一、强直性脊柱炎患者的免疫指标变化(论文文献综述)
赵金蕾,徐昂,李文秋[1](2022)在《中医治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎的研究进展》文中提出中医治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎具有扶正祛邪、辨证施治的独特优势。总结近5年文献发现,口服中药依然是中医治病的传统手段,而中医外治法如督灸、针刺配合灸法、中药熏蒸等,因绿色、安全、有效在临床运用广泛。中医疗法通过降低红细胞沉降率、C反应蛋白等炎症指标,调节参与免疫的细胞因子,避免骨质破坏和异位骨化形成,可有效缓解患者疼痛,改善脊柱功能活动度,临床疗效较好。
裴训[2](2022)在《白芍总苷在强直性脊柱炎患者中的临床治疗效果及药物安全性研究》文中认为目的:探讨白芍总苷在强直性脊柱炎患者中的临床效果及药物安全性研究。方法:选取2019年2月—2021年2月天津市第一中心医院收治的强直性脊柱炎患者120例,随机分为两组,对照组和研究组,每组60例,对照组应用柳氮磺胺吡啶治疗,研究组应用白芍总苷治疗。对比两组患者的TNF-α、IL-6、IL-10水平以及不良反应发生率、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)水平。结果:治疗后,研究组患者TNF-α、IL-6、IL-10水平低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者CRP、ESR水平低于对照组(P<0.05)。结论:强直性脊柱炎患者应用白芍总苷,能够有效降低患者的炎症反应,减少CRP、ESR水平以及不良反应,有着较好的安全性。
侯堃,张秦,邵培培,施阳,马丛,温博,顾文,曲昆,王北[3](2022)在《益肾通督合剂结合督脉灸对强直性脊柱炎患者疗效及腰椎功能、免疫功能的影响》文中认为目的探究益肾通督合剂结合督脉灸对强直性脊柱炎患者疗效、腰椎功能、免疫功能的影响。方法研究纳入79例强直性脊柱炎患者,均由医院2019年1月—2019年12月收治,采取随机数字表法将其分为两组,对照组患者(39例)常规西医疗法,观察组患者(40例)在对照组治疗基础上联合益肾通督合剂结合督脉灸治疗,比较两组患者临床疗效、治疗前后中医症状(颈腰臀背疼痛、怕风怕冷、四肢不温、疲倦乏力、晨僵等)积分变化、治疗前后患者巴氏病情活动指数(BASDAI)及巴氏功能活动指数(BASFI)变化、治疗前后患者血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化、治疗前后T细胞亚群指标变化、不良反应。结果观察组患者治疗总有效率(97.50%,39/40)高于对照组(82.05%,32/39),P<0.05;治疗前,两组患者颈腰臀背疼痛、怕风怕冷、四肢不温、疲倦乏力、晨僵中医症状积分、BASDAI指数评分及BASFI指数评分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞亚群指标比较,P>0.05,治疗后各组患者颈腰臀背疼痛、怕风怕冷、四肢不温、疲倦乏力、晨僵中医症状积分、BASDAI指数评分及BASFI指数评分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞亚群指标均改善,观察组患者治疗后颈腰臀背疼痛、怕风怕冷、四肢不温、疲倦乏力、晨僵中医症状积分、BASDAI指数评分及BASFI指数评分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞亚群指标均优于对照组,P<0.05;观察组治疗不良反应率0.00%(0/40)低于对照组15.38%(6/39),P<0.05。结论益肾通督合剂结合督脉灸治疗强直性脊柱炎临床疗效显着,患者症状改善,腰椎功能恢复好,免疫功能提升,不良反应率低,安全可靠,值得应用。
陈婷婷[4](2021)在《加减升阳益胃汤对西药治疗强直性脊柱炎增效减毒的临床疗效观察》文中研究表明研究目的:通过随机分组对照,观察加减升阳益胃汤联合西药与单纯西药在治疗强直性脊柱炎临床疗效与不良反应上的差异,以探究与拓展安全有效的强直性脊柱炎治疗方案。研究方法:将符合纳入标准的60例强直性脊柱炎患者随机分为2组,对照组和试验组各30例。对照组予口服沙利度胺50mg qn与双氯芬酸钠缓释胶囊50mg qn,试验组在此基础上增服加减升阳益胃汤,疗程12周。分析患者治疗前后中医证候积分、ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI、PGA、总体疼痛VAS评分、实验室检查(ESR、CRP)、临床体征(指地距、枕墙距、Schober试验)等指标改善情况,并于治疗前后及治疗第4周、8周复查血尿常规及肝肾功以观察治疗安全性,记录治疗过程中出现的不良反应。研究结果:1.两组治疗后中医证候改善有效率分别为86.7%和60%,控显(临床控制和显效)率分别23.3%和3.3%,西医疗效评价ASAS40达标率分别为43.3%和16.7%,以上差异均具有统计学意义(p<0.05);ASAS20达标率为73.3%和53.3%,不具有统计学差异(p>0.05)。2.组内分析:治疗前后自身对照,两组在ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI、PGA、总体疼痛VAS评分、ESR、CRP、指地距、枕墙距、Schober试验、中医证候总积分改善力度上均具有统计学差异(p<0.05)。对于中医证候各项评分的改善,试验组均具有统计学意义(p<0.05)。对照组则于大便异常、体倦乏力、肢体困重、腹痛腹胀症状中未达到统计学差异(p>0.05);腰脊疼痛、活动受限、晨僵、夜间疼痛症状改善,差异有统计学意义(p<0.05)。3.组间分析:治疗后两组相比,在ESR、CRP、指地距、枕墙距、腰脊疼痛、活动受限、晨僵、夜间疼痛及ASAS20达标率上,两组改善程度未显示出明显差异(p>0.05);试验组在ASAS40达标率、ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI、PGA、总体疼痛VAS评分、Schober试验、中医有效率及大便异常、体倦乏力、肢体困重、腹痛腹胀症状改善上具有统计学意义(p<0.05)。4.在不良反应率上,试验组和对照组分别为26.7%和6.7%,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:1.两组均可优化ASAS20达标率、ESR、CRP、指地距、枕墙距、腰脊疼痛、活动受限、晨僵、夜间疼痛症状评分,两组未显示出明显差异。2.与对照组相比,试验组ASAS40达标率、中医证候有效率、ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI、PGA、总体疼痛VAS评分、Schober试验、大便异常、体倦乏力、肢体困重、腹痛腹胀指标改善中表现出疗效优势差异,优于对照组。3.加减升阳益胃汤联合西药治疗强直性脊柱炎能够有效提高临床疗效,减轻不良反应,可供临床借鉴。
邝丽娟[5](2021)在《基于炎症因子探讨寒痹散隔姜灸对强直性脊柱炎的临床疗效》文中研究说明目的:1.观察寒痹散隔姜灸治疗肾虚督寒型AS的临床疗效及安全性;2.观察治疗后患者血清IL-6、TNF-α的变化情况,从细胞因子层面初步探讨寒痹散隔姜灸治疗肾虚督寒型AS的作用机制,为该疗法的临床应用提供理论依据。方法:选取云南省中医医院风湿科门诊(光华、滇池院区)符合纳入标准的肾虚督寒型AS患者72例,用随机数字表法分为对照组36例,治疗组36例。两组患者基础治疗相同,治疗组用寒痹散隔姜灸治疗,对照组用隔姜灸治疗,每周治疗3次,两周为一疗程。观察两组患者治疗前后的症状评分、体征、中医证候积分、炎症指标(ESR、CRP)、炎症因子(IL-6、TNF-α)、中医证候疗效、西医疾病疗效、安全性指标变化情况,从而进行疗效及安全性评估。结果:1.症状评分:治疗后,两组脊柱疼痛VAS评分、总体评价(PGA)评分、躯体功能指数(BASFI)评分、疾病活动度(BASDAI)评分与治疗前组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组组间比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。2.体征比较:治疗后,两组指地距、Schober试验均较前改善(P<0.05);组间比较,有显着性差异(P<0.05)。治疗后,两组枕墙距、胸廓活动度均无明显改善(P>0.05);组间比较,无明显差异(P>0.05)。3.中医证候积分:治疗后,治疗组中医证候积分较前明显下降(P<0.01),对照组亦有下降(P<0.05);组间比较,有明显差异(P<0.05)。4.炎症指标:治疗后,治疗组ESR、CRP明显下降(P<0.05),对照组ESR、C RP无明显改善(P>0.05);组间比较,有显着性差异(P<0.01)。5.炎症因子:治疗后,治疗组IL-6、TNF-α明显下降(P<0.01),对照组IL-6、T NF-α无明显下降(P>0.05);组间比较,有显着性差异(P<0.01)。6.中医证候疗效:治疗后,治疗组总有效率为90.6%,对照组总有效率为73.3%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。7.西医疾病疗效:治疗后,治疗组ASAS20达标率为84.4%,对照组为60.0%,有明显差异(P<0.05)。8.安全性指标比较:两组患者用药局部均无过敏等不良反应;两组患者血常规、肝功、肾功、二便常规+隐血治疗前后进行组间和组内比较,无明显差异(P>0.05)。结论:1.寒痹散隔姜灸可有效改善患者临床症状、体征,降低ESR及CRP水平,对肾虚督寒型AS有明显疗效。2.寒痹散隔姜灸治疗AS的作用机制可能与降低IL-6、TNF-α水平有关,但具体机制还待进一步研究。3.寒痹散隔姜灸无明显不良反应,值得在临床推广应用。
