一、汉防己甲素对肝纤维化胶原合成的影响（论文文献综述）
张翔宇,曹世杰,王小莹,丁丽琴,李巍[1]（2022）在《汉防己甲素及其衍生物的研究进展》文中指出汉防己甲素是一种双苄基异喹啉类生物碱,是粉防己中主要的生物碱,也是其质控成分之一。现代药理研究表明汉防己甲素在抗肿瘤、抗纤维化、肺部保护、心血管保护等方面具有显着作用,目前已有上市药物汉防己甲素片。近年来汉防己甲素及其衍生物的设计与合成受到国内外学者的广泛关注,通过对其化学结构进行修饰获得衍生物,以便提高其生物利用度和药理作用,本文综述了汉防己甲素的衍生物及其生物活性和作用机制的研究进展,旨在为今后对其进一步的研究与应用提供参考。
范存愈,余贻汉,梅凤,於薇,张继先,尹琴[2]（2021）在《化纤散结丸联合汉防己甲素治疗矽肺叁期临床疗效观察》文中认为将2019年1月至2020年12月在我院住院的129例矽肺叁期肺纤维化患者随机分成两组,在对症支持治疗的基础上,对照组给予汉防己甲素、观察组给予化纤散结丸联合汉防己甲素治疗,疗程均为6个月。结果显示,观察组患者咳嗽、胸闷、气短临床症状改善以及肺通气功能、血气分析、6 min步行试验（6 MWT）均优于对照组。提示化纤散结丸联合汉防己甲素治疗矽肺肺纤维化临床疗效良好,值得临床推广使用。
李楠楠[3]（2021）在《黄芪甲苷Ⅳ通过PPM1A调控TGF-β1/Smad信号通路减轻矽肺肺损伤和纤维化》文中研究说明研究背景及意义长期暴露性吸入二氧化硅粉尘可引起以肺结节和肺纤维化为主要病理特征的肺部疾病,称为矽肺病,该疾病常表现为进行性加重的呼吸困难及肺功能下降,最终结局呼吸衰竭直致死亡。由于该病的致残、致死率极高,被称为“第二肺癌”。中国拥有最大的矽肺患者人群,近年,由于预防措施仍不完备,发病人数持续上升。在西方发达国家,职业健康机构也被同样的问题所困扰。目前由于矽肺发病的病理生理作用机制仍未被完全阐释,迄今尚未发现对实际治疗有较高价值的药物,所以,矽肺深入具体的作用机制及更实际有效的治疗方案值得进一步探讨。多项研究表明,TGF-β1在相关纤维化疾病中参与细胞增殖、迁移、分化、基质沉积、免疫应答反应、炎症系统调节等反应,为其中重要的调控因子,并在组织的修复和纤维化中发挥关键作用。有大量研究证实TGF-β1对组织纤维化进程的干预通过Smads信号通路的激活而发挥作用,事实上TGF-β1/Smad信号通路被证实参与在机体诸多器官、组织发生纤维化病变的病理生理过程。PPM1A即镁离子依赖的蛋白磷酸酶1A,隶属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族,此因子参与真核细胞压力相关细胞内信号通路的调节过程。相关科研实验证实p-Smad2/Smad3可以特异性选择被PPM1A去磷酸化,激活大鼠中p-Smad2/3的高表达,而这个过程将被PPM1A的干预而受到抑制。这也表明PPM1A能够负向调控TGF-β1/Smad信号通路的活性。黄芪甲苷Ⅳ（ASV）是黄芪的主要活性物质之一。在过去的几十年中,ASV通过体外和体内实验证明了其潜在的心脏保护和免疫增强作用。近年来,对ASV药理作用的研究已经得到广泛而深入地开展。研究表明,ASV能够有效治疗脑血管疾病、心肺血管疾患、胰岛功能异常及肝损害等免疫相关损害而引起的多种疾病,且越来越多的证据支持ASV用于治疗器官纤维化、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡。我们前期实验亦证实ASV对矽肺肺损伤及纤维化具有保护作用。鉴于以上理论基础,我们认为:PPM1A的低表达使Smad3持续性高磷酸化状态,维持了TGF-β1/Smad信号通路的高水平激活,加速了肺组织纤维化进程;ASV能够有效调控PPM1A的表达水平,抑制Smad3的持续磷酸化,进而延缓矽肺大鼠的肺纤维化。我们将进一步阐明ASV矽肺保护作用的相关机制及可能涉及的信号通路,寻找矽肺治疗中潜在的生物靶向诊断和治疗中的生物标志物及药物作用靶位点,提高矽肺患者生命质量,改善临床预后。第一部分 黄芪甲苷Ⅳ（ASV）对矽肺损伤及纤维化的保护作用目的旨在研究黄芪甲苷Ⅳ对矽肺肺损伤及纤维化的影响。方法1.动物实验部分:非气管暴露法构建矽肺大鼠模型,分为对照组、ASV组、矽肺组和实验组（矽肺+ASV）组,行相关处理后检测各组组织学形态变化（HE及Masson染色）,随后采用RT-PCR、免疫组化方法对纤维化标记物Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白1和α-平滑肌肌动蛋白的表达情况进行检测。2.细胞实验部分:体外SiO2刺激人胚肺成纤维细胞构建矽肺细胞模型。