一、不同剂量长效达必佳在体外受精-胚胎移植中的治疗效果观察（论文文献综述）
龚超超,吴燕虹,苏玮珏,陈豪英,习海涛,赵军招[1]（2021）在《两种长效促性腺激素释放激素激动剂在早卵泡期超长方案中助孕结局比较》文中研究指明目的比较两种长效促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a）在早卵泡期超长方案中对体外受精/卵胞质内单精子注射（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI）的助孕结局。方法回顾性队列研究分析2019年3月1日至2019年7月31日期间在温州医科大学附属第二医院生殖医学中心采用两种不同GnRH-a在早卵泡期超长方案的患者共802例,根据长效GnRH-a的不同分为醋酸亮丙瑞林组（A组）和曲普瑞林组（B组）,比较两组患者的临床和实验室结局。结果两组患者年龄、不孕年限、体质量指数（body mass index, BMI）、基础性激素水平、不孕类型,促性腺激素（gonadotropin,Gn）启动日性激素水平、Gn使用时间及总量、降调节时间、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）注射日雌二醇水平及子宫内膜厚度、移植胚胎数、临床结局、治疗总费用,以及因内膜厚度不均、孕酮升高、胚胎质量问题、个体因素而取消移植率等比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。但B组窦卵泡计数（antral follicle count,AFC）（19.59±7.93）、获卵数[（15.39±7.59）枚]、受精数[（11.20±6.53）枚]、卵裂数[（10.85±6.42）枚]、第3日优质胚胎数[（3.01±2.66）枚]、囊胚数[（5.27±4.02）枚]大于A组[17.68±7.23、（13.70±6.94）枚、（9.50±5.43）枚、（9.26±5.34）枚、（2.57±2.33）枚、（4.49±3.40）枚]（P=0.001, P=0.002, P<0.001, P=0.001, P=0.017, P=0.007）。A组hCG注射日黄体生成素（luteinizing hormone,LH）[（0.78±0.64）IU/L]、孕酮水平[（0.72±0.39）μg/L]高于B组[（0.55±0.30）IU/L、（0.64±0.36）μg/L]（P<0.001, P=0.005）,A组为防止卵巢过度刺激综合征 （ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）的发生取消移植率[28.52%（75/263）]高于B组[14.95%（16/107）,P=0.006]。结论两种长效GnRH-a药物应用于早卵泡期超长方案均可获得满意的降调节效果、实验室及临床结局,但醋酸亮丙瑞林对垂体抑制相对温和,相比较于曲普瑞林获得的临床妊娠率有升高趋势。
林佳[2]（2020）在《辅助生生殖技术中临床热点问题研究 ——单胚胎移植系列研究》文中研究说明研究背景体外受精-胚胎移植技术在过去40多年时间里飞速发展,胚胎种植率、临床妊娠率也不断提高。随之而来的一个值得关注的并发症是多胎妊娠。根据中华医学会生殖医学分会数据上系统统计,2016年我国生殖医学的多胎妊娠率超过30%,甚至有的生殖中心多胎妊娠率高达40%。人类辅助生殖技术引起的多胎妊娠往往与妊娠期高血压疾病、子痫前期、前置胎盘、择期剖宫产、产后出血、早产、极早产、低出生体重等产科并发症息息相关。而辅助生殖技术助孕治疗的目的是单胎、足月、健康的婴儿出生。单胚胎移植是降低多胎妊娠风险的最有效方法。随着囊胚培养技术逐渐发展成熟和玻璃化冷冻技术的推进,通过培养囊胚和冻融胚胎移植,单胚胎移植临床妊娠率可提高到50-70%,同时显着降低多胎妊娠发生率。课题组之前的临床试验表明,对于预后良好的妇女,单囊胚移植冷冻周期比新鲜周期更能实现单胎活产。然而,冷冻单囊胚移植与子痫前期的高风险相关。子宫内膜准备是冷冻胚胎移植周期的一个重要方面。目前最常用的子宫内膜准备方法包括激素替代治疗周期和自然周期。围产期的并发症是否是由于冷冻周期中使用的内膜准备方案不同造成的,目前还不清楚。有研究表明,单胚胎移植和双胚胎移植的累积活产率无显着差别,但双胚胎移植的胚胎种植率低于单胚胎移植,考虑在胚胎着床时存在“胚胎竞争”的可能。如果双胚胎移植时,不仅增加了多胎率,同时降低了单个胚胎种植率,对胚胎的利用度造成损失,也会降低累积妊娠率。然而目前尚无有力的循证研究证据证实,单胚胎移植可提高胚胎种植率,提高单个胚胎的利用度。当患者有剩余的囊胚需要冷冻时,是单独冷冻保存,还是两个囊胚一起冷冻,不同组合的双囊胚移植是否对胚胎种植产生影响?这些问题都需要进一步研究去证实,以指导临床决策和胚胎实验室的冷冻策略。目前移植策略主要分为卵裂期胚胎移植或囊胚移植两种方式。卵裂期移植通常是指将受精后第2-3天的胚胎进行移植,适用于所有人群,单胚胎移植妊娠成功率大约为30%-35%左右。囊胚移植是通过胚胎在体外培养延长2-3天,只有高质量、具有植入潜力的胚胎才能进入囊胚阶段,与卵裂期胚胎移植相比,囊胚移植的妊娠率和分娩率显着提高。然而临床中通常移植2个卵裂期胚胎来提高妊娠率,但多胎风险也增加至20-30%。目前尚缺乏单胚胎移植累积活产率、孕期并发症及新生儿结局等方面高质量的研究数据。基于以上的思考,本论文将围绕辅助生殖技术中的临床热点问题——单胚胎移植进行系列研究,评估单囊胚冷冻移植周期中子宫内膜准备方案是否与产科及新生儿并发症的结局相关,再从胚胎种植率的角度对单囊胚移植和双囊胚移植进行比较,最后通过临床试验分析单囊胚移植与单卵裂期胚胎移植在累积活产率方面的差异,为进一步推进单胚胎移植策略提供依据。