一、产前诊断的国际动向（论文文献综述）
张广庆[1]（2021）在《北京大学国际医院建筑设计变化影响因素研究》文中指出总建筑44万平方米面积、总床位数量达1800床的北京大学国际医院（下文简称北大国际医院）是由社会资本投资兴建的非营利性大型综合医院,项目的超大规模与体量、国际医院的高起点高定位、投资与运营方式,使之从前期策划、立项、设计到建设、投入使用均为世人瞩目,为媒体争相报道。北大国际医院于2014年底建成投入使用后参观者络绎不绝,影响了数家大型新医院的建设（如天坛医院新院区）。建成使用过后,一方面运维反馈了许多值得推广的建设经验,另一方面,在使用后长达5年期间医院各处历经大小改造共400余次,其原因值得深究、经验值得总结,类似北大国际医院这类全新建医院投入使用后即进行改造的情况,在我国当代医院建设中绝对不是孤例。我国为了补上每千人医院床位数的欠账,在很多城市的远郊区县,全新筹备创建了很多医院,这些医院遇到了类似的问题。据不完全统计,在建设过程中医院建筑的图纸修改量占比高达40%～60%,施工完成后需要立即拆改量为3%～5%,造成大量的浪费。为此本研究搜集整理了北京大学国际医院建设资料,结合文献研究、实地走访、访谈建设过程中关键人物等,全面了解开业至今该医院的使用情况和改造情况。在梳理改造项目详情基础上,逐一分析改造原因,并结合时代发展背景,深度挖掘背后的影响因素。为了更加有针对性的指导设计实践,本研究将改造影响因素分为非设计层面的影响因素和设计层面的影响因素两类进行探讨。非设计层面的影响因素,包括医疗政策调整、医学技术进步、国际医院规划设计理念变革、主导医院建设的决策人员变动、建筑使用群体未参加设计决策过程等。设计层面的影响因素,包括设计阶段图纸设计深度不足、专项设计不到位、建筑师对医疗工艺不够熟悉等。最后,本研究总结了北大国际医院可进行推广的优秀建设经验,并针对不同影响因素所促成的改造,分别提出了应对策略。对于非设计层面因素所促成的改造,建筑师在设计之初应采用弹性设计策略,以适应未来医院建筑发展变化。对于设计层面因素所促成的改造,建筑师应注重提升医院建筑设计深度,最大限度避免投入使用后因设计不合理而引起改造。
王洁[2]（2021）在《基于STSE教育理念的高中生物学教学设计的探索 ——以高中生物学教材必修一、二为例》文中研究表明STSE教育作为将人类社会、环境、科学、技术等关联,培养应用知识解决现实问题、具有科学创新精神和社会责任感的人才的教育,与我国生物学课程目标“生物学学科核心素养”不谋而合。虽然至今有关STSE教育的研究相对较多,但将STSE教育落实到生物学课堂教学中的研究较少。因此,本研究旨在提供可应用于高中生物学课堂的融入STSE教育的教学设计,从而促进STSE教育在高中生物学教学的实施。本文通过文献研究法,了解STSE教育的相关理论与发展现状;在此基础上,通过内容分析法,梳理并分析2020年修订版生物学课程标准（以下简称“新课标”）;整理并比较2004年版人教版高中生物学必修一、必修二教材（以下简称“旧教材”）和2019年版人教版高中生物学必修一、必修二教材（以下简称“新教材”）4本教材中的STSE内容;统计分析2016年-2020年新课标全国卷（生物）中STSE试题;通过问卷调查法,调查石河子市部分学生和教师,采用SPSS 23对数据进行处理,了解STSE教育在高中实施现状,提出解决对策及在生物学课堂实施路径。随后,以新版生物学课程标准对STSE教育的要求为设计教学案例的理论依据,以建构主义理论、情景认知和情景学习理论为指导,对一个体现STSE内容的“问题探讨”栏目、一道STSE试题及必修二新教材第5章第3节“人类遗传病”进行了教学设计,并在2个没有显着性差异的高二理科班级进行了为期半学期的对照教学实验,比较实验前后学生的STSE意识、对生物学的学习态度和生物学成绩。经过内容分析发现,STSE教育在新课标中被视作落实生物学学科核心素养的重要路径之一。与旧教材相比,新教材呈现STSE教育的栏目、STSE内容的维度和数量显着增加。而且,在近5年全国卷（生物）中,每年试卷中的STSE试题的分值几乎占试卷总分的20%-50%。可见,STSE教育在高中生物学中具有重要地位。通过问卷调查可知:学生对生物学的兴趣较低、STSE意识处于一般水平,学生的生物成绩、学生的STSE意识、学校STSE教育的实施两两之间正相关。教师对STSE教育的认识处于一般水平,对教材中STSE内容的了解、在教学中STSE教育的实施都处在不确定和基本符合之间,且教师对STSE教育的实施与教师职称高低显着相关,教师对STSE教育的认识与STSE教育的实施呈正相关。针对调查结果,提出三方面建议:教育管理层应编排实施STSE教育的纲领和指南、提供公开面向师生的STSE教育精品微课平台。其次,学校层面要配备STSE教育资源、开展多样的STSE教育活动并加强教师培训。最后,教师要提高STSE教育意识,在生物学教学中有意识地联系生活实践。通过实践研究发现:实施STSE教育虽未能提高实验组学生的生物学成绩（P=0.753>0.05）,但可以提高学生的STSE意识（P=0.019<0.05）、学生学习生物学的态度（P=0.028<0.05）。总之,本研究为2019年出版的高中生物学必修一、必修二模块蕴含的STSE资源的开发提供方式方法,设计了基于STSE教育的教学设计,实践验证了STSE教育在高中生物学课堂教学中的重要性,为STSE教育融入高中生物学课堂提供探讨与借鉴。
游祖平,王峥[3]（2021）在《金华市孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查机构设置与筛查现状分析》文中研究说明目的了解掌握浙江省金华市不同医疗机构采集孕妇外周血开展胎儿游离DNA无创产前检测的现状,为进一步合理设置产前筛查机构,方便孕妇接受无创产前检测服务提供有效的参考依据。方法通过全国医疗机构联网查询注册系统,查询并核实金华市核准有妇产科并开展B超检查等常规产检的医疗机构22家,对在该院进行产检的高龄孕妇（35周岁及以上）进行电话随访,了解是否接受外周血采集开展胎儿游离NDA检测等相关情况。结果 22家医院中,4家具备产前筛查资质的医疗机构孕妇接受外周血采集开展胎儿游离DNA检测的占比52.5%,不具备产前筛查资质的18家医疗机构中有13家存在推荐采集外周血开展胎儿游离DNA检测的情况,调查112名对象,有48人接受了外周血采集检测,占比42.85%,两者差异无显着性（χ2=0.75,P>0.05）。结论产检机构医务人员推荐孕妇采集外周血开展胎儿游离DNA无创产前检测筛查染色体非整倍体疾病现象较为普遍,筛查机构设置少、区域设置不平衡不能满足孕妇检测需求,亟需从政策层面上进行调整,合理设置产前筛查采血点,切实方便孕产妇采血筛查,提高人口出生质量。
刘成凤[4]（2020）在《苏州市妇幼保健院运行现状、存在问题和对策研究》文中认为妇幼保健院是我国医疗服务领域中一个重要的医疗机构组成部分。妇幼保健对于妇女儿童的身心健康有着重要的保障作用。由此,妇幼保健院的服务质量,对于国家卫生防病体系的健全有着直接的影响,在我国医疗卫生事业发展中占据着优先的位置。本文运用文献研究法、数据处理与深度访谈法、理论分析法、归纳总结法等研究方法,梳理我国妇幼卫生工作方针、法律法规及政策、苏州市妇幼保健院现状,探讨建设苏州市妇幼保健院的必要性与可行性研究,深度剖析苏州市妇幼保健院存在部分问题:无独立妇幼保健院,区域功能设置繁杂;妇幼卫生人才紧缺,卫生服务供给不足;服务就诊流程复杂,患者就诊满意度较低;信息化应用水平低,医疗服务便捷性较低;基层妇幼服务不足,诊疗服务水平有待提升。基于运用公共产品理论、流程再造理论和系统论,本文提出了苏州市妇幼保健院的发展路径选择:建设独立的妇幼保健院,合理设置功能中心;强化妇幼保健人才队伍,提升卫生服务供给;优化医疗服务就诊流程,提升患者就诊满意度;加强信息工具全面应用,逐步实现智慧医疗;构建妇幼保健医疗网络,保障全环节妇幼保健;加强社区妇幼保健技能培训,提升基层诊疗服务水平等对策。