行RT-PCR及Western blot和免疫荧光检测纤维化标记物Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白的表达情况。结果1.HE染色及Masson染色证实矽肺大鼠模型构建成功,经ASV处理后矽肺肺损伤及纤维化减轻。矽肺大鼠模型肺组织中存在Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白1和α-平滑肌肌动蛋白异常高表达;经黄芪甲苷Ⅳ处理后纤维化标记物表达较矽肺组明显减低。2.体外细胞实验亦证实黄芪甲苷Ⅳ可降低纤维化标记物Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白的表达。小结黄芪甲苷Ⅳ（ASV）可缓解矽肺大鼠的肺损伤及纤维化;体内体外实验证实:ASV可减少矽肺纤维化相关蛋白I型胶原（collagen Ⅰ）、Ⅲ型胶原（collagenⅢ）、纤维连接蛋白1（FN1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达。第二部分 黄芪甲苷Ⅳ通过调控TGF-β1/Smad信号通路抑制炎症和氧化应激发挥矽肺保护作用目的探索黄芪甲苷Ⅳ矽肺保护作用可能参与的病理生理过程及对经典纤维化通路TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法构建矽肺大鼠模型,将实验动物分为对照组、ASV组、矽肺组和实验组（矽肺+ASV）,细胞计数法检测肺泡灌洗液中炎症细胞募集情况,ELISA法检测氧化应激和炎症因子的情况。RT-PCR和Westernblot检测TGF-β1/Smad通路相关因子在各组的表达情况。结果1.矽肺中氧化应激、炎细胞和炎性因子水平明显增高,ASV可降低矽肺大鼠的氧化应激、炎细胞募集和炎性因子水平;2.TGF-β1/Smad通路在矽肺中异常激活,ASV不能降低TGF-β1/Smad信号通路中Smad2、Smad3基因的表达,而是通过影响Smad2、Smad3磷酸化抑制矽肺组织中TGF-β1/Smad通路的活性。小结ASV通过影响Smad2、Smad3的磷酸化阻断矽肺组织TGF-β1/Smad通路,削弱氧化应激与炎症反应。第三部分 黄芪甲苷Ⅳ通过调节PPM1A的表达调控TGF-β1/Smad信号通路目的探讨黄芪甲苷Ⅳ靶向调节PPM1A的表达对TGF-β 1/Smad信号通路的影响。方法Westernblot检测矽肺组织和细胞模型中黄芪甲苷Ⅳ对PPM1A表达的影响。行黄芪甲苷Ⅳ浓度梯度及时间梯度检测明确其对PPM1A的调控作用。构建si-PPM1 A 载体,分为 si-Control 和 si-PPM1 A 组,两组均分为对照、SiO2、SiO2+ASV亚组,检测各亚组内PPM1A的表达、肺纤维化指标以及TGF-β1/Smad信号通路相关因子的蛋白表达情况。结果1.体内体外实验证实:在矽肺中ASV促进PPM1A的表达,同时降低p-Smad2/3的表达。2.体外实验证实:矽肺细胞模型中PPM1A的表达对ASV具有浓度依赖性和时间依赖性。3.PPM1A与p-Smad2/3表达显着负相关。4.PPM1A基因沉默后,黄芪甲苷Ⅳ对Smad2/3磷酸化和下游纤维化因子的抑制作用减弱,表明黄芪甲苷Ⅳ可能通过PPM1A介导调节Smad2/3磷酸化和下游纤维化信号因子。小结黄芪甲苷Ⅳ可能通过PPM1A介导调节Smad2/3磷酸化调控TGF-β1/Smad信号通路发挥矽肺保护作用。结论我们成功在体内外构建矽肺模型,经研究发现黄芪甲苷Ⅳ（ASV）可缓解矽肺大鼠的肺损伤及纤维化;体内体外实验证实ASV可减少矽肺纤维化相关蛋白collagen Ⅰ、collagenⅢ、FN1和α-SMA表达。ASV可降低矽肺大鼠的氧化应激、炎细胞和炎性因子水平。ASV通过影响Smad2、Smad3磷酸化抑制TGF-β1/Smad信号通路发挥抗矽肺纤维化作用。进一步研究发现PPM1A在矽肺中低表达,p-Smad2/3高表达;ASV可促进PPM1A表达,降低p-Smad2/3表达;ASV处理时间及浓度与PPM1A的表达显着正相关;同时p-Smad2/3表达与ASV处理时间及浓度负相关;PPM1A同p-Smad2/3表达之间的负相关联系是非常密切的;而PPM1A表达受到黄芪甲苷Ⅳ的靶向调节,降低Smad2/3磷酸化水平,负向调控TGF-β1/Smads信号通路的传导。黄芪甲苷Ⅳ能够靶向调控PPM1A的表达干扰Smad2/3磷酸化进程,实现对TGF-β1/Smad信号通路的调控,影响炎症反应和氧化应激发挥矽肺保护作用。
