一、近年来国外前列腺素全合成的进展（论文文献综述）
王艺璇,孟昱时[1]（2021）在《宫缩抑制药物在胚胎移植中的应用》文中研究表明1978年以来,辅助生殖技术（assisted reproduction technology,ART）在世界范围内取得了令人瞩目的进步,体外受精-胚胎移植技术及卵胞浆内单精子注射技术（in vitro fertilization and embryo transfer and intra-cytoplasmic sperm injection,IVF-ET/ICSI）作为治疗不孕不育最有效的方法而被广泛应用,但在实际过程中,胚胎移植（embryo transfer,ET）后的植入率（implantation rate,IR）和临床妊娠率（clinical pregnancy rate,CPR）仍然低于预期,每个胚胎移植周期的妊娠率最高仅达37.5%[1]。
李文飞[2]（2021）在《运用生物信息分析技术探讨柴胡疏肝散方证关联的现代生物学内涵》文中指出“方证相关”理论不仅是方剂学的核心命题,也是中医学辨证论治的逻辑基础,方证相关的科学问题是方与证之间的关联程度及其现代生物学基础。方证相关中的“方随证设,因证而效”的逻辑决定了研究中医的方或证有必要将两个方面结合起来,可以收到一箭双雕的效果。肝郁证是中医最常见的证候之一,柴胡疏肝散是中医治疗肝郁证的代表性方剂,目前对肝郁证的现代内涵和柴胡疏肝散的药理作用已开展了大量的研究并取得一定成果,但有关肝郁证与疏肝解郁方之间关联的现代生物学基础仍不清楚。本文试图基于方证相关理论,在了解柴胡疏肝散所含化学成分和柴胡疏肝散现代临床运用所涉病种的基础上,运用现代生物信息分析技术,探查柴胡疏肝散方证关联的现代生物学内涵。论文共包括文献综述、临床调查和生物学分析三个部分。文献综述主要围绕近年来关于方证相关的研究概况,网络药理学的概念及其在中医药研究领域中的应用情况,柴胡疏肝散的临床运用和药理研究三个方面进行了叙述。正文研究一为柴胡疏肝散主治现代疾病的文献调查;研究二为柴胡疏肝散方-病证关联的现代生物学内涵的探查。研究一柴胡疏肝散现代临床主治疾病的调查方法:利用文献检索研究法,以“柴胡疏肝散”为关键词检索CNKI数据库自建库以来到2020年12月的所有文献,对柴胡疏肝散临床运用方面的文献进行搜集、整理和统计分析,确定其主治的主要病种。结果:本次研究共检索到3608条结果,其中涉及该方治疗的有明确的现代疾病诊断且基于中医辨证用方的临床文献共1163篇。经分析发现,柴胡疏肝散被广泛用于内、外、妇、儿等多科共98种疾病,涉及呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌系统、神经系统、运动系统、泌尿系统等多个系统。对病种频次的分析显示,主要疾病共有18种,多为消化系统疾病;其中排名前10位的是慢性胃炎、抑郁症、功能性消化不良、反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、胆囊炎、消化性溃疡、乳腺增生、乙型肝炎、心绞痛。结论:柴胡疏肝散主治的现代疾病范围较广,涉及多个系统多种疾病,其中较常运用的有包括慢性胃炎在内的消化系统疾病、抑郁症、乳腺增生、乙型肝炎、心绞痛5种疾病,可被视为柴胡疏肝散主治的主要病种。这5种疾病虽然病理及表现各有不同,但中医辨证选方以柴胡疏肝散一方治疗多种病证的现象,反映了中医“异病同治”,即“同证同治”的经验特色,同时提示该方主治的各种不同疾病可能拥有与肝郁证相关的共同的现代生物学基础。研究二柴胡疏肝散方-病证关联的现代生物学内涵探查方法:（1）选择柴胡疏肝散现代临床运用涉及的5个主要病种,即慢性胃炎、抑郁症、乳腺增生、乙型肝炎、心绞痛,应用生物信息分析手段,通过检索多种疾病基因靶点数据库,构建疾病的分子生物学网络。（2）调查柴胡疏肝散复方化学组成,利用复方网络药理学分析技术,获得该方的分子作用网络。（3）进一步对该方主治的疾病生物学网络和该方作用的药理学网络进行拟合分析,对二者交集部分进行GO功能和KEGG通路富集分析。（4）通过构建柴胡疏肝散成分—肝郁证靶点网络,对其进行拓扑分析,探查柴胡疏肝散—肝郁证关联的效应物质基础,并用分子模拟对接的方法予以模拟验证。结果:（1）慢性胃炎、抑郁症、乳腺增生、乙型肝炎、心绞痛的疾病基因靶点分别为1144、3902、4478、7696、1418个;5个主要病种共同的基因靶点340个;其共同的病生理机制均涉及炎症反应、免疫应答、抗病毒、抗感染、氧化应激、肿瘤转移、DNA损伤、细胞凋亡、衰老、内分泌抵抗、血液循环、腺体发育、异体移植排斥反应等机制;与Th17细胞分化,IL12、CAMs、5-HT、蛋氨酸合成,花生四烯酸合成代谢、过氧化氢代谢、受体配体活性、细胞因子-细胞因子受体相互作用、生长因子受体结合及对激酶、转移酶、蛋白质激酶、Akt活性调节,MAPK活性和级联调节,磷酸酶、激酶结合等相关;共同的通路涉及ERK1和ERK2级联、AGEs-RAGE、HIF-1、PI3K、PI3K-Akt、ErbB、fox0、NF-κB、泌乳素、T 细胞受体、NOD样受体、BNDF、Ras、细胞凋亡信号通路和癌症中的通路,与病毒感染和癌变最多关联。（2）柴胡疏肝散方中共含有256种活性成分,对应靶点有242个;药理作用涉及炎症反应、氧化应激、抗病毒、抗感染、免疫调节、细胞凋亡、血管发育、DNA复制、激酶结合、脂肪代谢、神经元凋亡和胰岛素、雌激素等激素分泌,腺苷酸环化酶调节的G蛋白偶联、DNA结合转录因子活性、转录因子结合、蛋白质激酶活性调节,细胞周期、细胞迁移调节,对机械刺激、辐射、药物的反应,肌肉细胞、上皮细胞增殖,腺体发育,肽基-丝氨酸的磷酸化、RNA聚合酶Ⅱ对pri-miRNA转录的调节、miRNA对参与基因沉默的miRNA的产生的调节、癌症中的转录错误调控、癌症中的MicroRNAs,对糖皮质激素、类固醇激素的反应,白细胞分化,细胞因子-细胞因子受体的相互作用等生物学功能和过程相关,涉及钙离子、cAMP、fox0、VEGF、NF-κB、细胞内类固醇激素受体、泌乳素、甲状腺激素、Rap1、PI3K-Akt、AGEs-RAGE、细胞凋亡信号通路及癌症中的通路等通路,与血液循环、认知、衰老、脂肪代谢、血管发育、内分泌、免疫等生理过程及乙型肝炎、丙型肝炎、HTLV-I感染、Epstein-Barr病毒感染、麻疹、弓形虫病等病毒感染性疾病和小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病等肿瘤相关。（3）该方作用靶点中涉及以上5种疾病的靶点分别有127、216、228、256、172个,共同交集的靶点有96个,涉及STAT3、JUN、TP53等30个关键基因。共同靶点涉及炎症反应,细胞对化学刺激、脂多糖、辐射、药物、肽、创伤、氧含量、活性氧代谢过程、白细胞分化抗原、生长因子等细胞外刺激的反应,对细胞凋亡和离子运输的正向调节,细胞因子产生的调节,上皮细胞增殖、蛋白质分解、铂类药物耐药性、癌症中的转录错误等生物学过程;相关通路主要涉及癌症中的通路,AGEs-RAGE、IL-17、MAPK、NF-κB、VEGF、细胞凋亡信号通路;与病毒及免疫性疾病、癌症和肝脏病变密切相关。（4）柴胡疏肝散关键活性成分有22种,主要来自于方中柴胡、香附、甘草3味,其中最为关键的活性成分是槲皮素、木犀草素、葛根素、氯化矮牵牛素4种,源于方中柴胡、香附两味,尤以柴胡为主,基本与方剂学对该方君臣佐使的定位相吻合。4种成分作用的关键靶点有8个,依次为PTGS2、AR、NOS2、GSK3B、PPARG、HSP90AA1、MAPK14、PTGS1。分子模拟对接显示这4种关键成分与其作用的关键靶点结合活性较好,其作用靶点涉及的生物学机制与方-证关联的生物学内涵相符。结论:1.柴胡疏肝散与肝郁证关联的生物学基础包括:1)炎症反应,涉及细胞因子介导的细胞因子-细胞因子受体的相互作用,尤其是与炎症反应相关的病理生理学环节,其中白介素（包括IL-6、IL-2、IL-1β、IL-4、IL-10）和VEGFA为关键因子,涉及IL-17、NF-κB、VEGF、PI3K-Akt信号通路等通路的调控。2)细胞凋亡,涉及AKT1、TP53、BCL2等介导的细胞凋亡过程及MAPK、NF-κB及凋亡信号通路。3)内分泌调节,涉及前列素、泌乳素、AR等激素和受体的合成与释放,PTGS2、AR、PTGS1为关键靶点。4)氧化应激,涉及对NOS2、HSP90AA1的调节,AGEs-RAGE信号通路为其关键通路。5)免疫调节,涉及Th17细胞分化、异体移植排斥反应等过程,以IL-17信号通路为关键通路。6)对神经系统的调节,涉及神经元凋亡、5-HT合成等过程,BNDF信号通路为关键通路。7)肿瘤发生及其耐药性机制,涉及癌症中的蛋白多糖作用、癌症中的转录错误调控、铂类药物耐药性等生物学过程,STAT3、JUN、FOS、MYC、TP53 等癌症基因,癌症中的通路、MAPK、NF-κB、VEGF信号通路可能为关键通路。2.柴胡疏肝散与肝郁证相关的物质基础:来自于柴胡、香附、甘草3味中药的22种关键成分可能是柴胡疏肝散与肝郁证相关的物质基础,最为关键的活性成分是槲皮素、木犀草苷、葛根素、氯化矮牵牛素4种;涉及关键作用靶点 8 个,依次为 PTGS2、AR、NOS2、GSK3B、PPARG、HSP90AA1、MAPK14、PTGS1。分子对接结果表明,4种关键成分与其各自对应的关键作用靶点间结合活性较好,所对接的靶点及其通路与方-证关联的生物学内涵的主体相符,提示其作为成分配方的表征意义。本研究为柴胡疏肝散方证关联的生物学内涵,特别是为已经了解到的肝郁证和柴胡疏肝散的作用涉及神经-内分泌-免疫网络的调控机制,提供了一定的分子层面的理解,同时也为该方临床进一步拓展运用于免疫失调及癌症的防治提供一定的生物学依据,为以中医证候为主治的基于分子组合的中药新药研发提供参考。
