一、rHuGM—csF在骨髓移植中的临床应用(附4例报告)（论文文献综述）
胡亮钉,曹履先,刘惠兰[1]（1992）在《rHuGM—csF在骨髓移植中的临床应用（附4例报告）》文中认为 自1991年12月到1992年6月,我们在4例白血病病人骨髓移植中应用了rHuGM—csF,其用法为5～10μg/kg/日,持续静滴4～6小时。平均应用rHuGM—csF后10天,白细胞大于1.O×109/L,中性粒细胞大于0.5×109/L,与既往20例病人比较,粒系恢复加快,特别是在应用rHGM—csF的后期白细胞和中性粒细胞计数更高,仅一例病人发生
孙苏平[2]（2002）在《小鼠骨髓移植后骨髓细胞回巢规律研究》文中指出目的与意义：采用异基因小鼠(C57BL／6j，H-2Kb、BALB／c，H-2Kd)和同基因小鼠（BALB／c，H-2Kd）模型，观察不同方法骨髓细胞移植后小鼠体内移植细胞的回巢、生存情况，移植细胞回巢与趋化蛋白SDF-1表达的关系，探讨不同方法骨髓移植后移植细胞回巢的时间规律、移植细胞数对回巢及生存率的影响、趋化蛋白SDF-1在造血细胞回巢中的作用，为解决造血干细胞来源-脐带血广泛应用问题和提高临床骨髓移植成功率提供新的思路。本研究分为三部分：1．骨髓移植后骨髓细胞回巢的时间规律①单次不同细胞数异基因骨髓细胞移植后不同时间点回巢效应观察实验设计：取受体鼠BALB／c白鼠96只，随机分为4组，每组24只。（60）Co-γ射线全身致死性照射4小时后，分别按5×105、1×106、5×106、1×107不同细胞数移植供体C57BL／6j黑鼠骨髓细胞。移植后24、48、72、96小时每组分别处死6只受体鼠，取外周血、骨髓细胞、脾细胞，分别检测（1）外周血（PBC）、骨髓细胞（BMC）、脾（SpC）细胞有核细胞计数；（2）流式细胞仪检测供体阳性细胞。动态观察单次移植后不同时间点的回巢情况。结果：不同时间点流式细胞仪检测外周血、骨髓、脾脏中的供体阳性细胞均以移植后第三天最高，组间差异极显着（P＜0.01）。外周血、骨髓、脾三者阳性细胞比例比较：第二天与第一天比，外周血升高，骨髓和脾均降低，第三天三者均升高，第四天再度降低。第一到第四天各组在骨髓中的平均回巢细胞数为0.625±0.241、0.245±0.147、0.346±0.131、0.227±0.094（1×106）差别有显着意义（P＜0.05）。与平均回巢细胞数相同，第一到第四天骨髓的平均回巢率为36.10±6.69、16.89±5.83、25.96±7.34、14.92±4.49（％），显不一种高－低－高－低的趋势，差别亦有显着意义（P＜0.05），提示移植细胞博士论文 中文摘要在骨髓内的回巢在时间上有其高峰阶段。与骨髓的平均回巢率相对应，脾中的回巢率也有高／－高／ 的趋势，差异亦有显着意义（尸仍．05 ）o但与骨髓回巢不同的是，脾的回巢在后两天有升高的趋势，提示脾与骨髓的回巢高峰可能在不同的时间段。 ②不同次数混合骨髓细胞移植后不同时间点回巢效应观察 实验设计：取受体鼠BALB八白鼠32只，随机分为1次移植、2次移植、3次移植、4次移植4组，每组8 ．q。供体鼠为 C。BL仔j黑鼠和BALB／C白鼠，每次移植细胞数为 2．5 X 10Y只，各组移植顺序如下： 时间点4一时24人时48刁时72刁时 1次组 C钉BL／6j 2次组BALB／C CrBL／6j 3次组 BALB／ BALB／ C盯BL／6j 4次组 BALB／C BALB／C BALB／C C盯BL／6j 时间点为‘℃旷Y射线全身致死性照射后。 各组分别在移植乙，BL爬j黑鼠骨髓细胞后24小时处死，取外周血、骨髓细胞、脾细胞，分别检测（时＋周血炉BC入骨髓细胞（BMCX脾GPC）细胞有核细胞计数；Q）流式细胞仪检测供体阳性细胞。目的在于比较每次骨髓移植后的回巢情况。 结果：不同次数混合骨髓细胞移植后每次检测都观察到较高的回巢阳性细胞，受体鼠体内供体阳性细胞比例以骨髓最高，且骨髓中阳性细胞比例以2次移植组最高，组间比较差别统计学意义非常显着(尸＜0．01人 脾回巢的阳性细胞比例I次移植组检测明显高于其他组。骨髓的回巢阳性细胞数和回巢率以2次移植组最高，脾的回巢阳性细胞数和回巢率以17k移植组最高，组间差异均有显着统计学意义(尸＜0．05人提示每次骨髓移植后都会有较高的回巢，并且有时间段上的高峰，且脾的回巢规律与骨髓不同。 ③不同移植次数异基因骨髓移植后不同时间点回巢舰律观察 实验设计：取受体鼠BALB八白鼠96只，随机分为1次移植、2次 2博士论文 中 文摘要移植、3次移植、4次移植 4组，每组 24 ．q。供体鼠为 C。召L仔j黑鼠，每次移植细胞数为 2．5 X 100／只。各组分别在不同时间点各处死 6 ／q，检测方法与内容同“②”，观察不同次数程序移植后不同时间点的回巢情况。各组移植与检测顺序如下“。石L局j为移植，6 ．q为检测，时间点为’℃O－Y射线全身致死性照射后＊ 时间点1次组2次组3次组4次组 4小时 乙，BL／6j C。，BL／6j C。，BL／6j C。，BL／6j 24小时 6 ／q C幻BL／6j C所BL／6j C引BL／6j 48小时 6只 6 ／q C奸BL／6j C肝BL／6j 72小时 6只 6 ／q 6只 C幻／hi 96＊时6只6只6只6只 120 ’J’时 6只 6只 6只 144＊时6只6只 168J时6只 结果：不同移植次数骨髓移植后不同时间点流式细胞仪检测受体鼠体内供体阳性细胞比例以以第二天和第五天较高，第七天最低，差异非常显着(尸＜o．01?