冯佩琳,周锦英,邓俊向[4]（2021）在《汉防己甲素片联合金水宝胶囊及乙酰半胱氨酸治疗矽肺的临床效果》文中研究表明目的探讨金水宝胶囊联合汉防己甲素片及乙酰半胱氨酸治疗矽肺的临床效果。方法选择2018年10月至2020年1月我院收治的80例矽肺患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组各40例。观察组采用汉防己甲素联合金水宝及乙酰半胱氨酸治疗;对照组仅采用汉防己甲素片治疗,两组治疗时间均为3个月。比较两组治疗过程中症状如胸闷、咳嗽咳痰、喘息的改善时间,及两组治疗前、治疗3个月后肺功能情况,如第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC值。结果观察组治疗后,胸闷、咳嗽咳痰、喘息症状改善时间[（35.05±1.31）d、（14.25±2.02）d、（44.12±1.35）d]均早于对照组[（42.85±3.11）d、（30.86±3.01）d、（50.21±1.98）d],差异有统计学意义（t=14.618、t=28.980、t=16.072,P均<0.05）;治疗3个月后,两组FEV1、FVC、FEV1/FVC均较治疗前升高,且观察组FEV1 [（2.23±0.14）L]、FVC [（2.78±0.16）L]、FEV1/FVC [（82.65±2.71）%]均高于对照组[（2.15±0.19）L、（2.69±0.20）L、（78.94±3.64）%],差异有统计学意义（t=2.144、t=2.222、t=5.171,P均<0.05）。结论矽肺患者采用汉防己甲素片联合金水宝及乙酰半胱氨酸治疗可以改善临床症状及肺功能,加速矽肺患者进一步康复。
吴丽娟,何晓艳,梁静涛,梁洁,张玉蝶[5]（2021）在《大黄?虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨》文中指出目的:运用中医经方大黄?虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型,观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法:选用SPF级雄性昆明种小鼠36只,分为正常组,模型组,大黄?虫丸高、中、低剂量(1.560,0.780,0.390 g·kg-1)组,汉防己甲素组(0.039 mg·kg-1),每组6只。除正常组外,其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅（SiO2）粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型,并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠,获得血清和肺组织样品,运用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）,IL-6和羟脯氨酸（HYP）的含量,运用肺组织样本进行病理切片观察,并采用蛋白免疫印迹法（Western blot）,实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）,核转录因子-κB（NF-κB）,转化生长因子-β1（TGF-β1）,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,Smad2,Smad3,Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组中的TNF-α,IL-1β,IL-6和HYP的含量均明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,大黄?虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α,IL-6和HYP的含量（P<0.05,P<0.01）,可见大黄?虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时,与正常组比较,模型组中的p38 MAPK,NF-κB p65,TGF-β1,α-SMA,Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05,P<0.01）,Smad7蛋白和mRNA表达水平均显着降低（P<0.01）;与模型组比较,大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK,NF-κB p65,TGF-β1,α-SMA,Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）,Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论:大黄?虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况,因而起到减轻纤维化的作用,这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路来实现的。