黄旦[6](2021)在《CircRNA0003307竞争性结合miR-191-5p调控CDK6/NF-κB介导强直性脊柱炎湿热证患者免疫炎症的机制及黄芩清热除痹胶囊干预研究》文中研究说明1目的通过高通量测序筛选强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)湿热证患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)差异环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱,观察黄芩清热除痹胶囊(Huangqin Qingre Chubi Capsule,HQC)对AS湿热证患者CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合及免疫炎症反应的影响,并从竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ce RNA)角度探讨AS湿热证患者免疫炎症的机制及HQC干预机制。2方法2.1研究一:基于高通量测序的AS湿热证患者PBMCs中CircRNA0003307的变化及临床相关性研究通过高通量测序筛选AS湿热证患者PBMCs中差异表达circRNA,选择免疫炎症关键基因CircRNA0003307,采用生物信息学预测微小RNA(Micro RNA,miRNA)及m RNA,构建CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合。观察AS湿热证患者免疫炎症关键基因CircRNA0003307与核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路、细胞因子、疾病活动及患者感受(self-perception of patient,SPP)的关系。2.2研究二:基于数据挖掘的黄芩清热除痹胶囊对AS湿热证患者CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6及免疫炎症的影响通过数据挖掘收集AS湿热证患者实验室指标、疾病活动指标及SPP等临床资料,并探讨HQC干预后AS湿热证患者CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合、NF-κB通路、细胞因子、疾病活动及SPP的变化情况。2.3研究三:基于ce RNA网络的CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合调控关系及介导AS湿热证患者巨噬细胞炎症反应的功能研究分离AS湿热证患者PBMCs,通过磁珠分选巨噬细胞进行体外培养。观察CircRNA0003307、miR-191-5p及CDK6对巨噬细胞免疫炎症的影响。通过双荧光素酶报告基因检测实验、RNA pull down实验、RNA免疫共沉淀实验(RNAimmunoprecipitation,RIP)及细胞功能回复实验验证CircRNA0003307、miR-191-5p、CDK6之间的靶向调控关系。2.4研究四:基于circRNA过表达探讨黄芩清热除痹胶囊含药血清通过CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6调控NF-κB通路抑制AS湿热证患者巨噬细胞免疫炎症反应通过制备HQC含药血清,使用HQC含药血清处理巨噬细胞。观察HQC含药血清对CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合、NF-κB通路、免疫炎症的影响,及CircRNA0003307过表达状态下,观察HQC含药血清对CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合、NF-κB通路、免疫炎症的影响。3结果3.1研究一:基于高通量测序的AS湿热证患者PBMCs中CircRNA0003307的变化及临床相关性研究(1)与对照组相比,AS湿热证患者组有131个circRNAs出现显着变化,其中89个circRNAs表达上调,42个circRNAs表达下调(P<0.05);AS湿热证患者组有973个m RNAs出现显着变化,其中644个m RNAs表达上调,329个m RNAs表达下调(P<0.05)。(2)GO分析表明差异基因主要与表皮生长因子激活受体活性的正调控、滋养巨细胞的分化、氧转运等一系列生物学过程相关。通路分析表明差异基因主要涉及TNF、PI3K-AKT、NF-κB信号通路等。(3)与对照组相比,AS湿热证患者肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-23、IL-17表达明显升高,IL-4、IL-10表达明显降低(P<0.01);与对照组相比,AS湿热证患者IKBα、NF-κB p65 m RNA表达明显升高(P<0.01)。(3)与对照组相比,AS湿热证患者CircRNA0003307表达明显升高(P<0.01),相关性分析发现CircRNA0003307与血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、强直性脊柱炎疾病活动指数(bath ankylosing spondylitis diseases active index,BASDAI)、中医证候积分、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65成正相关,与生理职能(role limitation due to physical problems,RP)、社会功能(social functioning,SF)成负相关(P<0.01)。(4)关联规则分析发现CircRNA0003307与中医证候积分、CRP、IL-1β、TNF-α、ESR、BASDAI、NF-κB p65、IL-17上升关联度较高,与RP、情感职能(role limitation due to emotional problems,RE)、SF、VT、身体疼痛(body pain,BP)、总体健康(general health,GH)下降关联度较高,提升度均大于1。(5)通过生物信息学构建CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合。与对照组相比,AS湿热证患者miR-191-5p表达明显降低,CircRNA0003307、CDK6表达明显升高(P<0.01)。3.2研究二:基于数据挖掘的黄芩清热除痹胶囊对AS湿热证患者CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6及免疫炎症的影响(1)治疗后两组患者CircRNA0003307、CDK6明显降低,miR-191-5p表达明显升高(P<0.05或P<0.01);而相较于对照组治疗后,治疗组治疗后CircRNA0003307表达明显降低,miR-191-5p表达明显升高(P<0.05)。(2)治疗后两组患者IKBα、NF-κB p65 m RNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01);而相较于对照组治疗后,治疗组治疗后NF-κB p65 m RNA表达明显降低(P<0.01)。(3)治疗后两组患者TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-23、ESR、CRP表达明显降低,IL-4、IL-10表达明显升高(P<0.05或P<0.01);而相较于对照组治疗后,治疗组治疗后IL-23、CRP表达明显降低,IL-10表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。(4)治疗后两组疾病活动各指标均明显改善(P<0.05或P<0.01);而相较于对照组治疗后,治疗组治疗后BASDAI评分明显降低(P<0.05)。(5)治疗后两组SPP各指标均明显改善(P<0.05或P<0.01),而相较于对照组治疗后,治疗组能明显改善RE、SF、BP、VT评分(P<0.05或P<0.01)。3.3研究三:基于ce RNA网络的CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合调控关系及介导AS湿热证患者巨噬细胞炎症反应的功能研究(1)与对照组相比,AS湿热证患者巨噬细胞中TNF-α、IL-1β表达明显升高,IL-4、IL-10表达明显降低(P<0.01);与对照组相比,AS湿热证患者巨噬细胞中 CD80、CD86 m RNA表达明显升高,CD163、CD206 m RNA表达明显降低(P<0.01);与对照组相比,AS湿热证患者巨噬细胞中CircRNA0003307、CDK6表达明显升高,miR-191-5p表达明显降低(P<0.01)。(2)过表达CircRNA0003307后,IKBα、NF-κB p65 m RNA及p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白表达明显升高;敲降CircRNA0003307后,IKBα、NF-κB p65m RNA及p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白表达明显降低(P<0.01)。(3)过表达CircRNA0003307后,巨噬细胞CD80、CD86 m RNA表达明显升高,CD206、CD163 m RNA表达明显降低;敲降CircRNA0003307后,巨噬细胞CD80、CD86 m RNA表达明显降低,CD206、CD163 m RNA表达明显升高(P<0.01)。