程艳玲[3]（2016）在《从造血干细胞增殖及造血微环境探讨中药治疗β地中海贫血的分子机制》文中进行了进一步梳理β地中海贫血（简称β地贫）,属于常染色体隐性遗传血红蛋白病。地贫广泛分布于热带、亚热带。地中海以及东南亚地区（印度、泰国、印度尼西亚）是地贫的高发区,中国地贫高发区主要分布在南方广西、广东。地贫是在世界范围内发病率高、危害大、致死率高的单基因遗传病,重型和中间型地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题。现代医学目前尚未找到根治大量新生地贫患儿的解决方案,如何提高这类人群的生存质量是现代医学亟待解决的问题。地贫发病机制明确,但对其治疗相对滞后。导师吴志奎教授基于“肾生髓、髓生血”理论,用“补肾益髓”法在地贫高发区治疗β地贫取得了肯定疗效。积累了30多年临床实践,首次对地贫的中医理论认识、核心病机、中医药治疗地贫的治则治法和疗效作用的可能机制提出了较明确的认识。创建了系统的理论与有效治法,填补了植物药治疗地贫的临床空白,扩大了中医药治疗单基因遗传病的国际影响。本论文的主要内容是在深入学习传承导师“补肾益髓”治疗地贫理论和临床实践经验,总结前期工作的基础上,首次在高发区开展“补肾益髓”治疗β地贫随机、双盲、安慰剂对照规范临床研究并对其疗效的可能机制提出研究假说,认为“补肾益髓”治疗地贫发挥疗效的可能机制是通过改善造血微环境,调控骨髓造血干细胞增殖分化、影响DNA甲基化表观遗传修饰,进而促进骨髓有效造血实现的。通过分离培养骨髓造血干细胞、间充质干细胞,采用RT-PCR检测珠蛋白基因表达调控,利用Western blot,DNA甲基化芯片,透射电镜等现代生物信息学技术,体内外实验相结合,验证假说的客观性。一、研究目标开展补肾益髓治疗β地贫临床规范研究;并从改善造血微环境,调控骨髓造血干细胞增殖分化,影响DNA甲基化修饰等方面对其促进骨髓有效造血的疗效机制进行深入研究,侧面揭示“肾生髓、髓生血”的理论内涵。本项课题围绕着研究目标从临床和实验两个部分展开研究。1补肾益髓治疗地贫的临床研究1.1地贫患者中医证候分布规律调查调查中医肾虚证候（肾精亏虚证、肾阴虚证、肾阳虚证）在地贫患者中的具体分布,中医肾虚症候积分与基因型的关系以及在地贫患者中的差异,为益髓生血颗粒临床辨证治疗地贫提供依据。1.2益髓生血颗粒治疗β地贫临床规范研究采用随机对照试验（随机双盲安慰剂平行对照）,临床试验前在国际临床研究注册网站进行注册。对治疗前后患者的中医症候量化评分,连续观察血液指标动态变化,以国际公认的诊断与疗效标准,采用第三方统计分析对治疗结果进行评价。2补肾益髓治疗地贫的机制研究主要围绕着益髓生血颗粒治疗地贫改善骨髓造血微环境,调控骨髓造血干细胞增殖分化以及影响DNA甲基化表观遗传修饰,进而促进骨髓有效造血展开。2.1地贫患者内源性骨髓造血干细胞增殖通过观察患者内源性骨髓造血干细胞增殖,益髓生血颗粒含药血清及组分单体对造血干细胞集落分化、珠蛋白基因表达及蛋白含量的影响,探讨“补肾益髓”治疗地贫调控造血干细胞增殖分化的机制。同时对益髓生血颗粒治疗两对双胞胎地贫患儿进行个体研究,观察遗传背景与临床疗效、骨髓造血干细胞增殖的关系。2.2益髓生血颗粒改善骨髓造血微环境调控骨髓有效造血通过检测益髓生血颗粒治疗地贫对骨髓血血浆细胞因子活性,红细胞免疫酶活性,以及对间充质干细胞增殖、分泌细胞因子活性与基因表达,观察补肾益髓治疗地贫对造血微环境调控的影响。2.3益髓生血颗粒治疗地贫对DNA甲基化修饰的影响通过对益髓生血颗治疗β地贫有效病例进行全基因组DNA甲基化分析,探讨益髓生血颗粒治疗地贫对DNA甲基化表观遗传修饰的影响,从表观遗传修饰方向寻找与造血相关的功能基因。二、研究方法及结果1 临床研究方法及结果1.1地贫患者中医证候分布规律调查采集地贫患者临床基础数据,制定地贫流行病学调查表。调查299例地贫患者（肾虚证）基因型,对中医证候进行分类（肾精亏虚证、肾阴虚证、肾阳虚证）,对26项中医症候进行评分汇总。对不同基因型地贫的中医证候,症候积分进行统计分析,观察中医证候在地贫患者中的分布。地贫患者中医证候调查结果显示,在调查的所有患者中,以肾阴虚证195例最为多见,其次为肾精亏虚证89例,肾阳虚证所占比例较少。涉及的26项中医肾虚症侯出现的频率以面色萎黄、盗汗、口唇淡白、神疲乏力、咽干、口干多见,地贫患者阴血亏虚见面色萎黄、口唇淡白；血虚则气弱,神疲乏力；阴虚则见盗汗、口干、咽干。β地贫患者基因型为纯合子或杂合子的肾虚症候积分无统计学差异。1.2益髓生血颗粒治疗β地贫高发区临床规范研究采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法,试验前在国际临床研究网站进行注册（https://clinicaltrials.gov/,NCT01549080）,对患者中医症候量化评分,动态观察临床血液指标变化,由第三方编盲与第三方统计,以国际公认的诊断与疗效标准,对临床治疗结果进行评价。入组40例β地贫患者,随机分为实验组和对照组,实验组给予益髓生血颗粒,对照组给予安慰剂,疗程12周。治疗前和治疗第4周、8周、12周分别对患者外周血Hb.RBC、Ret、HbF、WBC、PLT进行检测,以Hb上升≥5g/L为临床治疗有效病例。益髓生血颗粒治疗β地贫结果显示,治疗第4周、8周、12周实验组有效率分别为47.06%,47.06%和58.82%；对照组有效率分别为11.11%,5.56%,5.56%；两组有效率比较,三个时间点实验组与对照组有效率比较均有显着的统计差异（4周p<0.05,8周p<0.01,12周p<0.01）。该研究在国内外β地贫临床研究中为首次完成。组内自身比较,实验组治疗第4周,Hb和RBC上升,与疗前比较差异有统计意义（p<0.01）；治疗第8周HbF上升,与疗前比较上升有统计学意义（p<0.01）；对照组Hb上升没有统计意义。治疗12周,实验组Hb平均水平71.35g/L,高于对照组平均水平68.50g/L,组间各指标比较差异没有统计意义。益髓生血颗粒能够提高患者Hb、RBC、HbF的含量,对患者WBC和PLT的作用效果不明显。2实验研究方法及结果2.1益髓生血颗粒治疗地贫对患者骨髓造血干细胞增殖的影响选取经益髓生血颗粒治疗的5例地贫患者,其中有2对双胞胎患儿（同卵双生β地贫患儿,异卵双生α地贫患儿）,疗程12周。治疗前后取患者骨髓血,经淋巴细胞分离液密度梯度离心分离有核细胞,采用磁性分选器经免疫磁珠阳性分选获得骨髓CD34+细胞,对治疗前后骨髓CD34+细胞进行体外连续培养,采用CCK8法检测细胞第2、4、6、7日各时间点的OD值,对两对双胞胎地贫患儿的遗传背景与疗效,与骨髓CD34+细胞的增殖能力进行初步分析。