徐颖,李小洪,向良成,陈英耀,黄葭燕,周萍[5]（2020）在《国外产前血清学筛查机构规划布局的借鉴与启示》文中认为产前血清学筛查机构的规划布局对产前筛查功能的发挥有着十分重要的影响,但我国的产前血清学筛查在起步与发展阶段和西方发达国家相比均较晚,国外一些典型的经验是值得探讨与学习的。梳理与总结了典型发达国家在产前血清学筛查机构规划布局中的经验,并进一步探讨了这些国家进行此类规划布局的重要影响因素。
刘秋麟[6]（2020）在《胎儿民事权益法律保护研究》文中指出人口少子化已经成为我国严重的社会问题。2010年关于少子化的统计显示,中国0至14岁人口占总人口比率为16.6%,被评定为严重少子化级别。按照联合国预测,中国人口将在2026年转入负增长,并且逐渐严重。随着少子化社会的到来,作为与出生人口关系最直接、最密切的胎儿问题,尤其是胎儿民事权益保护问题逐渐浮出水面。可以说,在人口少子化难以扭转的大形势下,每一个胎儿的存在都弥足珍贵,对胎儿的权益进行保护就是对少子化进程的抗衡。2017年10月1日生效的《中华人民共和国民法总则》（以下简称《民法总则》）第十六条中新增了对胎儿民事权益保护的内容,但是相关法律仍有不足之处。面对庞杂的胎儿法律问题,研究胎儿民事权益保护具有重要意义。本文除引言和结语外,由五个部分组成:第一部分,胎儿民事权益概述。此部分首先对当前胎儿的概念和法律定位进行分析,接着对胎儿民事权益法律保护的历史渊源、必要性进行介绍。第二部分,我国胎儿民事权益保护的立法和研究现状。此部分针对《民法总则》、《中华人民共和国继承法》（以下简称《继承法》）、《中华人民共和国侵权责任法司法解释》（以下简称《侵权责任法解释》）、《中华人民共和国母婴保健法》（以下简称《母婴保健法》）、《中华人民共和国人口与计划生育法》（以下简称《人口与计划生育法》）、《中华人民共和国职业病防治法》（以下简称《职业病防治法》）中的现有保护措施进行系统分析,阐述了当前我国关于胎儿民事权益保护的立法和研究现状。第三部分,现行胎儿民事权益保护的不足。此部分根据前述我国立法、司法中的问题,提出了法律概念不明确、主体资格不明确、保护范围模糊、价值选择偏差、救济途径缺失五个涉及胎儿民事权益法律保护的主要问题。第四部分,国外典型国家胎儿权益保护探析。本部分对德国、日本、美国的相关法律进行了阐述。第五部分,我国胎儿民事权益法律保护构想。本部分针对第三部分中的五个问题,结合国外立法经验,分别从立法和实践方面提出了对胎儿民事权益保护的建议。
彭艳[7]（2019）在《安诺公司营销渠道管理研究》文中进行了进一步梳理基因检测行业作为新兴行业,在新的世纪里,特别是最近几年市场容量获得快速增长,而无创产前基因检测（NIPT）更是行业里热度最高的细分市场。随着NIPT行业的不断升温,市场竞争更加激烈,很多厂商不得不想方设法的扩大营销渠道,实现自身的生存与发展。对专注于NIPT市场的企业来说,在产品和价格趋同、无法有效促销的情况下,进行有效地渠道建设,再运用关系营销策略处理好公司内部和外部冲突,将渠道管理提升到战略高度,才能强化竞争力,才能保持或提升市场份额。在渠道建设中,企业纷纷采取了多渠道营销策略,快速扩大销售范围,提高自身市场竞争力。多渠道营销模式管理已经成为现代企业管理的重要内容之一。本文以安诺公司为典型案例,先简单介绍了公司和其主要竞争对手的市场情况,并对其经营环境、市场竞争力等进行了判断。随后,从企业渠道管理的背景入手,结合NIPT企业渠道管理的必要性和关键意义,着重分析了安诺公司的多渠道建设和渠道管理情况,阐述了各渠道的优势与劣势,进而指出了公司在多渠道建设与管理中存在的问题,主要是间接渠道的掌控力不足,直接渠道的建设投入不够,同时企业内部管理还没有规范化。笔者结合关系营销理论对于上述问题进行了全面分析,并结合安诺公司多渠道建设的具体情况,提出了优化建议,也为其他同类公司提供参考经验。该公司只有强化渠道建设、强化内部管理,才能够提高渠道营销的有效性,才能让企业更上一个新台阶。
桂娟[8]（2019）在《先心病婴儿皮层电活动预测中长期神经发育结局》文中研究表明研究背景和目的:先天性心脏病（Congenital heart disease,CHD,简称先心病）是最常见的先天性发育缺陷疾病,脑损伤和神经发育障碍神经发育与社会心理障碍是先心病重要的晚期并发症之一。至今心脏学家和儿科学家对于先心病相关的神经发育障碍的早期预测指标,尚未达成定论和共识。振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalogram,aEEG）应用于新生儿危重症病例脑损伤的价值已经得到肯定。本研究的目的是通过分析先心病新生儿及小婴儿围术期大脑皮层活动状况及中长期神经发育的预后,探索围术期脑损伤和远期神经发育障碍的危险因素,评估围术期振幅整合脑电图各指标对远期神经发育障碍的预测价值。方法:选取我院NICU住院的确诊CHD且需要手术治疗的新生儿及小婴儿（≤月龄）,采集围术期及术中管理的特征和变量,持续监测手术前后的aEEG,探究其影响因素。采用贝利婴幼儿发展量表（Bayley Scales of Infant Development,BSID）测试心脏手术后的婴儿12月龄时的智力发育指数（mental development index,MDI）和精神运动发育指数（psychomotor development index,PDI）,回顾性分析MDI、PDI的影响因素。前瞻性采集围术期aEEG监测结果,规律随访并获取18个月龄时的MDI、PDI,比较围术期aEGG与18月龄MDI、PDI的相关性。结果:共纳入病例295例。167例完成术前aEEG监测,显示约19.17%（32/167）显示背景模式为轻度异常,34.73%（58/167）的病例SWC不成熟,1.8%（3/167）缺乏SWC,5例（2.99%）患儿术前aEEG显示有惊厥活动,其中4例（2.39%）为频繁惊厥活动。出生胎龄越大,背景模式正常的可能性越高（OR=0.220,95%CI:0.072-0.675）,围生期有轻度窒息史病例的SWC异常的可能性更高（OR:6.595,95%CI:2.290-18.996）,出生胎龄大于39周的病例SWC异常的可能性更低（OR:0.461,95%CI:0.214-0.992）。5例患儿有惊厥活动,均为发绀型先心病。226例完成术后aEEG监测,约5.75%（13/226）显示背景模式为轻度异常,0.88%（2/226）显示为重度异常,27.43%（62/226）的病例SWC不成熟,3.54%（8/226）缺乏SWC,4.4%（10/226）的患儿术后aEEG显示有惊厥发作。5分钟Apgar评分高于9分者是术后背景模式异常的可能性较低（OR:0.172,95CI:0.030-0.969）。出生有轻度窒息（OR:14.647,95%CI:2.590-82.822）、存在延迟关胸（OR:5.197,95%CI:1.659-16.285）、术后存在神经系统症状中度异常（OR:5.145,95%CI:1.044-25.348）是术后SWC异常的危险因素;出生胎龄大于39周者（OR:0.153,95%CI:0.044-0.538）术后SWC异常可能性更低。103例完成了手术前后aEEG比较,术后存在败血症者SWC变差的可能性更大。共116例 CHD 儿童接受 BSID 评估,MDI（95.38±22.98）和 PDI（87.84±22.57）均显着低于止常人群的均值（100）（p<0.05）。MDI和PDI呈正相关关系。仅PDI是MDI 的影响因素,PDI 越高,MDI 越高（β:0.835,95%CI:0.429-1.241）。MDI、住院天数、体外循环和行为问题是PDI的影响因素。MDI越大,PDI越高（β:0.497,95%CI:0.342-0.652）,体外循环手术病例,PDI 较高（β:11.956,95%CI:0.845-23.068）;住院天数越长,PDI 越低（β:-0.577,95%CI:-0.874～-0.279）;相对无行为问题,有轻微行为问题时PDI较低（β:-10.605,95%CI:-18.546～-2.664）。共有93例患儿完成研究。