一、热休克蛋白与胃癌的关系（论文文献综述）
姜程遥[1]（2021）在《HSP90AA1及其抑制剂在影响胃恶性肿瘤增殖及迁移过程中的实验研究》文中认为目的:HSP90α是HSP90的一种亚型,位于胞质内,由730个氨基酸组成。HSP90AA1是HSP90α的功能基因。拟通过质粒转染对HSP90AA1进行过表达和敲减处理,在体外实验及体内实验中探讨该基因在胃癌增殖及转移过程中所发挥的作用。17-DMAG作为HSP90的靶向抑制剂,验证其对胃恶性肿瘤细胞增殖及迁移的影响,并与多西他赛联合应用,观察联合用药的效果,明确其与多西他赛在治疗胃恶性肿瘤过程中具有协同效应。研究方法:第一部分:（1）收集辽宁省肿瘤医院胃癌患者的癌及癌旁组织标本,提取蛋白,明确HSP90α在癌及癌旁组织中的表达水平;（2）对AGS、SGC-7901、MGC-803、HGC-27、GES-1等细胞系进行q PCR及Western Blot检测,找出HSP90α表达水平最高及最低的细胞系;通过转染si RNA对HSP90AA1表达水平最高的细胞系进行敲减,并通过对HSP90AA1表达水平最低的细胞系进行质粒转染,建立HSP90AA1过表达细胞系;（3）通过运用PCR以及Western Blot等基础实验技术,在转录水平及功能蛋白表达水平对胃恶性肿瘤细胞系中的HSP90AA1进行验证,明确转染的效率。（4）用CCK8法及细胞克隆形成实验检测胃癌细胞的增殖率及克隆形成能力;（5）对HSP90AA1过表达及HSP90AA1干扰后的胃癌细胞进行划痕实验以及Transwell实验,判断HSP90AA1在肿瘤细胞迁移与侵袭方面的作用。（6）Western Blot实验检测E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、Vimentin、Snail等的表达,上述蛋白与上皮间质转化关系密切,用以判定HSP90AA1在该种生物学行为方面的作用。第二部分:首先选取6-8周龄的Balb/c实验用雌性裸鼠,将这些裸鼠随机分配到对照组、空质粒组、HSP90AA1-sh RNA组,每组裸鼠数量为5只。分别经腹腔注射HGC-27胃癌细胞,HGC-27空质粒,及HGC-27 HSP90AA1-sh RNA,建立小鼠腹腔内种植瘤模型,分别设为Control组,NC组及HSP90AA1-sh RNA组。在经过腹腔注射后的第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30天测量成瘤体积,体积=（肿瘤长径*肿瘤短径2）/2,具体数据可使用游标卡尺精准测量,依据测量结果绘制出肿瘤的生长曲线。裸鼠成瘤实验30天后,将所有小鼠采用脱颈椎的方式处死,行外科方式将成瘤组织完整取出,取出过程注意操作精细避免瘤体破损。将裸鼠与瘤体配对拍照,称重记录。提取各成瘤组织的蛋白,WB及PCR检测HSP90AA1;Ki-67;PCNA表达情况。第三部分:（1）当17-DMAG在不同应用浓度以及不同作用时间,采用CCK-8法对各种胃癌细胞系的增殖水平进行检测。（2）采用流式细胞术检测,在相同作用时间,不同浓度的17-DMAG对各种胃癌细胞系凋亡的影响。（3）当17-DMAG与多西他赛联合应用时,CCK-8法检测对目的胃癌细胞与正常胃粘膜上皮细胞增殖的影响,同时计算半数抑制浓度（IC50）以及联合用药协同指数（CI）。（4）当17-DMAG与多西他赛联合应用时,采用流式细胞术检测胃癌细胞的周期改变与单药应用组的变化,同时验证周期相关蛋白的表达情况。（5）当17-DMAG与多西他赛联合应用时,采用流式细胞术检测胃癌细胞的凋亡改变与单药应用组的变化,同时验证凋亡相关蛋白的表达情况。（6）当17-DMAG与多西他赛联合应用时,采用划痕实验检测胃癌细胞的迁移改变与单药应用组的变化,同时验证迁移相关蛋白的表达情况。