一、来复汤对大鼠离体心脏乳头肌肌力效应的影响（论文文献综述）
张小琼,陈明,廖江铨,杜金行[1]（2021）在《山茱萸补气固脱作用刍议》文中提出考证古代文献中山茱萸补气固脱功效的理论阐述与应用,山茱萸不仅可以直接补益元气治疗脱证,也通过补益脾胃充养元气,还可补肾气、肝气、心气助固脱。临床主要用于治疗低血压、糖尿病,慢性肾炎、多囊卵巢综合征、多汗症等疾病;药理研究也佐证其补气固脱功效。应用山茱萸以补气固脱的代表方剂主要有还少丸、大补黄芪汤、既济汤等。
李晓文[2]（2021）在《基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制》文中研究表明研究背景糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）是指在高糖状态下出现的以心脏结构和功能异常为主要特征的病理改变,是糖尿病相关心脏并发症之一。糖心平胶囊（tangxinping capsule,TXPC）是用于治疗和改善糖尿病心脏病的中药制剂,但其机制仍不十分明确。本研究基于北京市科委课题“十病十药研发-治疗糖尿病合并冠心病新药糖心平胶囊成药性研究”,整合网络药理学和动物实验验证的研究方法,挖掘和验证TXPC药效及机制。研究目的通过网络药理学分析结合动物实验验证的研究方法挖掘并评价TXPC对DCM的治疗作用及机制探究。研究方法1、方法一:本研究通过TCMSP、ETCM、TCMID、BATMAN中药材化学信息数据库挖掘TXPC组方中的活性成分化合物;通过Pubchem及Swiss Target Prediction平台预测筛选出组方作用靶点;通过Cytoscape软件构建TXPC药物-成分-靶点网络,利用Network Analyze插件分析筛选出TXPC组方中的核心成分;通过OMIM、Disgenet和Genecards疾病靶点数据库构建DCM靶点合集;通过R Studio软件映射出TXPC靶点及DCM靶点交集;利用String在线蛋白功能分析网站构建TXPC-DCM-靶点网络,并导入Cytoscape软件进行可视化,构建PPI网络,通过Network Analyze分析筛选出PPI网络的核心靶点;通过MCODE插件对PPI网络进行模块分析;最后通过Matescape在线富集分析平台对PPI网络进行GO及KEGG分析,得到核心靶点的生物过程（BP）、分子功能（MF）、细胞组成（CC）及富集通路分析结果。2、方法二:本实验采用高脂饮食喂养联合小剂量STZ腹腔注射的方法制备DCM大鼠模型。在高脂饮食喂养4周后一次性予35mg/kg STZ腹腔注射,STZ注射6周后,采用随机数字法将高脂喂养大鼠分为模型组（Model）、糖心平高（TXPG）、中（TXPZ）、低剂量（TXPD）组及二甲双胍组（Met）,正常饮食组为正常对照组（Control）。分组后连续给药6周,正常对照组和模型对照组采用0.9%NaCl溶液1ml/100g灌胃;糖心平低、中、高剂量组分别使用0.21g/kg、0.42g/kg、0.84g/kg TXPC药粉水溶液1ml/100g灌胃;二甲双胍组采用每日0.15g/kg二甲双胍药粉水溶液1ml/100g灌胃。给药时于第2、4、6周测大鼠空腹血糖;给药结束后,生化测大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、INs水平,计算HOMA-IR 值;ELISA 检测大鼠血清 CKMB、CRP、BNP、6-KPG、ET-1、TXB2、MDA水平,并通过心脏病理切片观察心肌组织损伤情况,以明确TXPC对DCM的治疗作用;通过心脏超声检查评估心脏功能,利用舌下注射垂体后叶加压素制备大鼠急性心肌缺血模型,观察TXPC治疗后大鼠心电图ST-T段位移;进一步组织学检测DCM大鼠心肌组织 TNF-α、IL-1β、SOD、ATP、ADP、ATP/ADP 水平,蛋白印迹法检测大鼠心肌 NF-κBp65、GLUT4、TGF-β1、PI3KP85、P-AKT、P-GSK3 β 蛋白及 PI3KP85mRNA、P-AKT mRNA、P-GSK3βmRNA、NF-κBp65 mRNA、GLUT4 mRNA转录水平,以探究TXPC药效机制。研究结果1、方法一结果:糖心平组方中活性有效成分共107个;核心成分包括:槲皮素、山奈酚、木犀草素等;共得到对应靶点192个,关键靶点主要包括:AKT1、EGFR、SRC等;通过模块分析共聚类出4个功能模块,其中模块1和模块2所包含靶点数目较多,对糖心平胶囊对糖尿病心肌病的整体治疗效果具有较强的代表性;共富集到生物过程961个;分子功能75个;细胞组成60个;信号通路218条,能通过PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路、内分泌抵抗等途径发挥对DCM的治疗作用。2、方法二结果:①TXPC能够改善DCM大鼠的FPG,降低大鼠TG、TC、LDL-C水平,同时升高HDL-C水平,减轻心肌组织中的脂质沉积,发挥调节糖脂代谢得作用;②TXPC能够降低心肌损伤指标CRP、BNP、CKMB水平,改善心肌纤维断裂、损伤等,可能通过降低炎症水平,发挥心肌保护效应;③TXPC能够降低血清ET-I及TXB2,同时升高6-KPG水平,调节血管内皮细胞功能,预防心肌微血管病变;④TXPC能够降低血清MDA水平,缓解氧化应激损伤;⑤TXPC能降低DCM大鼠LVIDs水平,升高LVIDD、SV、FS及EF水平,维持心脏结构及形态的稳定,从而发挥心肌保护的作用;⑥TXPC能抵抗加压素所引起的ST-T抬高,提高心肌对急性心肌缺血的抵抗能力,从而发挥心脏保护的作用。⑦TXPC能提高DCM大鼠的ATP及ATP/ADP水平,促进GLUT4蛋白及GLUT4 mRNA转录水平的表达,通过激活PI3K/AKT/GLUT4信号通路,调节DCM大鼠能量代谢;⑧TXPC能降低DCM大鼠TNF-α水平,同时降低促炎因子IL-1β水平,抑制NF-κB蛋白表达及NF-κBmRNA转录,通过激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路,发挥抑制炎症的作用;⑨TXPC能降低DCM大鼠GSK3β蛋白表达水平,同时降低大鼠大TGF-β1及SOD水平,通过激活PI3K/AKT/GSK-3β信号途径抑制GSK-3β蛋白及GSK-3βmRNA转录表达,发挥抗心肌细胞损伤的作用;TXPC能促进PI3K/AKT通路上靶蛋白PI3K、AKT的磷酸化及表达,同时能促进PI3KP85mRNA、p-AKT mRNA的转录水平的提高,提示TXPC对DCM治疗效应的发挥,与PI3K/AKT通路有关。研究结论1、网络药理学分析结果显示,TXPC能通过PI3K/AKT信号通路,发挥对DCM的治疗作用;2、TXPC能调节糖脂代谢,改善炎症,降低氧化应激水平,发挥血管内皮细胞保护的作用;保护心功能、抗心肌缺血,具有心脏保护的作用;3、TXPC药效的发挥与PI3K/AKT信号通路有关,通过激活PI3K/AKT信号通路,从PI3K/AKT/GLUT4、PI3K/AKT/GSK-3β及PI3K/AKT/NF-κB途径发挥对DCM的治疗作用。
朱安娜[3]（2021）在《基于网络药理学探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制》文中研究说明目的:基于网络药理学研究方法,探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制。方法:（1）通过TCMSP数据库及查阅文献搜集整理麻黄附子细辛汤化学成分及相关潜在靶点信息,对未搜集到靶点的成分应用Swiss Target Prediction数据库预测补充,综合得到麻黄附子细辛汤化学成分及潜在靶点数据集;（2）于Gene Cards数据库筛选得到病态窦房结综合征相关靶点,整理得到病态窦房结综合征相关的疾病靶点数据集;（3）利用Cytoscape软件展示中药、化学成分和疾病靶点间的关系,构建“麻黄附子细辛汤药物-化学成分-靶点-病态窦房结综合征”生物网络,通过Cyto NCA拓扑分析,得到麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分及相关靶点;（4）应用Ledock软件进行分子对接验证关键化学成分与核心靶点结合的可靠性;（5）利用DAVID、Metascape数据库,分别对作用靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析,预测麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的作用机制。结果:（1）通过对麻黄附子细辛汤作用于病态窦房结综合征相关靶点的生物网络进行分析,预测得到麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的199个显效成分,包括芦丁、去甲乌药碱、β-细辛醚等;（2）由拓扑分析得到网络中木犀草素、准葛尔乌头碱、山奈酚等10个关键化学成分及ADRB2、SCN5A、AR等10个核心靶点;（3）经分子对接证实了除外KCNH2的9个核心靶点与关键化学成分都具有较强结合活性,佐证了关键化学成分与核心靶点的可靠性;（4）通过GO功能注释和KEGG通路富集分析,推测麻黄附子细辛汤治疗SSS的作用机制可能为:（1）调节细胞因子活性,抑制甚逆转心肌纤维化,改善SSS发生的病理基础;（2）调节细胞对炎性刺激、缺氧、老化的反应,保护心肌细胞,减轻窦房结及其周围组织的功能单位损伤;（3）调控蛋白质活力和细胞对机械刺激的反应,诱导质膜受体表达,增强窦房结细胞“钙钟”“膜钟”活性,扩张血管,促进窦房结细胞电生理活动正常,改善心律失常和组织器官血流灌注不足症状;（4）影响可能导致SSS发生的相关疾病,限制多疾病对SSS发生的诱导、加重。结论:本研究通过对麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的网络药理学分析及分子对接验证,初步预测了麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制,为麻黄附子细辛汤的临床应用提供了分子生物学层面的理论支持,为其治疗SSS作用机制的深入研究和复方的二次开发提供了一定量的参考信息。