第一部分自然周期和激素替代周期对冻融单囊胚移植后孕产妇和新生儿并发症的影响研究目的:探讨在单囊胚玻璃化冷冻-解冻周期中应用自然周期、激素替代周期进行子宫内膜准备对母婴并发症的影响。研究方法:本研究为临床试验数据再分析,二次分析一项比较新鲜和冷冻单囊胚移植后活产率的多中心、随机、对照试验（Frefro-blastocyst）。该临床试验将月经正常的妇女随机分为新鲜胚胎移植组和冷冻胚胎移植组。冷冻组取卵后行全部囊胚予冷冻保存,并在随后的周期中进行单囊胚移植,内膜准备方案有自然周期和激素替代周期方案。在自然周期方案中,通过超声监测确定排卵日,在排卵后5天,移植一个冻融囊胚,从排卵日当天开始行黄体支持。在激素替代周期方案中,月经周期第1-3天开始口服戊酸雌二醇片,当子宫内膜厚度达到或超过7mm时,予孕激素进行内膜转化,孕酮启动后5天移植冻融囊胚。如果妊娠成功,黄体支持持续至妊娠10周后减量至停用。所有孕妇在分娩前后都进行了随访。结果:共有513例自然周期方案和287例激素替代周期方案不孕患者被纳入研究。孕产妇并发症、新生儿并发症及出生体重在自然周期和激素替代周期方案中未显示显着性差别。对混杂因素进行校正后,妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病、子痫前期、早产、小于胎龄儿和大于胎龄儿等产科并发症的发生率在两种方案中差异仍不显着。自然周期方案的总活产率（59.45%vs.50.17%,P=0.001,校正优势比（AOR）1.366,95%可信区间（CI）0.975-1.913,校正后P=0.07）,临床妊娠率（68.23%vs.58.89%,P=0.008,AOR 1.406,95%CI 0.992-1.991,校正后P=0.055）和持续妊娠率（62.18%vs.52.61%,P=0.008,AOR 1.387,95%CI 0.988-1.948,校正后P=0.059）,均未显着高于激素替代周期方案。然而,与自然周期相比,激素替代周期与生化妊娠流产风险显着增高（6.86%vs.18.18%,P<0.001,AOR 0.328,95%CI,0.176-0.611,校正后 P<0.001）。结论:自然周期和激素替代周期两种方案在冷冻单囊胚移植中应用,对孕产妇和新生儿并发症发生率无显着性影响。但自然周期冷冻单囊胚移植可降低生化妊娠流产率。第二部分单囊胚是否比双囊胚移植提高胚胎种植率研究目的:从胚胎种植率的角度,探讨单囊胚移植与双囊胚移植对临床结局的影响,旨在为临床改善助孕结局并降低助孕风险提供更好参考,为进一步推进选择性单胚胎移植策略提供依据。研究方法:对2013年1月至2019年12月在温州医科大学附属第一医院生殖医学中心行冷冻囊胚移植的患者进行回顾性分析。本研究纳入标准:首次或第二次行胚胎移植,行常规体外受精（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗获得的胚胎,经玻璃化冷冻后的冻融囊胚移植周期。排除标准:子宫畸形（如纵膈子宫、单角子宫、双角子宫等）、严重的宫腔粘连、输卵管积水、反复种植失败、复发性流产者;同个周期同时移植卵裂期胚胎和囊胚者;囊胚复苏失败该周期取消者。共纳入研究分析5730例,其中单囊胚移植2262例,双囊胚移植3468例。通过比较单囊胚移植和双囊胚移植的种植率、生化妊娠率、临床妊娠率、继续妊娠率、活产率、流产率、多胎妊娠率、早产率等临床结果,分析影响胚胎种植相关因素。再对临床中常用的五种移植策略进行分组:单优胚组、单非优胚胎组、双优胚组、优胚+非优胚组、双非优胚组。根据初步分析的结果对年龄<38岁、≥38岁和第5天（D5）、第6天（D6）冷冻日进行分层分析,主要研究指标:胚胎种植率。次要研究指标:活产率、多胎妊娠率。研究结果:（1）通过多因素logistic回归分析校正混杂因素后,双囊胚移植与生化妊娠率、临床妊娠率、继续妊娠率、活产率、多胎妊娠率、晚期流产率和早产率升高相关,与生化妊娠流产率和早期流产率降低相关。D6冷冻日、高龄均与生化妊娠率、临床妊娠率、继续妊娠率、活产率负相关,而有优质胚胎移植与之正相关,因此推测影响胚胎种植的因素包括移植个数、移植胚胎质量、年龄、胚胎冷冻日。（2）当D5囊胚移植时,对于年龄<38岁的女性而言,单优胚组的种植率为53.45%,显着高于单非优胚组（40.03%）、优胚+非优胚组（46.71%）和双非优胚组（42.22%）（P<0.01）,且有高于双优胚组的趋势（50.46%）（P>0.01）。非优质胚胎无论双胚胎还是单胚胎移植,种植率无差异。活产率在各移植策略组中显示:双优胚组（56.64%）、优胚+非优胚组（55.33%）、双非优胚组（51.05%）>单优胚组（42.76%）>单非优胚（30.74%）。而多胎妊娠率在各移植策略组中显示:双优胚组（50.19%）>优胚+非优胚组（42.31%）、双非优胚组（37.04%）>单优胚组（1.48%）、单非优胚组（1.72%）。对于≥38岁的女性而言,单优胚组种植率为39.77%,显着高于优胚+非优胚组的种植率（21.25%）（P<0.01）;单非优胚组种植率（25.58%）高于优胚+非优胚组的种植率（P>0.01）;活产率各组间无显着性差异;多胎率在双优胚组最高57.69%,优胚+非优胚组为21.43%,双非优胚组为29.17%,而单胚胎组均无多胎发生。（3）当D6囊胚移植时,对于年龄<38岁的女性而言,单优胚组种植率与其余组无显着差异（P>0.01）,单非优胚组种植率显着低于双优胚组、优胚+非优胚组（P<0.01）,与双非优胚组无差别（P<0.01）。活产率在各移植策略组中显示:双优胚组（52.28%）>双非优胚组（34.33%）>单非优胚组（21.09%）;优胚+非优胚组（43.03%）>单优胚组（28.04%）、单非优胚组。