(4)过表达CircRNA0003307后,巨噬细胞TNF-α、IL-1β表达明显升高,IL-4、IL-10表达明显降低;敲降CircRNA0003307后,巨噬细胞TNF-ɑ、IL-1β表达明显降低,IL-4、IL-10表达明显升高(P<0.01)。(5)CircRNA0003307 positive探针能够显着富集CircRNA0003307和miR-191-5p,表明CircRNA0003307能够与miR-191-5p结合;加入miR-191-5p mimics后,CircRNA0003307、CDK6的WT荧光素酶活性降低;AGO2抗体组中关于miR-191-5p、CDK6基因的富集量显着高于Ig G抗体组。(6)过表达CircRNA0003307能够降低miR-191-5p的表达,升高CDK6的表达,敲降CircRNA0003307能够升高miR-191-5p的表达,降低CDK6的表达;pc DNA-CircRNA0003307上调CircRNA0003307表达后用miR-191-5p mimics转染过表达miR-191-5p,CircRNA0003307及CDK6功能回复。(7)过表达miR-191-5p能够降低TNF-ɑm RNA的表达,升高IL-10 m RNA表达;敲降CDK6能够降低TNF-ɑm RNA表达,升高IL-10 m RNA表达;pc DNA-CircRNA0003307上调CircRNA0003307表达后用miR-191-5p mimics转染过表达miR-191-5p,TNF-α、IL-10 m RNA功能回复。(8)过表达miR-191-5p能够降低IKBα、NF-κB p65 m RNA及p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白表达;敲降CDK6能够降低IKBα、NF-κB p65 m RNA及p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白表达;pc DNA-CircRNA0003307上调CircRNA0003307表达后用miR-191-5p mimics转染过表达miR-191-5p,IKBα、NF-κB p65 m RNA及p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白功能回复。3.4研究四:基于circRNA过表达探讨黄芩清热除痹胶囊含药血清通过CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6调控NF-κB抑制AS湿热证患者巨噬细胞免疫炎症反应(1)CCK8结果显示:当抑制率接近50%时,我们选择20%的含药血清为最佳浓度,24h为最佳作用时间。(2)与模型组相比,HQC含药血清组CircRNA0003307、CDK6表达明显降低,miR-191-5p表达明显升高(P<0.01);AS湿热证患者巨噬细胞转染pc DNA-CircRNA0003307后,CircRNA0003307、CDK6表达明显升高,miR-191-5p明显降低(P<0.01);将pc DNA-CircRNA0003307转染的巨噬细胞和HQC含药血清共培养,CircRNA0003307、CDK6明显降低,miR-191-5p明显升高(P<0.01)。(3)与模型组相比,HQC含药血清组IKBα、NF-κB p65 m RNA及p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白明显降低(P<0.01);AS巨噬细胞转染pc DNA-CircRNA0003307后,IKBα、NF-κB p65 m RNA及p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白表达明显升高(P<0.01);将pc DNA-CircRNA0003307转染的巨噬细胞和HQC含药血清共培养,IKBα、NF-κB p65 m RNA及p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白表达明显降低(P<0.01)。(4)与模型组相比,HQC含药血清组CD80、CD86 m RNA表达明显降低,CD163、CD206 m RNA表达明显升高(P<0.01);转染pc DNA-CircRNA0003307,CD80、CD86 m RNA表达明显升高,CD163、CD206 m RNA表达明显降低(P<0.01);将pc DNA-CircRNA0003307转染的巨噬细胞和HQC含药血清共培养,CD80、CD86 m RNA表达明显降低,CD163、CD206 m RNA表达明显升高(P<0.01)。(5)与模型组相比,HQC含药血清组TNF-α、IL-1β明显降低,IL-4、IL-10明显升高(P<0.01);转染pc DNA-CircRNA0003307后,TNF-α、IL-1β表达明显升高,IL-4、IL-10表达明显降低(P<0.01);将pc DNA-CircRNA0003307转染的巨噬细胞和HQC含药血清共培养,TNF-α、IL-1β表达明显降低,IL-4、IL-10表达明显升高(P<0.01)。4结论(1)AS湿热证患者PBMCs中circRNA差异表达,CircRNA0003307与AS湿热证患者NF-κB通路活化、免疫炎症反应、疾病活动相关。(2)HQC能够降低AS湿热证患者PBMCs中CircRNA0003307、CDK6的表达,升高miR-191-5p表达,抑制NF-κB通路活化,改善免疫炎症反应。(3)AS湿热证患者巨噬细胞中CircRNA0003307能竞争性结合miR-191-5p,调控CDK6/NF-κB,介导免疫炎症反应。(4)HQC含药血清通过调控AS湿热证患者巨噬细胞中CircRNA0003307/miR-191-5p/CDK6组合,抑制NF-κB通路活化,改善免疫炎症反应。
龙琰[7](2021)在《健脾化湿通络法改善强直性脊柱炎患者心功能的数据挖掘及对miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR的影响》文中研究说明1目的通过收集强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)患者临床数据资料进行数据挖掘分析,明确AS患者的心功能异常及与免疫炎症指标的相关性,探讨健脾化湿通络法治疗AS心功能异常患者的用药规律,探讨健脾化湿通络法治疗AS心功能异常患者的用药规律,及与超声心动图参数、实验室指标间的关联性。通过体内研究,探讨AS患者超声心动图参数、免疫炎症指标、micro RNA-23a-3p/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(miR-23a-3p/phosphoinositide3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,PI3K/AKT/mTOR)信号通路指标的相关性。通过体外细胞实验,研究健脾化湿通络方-新风胶囊(XFC),改善AS心功能的生物学机制。2方法2.1回顾性数据挖掘研究基于回顾性数据挖掘研究,筛选安徽中医药大学第一附属医院风湿科从2012年6月至2020年7月AS住院患者的病历资料及口服中药资料。分析患者实验室指标的变化及处方涉及中药的性味归经情况。运用关联规则评价中医药治疗对AS心功能异常患者免疫炎症指标的影响,二元Logistics回归分析AS心功能异常的危险因素。运用复杂网络技术分析AS心功能异常患者的核心处方,统计中药性味归经频数,采用关联规则探究中药对AS心功能异常患者免疫炎症指标、心功能参数的影响。2.2体内实验研究选取30例AS心功能异常患者为研究组,30例正常健康人为对照组,分析两组心功能参数、临床指标的变化,采用实时荧光定量(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测m RNA表达(包括miR-23a-3p、PI3K、AKT、mTOR),酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent method,ELISA)检测细胞因子的变化。2.3体外实验研究2.3.1 XFC含药血清对AS-CD4+T细胞联合滑膜成纤维细胞共培养miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响从正常人与AS心功能异常患者外周血单个核细胞(Peripheral blood monon-uclear cells,PBMCs)中分离出CD4+T细胞,并利用transwell小室与AS滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)进行共培养。采用ELISA法检测共培养小室培养液上清中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的表达。采用RT-qPCR法检测下室AS-FLS中miR-23a-3p、PTEN、PI3K、AKT、mTOR的表达。采用蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)检测下室AS-FLS中PTEN、PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白的表达。