张元元,白金,徐明怡,王驰,黄华,李娟,薄存香,张放[6]（2021）在《汉防己甲素对矽肺大鼠治疗作用及肝肾毒性》文中研究指明目的探讨汉防己甲素（TET）对矽肺模型大鼠的治疗作用及其对肝肾功能的影响。方法将无特定病原体级Wistar健康雄性大鼠随机分为对照组、模型组和TET组,每组14只。采用非暴露式气管注入法,模型组和TET组大鼠一次性予气管灌注1 mL质量浓度为50 g/L的二氧化硅混悬液制作矽肺大鼠模型,对照组大鼠一次性予气管灌注1 mL 0.9%氯化钠溶液;于造模后第2天,TET组大鼠予剂量为30 mg/kg体质量TET溶液灌胃,另2组大鼠予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d, 6次/周。每组大鼠分别于造模后第28和56天各处死7只。观察各组大鼠肺脏、肝脏和肾脏组织形态学变化;采用酶联免疫吸附实验检测各组大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6水平;采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活力和尿素氮、肌酐水平。结果 TET组大鼠第28和56天的肺脏脏器系数均低于模型组（P值均<0.05）;TET组大鼠第56天的肺脏脏器系数高于同组第28天（P<0.05）。对照组大鼠肺组织结构正常;模型组大鼠肺组织于造模后第28、56天出现不同程度的肺泡结构破坏、炎性细胞浸润及纤维化等病理改变;TET组大鼠肺组织病变程度较模型组减轻。模型组大鼠肺组织中TNF-α、TGF-β1、 IL-1β和IL-6水平均高于对照组（P值均<0.01）;TET组大鼠肺组织中TNF-α、TGF-β1、 IL-1β和IL-6水平均低于模型组（P值均<0.01）,但与对照组比较,差异均无统计学意义（P值均>0.05）。TET组大鼠血清中ALT和AST活力均高于模型组和对照组（P值均<0.01）。TET组大鼠血清中尿素氮水平高于对照组（P<0.01）,但与模型组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。各组大鼠血清中肌酐水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。各组大鼠不同时间点肝和肾组织均未见异常病理改变。结论 TET可降低矽肺大鼠的炎症反应,改善肺部组织纤维化;但该治疗剂量下可能对矽肺大鼠有一定的肝、肾毒性。
李准[7]（2020）在《汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片对尘肺病患者预后及血清TGF-β1、PDGF水平的影响分析》文中研究说明目的:探讨汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片对尘肺病患者预后及血清转化生长因子（TGF-β1）、血小板源性生长因子（PDGF）水平的影响。方法:选取本院2017年2月—2018年11月尘肺病患者90例,随机分为观察组与对照组,每组45例,两组患者均给予常规消炎、止咳、平喘治疗,对照组在此基础上给予乙酰半胱氨酸泡腾片,观察组在对照组的基础上给予汉防己甲素,比较两组患者临床疗效。结果:治疗后观察组患者临床症状均改善效果优于对照组（P<0.05）;治疗后观察组患者肺功能指标用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后血清转化生长因子（TGF-β1）、血小板源性生长因子（PDGF）含量水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片可有效改善尘肺病患者临床症状,提高肺功能,降低血清TGF-β1、PDGF水平,安全性较高。
杨妮,徐建良,盛国光,肖明中[8]（2020）在《代谢组学在中药抗肝纤维化研究中的进展》文中认为代谢组学可通过对机体内小分子代谢物进行精准定性定量,分析代谢物与机体生理及病理相关变化的关系,揭示疾病本质及寻找疾病标志物。目前尚未发现治疗肝纤维化特异有效的西药,临床上使用中药及中成药治疗肝纤维化效果显着。近年来代谢组学技术发展迅速,为中药治疗肝纤维化领域的研究提供了新的技术平台。本文主要对近5年代谢组学在中医药治疗肝纤维化领域的研究进展进行综述。