多胎妊娠率在各移植策略组中显示:双优胚组（37.29%）、优胚+非优胚组（33.33%）、双非优胚组（28.57%）>单优胚组（1.01%）、单非优胚组（0）。在≥38岁女性中,各组胚胎种植率、活产率、多胎妊娠率未显示出有统计学意义的差异。结论:为了提高活产率,同时有D5囊胚和D6囊胚时优先移植D5囊胚,同时有优质胚胎和非优质胚时,优先移植优质胚胎。为了提高胚胎利用度,降低多胎率,推荐单胚胎移植,尤其是有D5囊胚形成时,优质胚胎应单独移植,以提高胚胎着床率,避免对胚胎造成浪费。年龄≥38岁女性通过双胚胎移植并未获得比单胚胎移植更高的临床活产率,反而增加多胎妊娠风险,因此不推荐双囊胚移植。第三部分单囊胚移植与单卵裂期胚胎移植累积活产率比较研究目的:探讨单胚胎移植时囊胚移植和卵裂期胚胎移植对累积活产率的影响,指导临床更合理地利用胚胎,减少不良妊娠结局,达到理想的健康活产目的,为患者做出最佳的诊疗决策。研究方法:对2018年11月-2019年6月在山东大学附属生殖医院行IVF/ICSI的不孕女性,进行随机分组,分为卵裂期单胚胎移植组和囊胚期单胚胎移植组。纳入标准:年龄≥20岁,且≤40岁;拟行第1或第2周期IVF或ICSI;卵裂期可移植胚胎≥3枚。排除标准:宫腔形态异常、黏膜下子宫肌瘤或宫腔粘连;拟行未成熟卵母细胞体外培养、胚胎植入前遗传学诊断/筛查;B超下可见的输卵管积水;有复发性流产病史的患者;拟行全胚冷冻-冷冻移植;在在辅助生殖技术及妊娠的禁忌症、或患有对妊娠有明确影响的疾病。以首次活产为研究终点,鲜胚周期未活产则进入第一次冻胚移植,如未活产继续进入第二次冻胚移植,如未活产,继续进入第三次冻胚移植,直到胚胎移植完结束。通过比较两组连续1年内至少3次连续单胚胎移植后的累积活产率。研究结果:共有122例患者纳入了本研究,其中卵裂期组61例,囊胚期组61例。两组患者年龄、不孕年限、月经规律比例、继发性不孕比例、不孕原因、体重指数、窦卵泡数、基础内分泌、抗缪勒管激素均无显着性差异（P>0.05）。鲜胚周期中卵裂期组和囊胚期组在促排卵方案、促性腺激素用量、绒毛膜促性腺激素注射日黄体生成素、雌二醇、孕酮水平、获卵数、受精方式、双原核（2PN）受精数、2PN卵裂数、第3天（D3）可移植胚胎数、D3优质胚胎数、中重度卵巢过度刺激综合征发生率方面均无显着性差异。卵裂期组冷冻胚胎数（5.77±2.47）个,显着多于囊胚期组的冻胚数（3.66±2.37）个,差异有统计学意义（P<0.05）。卵裂期组新鲜胚胎移植49例,新鲜周期移植率80.33%,囊胚期组新鲜胚胎植44例,新鲜周期移植率72.13%,两组无明显差别。鲜胚移植日两组内膜厚度无显着差异。卵裂期组活产率42.86%（21/49）,稍高于囊胚期组的活产率34.08%（15/44）,但组间无统计学差异（P>0.05）,两组均有一例双胎妊娠。两组在生化妊娠率、临床妊娠率、流产率、异位妊娠率方面无显着差别。除囊胚期组一例患者无可移植胚胎外,其余在新鲜周期未获得活产的患者,以及新鲜周期未移植的患者,均进行了第一次冷冻胚胎移植。卵裂期组共移植40例,囊胚期组共移植41例。两组患者内膜准备方案和移植前子宫内膜厚度无差异。生化妊娠率、临床妊娠率无显着性差别。活产率在囊胚组达到53.54%（22/41）,高于在卵裂期组的37.50%（15/40）,而差异仍无统计学意义（P>0.05）。第二次冻胚移植中卵裂期组和囊胚期组的活产率分别为21.05%（5/11）、33.33%（1/3）,无显着性差异（P>0.05）。第三次冻胚移植周期中,卵裂期组11例,活产3例,活产率27.27%,囊胚期组3例,活产1例,活产率33.33%,两组仍未显示出差异。第四冻胚移植中,卵裂期组1例,获得继续妊娠,囊胚期组有2例,均已活产。通过意向性分析（ITT）数据集计算目前两组的累积活产率均为70.49%（43/61）。排除方案违背病例后的合格病例分析数据集（PP）显示,两组累计活产率分别为76.47%（39/51）、70.49%（43/61）,未显示出明显差异。两组出生婴儿早产发生率、出生体重、剖宫产率及性别比例均为明显差别。结论:临床试验随机分组后的1年随访中,卵裂期和囊胚期单胚胎移植的累积活产率无显着性差别。
魏萱[3]（2020）在《拮抗剂方案与长效长方案在PCOS患者IVF-ET中的结局对比研究》文中研究说明背景多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄妇女最为常见的内分泌系统紊乱性疾病,是导致女性不孕的主要疾病之一。体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）是有效的治疗措施,而控制性超排卵（Controlled superovulation,COH）是IVF-ET的关键环节。COH方案多种多样,不同的COH方案各有优缺,如何根据PCOS患者自身特点寻找到一种COH时间短、促性腺激素（Gn）用量少、卵巢过度刺激综合征（Ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）发生风险低、临床妊娠率高、流产率低、治疗费用少的助孕方案是非常必要、也是亟待解决的问题。目的对比分析促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasing hormone,GnRH）拮抗剂方案与长效促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a）长方案对PCOS患者IVF-ET的结局,并对比两种不同的COH方案对患者肌注注射用绒促性素（Human chorionic gonadotropin,HCG）日子宫内膜发育情况、子宫动脉血流和卵泡内微环境相关指标的影响,旨在为需进行辅助生殖技术（Assisted reproductive technology,ART）助孕的PCOS患者的治疗提供依据。