刘杰[3]（2021）在《肥大细胞在高原肺水肿相关肺动脉压增高过程中的作用研究》文中指出一、研究背景高原低氧环境是引发高原肺水肿（HAPE）的关键因素,其发病机制复杂,与急性低氧性肺动脉压（PAP）异常增高密切相关。近年有诸多文献报道肥大细胞（MCs）参与了慢性肺动脉高压的形成过程,但对于MCs在急性低氧性PAP增高、HAPE的发生中的作用机制文献报道较少。MCs作为重要的免疫细胞之一,在肺免疫监督方面发挥着重要的“哨兵”作用。MCs活化可以合成大量颗粒（多种生物活性介质）、脱颗粒释放胞内活性介质作用于不同的靶细胞,产生不同的生物学效应,如类胰蛋白酶（Tryptase）和类糜蛋白酶（Chymase）,可作为MCs活化和脱颗粒的特异性激活标志物,直接反映MCs数量多少和活性程度,MCs分为MCT（只富含Tryptase）和MCTC（富含Tryptase和Chymase）两型。Tryptase可以和IL-4,6等炎症介质触发MCs活化的级联“瀑布效应”,Chyptase可以不依赖血管紧张素转换酶（ACE）促进局部Ang II的生成;5-羟色胺（5-HT）、组胺（His）可以促进血管收缩、改变血管的通透性等。基于文献调研的基础,本研究开展急性低氧应激下肺MCs活化脱颗粒在HAPE相关PAP增高过程中的作用和机制的研究。二、研究的科学问题急性缺氧应激下肺MCs（数量、活性、分型、分布）发生了怎样的变化?→MCs的变化是否参与了HAPE相关PAP增高的过程?→肺MCs参与HAPE相关PAP增高过程的可能机制?三、研究内容设计为了开展实验研究,选用MCs脱颗粒抑制剂色苷酸钠（SCG）——作为工具药开展本实验。选用RBL-2H3细胞（大鼠嗜碱性白血病细胞,是文献报道作为研究MCs的模型细胞株）替代MCs开展有关MCs的体外研究。通过SCG预处理SD大鼠和SCG培养RBL-2H3细胞进行机体整体、组织、细胞三个层面开展本研究。四、结果1、整体层面:研究肺MCs活化脱颗粒在急性低氧性PAP增高过程中的作用通过气管插管15%O2通气复制急性常压低氧动物模型,Power Lab系统实时、动态监测SD大鼠PAP和Psa（系统动脉压）的变化。结果发现:SCG预处理后可降低PAP升高的幅度,但对Psa降低无明显改善,提示肺MCs活化在SD大鼠急性低氧性PAP升高的过程中起到参与甚或促进的作用。2、组织层面:肺MCs活化在HAPE相关的PAP增高过程中的作用机制研究通过HE、TB染色和IHC实验,研究不同急性低压低氧条件[低压舱,不同海拔高度（5000 m、7000 m）、不同低氧刺激时间（12、24、48、72 h）]下SD大鼠肺水肿发生情况、肺MCs的变化趋势。结果发现:（1）急性低压低氧应激下SD大鼠肺组织中MCs数量增多、活性增强;（2）(MCTC型)MCs在肺微小血管旁、细小支气管旁、气管粘膜下间质、肺被膜等处分布增多;（3）低压舱,海拔7000 m高度复制急性低氧性肺水肿效果优于5000 m,7000 m-12 h时MCs数量最多、活性最强。通过TB染色、透射电镜（TEM）、Western Blot（WB）、免疫荧光（IF）、ELISA实验结果发现:（1）选择给予SD大鼠SCG（100 mg/kg,i.p.）预处理、低压舱（海拔7000 m）,持续刺激12 h为SCG预处理和急性低压低氧动物造模条件;（2）急性低压低氧刺激下MCT和MCTC型MCs都增多,肺微小血管旁MCTC型MCs增多尤为明显;（3）肺MCs活化脱颗粒释放炎症介质IL-6增多和Tryptase一起启动MCs活化的“瀑布效应”;直接和间接释放His、5-HT、Ang II等缩血管物质增多参与甚至促进了急性低氧性PAP增高的发生。3、细胞层面:低氧培养的RBL-2H3细胞（MCs）上清液的代谢组学研究通过SCG处理低氧培养的各组RBL-2H3细胞（MCs）WB实验、细胞上清液ELISA实验,结果发现:（1）低氧环境下RBL-2H3细胞数量增多、活性增强、释放缩血管物质His增多;（2）确立选择37℃,1%O2+5%CO2培养RBL-2H3细胞48 h为细胞低氧培养的条件,SCG 10-6 g/ml为低氧培养RBL-2H3细胞48 h的药物浓度。通过SCG处理低氧（1%O2+5%CO2）培养RBL-2H3细胞上清液进行非靶代谢组学测序,结果发现:（1）低氧刺激可引起RBL-2H3细胞氨基酸、脂质代谢和糖代谢相关通路明显变化;（2）SCG处理后能减缓氨基酸尤其是组氨酸相关代谢物的不利影响、调节脂质代谢和糖代谢;（3）SCG处理可调控氨、组氨酸和谷氨酸代谢功能通路;（4）推测低氧刺激影响了RBL-2H3细胞（MCs）组氨酸代谢,通过组氨酸增多,生成His增多,促进肺小血管收缩的发生,PAP增高。六、实验结论急性低氧应激下肺MCs快速发生募集、在肺微小血管旁数量增多,活性增强、脱颗粒释放IL-6促进增多,与Tryptase参与肺MCs活化的“瀑布效应”,直接或间接释放缩血管物质His、5-HT、Ang II增多,参与甚至促进了低氧性PAP增高的过程;急性低氧应激下MCs活化后通过调节组氨酸代谢通路,促使His生成增多,导致肺小血管收缩,PAP增高,进一步促进HAPE的发生。
赵通[4]（2021）在《桂枝茯苓丸联合耳穴贴压治疗Ⅲb型前列腺炎（湿热瘀滞型）的临床研究》文中研究指明目的:通过观察相关指标变化,探讨桂枝茯苓丸加味联合耳穴贴压治疗Ⅲb型前列腺炎（湿热瘀滞型）的临床疗效,为临床提供有效的中医治疗CP/CPPS的方案。方法:本研究病例均为2019年6月至2020年12月期间,来自北京中医药大学第三附属医院泌尿外科门诊符合调查病例标准的连续病例。通过严格的试验纳入、排除、剔除标准,最终将60例Ⅲb型前列腺炎（湿热瘀滞型）患者随机分为三组。其中对照组A使用中国前列腺炎诊断治疗指南推荐的α-受体阻滞剂（坦索罗辛）,对照组B使用桂枝茯苓丸加味,治疗组C在桂枝茯苓丸加味的基础上,联合耳穴贴压疗法,连续治疗6周。分别搜集对照组和治疗组干预前后NIH-CPSI评分、中医证候积分、前列腺液中卵磷脂小体计数,检测研究过程中随时出现的不良反应,并积极采取相应对策,分析评价三组的治疗效果及安全性,治疗结束后2个月进行随访,观察复发率。结果:1.疗效结果:治疗组C20例,其中治愈2人,显效12人,有效4人,总有效率为90.0%;对照组A20例,治愈1人,显效7人,好转4人,总有效率为60.0%;对照组B19例,治愈1人,显效7人,好转4人,总有效率为63.6%。治疗组分别与对照组进行X2检验,治疗组综合疗效优于对照组,组间比较有统计学意义（（?）Pac=0.028<0.05;（?）Pbc=0.047<0.05）。2.临床相关指标评价:在NIH-CPSI评分方面,三组患者治疗前对比NIH-CPSI评分,P大于0.05,具有可比性。同组内治疗前后比较P均小于0.05,差异有统计学意义,治疗组C与对照组A、B对比,P分别为Pac=0.042,Pbc=0.049,具有统计学差异,治疗组优于对照组;在中医证候总积分方面,三组治疗前后对比,经统计学分析,P均小于0.05,具有统计学差异,治疗组与对照组A、B对比结果P<0.01,有显着差异。治疗组优于对照组;从前列腺液中卵磷脂小体计数来看,三组治疗前卵磷脂小体计数对比无统计学差异（P>0.05）,治疗后,治疗组C有17例卵磷脂小体计数为+++及以上,对照组A有14例,对照组B有13例,经统计学分析,三组治疗后卵磷脂小体计数与治疗前有明显差异,治疗组与对照组A、B治疗后比较P均小于0.05,有统计学差异。3.治疗过程中,对照B组1例脱落,患者回外地探亲;余未见明显不适,治疗方案安全性良好。4.2个月后随访结果,对照组A复发率为25.0%;对照组B复发率为16.7%;治疗组复发率为5.5%。经卡方检验,治疗组与对照A、B组P均大于0.05,三者之间无统计学差异,表明三种治疗方案在治疗后复发率上具有可比性。结论:中药桂枝茯苓丸加味联合耳穴治疗在治疗Ⅲb型前列腺炎（湿热瘀滞证）时有独特的优势。耳穴贴压疗法对桂枝茯苓丸在该疾病的疗效上有促进提升作用。值得进一步循证医学数据支持和验证。
刘艳[5]（2021）在《10年前后非适于胎龄早产儿高危因素分析》文中进行了进一步梳理目的:回顾性分析10年前后SGA及LGA相对于AGA早产儿的高危因素并探讨其变化原因,从而针对性防范孕母早产风险,避免早产发生及改善早产儿预后,即进行早产预测,早期处理,降低早产儿发生率。方法:选取我院新生儿科2008年9月至2010年9月和2018年9月至2020年9月所有住院早产儿且孕母及患儿病历资料完整且真实可信者,对以下数据进行统计分析:1、患儿姓名、住院号、性别、胎龄、出生体重、学历、居住环境、工作情况。2、危险因素分类:（1）孕母的产前一般情况:孕母年龄、受孕方式、流产史、死产史、死胎史、早产史、不良生活习惯、不规律产检等情况。（2）孕母合并症及并发症:子宫畸形、瘢痕子宫、宫颈短、宫颈机能不全、孕期出血、妊娠高血压疾病、妊娠期间的糖尿病、妊娠贫血、妊娠合并肝功能异常（妊娠期肝内胆汁淤积症、脂肪肝、病毒性肝炎等）、妊娠合并心脏病、妊娠期低蛋白血症及Hellp综合征、生殖系统感染及泌尿系统感染、牙周病、妊娠合并呼吸系统疾病（肺炎、上呼吸道感染、哮喘等）、妊娠合并自身免疫性疾病（SLE、类风湿关节炎、抗磷脂综合征等）、多囊卵巢综合征、妊娠合并子宫肌瘤、妊娠期甲状腺疾病、妊娠合并血小板减少、妊娠期肾脏病、妊娠合并精神障碍（抑郁症等）、妊娠合并急腹症（胰腺炎、胆囊炎、胃肠炎、阑尾炎等）、妊娠合并性疾病（梅毒、艾滋病等）等。（3）胎儿因素:胎儿性别、胎位异常、多胎妊娠、胎儿畸形、宫内窘迫、胎儿生长受限。（4）羊水、胎盘、脐带等因素:胎膜早破,胎盘结构及功能异常（前置胎盘、胎盘早剖等）,脐带结构及功能异常（脐带绕颈、脐带短和脱垂等）,羊水量及性状异常（羊水过少、羊水过多,羊水粪染等）,不明原因早产。分组情况:1.根据研究对象年份分为2组:2008年9月至2010年9月份住院早产儿为A组,2018年9月至2020年9月住院早产儿为B组。2.（1）SGA组:出生体重低于同胎龄平均体重的第10百分位;（2）AGA组:出生体重位于同胎龄平均体重的第10百分位和第90百分位之间;（3）LGA组:出生体重高于同胎龄平均体重的第90百分位。