2.3.2 XFC含药血清对AS-CD4+T细胞联合人正常心肌细胞(HCM)共培养miR-23a-3p/PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响从正常人与AS心功能异常患者PBMCs中分离出CD4+T细胞,并利用transwell小室与正常人的心肌细胞(HCM)进行共培养,采用ELISA法检测transwell共培养小室培养液上清中IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-α表达;采用RT-qPCR法检测miR-23a-3p、PTEN、PI3K、AKT、mTOR的表达;采用WB法检测下室HCM中PTEN、PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白的表达;采用免疫荧光法(Immunofluorescence,IF)检测下室细胞中脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、连接蛋白-43(Connexin-43,Cx43)、心肌肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,cTnI)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达。3结果3.1数据挖掘研究3.1.1 AS患者心功能参数及与免疫炎症指标相关性分析在238例患者中,心功能参数异常的例数共有97例,占40.75%。相关性分析显示,心功能指标与免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,Ig M)、超敏-C反应蛋白(Hypersensitive c-reactive protein,hs-CRP)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)呈相关(P<0.05)。3.1.2 AS患者心功能参数与免疫炎症指标关联规则分析关联规则发现,主动脉内径(aorta diameter,AODd)升高与hs-CRP升高呈强关联,每搏输出量(stroke volume,SV)降低与hs-CRP、ESR升高呈强关联,以上关联规则支持度均>30%,置信度均>50%,提升度均>1。3.1.3 AS患者心功能参数与免疫炎症指标的二元Logistics回归分析免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、hs-CRP是AODd的危险因素(OR>1),ESR、Ig M升高是SV下降的危险因素(OR>1)。3.1.4 AS患者中药使用情况在1237张处方247味中药,使用频率前20名的药物为:(a)健脾化湿药:陈皮、茯苓、薏苡仁、山药、泽泻;(b)祛风湿药:威灵仙、豨签草、独活、川牛膝、伸筋草;(c)活血化瘀药:丹参、红花、桃仁、鸡血藤、川芎;(d)清热解毒药:蒲公英、白花蛇舌草、黄芩、黄柏、知母。3.1.5中药与心功能参数、免疫炎症指标的关联分析蒲公英合用丹参关联于hs-CRP下降,伸筋草合用山药关联于ESR下降。陈皮合用丹参关联于免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,Ig A)下降,薏苡仁与杜仲合用关联于SV下降,薏苡仁合用独活关联于IgG下降,鸡血藤合用山药关联于补体C3(Complement3,C3)下降,川芎合用泽泻关联于Ig M下降,茯苓合用山药关联于补体C4(Complement4,C4)下降。薏苡仁与杜仲合用关联于SV下降。3.1.6 XFC联合中药与免疫炎症指标及心功能参数关联分析XFC联合单味中药薏苡仁与hs-CRP下降关联度高(置信度为80.31%),XFC联合豨签草、黄芩、威灵仙与ESR下降关联度高(置信度为82.45%、83.25%、73.48%),XFC联合薏苡仁、蒲公英、丹参与Ig M下降关联度高(置信度为73.32%、72.28%、72.38%)。XFC联合红花与AODd下降关联度高(置信度为65.29%)。3.2体内实验研究3.2.1一般情况在30例AS组中,男26例,女4例,年龄(42.50±9.91)岁;健康对照组(HCs)30例,男26例,女4例,年龄(43.50±5.60)岁。两组在年龄、性别等方面比较,差异无统计学意义。3.2.2两组免疫炎症指标、心功能参数的比较与HCs组相比,AS组患者hs-CRP、ESR水平明显升高(P<0.05)。两组Ig A、IgG、Ig M指标比较方面,差异无统计学意义(P>0.05);射血分数(ejection fraction,EF)、SV、AODd明显有差异(P<0.05),其余心功能参数无差异(P>0.05)。3.2.3两组miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路相关指标比较与HCs组相比,AS组miR-23a-3p、PI3K、AKT、mTOR表达水平明显升高(P<0.05),PTEN表达水平明显下降3.2.4两组细胞因子比较与HCs组相比,AS组IL-1β、IL-6、TNF-α表达明显上调,而IL-10表达明显下调(P<0.05)。3.2.5 AS心功能参数与miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路、细胞因子相关指标的相关性分析AODd与miR-23a-3p、TNF-α呈正相关,SV与PI3K呈正相关(P<0.05)。3.3体外实验研究3.3.1 XFC含药血清对AS-CD4+T细胞联合AS-FLS共培养miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响(1)XFC含药血清对AS-CD4+T细胞联合AS-FLS共培养的细胞存活率影响细胞活力随着XFC含药血清浓度增加而降低,10%XFC含药血清在作用48h对AS-CD4+T细胞+AS-FLS活力最佳。故10%XFC含药血清为最佳作用浓度,48h为最佳作用时间。(2)ELISA检测各组细胞因子的表达水平相较于control-1、control-2组,model组中IL-1β、IL-6、TNF-α表达上调,IL-10表达下调(P<0.05);而相较于model组,XFC组IL-1β、IL-6、TNF-α表达下调,抑炎因子IL-10表达相反。与model组相比,mimics组中IL-1β、TNF-α表达也明显上调,IL-10表达下调(P<0.05)。相较于mimics组,mimics+XFC组中IL-1β、TNF-α表达下调,IL-10表达上调(P<0.05)。(3)RT-qPCR检测各组miR-23a-3p/PI3K/AKT/mTOR的表达水平相较于control-1、control-2组,model组中miR-23a-3p、PI3K、AKT、mTOR表达上调,PTEN表达下调(P<0.05);而相较于model组,XFC组miR-23a-3p、PI3K、AKT、mTOR表达水平明显下调,而PTEN表达明显上调(P<0.05)。与model组相比,mimics-miR-23a组中miR-23a-3p表达明显上调,PI3K、AKT、mTOR表达也明显上调,PTEN表达下调(P<0.05)。相较于mimics组,mimics+XFC组中miR-23a-3p、PI3K、AKT、mTOR表达下调,PTEN表达上调(P<0.05)。(4)WB检测各组PTEN/PI3K/AKT/mTOR蛋白的表达水平相较于control-1、control-2组,model组中PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达上调,PTEN表达下调(P<0.05);而相较于model组,XFC组PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达水平明显下调,而PTEN表达明显下调(P<0.05)。与model组相比,mimics组中PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达也明显上调,PTEN表达下调(P<0.05)。相较于mimic组,mimics+XFC组中PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下调,PTEN表达上调(P<0.05)。3.3.2 XFC含药血清对AS-CD4+T细胞联合HCM共培养miR-23a PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响(1)XFC含药血清对AS-CD4+T细胞联合HCM共培养的细胞存活率影响与同期阴性对照组相比,5%XFC组细胞存活率差异较小,各浓度XFC对AS-CD4+T细胞+HCM的细胞存活率作用随着作用时间的延长而减少,10%XFC含药血清在作用48h对AS-CD4+T细胞+HCM细胞存活率下降27.45%(P<0.01)。故10%XFC为最佳作用浓度,48h为最佳作用时间。(2)ELISA方法检测XFC含药血清对细胞因子的影响相较于control-1、control-2组,model组中IL-1β、IL-6、TNF-α表达上调,IL-10表达下调(P<0.05);而相较于model组,XFC组IL-1β、IL-6、TNF-α表达下调,IL-10表达上调(P<0.05)。与model组相比,mimics组中IL-1β、TNF-α表达也明显上调,IL-10表达下调(P<0.05)。相较于mimics组,mimics+XFC组中IL-1β、TNF-α表达下调,IL-10表达上调(P<0.05)。(3)RT-qPCR方法检测XFC含药血清对miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR的影响相较于control-1、control-2组,model组中miR-23a-3p、PI3K、AKT、mTOR表达上调,PTEN表达下调(P<0.05);而相较于model组,XFC组miR-23a-3p、PI3K、AKT、mTOR表达水平明显下调,而PTEN表达明显上调(P<0.05)。