方法采用回顾性分析的方法,分析2014年6月2018年12月在中国人民解放军联勤保障部队第988医院生殖中心行IVF-ET助孕的520例PCOS患者的临床资料,根据COH方案的不同分为拮抗剂组（n=242,GnRH拮抗剂方案）和长方案组（n=278,长效GnRH-a长方案）。比较两组患者Gn天数、Gn总用量、扳机时间、HCG日性激素水平、HCG日子宫内膜情况及子宫动脉血流参数、取卵日卵泡内微环境相关指标水平、COH效果、妊娠结局及OHSS发生率。结果（1）与拮抗剂组比较,长方案组患者Gn天数及扳机时间均明显延长,Gn总用量明显增加（P<0.01）。（2）与拮抗剂组比较,长方案组患者HCG日血清雌二醇（Estradiol,E2）水平明显升高（P<0.05）,血清黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）及孕酮（Progesterone,P）水平均明显降低（P<0.01）。（3）两组患者HCG日子宫内膜厚度及子宫内膜A、B、C形态所占比例无明显差异（P>0.05）。（4）与拮抗剂组比较,长方案组患者HCG日舒张末期血流速度（end-diastolic velocity,EDV）、收缩期峰值血流速度（Peak systolic blood flow velocity,PSV）、均明显增加,搏动指数（Pulsation index,PI）、阻力指数（Resistance index,RI）及收缩期峰值血流速度与舒张末期血流速度的比值（S/D）均明显降低（P<0.05或P<0.01）。（5）长方案组患者取卵日卵泡液中骨形态发生蛋白15（Bone morphogenetic protein 15,BMP15）水平明显高于拮抗剂组患者（P<0.01）,但两组患者取卵日卵泡液中生长分化因子9（Growth Differentiation Factor 9,GDF9）水平无明显差异（P>0.05）。（6）两组患者周期取消率、获卵数、受精率、卵裂率及优质胚胎率比较,均无明显差异（P>0.05）,但长方案组患者的冻胚率明显低于拮抗剂组（P<0.01）。（7）两组患者鲜胚移植临床妊娠率、冻胚移植临床妊娠率、生化妊娠率、早期流产率、多胎率、异位妊娠率及活产率均无统计学差异（P>0.05）。（8）长方案组患者中重度OHSS发生率明显高于拮抗剂组（P<0.05）。结论（1）GnRH拮抗剂方案在减少Gn天数,降低Gn总用量,缩短扳机时间方面优于长效GnRH-a长方案。（2）两种方案对PCOS患者体外受精所形成的胚胎质量无明显影响,对胚胎移植后患者临床妊娠率也无明显影响。（3）GnRH拮抗剂方案能明显降低OHSS发生风险。（4）相较于GnRH拮抗剂方案,长效GnRH-a长方案对子宫内膜容受性的影响更小。（5）长效GnRH-a长方案有效改善了需行IVF-ET的PCOS患者卵泡内微环境,在一定程度上提高了所获卵子的质量,但是否会影响受精率和临床妊娠率仍需进行更大样本的研究以证实。
井苗苗[4]（2020）在《GnRH激动剂长方案与拮抗剂方案在IVF-ET中的经济学研究》文中研究指明目的通过研究短效GnRH激动剂（GnRH-a）长方案与拮抗剂方案这2种促排卵方案在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕中的成本及效果,从而选择一种更经济有效的促排卵方案。方法回顾性分析于2015年1月至2017年12月就诊于我院生殖中心利用短效GnRH-a长方案或拮抗剂方案促排的第一次行IVF-ET助孕的2259名患者,分别比较计算两种方案的促排结果及妊娠情况,然后构建决策树模型模拟IVF-ET鲜胚及冻胚移植过程,采用最小成本分析及成本效果分析法进行经济学分析。结果短效GnRH-a长方案组的获卵数、可利用胚胎数多于拮抗剂方案（13.90±6.58 vs11.89±6.70,P<0.01;4.42±3.43 vs 3.98±3.27,P=0.005）。鲜胚移植周期中,短效GnRH-a长方案及拮抗剂方案间的临床妊娠率及持续妊娠率无明显统计学差别（47.26%VS49.44%;P=0.487;38.77%VS 37.22%,P=0.613）,纳入冻胚周期,短效GnRH-a长方案的累计持续妊娠率高于拮抗剂方案（71.6%VS 60.65%,P<0.01）。在鲜胚周期中,短效GnRH-a长方案平均每例持续妊娠费用为130160.66元,拮抗剂方案每例持续妊娠费用为110989.38元;加入冻胚周期,计算累计持续妊娠率,平均获得每例持续妊娠,短效GnRH-a长方案所需费用为49673.16元,拮抗剂方案所需费用为53476.01元,增量成本效果比为28618.73元。结论如果只考虑鲜胚周期,拮抗剂方案成本更低,具有经济优势。但纳入总累计持续妊娠率,相对于拮抗剂方案,短效GnRH-a长方案仍具有较高的临床效果和经济效益。