根据胎龄分组1)极早期早产:早产发生在妊娠小于28周;2)早期早产:早产发生在孕28--31+6周;3)中期早产:早产发生在孕32--33+6周;4)晚期早产:早产发生在孕34--36+6周。统计学处理:采用SPSS26.0统计软件进行统计学处理,以AGA组做对照,分别对SGA及LGA组早产儿组间危险因素比较进行卡方检验,把差异具有统计学意义的变量进一步进行多因素Logistic回归分析,筛选出SGA及LGA组早产儿的独立高危因素,P<0.05认为差异有统计学意义,并做10年前后对比分析。结果:1.我院新生儿科早产儿发病率10年前30.4%（2244/7371）,10年后发病率32.3%（2868/8870）,10年前后早产儿发病率增加,经卡方检验得P=0.010,具有统计学意义（P<0.05）。2.在早产儿10年前后的一般分布情况上:性别:A组男性比例62.0%,B组男性比例54.7%,经卡方检验P=0.000,比例下降差异具有统计学意义;分娩方式:A组剖宫产发生率58.6%,B组为71.5%,经卡方检验P=0.000,比例上升具有统计学意义。胎龄:A组和B组的极早期早产儿构成比分别为1.6%,1.2%,经卡方检验比例下降无统计学意义,早期早产儿组构成比分别为19.2%和15.7%,经卡方检验P=0.003,比例下降具有统计学意义,中期早产儿构成比分别25.8%和19.3%,经卡方检验P=0.000,比例下降具有统计学意义,晚期早产儿构成比分别为53.4%和63.9%,经卡方检验P=0.000,比例上升具有统计学意义。体重:A组和B组<1000g早产儿构成比分别1.3%和0.9%,经卡方检验比例下降无统计学意义,1000g-1500g早产儿构成比分别14.2%和11.8%,经卡方检验P=0.026,比例下降有统计学意义,1500g-2500g早产儿构成比分别为64.2%和56.0%,经卡方检验P=0.000,比例下降具有统计学意义,>2500g早产儿构成比分别为20.3%和31.3%,经卡方检验P=0.000,比例上升具有统计学意义。体重百分比范围上:A组及B组的SGA构成比分别为13.0%和9.7%,经卡方检验P=0.001,比例下降具有统计学意义;AGA构成比分别为77.8%和84.2%,经卡方检验P=0.000,比例上升具有统计学意义,LGA构成比分别为9.2%和6.1%,经卡方检验P=0.000,比例下降具有统计学意义。3.在A组中,SGA中四类中所有中前五位危险因素的发生率从大到小依次均为:高中及以下学历（73.6%）、妊娠高血压疾病（60.0%）、农村居住（56/6%）、男胎（52.8%）、城镇居住（43.4%）;AGA:高中及以下学历（73.3%）、男胎（63.9%）、农村居住（55.6%）、城镇居住（44.4%）、女胎（36.1%）;LGA:高中及以下学历（91.0%）、男胎（66.9%）、胎膜早破（57.2%）、农村居住（51.8%）、城市居住（48.2%）,在以AGA组作为对照组时,经卡方检验,SGA组与AGA组在以下危险因素中的组间差异性具有统计学意义:吸烟/喝酒（P=0.004）、妊娠期高血压疾病（P=0.000）、妊娠期肾脏病（P=0.001）、性别（P=0.001）、多胎妊娠（P=0.021）、胎膜早破（P=0.000）、不明原因早产（P=0.000）。LGA组与AGA组在以下危险因素中的组间差异性具有统计学意义:年龄≥35岁（P=0.029）、高中及以下学历（P=0.000）、妊娠期高血压疾病（P=0.032）、妊娠期间的糖尿病（P=0.000）、妊娠合并肝功能异常（P=0.000）、妊娠期甲状腺疾病（P=0.014）、多胎妊娠（P=0.013）、胎膜早破（P=0.000）、前置胎盘（P=0.000）、羊水过多（P=0.034）、羊水粪染（P=0.007）。4.在B组中,SGA中四类中所有中前五位危险因素的发生率从大到小依次均为:城镇居住（67.0%）、妊娠高血压疾病（61.9%）、高中及以下学历（58.6%）、男胎（51.6%）、女胎（48.4%）;AGA:城市居住（64.0%）、高中及以下学历（62.7%）、男胎（54.3%）、女胎（45.7%）、流产及宫腔手术史（37.7%）;LGA:高中及以下学历（78.5%）、男胎（65.2%）、城市居住（60.7%）、流产及宫腔手术史（55.6%）、妊娠期间的糖尿病（54.8%）。在以AGA组作为对照组时,经卡方检验,SGA组与AGA组在以下危险因素中的组间差异性具有统计学意义:死胎/死产史（P=0.000）、妊娠期高血压疾病（P=0.000）、子宫畸形（P=0.001）、妊娠期间的糖尿病（P=0.004）、HELLP综合征（P=0.010）、胎位异常（P=0.029）、胎儿畸形（P=0.019）、宫内窘迫（P=0.001）、胎膜早破（P=0.000）、前置胎盘（P=0.001）、脐带其他异常（P=0.000）。LGA组与AGA组在以下危险因素中的组间差异性具有统计学意义:试管婴儿（P=0.000）、高中及以下学历（P=0.000）、流产及宫腔手术史（P=0.000）、瘢痕子宫（P=0.001）、妊娠期间的糖尿病（P=0.000）、性别（P=0.013）、多胎妊娠（P=0.000）、羊水过多（P=0.000）。5.以AGA组作为对照组,将卡方检验有意义的危险因素进一步多因素Logistic分析后,10年前SGA组的高危因素根据OR值由大到小排名依次为:妊娠期高血压疾病（P<0.0001,OR=4.959）,多胎妊娠（P=0.0062,OR=1.621）。10年后SGA组的高危因素根据OR值由大到小排名依次为:脐带其它异常（P<0.0001,OR=6.512）,妊娠期高血压疾病（P<0.0001,,OR=4.290）,胎儿畸形（P=0.0005,OR=3.317）,宫内窘迫（P=0.0398,OR=1.619）。6.以AGA作为对照组,将卡方检验有意义的危险因素进一步多因素Logistic分析后,10年前LGA组的高危因素根据OR值由大到小排名依次为:妊娠期间的糖尿病（P<0.0001,OR=6.833）,前置胎盘（P<0.0001,OR=3.853）,高中及以下学历（P<0.0001,OR=3.318）,胎膜早破（P<0.0001,OR=2.157）为LGA组早产儿独立危险因素。10年后LGA组的高危因素根据OR值由大到小排名依次为:妊娠期间的糖尿病（P<0.0001,OR=4.759）、羊水过多（P<0.0001,OR=4.422）、瘢痕子宫（P<0.0001,OR=4.293）、高中及以下学历（P=0.0038,OR=1.933）、流产及宫腔手术史（P=0.0112,OR=1.637）、男胎（P=0.0152,OR=1.621）。结论:1.我院新生儿科住院早产儿现在的发病率较10年前增加。2.在10年前后的早产儿一般情况分布上,男胎比例较前下降,剖宫产的比例增加,晚期早产儿、AGA及出生体重>2500g的早产儿的比例均上升。3.妊娠期高血压疾病10年前为SGA的首位高危因素,现为SGA的第三位高危因素,妊娠期的糖尿病始终是10年前后LGA早产儿的首位高危因素。4.宫内窘迫、胎儿畸形、脐带其它异常成为10年后SGA独立高危因素,其中脐带其它异常成为SGA首位高危因素。
谌子诺[6]（2021）在《基于靶点预测和高通量测序的丹蒌片干预稳定型心绞痛作用机制研究》文中研究表明越来越多的研究表明,中医治疗通过病证结合的辨治模式,在防治冠心病及其并发症方面发挥了重要作用。国内学者研究发现冠心病心绞痛患者常见证候要素中,属实证的证候要素以血瘀和痰浊出现频率最高。因此可见,痰与瘀是冠心病常见的证候要素,两者又多相互兼杂。《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》中指出针对痰瘀互结证患者,可选用中成药丹蒌片。现代研究表明丹蒌片对痰瘀互结型冠心病患者具有良好的临床治疗效果,能够调节血脂代谢系统,改善动脉粥样硬化,恢复心肌供血。目的:1.构建丹蒌片干预冠心病稳定型心绞痛的“成分-靶点”网络。2.聚类富集分析丹蒌片“寒、凉、温”不同药性的作用机制。3.临床研究获取丹蒌片干预稳定型心绞痛前后的差异基因,生信分析并验证药理预测网络。方法:1.丹蒌片干预稳定型心绞痛的“成分-靶点”网络预测。通过数据库与系统文献检索,收集丹蒌片药物成分;运用TCMSP、TCMID数据库和文献检索筛选成分的对应靶点;利用Cytoscape构建“成分-靶点”网络。结合STRING6等数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用映射,以MC.ODE算法识别核心节点,进行PPI网络功能注释。2.丹蒌片中药四性的分类功能富集。在构建的丹蒌片“成分-靶点”数据库中分别提取寒药、凉药、温药中活性成分对应的靶点,将获得的成分靶点分别输入Webgestalt生信分析工具,选择物种为人类基因组,运用ORA富集方法,通路选择KEGG与GO（BP、CC、MF）项目进行可视化分析。3.丹蒌片干预稳定型心绞痛痰瘀互结证的差异基因检测。选择试验组与对照组各5例受试者,采集干预前后血液4ml,进行高通量RNA测序,筛选找到丹蒌片干预稳定型心绞痛痰瘀互结证的差异基因表达谱,统一为Gene Symbol格式,与预测的药物成分靶点映射取交集,进行生物学注释与通路分析。结果:1.通过TCMSP数据库检索到丹蒌片药物活性成分共190个,根据《中国药典》与文献检索补充57个成分,将补充数据与TCMSP数据库检索数据比较去重后获得丹蒌片活性成分（瓜萎15个、薤白13个、葛根17个、川芎17个、丹参80个、赤芍36个、泽泻13个、黄芪26个、骨碎补20个和郁金17个）。通过TCMSP、TCMID数据库和文献检索筛选出丹蒌片活性成分对应的药理作用靶点,去除重复值后共得到369个药物成分靶点。利用OMIM、Drugbank、GeneCards、TTD与DisGeNET数据库查找稳定型心绞痛相关基因,去重后共计3385个疾病靶点。将丹蒌片的成分靶点与稳定型心绞痛的疾病靶点取交集得到292个基因,利用Cytoscape软件对其网络对应关系进行可视化处理。