结果:第一部分:（1）HSP90α在胃癌组织中高表达;HGC-27细胞系中HSP90α表达水平最高,用于构建目的基因敲减细胞系。SGC-7901细胞系中HSP90α表达水平最低,用于构建目的基因过表达细胞系。PCR及WB验证转染效果成功。（2）根据CCK-8实验的结果表明:SGC-7901在HSP90AA1过表达转染48小时后增殖明显增加;HGC-27在HSP90AA1敲减转染72小时后增殖明显下降;细胞克隆形成实验结果在过表达组细胞集落个数明显增多,在敲减组细胞集落个数明显减少;（3）划痕实验及Transwell实验:敲减组迁移及侵袭能力减低,而HSP90AA1过表达时,细胞迁移以及细胞侵袭的能力均表现为增强。（4）敲减HSP90AA1抑制胃癌细胞的上皮间质转化,伴随Vimentin,Snail-1表达下降以及E-cadherin表达升高。过表达HSP90AA1促进胃癌细胞的上皮间质转化,伴随着Vimentin,Snail-1表达升高以及E-cadherin表达下降。第二部分:（1）成功建立小鼠腹腔种植瘤模型,成功率100%（15/15）。（2）Control组与NC组肿瘤体积生长曲线基本重合,未见明显差异。（3）Control组及NC组种植瘤体积均明显大于HSP90AA1-sh RNA组。（4）Control组与NC组的Ki-67、PCNA的WB检测结果未见明显差异。（5）WB检测结果提示HSP90AA1-sh RNA组的Ki-67,PCNA表达水平明显低于Control组及NC组。第三部分:（1）HGC-27对17-DMAG的增殖抑制作用呈时间-剂量依赖性,效果较其他胃癌细胞系明显;（2）17-DMAG作用24小时,对多种胃癌细胞系均产生促凋亡效果,HGC-27表现出明显的浓度依赖性;（3）与正常胃粘膜上皮细胞相比,17-DMAG对HGC-27增殖的抑制作用更明显,且与多西他赛具有协同效应,两药联用的IC50为0.468μmol,CI指数为0.67;（4）17-DMAG对HGC-27的细胞周期阻滞效果不明显,且与多西他赛联合应用后,对细胞周期的阻滞尚不如单药应用多西他赛;（5）17-DMAG对HGC-27具有促凋亡作用,且与多西他赛联合应用具有协同效应,凋亡相关蛋白表达水平升高;（6）17-DMAG对HGC-27具有迁移抑制作用,且与多西他赛联合应用具有协同效应,迁移相关蛋白表达水平下降。结论:（1）HSP90α在肿瘤中表达水平升高,与胃癌患者具有临床相关性;（2）HSP90AA1在胃癌中具有肿瘤基因活性,起到促进胃恶性肿瘤细胞增殖及克隆形成、迁移、侵袭、上皮间质转化等作用;（3）在裸鼠体内实验结果验证,HSP90AA1与肿瘤增殖关系密切,敲除后能显着抑制肿瘤的增殖。（4）HSP90特异性抑制剂17-DMAG在胃癌中具有抑制肿瘤细胞增殖、迁移,促进凋亡的作用;（5）17-DMAG联合多西他赛对胃癌的多种表型具有抗肿瘤协同作用;（6）17-DMAG对胃恶性肿瘤细胞周期的作用不明显,考虑是通过促进凋亡等其他途径抑制细胞增殖。
张萌萌[2]（2021）在《血浆HSP90α评估晚期结直肠癌治疗疗效的临床价值》文中研究说明背景:结直肠癌在全球所有癌症中死亡率较高,对人类的健康有着很大的威胁。在结直肠癌的整个病程中,超过半数的患者最终会发生转移,这明显影响了结直肠癌患者的临床结局。在所有的转移部位中,最常见的是肝脏。随着医学的进步与发展,全身化疗、生物制剂及局部治疗已经显着改善了转移性结直肠癌的总生存率。但是近年来,人口老龄化、饮食习惯的改变及其他多种危险因素的存在增加了其患病风险,并增加了疾病所带来的经济负担,因此早期筛查及治疗后的疗效评价显得尤为重要。肿瘤标志物作为当前较为经济、便捷的一种检查方式,可用于癌症患者的筛查并反映患者接受手术或综合治疗后的效果,临床上经常将癌胚抗原（CEA）、糖类抗原72-4（CA72-4）和糖类抗原19-9（CA19-9）作为结直肠癌病程随访过程中常用的指标,但既往的临床数据也指出了,各指标单独应用的有效性不高,通常会选择多种指标联合检测。