袁彩霞[5]（2019）在《阿托西班及BMP7通路在子宫内膜容受性相关机制的研究》文中提出体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术作为治疗不孕症的辅助生殖手段目前已在临床得到广泛应用,胚胎质量和子宫内膜容受性直接影响胚胎能否顺利着床,与成功率密切相关。随着不断改良优化的超促排卵方案在临床上的实施以及日益提高的体外胚胎培养技术,胚胎质量的问题已经得到很大的提高,优胚占比不断提高,但胚胎移植的成功率仍然徘徊在一个较低的水平[1],其中与子宫内膜容受性有很大的关系。子宫内膜容受性和众多方面有关系,比如宏观方面:子宫内膜厚度和形态,子宫内膜血流信号和子宫内膜下血流信号,子宫内膜蠕动波;微观方面有留体激素、各种细胞因子和局部免疫信号的传导等。如何更好的评估并提高子宫内膜容受性一直是生殖领域的研究课题。现一些研究表明,胚胎移植操作可能导致子宫收缩进而影响子宫内膜的容受性,影响胚胎的植入和着床导致成功率下降[2]。在超声引导下胚胎移植操作有了很大的进步,但是仍不可避免会遇到困难移植病例。有学者认为当遇到困难移植时,反复增加的额外操作甚至创伤使得子宫收缩增加,继而引起子宫内膜蠕动波增强,影响子宫内膜的容受性,进而阻止了胚胎的及时定位和黏附,最终导致胚胎着床的失败,成功率明显下降[3][4]。子宫收缩依赖于缩宫素与位于子宫肌层细胞中的缩宫素受体结合起作用。研究发现[5][6]缩宫素/加压素拮抗剂阿托西班能够抑制妊娠子宫的收缩,应用于中晚期流产的保胎治疗及预防早产的治疗中效果良好;亦可抑制非妊娠子宫的收缩,增加血流供应,提高子宫内膜的容受性[7]。2007[4]年有学者首次将阿托西班应用于生殖领域,使得1例有7次移植失败的患者在移植前子宫收缩频率明显降低并成功妊娠。近年来,很多生殖领域的研究表明阿托西班能提高反复移植失败患者的成功率,但均将困难移植的病例排除。为了改善困难移植患者的临床结局,提高IVF成功率,我们首次选择应用阿托西班以期望能改善子宫内膜容受性进而提高患者的临床妊娠率。本研究第一部分为临床研究。1.比较困难移植病例与同期顺利移植病例间的临床各项指标和结局,以探讨发生困难移植时IVF临床结局的变化。2.选择首次移植时发生了困难移植而未孕者再次行冻胚复苏移植（FET）治疗的患者为研究对象,探讨其应用缩宫素/加压素拮抗剂阿托西班后能否改善该类患者的临床结局。从微观角度来讲,子宫内膜的容受性受到多种生物信号的调控包括:甾体激素、细胞因子、生长因子、细胞粘附因子以及转录因子等[8]。它们的变化会造成子宫内膜容受性的改变,导致胚胎的着床率和妊娠率的下降。当完成胚胎移植的操作后,胚胎和子宫内膜互相识别、作用并在一段非常短暂的时期共同作用完成胚胎着床,这些因子起着非常重要的作用,到目前为止,机制还不是十分清楚。转化生长因子（TGF）-β家族是一类多功能的细胞因子,以自分泌或旁分泌的方式广泛参与哺乳类动物的各种病理生理过程,与生殖多个方面亦密切相关,如对卵泡和黄体的发育、子宫内膜功能的调节、胚胎植入等。骨形成蛋白（BMP）作为TGF-β超家族中一员,同样几乎参与全身各个器官的功能调节,如细胞发育、凋亡、分化、关节维护、骨折修复、血管重塑,因此提出BMP称为身体形成蛋白更为合适[9]。研究发现,BMPs在胚胎形成和发展中起重要作用,在BMPs信号通路受损后发现胚胎出现致命性或明显的缺陷;还参与卵泡黄素化后颗粒细胞的分泌功能调节,调节囊胚的植入、子宫内膜上皮细胞的分解和胎盘的发育[10]。BMP7作为BMPs中的一员,研究表明其可增加卵巢颗粒细胞上VEGF的表达及VEGF受体的敏感度进而促进卵泡的发育[11],而在PCOS患者中BMP7则出现了异常的表达[12],但关于BMP7在胚胎着床和子宫内膜容受性中的作用尚未被评估。内皮素（Endoglin）/CD105属于一种跨膜糖蛋白,作为辅助TGF-β受体,Ⅰ型和Ⅱ型TGF-β受体作用于3型受体即Endoglin形成共受体,经smad转录因子家族成员等下游因子磷酸化的途径发挥作用[13]。Endoglin存在于子宫内膜间质细胞和上皮细胞中[14],其在子宫内膜容受性及与BMP7间的相互作用还不清楚。本研究第二部分为实验部分。通过建立怀孕小鼠模型及人胚胎植入体外模型,并采用siRNA干扰技术,旨在研究BMP7及Endoglin在胚胎着床及子宫内膜容受性中的相关机制,为临床不孕不育的治疗和辅助生殖技术的应用提供新的理论依据。第一部分 阿托西班在IVF困难移植患者中的应用效果目的:分析困难移植患者的IVF临床结局并观察缩宫素/加压素拮抗剂阿托西班在困难移植患者中的应用效果。材料与方法:选取山西省人民医院生殖中心在2014年6月-2018年6月期间首次移植发生困难移植的病例249例,比较其与同期顺利移植患者间的临床各项指标及结局。困难移植患者未怀孕者入组共204例,再次行FET随机分为两组,阿托西班组（n=102）于FET前30分钟开始静脉给予37.5mg阿托西班,对照组（n=102）FET前输入等量的空白生理盐水为参照。比较两组间临床妊娠率、胚胎着床率、多胎率、流产率、异位妊娠率的差异。结果:困难移植患者的临床妊娠率及胚胎着床率明显低于顺利移植患者组,分别为16.1%&9.6%和50.0%&30.3%,差异具有统计学意义,两组间在多胎发生率、流产及异位妊娠的发生方面无统计学差异。入组204例患者再次行胚胎移植时,阿托西班组的患者临床妊娠率及胚胎着床率分别为45.1%、26.5%均明显高于对照组15.6%的临床妊娠率和9.7%的胚胎着床率,差异有统计学意义;两组间的多胎率、流产率、异位妊娠率无统计学差异。结论:1.体外受精胚胎移植中困难移植者的临床妊娠率、胚胎着床率均明显下降。2.阿托西班可以改善困难移植患者再次移植时子宫内膜的容受性,提高临床妊娠率和胚胎着床率,从而改善其FET的妊娠结局。第二部分 BMP7通路在子宫内膜容受性中相关机制的研究目的:通过妊娠小鼠模型和人胚胎植入体外模型,并应用RNA干扰技术旨在研究BMP7及Endoglin在胚胎植入和子宫内膜容受性中的作用,为辅助生殖技术的实施及不孕不育的治疗提供新的基础理论依据。材料与方法:1.采用Western-blot、免疫荧光技术和siRNA干扰技术检测BMP7及Endoglin在小鼠围着床期子宫内膜中的表达规律及分析两者间的相互关系。2.