贾思[4]（2021）在《基于Nrf2/HO-1信号通路探讨参附注射液改善心肺复苏后大鼠心肌细胞氧化应激损伤的研究》文中研究说明心脏骤停是心脏搏动的突然终止,引起全身器官缺血缺氧及功能障碍,是临床上常见的紧急事件。尽管CPR技术在不断改善,但心脏骤停的死亡率仍居高不下。复苏后心功能不全是自主循环恢复后早期死亡的主要原因,因此如何恢复心脏骤停的泵血功能,改善复苏后心肌损伤的程度,是降低心肺复苏后死亡率的关键因素。参附注射液是临床上用于抢救的常用中成药,具有益气温阳,回阳救逆的功效。近年来大量基础实验证实参附注射液对治疗缺血再灌注损伤具有明显的疗效,故本研究通过动物实验并对其组织进行生物学分析,证明参附注射液可改善窒息合并冰氯化钾诱导的心脏骤停大鼠复苏后的心肌损伤,主要研究内容和实验结果如下:目的:通过观察参附注射液对氧化应激相关通路Nrf2/HO-1轴的调节作用,从分子水平探讨参附注射液改善大鼠复苏后心肌损伤的机制。方法:40只雄性SD大鼠,随机抽取30只大鼠进行窒息合并冰氯化钾诱导心脏骤停处理,五分钟后给予心肺复苏等一系列治疗措施,待自主循环恢复后随机分为三组,每组10只:正常复苏组在复苏成功后1h和早九晚五注射生理盐水1ml/次;参附2ml/kg组:在复苏成功后1h注射参附注射液2ml/kg,早九晚五注射参附注射液2ml/kg;参附7ml/kg组:在复苏成功后1h注射参附注射液7ml/kg,早九晚五注射参附注射液7ml/kg。另外10只作为假手术组:只进行气管插管及动静脉置管处理,操作完成后1h及早九晚五注射生理盐水1ml/次。24h后取材,检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平,分析心脏骤停心肺复苏后心肌损伤程度;TBA法检测氧自由基丙二醛（MDA）水平、WST-1法检测心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力,判断心脏骤停后心肌氧化应激水平;Western Blot检测Nrf2、p-Nrf2、HO-1蛋白表达水平,实时荧光定量分析（RT-PCR）检测HO-1 mRNA、NQO1 mRNA表达;免疫荧光观察心肌组织细胞核内p-Nrf2蛋白的荧光表达。结果:1.血清心肌酶比较结果显示,复苏成功后24h,正常复苏组CK-MB水平高于假手术（P<0.01）、正常复苏组cTnI水平高于假手术组（P<0.01）;参附注射液2ml/kg组CK-MB水平与正常复苏组相比降低（P=0.03）、参附注射液2ml/kg组cTnI水平与正常复苏组相比降低（P=0.001）;参附注射液7ml/kg组较参附注射液2ml/kg组CKMB水平有所降低（P=0.011）、参附注射液7ml/kg组较参附注射液2ml/kg组cTnI水平下降（P=0.039）。2.氧化应激指标检测结果显示,正常复苏组SOD活力低于假手术组（P<0.01）、参附注射液2ml/kg SOD活力高于正常复苏组（P=0.023）、参附注射液7ml/kg组SOD活力高于参附注射液2ml/kg（P=0.0445）;正常复苏组MDA水平高于假手术组（P<0.01）、参附注射液2ml/kg组MDA水平低于正常复苏组（P<0.01）、参附注射液7ml/kg组MDA水平低于参附注射液2ml/kg（P=0.031）。3.Western Blot结果显示,造模成功24h后,正常复苏组与假手术比较,大鼠心肌组织细胞质Nrf2表达量明显升高（P=0.041）、HO-1的表达量也明显升高（P<0.01）,表明造模成功24h时大鼠心肌组织中的Nrf2信号通路被激活,并启动了下游信号分子HO-1的转录,但p-Nrf2较假手术组无明显差异,但有上升趋势（P=0.07）,这可能与样本量不足有关。同时,与模型组比较,参附注射液2ml/kg组心肌组织中细胞质Nrf2蛋白表达明显升高（P=0.036）、p-Nrf2蛋白表达升高（P=0.003）、HO-1表达明显升高（P=0.001）,说明参附注射液可升高心脏骤停心肺复苏后大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1和p-Nrf2蛋白的表达;参附注射液7ml/kg组较参附注射液2ml/kg组细胞质Nrf2蛋白表达升高（P=0.046）、p-Nrf2蛋白表达明显升高（P=0.002）、HO-1蛋白表达也明显升高（P=0.009）,表明高剂量组较正常剂量组效果更优。说明心脏骤停/心肺复苏后心肌组织因缺血缺氧性损伤而激活了氧化应激反应,而参附注射液可能会通过调节Nrf2/HO-1信号通路影响氧化应激水平发挥保护心肌组织的作用,且高剂量组优于正常剂量组。4.实时荧光定量PCR结果显示,与假手术组相比,心脏骤停大鼠心肌组织HO-1mRNA相对表达水平升高（P=0.048）、NQO1mRNA的相对表达水平升高（P=0.044）;与模型组比较,参附注射液2ml/kg组心肌组织中HO-1mRNA相对表达水平明显上调（P=0.001）、NQO1mRNA的相对表达水平升高（P=0.047）;参附注射液7ml/kg组较参附注射液2ml/kg组HO-1 mRNA表达水平升高（P=0.006）、NQO1mRNA的相对表达水平升高（P=0.041）。5.免疫荧光分析结果得出,假手术组细胞的p-Nrf2蛋白主要在细胞质中表达;在心脏骤停/心肺复苏后p-Nrf2部分转移至细胞核中;参附注射液进行干预后细胞核中p-Nrf2蛋白的表达明显增加,且呈高剂量组优于正常剂量组。结论:参附注射液可有效减轻窒息合并冰氯化钾导致的心脏骤停大鼠模型的心肌损伤程度,其保护作用可能与抗氧化应激相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1的表达有关。
李琳[5]（2021）在《四妙勇安汤抗糖尿病心肌病的效应成分及分子机制研究》文中认为糖尿病心肌病是糖尿病患者发生心衰的主要原因之一,19%的心衰患者合并有糖尿病,目前尚无特效的治疗方法。四妙勇安汤由金银花、玄参、当归、甘草四味药组成,具有活血通络、清热解毒兼具滋阴之效。中医理论认为,糖尿病心肌病的病机主要是燥热内伤,久病致瘀,心血瘀阻,蕴久成毒,瘀毒互结,心体心用俱损。四妙勇安汤切中糖尿病心肌病瘀毒损心病机,临床经辨证加减后常用于糖尿病心肌病治疗。基础研究证明,心肌底物代谢异常诱发的心肌脂毒性在糖尿病心肌病发生和发展中发挥着重要作用,胰高血糖素是介导心肌脂毒性的关键介质。心肌脂毒性可能是中医瘀毒的生物学基础之一。本课题组前期研究已证明四妙勇安汤能抑制异丙肾上腺素及主动脉弓缩窄术诱导的心衰。然而,有关四妙勇安汤抗糖尿病心肌病的作用、机制及其效应成分,目前尚不清楚。本研究以胰高血糖素脂毒性通路为靶标,通过体内外实验研究四妙勇安汤抗糖尿病心肌病的作用机制及物质基础。另外,通过筛选出四妙勇安汤干预以胰高血糖素为核心的脂毒性信号传导的最优效应成分,部分揭示四妙勇安汤干预糖尿病心肌病的物质基础及作用靶点,为抗糖尿病心肌病的创新药物研发提供实验依据。第一部分 文献综述对胰高血糖素在糖尿病心肌病中的研究进展进行系统探索,梳理胰高血糖素与心衰相关疾病的关系及潜在的信号通路,分析了目前研究的不足之处,为实验研究思路构建提供依据。对四妙勇安汤及其主要成分改善代谢综合征的作用机制进行系统归纳,为四妙勇安汤改善糖尿病心肌病作用及其机制研究提供实验基础。第二部分四妙勇安汤防治糖尿病心肌病的作用及机制研究通过链脲佐菌素构建糖尿病模型小鼠,通过测定给药后血糖血脂、口服葡萄糖耐量、血清胰岛素、胰高血糖素水平、胰腺及肝脏病理形态、胰岛α和β细胞分布,阐明四妙勇安汤对糖尿病小鼠糖脂代谢、胰岛素敏感性及高胰高血糖素血症的改善作用。通过超声影像确定在第18周糖尿病心肌病成模,结合心肌组织HE、WGA、Masson、油红O、TUNEL、CD45及透射电镜染色结果表明:四妙勇安汤能改善糖尿病小鼠心功能,抑制心肌细胞肥大、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、心肌细胞脂质积聚、心肌炎细胞浸润及心肌细胞线粒体形态,其中,降脂、抑制心肌细胞凋亡及维持线粒体形态作用明显,说明四妙勇安汤抗糖尿病心肌病的作用与抑制脂毒性相关。随后通过WB检测心肌组织中胰高血糖素通路相关蛋白表达,发现四妙勇安汤能抑制糖尿病小鼠心肌组织中胰高血糖素（GLC）、胰高血糖素受体（GCGR）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α（PGC-1α）及核因子活化B细胞κ轻链增强子（NF-κB）的表达或激活,能促进糖尿病小鼠心肌组织中AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）的激活,提示四妙勇安汤抗糖尿病心肌病作用与调节GLC/AMPK/NF-kB 和 GLC/PPARα/PGC-1α 通路相关。第三部分四妙勇安汤干预心肌脂毒性的效应成分研究250μM棕榈酸（PA）作用于H9C2心肌细胞,建立心肌细胞脂毒性模型。通过分析20个入血原型成分对PA诱导的H9C2心肌细胞活力及凋亡的影响,结果显示绿原酸、新绿原酸、甘草素、异甘草苷、新异甘草苷、芹糖甘草苷、芹糖异甘草苷、木犀草素和阿魏酸能够显着抑制PA诱导的心肌细胞活力的降低及凋亡的增加,提示这9个成分是该复方中改善心肌细胞脂毒性的有效成分。其中,绿原酸和阿魏酸作用最强,用于后续研究。第四部分四妙勇安汤效应成分干预心肌脂毒性的作用机制研究流式细胞仪检测Annexin V/PI双染结果证明,绿原酸和阿魏酸可抑制PA诱导的心肌细胞凋亡。油红O染色及RT-PCR检测脂代谢相关基因表达,结果表明:绿原酸和阿魏酸能降低PA诱导的心肌细胞脂质积聚及脂代谢相关基因PPARα,CD36,UCP3的表达。通过激光共聚焦对棕榈酸和葡萄糖吸收分析证明,绿原酸和阿魏酸可抑制PA诱导的心肌细胞底物利用失常。通过Mitotracker线粒体染色及Seahorse线粒体功能分析,证明绿原酸和阿魏酸能改善PA诱导的线粒体分裂及呼吸功能损伤。初步证明绿原酸和阿魏酸抑制心肌细胞脂毒性作用与心肌细胞能量底物代谢调节及线粒体功能改善相关。GCGR抑制剂（Adomeglivant）干预PA刺激的心肌细胞能抑制PA诱导的心肌细胞凋亡,发现PA通过激活GCGR诱导心肌细胞脂毒性。WB检测GLC通路关键蛋白表达,结果显示:绿原酸和阿魏酸能下调PA诱导的心肌细胞中GCGR、PPARα和PGC-1α的表达,增加p-AMPK的激活,说明绿原酸和阿魏酸通过抑制GCGR信号通路改善PA诱导的H9C2心肌细胞凋亡。综上,体内和体外研究结合阐释了四妙勇安汤及其活性成分绿原酸和阿魏酸能通过调节GLC/PPARα和GLC/AMPK通路,从而改善糖尿病心肌糖脂代谢,抑制心肌脂毒性,发挥防治糖尿病心肌病的作用。特色与创新1.理论创新:将活血解毒治法及其经典方——四妙勇安汤用于糖尿病心肌病的干预,丰富并发展了糖尿病心肌病的瘀毒病机理论。2.技术创新:整合了四妙勇安汤给药后入血原型成分库及体外药效筛选,构建四妙勇安汤干预糖尿病心肌脂毒性的效应成分优选方法,为创新药物的发现提供了新策略。3.机制创新:以GLC/AMPK/NF-kB和GLC/PPARα/PGC-1α通路为切入点,通过在体实验与离体实验相结合,首次深入探讨四妙勇安汤及其效应成分绿原酸、阿魏酸对心肌细胞脂代谢的改善作用,为四妙勇安汤的进一步研究及其临床糖尿病心肌病治疗提供可靠的实验依据。