根据节点度值筛选发现排名前5的药物成分包括quercetin（槲皮素）、Daidzein（黄豆苷元）、luteolin（木犀草素）、kaempferol（山柰酚）、Puerarin（葛根素）,以上成分的度值均超过50,与多个疾病靶点相关,可能是丹蒌片干预稳定型心绞痛的主要活性成分。度值排名前5的靶点有6个,包括PTGS1（前列腺素内过氧化物合成酶1）、PTGS2（前列腺素内过氧化物合成酶2）、HSP90AA1（热休克蛋白90 α家族A类成员1）、NCOA2（核受体辅激活蛋白2）、ADRB2（β2肾上腺素能受体）、F2（凝血酶）,以上靶点的度值均超过40,与多个药物成分有靶向关系,可能是丹蒌片干预稳定型心绞痛药理网络中的核心节点。基于成分靶点与疾病靶点交集的292个基因,通过Metascape平台映射蛋白质间的相互作用关系,选取其中7类具有代表性的MCODE模块可视化分析,发现丹蒌片可能具有抗病毒感染、保护脊髓损伤、调节类固醇激素代谢、与GPCR配体结合、介导抗炎细胞因子、转运调节生长因子、活化中性粒细胞等多种药理作用。2.根据2020年版《中国药典》中关于丹蒌片组成的中药四性记载,将丹蒌片组成药物按药性分类,将大寒、寒、微寒统一归于寒,将温、微温均归于温。结果发现方中有寒药（瓜蒌、泽泻、郁金、丹参、赤芍）、凉药（葛根）、温药（薤白、川芎、骨碎补、黄芪）,无热性药物。基于第二章研究结果,在文献与TCMSP数据库提取到丹蒌片中寒药104个活性成分,检索获得对应的247个作用靶点;凉药12个活性成分,检索获得对应的159个作用靶点,温药58个活性成分,检索获得对应的296个作用靶点。按寒药、凉药、温药分类输入Webgestalt生信分析工具,选择物种为人类基因组,运用ORA富集方法,开展KEGG与GO通路富集,并进行可视化分析。结果发现在KEGG前10通路上,丹蒌片中寒药与凉药作用共同的通路“流体剪应力与动脉粥样硬化”,其原理可能与两者的组成药物皆具有辅助血行的功效有关。此外,寒药与温药均作用于IL-17信号通路。GO富集前10的结果表明寒药与温药的生物学过程都作用于炎症反应与免疫调节、应激反应与防御反应、细胞活化与分泌等方向。而凉药与另外两组存在部分差异,具体包括正调控多细胞生物过程、正调节催化活性、正调控细胞迁移、负调节刺激反应、稳态过程与细胞内信号转导的调节等方面。在细胞组成上,寒、温、凉药均与神经元投射相关、膜筏与质膜相关。其中寒药和温药还涉及树突区室,即神经元主要接受信号的部分。在分子功能上,寒药与凉药均与神经递质受体活性、G蛋白偶联胺受体活性、蛋白激酶结合、蛋白质同源二聚活性相关,而仅温药具有核受体活性。3.临床研究纳入受试者10例,干预前两组基线比较无显着性差异。试验过程中对照组1例患者脱落,4周药物干预结束后共计获实验组样本5例,对照组样本4例。依据2018年《冠心病心绞痛中医疗效评价标准》进行中医疗效评价,结果发现干预前试验组与对照组无统计学差异（p>0.05）,干预后试验组与对照组有统计学差异（p<0.05）。高通量测序后根据蛋白编码基因在不同样本中的表达量进行差异筛选,去除试验组中与对照组交集的33个基因（混杂因素）,剩下64个丹蒌片作用基因（其中52个上调,12个下调）,绘制火山图以查看两组治疗前后差异基因的整体分布情况。富集GO项目的显着节点发现试验组在生物学过程中下调较上调基因增加“节律过程”;细胞组成中,“突触”为下调项目独有,而“细胞外基质”为上调项目独有;分子功能中,上调项目较下调增加“酶调节活性”、“分子传感器活性”、“核酸结合转录因子,活性”、“蛋白质结合转录因子活性”、“受体调节活性”。KEGG top20分析发现试验组较对照组增加“幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号转导”、“上皮细胞的细菌入侵”、“肌动蛋白细胞骨架的调节”、“造血细胞谱系”、“紧密连接”、“粘附连接”与“EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗”。将高通量测序得到的64个基因与预测的丹蒌片药物成分靶点数据库（369个靶点）比对,映射得到4个基因（EGF、F3、MET、MGST1）。以上基因对应药物成分的口服利用度均大于30,推测口服利用度高可能是药物疗效作用的基础。将这4个基因与构建的稳定型心绞痛的疾病靶点库（3385个靶点）比对,结果发现只有EGF、F3同时录属疾病靶点。综上,高通量测序结果验证了“成分-靶点”预测网络中的部分节点。结论:1.丹蒌片干预稳定型心绞痛具有复杂的多靶点药理作用机制,其核心药物成分可能与黄酮类化合物相关,主要药物靶点可能与炎症等基因相关。2.在药物共通性上,KEGG富集前10结果提示丹蒌片中寒药与凉药都作用于通路“流体剪应力与动脉粥样硬化”,其原理可能与寒药及凉药的组成药物皆具有辅助血行的功效有关。此外,寒药与温药均作用于IL-17信号通路。3.高通量测序结果表明丹蒌片干预冠心病稳定型心绞痛的活性成分之一可能是槲皮素,主要的靶点包括EGF与F3,这与“成分-靶点”预测网络的结果部分吻合。
张予东[7]（2021）在《中药免疫调节剂联合清热利湿活血法治疗ⅢB型前列腺炎湿热瘀阻证的临床研究》文中研究说明目的:通过中药免疫调节剂联合清热利湿活血方与单用清热利湿活血方治疗ⅢB型前列腺炎（CP）湿热瘀阻证的临床研究,观察治疗前后患者的中医湿热瘀阻证评分、慢性前列腺炎症状指数总分（NIH-CPSI）及三项因子评分、前列腺液中卵磷脂小体（EPS-SPL）情况、前列腺触诊压痛情况等指标变化,评价中药免疫调节剂联合清热利湿活血法与单用清热利湿活血法治疗ⅢB型前列腺炎湿热瘀阻证的临床疗效,为探索中药免疫调节剂治疗ⅢB型前列腺炎提供临床依据。方法:本研究的病例为2020年7月至2020年12月期间就诊于天津中医药大学第一附属医院泌尿外科门诊的患者,符合ⅢB型CP诊断标准及中医湿热瘀阻证的诊断标准,通过纳排标准筛选,入组100例。随机分为试验组50例,给予口服中药免疫调节剂白芍总苷胶囊（TGP）和清热利湿活血方龙金通淋胶囊,对照组50例,仅予清热利湿活血方龙金通淋胶囊口服治疗,均治疗4周。对全部入组患者治疗前后及用药后第2周根据评分标准进行中医湿热瘀阻证评分、CPSI评分,并将治疗前后EPS-SPL计数情况、前列腺触诊压痛情况等临床数据,使用统计学方法分析,对两组患者临床疗效进行评价。结果:1.本研究共纳入100例患者,脱落3例,试验组完成48例,对照组完成49例。2.两组患者的年龄、婚姻状况、病程长短、既往CP病史,差异无统计学意义（P>0.05）。3.治疗前两组患者的中医湿热瘀阻证评分、NIH-CPSI评分、前列腺触诊压痛、EPS-SPL计数方面,差异无统计学意义（P>0.05）。4.治疗后试验组有效率为89.5%,痊愈2例、显效14例、有效27例、无效5例;对照组有效率79.5%,痊愈0例、显效4例、有效35例,无效10例,秩和检验结果显示有显着差异（P<0.01）。5.治疗后两组患者NIH-CPSI评分和生活质量、疼痛不适、排尿症状评分较治疗前降低,均有显着差异（P<0.01）;试验组NIH-CPSI评分和生活质量、疼痛不适评分,与对照组相比下降更为明显,差异有统计学意义（P<0.05）;试验组排尿症状评分下降,与对照组比,差异无统计学意义（P>0.05）。6.治疗后两组患者的中医证候评分与治疗前相比,降低有显着差异（P<0.01）;试验组较对照组降低明显,有显着差异（P<0.01）。7.治疗后两组患者的前列腺触诊压痛,较治疗前减轻,均有显着差异（P<0.01）;试验组较对照组减轻明显,差异有统计学意义（P<0.05）。8.治疗后两组患者EPS-SPL计数,较治疗前增多,均有显着差异（P<0.01）,两组之间对比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.中药免疫调节剂联合清热利湿活血法治疗ⅢB型CP,与单用清热利湿活血法比能提高临床疗效。2.中药免疫调节剂白芍总苷胶囊提高ⅢB型CP的临床疗效,可能与其调节机体免疫状态,改善疼痛症状相关。
奚婷[8]（2021）在《培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究》文中认为目的1 探究培元补肾安胎方治疗黄体功能不足（LPD）型复发性流产（RSA）的临床疗效和安全性。2 通过网络药理学和分子对接学探讨培元补肾安胎方治疗RSA的作用机制。3 探究孕酮诱导“种植窗期”子宫内膜急性衰老对胚胎着床的影响。4 以“种植窗期”子宫内膜急性衰老为切入点,探究培元补肾安胎方治疗RSA的分子机制,并对上述网络药理学预测机制进行验证。方法1 采用临床随机对照研究方法,收集脾肾两虚型LPD型RSA患者60例,随机分为两组:治疗组30例和对照组30例。治疗组予培元补肾安胎方和西药地屈孕酮片治疗,对照组予西药地屈孕酮片治疗。观察对比两组患者的一般情况、孕12周妊娠结局、治疗前后中医证候积分、血清E2、P和β-HCG、盆腔B超,及治疗前后肝肾功、血常规等安全性指标。2 采用网络药理学方法对培元补肾安胎方治疗RSA的作用机制进行分析,并运用分子对接学对结果进行初步验证,具体方法如下:通过检索TCM、TCMSP数据库得到培元补肾安胎方的化合物;通过TCMSP、Pubchem、CHEMBL得到化合物对应的靶点;利用Genecards和OMIM数据库收集RSA相关基因;利用R语言得到培元补肾安胎方治疗RSA的潜在靶点;string数据库构建PPI网络图;应用clusterProfiler包对共同靶点完成GO和KEGG富集分析;最后采用MOE软件分子对接评估培元补肾安胎方重要活性成分与关键靶点的结合活性。3 采用体内和体外实验相结合方法,体内实验:将ICR雌鼠随机分为PD0-PD9组、除衰组、对照组①、米非司酮（RU486）组、对照组②。PD0-PD9组分别于PD0-9天下午取材,除衰组、对照组①、RU486组、对照组②分别于PD5和PD9下午取材,观察对比胚胎着床数目,应用SA-β-gal染色、IHC、WB检测子宫内膜组织衰老标志物（SA-β-gal活性、P16蛋白）的表达。