孔晓旭,左红艳,李杨[9]（2020）在《粉防己碱的药理作用及临床应用研究进展》文中研究表明粉防己碱（tetrandrine,TET）是从防己科植物防己中提取出的一种双苄基异喹啉生物碱。目前研究发现,TET作为粉防己植物中的重要活性成分之一,药理作用也较为广泛。TET主要作用于机体的循环系统、呼吸系统及运动系统,具有抗肿瘤、抗心律失常、抗高血压、抗炎、抗硅肺及抗纤维化等多种药理作用,因此在临床上具有较高的应用价值。本文就TET的药理作用机制、临床剂型及应用等方面的研究成果进行综述,以期为后续相关研究开展提供参考。
席苑[10]（2020）在《雾化吸入汉防己甲素治疗肺纤维化的药效及机制研究》文中指出目的比较雾化吸入及注射两种不同给药方式下,汉防己甲素对一次性气管滴注博来霉素导致的SD大鼠肺纤维化模型的干预作用;通过细胞和整体实验初步探究其可能的作用机制,为临床治疗肺纤维化安全合理用药提供参考,为药物的开发提供依据。方法1 雾化吸入汉防己甲素对博来霉素所致肺纤维化大鼠的药效学研究一次性气管滴注博来霉素（5 mg·kg-1）对SD大鼠进行造模,分别采用雾化吸入及注射的方式,连续给予汉防已甲素干预,分别在14天及28天处死动物,动态地进行肺脏形态的大体观察,计算肺系数,利用肺功能检测仪记录各组大鼠肺功能相关指标,左肺HE,MASSON染色,进行病理学观察,右肺通过ELISA法观察肺组织中HYP含量变化。2 汉防己甲素改善博来霉素所致肺纤维化大鼠的机制研究ELISA法检测各组大鼠肺组织中Col-I及FN含量,Western Blot法测定各组大鼠肺组织中TGF-β1,α-SMA及Vimentin含量,观察上述蛋白水平的变化。3 TGF-β1刺激对A549,MRC-5及PMVEC细胞中细胞外基质的影响CCK-8法筛选TGF-β1对三种细胞的安全浓度。连续刺激24h后,ELISA法检测细胞上清中Col-I及FN含量变化,Western Blot法测定细胞中α-SMA及Vimentin含量变化。4 汉防己甲素治疗肺纤维化的体外机制研究根据第三部分中所得数据,采用适宜浓度的TGF-β1与不同浓度的汉防己甲素共同刺激MRC-5细胞,CCK-8法筛选安全的给药浓度及给药时间,ELISA法检测细胞上清中Col-I及FN含量变化,Western Blot法测定细胞中α-SMA及Vimentin含量变化。流式细胞术观察对细胞凋亡的影响。结果1 汉防己甲素对博来霉素所致肺纤维化大鼠有一定的治疗作用气管滴注博来霉素会导致大鼠肺纤维化。模型组与假手术组比较,14天时:肺系数升高至11.14%（P<0.01）,呼吸频率为96.81,表现为明显加快（P<0.05）,气道阻力略有升高,无统计学差异,潮气量及动态肺顺应性分别降低为 0.82 mL 及 0.13 mL·（cm H2O）-1（P<0.01）,HYP 含量增加加至 0.15%（P<0.05）,病理可见,肺泡间隔增厚,炎症细胞浸润,纤维组织明显增生;28天时:肺系数依然显着高于假手术组,为9.09%（P<0.01）,但略低于14天组,肺功能进一步下降,各项指标与假手术组相比,均出现统计学差异,且潮气量、气道阻力及动态肺顺应性差异明显（P<0.01）,HYP含量进一步升高,显着高于假手术组的0.062%（P<0.01）,病理可见肺泡间隔重度增厚,炎症细胞大量浸润,纤维组织重度增生。与模型组比较,连续给予汉防己甲素雾化吸入14天,大鼠肺系数降低至7.79%（P<0.05）,大鼠动态肺顺应性升高至0.25 mL·（cm H2O）-1（P<0.05）,呼吸频率,气道阻力及潮气量等肺功能也略有改善,HYP含量略有降低,均无统计学差异,病理可见轻微炎症细胞浸润及轻微纤维组织增生;连续给予汉防己甲素注射14天,大鼠肺系数下降至7.44%（P<0.05）,各项肺功能指标略有改善,HYP含量略有降低,均无统计学差异,病理可见轻度炎症细胞浸润及轻度纤维组织增生;连续给予汉防己甲素雾化吸入28天,大鼠肺系数未出现进一步升高,与模型组有明显差异（P<0.05）,大鼠呼吸频率略有降低,肺顺应性及潮气量略有升高,无统计学差异,气道阻力下降为0.88 cm H2O·（s·mL）-1（P<0.05）,HYP含量为0.089%,表达被明显抑制（P<0.05）,病理可见轻微炎症细胞浸润及轻微纤维组织增生;连续给予汉防己甲素注射28天,大鼠肺系数略有增加,但仍低于模型组,二者无统计学差异,气道阻力明显下降,为0.89 cm H2O·（s·mL）-1（P<0.05）,呼吸频率,潮气量及动态肺顺应性略有改善,无统计学差异,病理可见中度炎症细胞浸润及中度纤维组织增生。