杨守亲[6]（2021）在《不同频率电针内关穴浅、深层次对心律失常家兔刺激效应的比较研究》文中进行了进一步梳理目的:观察比较刺激“内关”穴浅层（肌肉表面的筋膜层）、深层（主要为正中神经）以及相应层次上以2Hz、20Hz、100Hz为代表的低中高频三种电针频率对由氯化钡诱导复刻的家兔快速性心律失常模型刺激效应的影响差异。明确“内关”穴浅层是否具有对抗家兔心律失常的效应;以及比较浅深层次上结合低中高频电针六种刺激方法哪种对氯化钡复刻的家兔心律失常模型刺激效应最佳,进一步试论“内关”穴针刺深度与刺激参数相结合的刺激量大小与针刺效应的之间的关系,为以后科研操作和临床实践的规范化和客观化提供实验数据的参考。方法:将50只健康的雄性新西兰大耳白兔分为空白组、模型组、内关穴浅层2Hz组、内关穴深层2Hz组、内关穴浅层20Hz组、内关穴深层20Hz组、内关穴浅层100Hz组、内关穴深层100Hz组共八组（分组的随机性依据随机数字表法）。各组别的大耳白兔均采取腹腔注射（ip）,麻药水合氯醛给药浓度为10%（按照体质量为0.5g/kg）,等到大耳白兔麻醉成功后（有以下表现为麻醉成功的标志:肌肉放松无紧张收缩、牵拉家兔后足无反射、家兔腹壁肌肉松软按压时不僵硬、呼吸节律变得深慢、干棉球轻触睫毛无眨眼动作）,以标准肢体Ⅱ导联的方式连接BL-420N生物信号采集与分析系统,观测家兔心电图300s排除掉各组有先天性心律失常的家兔,后持续监测心电图直至窦性持续心律300s以上,视为大致恢复正常心电图则停止记录。在心电监测第300s时,空白组的家兔按照体质量的每千克1 mL经耳缘静脉给予0.9%的生理盐水;模型组和各治疗组家兔则按照与空白组相同的体质量比,同样由家兔耳缘静脉注射给药氯化钡以复刻心律失常模型,浓度为0.4%（即家兔每千克体重给予4毫克的氯化钡）。确认造模成功后（示波器上出现连续高大畸形的QRS波群为造模成功的标志）,治疗组则用绝缘针（无锡佳健,直径0.3mm×13mm、针尖裸露3mm,针身采用专利纳米涂层）75%酒精消毒后,直刺家兔左侧“内关”穴,浅层组进针深度为3mm,针尖处止于肌肉表面;深层组进针深度为5～8 mm,以针尖触碰正中神经引发家兔左上肢产生过电样抽搐为度;另一根绝缘针于“内关”穴上3 mm处的非穴点直刺进针,深度与前一根绝缘针保持相同。后各治疗组连接电针仪（SDZ-V）,连接方式则是电流流入端接穴位点,电流流出端接临近的非经非穴点,按照组别分别选择2Hz、20Hz、100Hz电针频率,连续波,强度都为1.5mA,持续20min。空白组和模型组则在注射生理盐水和氯化钡之后不做任何刺激方法。观测完毕后,根据示波器显示记录计算各组心律失常的持续时间,并取家兔左心室前壁心肌做苏木精-伊红染色和生化比色法、免疫蛋白印记检测法。以分别观察各组家兔心肌结构的形态学变化、细胞膜上Na+-K+-ATP酶（也称“钠钾泵”）活性或功能的改变以及心室肌中缝隙连接蛋白Cx43表达量的多少,并试论内关穴对抗心律失常的起效机制。结果:1各组家兔心律失常的持续时间1)空白组在注射1mL/kg 0.9%生理盐水后心电图无变化,模型组在注射浓度为0.4%氯化钡（剂量按照同空白组的体质量）后,组内家兔心电图均出现了 P波消失、QRS高耸宽大畸形的波群,提示心律失常家兔模型建模成功且与其他组别相比,模型组心律失常持续时间最长（P<0.05）。2)与模型组比较,2Hz浅层组心律失常持续时间与模型组相比无统计学差异;其余各组均有不同程度地缩短,差异具有统计学意义（P<0.05）。3)各治疗组之间两两比较,心律失常持续时间由短到长依次为20Hz深层组<100Hz深层组/2Hz深层组/20Hz浅层组（三组之间无统计学差异）<100Hz浅层组<2Hz浅层组。2各组家兔心肌形态变化1)空白组家兔心肌镜下观察心肌纤维呈长带状,细胞核1～2个位于细胞中央,外形近似于长方形（或椭圆形）。细胞核周围染色浅。能见到心肌组织清晰的周期性横纹,肌原纤维位于周边排列整齐,核周胞质染色浅,内含脂褐素,细胞之间有厚度均匀排列规则的闰盘,位于相邻的心肌细胞间。2)模型组切片中可以见到心肌肌纤维排列紊乱,甚至出现部分溶解的现象,细胞质的嗜酸性明显增强,闰盘厚度不规整并呈现增厚,细胞质中可见到大量空泡样改变,细胞核呈现肿大的状态。3)各治疗组心肌形态均有程度不一的病理变化,其中治疗组内关穴20Hz深层组损伤较轻。3各组大耳白兔心肌细胞膜上Na+-K+-ATP（钠钾泵）酶值变化1)与空白组相比,模型组心脏组织Na+-K+-ATP酶值降低（P<0.05）。2)与模型组比较,内关穴2Hz、100Hz浅层组与之比较无统计学差异（P>0.05）,其余治疗组内关穴浅层20Hz组、内关穴深层电针2Hz、20Hz、100Hz组与模型组比较有统计学意义（P<0.05）。3)有效治疗组之间,差异无统计差异,均值大小排列20Hz深层>20Hz浅层>100Hz深层>2Hz深层>2Hz浅层>100Hz浅层。4各组家兔心室肌缝隙连接蛋白Cx43相对表达量的变化1)与空白组相比,模型组新西兰兔心室肌中的Cx43蛋白相对表达量明显降低（P<0.05）。2)与模型组相比,除2Hz浅层组与模型组相比无统计学差异外（P>0.05）,其余各治疗组均有提高（P<0.05）,其中20Hz深层组提高最为明显（P=0.018）。3)各治疗组相比,Cx43相对表达量均值由高到低依次为20Hz深层组>100Hz深层组>2Hz深层组>20Hz浅层组>100Hz浅层组>2Hz浅层组。结论:1在对抗由氯化钡诱导的心律失常疾病模型上,刺激“内关”穴浅层与深层都能起到缩短心律失常持续时间,2Hz、20Hz、100Hz各个频率上内关穴深层刺激效应略优于浅层。2从频率与刺激效应关系上看,20Hz电针频率在穴位浅深层次上均为最佳刺激频率,2Hz低频在穴位浅层刺激量达不到治疗阈值表现为无效;100Hz高频虽然在浅层有效但是不及20Hz;深层也呈现同样地规律,但2Hz深层刺激效应强于浅层,能够起到对抗心律失常的作用。3穴位层次与频率之间存在交互作用,内关穴浅深层次及不同频率刺激效应综合来看,20Hz深层组>2Hz/100Hz深层组/20Hz浅层组>100Hz浅层组>2Hz浅层组,其中20Hz浅层有优于100Hz深层的趋势,这说明穴位浅层给予适宜的电针频率可以取得与穴位深层相当的刺激效应,而深层不及或超过适宜频率则会引起刺激效应的降低。4本次实验中,电针20Hz频率作用于内关穴深层在对抗由氯化钡诱发的家兔心律失常上刺激效应为最佳,其作用机制可能与改善钠钾泵功能、提高心室肌连接通道蛋白的数量相关。
曾靖[7]（2020）在《脑心通胶囊通过LXRα抑制NOX/ROS/TNF-α通路改善心梗后心室重构的研究》文中提出目的:确证肝X受体α（LXRα）通过抑制NOX/ROS/TNF-α信号通路改善心肌梗死后心室重构;观察脑心通胶囊通过抑制NOX/ROS/TNF-α信号通路改善心室重构和具有上调LXRα mRNA表达的作用;揭示脑心通胶囊通过上调LXRα进而抑制NOX/ROS/TNF-α信号通路从而改善心室重构。方法:1.通过冠状动脉结扎法建立急性心肌梗死大鼠模型。实验一:将大鼠随机分为假手术组、模型组、LXRα激动剂组、LXRα抑制剂组,每组8只。实验二:将大鼠随机分为假手术组、模型组、他汀组、脑心通低剂量组、脑心通中剂量组、脑心通高剂量组,每组8只。实验三:将大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组、脑心通+LXRα抑制剂组,每组8只。假手术组和模型组给予生理盐水2mL/d灌胃,LXRα激动剂组给予LXRα激动剂SR9238[30mg/kg·d)]灌胃,LXRα抑制剂组给予LXRα抑制剂GSK2033[30mg/kg·d)]灌胃,他汀组给予阿托伐他汀钙片[5mg/kg·d)]灌胃,脑心通低、中、高剂量组分别给予剂量为[0.19g/kg·d)]、[0.38g/kg-d)]、[0.76g/（kg·d）]的脑心通溶液灌胃4周,脑心通+LXRα抑制剂组给予脑心通胶囊[0.38g/kg·d)]+LXRα抑制剂GSK2033[30mg/kg-d)]灌胃,时间为4周。2.检测指标:实验一、实验二、实验三4周后采用心脏彩超检查大鼠左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）、左室射血分数（LVEF）、短轴收缩率（FS）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）。HE染色观察心肌组织病理变化。Masson染色观察心肌纤维化程度。RT-QPCR检测心肌组织LXRα mRNA、还原型辅酶Ⅱ氧化酶（NOX）mRNA、活性氧（ROS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA、Ⅰ型胶原（COLⅠ）mRNA、Ⅲ 型胶原（COL Ⅲ）mRNA 的表达。结果:1.