该组病例18月龄时BSID检测显示MDI平均值为 96.483±21.997,PDI 平均值为 87.763±21.584。MDI 与正常人 MDI（均值100）差异无统计学意义（t=-1.542,P=0.127）,PDI低于正常人PDI（均值100）,差异有统计学意义（t=-5.467,P<0.001）。其中,A组有45例患儿,在手术前后均接受了 aEEG检查。术后SWC缺失婴儿的MDI（70.00±34.641）低于术后SWC未成熟婴儿的MDI（100.65±19.572）（P=0.09）。术前背景轻度异常的婴儿,其PDI（68.43±19.217）明显低于术前背景模式正常的婴儿（92.97±21.005）（P=0.0064）。术前aEEG显示未成熟SWC的婴儿的PDI（85.08±21.431）明显低于术前正常SWC的婴儿（105.14±21.162）（P=0.037）。术前背景模式和SWC可能可以预测婴儿的长期运动功能。结论:1.围术期aEEG显示大多数婴儿皮层活动正常,SWC相比背景模式和惊厥活动,反映脑损伤更为敏感。出生胎龄和出生缺氧病史是心脏手术前aEEG的影响因素。除了出生胎龄、出生缺氧史,延迟关胸、术后败血症及术后出现神经系统症状是术后aEEG异常的危险因素。围术期极少数病例有惊厥活动,均为复杂型先心,预后不佳。出生胎龄较大、术后存在败血症者术后aEEG较术前更不易改善。2.CHD儿童12月龄时智力发育和精神运动发育水平均明显低于正常人群。智力发育水平和运动发育水平正相关。体外循环下手术的病例精神运动发育障碍较轻;住院天数长,存在轻微行为问题,精神运动发育障碍较明显。3.围术期aEEG异常与18月龄智力和精神运动发育障碍相关。围术期aEEG尤其是背景模式和SWC可能是CHD婴儿中长期神经发育预后的有效预测手段。
杨潇[9]（2019）在《基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究》文中提出研究目的:鉴于非梗阻性无精子症（Nonobstructive azoospermia,NOA）的遗传病因尚未完全阐明,现行的临床检测尚不能进行明确诊断。本论文通过非梗阻性无精子症患者的病例进行遗传学检测,分析各类遗传病因,并探索研究临床检测无法诊断的相关基因。排除染色体异常和Y染色体微缺失患者,进一步分析目标基因捕获高通量测序技术筛查非梗阻性无精子症的基因变异情况。通过本研究,可为非梗阻性无精子症的相关基因研究找到目标和方向,为将来应用于临床的非梗阻性无精子症遗传诊断提供理论和实验基础。研究方法:收集2013年9月至2017年4月因婚后不育到吉林大学第一医院生殖中心·产前诊断中心男科门诊就诊的、经过临床检查确诊为非梗阻性无精子症的男性患者1075例。第一部分的研究是对此类患者进行染色体核型检测和Y染色体微缺失检测。第二部分进行针对目标基因捕获高通量测序的研究,包括受试组和对照组,受试组为排除染色体异常和Y染色体微缺失的非梗阻性无精子症患者100例;对照组为2014年1月至2016年12月到吉林省人类精子库捐精、经精液常规分析精子密度和精子活力等指标均未见异常的志愿者100例。问卷调查收集研究对象基本信息,男科医生行睾丸查体,并记录精索静脉曲张等临床信息。研究对象禁欲37天,用手淫方法取精液,完全液化后直接用于精液常规分析。染色体检测常规外周血接种培养G显带核型分析。Y染色体微缺失检测应用多重聚合酶链式反应检测9个序列标签位点s Y84、s Y86、s Y127、s Y134、s Y143、s Y152、s Y254、s Y255、s Y157。SRY基因分别应用PCR检测、荧光原位杂交检测。SOX9、DAX1、WNT4基因变异应用一代测序方法检测。小标记（marker）染色体应用染色体微阵列芯片检测、SRY基因检测以及。应用目标基因捕获测序高通量测序技术检测非梗阻性无精子症相关基因,应用多种统计学分析研究基因单核苷酸变异与非梗阻性无精子症的关系。研究结果:本研究共收集非梗阻性无精子症1075例,共检出染色体异常175例,占全部NOA患者的16.3%;共检出Y染色体微缺失74例,占全部NOA患者的6.9%;其中染色体异常同时伴随Y染色体微缺失患者12例,占全部NOA患者的1.1%;838例（77.9%）尚无法在临床得到诊断。在135例性染色体异常中,其中以克氏综合征为最多,有95例（70.3%,95/135）;其次是Y染色体多态性17例（12.6%,17/135）,男性46,XX性反转9例（6.7%,9/135）,性染色体嵌合体5例（3.7%,5/135）,XYY综合征4例（3.0%,4/135）,Y染色体结构异常3例（2.2%,3/135）,男性特纳综合征1例（0.7%,1/135）,性染色体-常染色体平衡易位1例（0.7%,1/135）。在9例46,XX男性患者,有8例存在SRY基因,且全部易位至X染色体短臂末端;1例SRY阴性患者,检出DAX1外显子1上一个突变c.557G>A。针对47,X,i（Y）（q10）,+mar患者,进一步发现marker染色体实际上是i（Yp）。共检出40例常染色体异常,主要是多态性,1,9,16qh±15例（37.5%,15/40）,D/G组随体多态性13例（32.5%,13/40）,inv（9）7例（17.5%,7/40）,常染色体易位4例（10%,4/40）,常染色体臂间倒位1例（2.5%,1/40）。进一步研究和评论了涉及6号染色体的男性平衡易位携带者的临床特征,发现6q15断裂点与受孕前不育密切相关,其他断裂点与受孕后不育有关。在74例Y染色体微缺失患者中,Y染色体的无精子因子（Azoospermia factor,AZF）区域的三个亚区缺失情况为:AZFa缺失5例,AZFb缺失8例,AZFc缺失23例,AZFb+c缺失21例,AZFb部分缺失1例,AZFc部分缺失1例,AZFc+AZFb部分缺失2例,AZFa+b+c全部缺失13例。另外,共12例染色体异常同时伴Y染色体微缺失。对受试者和对照组共200例样本的466个NOA相关基因进行基因捕获高通量测序,检出大量基因变异数据,外显子区域中NOA组共检测出36929例变异,对照组中为43135例变异;内含子区域NOA组检出70328例变异,对照组中为107041例变异。在所得到的已知变异方式中,移码突变（frameshift）（NOA组0.3%vs.对照组0.23%）、非移码突变（nonframeshift）（NOA组0.39%vs.对照组0.53%）、无义突变（stopgain）（NOA组0.12%vs.对照组0.09%）、剪接突变（splicing）（NOA组1.57%vs.对照组0.88%）在两组中均存在统计学差异（p<0.05）。检测出的未知变异部分,NOA组明显少于对照组（71.87%vs.73.55%,p<0.001）。所得到282713例变异分布于外显子区域包括80064例变异,其中单核苷酸变异（Single nucleotide variants,SNV）位点72272例,共涵盖441个男性不育相关基因中2189个位点。本研究筛选位点测序频数高于60%（n>120）的位点进行统计计算,共得到88个基因的131个位点。两组间哈迪温伯格平衡分析,131位点基因型分布均符合哈迪温伯格平衡,两组中131位点的最小等位基因频率都存在统计学差异（p<0.05）。进一步探究SNV位点与NOA的相关性,在两组间116个SNV位点有统计学差异。基因型显性模型中,有64个SNV位点分析有统计学差异（p<0.05）。同时,在基因型隐性模型中,有65个SNV位点在NOA组和对照组中分析有统计学差异（p<0.05）。进一步分析SNV和NOA发生的相关性,将对位于同一染色体上的SNV位点进行单倍体关联分析,共筛选出61个SNV位点,共分布在19条染色体上。通过以上数据综合分析,共检出21个SNV位点与NOA密切相关,分别位于12个基因上,CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG、ANKS1A、CLCA1、NOTCH1、PTGDS、SLC9C1基因上。研究结论:（1）在1075例非梗阻无精子患者中检出染色体异常16.3%,Y染色体微缺失6.9%,77.9%患者暂无法在临床得到诊断;在非梗阻性无精子症患者,染色体异常以克氏综合征为最多。（2）46,XX男性性反转患者88.9%SRY基因存在,且易位至X染色体短臂上;一例SRY基因阴性患者,确诊DAX1基因存在变异;平衡易位与非梗阻性无精子症相关,6号染色体6q15断裂点与受孕前不育密切相关。（3）在病例-对照研究人群中,共筛选出116个SNV位点与NOA相关。分别位于CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG等80个基因上。（4）研究首次发现ANKS1A基因、CLCA1基因、NOTCH1基因、PTGDS基因、SLC9C1基因上的13个位点与NOA相关。（5）组间对照研究中最小等位基因频率存在统计学差异的131位点,经过进行等位基因和基因型显隐性等研究分析,筛选出61个SNV位点,其中46个SNV位点形成单体型块,分别分布在1,2,3,6,7,9,18,20共8条染色体上。