不同给药方式之间比较:注射组给药剂量为30 mg·kg-1,雾化组有效剂量为0.22 mg·kg-1,仅为注射组的1/136。与雾化组比较:注射组大鼠体重略微偏低,肺系数,肺组织中HYP含量及动物肺功能各项指标均接近,上述指标与雾化组均无统计学差异;但注射组部分动物在实验后期出现腹部胀大,肠腔积液严重,便秘严重,站立不稳等不良反应,且实验28天HE切片可见注射组大鼠肺组织中炎症细胞细胞浸润,肺泡间隔增厚,与雾化组有明显差异（P<0.05）。2 汉防己甲素可以抑制肺纤维化大鼠肺组织中细胞外基质的表达一次性气管滴注博来霉素14天后,模型组与假手术组比较,大鼠肺组织中TGF-β1含量明显升高（P<0.05）,Col-I含量显着升高（P<0.01）,FN含量明显增加（P<0.05）,α-SMA水平明显提高（P<0.05）,Vimentin水平显着提高（P<0.01）;28天后,上述指标的分泌进一步被促进,均与假手术组有显着差异（P<0.01）。汉防己甲素可以抑制肺纤维化大鼠肺组织中相关细胞外基质水平的升高:与模型组比较,14天时对大鼠肺组织中Col-I,FN,α-SMA的含量略有抑制作用,能明显抑制TGF-β1及Vimentin水平（P<0.05）;28天时,能明显降低大鼠肺组织中TGF-β1,Col-I,FN含量（P<0.05）,显着抑制Vimentin水平（P<0.01）,对α-SMA的表达略打抑制,但无统计学差异。3 TGF-β1激促进A549,MRC-5及PMVEC细胞中细胞外基质的表达适宜浓度的TGF-β1连续刺激24 h,能够使A549,MRC-5,PMVEC细胞上清中Col-I含量显着升高（P<0.01）,细胞中α-SMA及Vimentin念量显着增加（P<0.01）;可以显着促进A549,MRC-5细胞中FN的表达（P<0.01）。4 汉防已甲素可以抑制TGF-β1刺激的MRC-5细胞的作用汉防已甲素与TGF-β1共刺激24 h,对MRC-5细胞的半数抑制浓度为14.07μM。汉防己甲素可以显着抑制TGF-β1刺激所导致的MRC-5细胞中Col-I,FN,α-SMA 及 Vimentin 的增加（P<0.01）。单纯使用TGF-β1刺激并不会使MRC-5细胞凋亡,凋亡率为1.93%,甚至低于空白组的2.27%,同时加入汉防己甲素共刺激,凋亡率为1 7.53%—43.8%,对细胞的促凋亡作用明显（P<0.01）。结论1 汉防己甲素能够缓解肺组织病变程度,改善肺纤维化大鼠肺功能,降低肺系数,减少HYP的分泌,且这种保护在肺纤维化形成初期也有一定作用。2 相对于注射给药,雾化吸入治疗与其药效基本一致,但雾化吸入给药的有效剂量为0.22 mg·kg-1,仅为注射组剂量的1/136,且雾化组动物状态,肺组织病变程度及部分肺功能指标优于注射组。3 汉防己甲素可能是通过减少肺组织中TGF-β1含量,促进活化的成纤维细胞凋亡等多种途径,抑制Col-I,FN等细胞外基质的堆积,从而实现对肺纤维化的防治作用。
二、汉防己甲素对肝纤维化胶原合成的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、汉防己甲素对肝纤维化胶原合成的影响（论文提纲范文）
（1）汉防己甲素及其衍生物的研究进展（论文提纲范文）
| 1 汉防己甲素的合成 |
| 2 汉防己甲素衍生物的合成 |
| 2.1 C-5位衍生化反应 |
| 2.2 C-14位衍生化反应 |
| 2.3 其他位置衍生化反应 |
| 3 汉防己甲素及其衍生物的药理作用 |
| 3.1 肺部保护作用 |
| 3.2 抗肿瘤作用 |
| 3.3 心血管保护作用 |
| 3.4 神经保护作用 |
| 3.5 免疫调节作用 |
| 3.6 抗肝纤维化 |
| 4 结论与展望 |
（2）化纤散结丸联合汉防己甲素治疗矽肺叁期临床疗效观察（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计分析 |
| 2 结 果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 临床症状评分 |
| 2.3 肺功能 |
| 2.4 血气分析 |
| 2.5 6 min MWT |
| 3 讨 论 |