实验一:①与假手术组比较,模型组和LXRα抑制剂组心脏超声示LVIDd、LVIDs显着升高（P<0.01）,EF、FS、SV、CO显着降低（P<0.01）,HE染色示心肌细胞大量消失、纤维结缔组织大量增生和炎性细胞浸润,masson染色示胶原纤维增生、心肌纤维化,心肌组织LXRα mRNA表达显着降低（P<0.01）,NOX mRNA、ROS、TNF-α mRNA、COL Ⅰ mRNA、COL Ⅲ mRNA表达显着增加（P<0.01）。②与模型组和LXRα抑制剂组比较,LXRα激动剂组心脏超声示LVIDd、LVIDs显着降低（P<0.01）,EF、FS、SV、CO显着升高（P<0.01）,HE染色示纤维结缔组织显着减少,masson染色示胶原纤维显着减少,心肌组织LXRα mRNA表达显着升高（P<0.01）,NOX mRNA、ROS、TNF-α mRNA、COLⅠ mRNA、COL Ⅲ mRNA表达显着降低（P<0.01）。2.实验二:①与假手术组比较,模型组和脑心通低剂量组心脏超声示LVIDd、LVIDs显着升高（P<0.01）,EF、FS、SV、CO显着降低（P<0.01）,HE染色示心肌细胞大量消失、纤维结缔组织大量增生和炎性细胞浸润,masson染色示胶原纤维增生、心肌纤维化,心肌织LXRαmRNA表达显着降低（P<0.01）,NOX mRNA、ROS、TNF-αmRNA、COLⅠmRNA、COLⅢmRNA表达显着增加（P<0.01）。②与模型组和脑心通低剂量组比较,他汀组、脑心通中剂量组和脑心通高剂量组心脏超声示LVIDd、LVIDs显着降低（P<0.01）,EF、FS、SV、CO显着升高（P<0.01）,HE染色示纤维结缔组织显着减少,masson染色示胶原纤维显着减少,心肌组织LXRα mRNA表达显着升高（P<0.01）,NOX mRNA、ROS、TNF-α mRNA、COLⅠ mRNA、COLⅢ mRNA 表达显着降低（P<0.01）。3.实验三:①与假手术组比较,模型组和脑心通+LXRα抑制剂组心脏超声示LVIDd、LVIDs显着升高（P<0.01）,EF、FS、SV、CO显着降低（P<0.01）,HE染色示心肌细胞大量消失、纤维结缔组织大量增生和炎性细胞浸润,masson染色示胶原纤维增生、心肌纤维化,心肌组织LXRαmRNA表达显着降低（P<0.01）,NOX mRNA、ROS、TNF-αmRNA、COL Ⅰ mRNA、COLⅢ mRNA表达显着增加（P<0.01）。②与模型组和脑心通+LXRα抑制剂组比较,脑心通组心脏超声示LVIDd、LVIDs显着降低（P<0.01）,EF、FS、SV、CO显着升高（P<0.01）,HE染色示纤维结缔组织显着减少,masson染色示胶原纤维显着减少,心肌组织LXRα mRNA表达显着升高（P<0.01）,NOX mRNA、ROS、TNF-α mRNA、COL Ⅰ mRNA、COL Ⅲ mRNA 表达显着降低（P<0.01）。结论:1.LXRα可以通过抑制NOX/ROS/TNF-α信号通路改善心肌梗死后心室重构。2.脑心通胶囊通过抑制NOX/ROS/TNF-α信号通路改善心室重构和具有上调LXRαmRNA表达进而改善心肌梗死后心室重构的作用。3.脑心通胶囊通过上调LXRα进而抑制NOX/ROS/TNF-α信号通路从而改善心室重构。
刘宵[8]（2019）在《益母草水苏碱抗心肌纤维化的细胞和分子机制研究》文中指出目的:心血管疾病是全人类首位死因,与病理性心肌纤维化密切相关。益母草水苏碱（stachyrine hydrochlorid,Sta）是中药益母草的主要活性化合物,据报道可有效减轻心脏纤维化,但其细胞和分子机制尚不清楚。我们在压力超负荷模型（transverse aortic constriction,TAC）小鼠和血管紧张素Ⅱ（angiotensin II,Ang Ⅱ）刺激的乳鼠心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）模型中探索Sta抗纤维化作用和机制。方法:1、整体水平:将8周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（sham）、TAC+生理盐水组（TAC+Sal）,TAC+替米沙坦（Telmisartan）组（TAC+Tel）,TAC+益母草水苏碱组（TAC+Sta）。术后干预4周后测量心重、肺重、体重和胫骨长度;超声心动图和组织化学染色等技术评估心脏形态和功能变化;实时定量多聚酶链反应和蛋白质印迹检测相关m RNA及信号蛋白的改变。2、离体水平:原代分离培养C57BL/6L乳鼠心脏成纤维细胞（CFs）,给予Ang Ⅱ(10-7M)刺激,观察不同剂量的Sta(10-6～10-4M)、不同时间点对细胞增殖和细胞毒性的影响,并进行细胞形态、相关m RNA和信号蛋白的检测。结果:1、整体实验结果证实:与正常小鼠相比,TAC小鼠术后出现明显的心功能不全、左心室扩张、心肌肥大和心肌胶原沉积的变化,同时心脏组织中I型和III型胶原蛋白、纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin）和骨膜素（periostin）的增加;Sta和Tel治疗可部分逆转心脏形态和功能的恶化,并显着减弱了心脏纤维化的发生。同时,TAC术后可显着增加心肌血管紧张素原（angiotensinogen,AGT）、血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）,血管紧张素II（angiotensin II,Ang Ⅱ）、Ang Ⅱ 1型受体（Ang Ⅱ type 1 receptor,AT1R）和转化生长因子β1（transformation growth factorβ1,TGFβ1）转录产物,并上调纤维化关键分子TGFβ1下游Smads和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）信号通路的激活;而Sta和Tel处理则可明显抑制该效应。2、体外实验结果证实:Ang Ⅱ可显着促进CFs的增殖,且上调其I型和III型胶原蛋白以及纤维化细胞标志物α-SMA和periostin的表达;Sta处理后则可明显抑制Ang Ⅱ诱导的促增殖、促分泌效应,并下调纤维化标志物的表达。进一步研究发现,Sta可有效降低Ang Ⅱ诱导的AT1R和TGFβ1上调,进而抑制TGFβ1/Smads和MAPKs信号系统的激活,从而抑制Ang Ⅱ对CFs的促纤维化作用。结论:Sta可通过抑制心脏成纤维细胞中ACE/Ang Ⅱ/AT1R-TGFβ1促纤维化轴的激活,抑制CFs的活化、增殖和分泌功能,从而发挥抗心肌纤维化作用。
周桢[9]（2019）在《强心方治疗舒张性心力衰竭患者的临床疗效观察及乙酰化去甲乌药碱干预心肌纤维化与心肌肥厚的实验研究》文中研究表明第一部分临床研究目的:评价强心方对于舒张性心衰（心肾阳虚证）患者的临床疗效和安全性。方法:纳入上海市中医医院心病科住院部2017年7月1日至2018年11月1日收治的符合中医辨证分型“心肾阳虚”证,且西医诊断为舒张性心力衰竭（心功能Ⅱ-Ⅲ级）的患者,随机分入对照组或治疗组。对照组予培哚普利片4mg,口服,每天一次+琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg,口服,每天一次,若患者出现明显水钠储溜症状时,则加用呋塞米片20mg,每天一次,口服+螺内酯片20mg,每天一次,口服;治疗组在对照组的治疗基础上,加用强心方（附子6g、肉桂6g、桂枝12g、补骨脂30g、丹参30g、桃仁15g、红花6g、白芍12g、灵芝30g、玉竹18g、泽泻30g、大腹皮30g）,每日400ml,分两次早晚餐后温服,疗程为4周。在第0、2、4周对两组患者的疗效相关数据进行记录,包括心功能分级、LEE氏心衰体征评分、中医症状体征量化积分、NT-proBNP、超声心动图、心率血压、心率变异性等,并每天观察有无安全性事件发生。数据采用SPSS 21.0整理并分析。结果:两组共纳入142例患者,对照组脱落8例,治疗组脱落4例,共计脱落12例,最后完成研究130例。两组患者基线数据具有可比性。心功能分级方面,治疗4周后对照组有心功能Ⅰ级22例（35.9%）,心功能Ⅱ级28例（44.4%）,心功能Ⅲ级13例（20.6%）,心功能Ⅳ级0例（0%）;治疗组有心功能Ⅰ级32（47.8%）,心功能Ⅱ级26例（38.8%）,心功能Ⅲ级9例（13.4%）,心功能Ⅳ级0例（0%）,两组在治疗4周后的心功能分级分布情况无统计学差异（P>0.05）。疗效上,对照组有效35例（55.6%）,无效28例（44.4%）,加重0例（0%）;治疗组有效36例（53.7%）,无效31例（46.3%）,加重0例（0%）,两组治疗4周后的心功能疗效无统计学差异（P>0.05）。LEE氏心衰体征评分方面,在治疗4周时,治疗组相比对照组较低（P<0.05）,组内时间点比较上,对照组在治疗4周后比治疗前下降（P<0.05）;治疗组在治疗2周后比治疗前显着下降（P<0.001）。疗效上,对照组显效6例（9.5%）,有效26例（41.3%）,无效31例（49.2%）,加重0例（0%）;治疗组显效6例（9.0%）,有效45例（67.2%）,无效16例（23.9%）,加重0例（0%）,两组治疗4周后的LEE氏心衰体征疗效在分布上具有统计学差异（P<0.05）。中医症状体征分级量化积分方面,治疗4周时,两组中医症状体征分级量化积分总分的比较具有显着统计学差异（P<0.001）,差值为6.190（95%置信区间:3.602-8.779）,组内时间点比较上,对照组与治疗组中医症状体征分级量化积分均随着疗程的推移而逐步明显下降（P<0.001）。各症状体征中,治疗组在“心悸”、“腹胀”、“气短”、“畏寒”、“胸闷”的评分低于对照组（P<0.05）。疗效评价上,对照组显效1例（1.6%）,有效37例（58.7%）,无效17例（27.0%）,加重7例（11.1%）;治疗组显效15例（22.4%）,有效31例（46.3%）,16例（23.9%）,6例（9.0%）,两组治疗4周后的中医症状体征疗效在分布上具有统计学差异（P<0.05）。NT-proBNP方面,两组间没有统计学差异（P>0.05）,但两组组内NT-proBNP都随着疗程的推进而逐渐有所下降（P<0.05）。超声心动图方面,LVEDD、LVESD、LAD、LVEF、E/A在治疗过程中的两组组间都没有统计学差异（P>0.05）,其中两组组内LVEDD、E/A在治疗4周后均有下降（P<0.05）。