利用siRNA干扰技术,在不同组别将siRNA-BMP7、siRNA-Endoglin稀释液分别注入着床前小鼠宫腔,研究注射siRNA-BMP7后Endoglin蛋白的表达变化,并且分析注射siRNA-Endoglin后小鼠胚胎种植的情况,进而探讨BMP7-Endoglin通路在小鼠胚胎着床及子宫内膜容受性中的作用。3.体外实验时利用人子宫内膜癌ISK（Ishikawa）细胞与人绒毛膜癌JAr细胞建立人体外胚胎着床模型,通过siRNA-BMP7技术研究体外Jar spheroids粘附程度的变化,进而探讨在人胚胎植入过程中,BMP7是否通过Endoglin介导子宫内膜容受性的变化而影响胚胎植入。结果:1.BMP7蛋白在小鼠围着床期表达分别为（0.517±0.003,0.789±0.029,2.313±0.033,1.433±0.073）,其随着胚胎的植入表达逐渐增高,在胚胎植入期表达量最高。Endoglin在小鼠围着床期的表达呈现同样的规律,分别为（0.027±0.002,0.347±0.006,0.783±0.016,0.381±0.003）,胚胎植入期与其它时期表达量差异具有统计学意义,并且在胚胎植入部位Endoglin的表达明显高于非种植部位（0.896±0.006,0.435±0.004）,差异有统计学意义。使用siRNA干扰BMP7的表达后,可以看出Endoglin的蛋白表达量也明显下降（0.367±0.031,0.010±0.009）,差异有统计学意义。2.在着床前期小鼠的一侧子宫角注入siRNA-BMP7稀释液后以沉默BMP7的表达,胚胎着床期子宫内膜组织中BMP7表达量为（0.347±0.015&0.011±0.003）,在BMP7表达降低的同时可以看出Endoglin在两组间的差异表达有统计学意义（0.367±0.031&0.010±0.009,P<0.05）。同法在着床前期一侧子宫角注入siRNA-Endoglin稀释液,可显着的降低了该侧胚胎的种植数目,差异有统计学意义（10.2±1.4,4.75±1.15）。3.在体外胚胎植入模型中,通过siRNA-BMP7干扰技术后,明显抑制ISK细胞与模型胚胎-Jar spheroids的粘附率,与对照组比较差异有统计学意义（0.895±0.020,0.215±0.053）。结论:通过体内体外实验证实BMP7可能通过Endoglin介导的通路参与了子宫内膜容受性的调节,促进了子宫内膜上皮细胞的分化和重塑,对胚胎着床有重要的作用。
俞新慧,腊晓琳[6]（2019）在《促性腺激素释放激素激动剂在辅助生殖治疗多囊卵巢综合征的应用》文中指出促性腺激素释放激素类似物是一种人工合成的促性腺激素释放激素,其种类包括促性腺激素释放激素激动剂和促性腺激素释放激素拮抗剂。目前这两类激素,尤其促性腺激素释放激素激动剂（Gn RH-a）在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。多囊卵巢综合征（PCOS）多发于青春期,由遗传和环境等多方面综合因素所致而成,主要以雄激素过高的临床或生化表现,持续无排卵,卵巢多囊改
吴娟,王凤[7]（2016）在《不同剂量达必佳在IVF-ET临床应用的效果对比分析》文中研究表明目的:探讨不同剂量达必佳在IVF-ET（体外受精-胚胎移植）临床应用的效果。方法:选取2014年112月我院收治的IVFET患者80例,随机分为对照组同研究组各40例,对照组使用长效达必佳1.875mg,研究组使用短效达必佳0.1mg,对比两组治疗效果。结果:两组治疗效果差异无统计学意义（P>0.05）,研究组达必佳用量显着少于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:不同剂量达必佳治疗IVF-ET均有理想效果,但短效达必佳可以更好控制Gn用量及时间,从而减少Gn用量,有利于减轻患者医疗负担,临床上应当推广。
王琼瑶,纪亚忠,宋志娇[8]（2015）在《降调节剂量与体外受精/卵胞浆内单精子注射结局的相关性分析》文中研究指明目的研究促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin releasing hormone agonist,GnRH-a）长方案中垂体降调节剂量与体外受精（in-vitro fertilization,IVF）/卵胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection,ICSI）结局的相关性。方法选取2010年9月至2012年12月在上海市同济医院生殖中心行IVF/ICSI治疗并进行移植的129个周期的临床资料,根据降调节剂量分为A组和B组。A组62个周期,采用达菲林1.25 mg（1/3剂量）降调节;B组67个周期,采用达菲林0.94 mg（1/4剂量）降调节。分析两种不同剂量降调节与IVF/ICSI妊娠结局的关系。结果 A组促性腺激素（gonadotropoin,Gn）量[（2 530.04±782.04）IU]大于B组[（2 231.03±759.79）IU]（P<0.05）;而两组Gn使用时间比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者的获卵数、成熟卵细胞个数、卵子受精数、卵子受精率、卵裂个数、卵裂率、优质胚胎数、优胚率比较差异均无统计学意义（P>0.05）;两组患者的胚胎移植个数、胚胎种植数、胚胎种植率比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者临床妊娠率、早期流产率、卵巢过度刺激综合征（ovarian hyper-stimulation syndrome,OHSS）发生率及异位妊娠发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论长效达菲林1.25 mg相对于0.94 mg降调节导致Gn的剂量增加,但Gn使用时间并不延长,因此,对于垂体降调节GnRH-a的用量可根据患者的基础情况来制定方案。