与model组相比,mimics-miR-23a-3p组中miR-23a-3p表达明显上调,PI3K、AKT、mTOR表达也明显上调,PTEN表达下调(P<0.05)。相较于mimics组,mimics+XFC组中miR-23a-3p、PI3K、AKT、mTOR表达下调,PTEN表达上调(P<0.05)。(4)XFC含药血清对PTEN/PI3K/AKT/mTOR蛋白表达的影响相较于control-1、control-2组,model组中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达上调,PTEN表达下调(P<0.05);而相较于model组,XFC组PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达水平明显下调,而PTEN表达明显下调(P<0.05)。与model组相比,mimics组中PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达也明显上调,PTEN表达下调(P<0.05)。相较于mimic组,mimics+XFC组中PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下调,PTEN表达上调(P<0.05)。(5)免疫荧光法检测XFC含药血清对心肌细胞标志物表达的影响相较于control-1、control-2组,model组BNP、Cx43、cTnI、cTnT阳性表达显着增加,cTnI、cTnT异常聚集在HCM细胞浆内。BNP、Cx43分布于心肌细胞核内;与model组相比,XFC组cTnI、cTnT、BNP、Cx43阳性表达降低;mimics组心肌细胞cTnI、cTnT、BNP、Cx43荧光斑荧光增强的现象最强烈,在心肌细胞内的分布变得紊乱。与mimics组相比,mimics+XFC组cTnI、cTnT、BNP、Cx43荧光斑荧光明显减少。4结论4.1 AS伴心功能异常的患者占40.75%,且其与免疫炎症指标有明显的关联,中医药在治疗AS的同时能够改善患者的心功能。健脾化湿通络中药新风胶囊联合中药改善心功能的作用更加明显。4.2 AS心功能参数、miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路、细胞因子、免疫炎症指标与健康对照者之间存在明显差异。AS心功能异常与免疫炎症反应、miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路存在明显相关性。4.3健脾化湿通络中药XFC改善AS心功能的作用机制是下调miR-23a-3p的表达,上调PTEN的表达,抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化;下调促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α,上调抑炎因子IL-10,抑制炎症反应;降低心肌细胞中cTnI、cTnT、BNP、Cx43的蛋白表达,从而改善AS患者心功能。
张仲博,史栋梁,杜旭召,郭中华,任博文,郑福增[8](2021)在《加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响》文中研究表明目的:观察加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的临床疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响。方法:120例患者随机分为对照组和观察组,各60例。在甲氨蝶呤治疗基础上,对照组口服补肾舒脊颗粒,观察组口服加味安肾汤,疗程均为8周。观察治疗前后两组临床症状[综合指数积分(BAS-G),巴氏强直性脊柱炎活动指数(BASDAI),加拿大脊柱骨关节研究协会制定的影像学指数(SPARCC),中医证状积分],血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α),巨噬细胞移动抑制因子(MIF),白细胞介素-23(IL-23)],免疫功能[免疫球蛋白A(IgA),免疫球蛋白G(IgG),免疫球蛋白M(IgM)],骨代谢指标[骨钙素(BGP),骨形态发生蛋白-2(BMP-2),骨特异性碱性磷酸酶(BALP)]水平变化情况。观察两组临床疗效、不良反应及随访12个月复发率。结果:研究期间对照组脱落4例,观察组脱落2例。观察组总有效率96.55%(56/58),明显高于对照组的80.36%(45/56)(χ2=4.827,P<0.05);观察组随访12个月复发率5.17%(3/58),明显低于对照组的19.64%(11/56)(χ2=5.187,P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组BAS-G,BASDAI,SPARCC,中医证状积分,TNF-α,MIF,IL-23水平明显降低(P<0.05),BGP,BMP-2,BALP,IgA,IgG,IgM水平明显升高(P<0.05)。观察组在研究期间不良反应发生率12.07%(7/58),明显低于对照组的32.14%(18/56)(χ2=4.826,P<0.05)。结论:加味安肾汤可明显改善早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证患者的临床症状、血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标,不良反应发生率低。
马蓉艳[9](2020)在《合并自身免疫异常的骨髓增生异常综合征患者临床特征》文中提出目的:通过分析合并自身免疫异常的骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndromes,MDS)患者的临床特征、免疫指标特点等,探讨慢性炎症及免疫异常与MDS发病的相关性,阐述MDS免疫功能紊乱对疾病的影响及其预后价值。方法:收集2012年01月至2020年01月期间在兰州大学第二医院血液科首次确诊的、血清免疫学检查完善或既往有明确自身免疫性疾病(autoimmune diseases,ADs)病史的142例MDS患者的临床资料。根据是否合并自身免疫异常或ADs,将患者分为三组:(1)合并ADs组(n=33);(2)无相关症状的血清免疫检查异常组(n=19,简称血清免疫检查异常组);(3)无自身免疫异常组(n=90,为对照组)。应用SPSS 22.0统计学软件,对三组患者的基本临床特征、血清EPO水平、外周血T淋巴细胞亚群及相关细胞因子水平、染色体核型、基因突变、2016WHO分型、IPSS-R预后分组、转白率及生存时间进行比较分析,并应用Cox回归分析影响患者生存的危险因素。结果:142例MDS患者中52例(36.62%)合并自身免疫异常,其中33例(23.24%)合并明确诊断的ADs,19例(13.38%)仅合并血清免疫检查异常。与无自身免疫异常组相比,合并ADs组:女性、MDS-EB-1亚型、IPSS-R评分为中高危组比例较高,血清EPO水平较低,外周血中Th17细胞比例、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平较高(P<0.05);血清免疫检查异常组:中位发病年龄较大且年龄≥60岁患者占有比例较高,外周血中仅IL-6、IFN-γ水平较高(P<0.05),但在性别、2016 WHO分型构成比、IPSS-R预后分组、转白率方面无显着差异。三组间染色体核型异常检出率、TET2、SF3B1等基因突变频率均无明显差异,但TET2在合并ADs组中突变频率最高,DNMT3A在血清免疫检查异常组中突变频率最高,U2AF1、SF3B1在无自身免疫异常组中突变频率最高。异常染色体核型、突变基因与相关免疫学指标无明显相关性。合并ADs组、血清免疫检查异常组中位生存时间低于无自身免疫异常组(分别为34.00个月、37.00个月vs48.00个月),但差异无统计学意义(P值分别为0.077、0.208),但多因素分析结果提示,合并ADs是影响MDS患者生存的独立预后不良因素(P<0.05)。结论:MDS合并自身免疫异常高达36.62%,合并ADs与MDS-EB-1亚型、IPSS-R评分较高危组及预后不良相关,合并自身免疫异常的MDS其炎症和免疫指标变化更为明显,提示慢性炎症和细胞免疫、体液免疫参与了MDS的发生、发展,该研究结果对指导MDS精准的个体化治疗和预后判断有一定参考价值。