组织多普勒成像中,治疗4周时,两组e’的比较具有显着统计学差异（P<0.001）,治疗组相比对照组较高,且治疗组组内e’随着疗程的推进而逐渐显着下降（P<0.001）。两组组间E/e’存在统计学差异（P<0.05）。自主神经功能相关指标方面,首先在治疗2周与治疗4周时,两组心率的比较均有显着统计学差异（P<0.001）。而在血压上,两组组间收缩压和舒张压在治疗过程中均无统计学差异（P>0.05）,组内血压均随着疗程推移而显着下降（P<0.001）。其次在心率变异性指标中,治疗2周与治疗4周时,两组SDNN的比较具统计学差异（P<0.05）,且两组SDNN均随疗程的推移而显着上调（P<0.001）。治疗2周与治疗4周时,两组SDANN的比较具有统计学差异（P<0.05）,治疗组相比对照组升高,且两组组内在治疗4周时SDANN均较治疗前上升（P<0.05）。两组组间rMSSD的比较有显着统计学差异（P<0.001）。治疗4周时,两组pNN50的比较具有显着统计学差异（P<0.001）,治疗组高于对照组,且两组组内pNN50随着疗程的推移逐渐上升（P<0.001）。两组TP在组间及时间点上均无统计学差异（P>0.05）。安全性评价方面,对照组出现不良反应5例,不良反应率7.0%,其中下肢出现水肿2例,自觉胸闷1例和血压偏低2例;治疗组出现不良反应3例,不良反应率4.2%,3例均为腹泻,两组患者不良反应病症均属轻微。另外,两组在治疗前后的血常规、肝肾功能电解质等指标上的变化均在正常值范围内,未见明显异常改变。结论:1、强心方可以改善舒张性心衰患者的心衰体征。2、强心方可以改善舒张性心衰患者的中医临床症状体征。3、强心方可以改善舒张性心衰患者的左室舒张功能。4、强心方可以增加舒张性心衰患者的副交感神经功能活动。5、强心方可能会引起部分患者的轻微腹泻反应,整体安全性较高。第二部分实验研究目的:评价乙酰化去甲乌药碱（Acetyl-Higenamine,AH）对于心肌纤维化和心肌肥厚的干预作用及其相关机制。方法:实验一:乙酰化去甲乌药碱（AH）对心肌纤维化及心肌肥厚的影响作用的体外研究。先取原代乳鼠心肌成纤维细胞,用TGF-β（10ng/ml）诱导其纤维化反应激活,通过检测成纤维细胞纤维化的标志性表型变化蛋白α-SMA及其基因来评价乙酰化去甲乌药碱对于心肌纤维化的影响作用,并且将AH分为0.1、0.3、1、3uM等浓度梯度探索其适宜的工作浓度,再通过检测其他纤维化相关蛋白基因及划痕实验来进一步证实AH对于心肌纤维化的作用。接着取原代乳鼠心肌细胞,用苯肾上腺素（100uM）诱导其肥大,通过免疫染色来观察AH对于心肌肥大的影响作用。实验二:不同剂量乙酰化去甲乌药碱（AH）对异丙肾上腺素（isoprenaline,iso）诱导的小鼠心肌纤维化与病理性肥厚影响作用的体内研究。60只SPF级8周龄雌性c57BL/6小鼠,随机平均分为空白组、iso模型对照组、iso+AH低剂量组、iso+AH中剂量组、iso+AH高剂量组和iso+去甲乌药碱阳性药物对照（Hige）组。除空白组外,其余每组都接受iso诱导的心肌肥厚造模（皮下注射30mg/kg/d/只）,iso建模同时,AH加载组根据剂量低中高分别进行AH腹腔注射1、3、10mg/kg/d/只的处理,Hige加载组作为阳性药物对照组,予腹腔注射10mg/kg/d/只,连续21天。第22天检测心超后取材,进行病理染色及心肌肥厚、纤维化相关蛋白基因检测。实验三:经口服的乙酰化去甲乌药碱（AH）对iso诱导的小鼠心肌纤维化与病理性肥厚影响作用的体内研究。40只SPF级8周龄雌性c57BL/6小鼠,随机平均分为空白组、AH组、iso模型对照组和iso+AH组。除空白组外,其余每组都接受iso诱导的心肌肥厚造模（皮下注射30mg/kg/d/只）,iso建模同时,AH加载组予灌胃20mg/kg/d/只,连续35天后取材,进行病理染色及心肌肥厚、纤维化相关蛋白基因检测。实验四:乙酰化去甲乌药碱对TGF-β诱导的原代心肌细胞纤维化影响的作用机制的体外研究。取原代乳鼠心肌成纤维细胞,用TGF-β（10ng/ml）诱导成纤维细胞纤维化,检测TGF-β的经典Smad信号通路相关磷酸化或非磷酸化蛋白和基因表达,探索AH对于Smad经典信号通路的影响作用,然后通过使用β受体抑制剂来探索AH是否具有与去甲乌药碱相类似的上游信号靶点。结果:实验一:当AH加载组浓度大于1uM时,经TGF-β诱导的原代成纤维细胞中纤维化反应的标志性表型蛋白α-SMA及其基因的表达较TGF-β模型对照组下降（P<0.05）。并测算得出AH的半数抑制α-SMA的工作浓度大约为2uM。其他纤维化相关基因检测中,AH也可以抑制原代成纤维细胞中由TGF-β诱导的胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、纤连蛋白、转胶蛋白、骨桥蛋白、肌球蛋白、肌钙蛋白的基因的升高（P<0.05）。划痕实验中,AH可以减缓原代成纤维细胞经TGF-β诱导的细胞迁移加快（P<0.05）。另外,AH还可以抑制PE诱导的原代心肌细胞肥大（P<0.05）。实验二:各组小鼠心超结果显示,AH高剂量加载组及Hige 阳性药物对照组LVEDV 相比iso组有所下降（P<0.05）,分别为 0.13±0.02、0.16±0.02（ml）,平均差值分别为 0.072±0.016（ml）（95%置信区间:0.040-0.103）与 0.045±0.013（ml）（95%置信区间:0.018-0.072）;AH高剂量加载组LVESV相比iso组有所下降（P<0.05）,平均值为 0.07±0.01（ml）,平均差值 0.027±0.012（ml）（95%置信区间:0.002-0.052）;AH高剂量加载组LVIDd相比iso组显着下降（P<0.001）,平均值为 3.76±0.22（mm）,平均差值0.635±0.141（mm）（95%置信区间:0.344-0.926）,Hige 阳性药物对照组相比iso组有所下降（P<0.05）,为4.03±0.31（mm）,平均差值 0.373±0.121（mm）（95%置信区间:0.125-0.620）。在心超波形图中,随着AH加载组的药物剂量上升,心脏的收缩及舒张功能逐渐上升,相比阳性药物Hige组,AH高剂量加载组的波形间隔距离变化得更为明显。心超瞬时图像中,iso组小鼠心脏因心肌肥大探及不到左室乳头肌,而AH高剂量加载组和阳性药物Hige组可以探及。生存率方面,iso组小鼠在实验的第7和第9天分别死亡一只,AH低剂量加载组在实验的第9及第13天分别死亡一只,AH中剂量加载组在实验的第14天死亡一只,但各组生存时间之间无统计学差异（P>0.05）。在心脏取材方面,AH加载组为高剂量（10mg/kg）时,HW/BW相较iso组出现统计学差异的下降（P<0.05）,而HW/TL出现显着统计学差异的下降（P<0.001）,这与Hige 阳性药物组的结果相同,并且AH中剂量加载组HW/TL也比iso组有所下降（P<0.05）。胚胎蛋白表达方面,AH中、高剂量加载组以及Hige 阳性药物组Nppa均相比iso组较低（P<0.05）,各药物干预组Nppb仅AH高剂量组较iso组降低（P<0.05）,AH高剂量加载组和Hige 阳性药物组β-MHC均相比iso组较低（P<0.05）。纤维染色方面,在masson染色中,AH中、高剂量加载组的纤维染色面积相比iso组均显着减小（P<0.001）,Hige 阳性药物组比iso组均则有所降低（P<0.05）;在天狼猩红染色中,AH中、高剂量加载组以及Hige 阳性药物的纤维染色面积相比iso组均有所降低（P<0.05）。纤维化相关基因表达检测中,AH中剂量加载组在col-1的表达水平相比iso组有所降低（P<0.05）,AH高剂量加载组在col-1和col-3的表达水平上相比iso组则均显着下降（P<0.001）。实验三:各组小鼠生存情况方面,在35天的实验过程中,iso组小鼠在实验的第12和第13天分别死亡一只,其余各组均未发生死亡,但各组生存时间之间无统计学差异（P>0.05）。各组小鼠心脏取材数据方面,AH加载组HW/BW及HW/TL相比iso组有统计学意义的下降（P<0.05）。HE染色中,AH加载组可以减轻iso诱导的心肌细胞核的排列紊乱。胚胎蛋白表达检测方面,AH加载组ANP、BNP和β-MHC的相应基因表达均较iso组有所降低（P<0.05）。纤维染色方面,AH加载组的masson及天狼猩红纤维染色面积相比iso组均出现有统计学意义的下降（P<0.05）,Hige组却没有相较于iso组的明显改变（P>0.05）。实验四:TGF-β可以激活原代成纤维细胞Smad2/3的磷酸化,在大约30min时达到高峰。而TGF-β+AH可以较TGF-β组p-Smad2/3的表达水平下降（P<0.05）,并且AH可以抑制Smad4蛋白及其基因的表达（P<0.05）,上调Smad7蛋白及其基因的表达（P<0.05）。在β-AR抑制剂实验方面,TGF β+AH组、TGF β+AH+CGP-20712A及TGFβ+AH+ICI-118551组相比TGFβ组α-SMA均下降（P<0.05）,组间没有差异（P>0.05）。结论:1、AH可以在体外通过抑制TGF-β诱导的原代成纤维细胞表型向肌成纤维细胞转化来干预纤维化反应,且半数抑制浓度为2uM,以及可以在体外抑制PE诱导的原代心肌细胞的肥大反应。2、腹腔注射AH（10mg/kg）及口服给药AH（20mg/kg）都可以在体内抑制c57BL/6小鼠经iso诱导的心肌肥厚及心肌纤维化损害。3、乙酰化结构改造加强了去甲乌药碱在体内对iso诱导的小鼠心肌纤维化反应的干预作用。4、AH可以在体外抑制原代成纤维细胞由TGF-β激活的TGF-β/Smad信号通路,但其上游与β-AR无关。