（1）研究显示,5例患者疗后骨髓CD34+细胞体外培养自第2日开始,增殖较快,至第7日疗后CD34+细胞增殖OD值为0.62,较疗前骨髓CD34+细胞增殖明显提高（p<0.01）。提示益髓生血颗粒治疗地贫可显着促进患者内源性骨髓CD34+细胞增殖。（2）研究还对不同类型（α型,β型）的两对双胞胎地贫患儿,进行了遗传背景与临床疗效、骨髓CD34+细胞的增殖能力关系的比较分析。1)结果发现,同卵双生β地贫患儿（基因型p41-42/β8）与异卵双生α地贫患儿（基因型--SEA/αCSα,--SEA/α4.2α）,遗传背景不同其临床疗效及骨髓CD34+细胞的增殖能力有明显差异。α型地贫双胞胎患儿较β型地贫双胞胎患儿临床贫血症状轻,经益髓生血颗粒治疗后,疗效优于β地贫双胞胎患儿；α地贫双胞胎患儿骨髓CD34+细胞的增殖能力高于β型地贫双胞胎患儿。2)β地贫遗传背景完全相同（基因型β 41-42/β-28）,骨髓CD34+细胞体外增殖情况个体差异较大,在临床贫血较轻的患者,其骨髓CD34+细胞的增殖能力较强。α地贫患儿疗后骨髓CD34+细胞增殖能力随时间变化提高明显,基因型--SEA/αCSα（缺失、突变）患儿骨髓CD34+细胞增殖能力较基因型--SEA/α42α（缺失型）患儿更为明显。上述研究结果在中药治疗地贫研究中为首次完成。2.2益髓生血颗粒含药血清诱导红系分化研究研究通过半固体集落培养方法,观察益髓生血颗粒含药血清高、中、低各浓度对骨髓CD34+细胞分化集落的影响；同时以K562细胞为研究对象,用益髓生血颗粒含药血清培养K562细胞,采用联苯胺染色和RT-PCR技术观察益髓生血颗粒诱导K562细胞向红系分化的作用。结果显示益髓生血颗粒含药血清作用第13天,BFU-E集落数量与对照组比较,高剂量组呈现明显的促进集落分化的作用（p<0.001）；低剂量组与中剂量组集落数高于对照组,但差异无统计意义（p>0.05）。益髓生血颗粒高剂量含药血清能够促进K562细胞a和γ珠蛋白基因表达（p<0.05）。2.3益髓生血颗粒君药单体对骨髓造血干细胞分化集落形成的影响研究以君药制首乌组分二苯乙烯苷和大黄素作用骨髓CD34+细胞,观察细胞集落分化形成,采用RT-PCR和Western blot技术检测造血干细胞早期分化集落细胞各珠蛋白（α、β、γ、ε）的基因表达和蛋白含量。研究结果显示,大黄素9.25μM浓度组CFU-E集落数为33.67,3.70μM浓度CFU-E集落数为25.00,与对照组17.00比较差异均有统计意义（p<0.05）。取培养第13天集落细胞,珠蛋白基因表达结果显示大黄素9.25μM组能够促进早期分化集落细胞中γ珠蛋白基因表达（p<0.05）,Western blot结果表明大黄素能够提高骨髓CD34+细胞分化集落细胞β和γ珠蛋白含量。2.4益髓生血颗粒治疗地贫患者对骨髓血中细胞因子活性的影响取益髓生血颗粒治疗患者前后骨髓血,密度梯度离心收集骨髓血血浆、红细胞,采用酶联免疫、透射电镜等实验技术检测益髓生血颗粒对骨髓血内造血细胞因子以及免疫相关酶活性的影响。研究结果显示,益髓生血颗粒治疗12周,骨髓血中细胞因子SCF、G-CSF、 IL-6、EPO含量呈上升的趋势；骨髓血红细胞氧化相关酶活性检测,SOD和GSH-PX表现上升,MDA表现下降,治疗后的外周血红细胞内包涵体数量明显降低,结果提示：益髓生血颗粒可提高地贫患者骨髓中造血相关细胞因子活性,提高抗氧化能力,减少红细胞内包涵体,改善造血微环境,促进有效造血。2.5益髓生血颗粒对骨髓间充质干细胞增殖的影响研究取患者骨髓血,密度梯度离心获得有核细胞,采用免疫磁珠阳性分选方法获得骨髓CD34+细胞,同时将剩余细胞进行连续贴壁培养,获得骨髓间充质干细胞。采用CCK8检测大黄素和二苯乙烯苷对患者骨髓间充质干细胞增殖影响。研究结果显示,单体大黄素一定浓度能够促进骨髓间充质干细胞增殖,二苯乙烯苷一定浓度表现出促进增殖的作用趋势。2.6益髓生血颗粒对骨髓间充质干细胞分泌细胞因子活性与表达的影响连续贴壁培养获得地贫患者骨髓间充质干细胞,采用ELISA和RT-PCR实验技术检测君药单体对患者骨髓间充质干细胞自身分泌细胞因子SCF和IL-6活性和基因表达的影响。研究结果显示,大黄素和二苯乙烯苷能够提高细胞因子SCF活性,对IL-6活性影响不大；大黄素作用骨髓间充质干细胞第八天,能够促进SCF的基因表达（p<0.05）,二苯乙烯苷对细胞因子SCF和IL-6基因表达没有影响。2.7益髓生血颗粒治疗地贫患者对全基因组DNA甲基化的影响收集5例益髓生血颗粒治疗有效的β地贫病例的外周血有核细胞,采用DNA甲基化芯片技术,对治疗前后的5例β地贫患者进行全基因组DNA甲基化测定。全基因组DNA甲基化研究结果显示,位于11号染色体上的LGR4和PP11159H22.2基因,位于16号染色体上的CCDC101、NUPR1和RP1166602.1基因在治疗后处于低甲基化功能,这些基因的作用与蛋白编码有关。两个关键基因JAK3和MAPK10,存在于骨髓和淋巴系统,JAK3在早期造血过程中与造血细胞因子密切相关。三、研究结论本课题首先对地贫进行了中医肾虚证候分布调查,在中医证候调查的基础上,首次开展益髓生血颗粒治疗β地贫的随机、双盲、安慰剂对照临床试验,进行临床研究国际注册,以规范的临床试验研究验证了益髓生血颗粒治疗地贫的有效性；在临床疗效的基础上,从骨髓造血干细胞增殖分化,骨髓造血微环境调控有效造血及DNA甲基化表观遗传层面对疗效产生的分子机制进行了深入探讨,得出以下结论：1临床研究1.1α地贫和β地贫临床均存在肾虚表现,以肾阴虚证最为多见,基本证型为肾精血不足、肾阴虚证。1.2随机、双盲、安慰剂平行对照评价益髓生血颗粒治疗地贫疗效,疗程结束,实验组地贫患者治疗4周、8周、12周有效率分别为47.06%,47.06%和58.82%；对照组有效率分别为11.11%,5.56%,5.56%;两组各时间节点有效率差异有统计学意义（第4周p<0.05,第8周p<0.01,第12周p<0.01）。该研究在国内外β地贫临床研究中为首次完成。2疗效机制研究2.1益髓生血颗粒能够促进骨髓CD34+细胞增殖分化,促进骨髓有效造血：（1）益髓生血颗粒能够促进地贫患者内源性骨髓CD34+细胞体外增殖。地贫患者骨髓CD34+细胞的增殖具有时间依赖性,随着作用时间的延长,疗后骨髓CD34+细胞增殖能力显着提高。（2）遗传背景与临床疗效、骨髓CD34+细胞的增殖能力关系的比较,遗传背景不同的两对双胞胎地贫患儿,其临床疗效及骨髓CD34+细胞的增殖能力有明显差异；同类型双胞胎患儿,同卵双生β地贫患儿（基因型p41-42/β-28）疗效有个体差异,对异卵双生a地贫患儿（基因型--SEA/acsa,--SEA/α4.2α）基因型不相同疗效也有明显差异。