体外实验:不同浓度、时间点的甲羟孕酮（MPA）对2BS细胞进行干预,应用WB检测各组2BS衰老标志蛋白P53、P21、P16表达量,SA-β-gal染色检测2BS SA-β-al活性,光学显微镜观察2BS形态的改变,EdU检测2BS增殖功能,RT-PCR检测2BS SASP、PRL mRNA表达量。收集MPA诱导2BS的衰老上清液与HTR-8/SVneo共培养,应用CCK8、EdU、划痕及Transwell实验分别检测HTR-8/SVneo的增殖、迁移和侵袭功能。4采用Clark经典复发性流产模型鼠造模方法造模,将CBA/J雌鼠随机分为12组。正常组B、模型组B、西药组B、中药低剂量组B、中药中剂量组B、中药高剂量组B在PD14取材计算胚胎丢失率;正常组A、模型组A、西药组A、中药低剂量组A、中药中剂量组A、中药高剂量组A在PD5下午取材,应用HE染色观察小鼠卵巢黄体面积,Elisa检测血清P水平,SA-β-gal染色检测内膜的SA-β-gal活性,WB和RT-PCR检测子宫内膜P16、P53、P21蛋白和mRNA表达,IHC检测子宫P16蛋白定位分布及表达。结果1培元补肾安胎方对LPD型RSA临床疗效1.1保胎结局:治疗组保胎成功率93.33%高于对照组70%（p<0.05）。1.2中医证候疗效:治疗组总有效率96.67%高于对照组60.00%（p<0.01）。1.3中医证候积分:治疗后两组患者脾肾两虚型中医证候总积分均明显低于治疗前（p<0.01）。治疗组改善LPD型RSA患者脾肾两虚型证候优于对照组（p<0.05）。1.4止血时间:治疗组平均止血时间4.29±0.46天短于对照组6.48±0.54天（p<0.05）。1.5腹痛消失时间:治疗组平均腹痛消失时间5.48±0.35天短于对照组8.63±0.84天（p<0.05）。1.6血清激素水平:治疗组在孕9、11、12周血清E2值高于对照组（p<0.05）;治疗组孕6、7、9、11、12周血清P值高于对照组（p<0.05）;治疗组孕8、9、10、11、12周血清β-HCG值高于对照组（p<0.01）。1.7 B超检查:治疗组胚胎发育与孕周相符22例,小于孕周6例,胎停育2例;对照组胚胎发育与孕周相符14例,小于孕周7例,停育9例。1.8不良反应:治疗组肝功异常1例,对照组肝功异常3例、皮疹1例,两组在安全性方面无差异（p>0.05）。2网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制2.1培元补肾安胎方潜在化合物及作用靶点:潜在化合物186个,作用靶点136个。2.2 RSA疾病靶点:经过筛选去重共得到RSA靶点1658个。2.3共同靶点筛选及互作网络构建:共同靶标65个,潜在靶点分别至少与两个化合物相连接。2.4 PPI网络的构建和关键靶点的提取:PPI网络中有65个节点,其中VEGFA、IL6、EGFR、MPAK8、ESR1等是关键靶点。2.5 GO和KEGG富集:GO主要涉及转录因子活性、单加氧酶活性等。KEGG主要涉及 PI3K-Akt、MPAK、P53 等。2.6分子对接:核心化合物和潜在靶点分子对接得分均≤-5.0 kcal/mol。3孕酮诱导“种植窗期”内膜细胞衰老在胚胎着床中的作用研究3.1“种植窗期”内膜存在急性衰老的生理表现:IHC结果显示,P16蛋白在子宫内膜间质成纤维细胞、上皮细胞胞核呈阳性表达,PD0-PD5组随着怀孕天数的增加P16蛋白表达量逐渐增多,于PD5达到最大值,PD6-PD9组P16表达量逐渐减少。WB和β-gal染色也得出相同结果。3.2“种植窗期”内膜衰老有利于胚胎着床:清除衰老细胞后胚胎着床数目、SA-β-gal活性、内膜P16蛋白表达量少于对照组（p<0.01）。3.3孕酮可诱导成纤维细胞衰老:与空白组相比,各组MPA干预后2BS细胞SA-β-gal活性和衰老标志蛋白P16、P21、P53表达量增多（p<0.01）,细胞形态不规则、细胞核增大,其中MPA（8μM）作用16天,各指标变化显着（p<0.01）。EDU结果显示MPA干预后2BS增殖减慢（;p<0.01）。RT-PCR实验结果显示,MPA组CXCL-2、CXCL-1 等 SASP、PRL mRNA 表达高于空白组（p<0.01）。3.4孕酮诱导细胞衰老是胚胎着床的重要条件:RU486阻断孕酮作用后胚胎着床数目、内膜P16蛋白表达量及SA-β-gal活性小于对照组（p<0.01）。3.5孕酮诱导形成的衰老微环境有利于滋养细胞功能:Senescent CM共培养的HTR-8/SVneo细胞水平和垂直迁移、侵袭功能强于Young CM组（p<0.01）。4基于“种植窗期”内膜衰老探讨培元补肾安胎方治疗RSA的作用研究4.1胚胎丢失率:模型组胚胎丢失率高于正常组（p<0.01）,提示造模成功。中药各剂量组和西药组均低于模型组（p<0.05）。4.2血清P水平:模型组血清P水平低于正常组（p<0.05）。中药中剂量组和西药组血清P水平高于模型组（p<0.05）。4.3卵巢黄体面积:模型组黄体面积少于正常组（p<0.05）。中药中剂量组和西药组卵巢黄体面积多于模型组（p<0.05）。4.4 SA-β-gal染色:模型组内膜SA-β-gal活性少于正常组（p<0.01）。中药中、高剂量组和西药组内膜组织SA-β-gal活性多于模型组（p<0.01）。4.5内膜组织P16、P53、P21蛋白和mRNA表达:模型组P16、P53、P21蛋白和mRNA表达低于正常组（p<0.05）。中药低、中剂量组、西药组P16、P53、P21蛋白和mRNA表达高于模型组（p<0.05）。4.6免疫组化:P16蛋白在内膜成纤维细胞、上皮细胞的胞核中呈阳性表达,模型组内膜P16蛋白表达量低于正常组（p<0.01）,中药低、中剂量组、西药组内膜P16蛋白表达量高于模型组（p<0.01）。结论1培元补肾安胎方能明显改善脾肾两虚证候,减轻阴道流血、腹痛症状,提高血清E2、P、β-HCG水平,促进胚胎发育,提高LPD型RSA的保胎成功率。2通过网络药理学初步明确培元补肾安胎方治疗RSA的分子机制可能是通过调控P53信号通路,调节细胞衰老,从而治疗RSA。3“种植窗期”内膜急性衰老是胚胎着床的必要条件之一,其中足量足时间的孕酮是诱导内膜衰老的重要因素。4 P不足、“种植窗期”内膜急性衰老不足可能是LPD型RSA发病机制。培元补肾安胎方可能通过提高血清P和卵巢黄体面积,增加“种植窗期”内膜P53、P21、P16表达,促进“种植窗期”内膜衰老从而发挥保胎作用。
张蒙蒙[9]（2021）在《COOK球囊和地诺前列酮栓用于足月妊娠引产临床效果分析》文中指出目的:近年来我国的剖宫产率居高不下,实践证明实施有效的引产措施能够避免一些不必要的剖宫产的发生,促进自然分娩,降低我国剖宫产率。本研究旨在探讨库克球囊（Cook cervical ripening balloons,CCRB）和地诺前列酮栓即前列腺素E2（Prostaglandin E2,PGE2）用于足月妊娠引产的临床效果,从而更好地指导临床工作。方法:选取2018年9月至2020年6月在我院（综合性三级甲等医院）产科住院200例孕妇进行回顾性研究,这些研究对象:孕周≥37周,有引产指征,宫颈条件差。将其分为CCRB组（105例）和PGE2组（95例）。两组在以下方面比较:完成促宫颈成熟后Bishop评分以及取出CCRB或PGE2栓剂后计算出的促宫颈成熟有效率,从放置CCRB或PGE2栓剂至临产时间、总产程时间,新生儿娩出后1分钟Apgar评分,患者因引产失败放弃顺产最终选择剖宫产的概率、使用CCRB或PGE2栓剂后出现母婴并发症（如胎儿宫内窘迫、子宫强直收缩、软产道裂伤、羊水粪染及新生儿窒息等）的概率,从而探讨两种方法用于足月妊娠引产的临床效果。结果:1.CCRB组促宫颈成熟后Bishop评分与PGE2组相比无差异（t=0.546,P=0.586）,两组促宫颈成熟有效率相比也无差异（χ2=0.910,P=0.340）;2.CCRB组临产时间长于PGE2组（t=6.915,P=0.000）,其总产程时间也长于PGE2组（t=2.393,P=0.019）;两组新生儿Apgar评分相比无差异（t=1.335,P=0.185）;3.CCRB组剖宫产率低于PGE2组（χ2=4.012,P=0.045）;4.CCRB组在胎儿宫内窘迫、子宫强直收缩、羊水粪染方面的发生率及母婴并发症总发生率低于PGE2组（P<0.05）,两组在软产道裂伤、新生儿窒息方面相比无差异（P>0.05）。结论:1.CCRB和PGE2栓剂都能有效地促宫颈成熟,两者均可以促进自然分娩、降低剖宫产率。2.与PGE2栓剂相比,使用CCRB虽然延长了临产时间及总产程时间,但没有导致母儿不良结局。3.与PGE2栓剂相比,CCRB剖宫产率及母婴并发症发生率明显降低,其用于引产是相对更安全的,值得在临床中推广和使用。