葛娟[10]（2019）在《山东半岛遗传代谢病病例分析及热点致病基因突变携带者筛查》文中指出第一部分甲基丙二酸血症热点致病基因突变的选择和基因检测目的:甲基丙二酸血症是我国最常见的有机酸代谢障碍。该病的病因较为复杂,多种基因突变均可引起甲基丙二酰辅酶A变位酶的缺乏或其辅酶钴胺素代谢障碍,从而导致患儿发病。不同国家和地区的生化表型及基因谱不尽相同。由于山东半岛的甲基丙二酸血症发病率明显高于其他地区,拟在我地区进行甲基丙二酸血症携带者筛查,了解疾病高发原因。本研究的主要目的为:第一,通过收集我中心完成基因检测的甲基丙二酸血症患者了解我地区甲基丙二酸血症的热点基因和突变,并结合文献筛选该地区常见的突变基因和突变位点,用于进行山东半岛甲基丙二酸血症携带者筛查。第二:根据选择位点设计特异性引物,优化PCR反应条件,采用多重PCR结合二代测序的方法,旨在建立和评估适合本地区特点的热点基因突变的基因检测及大规模人群筛查的技术路线,并收集4例甲基丙二酸血症阳性样本及6例正常样本,明确检测方法的科学性和准确性。方法:收集完成基因检测的甲基丙二酸血症患儿35例,结合我国文献报道进行山东半岛甲基丙二酸血症热点基因、热点位点的选择。针对选择的突变位点,利用Primer Z软件设计PCR引物。收集甲基丙二酸血症患儿样本4例以及正常样本6例用于评估本研究建立的山东半岛甲基丙二酸血症大规模人群携带者筛查检测方法的覆盖度和准确性。采用离心柱法进行DNA提取,通过DNA的文库一次PCR特异性位点扩增、二次PCR加入生物标签,进行文库构建。采用磁珠法对每步PCR捕获DNA产物进行纯化。建库完成后通过Qubit测定及琼脂凝胶电泳评估捕获效率。对质检合格的文库进行混合、稀释,然后进行文库定量,按照标准上机步骤对富集文库进行序列读取和结果分析。结果:我中心收集甲基丙二酸血症患儿35例。其中MMACHC基因突变31例,MUT基因突变4例,结合文献报道选择MMACHC及MUT作为甲基丙二酸血症的携带者筛查基因。MMACHC基因突变中,筛查到10种基因突变,结合本中心及文献报道的等位基因频率选择其中8个热点突变位点进行检测,分别为:c.609G>A、c.658660del AAG、c.80A>G、c.217C>T、c.567568ins T、c.482G>A、c.394C>T、c.315C>G。MUT基因中共检出5种突变位点:c.729730ins T、c.1106G>A、c.323G>A、c.2080C>T、c.1631G>A。结合文献报道,选择10个MUT基因热点突变位点进行检测,分别为:c.729730ins T、c.1106G>A、c.323G>A、c.1280G>A、c.1631G>A、c.424A>G、c.1741C>T、c.914T>C、c.1677-1G>A、c.2080C>T。根据以上位点设计特异性引物,在基因检测中,经2步PCR反应,捕获浓度为87.2-186ng/μL,均高于60ng/μL,平均捕获浓度160.14 ng/μL,捕获效果可。分析下机数据,各样本测序数据量为23.02-32.75Mb,平均29.55Mb。各位点4×覆盖度及20×覆盖度均为100%。每样本的平均测序深度12123.06×-17205.88×,平均13113.6×,测序深度远>100×,达质控标准。10例样本中,致病突变位点及正常样本检测准确,与获得的致病基因突变信息相符。结论:1.山东半岛甲基丙二酸血症最常见的致病基因为MMACHC基因,其次为MUT基因。2.山东半岛MMACHC基因最常见的突变位点为c.609G>A,其次为c.658660del AAG。本研究选择相对常见的突变位点8个,大约可涵盖90%左右的MMACHC基因突变位点。3.山东半岛MUT基因突变位点较为散在,无明显优势的热点突变位点。本研究选择相对常见的突变位点10个,大约可涵盖45-55%左右的MUT基因突变位点。4.本研究根据选择的甲基丙二酸血症热点基因及突变位点,开发多重PCR结合二代测序进行相关突变的检测的方法,通过10例样本进行基因检测,根据建库捕获数据及测序结果分析,由数据量、覆盖度、捕获效率等数据方面显示,本次实验测序结果较为理想。5.该检测方法具有高效、准确、低成本、实验周期短、结果分析工作量小等特点。本检测技术路线可用于山东半岛大规模人群甲基丙二酸血症致病基因携带率筛查。第二部分山东半岛甲基丙二酸血症致病基因携带者筛查及分析目的:甲基丙二酸血症是甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钴胺素代谢障碍导致的我国最常见的有机酸血症,在我国有机酸代谢障碍的发病中占55-60%,这一水平明显高于亚洲其他国家的15%-40%。在山东,甲基丙二酸血症发病率为1/3220-1/3920,明显高于全球水平的1/25万-1/5万。以上提示甲基丙二酸血症在我地区高发。由于该病多数为常染色体隐性遗传病,本文推测疾病高发的原因与山东半岛甲基丙二酸血症致病基因在人群中的携带率高有关。本文旨在通过正常新生儿调查山东半岛甲基丙二酸血症热点基因突变的携带情况,提供山东半岛甲基丙二酸血症携带情况的首份分子流行病学资料,探讨疾病高发与致病基因携带率的关系,为阐释疾病高发提供理论依据。此外,部分患者无有效治疗药物,病死率高、预后差。而其他患者虽然对维生素B12治疗有效,未经早期诊治也可导致进行性脑损伤甚至猝死。推广携带者筛查不仅可在孕前期了解生育风险,指导生育决策,降低疾病发病率,还可能在新生儿期筛查出患者改善预后。本研究还拟探讨适合本地区特点的甲基丙二酸血症携带者筛查,提供甲基丙二酸血症的有效防控措施。方法:收集2016年-2018年在山东半岛行新生儿筛查的正常新生儿作为研究对象,筛查标本为直径大小为13mm的干血滤纸片。采用磁珠法提取干血滤纸片DNA,采用多重PCR联合二代测序技术进行基因检测,即通过DNA的文库一次PCR特异性位点扩增、二次PCR加入生物标签,进行文库构建。采用磁珠法对每步PCR捕获DNA产物进行纯化。建库完成后通过Qubit测定及琼脂凝胶电泳评估捕获效率。对质检合格的文库进行混合、稀释,然后进行文库定量,定量合格后按照标准上机步骤对富集文库进行序列读取和结果分析。采用统计软件SPSS20进行统计学分析,分析检测结果并统计阳性筛查位点信息。结果:共5006人完成甲基丙二酸血症热点突变基因携带者筛查。筛查基因为甲基丙二酸血症的热点基因,其中筛查的单纯型甲基丙二酸血症的热点基因为MUT基因,合并型甲基丙二酸血症的热点基因为MMACHC基因。检测的突变位点为18个,其中MMACHC基因8个,MUT基因10个。MMACHC基因的检测突变位点包括:c.609G>A、c.658660del AAG、c.80A>G、c.217C>T、c.567568ins T、c.482G>A、c.394C>T、c.315C>G。MUT基因的检测突变位点包括:c.729730ins T、c.1106G>A、c.323G>A、c.1280G>A、c.1631G>A、c.424A>G、c.1741C>T、c.914T>C、c.1677-1G>A、c.2080C>T。