（3）益髓生血颗粒含药血清高剂量组促进骨髓CD34+细胞分化红系集落形成,并能诱导K562细胞向红系分化。（4）益髓生血颗粒组分大黄素能够促进骨髓CD34+细胞分化集落细胞γ珠蛋白基因表达。2.2益髓生血颗粒能够改善骨髓造血微环境,促进骨髓有效造血：（1）益髓生血颗粒能够提高患者骨髓血血浆SCF、IL-6、G-CSF、EPO造血细胞因子含量,提高患者骨髓内红细胞SOD,GSH-PX酶活性。（2）组分单体大黄素能够促进骨髓MSC细胞增殖。（3）大黄素能够提高骨髓MSC细胞分泌细胞因子SCF的活性。（4）益髓生血颗粒治疗β地贫有效病例全基因组DNA甲基化结果显示,两个关键基因JAK3和MAPK 10可能在细胞因子诱导干细胞分化过程中起作用。益髓生血颗粒能够改善骨髓造血微环境,调控骨髓造血干细胞有效造血,表现为能够促进骨髓MSC细胞自分泌细胞因子,减少早期红系集落细胞氧化损伤,促进骨髓造血干细胞增殖,促进造血干细胞早期分化集落细胞Y珠蛋白的基因表达,促进有效造血。益髓生血颗粒缓解地贫患者临床贫血症状的作用机制可能是促进骨髓有效造血,减少骨髓内早期红细胞的溶血。研究结果提示,“肾生髓、髓生血”理论的现代生物学内涵可部分体现为骨髓微环境调控下的骨髓造血干细胞的增殖分化功能。四、论文创新之处1.本研究首次在高发区完成益髓生血颗粒治疗β地贫的随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验,进行临床研究国际注册,第三方编盲统计,以国际公认的诊断与疗效标准,对益髓生血颗粒治疗地贫进行疗效评价,在国内外β地贫临床研究中属于首次完成。2.研究发现益髓生血颗粒能够促进地贫患者内源性骨髓CD34+细胞体外增殖。对双胞胎患儿研究发现,遗传背景与疗效、患儿骨髓CD34+细胞增殖密切相关,上述研究在中药治疗地贫疗效机制研究中为首次完成。3.理论创新：论文基于补肾益髓治疗β地贫的明显疗效,从促进患者内源性造血干细胞增殖分化,改善造血微环境,诱导红系分化及影响DNA甲基化表观遗传修饰层面,探讨了补肾益髓治疗β地贫疗效的分子机制,从一个侧面阐释了“肾生髓、髓生血”理论的科学内涵。研究结果为难治疾病防治的现代研究提供了新思路。
尹艳[4]（2005）在《补髓生血颗粒对慢性再障患者临床疗效与整合素VLA-4、趋化因子CXCR4及粘附相关因子HGF、SCF、SDF-1α影响的研究》文中研究指明目的:观察补髓生血颗粒治疗CAA的临床疗效,检测CAA患者治疗前后VLA-4、CXCR4、HGF、SCF、SDF-1α表达的变化,进一步揭示CAA发病机制及补肾中药治疗CAA的作用机理,为补肾法治疗再障及新药开发提供理论依据。 方法:将60例CAA病人随机分为实验组和对照组,其中实验组30例,对照组28例（脱落2例）,根据其临床表现实验组又分为阴虚组17例和阳虚组13例。实验组给予补髓生血颗粒,对照组给予再障生血片,3个月为1个疗程,2个疗程后观察临床疗效,并分别在治疗前后采集骨髓标本,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞CXCR4、VLA-4的mRNA表达水平;采用ELISA法检测CAA患者治疗前后骨髓基质细胞培养上清中SCF、SDF-1α、HGF的蛋白含量。 结果:补髓生血颗粒疗效确切,总有效率73.33%,其疗效优于再障生血片（总有效率57.14%）,阳虚型疗效好于阴虚型（总有效率分别为92.30%,57.14%）;CAA患者VLA-4、CXCR4的mRNA及骨髓基质细胞培养上清中SCF、HGF、SDF-1α蛋白均呈低表达状态,补髓生血颗粒和再障生血片均能提高其表达,实验组优于对照组;疗后阳虚型CXCR4、SDF-1α表达明显高于阴虚型（P<0.05）。 结论:通过以上研究,我们认为肾虚是CAA发病的关键因素,补髓生血颗粒是治疗CAA的有效药物。CAA患者存在粘附功能异常,补髓生血颗粒可能通过调节骨髓基质细胞粘附分子及相关细胞因子水平的表达来改善CAA造血细胞与造血微环境的粘附功能状态。另外趋化因子SDF-1α及其受体CXCR4表达异常可能与中医与慢性再障的辨证分型有关,需进一步研究。
石聪聪[5]（2013）在《父母供子女单倍型造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析》文中认为背景及目的单倍型造血干细胞移植是治愈恶性血液病的一种有效方法,合适的供者及快速查找到合适的供者有助于提高移植的成功率。比较父母供子女单倍型造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效。资料与方法回顾性分析2006年8至2012年6月在郑州大学第一附属医院行父母为供者的单倍型造血干细胞移植治疗的92例恶性血液病患者,分为父供子移植（A组）、父供女移植（B组）、母供子移植（C组）、母供女移植（D组）4组,所有患者的预处理方案均为“改良Bu/Cy+ATG’’预处理方案,应用“环孢素A（CsA）+吗替麦考酚酯（MMF）+短程甲氨蝶呤（MTX）”预防移植物抗宿主病（GVHD）的发生。随访观察至2012年9月,对比4组患者造血重建时间、移植物抗宿主病的发生率、复发率、2年无病生存率及2年总生存率等。应用统计软件SPSS17.0进行统计学分析,检验水准a=0.05。结果92例患者均完全植入并获得造血重建,4组急性移植物抗宿主病发生率慢性移植物抗宿主病发生率和复发率差异无显着性意义（P>0.05）。但4组Ⅲ、Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、2年无病生存率、2年总生存率差异有显着性意义（P<0.05）。其中父供子移植组、母供女移植组的Ⅲ、Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率低于父供女移植组和母供子移植组；同时父供子移植组和母供女移植组的2年无病生存率、2年总生存率高于父供女移植组和母供子移植组。结论1父母供子女单倍型造血干细胞移植是安全可行的。2.单倍型造血干细胞移植中,供受者性别相同比供受者性别不同的疗效好。
汪月增[6]（1994）在《某些细胞因子在骨髓移植中的应用》文中进行了进一步梳理某些细胞因子在骨髓移植中的应用汪月增迄今已发现并克隆了２０多种细胞因子，它们在体内构成复杂的免疫网络，参与多种生理及病理过程。在骨髓移植中应用较多的有重组的粒／巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）、粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）和巨噬细胞集落刺...
