新方法合成dl-15-甲基前列腺素F_(2a)及其15(R,S)-15-甲醚

一、新法合成dl-15-甲基前列腺素F_(2a)及其15(R,S)-15-甲醚（论文文献综述）

马养民^[1]（2001）在《前列腺素E类似物合成方法的研究》文中研究说明本论文分为三部分：第一、前列腺素中间体——取代环戊烯酮合成的方法研究。第二、前列腺素中间体——ω-侧链合成的方法研究。第三、通过ω-侧链和取代环戊烯酮的1,4-加成反应合成前列腺素E类化合物方法的研究。以糠醛和乙酸乙酯为原料合成出了β-（2-呋喃）丙酸乙酯，并对各步反应条件进行了优化研究，建立了一个成本低、产率较高和易于操作的合成方法。由β-（2-呋喃）丙酸乙酯再经多步反应合成出了2-（6-羧基-顺-2-己烯基）-4-羟基-2-环戊烯酮，并经三甲基氯硅烷和六甲基二硅氨烷对羧基和羟基进行了保护。并同以10-十一碳烯酸为原料合成2-（6-甲氧羰己基）-4-羟基-2-环戊烯酮的方法进行了比较研究。第一个环戊烯酮的合成和第二个环戊烯酮的合成相比，所用原料便宜，各步产率较高，但合成路线较长。以正己酰氯为原料合成出了1-溴-1-辛烯-3-醇、3-甲基-1-溴-1-辛烯-3-醇、3-苯基-1-溴-1-辛烯-3-醇、1-碘-1-辛烯-3-醇、3-甲基-1-碘-1-辛烯-3-醇、3-乙基-1-碘-1-辛烯-3-醇等前列腺素类似物的ω-侧链。合成这类化合物时，在进行格氏试剂和卤代烯酮的反应研究中，发现格氏试剂既要保证和卤代烯酮分子中羰基的加成反应又要减少和烯基卤的偶合反应，其反应温度是很关键的，试验表明温度控制在-5～0℃范围内卤代烯醇的产率较高。通过对这类化合物的合成产率分析，发现其产率随3位取代基的增大而减少。以苯甲酰氯和乙炔在三氯化铝作用下首次<WP=5>合成出反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮。通过对其反应条件的研究，发现用二氯甲烷作介质在20～25℃下的反应产率要比用四氯化碳作介质在40～45℃下的反应产率约高7%。通过对反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮的卤素交换和还原条件的研究，反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮在丙酮介质中与NaI反应，几乎定量的转换成反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-酮，继而用LiAlH4在0～5℃将其还原，又得到一个ω-侧链化合物反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-醇。最后，研究了溴化-3-三苯甲氧基-1-辛烯基镁和碘化-3-三甲硅氧基-1-辛烯基锌与2-（6-甲氧羰己基）-4-（2-四氢吡喃氧基）- 2-环戊烯酮通过1,4-加成反应合成PGE1甲酯的方法，结果表明，用有机锌试剂通过1,4-加成反应来合成PGE类化合物是可行的。在催化量CuCN存在下，有机锌试剂的加成产率要比格氏试剂的加成产率约高10%。同时，本文用有机锌试剂还合成出了15-甲基PGE1甲酯、15-乙基PGE1甲酯和15-苯基-16,17,18,19,20-失五碳PGE1甲酯化合物，表明其方法具有较广泛的适应性。

王仲山,朱耀华,张叔良,诸季瑜,王美丽^[2]（1982）在《15-甲基前列腺素F2α的衍生化高压液相层析测定》文中研究说明15-甲基前列腺素F2α转化为对溴苯酰甲基的衍生物,在无定形微粒硅胶柱上,以氯仿—醋酸乙酯（1:1）混合液为流动相,作高压液相层析,其差向异构体R、S可完全分离。UV检测波长为257 nm。此法用于测定本品含量及异构体的相对比例,效果良好。

束怀德,魏湘,励福娣,杨藻宸^[3]（1978）在《15甲基前列腺素F2a对在位兔子宫收缩和电活动的影响》文中研究指明 前列腺素及其类似物用于催产和中期引产的效果是肯定的,在同内外都已积累了不少经验。用前列腺素终止早期妊娠的初步试验也是令人鼓舞的。因前列腺素在体内迅速被代谢破坏,临床上需在短时间内反复给药,方能取得较好效果。因前列腺素F2α(PGF2α)的15甲基衍化物不被15羟基前列腺素脱氢酶灭活,所以作用强度和时间都有增加（Bundy等,1973;Bygdeman等,1972）。1974年上海市前列腺素科研协作组化学合成成功15甲基前列腺素F2α(15甲基PGF2α)供药理和临床试验。经过初步药理试验后,临床上应用15甲基PGF2α肌肉注射的方法进行中期引产已获成功,并正开展抗早孕试验。目前关于15甲基PGF2α对子宫作用的药理研究报道尚不多见,既有的也多为离体实验的结果。为阐明15甲基PGF2α的作用原理,本工作在整体情况下,就其对兔子宫收缩和电活动的影响进行了初步研究。

THE PROSTAGLANDIN SYNTHESIS GROUP(Shanghai Institute of Organic Chemistry, Academia Sinica; The Ninth Pharmaceutical Works of Shanghai; Shanghai College of Chemical Engineering)^[4]（1976）在《新法合成dl-15-甲基前列腺素F2a及其15（R,S）-15-甲醚》文中认为天然前列腺素的15-位羟基由于在体内迅速地被前列腺素15-羟基脱氢酶氧化成酮基而失去活性,后来发现若在15位引入甲基则可提高活性,并且作用时间延长. 合成15-甲基前列腺素F2a可用前列腺素F2a为原料经四步反应来完成,也可利用已具有15-酮基的中间体再引入甲基来达到目的.这两种方法均是从已具有前列腺素基本骨架的化合物I或II再引入15-甲基的.我们现在报导一种新的从环戊二烯经十步的合成方法,关键在于将15-位的甲基先引入于接在12位的八碳侧链之中,这样可以省去从前列腺素F2a引进15-甲基的所有反应.

二、新法合成dl-15-甲基前列腺素F_(2a)及其15(R,S)-15-甲醚（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、新法合成dl-15-甲基前列腺素F_(2a)及其15(R,S)-15-甲醚（论文提纲范文）

（1）前列腺素E类似物合成方法的研究（论文提纲范文）

（3）15甲基前列腺素F2a对在位兔子宫收缩和电活动的影响（论文提纲范文）

四、新法合成dl-15-甲基前列腺素F_(2a)及其15(R,S)-15-甲醚（论文参考文献）

• [1]前列腺素E类似物合成方法的研究[D]. 马养民. 西北农林科技大学, 2001(01)
• [2]15-甲基前列腺素F2α的衍生化高压液相层析测定[J]. 王仲山,朱耀华,张叔良,诸季瑜,王美丽. 药学学报, 1982(08)
• [3]15甲基前列腺素F2a对在位兔子宫收缩和电活动的影响[J]. 束怀德,魏湘,励福娣,杨藻宸. 动物学报, 1978(04)
• [4]新法合成dl-15-甲基前列腺素F2a及其15（R,S）-15-甲醚[J]. THE PROSTAGLANDIN SYNTHESIS GROUP(Shanghai Institute of Organic Chemistry, Academia Sinica; The Ninth Pharmaceutical Works of Shanghai; Shanghai College of Chemical Engineering). 化学学报, 1976(01)

标签：前列腺素;  甲基;  苯基丙酮;