携带者筛查检测质控如下:测序碱基总数为50.33±96.78Mb;质控后的碱基数为47.52±92.33Mb;所有的样本18个位点都测到,目标区域碱基测序深度大于4x的比例、目标区域碱基测序深度大于10x的比例、目标区域碱基测序深大于20x的比例均为100%。每样本目标区域的平均测序深度为最低106×,最高57825×,总体平均测序深度为11096.70±7220.92×;针对18个筛查位点,5006个人中有125个人携带致病基因。其中每人携带1个热点位点突变,0人携带2个及以上热点位点突变。MMACHC基因筛查出携带者人数为109人,占87.2%;MUT筛查出携带者人数为16人,占12.8%。125个人中涉及到的突变位点有14个,其余4个突变未检测到有人携带。MMACHC筛选的全部热点突变位点均有检出;MUT检出突变位点为:c.1106G>A、c.323G>A、c.1677-1G>A、c.2080C>T、c.1631G>A、c.914T>C。MMACHC基因筛查的热点突变位点的总体携带率为1/46,最常见的突变位点为c.609G>A,占所有热点位点的38.53%;其次分别为c.482G>A和c.658660del AAG,分别占所有热点位点的16.51%、12.84%。MUT基因筛查的热点突变位点的总体携带率为1/313。其中c.1106G>A携带率为0.14%、c.323G>A携带率为0.08%、c.1677-1G>A携带率为0.04%、c.2080C>T携带率为0.02%、c.1631G>A携带率为0.02%、c.914T>C携带率为0.02%。其中c.1106G>A、c.323G>A相对常见。结论1.本研究筛查的5006例山东半岛正常新生儿中,针对18个筛查的热点突变位点,有125个人携带致病基因,热点突变筛查的携带率为1/40.05（2.5%）。其中cbl C型占87.2%;MUT基因突变占12.8%。2.MMACHC筛查的热点突变位点有109人携带,cbl C型热点突变携带率为1/46。109人中携带的突变位点覆盖选择的全部8个热点突变位点。最常见的突变位点为c.609G>A,占所有热点位点的38.53%;其次分别为c.482G>A和c.658660del AAG,分别占所有热点位点的16.51%、12.84%。由于筛查的仅为90%的MMACHC基因突变,推测cbl C型总体携带率为1/41。3.MUT基因热点突变位点,有16人携带,总体携带率为1/313。16人中检出MUT突变位点6个,分别为:c.1106G>A、c.323G>A、c.1677-1G>A、c.2080C>T、c.1631G>A、c.914T>C,其中c.1106G>A、c.323G>A相对常见。由于筛查的仅为45-55%的MUT基因突变,推测MUT致病基因的总体携带率为1/156。4.山东半岛甲基丙二酸血症热点致病基因携带率高,是导致甲基丙二酸血症在该地区发病率高的分子生物学基础。5.甲基丙二酸血症的携带者筛查应逐步在我地区开展以降低疾病发病率。
二、产前诊断的国际动向（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、产前诊断的国际动向（论文提纲范文）
（1）北京大学国际医院建筑设计变化影响因素研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 题目来源 |
| 1.2 研究背景 |
| 1.2.1 医院建设呼吁理性指导 |
| 1.2.2 北京大学国际医院的独特性 |
| 1.2.3 北京大学国际医院的建设经验值得推广 |
| 1.3 研究内容 |
| 1.4 研究目的和意义 |
| 1.4.1 研究目的 |
| 1.4.2 研究意义 |
| 1.5 国内外相关研究现状 |
| 1.5.1 医院建筑设计变化的研究现状 |
| 1.5.2 北京大学国际医院的研究现状 |
| 1.6 研究方法 |
| 1.6.1 文献研究法 |
| 1.6.2 访谈法 |
| 1.6.3 实地调研法 |
| 1.7 研究框架 |
| 第2章 北京大学国际医院发展历程 |
| 2.1 医院筹设缘起与过程(2002-2014) |
| 2.1.1 “建设国际一流医院,领跑医疗体制改革” |
| 2.1.2 参与建设各方的组织架构及其职能 |
| 2.2 医院建成投入运营(2015) |
| 2.2.1 规划布局概况 |
| 2.2.2 建筑设计概况 |
| 2.2.3 运维管理概况 |
| 2.3 医院调试促成建筑设计发生变化(2015-2019) |
| 2.3.1 非设计层面影响因素分析 |
| 2.3.2 设计层面影响因素分析 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 非设计层面因素促成北大国际医院建筑设计发生变化 |
| 3.1 政策标准的调整促成建筑设计发生变化 |
| 3.1.1 医疗环保政策的升级 |
| 3.1.2 DNV标准的认证 |
| 3.1.3 生殖医学中心IUI的报批 |
| 3.2 技术的革新促成建筑设计发生变化 |
| 3.2.1 设备设施的迭代 |
| 3.2.2 新型材料的运用 |
| 3.3 医疗流程的优化促成建筑设计发生变化 |
| 3.3.1 使用模式的优化 |
| 3.3.2 医护团队的更换 |
| 3.3.3 医疗服务的完善 |
| 3.4 科室功能的调整促成建筑设计发生变化 |
| 3.4.1 功能的扩充 |
| 3.4.2 功能的置换 |
| 3.5 运营成本的控制促成建筑设计发生变化 |
| 3.5.1 能源的集中监控 |
| 3.5.2 能源的集约利用 |
| 3.6 本章小结 |
| 第4章 设计层面因素促成北大国际医院建筑设计发生变化 |
| 4.1 安防管理的完善促成建筑设计发生变化 |
| 4.1.1 门禁系统的完善 |
| 4.1.2 安保系统的完善 |
| 4.2 院区交通及停车的优化促成建筑设计发生变化 |
| 4.2.1 院区交通流线的重构 |
| 4.2.2 标识系统的优化 |
| 4.3 室内流线的修复促成建筑设计发生变化 |
| 4.3.1 提高视线的可达性 |
| 4.3.2 减少流线的交叉与折回 |
| 4.4 空间细部设计的完善促成建筑设计发生变化 |
| 4.4.1 提升人性化设计 |
| 4.4.2 满足无障碍设计 |
| 4.4.3 完善使用功能 |
| 4.5 感染控制促成建筑设计发生变化 |
| 4.5.1 预防交叉感染 |
| 4.5.2 新冠疫情下发热门诊的建设 |
| 4.6 物理环境的改善促成建筑设计发生变化 |
| 4.6.1 热环境的改善 |
| 4.6.2 光环境的改善 |
| 4.7 本章小结 |
| 第5章 北大国际医院建筑设计变化对当下医院建设的启示 |
| 5.1 应对非设计层面因素可采用的弹性设计策略 |
| 5.1.1 采用模块化的组织体系 |
| 5.1.2 采用以人为本的环境布局 |
| 5.1.3 采用适应技术进步的空间模式 |
| 5.1.4 采用高承载预留的建筑结构 |
| 5.2 应对设计层面因素需掌控的设计深度 |
| 5.2.1 注重应用BIM系统 |
| 5.2.2 灵活应用相关规范 |
| 5.2.3 加强专项细化设计 |
| 5.2.4 提升材料选择把控度 |
| 5.3 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录一:北京大学国际医院2014-2019 改造项目统计及对吕品主任的采访笔记 |
| 附录二:笔者对李立荣院长的采访笔记(节选) |
| 附录三:北京大学国际医院建筑方案设计图纸 |
（2）基于STSE教育理念的高中生物学教学设计的探索 ——以高中生物学教材必修一、二为例（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 一、研究背景 |
| 二、研究目的 |
| 三、研究意义 |