热休克蛋白90α（HSP90α）作为一种分子伴侣,在肿瘤组织或者血液都可以表现为升高的状态,有研究表明热休克蛋白90α在肺癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤中可用于评估化疗疗效,但关于其在结直肠癌中的应用价值研究较少。本研究回顾性分析我院晚期结直肠癌患者临床随访资料,探讨肿瘤标记物HSP90α在结直肠癌中的临床意义。目的:分析晚期结直肠癌患者HSP90α水平与临床病理特征及治疗疗效的关系。方法:收集安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科2018.10至2019.11月收治的54例晚期结直肠癌患者,经联合治疗（抗血管生成药物联合5-FU为基础的化疗）至少2个疗程后,应用酶联免疫法检测治疗前后血浆HSP90α的水平,同时选择CT、MRI或者PET-CT检查来评估病灶,根据RECIST标准,结合影像学检查结果将入组患者进一步分为有效组（CR+PR+SD）和无效组（PD）、肝转移组和无肝转移组。分析其与结直肠癌临床病理特征及疗效之间的关系。结果:血浆HSP90α水平与患者性别、年龄、肿瘤部位及分化程度无明显相关性（P>0.05）;血浆HSP90α水平在接受治疗后较治疗前明显下降（P<0.05）;有效组和无效组中,血浆HSP90α水平在治疗前后都发生了变化:有效组中血浆HSP90α在治疗后明显下降（P<0.05）;无效组中血浆HSP90α水平在治疗后明显升高（P<0.05）。无论是在肝转移组还是在无肝转移组中,血浆HSP90α水平在治疗后都出现了下降趋势。结论:在结直肠癌患者中血浆HSP90α呈高表达,检测血浆HSP90α水平,对于评估晚期结直肠癌的治疗效果有一定参考价值。
彭卓隽[3]（2020）在《艾灸干预胃荷瘤大鼠提取HSP70-PCs并回输大鼠体内对肿瘤细胞的抑制作用》文中进行了进一步梳理目的:探索艾灸的抗肿瘤效应与诱导胃癌组织HSP70-PCs的相关性;观察将艾灸干预后胃癌组织HSP70-PCs提取物回输至荷瘤大鼠体内对肿瘤增殖及免疫功能的影响;观察艾灸后胃癌组织HSP70-PCs提取物对树突状细胞、T细胞、Walker-256肿瘤细胞的影响。探讨艾灸抗癌作用及可能机制,对艾灸-HSP70疫苗的研发提供初步的实验依据。方法:（1）16只SD大鼠以Walker-256细胞来源的腹水造皮下瘤模型,成模后随机分为模型组和艾灸组,艾灸组干预14天后,无菌环境下剖开荷瘤部位将各组大鼠剥取肿瘤,称重,用抗体柱亲和纯化方法从艾灸组、模型组来源的胃肿瘤大鼠肿瘤中提取HSP70-PCs。（2）从成年大鼠骨髓及脾脏获取树突状细胞与T细胞,各分组为盐水组、模型组与艾灸组,每组6孔加入培养板,相应干预72h后测量OD值;孔板加入Walker-256细胞,按照效靶比1:20,1:40接种T细胞,并加入不同组别提取的HSP70-PCs,2.5 ug/ml,每组6孔,72h后测OD值;孔板加入Walker-256细胞,按效靶比1:20接种T细胞和DC,并加入不同组提取的HSP70-PCs,每组6孔,72h后测OD值。（3）将体重160～180g大鼠18只,分别于右后肢腹股沟处注射Walker256细胞5×106个/ml,0.2ml/部位。7日后,成模大鼠随机分为盐水组、模型组、艾灸组,模型组和艾灸组分别于两侧后肢腹股沟皮下注射模型和艾灸来源的HSP70-PCs蛋白溶液共10ug（20ug/ml,0.5ml/只）,盐水组每周注射一次等量的生理盐水作对照,每7日注射1次,共注射3次。于第28日禁食不禁水12小时后眶内采血,采血后处死动物,无菌条件下切开荷瘤部位皮肤,称取瘤体重量。流式细胞仪检测外周血中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞比例,HE法观察walker-256细胞瘤组织形态,TUNEL法检测细胞凋亡。