姜万秀[10](2020)在《强直性脊柱炎中医辨证分型与骨代谢指标相关性研究》文中认为目的:通过探究强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)中医辨证分型与骨代谢指标,包括骨代谢生化指标及骨密度,以及与炎症指标、关节功能和疾病活动度之间的相互关系,以期发现AS中医证型与骨量流失之间的联系,为临床辨证论治、早期防治骨量丢失提供中医治疗方向。方法:采用横断面研究,收集138例符合纳入标准的AS患者,进行中医辨证分型。采用自行设计的调查表,对患者进行信息收集,包括一般情况;实验室指标:包含血清Ca、ALP、BGP、PTH、PINP、β-CTX、维生素D等骨代谢指标,ESR、CRP炎性指标,以及HLA-B27;应用双能X线吸收法测量并记录患者左髋关节、腰椎前后位L1-L4的Z值;认真询问并仔细记录患者的BASFI、BASDAI评分。根据证型分组,应用SPSS26.0统计软件分析五种中医证型与骨代谢生化指标,ESR、CRP,骨密度及BASFI、BASDAI之间的相关性。结果:1.病例一般情况:共收集符合纳入标准的AS患者138例,男性104例,女性34例,男女性别比为3.06:1;HLA-B27阳性患者127例,HLA-B27阳性率为92.03%。骨量减少患者的总人数52例,占本次研究的37.68%,其中肝肾不足证、肾阳亏虚证、湿热痹阻证分布较多,分别达55.88%、42.31%、30%。(1)中医证型分布情况:肝肾不足证最多(34例,24.64%),其次为湿热痹阻证(30例,21.74%)、肾阳亏虚证(26例,18.84%);各证型在年龄及病程之间的差异具有统计学意义(P<0.05),在性别方面无差异(P>0.05);肝肾不足证患者年龄最大;瘀血痹阻证病程最长,肝肾不足证次之,湿热痹阻证病程最短。(2)骨密度情况:虽然本研究中患者腰椎L1~4及髋关节的Z值与年龄之间的相关性不具有统计学意义(P>0.05),但进一步统计分析发现,年龄仍是AS骨量减低的重要危险因素(P<0.05,OR=1.084);腰椎Z值与性别之间无相关性(P>0.05),但左髋关节Z值与性别显着相关,男性患者髋关节Z值低于女性(P<0.01,相关系数r=0.224)。腰椎L1~4的Z值与病程无相关关系(P>0.05),而左髋关节的骨密度Z值与病程之间呈显着负相关(P<0.01,r=-0.236)。此外本研究发现高BASFI评分亦是骨量减低的危险因素,P<0.05,OR值为1.032。2.骨代谢生化指标情况:(1)骨密度与骨代谢生化指标相关性:左髋关节Z值与ALP呈负相关(P<0.05,r=-0.216),与Ca、BGP、PTH、PINP、β-CTx、维生素D无相关性(P>0.05)。腰椎L1~4Z值与Ca、ALP、BGP、PTH、PINP、β-CTx、维生素D之间无相关关系(P>0.05)。(2)中医证型与骨代谢生化指标相关性:五组证型之间两两比较我们发现,在Ca、PTH及BGP之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。肝肾不足证、湿热痹阻证、肾阳不足证的骨生成指标较低。而ALP、β-CTX、PINP、维生素D在各证型组之间无差异(P>0.05)。3.中医证型与骨密度情况:各证型之间两两比较,未发现与腰椎L1~4及左髋关节的Z值有统计学差异,P>0.05。就每一证型的腰椎L1-4及左髋关节的骨密度Z值的均值而言,肾阳亏虚证患者骨密度水平最低,其次为肝肾不足证、瘀血痹阻证。4.ESR、CRP情况(1)在骨密度方面:腰椎L1~4及髋关节的Z值与ESR、CRP之间均无相关性(P>0.05)。(2)在中医证型方面:湿热痹阻证与肾阳亏虚证、寒湿痹阻证、瘀血痹阻证、肝肾不足证在ESR、CRP方面两两比较的差异均具有统计学意义(P<0.05)。湿热痹阻证的ESR及CRP均最高。5.BASFI、BASDAI情况(1)骨密度方面:腰椎L1~4的Z值与BASFI、BASDAI之间无相关性(P>0.05);左髋关节Z值与BASFI呈显着负相关(P<0.01,r=-0.247),与BASDAI无相关性(P>0.05)。(2)中医证型方面:五组证型在BASFI之间的差异具有统计学意义(P<0.05),BASDAI水平无差异(P>0.05)。瘀血痹阻证组患者的BASFI水平最高,湿热痹阻证组的BASDAI水平最高,且>4分。结论:1.AS存在骨量流失现象,男性AS患者比女性患者左髋关节Z值更低,其ALP水平增高,BASFI评分也增高,关节功能更差;高龄及高评分的BASFI水平是AS骨量减低的危险因素,临床上尤应重视早期对关节功能较差的男性AS患者进行骨量监测;2.辨证属肝肾不足证及肾阳亏虚证的AS患者更容易发生低骨量,且多与低水平的Ca、PTH、BGP相关,说明其骨代谢失衡,可能与骨形成较弱相关;3.辨证为湿热痹阻证的AS患者往往炎症水平更高,BASDAI>4分,多处于疾病活动期,且PTH、BGP水平低。4.所有AS患者的维生素D水平均低于正常水平,从保护骨量而言宜早期重视AS患者维生素D的补充。
二、强直性脊柱炎患者的免疫指标变化(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、强直性脊柱炎患者的免疫指标变化(论文提纲范文)
(1)中医治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎的研究进展(论文提纲范文)
1 中药内服方法 |
2 中医外治方法 |
2.1 灸法 |
2.2 刺法 |
2.3 中药熏蒸疗法 |
2.4 其他方法 |
3 小结与展望 |
(2)白芍总苷在强直性脊柱炎患者中的临床治疗效果及药物安全性研究(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 方法 |
1.2.1 对照组 |
1.2.2 研究组 |
1.3 观察指标 |
1.3.1 观察并记录两组患者在治疗前后的TNF-α、IL-6、IL-10水平 |
1.3.2 观察并记录两组患者治疗后的不良反应发生情况 |
1.3.3 观察并记录两组患者治疗前后的CRP、ESR水平 |
1.4 统计学方法 |
2 结果 |
2.1 两组患者TNF-α、IL-6、IL-10对比 |
2.2 两组患者不良反应发生率对比 |
2.3 两组患者CRP、ESR水平对比 |
3 讨论 |
(3)益肾通督合剂结合督脉灸对强直性脊柱炎患者疗效及腰椎功能、免疫功能的影响(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入排除标准 |
1.4 治疗方法 |
1.4.1 对照组 |
1.4.2 观察组 |
1.5 观察指标 |
1.6 统计学方法 |
2 结果 |
2.1 对照组与观察组强直性脊柱炎患者临床疗效比较 |
2.2 对照组与观察组强直性脊柱炎患者治疗前后中医症状积分比较 |
2.3 对照组与观察组强直性脊柱炎患者治疗前后BASDAI指数评分及BASFI指数评分比较 |
2.4 对照组与观察组强直性脊柱炎患者治疗前后ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平比较 |
2.5 对照组与观察组强直性脊柱炎患者治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞亚群指标比较 |
2.6 不良反应分析 |
3 讨论 |
(4)加减升阳益胃汤对西药治疗强直性脊柱炎增效减毒的临床疗效观察(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
1 前言 |
2 文献综述 |
2.1 中医学对AS的认识 |
2.1.1 病名溯源 |
2.1.2 “大偻”病因病机的认识 |
2.1.3 “大偻”的中医治法 |
2.2 西医对AS的认识 |
2.2.1 流行病学 |
2.2.2 病因与发病机制 |
2.2.3 治疗 |
3 研究方法 |
3.1 一般资料 |
3.1.1 样本量计算与病例来源 |
3.1.2 诊断标准 |
3.2 研究方法 |
3.2.1 治疗方法 |
3.2.2 疗效观察 |
3.2.3 疗效评定标准 |
3.2.4 统计学方法 |
4 研究结果 |
4.1 一般资料分析 |
4.1.1 两组患者性别比较 |
4.1.2 两组患者年龄比较 |
4.1.3 两组患者病程比较 |
4.2 治疗前各指标可比性分析 |
4.2.1 治疗前两组实验室指标基线比较 |
4.2.2 治疗前两组BASDAI、BASFI、PGA、ASDAS-CRP、总体疼痛VAS评分基线比较 |
4.2.3 治疗前两组主要体征评分基线比较 |
4.2.4 治疗前两组中医症状积分基线比较 |
4.3 试验结果分析 |
4.3.1 治疗后两组CRP、ESR比较 |
4.3.2 两组治疗后BASDAI、BASFI、ASDAS-CRP、PGA、总体疼痛VAS评分比较 |
4.3.3 两组治疗后主要体征评分比较 |
4.3.4 两组治疗后中医症状积分比较 |
4.3.5 两组治疗后中医症候疗效评定比较 |
4.3.6 两组治疗后ASAS20、ASAS40 达标率比较 |
4.3.7 两组治疗后不良反应率比较 |
5 分析与讨论 |
5.1 试验设计 |
5.1.1 观察时间的选择 |
5.1.2 观察指标的选择 |
5.1.3 对照组用药依据 |
5.2 从脾论治AS之中医病机讨论 |
5.2.1 脾胃健旺,是内邪不生,外邪不扰的基础 |
5.2.2 脾虚失运,湿热痹阻是AS发病关键 |
5.2.3 AS西医病机与脾虚湿盛之共同联系 |
5.3 加减升阳益胃汤治疗AS立题依据 |
5.4 加减升阳益胃汤组方与药物分析 |
5.5 加减升阳益胃汤疗效评价 |
5.5.1 中医症候有效率与西医疗效评价分析 |
5.5.2 实验室指标CRP、ESR分析 |
5.5.3 主要体征指地距、枕墙距、Schober试验分析 |
5.5.4 ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI、PGA、总体疼痛VAS评分分析 |
5.5.5 中医症候评分分析 |
5.5.6 不良反应分析 |
6 结论 |
7 不足与展望 |
8 参考文献 |
9 附件 |
附录1 西医诊断标准 |
附录2 就诊基本信息表 |
附录3 知情同意书 |
附录4 VAS视觉模拟量表 |
附录5 Bath AS指数 |
附录6 主要体征测量 |
附录7 中医证候积分量化指标 |
附录8 实验室指标测定 |
附录9 不良反应症状记录表 |
10 致谢 |
(5)基于炎症因子探讨寒痹散隔姜灸对强直性脊柱炎的临床疗效(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
缩略词表 |
引言 |
临床研究 |
1.病例来源 |
2.病例选择 |
3.研究方案 |
4.观察项目 |
5.疗效评价 |
6.不良事件记录 |
7.知情同意 |
8.质量控制 |
9.统计学处理 |
研究结果 |