| 四、研究现状 |
| 五、研究对象 |
| 六、研究思路及方法 |
| 第二章 概念界定与理论基础 |
| 一、概念界定 |
| 二、理论基础 |
| 第三章 高中生物学对STSE教育的要求与教材分析 |
| 一、普通高中生物学课程标准对STSE教育的要求 |
| 二、人教版必修一和必修二模块旧、新教材中STSE内容比较研究 |
| 三、2016年-2020年全国卷(生物)STSE试题分析 |
| 第四章 STSE教育在高中生物学教学中的实施现状 |
| 一、调查综述 |
| 二、问卷调查的结果 |
| 三、落实STSE教育的建议 |
| 第五章 STSE教育在高中生物学教学中的实施方式 |
| 一、实施STSE教育的教学原则 |
| 二、STSE教育在高中生物学课堂的实施方式 |
| 第六章 融入STSE教育理念的高中生物学教学设计及实践研究 |
| 一、实验目的 |
| 二、实验设计 |
| 三、实验结果 |
| 第七章 研究结论及不足 |
| 一、研究结论 |
| 二、研究不足及展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 附录三 |
| 附录四 |
| 附录五 |
| 附录六 |
| 附录七 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 导师评阅表 |
（4）苏州市妇幼保健院运行现状、存在问题和对策研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 绪论 |
| 一、研究背景 |
| 二、研究综述 |
| (一) 国内研究综述 |
| (二) 国外研究综述 |
| 三、研究意义 |
| (一) 理论意义 |
| (二) 实践意义 |
| 四、研究方法 |
| (一) 文献研究法 |
| (二) 访谈法 |
| (三) 理论分析法 |
| (四) 比较研究法 |
| (五) 归纳总结法 |
| 第一章 基本概念与理论工具 |
| 一、基本概念 |
| (一) 妇幼保健 |
| (二) 妇幼保健院 |
| (三) 妇幼保健服务模式与基本职责 |
| 二、相关理论工具 |
| (一) 公共产品理论 |
| (二) 流程再造理论 |
| (三) 系统论 |
| 第二章 苏州市妇幼保健院历史沿革及运行现状 |
| 一、苏州市妇幼保健院历史沿革 |
| 二、苏州市妇幼保健院运行现状 |
| (一) 法律法规及相关标准 |
| (二) 运行现状 |
| 第三章 苏州市妇幼保健院运行存在的问题及原因分析 |
| 一、妇幼保健院未独立运行,区域功能设置混乱 |
| 二、妇幼卫生人才紧缺,卫生服务供给不足 |
| 三、服务就诊流程复杂,患者就诊满意度较低 |
| 四、信息化应用水平低,医疗服务便捷性较低 |
| 五、基层妇幼服务水平低下,诊疗服务不能满足需求 |
| 第四章 国内外妇幼保健院运行与启示 |
| 一、国外妇幼保健院运行经验 |
| (一) 美国模式: 构建以社区为基石的服务网络 |
| (二) 英国模式: 创立发达国家的基本服务模式 |
| (三) 日本模式: 使用颇具特色的《母子保健手册》 |
| 二、国内妇幼保健院运行经验 |
| (一) 上海长宁区模式: 以强化学科建设推动妇幼保健发展 |
| (二) 连云港模式: 大部制集中妇幼保健服务 |
| (三) 柳州模式: 基于医疗体的资源共享 |
| 三、启示 |
| (一) 建立家庭-社区-妇幼保健院服务体系 |
| (二) 无缝链接的服务流程 |
| (三) 优化人性化服务模式 |
| 第五章 完善苏州市妇幼保健院发展的对策研究 |
| 一、建立独立运行的妇保医院,打造妇幼保健医疗航母 |
| 二、强化妇幼保健人才队伍,提升卫生服务供给 |
| 三、优化医疗服务就诊流程,提升患者就诊满意度 |
| 四、加强信息工具全面应用,逐步实现智慧医疗 |
| 五、构建妇幼保健医疗网络,保障全环节妇幼保健 |
| 六、加强妇幼保健技能培训,提升基层诊疗服务水平 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 访谈提纲 |
| 后记 |
（5）国外产前血清学筛查机构规划布局的借鉴与启示（论文提纲范文）
| 1 典型发达国家产前筛查机构规划布局的经验与做法 |
| 2 典型发达国家产前筛查机构布局特点的技术因素分析 |
| 3 典型发达国家产前筛查机构布局特点的运营分析 |
| 4 对我国的借鉴与启示 |
| 4.1 管控产前血清学筛查机构的服务基准量,以满足基本质控的要求 |
| 4.2 鼓励区域中心或多中心实验室的设置,提升同质化与规模效应 |
| 4.3 加强中心对各采血点的质控要求,从样本采集、贮存、运输等环节加强质量管控,以提升多采血点样本的同质化 |
（6）胎儿民事权益法律保护研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 胎儿民事权益概述 |
| 1.1 胎儿的概念 |
| 1.2 胎儿的法律定位 |
| 1.3 胎儿民事权益法律保护的历史渊源 |
| 1.4 胎儿民事权益保护必要性 |
| 1.4.1 少子化形势严峻 |
| 1.4.2 胎儿相关民事案件数量多 |
| 1.4.3 未婚妇女堕胎率不断升高 |
| 1.4.4 胎儿畸形率居高不下 |
| 2 我国胎儿民事权益保护的立法和研究现状 |
| 2.1 《民法总则》相关立法和研究现状 |
| 2.1.1 遗产继承 |
| 2.1.2 接受赠与 |
| 2.1.3 “视为”的意义 |
| 2.2 《继承法》相关立法和研究现状 |
| 2.3 《侵权责任法解释》相关立法和研究现状 |
| 2.4 《母婴保健法》相关立法和研究现状 |
| 2.5 《人口与计划生育法》相关立法和研究现状 |
| 2.6 《职业病防治法》相关立法和研究现状 |
| 2.7 评析 |
| 3 现行胎儿民事权益保护的不足 |
| 3.1 胎儿法律概念不明确 |
| 3.2 胎儿主体资格不明确 |
| 3.3 价值选择偏差 |
| 3.4 保护范围狭窄 |
| 3.5 救济途径匮乏 |
| 4 国外典型国家胎儿权益保护的探析 |
| 4.1 德国法律的规定 |
| 4.2 日本法律的规定 |
| 4.3 美国判例的探析 |
| 4.4 评析 |
| 5 我国胎儿民事权益法律保护构想 |
| 5.1 立法方面的构想 |
| 5.1.1 明确胎儿法律概念 |
| 5.1.2 明确胎儿主体资格 |
| 5.1.3 扭转胎儿的价值选择偏差 |
| 5.1.4 扩大胎儿权益的保护范围 |
| 5.1.5 填补匮乏的胎儿救济途径 |
| 5.2 实践方面的构想 |
| 5.2.1 推行胎儿登记备案制度 |
| 5.2.2 加强对怀孕妇女的社会保障 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）安诺公司营销渠道管理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 导论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 行业背景 |
| 1.1.2 安诺公司背景 |
| 1.2 研究目的和意义 |
| 1.3 研究内容和方法 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究方法 |
| 1.4 国内外文献综述 |
| 1.4.1 营销渠道 |
| 1.4.2 无创产前基因检测 |
| 2 相关概念及理论基础 |
| 2.1 相关概念 |
| 2.1.1 营销渠道管理 |
| 2.1.2 无创产前基因检测 |
| 2.2 理论基础 |
| 2.2.1 渠道管理理论 |
| 2.2.2 关系营销理论 |
| 2.2.3 多渠道理论 |
| 3 安诺公司营销渠道现状 |
| 3.1 业内营销渠道现状 |
| 3.2 安诺公司营销渠道结构 |
| 3.2.1 直接营销渠道 |