王兴安[7]（2009）在《供者细胞脾内移植诱导小鼠气管移植耐受》文中研究表明肺移植是治疗终末期肺病唯一有效的方法,但目前面临困境,免疫抑制效果尚显不足,免疫治疗相关并发症已十分严重,移植物排斥和免疫治疗相关疾病严重影响了肺移植受者的长期生存。继续加强非特异性免疫抑制可能对改善总体结果无益。诱导移植耐受,即供者特异性免疫耐受,是目前最有希望的解困之道。在骨髓移植（BMT）和供者特异性输注（DST）这两个耐受现象的启发下,含BMT方案和含DST逐渐发展成为移植耐受研究领域的两类经典诱导方案。2008年一个令人振奋的肾移植临床试验报告称,在5例受者中有4例经含BMT方案成功诱导出移植耐受。然而,辐照副反应和/或移植物抗宿主反应（GVHR）风险仍是含BMT方案、含DST方案应用于临床器官移植的重大阻碍,尤其是对于那些终末期肺病患者。在过去十年,随着共刺激阻滞药物和新型免疫抑制剂的出现,非特异性免疫抑制被进一步加强,但诱导供者特异性耐受的研究进展不大。模仿其他耐受现象可能是研究供者特异性耐受诱导的另外一个突破口。除了BMT、DST相关耐受外,另外还有两个已知的耐受现象,也就是自发肝移植耐受和多器官移植的免疫特惠现象。已经明确,在啮齿类动物模型中,肝、脾或胸腺的异体移植物可为同期或后续的同一供者来源的其他器官移植物提供免疫保护。由于操作复杂、创伤大,把联合多器官移植开发成为像含BMT方案或含DST方案那样的耐受诱导方案几乎是不可能的。移植领域近期一个新进展是,肝细胞移植可取代实体肝移植治疗某些急性肝衰竭。在小鼠模型,肝细胞移植是通过脾内注射供者肝脏细胞来完成的。除了肝脏,脾脏和胸腺都可制成单个细胞悬液。因此,用细胞移植取代脾、胸腺实体器官移植也是有可能的。本研究拟通过细胞移植来复制肝、脾和胸腺实体器官移植对小鼠异位气管移植物的免疫保护作用。第一部分:脾内细胞移植取代脏器移植诱导小鼠气管移植物耐受的可行性研究目的:研究脾内细胞移植取代脏器移植诱导小鼠气管移植物耐受的可行性材料与方法:供者为6～8周龄健康雄性BALB/c（H-2d）小鼠,受者为6～8周龄健康雌性C57BL/6（H-2b）小鼠。所有受者术前1d接受。60Coγ射线全身辐照（TBI:5.5Gy）,手术当天接受气管异位移植和细胞移植。除了对照组（Con）外,200μl的5×106骨髓细胞经尾静脉注入。5.5B、5.5BS、5.5BT、5.5BH组受者分别接受脾内注射PBS（100μl）、脾细胞（1×107/100μl）、胸腺细胞（1×107/100μl）、或者肝脏细胞（1×107/100μl）。在术后1、3、5、7周流式细胞仪检测外周血单核细胞的混合嵌合。监测GVHR,直到受者死亡或者8周的观察期到期。所有死于GVHR的受者做尸检。组织学检查气管移植物、脾、肝和肺。结果:在5.5BS、5.5BT组的受者检测到供者巨嵌合（＞1%）,第1周末时分别为54.3±13.1%和47.6±17.1%,但到7周末时很快降到9.9±7.0%和5.8±7.6%。这两组受者在7周之后出现严重的GVHR,死亡率高达50%和60%。5.5B、5.5BH、Con组未出现嵌合,没有GVHR,也没有死亡。7周时气管管腔在5.5B、5.5BH、Con组均已完全闭塞,而在5.5BS、5.5BT组闭塞25%。结论:脾内细胞移植可以取代脾、胸腺的实体脏器移植,诱导小鼠异位气管移植模型的移植耐受。这种移植后初期形成的免疫稳态很脆弱,在没有免疫抑制保护下迅速瓦解。脾内肝细胞移植技术上可行,但不能发挥类似于实体肝移植物的免疫保护作用。第二部分:脾内注射与其他细胞移植途径的比较研究目的:确定脾内、胸腺内、静脉内细胞移植三种途径中哪一种最佳。材料与方法:供者为6～8周龄健康雄性BALB/c（H-2d）小鼠,受者为6～8周龄健康雌性C57BL/6（H-2b）小鼠。所有受者术前1d接受60Coγ射线全身辐照（TBI:5.5 Gy）,手术当天接受气管异位移植和细胞移植。除了对照组（Con）外,200μl的5×106骨髓细胞经尾静脉注入。5.5BT和5.5BBs组受者分别接受脾内注射胸腺细胞（1×107/100μl）、未分类的骨髓细胞（1×107/100μl）。5.5BTt组受者接受胸腺内注射胸腺细胞（每叶一半,总计1×107/100μl）。5.5BB组受者接受额外剂量（1×107/100μl）的尾静脉内骨髓移植。在术后1、3、5、7周流式细胞仪检测外周血单核细胞的混合嵌合。监测GVHR,直到受者死亡或者8周的观察期到期。所有死于GVHR的受者做尸检。组织学检查气管移植物、脾、肝和肺。结果:在5.5BT、5.5BTt和5.5BBs组的受者检测到供者巨嵌合（＞1%）,第1周末时分别为47.6±17.1%、40.1±8.3%和33.2±11.5%,但到7周末时很快降到5.8±7.6%、0.06±0.03和0.08±0.02%。5.5BT组受者在7周之后出现严重的GVHR,死亡率高达60%。5.5BB和Con组未出现嵌合,没有GVHR,也没有死亡。7周时气管管腔在5.5BTt和5.5BBs几乎闭锁、在5.5BB和Con组完全闭塞,而在5.5BT组闭塞仅25%。结论:在免疫保护方面,供者细胞脾内移植优于胸腺内移植和外周静脉移植。移植细胞的免疫反应性越大、免疫调节作用越好,脾内细胞移植是利用供者免疫反应性细胞诱导耐受的最佳途径。第三部分:脾内细胞移植的免疫特惠强度目的:明确脾内细胞移植的免疫特惠强度。材料与方法:供者为6～8周龄健康雄性BALB/c（H-2d）小鼠,受者为6～8周龄健康雌性C57BL/6（H-2b）小鼠。所有受者术前1d接受60Coγ射线全身辐照（TBI:3.0Gy）,手术当天接受气管异位移植和细胞移植。除了对照组（Con）外,200μl的5×106骨髓细胞经尾静脉注入。3.0B、3.0BS、3.0BT、3.0BST、3.0BSTB和3.0BSTBL组受者分别接受脾内注射PBS（100μl）、脾细胞（1×107/100μl）、胸腺细胞（1×107/100μl）、脾+胸腺细胞（总计1×107/100μl）、脾+胸腺+骨髓细胞（总计1×107/100μl）、脾+胸腺+骨髓+外周血单核细胞（总计1×107/100μl）。在术后1、3、5、7周流式细胞仪检测外周血单核细胞的混合嵌合。监测GVHR,直到受者死亡或者8周的观察期到期。所有死于GVHR的受者做尸检。组织学检查气管移植物、脾、肝和肺。结果:所有实验组的受者在第1、3、5、7周末时均未检测到外周血供者巨嵌合,没有GVHR,也没有死亡。7周时气管管腔在所有实验组均完全闭塞。结论:当TBI从5.5Gy降到3.0 Gy,BMT（5×106/只）和脾内细胞移植（1×107/只）的方案不能诱导外周血嵌合与移植耐受。结合第一、二部分的研究推断,脾内细胞移植免疫特惠强度大致相当于3～5.5Gy TBI,可能不如实体脾、胸腺移植,但优于DST。