1.基线资料比较 |
2.两组疗效比较 |
3.双氯芬酸钠肠溶片使用量分析 |
4.安全性分析 |
讨论 |
1.西医对强直性脊柱炎的认识 |
2.中医对强直性脊柱炎的认识 |
3.寒痹散隔姜灸治疗AS理论研究 |
4.临床研究结果分析 |
结论 |
问题与展望 |
参考文献 |
文献综述 中医外治法治疗强直性脊柱炎的研究进展 |
参考文献 |
附录 |
攻读学位期间发表论文情况 |
致谢 |
(6)CircRNA0003307竞争性结合miR-191-5p调控CDK6/NF-κB介导强直性脊柱炎湿热证患者免疫炎症的机制及黄芩清热除痹胶囊干预研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
研究一 基于高通量测序的 AS 湿热证患者 PBMCs 中Circ RNA_0003307 的变化及临床相关性研究 |
引言 |
1 材料与方法 |
1.1 临床资料 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 主要仪器与设备 |
1.6 主要试剂 |
1.7 高通量测序筛选AS湿热证患者PBMCs差异基因的表达 |
1.8 Elisa试剂盒检测细胞因子表达 |
1.9 RT-qPCR检测相关基因的表达 |
1.10 疾病活动评价 |
1.11 患者感受评价 |
1.12 关联规则分析 |
1.13 统计学分析 |
2 结果 |
2.1 研究对象一般情况 |
2.2 AS湿热证患者PBMCs中差异表达的circRNAs分析 |
2.3 AS湿热证患者PBMCs中差异表达的mRNAs分析 |
2.4 差异表达基因生物信息学分析 |
2.5 AS湿热证患者细胞因子的变化情况 |
2.6 AS湿热证患者IKBα、NF-κB p65 m RNA的变化情况 |
2.7 AS湿热证患者免疫炎症相关基因CircRNA_0003307 变化 |
2.8 CircRNA_0003307与AS湿热证患者感受、免疫炎症、NF-κB的相关性分析 |
2.9 CircRNA_0003307与AS湿热证患者感受、免疫炎症、NF-κB的关联规则分析 |
2.10 CircRNA_0003307靶基因预测及miR-191-5p和CDK6表达情况 |
3 小结 |
研究二 基于数据挖掘的黄芩清热除痹胶囊对 AS 湿热证患者Circ RNA_0003307/miR-191-5p/ CDK6 及免疫炎症的影响 |
引言 |
1 材料与方法 |
1.1 临床资料 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 治疗方法 |
1.6 主要仪器与设备 |
1.7 主要试剂 |
1.8 Elisa试剂盒检测细胞因子表达 |
1.9 RT-qPCR检测相关基因的表达 |
1.10 疾病活动评价 |
1.11 患者感受评价 |
1.12 统计学分析 |
2 结果 |
2.1 HQC对 AS湿热证患者CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6 的影响 |
2.2 HQC对 AS湿热证患者IKBα、NF-κB p65 mRNA表达的影响 |
2.3 HQC对AS湿热证患者免疫炎症的影响 |
2.4 HQC对AS湿热证患者疾病活动的影响 |
2.5 HQC对AS湿热证患者感受的影响 |
3 小结 |
研究三 基于ceRNA网络的CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6调控关系及介导 AS 湿热证患者巨噬细胞炎症反应的功能研究 |
引言 |
1 材料与方法 |
1.1 病例来源 |
1.2 主要仪器与设备 |
1.3 主要试剂 |
1.4 巨噬细胞分离培养 |
1.5 Elisa试剂盒检测细胞因子表达 |
1.6 RT-q PCR检测相关基因的表达 |
1.7 Western Blot检测巨噬细胞p-Ik B-α、p-NF-κB p65 蛋白的表达 |
1.8 质粒的构建和转染 |
1.9 RNA Pull Down实验验证CircRNA_0003307 与miR-191-5p直接靶向结合关系 |
1.10 RIP实验验证CircRNA_0003307 基因与miR-191-5p之间的调控关系 |
1.11 双荧光素酶报告基因检测实验验证CircRNA_0003307、miR-191-5p、CDK6 之间的靶向结合关系 |
1.12 统计学分析 |
2 结果 |
2.1 AS湿热证患者巨噬细胞细胞因子表达情况 |
2.2 AS湿热证患者巨噬细胞标志物的表达情况 |
2.3 AS湿热证患者巨噬细胞CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6 表达情况 |
2.4 AS湿热证患者巨噬细胞CircRNA_0003307、miR-191-5p、CDK6 质粒转染效率 |
2.5 CircRNA_0003307对AS湿热证患者巨噬细胞NF-κB信号通路的影响 |
2.6 CircRNA_0003307对AS湿热证患者巨噬细胞标志物的影响 |
2.7 CircRNA_0003307对AS湿热证患者巨噬细胞细胞因子影响 |
2.8 CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6 组合调控关系验证 |
2.9 CircRNA_0003307 通过ce RNA机制负调控miR-191-5p促进CDK6 表达 |
2.10 CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6 组合促进AS湿热证患者巨噬细胞免疫炎症反应 |
2.11 CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6 组合激活NF-κB通路促进AS湿热证患者巨噬细胞免疫炎症反应 |
3 小结 |
研究四 基于circRNA过表达探讨黄芩清热除痹胶囊含药血清通过CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6调控NF-κB抑制AS湿热证患者巨噬细胞免疫炎症反应 |
引言 |
1 材料与方法 |
1.1 病例来源 |
1.2 主要仪器与设备 |
1.3 主要试剂 |
1.4 含药血清制备与浓度确定 |
1.5 磁珠分选巨噬细胞 |
1.6 Elisa试剂盒检测细胞因子表达 |
1.7 RT-qPCR检测相关基因的表达 |
1.8 Western Blot检测巨噬细胞p-IKBα、p-NF-κB p65 蛋白的表达 |
1.9 统计学分析 |
2 结果 |
2.1 HQC含药血清对巨噬细胞的抑制作用 |
2.2 CircRNA_0003307过表达状态下HQC含药血清对CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6组合的影响 |
2.3 CircRNA_0003307过表达状态下HQC含药血清对NF-κB信号通路的影响 |
2.4 CircRNA_0003307 过表达状态下HQC含药血清对巨噬细胞标志物的影响 |
2.5 CircRNA_0003307 过表达状态下HQC含药血清对巨噬细胞细胞因子的影响 |
3 小结 |
讨论 |
1 免疫炎症是AS湿热证患者发病的关键环节 |
2 巨噬细胞在AS湿热证患者免疫炎症中的作用 |
3 NF-κB通路调控AS湿热证患者免疫炎症反应 |
4 CDK6 调控NF-κB通路影响AS湿热证患者免疫炎症反应 |
5 CircRNA_0003307竞争性结合miR-191-5p调控CDK6/NF-κB介导AS湿热证患者免疫炎症反应 |
6 AS湿热证患者中医病机分析 |
7 HQC治疗AS湿热证理论及临床依据 |
8 HQC能抑制AS湿热证患者免疫炎症反应 |
9 HQC能调控CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6抑制NF-κB通路活化 |
10 HQC通过CircRNA_0003307/miR-191-5p/CDK6组合调控NF-κB活化抑制AS湿热证患者免疫炎症反应 |
总结与展望 |
1 全文总结 |
2 创新点 |
3 不足与展望 |
参考文献 |
综述 强直性脊柱炎免疫炎症反应及中药复方干预研究进展 |
参考文献 |
附录 |
个人简介 |
致谢 |
(7)健脾化湿通络法改善强直性脊柱炎患者心功能的数据挖掘及对miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR的影响(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
英文索引 |
前言 |
研究一 回顾性数据挖掘研究 健脾化湿通络法改善强直性脊柱炎患者免疫炎症指标及心功能参数的回顾性数据挖掘研究 |
1 资料 |
1.1 一般资料 |
1.2 强直性脊柱炎西医诊断标准 |
1.3 纳入及排除标准 |
1.4 关联规则分析 |
1.5 数据统计及分析 |
2 结果 |
2.1 AS患者心功能参数的变化及与免疫炎症指标相关性分析 |
2.2 AS患者心功能参数与免疫炎症指标关联规则分析 |
2.3 AS患者心功能参数与免疫炎症指标的二元Logistics回归分析 |
2.4 中药性味归经统计情况 |
2.5 中药使用情况 |
2.6 核心处方分析 |
2.7 中药与免疫炎症指标及心功能参数的关联分析 |
2.8 新风胶囊联合中药与免疫炎症指标及心功能参数关联分析 |
3 小结 |
研究二 体内实验研究 强直性脊柱炎患者心功能参数与免疫炎症指标、miR-23a-3p/PTEN PI3K/AKT/mTOR信号通路指标的相关性分析 |
1 材料与方法 |
1.1 病例选择 |
1.2 西医诊断标准 |
1.3 纳入及排除标准 |