赵海飞[10]（2021）在《过伸过屈牵拉手法对膝骨关节炎膝周软组织弹性模量变化的影响研究》文中研究表明目的:本研究观察针刀及臭氧注射联合过伸过屈牵拉手法治疗膝骨性关节炎（KOA）的临床疗效,同时通过观察治疗前后KOA患者膝周软组织在实时剪切波下的弹性模量变化,探讨过伸过屈牵拉手法对膝周软组织弹性产生的影响,为手法治疗KOA提供可能的客观依据。方法:本临床研究病例选择自2020年1月至2021年1月期间天津中医药大学第一附属医院骨伤科收治病人,符合中西医诊断、纳入及排除标准的膝骨性关节炎患者60例。随机分为观察组和对照组各30例,观察组在物理治疗的基础上,采用针刀及臭氧关节腔注射联合过伸过屈牵拉手法治疗,同时配合功能锻炼;对照组在物理治疗的基础上,采用针刀及臭氧关节腔注射,同时配合功能锻炼。分别对每位患者治疗前、出院前（出院前1天）、出院后1个月的VAS评分、骨关节炎WOMAC指数进行评定记录。并于上述时间点对膝关节周围不同位点的软组织进行实时剪切波弹性成像评估膝周软组织弹性。所有统计数据采用SPSS21.0软件进行分析,以P<0.05具有统计学意义。结果:本临床研究共57例患者完成治疗及随访,治疗组完成29例,对照组完成28例,共有3例患者脱落,按照剔除病例处理。1、观察组与对照组在性别、年龄、病程、BMI指数以及治疗前的VAS评分、骨关节炎WOMAC指数及膝周软组织弹性模量方面差异无统计学意义,具有齐同可比性（P>0.05）。2、临床评价指标VAS评分、骨关节炎WOMAC指数及膝周软组织弹性模量:（1）两组患者治疗前后的VAS评分差异显着,具有统计学意义（P<0.05）。两组患者组间的VAS评分差异具有统计学意义（P<0.05）,观察组VAS评分明显低于对照组。（2）不同时间点的WOMAC指数差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者WOMAC指数组间差异具有统计学意义（P<0.05）,且观察组明显低于对照组。但是时间点与组别交互效应不显着（P>0.05）。（3）不同时间点的股直肌、股内侧肌、股外侧肌、髌腱的弹性模量差异均有统计学意义（P<0.05）,弹性模量随时间点变化,呈先下降,后上升趋势。两组患者的股直肌、股内侧肌、股外侧肌、髌腱的弹性模量随着时间点的变化差异均具有统计学意义（P<0.05）;两组患者组间的股直肌、股内侧肌弹性模量差异有统计学意义（P<0.05）,两组患者组间的股外侧肌、髌腱弹性模量差异无统计学意义（P>0.05）;内侧副韧带和外侧副韧带在时间因素、时间与组别交互因素、组别因素方面差异均无统计学意义（P>0.05）。3、治疗前后两组患者膝周软组织弹性模量的变化与治疗前后VAS评分及WOMAC指数变化的相关性分析:治疗前后两组患者股直肌弹性模量变化值与治疗前后WOMAC指数变化值存在正相关性（ρ=0.264且P<0.05）;治疗前后两组患者股内侧肌弹性模量变化值与治疗前后WOMAC指数变化值存在正相关性（ρ=0.283且P<0.05）。4、疗效评价:治疗结束后,观察组临床控制8例,显效14例,有效4例,无效3例,总有效率89.66%;对照组临床控制5例,显效5例,有效13例,无效5例,总有效率82.14%,经非参数秩和检验统计分析,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.在“以痛为腧、筋骨并重”理念指导下的针刀及臭氧注射联合过伸过屈手法治疗膝骨性关节炎,疗效明显且安全可靠,值得临床推广应用。2.过伸过屈牵拉手法治疗KOA能够缓解疼痛,改善功能,通过降低膝周软组织弹性,缓解膝周软组织的应力集中状态发挥作用,尤其对股直肌、股内侧肌作用明显。
二、近年来国外前列腺素全合成的进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、近年来国外前列腺素全合成的进展（论文提纲范文）
（1）宫缩抑制药物在胚胎移植中的应用（论文提纲范文）
| 1 子宫收缩对体外受精-胚胎移植技术及卵胞浆内单精子注射技术成功率的影响 |
| 2 宫缩抑制药物的种类及其在胚胎移植中的应用 |
| 2.1 孕激素类制剂 |
| 2.1.1孕酮 |
| 2.1.2烯丙雌醇（商品名：多力姆） |
| 2.2 缩宫素受体拮抗剂 |
| 2.3 β2-肾上腺素受体激动剂 |
| 2.4 解痉剂 |
| 2.5 抗胆碱能药物 |
| 2.6 前列腺素合成酶抑制剂 |
| 2.7 一氧化氮供体 |
| 2.8 钙通道阻滞剂 |
| 2.9 硫酸镁 |
| 3 小结 |
（2）运用生物信息分析技术探讨柴胡疏肝散方证关联的现代生物学内涵（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 方证相关的研究概况 |
| 1 方证相关的文献研究 |
| 1.1 对特定方剂临床应用规律的探查 |
| 1.2 对类方的探查 |
| 1.3 基于病证结合角度对方证关联的探查 |
| 2 方证相关的临床探查 |
| 2.1 一证多方 |
| 2.2 一方多证 |
| 3 方证相关的实验研究 |
| 3.1 以方探证 |
| 3.2 方证对应 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 网络药理学方法在中医药研究中的运用 |
| 1 网络药理学的概念 |
| 2 网络药理学在中医药研究中的运用 |
| 2.1 方药药效物质基础和作用机制的研究 |
| 2.1.1 单味药的研究 |
| 2.1.2 药对的研究 |
| 2.1.3 复方的研究 |
| 2.2 中药药性理论的研究 |
| 2.3 中药毒性作用机制的研究 |
| 2.4 中医证实质的研究 |
| 2.5 方证相关的研究 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 柴胡疏肝散的临床运用与药理研究 |
| 1 柴胡疏肝散的临床应用 |
| 1.1 内科疾病 |
| 1.1.1 消化系统疾病 |
| 1.1.2 呼吸系统疾病 |
| 1.1.3 循环系统疾病 |
| 1.1.4 内分泌系统疾病 |
| 1.1.5 神经系统疾病 |
| 1.1.6 泌尿系统疾病 |
| 1.1.7 运动系统疾病 |
| 1.2 妇科疾病 |
| 1.3 儿科疾病 |
| 1.4 心理疾病 |
| 1.5 皮肤科疾病 |
| 2 柴胡疏肝散的药理研究 |
| 2.1 神经系统保护作用 |
| 2.1.1 对神经递质及受体的影响 |
| 2.1.2 对神经营养因子的影响 |
| 2.1.3 对基因及相关蛋白的影响 |
| 2.2 下丘脑-垂体-肾上腺/甲状腺/性腺轴调节作用 |
| 2.2.1 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响 |
| 2.2.2 对下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响 |
| 2.2.3 对下丘脑-垂体-性腺轴的影响 |
| 2.3 胃肠调节作用 |
| 2.4 糖脂代谢调节作用 |
| 2.5 免疫调节作用 |
| 2.6 抗氧化作用 |
| 2.7 抗纤维化作用 |
| 2.8 抗抑郁作用 |
| 2.9 抗肿瘤作用 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究背景 |
| 立论依据 |
| 研究目标 |
| 参考文献 |
| 研究一 柴胡疏肝散现代临床主治疾病的调查 |
| 1 资料来源 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 纳入与排除标准 |
| 2.2 信息提取与规范 |
| 2.3 统计分析 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 研究二 柴胡疏肝散方-病证关联的现代生物学内涵探查 |
| 1 数据库及软件 |
| 1.1 疾病基因数据库 |
| 1.2 网络药理学相关数据库及软件 |
| 1.3 GO和KEGG富集分析工具 |
| 1.4 数据可视化工具 |
| 1.5 分子对接工具 |
| 1.6 其他数据库及软件 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 柴胡疏肝散主治的5个主要病种的生物学网络 |
| 2.1.1 5个主要病种的基因靶点获取 |
| 2.1.2 5个主要病种共有靶点及其生物学网络构建 |
| 2.1.3 5个主要病种共有靶点的生物学网络拓扑分析 |
| 2.1.4 5个主要病种的Hub基因的生物学富集分析 |
| (1) GO功能富集分析 |
| (2) KEGG通路富集分析 |
| (3) GO功能和KEGG通路富集分析结果可视化 |
| 2.2 柴胡疏肝散的复方网络药理学研究 |
| 2.2.1 柴胡疏肝散活性成分筛选 |
| 2.2.2 柴胡疏肝散活性成分作用靶点的获取 |
| 2.2.3 柴胡疏肝散作用靶点的PPI网络构建 |
| 2.2.4 柴胡疏肝散作用靶点的PPI网络拓扑分析 |
| 2.2.5 柴胡疏肝散作用的Hub基因的生物学富集分析 |
| 2.3 柴胡疏肝散方-病证关联的生物学基础 |
| 2.3.1 柴胡疏肝散方-病证关联的共同靶点筛选 |
| 2.3.2 柴胡疏肝散方-病证关联靶点的生物学富集分析 |
| 2.4 柴胡疏肝散方-病证关联的复方物质基础探查 |
| 2.4.1 柴胡疏肝散方-病证关联的成分—靶点网络的构建 |
| 2.4.2 柴胡疏肝散方-病证关联的成分—靶点网络的拓扑分析 |
| 2.5 基于方证关联的分子对接验证 |
| 3 结果 |
| 3.1 柴胡疏肝散主治的5个主要病种的生物学网络 |
| 3.1.1 5个主要病种各自的基因靶点 |
| 3.1.2 5个主要病种共同的基因靶点 |
| 3.1.3 共同基因靶点PPI网络及其拓扑分析信息 |
| 3.2 柴胡疏肝散网络药理学研究 |
| 3.2.1 柴胡疏肝散的活性成分 |
| 3.2.2 柴胡疏肝散活性成分的作用靶点 |
| 3.2.3 柴胡疏肝散作用靶点PPI网络及其拓扑分析信息 |
| 3.3 柴胡疏肝散与其所主5个主要病种的生物关联性 |
| 3.3.1 柴胡疏肝散与5个主要病种的共同靶点 |
| 3.3.2 柴胡疏肝散与5个主要病种的共同靶点的PPI网络 |
| 3.3.3 共同靶点的PPI网络中的Hub基因及其生物信息 |
| 3.3.4 柴胡疏肝散与5个主要病种的共同靶点及其生物学富集 |
| 3.4 柴胡疏肝散—肝郁证关联的效应物质基础 |
| 3.4.1 柴胡疏肝散成分—肝郁证关联的靶点网络及其生物学信息 |
| 3.5 基于方证关联的方剂关键成分与其核心靶点的分子对接 |
| 4 讨论 |
| 4.1 基于异病同证的肝郁证生物学内涵及其解读 |
| 4.1.1 肝郁证与炎症、免疫、细胞凋亡及肿瘤 |
| 4.1.2 肝郁证与神经—内分泌系统 |
| 4.2 柴胡疏肝散作用的生物学网络及其特点 |
| 4.2.1 对神经-内分泌-免疫网络的作用 |
| 4.2.2 其他作用 |
| 4.3 柴胡疏肝散方-证关联的分子生物学基础 |
| 4.3.1 方-证关联的病理生理学机制及其分子基础 |