郑娟,周黎明,孙亦婷,赵雅云,夏爱丽[9]（2015）在《低剂量长效GnRH-a在控制性超排卵方案中的临床应用》文中认为目的比较短效促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）和低剂量GnRH-a长效制剂在控制性超排卵长方案中的应用效果,探讨低剂量长效GnRH-a在控制性超排卵中的应用价值。方法回顾性分析284个卵巢储备功能正常的长方案促排卵周期,其中低剂量长效组134个周期,短效GnRH-a组150个周期。对两组间垂体降调节效果、促性腺激素（Gn）使用剂量、时间、促排卵治疗中性激素的水平及IVF-ET结局进行比较。结果低剂量长效组降调节后血清黄体生成素（LH）水平[（0.95±1.58）U/L]、HCG日LH水平[（1.58±2.21）U/L]、HCG日雌二醇（E2）水平[（11 649.78±2 137.92）pmol/L]较短效组均低[分别为（1.25±1.58）U/L、（2.72±2.08）U/L)和（14 698.23±2 380.35）pmol/L],差异均有统计学意义（P<0.05）;Gn总量[（34.06±8.12）支]和Gn天数[（10.43±1.25）d]较短效组[分别为（27.91±7.54）支和（9.43±1.01）d]明显升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。两组获卵数[（10.96±2.01）vs.（11.28±2.08）枚]、MII卵数[（9.97±1.25）vs.（10.56±1.78）枚]、优胚数[（4.31±1.02）vs.（4.81±1.54）枚]、可利用胚胎率（64.81%vs.59.81%）、胚胎着床率（38.46%vs.35.34%）、临床妊娠率（55.05%vs.49.22%）、持续妊娠率（53.21%vs.47.66%）、周期取消率（2.24%vs.2.00%）以及重度卵巢过度刺激综合症（OHSS）发生率（0%vs.1.33%）等指标比较,均无统计学差异（P>0.05）。结论在控制性超排卵中,低剂量长效GnRH-a单剂量可达到与短效促性腺激素释放激素激动剂相同程度的垂体降调节状态,临床结局满意。
牛海燕[10]（2014）在《重组人促黄体生成素在IVF促排卵中的研究》文中研究指明研究目的探讨在IVF降调节抑制过深的患者中添加重组人促黄体生成素（]r-hLH）对改善卵巢反应和妊娠结局的影响。体外受精-胚胎移植（IVF-ET）成功的关键在于采取最佳的COH方案以获得数量适中的优质卵子及胚胎,过低的LH水平会影响卵泡发育和卵子成熟,导致形成的优质胚胎减少,从而影响临床结局。在降调抑制过度的患者中添加重组人促黄体生成素能改善卵巢反应和妊娠结局,达到提高IVF成功率的目的。方法2012年1月至2012年12月在郑州大学第一附属医院生殖中心,行体外受精-胚胎移植或卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植（IVF-ET/ICSI-ET）助孕的575例患者为研究对象,年龄25-35岁、月经周期规律、不孕年限1-11年,BMI20-25kg/m2,不孕因素为输卵管因素48%、排卵障碍16%、男性因素18%、双方因素12%和不明原因性不孕6%,均为初次IVF-ET助孕。应用激动剂长方案降调节后LH≤0.5mIu/ml,随机分为两组A组281例：开始Gn只用r-FSH,Gn第6天开始添加r-hLH75U/天, B组294例：开始Gn用r-FSH即开始加用r-hLH75u/d。结果两组的Gn用量、人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日E2、获卵数、受精率、卵裂率,相比差异无统计学差异（P>0.05）,但Gn天数、HCG注射日LH、2PN率/MII率、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率,两组相比差异有统计学差异（P<0.05）。结论在长方案降调抑制过深的患者早添加LH能减少Gn天数,·增加优胚率并提高妊娠率,取得较好的临床结局,值得推广。
二、不同剂量长效达必佳在体外受精-胚胎移植中的治疗效果观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、不同剂量长效达必佳在体外受精-胚胎移植中的治疗效果观察（论文提纲范文）
（2）辅助生生殖技术中临床热点问题研究 ——单胚胎移植系列研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 自然周期和激素替代周期对冻融单囊胚移植后孕产妇和新生儿并发症的影响 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 图表附录 |
| 第二部分 单囊胚是否比双囊胚移植提高胚胎种植率 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 图表附录 |
| 第三部分 单囊胚移植与单卵裂期胚胎移植累积活产率比较 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 图表附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英文论文(1) |
| 英文论文(2) |