| 3.2.2 间接营销渠道 |
| 3.2.3 多渠道结构现状及优劣势分析 |
| 4 安诺公司营销渠道存在的主要问题及原因分析 |
| 4.1 营销渠道存在的管理问题 |
| 4.1.1 信息反馈机制不完善 |
| 4.1.2 销售物流和回款管理存在不足 |
| 4.1.3 人力资源管理缺乏标准规范 |
| 4.1.4 老客户缺乏忠诚度 |
| 4.2 营销渠道存在的运营问题 |
| 4.2.1 渠道关系管理落后 |
| 4.2.2 渠道之间发展不均衡 |
| 4.2.3 营销渠道冲突缺乏处理机制 |
| 4.3 原因分析 |
| 4.3.1 内部原因分析 |
| 4.3.2 外部原因分析 |
| 4.3.3 小结 |
| 5 安诺公司多渠道优化方案及保障措施 |
| 5.1 关系营销为基石的多渠道优化方案 |
| 5.1.1 强化渠道关系管理 |
| 5.1.2 关系营销留住老客户 |
| 5.1.3 关注内部关系营销 |
| 5.2 营销渠道结构设计为基础的多渠道优化方案 |
| 5.2.1 加强直营渠道建设 |
| 5.2.2 大客户纳入总部直管 |
| 5.2.3 建立科学的大区管理体系 |
| 5.2.4 渠道冲突管控 |
| 5.2.5 加强物流和回款管理 |
| 5.3 营销组织为核心的保障措施 |
| 5.3.1 建立基础数据库系统管理的信息反馈机制 |
| 5.3.2 规范人力资源管理 |
| 5.3.3 加强销售人员管理 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）先心病婴儿皮层电活动预测中长期神经发育结局（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 振幅整合脑电图评估先天性心脏病小婴儿的皮层活动及其影响因素的研究 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 先天性心脏病相关的脑损伤 |
| 1.2 振幅整合脑电图的作用 |
| 1.3 研究的目的和意义 |
| 第二章 研究对象 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 仪器设备 |
| 第三章 研究方法 |
| 3.1 临床资料采集 |
| 3.2 振幅整合脑电图的图像采集 |
| 3.3 振幅整合脑电图的结果判读 |
| 3.4 神经影像学检查 |
| 3.5 统计分析 |
| 第四章 研究结果 |
| 4.1 临床特征分析 |
| 4.2 手术前aEEG结果及影响因素分析 |
| 4.3 手术后aEEG结果及影响因素分析 |
| 4.4 手术前后aEEG变化及影响因素 |
| 4.5 围术期头颅CT/MR的结果 |
| 第五章 讨论 |
| 5.1 常用脑功能的监测方法 |
| 5.2 振幅整合脑电图在NICU的应用 |
| 5.3 先心病患儿围手术期的皮层活动及影响因素 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 贝利婴幼儿发展量表评估先天性心脏病小婴儿神经发育预后的研究 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 先天性心脏病相关的神经发育障碍 |
| 1.2 神经发育评估与贝利婴幼儿发展量表的应用 |
| 1.3 研究目的和意义 |
| 第二章 对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 仪器设备 |
| 第三章 研究方法 |
| 3.1 临床资料采集 |
| 3.2 体格发育评估 |
| 3.3 神经发育评估 |
| 3.4 统计分析 |
| 第四章 结果 |
| 4.1 病例特征分析 |
| 4.2 BSID评估结果 |
| 4.3 MDI和PDI的影响因素分析 |
| 第五章 讨论 |
| 5.1 常用的神经功能的评估量表 |
| 5.2 贝利婴幼儿发展量表的优势和应用 |
| 5.3 先天性心脏病患儿中长期神经发育结局 |
| 5.4 先心病儿童神经发育障碍的影响因素 |
| 5.5 小结 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 先天性心脏病小婴儿皮层电活动与中长期神经预后的相关性研究 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 先天性心脏病的神经发育随访 |
| 1.2 缺乏早期预测指标导致随访困难 |
| 1.3 研究目的和意义 |
| 第二章 研究对象 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 仪器设备 |
| 第三章 研究方法 |
| 3.1 临床资料采集 |
| 3.2 振幅整合脑电图的图像采集 |
| 3.3 振幅整合脑电图的结果判读 |
| 3.4 神经影像学检查 |
| 3.5 随访和神经发育评估 |
| 3.6 统计分析 |
| 第四章 研究结果 |
| 4.1 临床特征分析 |
| 4.2 围术期aEEG监测结果 |
| 4.3 18月龄时BSID评估结果 |
| 4.4 围术期aEEG与18月龄MDI与PDI关联性分析 |
| 4.5 手术前后aEEG变化与18月龄MDI与PDI的关联性分析 |
| 4.6 头颅超声与18月龄MDI与PDI |
| 第五章 讨论 |
| 5.1 大脑的发育与高危儿神经发育评估 |
| 5.2 先天性心脏病围术期脑功能与中长期神经发育结局的相关性 |
| 5.3 国外现行的先天性心脏病儿童神经发育预后的评估与干预指南 |
| 5.4 国内外先天性心脏病儿童神经发育随访工作的现状与困境 |
| 5.5 小结 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 先天性心脏病儿童的神经发育障碍的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（9）基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 综述 |
| 1.1 男性不育研究概况 |
| 1.1.1 男性不育的定义和分类 |
| 1.1.2 男性不育发病原因 |
| 1.2 无精子症遗传因素研究现状 |
| 1.2.1 无精子症分类 |
| 1.2.2 遗传因素导致的无精子症 |
| 1.3 无精子症遗传学检测技术 |
| 1.3.1 染色体核型分析 |
| 1.3.2 无精子因子（AZF）检测 |
| 1.3.3 精子发生相关基因检测方法研究进展 |
| 1.4 无精子症基因变异研究进展 |
| 1.5 研究目的及意义 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 无精子症患者遗传因素研究设计与流程 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.2.1 实验组 |
| 2.2.2 对照组 |
| 2.3 主要试剂和仪器 |
| 2.3.1 主要试剂和耗材 |
| 2.3.2 主要仪器设备 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 问卷调查 |
| 2.4.2 精液样本收集 |
| 2.4.3 精液常规检测 |
| 2.4.4 精浆生化检测 |
| 2.4.5 内分泌激素测定 |
| 2.4.6 染色体核型分析 |
| 2.4.7 Y染色体AZF微缺失检测 |
| 2.4.8 SRY基因的PCR检测 |
| 2.4.9 荧光原位杂交（FISH）检测 |
| 2.4.10 性反转相关基因检测 |
| 2.4.11 染色体微阵列芯片（CMA）检测 |
| 2.4.12 目标基因捕获测序技术 |
| 2.5 数据结果比对研究及统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 基本信息 |