（3）黄芪甲苷Ⅳ通过PPM1A调控TGF-β1/Smad信号通路减轻矽肺肺损伤和纤维化（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 黄芪甲苷Ⅳ(ASV)可缓解矽肺损伤及纤维化 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 实验材料及方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 第二部分 黄芪甲苷Ⅳ通过调控TGF-β1/Smad信号通路抑制炎症和氧化应激发挥抗纤维化作用 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三部分 ASV通过调节PPM1A的表达调控TGF-β1/Smad信号通路 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料与方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 课题的创新点及局限性 |
| 创新点 |
| 局限性 |
| 综述 矽肺发病机制及黄芪甲苷Ⅳ抗纤维化治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| English paper Ⅰ |
| English Paper Ⅱ |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（4）汉防己甲素片联合金水宝胶囊及乙酰半胱氨酸治疗矽肺的临床效果（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料： |
| 1.2 方法： |
| 1.3 评价指标： |
| 1.4 统计学方法： |
| 2 结果 |
| 2.1 症状改善时间： |
| 2.2 肺功能： |
| 3 讨论 |
（5）大黄?虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂与药物 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察肺泡炎和纤维化的程度 |
| 2.3 ELISA法检测羟脯氨酸（HYP）水平 |
| 2.4 ELISA法检测TNF-α，IL-1β和IL-6水平 |
| 2.5 蛋白免疫印迹法（Western blot）检测p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路相关蛋白的表达 |
| 2.6 Real-time PCR法检测p38 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 对硅肺纤维化小鼠肺组织病理学的影响 |
| 3.2 对硅肺纤维化小鼠血清HYP含量的影响 |
| 3.3 对硅肺纤维化小鼠TNF-α，IL-1β和IL-6的影响 |
| 3.4 对硅肺纤维化小鼠p38 |
| 3.5 对硅肺纤维化小鼠p38 |
| 4 讨论 |
（6）汉防己甲素对矽肺大鼠治疗作用及肝肾毒性（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂和仪器 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 动物染尘与分组 |
| 1.3.2 肺脏、肝脏和肾脏脏器系数计算 |
| 1.3.3 肺组织肉眼观察 |
| 1.3.4 脏器组织病理学观察 |
| 1.3.5 肺组织中细胞因子水平检测 |
| 1.3.6 血液生化检测 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结 果 |
| 2.1 基本情况 |
| 2.2 各组大鼠脏器系数、肺组织细胞因子水平和血清肝、肾功能比较结果 |
| 2.2.1 脏器系数 |
| 2.2.2 肺组织细胞因子水平 |
| 2.2.3 肝肾功能 |
| 2.3 3组大鼠肺组织大体观察及组织病理学观察结果 |
| 2.3.1 肺组织大体观察 |
| 2.3.2 肺组织HE染色结果 |
| 2.3.3 肺组织Masson染色结果 |
| 2.4 3组大鼠肝、肾组织形态学改变情况 |
| 3 讨 论 |
（7）汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片对尘肺病患者预后及血清TGF-β1、PDGF水平的影响分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 方法 |
| 1.5 观察指标 |
| 1.5.1 两组患者治疗前后临床症状改善比较。 |
| 1.5.2 两组患者肺功能改善比较。 |
| 1.5.3 两组患者生化指标检测结果比较。 |