高群[10]（2019）在《基于CaMKⅡ-晚钠电流探讨参连复脉颗粒对心衰小鼠心律失常的干预机制》文中研究说明心衰是各类心血管疾病的终末阶段,严重威胁了人类的健康。多个研究结果显示,心衰恶性程度较高,与恶性肿瘤相仿。仅有不足一半的心功能Ⅲ、Ⅳ级患者（纽约心功能分级）生存期超过5年。其中,最主要的死亡原因为各种恶性心律失常导致的心源性猝死。因此,如何减少心衰心律失常的发生率,是减少心衰恶性程度,提高患者生存率的重要措施。目前现代医学对心衰心律失常的药物治疗以化学药物为主,但多项研究结果均显示,几乎所有的抗心律失常药物均存在致心律失常作用,最终甚至增加患者的死亡率。抑制钠电流重构是近年抗心律失常药物研究的热点。心衰时由于CaMKⅡ等蛋白激酶激活使钠离子通道磷酸化,引起晚钠电流增大是心衰室性心律失常发生的病理机制之一,心电图表现为QT间期延长。中医认为,心衰时,气血阴阳亏虚,常伴痰饮瘀血阻滞,致心失所养,心脉不畅,心神不宁,引起心中急剧跳动,惊慌不安,不能自主,表现为“心悸”。中医药治疗室性心律失常具有一定优势。参连复脉颗粒具有益气活血,清心化痰,宁心安神的功效,临床治疗心衰室性心律失常安全有效。我们的前期研究发现,参连复脉颗粒能够缩短异丙肾上腺素引起的动作电位延长,并且君药党参能够抑制心衰心脏CaMKⅡ表达,降低室性心律失常的发生率。因此,我们猜测参连复脉颗粒可能通过抑制CaMKⅡ-晚钠电流通路发挥抗心律失常作用。目的探究参连复脉颗粒对心衰心律失常的干预作用及可能机制。方法实验一:通过缩窄胸主动脉复制压力负荷导致的心衰心律失常小鼠模型,分为假手术组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、胺碘酮组,干预4周后检测超声、心电图,并使用异丙肾上腺素诱发心律失常,观察参连复脉颗粒对心衰心律失常的干预作用及最佳作用剂量。实验二:急性分离假手术组、模型组、中剂量组、胺碘酮组小鼠心肌细胞,使用不同的荧光探针,检测心肌细胞内钙离子、钠离子及氧化物的浓度;使用Western Blot方法检测小鼠心脏中钙调蛋白的表达含量。实验三:复制压力负荷心衰模型,分为假手术组、模型组、中药组、美西律组,干预4周后检测小鼠超声、心电参数等;急性分离心肌细胞,使用膜片钳技术记录心肌细胞动作电位、钠离子通道相关指标;使用Western Blot及PCR方法检测钠通道基因及蛋白表达含量。结果实验一1.一般状况:造模时各组均有12只小鼠,4周后假手术组无一死亡,模型组死亡6只,高剂量组、低剂量组、西药组均死亡4只,中剂量组死亡3只。2.超声心动结果:结果显示,与假手术组相比,模型组射血分数、短轴收缩率均明显下降（P<0.01）。与模型组相比,中剂量组射血分数与短轴收缩率增加（P<0.05）。余无明显差异。3.心电图结果:结果显示,与假手术组相比,模型组各心电指标均有显着差异（P<0.01）,说明电生理重构形成。与模型组相比,高剂量组RR间期延长（P<0.01）,心率下降（P<0.05）,QRS时间延长（P<0.01）,QT及校正QT间期均缩短（P<0.01）;中剂量组RR间期延长（P<0.01）,心率下降（P<0.01）,PR间期延长（P<0.01）,QRS时程延长（P<0.01）,QT及校正QT间期缩短;低剂量组RR间期延长（P<0.05）,PR间期延长（P<0.01）;西药组RR间期延长（P<0.01）,心率下降（P<0.05）,PR间期延长（P<0.01）,QRS时程延长（P<0.01）,QT间期及校正QT间期均延长（P<0.01）。各不同剂量中药组间比较,中剂量组RR间期最长（P<0.01）,心率最慢（P<0.05）,QT及校正QT间期最短（P<0.01）;高剂量组PR间期最短（P<0.01）,QRS时程最长（P<0.01）。与西药组相比,各中药组RR间期与QT间期、校正QT间期均显着缩短（P<0.01）。4.心律失常发生情况:与假手术组相比,模型组早搏发生率明显增加（P<0.01）。与模型组相比,各给药组早搏发生率下降（P<0.01）。各中药组相比,中剂量组早搏发生率最低（P<0.01）。注射异丙肾上腺素后各组早搏发生率均提高。与模型组相比,中剂量组（P<0.05）与西药组（P<0.01）早搏发生率下降。与西药组相比,各组早搏诱发均增加（P<0.01）。实验二1.荧光检测结果:与假手术组比,模型组内细胞钙离子浓度增加,钠离子浓度下降,ROS含量增加（P<0.01）;与模型组相比,中药组、西药组钙离子浓度、ROS浓度回落,钠离子浓度增加（P<0.01）。2.蛋白表达结果:与假手术组相比,模型组SERCA/PLB比值与NCX表达明显下降（P<0.01）,CaMKⅡ表达增加（P<0.01）。与模型组相比,中药组及西药组SERCA/PLB比值提高,NCX表达含量增加（P<0.05）;中药组CaMKⅡ表达含量下降（P<0.05）。与西药组相比,中药组CaMKⅡ表达含量下降（P<0.05）。余指标无明显差异。实验三1.超声心动结果:在小鼠收缩功能方面,与假手术组相比,模型组射血分数（EF）、左室短轴收缩率（FS）均明显下降（P<0.01）。与模型组相比,中药组及西药组射血分数及短轴收缩率均有改善（P<0.01）。与西药组相比,中药组射血分数及短轴收缩率改善（P<0.01）。在心脏结构方面,与假手术组相比,模型组左室收缩期内径及容积均明显增加（P<0.01）,而与模型组相比,中药组左室收缩期内径和容积恢复（P<0.05）。各组小鼠舒张功能无明显差异。2.心电参数结果:与假手术组相比,模型组RR间期明显缩短（P<0.01）,心率增加（P<0.01）,QRS时程缩短（P<0.01）,QT及校正QT间期均缩短（P<0.01）。而与模型组相比,中药组QRS时程延长（P<0.01）,QT间期缩短（P<0.01）,西药组QT及校正QT间期缩短（P<0.01）。与西药组相比,中药组QRS间期延长（P<0.01）,QT间期延长（P<0.05）。3.动作电位结果:刺激频率为1.OHz时,与假手术组比较,模型组动作电位时程均延长（P<0.01）。与模型组比较,中药组动作电位时程及恢复时间均缩短（P<0.01）,西药组动作电位时程缩短（P<0.01）,恢复至90%时间缩短（P<0.05）。与西药组相比,中药组动作电位时程及恢复至25%、50%、90%时程均缩短（P<0.01或P<0.05）。频率为2.OHz时,与假手术组比较,模型组动作电位时程均延长（P<0.01）。与模型组比较,中药组动作电位时程及恢复时间均缩短（P<0.01）,西药组动作电位时程缩短（P<0.01）,恢复至90%时间缩短（P<0.05）。4.钠电流结果:与假手术组相比,模型组峰钠电流下降,晚钠电流增加,恢复时间延长,晚钠电流比例增加（P<O.01）。与模型组相比,中药组及西药组峰钠电流恢复,恢复时程缩短,晚钠电流及比值减小（P<0.01）。使用KN93灌流后,与假手术组相比,模型组晚钠电流增加（P<0.05）。与正常情况相比,假手术组峰钠电流、晚钠电流明显下降,恢复时间缩短（P<0.01）;模型组峰钠电流下降（P<0.05）,晚钠电流、比值下降,恢复时间缩短（P<0.01）;中药组、西药组各指标均出现明显差异（P<0.01）。与西药组相比,中药组各指标无明显差异。5.钠通道失活曲线结果:与假手术组相比,模型组失活曲线明显左移。与模型组相比,中药组、西药组失活曲线恢复,与假手术组基本吻合。与假手术组相比,模型组失活50%时电压显着升高（P<0.01）,斜率下降（P<0.01）。与模型组相比,中药组及西药组失活50%电压下降（P<0.01）。使用KN93阻滞CaMKⅡ后,各组钠通道失活曲线均向下移动。与正常情况下相比,KN93灌流时,模型组失活50%电压显着增加（P<0.01）,斜率显着增加（P<0.01）;中药组（P<0.01）、西药组（P<0.05）斜率增加。6.失活后恢复曲线结果:与假手术组相比,模型组失活后恢复曲线向右下方移动,起点上移;与模型组相比,中药组、西药组曲线恢复,起点下移。与假手术组相比,模型组时间常数增加（P<0.01）,起始恢复比例增加（P<0.01）;与模型组相比,中药组、西药组时间常数及起始恢复比例均下降（P<0.01）。KN93灌流后,假手术组、中药组未能在刺激程序下激发恢复电流,无法绘制失活后恢复曲线;模型组、西药组失活后恢复曲线明显下移且右移,时间常数显着增加（P<0.01）。7.钠通道及CaMKⅡ基因、蛋白表达结果:与假手术组相比,模型组CaMKⅡ基因（P<0.01）、蛋白及磷酸化水平均显着提高（P<0.05）,Nav1.5蛋白及基因表达显着提高（P<0.05）;与模型组相比,中药组CaMKⅡ基因（P<0.05）、蛋白（P<0.05）、磷酸化水平（P<0.01）均明显下降,Nav 1.5基因、蛋白表达明显下降（P<0.01）;西药组Nav1.5基因（P<0.05）、蛋白（P<0.01）表达水平下降。与西药组相比,中药组CaMKⅡ基因及SCN5A基因表达均下降（P<0.01）,CaMKⅡ磷酸化水平下降（P<0.05）。结论1.参连复脉颗粒可改善压力负荷导致的心衰心律失常小鼠电生理重构,可抑制心衰心律失常,且在本研究中未观察到致心律失常的副作用。2.参连复脉颗粒抑制心律失常作用可能与抑制CaMKⅡ表达,恢复钠通道功能,抑制晚钠电流,调节细胞内离子浓度有关。3.在本研究选用的三个剂量组中,临床常用剂量即为最佳剂量。
二、来复汤对大鼠离体心脏乳头肌肌力效应的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、来复汤对大鼠离体心脏乳头肌肌力效应的影响（论文提纲范文）
（1）山茱萸补气固脱作用刍议（论文提纲范文）
| 1 山茱萸补气固脱功效的文献考证 |
| 1.1 山茱萸补益中焦之气 |
| 1.1.1 山茱萸“温中”释义及应用 |
| 1.1.2 明清医家从多方面阐述山茱萸温中补气的功效 |
| 1.2 山茱萸补气固脱 |
| 1.2.1 山茱萸补元气而固脱 |
| 1.2.2 张锡纯对山茱萸补气固脱功效的理论发挥与应用 |
| 1.3 山茱萸补益其他脏气以助固脱 |
| 1.3.1 山茱萸补益肾气 |
| 1.3.2 山茱萸补益肝气 |
| 1.3.3 山茱萸补益心气 |
| 2 山茱萸补气固脱的现代临床应用及药理研究 |
| 2.1 山茱萸治疗气虚证的现代临床应用 |
| 2.2 山茱萸固脱作用的现代临床应用 |
| 2.3 山茱萸补气固脱的现代药理研究 |
| 3 应用山茱萸以补气固脱的代表方剂 |
| 4 小结 |
（2）基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 综述 |
| 综述一 糖尿病心肌病的中医认识 |
| 1 糖尿病心肌病中医病名 |
| 2 糖尿病心肌病中医病因 |