储真真[8]（2007）在《补肾生血方减轻化疗血液学毒性反应临床研究》文中认为随着肿瘤化疗方案应用进展,化疗已成为肿瘤临床综合治疗重要手段之一。但化疗药物所造成血细胞减少严重影响化疗正常进行,从而导致临床疗效降低。化疗后血象明显减少的出现,不但降低肿瘤患者生活质量,而且严重影响抗肿瘤疗效和预后。本论文以中医理论为基础,探讨了化疗血细胞减少病因病机,治则治法;综述了近10年来西医关于造血调控与骨髓抑制的研究进展,以及中药促进骨髓造血研究进展;采用前瞻性、随机、自身对照研究方法,客观地评估了补肾生血方防治化疗药物导致血象减少临床疗效。采用自身对照研究方法,收集36例患者,72个化疗病例。分为试验组（A组）和对照组（B组）。A组选用中药（补肾生血方）加化疗,B组单纯化疗。按随机数字方法,确定每个入选病例治疗方案,即为先A组,后B组;或先B组,后A组。试验组（A组）于化疗周期前1周开始口服补肾生血方,2次/日,连续用药3周,至化疗后1周停药。两组若白细胞低于3.0×109/L,开始予以G-CSF75ug,皮下注射,连续注射3～7天后停药。研究结果表明:①中医症状总评分,试验组痊愈10例,占27.78%;显效16例,占44.44%;有效8例,占22.22%;无效者2例,占5.56%;总显效率和总有效率分别为72.22%和94.44%。对照组痊愈3例,占8.33%;显效7例,占19.44%;有效8例,占22.22%;无效18例,占50%;总显效率和总有效率分别为27.78%和50%。经Wilcoxon非参数检验,试验组中医症状有效率明显优于对照组（P<0.001）。②中医主要单项症状神疲乏力、腰膝酸软、食欲减退、食后腹胀、五心烦热、面色无华,试验组治疗后比治疗前明显改善（P<0.05）,但头晕耳鸣、夜尿频多症状比治疗前有所好转,无统计学意义（P>0.05）;对照组治疗前后比较,无统计学意义（P>0.05）。③血象变化,化疗后两组WBC和GRAN均值比较,试验组WBC和GRAN在化疗后第7天、第10天、第15天的数值明显高于对照组（P<0.05）。两组WBC和GRAN在化疗后第7天、第10天数值分别与化疗前数值差值比较,试验组WBC和GRAN数值在第7天、第10天的下降均明显低于对照组（P<0.05）;两组Hb、PLT治疗前后比较,均无统计学意义（P>0.05）;④KPS评分变化比较,两组化疗后中位KPS评分分别为80分（试验组）和60分（对照组）。试验组KPS评分改善25例（69.44%）,稳定6例（16.67%）,下降5例（13.89%）,有效率达69.44%;对照组改善10例（27.78%）,稳定10例（27.78%）,下降16例（44.44%）,有效率为27.78%,经秩和检验,试验组人体功能状态改善情况明显优于对照组（P<0.001）。⑤化疗血液学毒性反应分度比较,试验组未发生血液学毒性反应者11例（30.56%）,发生血液学毒性反应者共25例（69.44%）,其中Ⅰ度者22例,占88%;Ⅱ度者3例,占12%,无1例发生Ⅲ/Ⅳ度血液学毒性反应;血液学毒性反应发生率69.44%。对照组未发生血液学毒性反应者4例（11.11%）,发生血液学毒性反应者共32例（88.89%）,其中Ⅰ度者20例,占62.5%;Ⅱ度者8例,占25%;Ⅲ度者4例,占11.11%;Ⅳ度者0例;血液学毒性反应发生率88.89%,经秩和检验,试验组血液学毒性反应分度明显低于对照组（P<0.05）。⑥化疗后副反应,恶心呕吐及肝肾功能损害等情况两组之间比较,均无统计学意义（P>0.05）。⑦因子分析显示,两组均以神疲乏力、食欲减退、食后腹胀、头晕耳鸣、面色无华等为主要临床表现,结合舌脉分布情况提示,脾肾亏虚,瘀血阻滞是化疗后血细胞减少病机关键。⑧化疗血液学毒性反应发生的相关因素分析,多元线性回归分析表明,化疗血液学毒性反应发生与TNM分期和曾否接受过放化疗呈线性正相关,其中TNM分期对化疗血液学毒性反应发生影响较大。结论:①补肾生血方能预防化疗白细胞减少发生,减轻化疗白细胞降低程度;②补肾生血方能缓解中医临床症状,改善患者体能状态,提高生存质量。③补肾生血方具有较好临床安全性,应进一步深入研究。
张钰[9]（2001）在《单一剂量G-CSF联合化疗动员自体外周血造血干细胞效果和造血功能重建的临床研究》文中指出近10年来，随着对外周血造血干细胞生物学特性的进一步了解以及外周血干细胞动员、采集、测试、低温保存等技术的进步，尤其是造血生长因子在PBSC动员和移植中的应用，使自体外周血造血干细胞移植在临床应用越来越广泛。有关化疗联合造血生长因子动员APBSC是目前国内外研究的热点。 本研究的目的是探讨一种寻找符合我国国情，有较好效果及适合临床应用的APBSC动员及移植方案。 一、研究目的： 1、探讨不分体重、单一剂量rhG-CSF 250μg在联合动员方案中的动员效果及最佳使用时机，以减少动员中rhG-CSF用量，减轻副作用，降低总体费用。 2、分析影响动员效果及造血重建的因素，探讨最佳采集时机和成功移植的细胞阈值，力求寻找符合我国国情，有较好效果及适合临床应用的动员及移植方案。 二、材料和方法： 开放性、非对照性研究。研究对象为28例准备接受自体外周血造血干细胞移植的恶性血液病患者。采用化疗+不分体重、单一剂量rhG-CSF（格拉诺赛特，250μg）联合动员方案，对动员效果及移植后造血重建的情况进行初步探讨。 三、结果与讨论 1、本研究采用的化疗+不分体重、单一剂量rhG-CSF联合动员方案动员效果确切，rhG-CSF平均用量4.23μg/kg/d（范围3.21-5.56μg/kg/d），应用4-11天（中位数6天），取得了良好的动员效果，移植后全部患者获得造血重建。 2、在外周血WBC＞4.0×109/L或外周血CD34+细胞百分比＞1％时采集PBSC，22例采集1次，6例采集2次，采集到MNC数2.10-8.57×108/kg，中位数4.00×108/kg；CD34+细胞数1.80-88.97×106/kg，中位数6.90×106/kg；CFU-GM 0.2-28.9×105/kg，中位数3.6×105/kg。全部病人均进行移植，获得快速造血重建。经统计分析得出：上述前2指标可作为判定采集APBSC时机的有效指标。 3、用偏相关分析影响动员效果的因素发现：疾病种类和动员方案中所使用的化疗方案与动员效果密切相关，所患病种中NHL动员效果要好于AML，ALL效果最差；动员方案中EA＋G－CSF组要好于Cy＋G－CSF组，其差异有统计学意义。 4、利用多元线性回归，用逐步引入－剔除法筛选显着影响造血重建的因素，结果发现：回输的CD34”细胞数与造血重建关系最密切，并得到了相应的回归方程。 本研究采用化疗＋不分体重、单一剂量hG－CSF联合动员方案用于自体外周血造血干细胞移植，动员效果确切，rhG－CSF用量小，不良反应少，造血重建快，减少了临床治疗费用，有推广的价值。
李启明[10]（2006）在《巨核细胞与中性粒细胞相互作用机制及促巨核系生成的研究》文中研究表明放射复合伤多见于战时核爆炸,随着和平利用核能的发展,放射复合伤也可见于平时的核事故、核泄漏、医疗照射以及脏弹的恐怖袭击。骨髓造血功能障碍,各组织器官广泛出血是放射复合伤最重要的病变特征,也是重要的死亡原因之一。本研究所前期在核武器试验现场的生物效应研究中发现:在严重创伤、烧伤和放射复合伤的试验犬骨髓中观察到巨核细胞与中性粒细胞的相互作用,即骨髓中形态较大的巨核细胞被形态较小中性粒细胞入侵、吞噬的现象,将其命名为“骨髓巨核细胞被噬现象”（megakaryocytophagia,MP）,认为巨核细胞被噬是导致伤后外周血血小板数量减少的重要原因之一,其发生机制尚不清楚。在原有的研究基础上,本课题在体观察了不同种群、不同属类、不同病伤情况下,骨髓中巨核细胞与中性粒细胞是否存在相互作用现象及其发生率;以分离的原代巨核细胞或巨核细胞系Dami细胞与原代中性粒细胞共同孵育,尝试以不同细胞来源和不同刺激因素复制巨核细胞和中性粒细胞相互作用的体外模型,并研究其发生特性;以犬25%以上面积Ⅲ度烧伤为典型的在体巨核细胞和中性粒细胞相互作用模型,研究IL-8、IL-3、核转录因子GATA-1、Fli-1以及NF-E2在巨核细胞表达的变化,探讨其对巨核细胞损伤和调控巨核细胞与中性粒细胞相互作用的可能影响;为寻找促进巨核细胞-血小板系生成的新措施,观察了本所自行研制的重组靶向升血小板融合蛋白（L203）促大鼠巨核-血小板系生成的作用。主要研究结果和结论如下:一、MP是在体的确存在的一种形态学表现,其发生因物种、创伤性质和疾病状况的不同而异。在所观察的各类临床病例中,部分发热病人、肿瘤放化疗患者的骨髓涂片中发现了巨核细胞与中性粒细胞相互作用现象。肿瘤放化疗患者还伴有外周血小板计数较低和Knofsky评分较低,提示MP+组患者一般情况更差。犬33%以上面积的Ⅲ度烧伤后,骨髓中多见骨髓巨核细胞与中性粒细胞相互作用,因此严重烧伤犬可以作为巨核细胞被噬现象在体研究模型。兔、大小鼠烧伤、放烧复合伤、放创复合伤致伤后,MP+发生率相对偏低,且主要发生在严重烧伤急性期或复合伤恢复期,发现了鼠类发生MP+的致伤条件。二、以分离的原代巨核细胞或巨核细胞系Dami细胞与原代中性粒细胞共同孵育,