| 3.2 非梗阻性无精子症患者染色体异常 |
| 3.2.1 性染色体异常结果 |
| 3.2.2 常染色体异常结果 |
| 3.3 非梗阻性无精子症患者AZF微缺失检测 |
| 3.4 非梗阻性无精子症患者目标基因捕获测序检测 |
| 3.4.1 目标基因捕获测序结果及变异分布 |
| 3.4.2 筛选并研究SNV NOA相关性分析 |
| 3.5 NOA相关SNV单体型分析 |
| 3.5.1 1号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.2 2号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.3 3号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.4 5号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.5 6号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.6 7号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.7 9号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.8 11号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.9 12号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.10 14号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.11 18号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.12 19号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.13 20号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.14 22号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 染色体异常与无精子症 |
| 4.1.1 性染色体异常 |
| 4.1.2 常染色体异常 |
| 4.2 Y染色体AZF微缺失与无精子症 |
| 4.2.1 AZF微缺失 |
| 4.2.2 染色体异常伴AZF缺失 |
| 4.3 精子发生相关基因与无精子症 |
| 4.3.1 CDH5基因 |
| 4.3.2 ApoB基因 |
| 4.3.3 Pms2基因 |
| 4.3.4 GTF2A1L基因 |
| 4.3.5 Txndc2基因 |
| 4.3.6 LHCGR基因 |
| 4.3.7 SIRPG基因 |
| 第5章 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录1 NOA相关性与显性基因型分析 |
| 附录2 NOA相关性与隐性基因型分析 |
| 附录3 患者基本信息问询表 |
| 附录4 医生查体记录表 |
| 附录5 临床试验与研究审批件 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（10）山东半岛遗传代谢病病例分析及热点致病基因突变携带者筛查（论文提纲范文）
| 摘要1 |
| abstract1 |
| 摘要2 |
| Abstract2 |
| 引言 |
| 第一部分 甲基丙二酸血症热点致病基因突变的选择和基因检测 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.资料收集 |
| 2.1 收集一般资料 |
| 2.2 收集相关辅助检查 |
| 2.3 基因检测 |
| 3.引物设计与合成 |
| 4.DNA提取 |
| 4.1 方法与试剂 |
| 4.2 主要仪器 |
| 4.3 步骤 |
| 4.4 质量检测 |
| 5.PCR及纯化 |
| 5.1 引物位点PCR |
| 5.2 纯化 |
| 5.3 文库构建PCR |
| 5.4 第二步纯化 |
| 5.5 琼脂糖凝胶电泳 |
| 5.6 Qubit浓度检测 |
| 6 测序 |
| 6.1 主要仪器 |
| 6.2 试剂 |
| 6.3 操作步骤 |
| 6.4 质控标准 |
| 7 生物学分析 |
| 结果 |
| 1 35例甲基丙二酸血症患儿临床资料 |
| 1.1 一般情况 |
| 1.2 家族史 |
| 1.3 发病情况及临床表现 |
| 1.4 疾病分型及基因检测结果 |
| 2 选择基因及突变位点 |
| 3 引物设计序列 |
| 4 PCR结果 |
| 4.1 PCR产物定量 |
| 4.2 凝胶电泳 |
| 5 测序结果与分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 山东半岛甲基丙二酸血症致病基因携带者筛查及分析 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 1 研究对象与样本 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 检测样本的选择 |
| 1.3 具体采集方法 |
| 2 DNA提取 |
| 2.1 试剂 |
| 2.2 主要仪器 |
| 2.3 操作步骤 |
| 2.4 质量控制 |
| 3 文库构建与制备 |
| 3.1 主要试剂 |
| 3.2 主要仪器 |
| 3.3 步骤 |
| 4 测序 |
| 5 生物学分析 |
| 6 统计学分析 |
| 实验结果 |
| 1 测序数量、质量统计 |
| 2 甲基丙二酸血症热点基因突变携带者筛查突变数量汇总 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 筛出热点突变位点情况 |
| 2.3 各分型甲基丙二酸血症筛查分布情况 |
| 3 热点突变位点携带情况 |
| 3.1 MMACHC基因 |
| 3.2 MUT基因 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录 |
| 致谢 |
四、产前诊断的国际动向（论文参考文献）
- [1]北京大学国际医院建筑设计变化影响因素研究[D]. 张广庆. 北京建筑大学, 2021(01)
- [2]基于STSE教育理念的高中生物学教学设计的探索 ——以高中生物学教材必修一、二为例[D]. 王洁. 石河子大学, 2021
- [3]金华市孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查机构设置与筛查现状分析[J]. 游祖平,王峥. 中国卫生监督杂志, 2021(02)
- [4]苏州市妇幼保健院运行现状、存在问题和对策研究[D]. 刘成凤. 苏州大学, 2020(03)
- [5]国外产前血清学筛查机构规划布局的借鉴与启示[J]. 徐颖,李小洪,向良成,陈英耀,黄葭燕,周萍. 中国社会医学杂志, 2020(03)
- [6]胎儿民事权益法律保护研究[D]. 刘秋麟. 中国人民公安大学, 2020(10)
- [7]安诺公司营销渠道管理研究[D]. 彭艳. 四川师范大学, 2019(04)
- [8]先心病婴儿皮层电活动预测中长期神经发育结局[D]. 桂娟. 南方医科大学, 2019
- [9]基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究[D]. 杨潇. 吉林大学, 2019(12)
- [10]山东半岛遗传代谢病病例分析及热点致病基因突变携带者筛查[D]. 葛娟. 青岛大学, 2019(07)