| 3 糖尿病心肌病中医病机 |
| 4 糖尿病心肌病治则 |
| 5 糖尿病心肌病论治 |
| 6 小结与展望 |
| 综述二 糖尿病心肌病现代研究进展 |
| 1 糖尿病心肌病流行现状 |
| 2 糖尿病心肌病病程特征 |
| 3 糖尿病心肌病病理机制 |
| 4 糖尿病心肌病诊断策略 |
| 5 糖尿病性心肌病的干预策略 |
| 6 小结和展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 糖心平胶囊网络药理学研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 糖心平胶囊对DCM的保护作用探究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 糖心平干预后大鼠心功能及对抗急性心肌缺血能力评价 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 实验三 基于PI3K/AKT信号通路糖心平胶囊药效机制探究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 创新点与不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（3）基于网络药理学探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第一章 综述 |
| 1.1 病态窦房结综合征研究现状 |
| 1.1.1 病态窦房结综合征的发病机制研究 |
| 1.1.2 SSS的分型与临床表现 |
| 1.1.3 SSS的西医治疗 |
| 1.1.4 SSS的中医学研究现状 |
| 1.2 麻黄附子细辛汤研究现状 |
| 1.2.1 麻黄附子细辛汤的现代药理作用研究 |
| 1.2.2 麻黄附子细辛汤在SSS治疗中的应用 |
| 1.3 网络药理学简介及其在中医药研究中的应用 |
| 1.3.1 网络药理学概述 |
| 1.3.2 网络药理学常用数据库及研究方法 |
| 1.3.3 网络药理学与中医药研究 |
| 第二章 基于网络药理学探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制 |
| 2.1 数据收集与研究方法 |
| 2.1.1 流程图 |
| 2.1.2 数据收集 |
| 2.1.3 网络构建与分析 |
| 2.1.4 分子对接验证 |
| 2.1.5 靶点通路注释分析 |
| 2.2 研究结果 |
| 2.2.1 构建麻黄附子细辛汤化学成分及潜在靶点数据集 |
| 2.2.2 构建SSS相关的疾病靶点数据集 |
| 2.2.3 麻黄附子细辛汤化学成分潜在靶点与SSS相关靶点的交集基因 |
| 2.2.4 麻黄附子细辛汤-化学成分-靶点-SSS网络及显效成分 |
| 2.2.5 麻黄附子细辛汤治疗SSS的关键化学成分和核心靶点 |
| 2.2.6 分子对接结果 |
| 2.2.7 靶点通路注释分析 |
| 2.3 分析与结论 |
| 2.3.1 麻黄附子细辛汤治疗SSS的显效成分分析 |
| 2.3.2 麻黄附子细辛汤治疗SSS的关键成分和核心靶点分析 |
| 2.3.3 靶点通路注释分析 |
| 2.3.4 结论 |
| 2.3.5 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（4）基于Nrf2/HO-1信号通路探讨参附注射液改善心肺复苏后大鼠心肌细胞氧化应激损伤的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 指标的检测 |
| 5 统计学分析 |
| 6 结果 |
| 第二部分 讨论 |
| 1 心脏骤停与复苏后综合征 |
| 2 治疗复苏后心功能不全的研究现状 |
| 3 Nrf2/H0-1信号通路在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用 |
| 4 参附注射液在复苏后综合征的研究进展 |
| 5 结果分析 |
| 结论 |
| 本研究的创新之处 |
| 本研究的不足之处 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词 |
| 综述 参附注射液在心血管系统中保护作用机制的研究进展 |
| 1 参附注射液对心血管系统保护作用机制 |
| 2 参附注射液对心血管系统的药理作用 |
| 3 参附注射液在心血管疾病中的研究 |
| 4 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（5）四妙勇安汤抗糖尿病心肌病的效应成分及分子机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 胰高血糖素在糖尿病心肌病发病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二节 四妙勇安汤及其主要成分在代谢综合征中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 四妙勇安汤防治糖尿病心肌病的作用及机制研究 |
| 第一节 四妙勇安汤对糖尿病小鼠糖脂代谢及胰岛分泌功能的影响 |
| 第二节 四妙勇安汤对糖尿病小鼠心功能及心脏病理形态的影响 |
| 第三节 四妙勇安汤对糖尿病小鼠心肌组织GLC脂毒性通路的影响 |
| 第四节 小结与讨论 |
| 第三章 四妙勇安汤干预心肌脂毒性的效应成分研究 |
| 第一节 四妙勇安汤入血成分对棕榈酸诱导的心肌细胞凋亡的作用研究 |
| 第二节 小结与讨论 |
| 第四章 绿原酸和阿魏酸干预心肌脂毒性的作用及机制研究 |
| 第一节 绿原酸和阿魏酸对棕榈酸诱导的心肌细胞凋亡的作用研究 |
| 第二节 绿原酸和阿魏酸改善棕榈酸致心肌细胞能量代谢紊乱的效应研究 |
| 第三节 绿原酸和阿魏酸干预心肌脂毒性的作用机制研究 |
| 第四节 小结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）不同频率电针内关穴浅、深层次对心律失常家兔刺激效应的比较研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 穴位层次的相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 电针频率的相关研究 |
| 参考文献 |
| 综述三 针灸治疗心律失常的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 不同频率电针内关穴浅、深层次对心律失常家兔模型持续时间和心肌形态影响的比较研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 结论与讨论 |
| 实验二 不同频率电针内关穴浅、深层次对心律失常家兔模型钠钾泵以及Cx43表达影响的比较研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 结论与讨论 |
| 第三部分 结语 |
| 1. 结论 |
| 2. 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间的主要研究成果 |
（7）脑心通胶囊通过LXRα抑制NOX/ROS/TNF-α通路改善心梗后心室重构的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 中医学对心肌梗死后心室重构的认识 |
| 1.1.1 中医学对心肌梗死后心室重构病名的认识 |
| 1.1.2 中医学对心肌梗死后心室重构病因病机的认识 |
| 1.1.3 中医学关于心肌梗死后心室重构病位病势的认识 |
| 1.1.4 心肌梗死后心室重构的辨证论治 |
| 1.2 脑心通胶囊治疗心肌梗死后心室重构的研究进展 |
| 1.2.1 脑心通胶囊方药分析 |
| 1.2.2 脑心通胶囊单味药的药理研究 |
| 1.2.3 脑心通胶囊的药理研究 |
| 1.2.4 脑心通胶囊治疗心肌梗死后心室重构的临床研究进展 |
| 1.2.5 小结 |
| 1.3 LXRα/NOX/ROS/TNF-α在心肌梗死后心室重构中的研究进展 |
| 1.3.1 心肌梗死后心室重构的定义 |
| 1.3.2 心肌梗死后心室重构的转归 |
| 1.3.3 心室重构的发病机制 |
| 1.3.4 心肌梗死后心室重构的治疗 |
| 1.3.5 小结 |
| 1.4 小结 |
| 第二章 实验研究 |
| 2.1 LXRα通过抑制NOX/ROS/TNF-α信号通路改善大鼠心肌梗死后心室重构 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 结果 |
| 2.1.4 讨论 |
| 2.2 脑心通胶囊改善大鼠心肌梗死后心室重构及对LXRα介导的NOX/ROS/TNF-α信号通路的影响 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 结果 |
| 2.2.4 讨论 |
| 2.3 脑心通胶囊通过LXRα介导的NOX/ROS/TNF-α信号通路改善大鼠心肌梗死后心室重构 |
| 2.3.1 材料 |
| 2.3.2 实验方法 |
| 2.3.3 结果 |
| 2.3.4 讨论 |
| 结语 |
| —、实验结论 |
| 二、实验的创新点 |
| 三、存在不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间论文发表情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（8）益母草水苏碱抗心肌纤维化的细胞和分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 英文缩略词表 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 仪器设备 |