1.4 知情同意 |
1.5 研究对象 |
1.6 指标检测与方法 |
2 结果 |
2.1 两组免疫炎症指标及心功能参数的变化 |
2.2 两组miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路相关指标比较 |
2.3 两组细胞因子比较 |
2.4 AS心功能参数与miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路、细胞因子相关指标的相关性分析 |
2.5 AS免疫炎症指标与miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路、细胞因子的相关性分析 |
3 小结 |
研究三 体外实验研究 |
一、XFC含药血清对AS患者CD4~+T细胞联合AS-FLS共培养中miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响. |
1 资料与方法 |
1.1 标本来源 |
1.2 主要仪器 |
1.3 药品与试剂 |
1.4 实验方法 |
1.5 指标检测及方法 |
1.6 数据分析 |
2 结果 |
2.1 CCK-8 法检测细胞存活率 |
2.2 ELISA检测各组细胞因子的表达水平 |
2.3 RT-qPCR检测各组miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路的表达水平 |
2.4 WB检测各组PTEN、PI3K/AKT/mTOR蛋白的表达水平 |
二、XFC含药血清对AS患者CD4~+T细胞联合HCM共培养中miR-23a-3p/PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响 |
1 资料与方法 |
1.1 标本来源 |
1.2 实验动物 |
1.3 主要仪器 |
1.4 主要药品及试剂 |
1.5 实验方法 |
1.6 指标检测及方法 |
1.7 数据分析 |
2 结果 |
2.1 CCK-8 检测细胞存活率 |
2.2 ELISA方法检测XFC对细胞因子的影响 |
2.3 RT-qPCR检测各组miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路的表达水平 |
2.4 WB检测各组PTEN、PI3K/AKT/mTOR蛋白的表达水平 |
2.5 IF检测XFC含药血清对心肌细胞标志物表达的影响 |
3 小结 |
讨论 |
1.AS患者心功能的变化及相关性分析 |
2.健脾化湿通络法改善AS患者的心功能指标、免疫炎症指标的用药规律 |
3.AS心功能异常发病的中医学病因病机分析 |
4.临床药物选择的依据 |
5.本研究所选主要观测指标的依据及意义 |
5.1 miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路及其活化过程 |
5.2 细胞因子 |
5.3 心肌细胞标志物 |
6.XFC通过miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路改善AS心功能的可能机制 |
结论 |
参考文献 |
总结与展望 |
综述 强直性脊柱炎心功能异常及健脾化湿通络方干预的研究进展 |
参考文献 |
个人简介 |
致谢 |
(8)加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响(论文提纲范文)
1 资料和方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 诊断标准 |
1.2.1 西医诊断标准 |
1.2.2 中医诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除及脱落标准 |
1.5 治疗方法 |
1.6 观察指标与检测方法 |
1.7 疗效判定 |
1.8 统计学方法 |
2 结果 |
2.1 两组患者临床疗效及复发率比较 |
2.2 两组患者BAS-G,BASDAI,SPARCC,中医证状积分比较 |
2.3 两组患者炎性因子比较 |
2.4 两组患者骨代谢指标比较 |
2.5 两组患者免疫功能指标比较 |
2.6 两组患者不良反应发生率比较 |
3 讨论 |
(9)合并自身免疫异常的骨髓增生异常综合征患者临床特征(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
第一章 前言 |
第二章 研究对象和方法 |
2.1 研究对象 |
2.2 研究方法 |
2.3 随访 |
2.4 统计学方法 |
第三章 结果 |
3.1 与MDS相关的自身免疫异常的特征 |
3.2 性别和年龄分层比较 |
3.3 MDS诊断分型和预后分层比较 |
3.4 初诊时免疫指标及相关实验室检查比较 |
3.4.1 血清EPO水平 |
3.4.2 T淋巴细胞亚群 |
3.4.3 细胞因子水平 |
3.4.4 染色体核型异常检出率和预后分组 |
3.4.5 基因突变 |
3.5 转白率和中位生存时间 |
3.5.1 三组MDS患者转白率比较 |
3.5.2 三组MDS患者中位生存时间比较 |
3.5.3 MDS患者中影响生存的单因素和多因素分析 |
第四章 讨论 |
4.1 合并ADs的 MDS患者临床特征分析 |
4.2 合并ADs的 MDS患者免疫指标及相关实验室检查分析 |
4.3 合并ADs的 MDS患者预后分析 |
4.4 合并血清免疫检查异常的MDS患者临床特征和预后分析 |
4.5 研究的局限性与展望 |
第五章 结论 |
参考文献 |
附录 |
综述 骨髓增生异常综合征合并自身免疫异常研究进展 |
参考文献 |
在学期间的研究成果 |
致谢 |
(10)强直性脊柱炎中医辨证分型与骨代谢指标相关性研究(论文提纲范文)
提要 |
Abstract |
引言 |
临床研究 |
1 研究对象 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 病例选择标准 |
2 研究方法 |
2.1 分组 |
2.2 一般资料 |
2.3 实验室检查 |
2.4 骨密度检查 |
2.5 患者关节功能及疾病活动度评价 |
2.6 数据处理与统计 |
结果 |
1 病例一般资料情况 |
2 骨密度与一般情况比较 |
3 骨密度与实验室指标分析 |
3.1 骨密度与骨代谢生化指标之间相关性分析 |
3.2 骨密度与炎症指标的相关性 |
3.3 骨密度与关节功能及疾病活动度的相关性 |
3.4 骨量减低的危险因素 |
4 中医证型的一般情况 |
5 中医证型组间的实验室指标分析 |
5.1 中医证型与骨代谢生化指标相关性比较 |
5.2 中医证型与炎症指标相关性 |
6 中医证型与骨密度相关性比较 |
7 中医证型与关节功能及疾病活动度的相关性 |
7.1 中医证型与BASFI |
7.2 中医证型与BASDAI |
讨论 |
1 祖国医学对强直性脊柱炎的认识 |
1.1 中医学对本病病名的认识 |
1.2 对AS中医病因病机的认识 |
1.3 AS中医辨证分型与治疗 |
2 现代医学对骨代谢生化指标在强直性脊柱炎中的认识 |
2.1 骨形成主要生化指标 |
2.2 骨吸收主要生化指标 |
2.3 其他骨代谢相关生化指标 |
3 本次研究结果的分析讨论 |
3.1 一般资料分析 |
3.2 中医证型与骨代谢生化指标结果分析 |
3.3 中医证型与骨密度结果分析 |
3.4 骨密度与骨代谢生化指标结果分析 |
3.5 其他指标分析 |
结语 |
参考文献 |
综述 强直性脊柱炎骨代谢研究进展 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
发表论文 |
四、强直性脊柱炎患者的免疫指标变化(论文参考文献)
- [1]中医治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎的研究进展[J]. 赵金蕾,徐昂,李文秋. 风湿病与关节炎, 2022(01)
- [2]白芍总苷在强直性脊柱炎患者中的临床治疗效果及药物安全性研究[J]. 裴训. 贵州中医药大学学报, 2022(01)
- [3]益肾通督合剂结合督脉灸对强直性脊柱炎患者疗效及腰椎功能、免疫功能的影响[J]. 侯堃,张秦,邵培培,施阳,马丛,温博,顾文,曲昆,王北. 辽宁中医杂志, 2022
- [4]加减升阳益胃汤对西药治疗强直性脊柱炎增效减毒的临床疗效观察[D]. 陈婷婷. 成都体育学院, 2021(08)
- [5]基于炎症因子探讨寒痹散隔姜灸对强直性脊柱炎的临床疗效[D]. 邝丽娟. 云南中医药大学, 2021
- [6]CircRNA0003307竞争性结合miR-191-5p调控CDK6/NF-κB介导强直性脊柱炎湿热证患者免疫炎症的机制及黄芩清热除痹胶囊干预研究[D]. 黄旦. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [7]健脾化湿通络法改善强直性脊柱炎患者心功能的数据挖掘及对miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR的影响[D]. 龙琰. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [8]加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响[J]. 张仲博,史栋梁,杜旭召,郭中华,任博文,郑福增. 中国实验方剂学杂志, 2021(03)
- [9]合并自身免疫异常的骨髓增生异常综合征患者临床特征[D]. 马蓉艳. 兰州大学, 2020(04)
- [10]强直性脊柱炎中医辨证分型与骨代谢指标相关性研究[D]. 姜万秀. 山东中医药大学, 2020(01)