二、rHuGM—csF在骨髓移植中的临床应用(附4例报告)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、rHuGM—csF在骨髓移植中的临床应用(附4例报告)（论文提纲范文）
（2）小鼠骨髓移植后骨髓细胞回巢规律研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 骨髓移植后骨髓细胞回巢的时间规律 |
| 一、 材料与方法 |
| 二、 实验设计与结果 |
| 三、 讨论 |
| 四、 小结 |
| 五、 参考文献 |
| 第二部分 移植细胞数与回巢效果的关系 |
| 一、 材料与方法 |
| 二、 实验设计与结果 |
| 三、 讨论 |
| 四、 小结 |
| 五、 参考文献 |
| 第三部分 趋化蛋白SDF-1在造血细胞回巢中的作用 |
| 一、 材料与方法 |
| 二、 结果 |
| 三、 讨论 |
| 四、 小结 |
| 五、 参考文献 |
| 六、 附图 |
| 文献综述1 |
| 文献综述2 |
| 后记 |
| 致谢 |
（3）从造血干细胞增殖及造血微环境探讨中药治疗β地中海贫血的分子机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 文献综述 |
| 综述一 基于“肾生髓,髓生血”理论治疗β地贫的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 骨髓造血微环境调控骨髓造血干细胞增殖分化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 临床研究 补肾益髓治疗地贫的临床研究 |
| 第一章 地贫患者中医肾虚证候分布调查 |
| 1 研究方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 地贫患者基本资料 |
| 2.2 地贫患者基因型分布 |
| 2.3 地贫患者肾虚证候分布 |
| 2.4 肾虚证相关症候频数分布 |
| 2.5 地贫患者肾虚症候积分 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二章 益髓生血颗粒治疗β地贫随机双盲安慰剂平行对照研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 实验组与对照组基线比较 |
| 3.2 实验组与对照组有效率的比较 |
| 3.3 实验组与对照组地贫患者临床血液指标变化 |
| 3.4 实验组与对照组患者Hb含量变化 |
| 3.5 实验组与对照组患者中医症候积分变化 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 临床研究讨论 |
| 临床研究小结 |
| 参考文献 |
| 实验研究 补肾益髓治疗地贫疗效分子机制研究 |
| 第一章 地贫患者内源性骨髓造血干细胞体外增殖实验 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 取骨髓CD34+细胞患者基本信息 |
| 2.2 益髓生血颗粒治疗患者前后临床血液指标变化 |
| 2.3 益髓生血颗粒治疗地贫患者不同时间节点有效率的变化 |
| 2.4 地贫患者骨髓CD34+细胞分选形态 |
| 2.5 红系集落形成鉴定骨髓CD34+细胞 |
| 2.6 益髓生血颗粒对患者内源性骨髓CD34+细胞体外增殖的影响 |
| 2.7 益髓生血颗粒治疗双胞胎地贫患儿疗效与遗传背景关系分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 益髓生血颗粒含药血清诱导红系分化实验研究 |
| 第一节 益髓生血颗粒含药血清对骨髓CD34+细胞红系集落分化的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 益髓生血颗粒含药血清对骨髓CD34+细胞分化红系集落的影响 |
| 第二节 益髓生血颗粒含药血清诱导K562细胞向红系分化的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 益髓生血颗粒含药血清对K562细胞联苯胺染色的结果 |
| 2.2 益髓生血颗粒含药血清对K562细胞珠蛋白基因表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 益髓生血颗粒君药组分单体对造血CD34+细胞分化的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 益髓生血颗粒组分单体对骨髓CD34+分化集落形成的影响 |
| 2.2 联苯胺染色与吉姆萨染色鉴定早期分化集落细胞 |
| 2.3 早期分化红系粒系集落细胞表面标志物流式鉴定 |
| 2.4 益髓生血颗粒组分单体对集落细胞珠蛋白基因表达的影响 |
| 2.5 益髓生血颗粒组分单体对集落细胞内蛋白含量的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 补肾益髓治疗地贫对骨髓造血微环境的影响 |
| 第一节 益髓生血颗粒治疗β地贫对骨髓血细胞因子的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 益髓生血颗粒对骨髓血浆造血细胞因子含量的影响 |
| 2.2 益髓生血颗粒对骨髓红细胞免疫酶活性的影响 |
| 2.3 益髓生血颗粒治疗前后患者外周血红细胞包涵体的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二节 益髓生血颗粒单体对骨髓MSC细胞增殖及分泌细胞因子的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 β地贫患者骨髓MSC的生长形态及消化传代 |
| 2.2 骨髓MSC细胞表型鉴定 |
| 2.3 骨髓MSC细胞诱导成骨分化鉴定 |
| 2.4 益髓生血颗粒组分单体对骨髓MSC细胞增殖能力的影响 |
| 2.5 益髓生血颗粒组分单体对骨髓MSC细胞分泌细胞因子活性的影响 |
| 2.6 益髓生血颗粒组分单体对骨髓MSC细胞分泌细胞因子基因表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 补肾益髓治疗β地贫对全基因组DNA甲基化的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 益髓生血颗粒治疗β地贫有效病例基本信息 |
| 2.2 益髓生血颗粒治疗β地贫临床血液指标的变化 |
| 2.3 益髓生血颗粒治疗β地贫有效病例对全基因组DNA甲基化的影响 |
| 2.3.1 差异基因显着靶向性功能分析 |
| 2.3.2 差异基因参与的信号转导通路分析 |
| 2.3.3 基因间相互作用网络分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 实验研究讨论 |
| 实验研究总结 |
| 参考文献 |
| 全文总结与展望 |
| 论文基金资助 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件1 |
| 附件2 |