| 1.4 主要溶液配制 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 成年小鼠TAC模型建立 |
| 2.2 成年小鼠分组及给药 |
| 2.3 超声成像系统心脏形态和功能检测 |
| 2.4 Masson染色 |
| 2.5 实时定量RT-PCR检测 |
| 2.6 蛋白免疫印迹检测 |
| 2.7 C57乳鼠心脏成纤维细胞和心肌细胞的分离及原代培养 |
| 2.8 RTCAS16细胞增殖检测 |
| 2.9 LDH细胞毒性检测试剂盒检测 |
| 2.10 免疫荧光检测 |
| 2.11 统计学分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 整体实验部分 |
| 3.1.1 Sta对 TAC诱导的心脏功能影响 |
| 3.1.2 Sta对 TAC诱导的心脏形态影响 |
| 3.1.3 Sta对心肌肥大的影响 |
| 3.1.4 Sta对 TAC诱导的心肌纤维化影响 |
| 3.1.5 Sta对 TAC诱导的心肌纤维化标志物的影响 |
| 3.1.6 Sta对心肌纤维化关键性分子的转录影响 |
| 3.1.7 Sta抗心肌纤维化的信号转导机制 |
| 3.2 体外实验部分 |
| 3.2.1 Sta对 Ang Ⅱ诱导的成纤维细胞增殖影响 |
| 3.2.2 Sta对 Ang Ⅱ诱导的成纤维细胞的细胞毒性作用 |
| 3.2.3 Sta对 Ang Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞形态和肌成纤维细胞标志物α -SMA的表达影响 |
| 3.2.4 Sta对 Ang Ⅱ诱导的CFs的激活和转分化的影响 |
| 3.2.5 Sta对 Ang Ⅱ激活的成纤维细胞中关键性分子的转录影响 |
| 3.2.6 Sta对 Ang Ⅱ激活的TGFβ1 信号系统的影响 |
| 4.分析与讨论 |
| 5.结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录一 综述 辛苦味中药组方及有效单体抗心肌纤维化的研究进展 |
| 1 前言 |
| 2 心肌纤维化的病理生理学机制 |
| 3 中医药对心肌纤维化的认识和辛开苦降学说 |
| 4 含有辛苦味中药组方的抗心肌纤维化作用研究 |
| 5 单味辛苦味中药提取物或单体的抗心肌纤维化研究 |
| 6 总结和展望 |
| 参考文献 |
| 附录二 Stachydrine Ameliorates Cardiac Fibrosis Through Inhibition of Angiotensin Ⅱ/Transformation Growth Factor β1 Fibrogenic Axis |
（9）强心方治疗舒张性心力衰竭患者的临床疗效观察及乙酰化去甲乌药碱干预心肌纤维化与心肌肥厚的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 强心方治疗舒张性心力衰竭患者的临床疗效观察 |
| 1 研究资料与方法 |
| 1.1 研究类型 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.4 病例筛选标准 |
| 1.5 分组方法 |
| 1.6 治疗方案 |
| 1.7 研究流程 |
| 1.8 观察内容 |
| 1.9 统计学资料 |
| 1.10 技术路线图 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 一般资料及基线分布情况 |
| 2.2 疗效评价指标分析 |
| 2.3 NT-proBNP指标分析 |
| 2.4 超声影像学相关指标分析 |
| 2.5 自主神经功能相关指标分析 |
| 2.6 安全性评价分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 舒张性心衰概论 |
| 3.2 舒张性心衰的诊断 |
| 3.3 舒张性心衰的西医治疗研究进展 |
| 3.4 舒张性心衰与自主神经系统功能 |
| 3.5 舒张性心衰的中医病因病机 |
| 3.6 舒张性心衰的中医药治疗研究进展 |
| 3.7 董师中医临证思路 |
| 3.8 临床研究部分结果分析 |
| 第二部分 实验研究 乙酰化去甲乌药碱(AH)对心肌纤维化及心肌肥厚的作用及其机制探讨的实验研究 |
| 实验一 乙酰化去甲乌药碱对TGF-β诱导的原代心肌成纤维细胞纤维化及苯肾上腺素诱导的原代心肌细胞病理性肥大的影响作用的体外研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 试剂配制 |
| 1.4 结果及统计学分析 |
| 1.5 实验结果 |
| 实验二 不同剂量乙酰化去甲乌药碱对异丙肾上腺素诱导(iso)的小鼠心肌纤维化与病理性肥厚影响作用的体内研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 试剂配制 |
| 2.4 结果及统计学分析 |
| 2.5 实验结果 |
| 实验三 经口服的乙酰化去甲乌药碱对iso诱导的小鼠心肌纤维化与病理性肥厚影响作用的体内研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 试剂配制 |
| 3.4 结果及统计学分析 |
| 3.5 实验结果 |
| 实验四 乙酰化去甲乌药碱对TGF-β诱导的原代心肌细胞纤维化影响的作用机制的体外研究 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.3 试剂配制 |
| 4.4 结果及统计学分析 |
| 4.5 实验结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 心肌纤维化概述 |
| 5.2 心肌纤维化的现代医学研究进展 |
| 5.3 心肌纤维化的中医药研究进展 |
| 5.4 实验研究部分结果分析 |
| 创新点 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（10）基于CaMKⅡ-晚钠电流探讨参连复脉颗粒对心衰小鼠心律失常的干预机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 综述一 中医药治疗快速性心律失常研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 心肌细胞钠通道研究进展 |
| 参考文献 |
| 林谦教授应用气血理论治疗室性早搏经验总结 |
| 1. 气血理论 |
| 2. 气血理论与室性早搏 |
| 3. 参连复脉颗粒现代研究 |
| 4. 典型病案 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 实验一 参连复脉颗粒有效剂量的探索 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 药品与试剂 |
| 3. 仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 结果 |
| 7. 讨论 |
| 8. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 参连复脉颗粒对心肌细胞钠离子、钙离子及氧化物浓度的影响 |
| 1. 实验动物及分组 |
| 2. 主要试剂及溶液 |
| 3. 主要仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 结果 |
| 7. 讨论 |
| 8. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 参连复脉颗粒对钠离子通道的影响 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 药品与试剂 |
| 3. 仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 结果 |
| 7. 讨论 |
| 8. 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新性与局限性 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、来复汤对大鼠离体心脏乳头肌肌力效应的影响（论文参考文献）
- [1]山茱萸补气固脱作用刍议[J]. 张小琼,陈明,廖江铨,杜金行. 环球中医药, 2021(07)
- [2]基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制[D]. 李晓文. 中国中医科学院, 2021
- [3]基于网络药理学探究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征的显效成分和作用机制[D]. 朱安娜. 河北大学, 2021(11)
- [4]基于Nrf2/HO-1信号通路探讨参附注射液改善心肺复苏后大鼠心肌细胞氧化应激损伤的研究[D]. 贾思. 广西中医药大学, 2021
- [5]四妙勇安汤抗糖尿病心肌病的效应成分及分子机制研究[D]. 李琳. 北京中医药大学, 2021
- [6]不同频率电针内关穴浅、深层次对心律失常家兔刺激效应的比较研究[D]. 杨守亲. 北京中医药大学, 2021
- [7]脑心通胶囊通过LXRα抑制NOX/ROS/TNF-α通路改善心梗后心室重构的研究[D]. 曾靖. 广州中医药大学, 2020(06)
- [8]益母草水苏碱抗心肌纤维化的细胞和分子机制研究[D]. 刘宵. 上海中医药大学, 2019(03)
- [9]强心方治疗舒张性心力衰竭患者的临床疗效观察及乙酰化去甲乌药碱干预心肌纤维化与心肌肥厚的实验研究[D]. 周桢. 上海中医药大学, 2019(03)
- [10]基于CaMKⅡ-晚钠电流探讨参连复脉颗粒对心衰小鼠心律失常的干预机制[D]. 高群. 北京中医药大学, 2019(07)