（3）拮抗剂方案与长效长方案在PCOS患者IVF-ET中的结局对比研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:PCOS不孕症的治疗及COH过程中OHSS的预防 |
| 参考文献 |
| 附录 :中英文缩略词对照 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）GnRH激动剂长方案与拮抗剂方案在IVF-ET中的经济学研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩写术语表 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 患者 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 促排卵方案 |
| 2.4 决策树模型 |
| 2.5 模型中转移概率 |
| 2.6 成本数据 |
| 2.7 数据分析处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 患者基本情况资料比较 |
| 3.2 2种方案中患者不孕类型比较 |
| 3.3 2种方案中药物用量及促排后效果比较 |
| 3.4 2种方案间成本效果分析 |
| 3.5 敏感性分析 |
| 3.6 模型中的相关假设 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 体外受精-胚胎移植中的经济学研究 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 |
（5）阿托西班及BMP7通路在子宫内膜容受性相关机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要符号说明 |
| 第一部分 阿托西班在IVF困难移植患者中的应用效果 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 BMP7通路在子宫内膜容受性中相关机制的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附表 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 外文论文(1) |
| 外文论文(2) |
| 学位论文评阅及答辩情况 |
（8）降调节剂量与体外受精/卵胞浆内单精子注射结局的相关性分析（论文提纲范文）
| 1资料与方法 |
| 1.1一般资料 |
| 1.2控制性卵巢刺激方案 |
| 1.3检测指标 |
| 1.4统计学处理 |
| 2结果 |
| 2.1两组患者控制性卵巢刺激用药情况比较 |
| 2.2两组患者实验室相关指标比较 |
| 2.3两组患者临床妊娠结局比较 |
| 3讨论 |
（9）低剂量长效GnRH-a在控制性超排卵方案中的临床应用（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、研究方法 |
| 1. 垂体降调节及药物促排卵、IVF-ET治疗: |
| 2. 血激素水平测定: |
| 3. 判定标准和观察指标: |
| 三、统计学处理 |
| 结果 |
| 一、两组患者一般情况比较 |
| 二、两组患者血清激素水平比较 |
| 三、两组患者促排卵情况及IVF-ET结局比较 |
| 讨论 |
（10）重组人促黄体生成素在IVF促排卵中的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 缩略词对照表 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 黄体生成素在体外受精胚胎移植中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 临床实践技能训练 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
四、不同剂量长效达必佳在体外受精-胚胎移植中的治疗效果观察（论文参考文献）
- [1]两种长效促性腺激素释放激素激动剂在早卵泡期超长方案中助孕结局比较[J]. 龚超超,吴燕虹,苏玮珏,陈豪英,习海涛,赵军招. 中华生殖与避孕杂志, 2021(01)
- [2]辅助生生殖技术中临床热点问题研究 ——单胚胎移植系列研究[D]. 林佳. 山东大学, 2020(04)
- [3]拮抗剂方案与长效长方案在PCOS患者IVF-ET中的结局对比研究[D]. 魏萱. 新乡医学院, 2020(12)
- [4]GnRH激动剂长方案与拮抗剂方案在IVF-ET中的经济学研究[D]. 井苗苗. 浙江大学, 2020(02)
- [5]阿托西班及BMP7通路在子宫内膜容受性相关机制的研究[D]. 袁彩霞. 山东大学, 2019(02)
- [6]促性腺激素释放激素激动剂在辅助生殖治疗多囊卵巢综合征的应用[J]. 俞新慧,腊晓琳. 新疆医学, 2019(01)
- [7]不同剂量达必佳在IVF-ET临床应用的效果对比分析[J]. 吴娟,王凤. 北方药学, 2016(03)
- [8]降调节剂量与体外受精/卵胞浆内单精子注射结局的相关性分析[J]. 王琼瑶,纪亚忠,宋志娇. 中国计划生育和妇产科, 2015(07)
- [9]低剂量长效GnRH-a在控制性超排卵方案中的临床应用[J]. 郑娟,周黎明,孙亦婷,赵雅云,夏爱丽. 生殖医学杂志, 2015(06)
- [10]重组人促黄体生成素在IVF促排卵中的研究[D]. 牛海燕. 郑州大学, 2014(04)