（4）补髓生血颗粒对慢性再障患者临床疗效与整合素VLA-4、趋化因子CXCR4及粘附相关因子HGF、SCF、SDF-1α影响的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 1.中医研究进展 |
| 2.西医研究进展 |
| 第二部分 临床疗效观察 |
| 1.临床资料 |
| 2.治疗方法 |
| 3.疗效判定 |
| 4.统计学方法 |
| 5.治疗结果 |
| 第三部分 实验指标检测 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 4.结果分析 |
| 第四部分 讨论 |
| 1.肾虚与再障 |
| 2.补髓生血颗粒的组成及疗效机理 |
| 3.粘附分子及相关调控因子与再障 |
| 4.补髓生血颗粒对CAA骨髓单个核细胞整合素VLA-4mRNA表达的影响 |
| 5.补髓生血颗粒对CAA骨髓基质细胞培养上清趋化因子SDF-1α蛋白含量及其受体CXCR4mRNA在骨髓单个核细胞表达的影响 |
| 6.补髓生血颗粒对CAA骨髓基质细胞培养上清细胞因子SCF蛋白含量的影响 |
| 7.补髓生血颗粒剂对CAA骨髓基质细胞培养上清细胞因子HGF蛋白含量的影响 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
（5）父母供子女单倍型造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 1 引言 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述部分 |
| 造血干细胞移植供者的选择 |
| 参考文献 |
| 个人简历及在学期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（7）供者细胞脾内移植诱导小鼠气管移植耐受（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略语表 |
| 前言 |
| 第一部分 脾内细胞移植取代脏器移植诱导小鼠气管移植物耐受的可行性研究 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 脾内注射与其他细胞移植途径的比较研究 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 脾内细胞移植的免疫特惠强度 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述(一) 器官移植耐受的诱导 |
| 综述(二) 国内肺移植的现状分析 |
| 博士在读期间临床和科研工作情况 |
| 致谢 |
（8）补肾生血方减轻化疗血液学毒性反应临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略语英汉对照 |
| 前言 |
| 研究方案 |
| 1 病例来源 |
| 2 病例选择 |
| 3 研究方法 |
| 4 统计方法与数据管理 |
| 研究结果 |
| 1 临床资料 |
| 2 治疗情况 |
| 3 治疗结果 |
| 讨论 |
| 1 抗肿瘤药物对骨髓细胞杀伤机制探讨 |
| 2 化疗血液学毒性反应相关因素分析 |
| 3 化疗血细胞减少的危害 |
| 4 中医血生化探讨 |
| 5 化疗血细胞减少中医病因病机探讨 |
| 6 化疗血细胞减少临床证候探讨 |
| 7 化疗血细胞减少治则治法探讨 |
| 8 补肾生血方用药特色及方药解析 |
| 9 治疗结果分析 |
| 10 主要结论和对临床指导意义 |
| 11 存在问题与对策 |
| 参考文献 |
| 综述一: 造血调控与化疗骨髓抑制机理研究概况 |
| 综述二: 恶性肿瘤化疗后骨髓抑制中医防治研究进展 |
| 附表1 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）单一剂量G-CSF联合化疗动员自体外周血造血干细胞效果和造血功能重建的临床研究（论文提纲范文）
| 缩略词中文对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
（10）巨核细胞与中性粒细胞相互作用机制及促巨核系生成的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 巨核细胞与中性粒细胞相互作用机制及促巨核系生成的研究 |
| 前言 |
| 第一部分 不同种群、不同属类以及不同伤病状况骨髓巨核细胞中性粒细胞相互作用现象观测 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 巨核细胞与中性粒细胞相互作用机理研究 |
| 第一节 巨核细胞与中性粒细胞相互作用离体模型的建立与观测 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二节 犬骨髓巨核细胞与中性粒细胞相互作用在体研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三节 IL-8 在犬严重烧伤后骨髓巨核细胞与中性粒细胞相互作用模型中作用的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第四节 犬骨髓巨核细胞与中性粒相互作用在体模型中其它细胞因子与核转录因子变化及巨核细胞凋亡检测 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三部分 重组靶向升血小板融合蛋白（L203）促进巨核细胞和血小板生成的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 全文结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 巨核细胞、中性粒细胞相互作用与巨核细胞分化发育及产生血小板 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 巨核细胞生长发育因子及其受体研究进展 |
| 参考文献 |
| 博士在读期间论文发表情况 |
四、rHuGM—csF在骨髓移植中的临床应用(附4例报告)（论文参考文献）
- [1]rHuGM—csF在骨髓移植中的临床应用（附4例报告）[J]. 胡亮钉,曹履先,刘惠兰. 山西白血病, 1992(04)
- [2]小鼠骨髓移植后骨髓细胞回巢规律研究[D]. 孙苏平. 第二军医大学, 2002(01)
- [3]从造血干细胞增殖及造血微环境探讨中药治疗β地中海贫血的分子机制[D]. 程艳玲. 中国中医科学院, 2016(01)
- [4]补髓生血颗粒对慢性再障患者临床疗效与整合素VLA-4、趋化因子CXCR4及粘附相关因子HGF、SCF、SDF-1α影响的研究[D]. 尹艳. 黑龙江中医药大学, 2005(07)
- [5]父母供子女单倍型造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析[D]. 石聪聪. 郑州大学, 2013(S2)
- [6]某些细胞因子在骨髓移植中的应用[J]. 汪月增. 中华血液学杂志, 1994(06)
- [7]供者细胞脾内移植诱导小鼠气管移植耐受[D]. 王兴安. 第二军医大学, 2009(10)
- [8]补肾生血方减轻化疗血液学毒性反应临床研究[D]. 储真真. 北京中医药大学, 2007(02)
- [9]单一剂量G-CSF联合化疗动员自体外周血造血干细胞效果和造血功能重建的临床研究[D]. 张钰. 第一军医大学, 2001(01)
- [10]巨核细胞与中性粒细胞相互作用机制及促巨核系生成的研究[D]. 李启明. 第三军医大学, 2006(11)