| 4.3.2 方药网络药理与病证生物学内涵的比较 |
| 4.4 柴胡疏肝散方-证关联的效应物质基础 |
| 4.4.1 柴胡疏肝散方-证关联的关键活性成分 |
| 4.4.2 柴胡疏肝散方-证关联的关键靶点 |
| 4.4.3 柴胡疏肝散方-证关联的成分-靶点分子对接验证 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 立论背景与研究思路 |
| 2 研究结果及结论 |
| 3 本研究的创新与不足 |
| 3.1 创新点 |
| 3.2 局限性 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）肥大细胞在高原肺水肿相关肺动脉压增高过程中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 引言 |
| 第一部分 肺肥大细胞活化脱颗粒在急性低氧性肺动脉压增高过程中的作用 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物饲养 |
| 2.1.2 实验动物分组 |
| 2.1.3 实验试剂 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.1.5 手术器械 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 常压低氧实验动物造模方法 |
| 2.2.2 SD大鼠肺PAP、Psa指标监测方法 |
| 2.2.3 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 SCG预处理后在不同氧浓度、不同时间下PAP的变化结果 |
| 3.2 SCG预处理后在不同氧浓度、不同时间下Psa的变化结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第二部分 不同急性低压低氧条件下SD大鼠肺肥大细胞的变化趋势的研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物饲养 |
| 2.1.2 实验动物分组 |
| 2.1.3 实验试剂和耗材 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 急性低压低氧大鼠模型的制备 |
| 2.2.1 大鼠肺组织取材 |
| 2.2.3 肺组织HE染色 |
| 2.2.4 肺组织TB染色 |
| 2.2.5 肺组织IHC实验 |
| 2.2.6 统计方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 肺组织HE染色结果 |
| 3.2 肺组织TB染色结果 |
| 3.3 肺组织IHC实验结果 |
| 3.3.1 肺组织Tryptase IHC实验结果 |
| 3.3.2 肺组织Chymase IHC实验结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第三部分 肺肥大细胞活化脱颗粒在高原肺水肿相关肺动脉压增高过程中的作用机制研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物饲养 |
| 2.1.2 实验动物分组 |
| 2.1.3 实验试剂和耗材 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 急性低压低氧大鼠模型制备 |
| 2.2.2 大鼠肺组织取材 |
| 2.2.3 肺组织TB染色 |
| 2.2.4 肺组织TEM实验 |
| 2.2.5 肺组织WB实验 |
| 2.2.6 肺组织IF实验 |
| 2.2.7 肺组织ELISA实验 |
| 2.2.8 统计方法 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 肺组织TB染色结果 |
| 3.2 肺组织TEM实验结果 |
| 3.3 肺组织WB实验结果 |
| 3.4 肺组织IF实验结果 |
| 3.5 肺组织ELISA实验结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第四部分 SCG对低氧应激下RHL-2H3 细胞影响的研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 细胞株和细胞分组 |
| 2.1.1 细胞株 |
| 2.1.2 细胞分组 |
| 2.1.3 实验试剂和耗材 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 细胞培养 |
| 2.2.2 收集细胞上清和细胞 |
| 2.2.3 RBL-2H3 细胞WB实验 |
| 2.2.4 RBL-2H3 细胞上清ELISA实验 |
| 2.2.5 统计方法 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 RBL-2H3 细胞低氧培养时间的摸索结果 |
| 3.2 SCG低氧培养RBL-2H3 细胞的浓度选择结果 |
| 3.3 低氧培养的RBL-2H3 细胞活化脱颗粒情况结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第五部分 低氧培养的RBL-2H3 细胞上清液代谢组学研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 细胞株和分组 |
| 2.1.1 细胞株 |
| 2.1.2 RBL-2H3 细胞分组 |
| 2.2 细胞培养条件 |
| 2.3 细胞上清液的收集 |
| 2.4 实验试剂与耗材 |
| 2.5 实验仪器 |
| 第三章 分析方法 |
| 3.1 色谱条件和质谱条件 |
| 3.2 数据处理 |
| 第四章 实验结果 |
| 4.1 实验质量的监控 |
| 4.1.1 QC样本UHPLC-Q-TOF MS总离子流色谱图(TIC)的比较 |
| 4.1.2 PCA分析 |
| 4.1.3 QC样本相关性图谱 |
| 4.2 数据分析和结果 |
| 4.2.1 数据预处理 |
| 4.2.2 PCA分析 |
| 4.2.3 PLS-DA分析 |
| 4.2.4 OPLS-DA分析 |
| 4.2.5 单变量统计分析 |
| 4.2.6 显着性差异代谢产物分析 |
| 4.3 差异代谢产物分析 |
| 4.3.1 差异代谢物聚类分析 |
| 4.3.2 差异代谢物相关性分析 |
| 4.3.3 差异代谢物功能通路分析 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肥大细胞脱颗粒与肺动脉高压形成 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）桂枝茯苓丸联合耳穴贴压治疗Ⅲb型前列腺炎（湿热瘀滞型）的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略英文对照 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 祖国医学对Ⅲb型前列腺炎的认识及研究进展 |
| 1 中医对前列腺的认识 |
| 2 中医学对慢性前列腺炎病因病机的认识 |
| 3 中医学对慢性前列腺炎治疗研究概况 |
| 综述二 现代医学对慢性前列腺炎的认识及研究进展 |
| 1 慢性前列腺炎的定义及分类 |
| 2 慢性前列腺炎流行病学研究 |
| 3 慢性前列腺炎的发病机制 |
| 4 慢性前列腺炎的治疗 |
| 5 综述总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 观察指标及疗效评价 |
| 4 不良事件处理 |
| 5 统计学方法 |
| 6 结果 |
| 7 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一: NIH—CPSI评分表 |
| 附录二: 慢性前列腺炎中医证候积分表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）10年前后非适于胎龄早产儿高危因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 住院早产儿的危险因素 |
| 2.2.1 早产与孕母产前一般情况 |
| 2.2.2 早产与孕母基础疾病及妊娠期并发症 |
| 2.2.3 早产与胎儿因素 |
| 2.2.4 早产与羊水、胎盘、脐带因素 |
| 2.3 小结与展望 |
| 第3章 研究对象及方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 病例来源 |
| 3.1.2 纳入标准 |
| 3.1.3 排除标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 数据收集 |
| 3.2.2 分组情况 |
| 3.3 统计学方法 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.1.1 10 年前后两组早产儿发病率 |
| 4.1.2 10 年前后早产儿基本情况及构成比 |
| 4.2 危险因素 |
| 4.2.1 孕母产前一般情况相关的危险因素分布情况及发生率比较 |
| 4.2.2 孕母妊娠合并症及并发症相关危险因素分布情况及发生率比较 |
| 4.2.3 胎儿因素相关的危险因素分布情况及发生率比较 |
| 4.2.4 10 年前后羊水、胎盘及脐带等危险因素分布情况及发生率比较 |
| 4.3 多因素Logistic分析 |