| 1.5.4 不良反应。 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者治疗前后临床症状改善比较 |
| 2.2 两组患者治疗前后肺功能指标比较 |
| 2.3 两组患者治疗前后生化指标比较 |
| 2.4 两组患者不良反应发生情况比较 |
| 3 讨论 |
（8）代谢组学在中药抗肝纤维化研究中的进展（论文提纲范文）
| 1 中药抗肝纤维化的应用 |
| 1.1 中药提取物 |
| 1.2 单味中药 |
| 1.3 中药复方制剂 |
| 2 代谢组学介绍 |
| 2.1 代谢组学相关概念及研究内容 |
| 2.2 代谢组学主要检测技术比较 |
| 3 代谢组学在中药抗肝纤维化方面的应用 |
| 3.1 在单味中药及其提取物抗肝纤维化的应用 |
| 3.2 在中成药抗肝纤维化的应用 |
| 3.3 在中药复方抗肝纤维化的应用 |
| 4 小结 |
（9）粉防己碱的药理作用及临床应用研究进展（论文提纲范文）
| 1 理化性质 |
| 2 药理作用及其机制 |
| 2.1 Ca2+通道拮抗作用 |
| 2.2 对心血管系统作用 |
| 2.2.1 抑制血管平滑肌细胞增殖及舒张血管作用 |
| 2.2.2 抗心律失常作用 |
| 2.2.3 抗心肌缺血再灌注损伤作用 |
| 2.3 抗纤维化作用 |
| 2.4 抗炎镇痛作用 |
| 2.5 抗肿瘤作用 |
| 3 剂型及临床应用 |
| 3.1 剂型研究 |
| 3.2 临床应用 |
| 3.2.1 防己茯苓汤 |
| 3.2.2 防己黄芪汤 |
| 3.2.3汉防己甲素片 |
| 4 结语 |
（10）雾化吸入汉防己甲素治疗肺纤维化的药效及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语名词对照表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 1 肺纤维化概述 |
| 2 汉防己甲素药理作用的研究进展 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 第一章 雾化吸入Tet对博来霉素所致肺纤维化大鼠的药效学研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二章 Tet对博来霉素所致肺纤维化大鼠的机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三章 TGF-β_1对A549,MRC-5,PMVEC细胞的作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第四章 Tet治疗肺纤维化的体外机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、汉防己甲素对肝纤维化胶原合成的影响（论文参考文献）
- [1]汉防己甲素及其衍生物的研究进展[J]. 张翔宇,曹世杰,王小莹,丁丽琴,李巍. 中国药物化学杂志, 2022(01)
- [2]化纤散结丸联合汉防己甲素治疗矽肺叁期临床疗效观察[J]. 范存愈,余贻汉,梅凤,於薇,张继先,尹琴. 中国工业医学杂志, 2021
- [3]黄芪甲苷Ⅳ通过PPM1A调控TGF-β1/Smad信号通路减轻矽肺肺损伤和纤维化[D]. 李楠楠. 山东大学, 2021(12)
- [4]汉防己甲素片联合金水宝胶囊及乙酰半胱氨酸治疗矽肺的临床效果[J]. 冯佩琳,周锦英,邓俊向. 福建医药杂志, 2021(02)
- [5]大黄?虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨[J]. 吴丽娟,何晓艳,梁静涛,梁洁,张玉蝶. 中国实验方剂学杂志, 2021(11)
- [6]汉防己甲素对矽肺大鼠治疗作用及肝肾毒性[J]. 张元元,白金,徐明怡,王驰,黄华,李娟,薄存香,张放. 中国职业医学, 2021(01)
- [7]汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片对尘肺病患者预后及血清TGF-β1、PDGF水平的影响分析[J]. 李准. 医学理论与实践, 2020(20)
- [8]代谢组学在中药抗肝纤维化研究中的进展[J]. 杨妮,徐建良,盛国光,肖明中. 中国医药导报, 2020(29)
- [9]粉防己碱的药理作用及临床应用研究进展[J]. 孔晓旭,左红艳,李杨. 国际药学研究杂志, 2020(07)
- [10]雾化吸入汉防己甲素治疗肺纤维化的药效及机制研究[D]. 席苑. 中国中医科学院, 2020(01)