| 4.3.1 不同体重百分比范围早产儿危险因素多因素分析 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 孕母产前一般情况相关危险因素探讨 |
| 5.2 孕母妊娠合并症及并发症危险因素探讨 |
| 5.3 胎儿因素有关的危险因素探讨 |
| 5.4 羊水、胎盘、脐带等因素有关的危险因素探讨 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（6）基于靶点预测和高通量测序的丹蒌片干预稳定型心绞痛作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 丹蒌片干预冠心病的药理作用研究 |
| 1 心肌缺血损伤的保护作用 |
| 2 降低血清炎症因子水平 |
| 3 改善脂质代谢紊乱 |
| 4 改善血管内皮功能 |
| 5 稳定动脉粥样硬化斑块 |
| 6 促进或抑制细胞凋亡 |
| 7 改善心室重构 |
| 8 调节心率失常 |
| 9 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 丹蒌片干预稳定型心绞痛的“成分-靶点”网络预测 |
| 第一节 材料与方法 |
| 1 TCMSP数据库检索丹蒌片活性成分 |
| 2 系统文献检索补充丹蒌片活性成分 |
| 3 资料提取与数据统一 |
| 4 丹蒌片成分对应靶点检索 |
| 5 稳定型心绞痛疾病靶点检索 |
| 6 构建丹蒌片干预稳定型心绞痛“成分-靶点”网络 |
| 7 丹蒌片干预稳定型心绞痛的PPI网络 |
| 第二节 结果 |
| 1 丹蒌片主要活性成分获取 |
| 2 丹蒌片主要成分对应靶点获取 |
| 3 稳定型心绞痛疾病靶点获取 |
| 4 丹蒌片干预稳定型心绞痛的“成分-靶点” |
| 5 丹蒌片干预稳定型心绞痛的PPI网络 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 小结 |
| 第三章 丹蒌片中药四性的分类功能富集 |
| 第一节 材料与方法 |
| 1 丹蒌片组方的四性分类 |
| 2 丹蒌片中药四性的功能富集 |
| 第二节 结果 |
| 1 丹蒌片寒药的功能富集 |
| 2 丹蒌片凉药的功能富集 |
| 3 丹蒌片温药的功能富集 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 小结 |
| 第四章 丹蒌片干预稳定型心绞痛痰瘀互结证的差异基因检测 |
| 第一节 材料与方法 |
| 1 病例采集 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳排标准 |
| 4 样本量估算 |
| 5 治疗方案 |
| 6 疗效判定标准 |
| 7 样本采集与分析 |
| 第二节 结果 |
| 1 干预前患者基本资料比较 |
| 2 干预后患者中医疗效评价分析 |
| 3 干预前后基因表达谱测序结果 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 小结 |
| 结语 |
| 研究成果 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）中药免疫调节剂联合清热利湿活血法治疗ⅢB型前列腺炎湿热瘀阻证的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 受试者中途退出试验条件 |
| 1.6 剔除和脱落标准 |
| 1.7 退出、剔除、脱落病例处理 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 样本量估算 |
| 2.2 病例随机分组 |
| 2.3 伦理和知情 |
| 2.4 治疗方案 |
| 3.观察项目和评价标准 |
| 3.1 一般项目 |
| 3.2 疗效指标 |
| 3.3 临床疗效评价标准 |
| 3.4 安全性评价 |
| 4.数据处理 |
| 5.试验结果 |
| 5.1 一般资料分析 |
| 5.2 治疗前临床数据基线值的分析 |
| 5.3 治疗后临床数据的分析 |
| 讨论 |
| 1.对ⅢB型CP的基本认识 |
| 2. ⅢB型CP湿热瘀阻形成的病因病机 |
| 3.免疫调节在IIIB型 CP中的作用机制 |
| 3.1 细胞因子在CP中的作用机制 |
| 3.2 免疫细胞在CP中的作用机制 |
| 4.CP慢性疼痛症状的表现和发生机制 |
| 5.清热利湿活血方的组方配伍和药物研究分析 |
| 5.1 清热利湿活血方的组方配伍 |
| 5.2 清热利湿活血方的药物研究分析 |
| 6.TGP对免疫机制的调节作用 |
| 6.1 TGP对细胞因子的调节作用 |
| 6.2 对免疫细胞的调节作用 |
| 7.TGP对疼痛症状的治疗作用 |
| 8.本次研究结果分析 |
| 8.1 一般资料研究分析 |
| 8.2 清热利湿活血法治疗结果分析 |
| 8.3 中药免疫调节剂治疗结果分析 |
| 9.问题与展望 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 中医学对慢性前列腺炎的认识 |
| 参考文献 |
| 综述二 免疫调节机制在慢性前列腺炎研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 复发性流产的西医研究进展 |
| 1 复发性流产的病因研究 |
| 2 复发性流产的治疗现状 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗复发性流产的研究进展 |
| 1 中医病因病机 |
| 2 复发性流产的中医证型分布状况 |
| 3 复发性流产的中医治疗现状 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 子宫细胞衰老与女性生殖功能 |
| 1 衰老细胞 |
| 2 子宫的生理解剖及功能 |
| 3 子宫衰老细胞对女性生殖功能的影响 |
| 4 子宫衰老细胞的治疗现状 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 培元补肾安胎方治疗黄体功能不足型复发性流产临床疗效观察 |
| 前言 |
| 1 研究材料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第四章 孕酮诱导“种植窗期”子宫内膜细胞衰老在胚胎着床中的作用研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第五章 基于“种植窗期”内膜衰老探讨培元补肾安胎方对复发性流产作用机制的研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究总结 |
| 2 创新点 |
| 3 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（9）COOK球囊和地诺前列酮栓用于足月妊娠引产临床效果分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 不同促宫颈成熟引产方法研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）过伸过屈牵拉手法对膝骨关节炎膝周软组织弹性模量变化的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计学处理 |
| 4 研究结果及数据分析 |
| 讨论 |
| 1 膝骨关节炎的发病机制分析 |
| 2 “以痛为腧、筋骨并重”的KOA治疗理念 |
| 3 针刀治疗膝骨性关节炎的机制 |
| 4 臭氧关节腔注射治疗膝骨性关节炎的机制 |
| 5 手法治疗膝骨性关节炎的机制 |
| 6 过伸过屈牵拉手法对于KOA膝周软组织作用机制的探讨 |
| 7 实时剪切波弹性成像(SWE)技术对于肌骨系统中的评价作用 |
| 8 研究不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 膝关节骨性关节炎中西医治疗研究进展 |
| 1 KOA的中医病因病机 |
| 2 KOA的西医病因病机 |
| 3 KOA的中医治疗 |
| 4 KOA的西医治疗 |
| 5 手术治疗 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、近年来国外前列腺素全合成的进展（论文参考文献）
- [1]宫缩抑制药物在胚胎移植中的应用[J]. 王艺璇,孟昱时. 中国计划生育和妇产科, 2021(09)
- [2]运用生物信息分析技术探讨柴胡疏肝散方证关联的现代生物学内涵[D]. 李文飞. 北京中医药大学, 2021
- [3]肥大细胞在高原肺水肿相关肺动脉压增高过程中的作用研究[D]. 刘杰. 青海大学, 2021
- [4]桂枝茯苓丸联合耳穴贴压治疗Ⅲb型前列腺炎（湿热瘀滞型）的临床研究[D]. 赵通. 北京中医药大学, 2021(08)
- [5]10年前后非适于胎龄早产儿高危因素分析[D]. 刘艳. 吉林大学, 2021(01)
- [6]基于靶点预测和高通量测序的丹蒌片干预稳定型心绞痛作用机制研究[D]. 谌子诺. 北京中医药大学, 2021(08)
- [7]中药免疫调节剂联合清热利湿活血法治疗ⅢB型前列腺炎湿热瘀阻证的临床研究[D]. 张予东. 天津中医药大学, 2021(01)
- [8]培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究[D]. 奚婷. 北京中医药大学, 2021(01)
- [9]COOK球囊和地诺前列酮栓用于足月妊娠引产临床效果分析[D]. 张蒙蒙. 河北北方学院, 2021(01)
- [10]过伸过屈牵拉手法对膝骨关节炎膝周软组织弹性模量变化的影响研究[D]. 赵海飞. 天津中医药大学, 2021(01)