结果:（1）模型组HSP70-PCs含量为14.2ug/克组织,总量102.24ug;艾灸组为72ug/克组织,总量972ug。0.01),艾灸组细胞数明显多于模型组（P<0.01）;培养2日后两组细胞数仍明显多于对照组（P<0.01）,但艾灸组与模型组之间无明显差异（P>0.05）;培养3日后,各组细胞数无差异（P>0.05）。T细胞培养3日后,与对照组比较,艾灸组T细胞光密度稍增加（P<0.05）,但与模型组无差异（P>0.05）。T细胞与Walker-256癌细胞混养效靶比1:20时,模型组、艾灸组光密度相比对照组明显降低（P<0.05）;效靶比1:40时,艾灸组光密度明显降低,与对照组仍有差异（P<0.05）,但与模型组无差异（P>0.05）。T细胞、DC与Walker-256癌细胞混养时,与对照组比较,艾灸组样本的光密度下降,差异显着（P<0.01）,但与模型组无差异（P>0.01）。组大鼠去脏器体质量相比模型组明显增加（P<0.01）、胸腺质量与脾脏指数增加（P<0.05）;与对照组比较,模型组血中CD4+T细胞数量及CD4+/CD8+比值上升（P<0.01）,艾灸组CD8+T细胞数显着上升（P<0.01）,CD4+/CD8+比值稍下降（P<0.05）;艾灸组CD4+T细胞数较模型组明显减少,CD8+T细胞数增加,CD4+/CD8+比值下降（均P<0.01）;结论:1.HSP70-PCs提取物回输对荷瘤大鼠肿瘤增长具有抑制作用,而艾灸组提取物干预后抑制作用更明显。2.艾灸干预后肿瘤组织的HSP70-PCs提取物能加速免疫细胞的增殖,并促进淋巴细胞反应对Walker-256癌细胞的杀伤作用。3.艾灸干预后肿瘤组织的HSP70-PCs提取物回输后,能调节荷瘤大鼠的免疫功能。
刘华柱[4]（2020）在《热疗增强PES对SGC7901细胞增殖抑制及NK细胞杀伤作用的研究》文中研究表明目的:探讨热疗与PES（2-Phenylethynesulfonamide）对胃癌SGC7901细胞增殖活性以及NK细胞杀伤能力的影响,为基于热疗的细胞免疫治疗提供实验依据。方法:将人胃癌SGC7901细胞分为四组:37℃组,37℃PES组,43℃组,43℃PES组。37℃组细胞处理条件为37℃5%CO2培养1小时,43℃组细胞处理条件为43℃5%CO2培养1小时,PES组在各自温度条件下加入15μmol/L PES。各组细胞在设定条件下初步培养后继续在37℃5%CO2培养基中培养6h后,各组加入NK细胞共培养24h。CCK-8实验检测热疗与PES对胃癌SGC7901细胞的增殖抑制率及NK细胞对胃癌SGC7901细胞的杀伤率;ELISA检测各组NK细胞穿孔素及颗粒酶B的释放情况。结果:1.CCK-8实验结果显示在三个不同时间段（6h、12h、24h）,热疗对胃癌SGC7901细胞的增殖抑制率（%）分别为:（16.65±3.66）、（8.68±2.53）、（32.94±1.66）,PES对胃癌SGC7901细胞的增殖抑制率（%）分别为（26.77±2.93）、（22.14±5.51）、（40.69±1.79）,热疗与PES对胃癌SGC7901细胞的增殖抑制率（%）分别为（41.81±3.63）、（34.80±5.27）、（47.59±1.60）,三个时间段各组细胞增殖抑制率比较均为43℃PES组>37℃PES组>43℃组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。第6h各组NK细胞的杀伤率（%）:37℃组（56.37±2.21）、37℃PES组（7.34±4.14）、43℃组（64.91±5.78）、43℃PES组（4.04±2.14）;第12h各组NK细胞的杀伤率（%）:37℃组（64.16±3.37）、37℃PES组（11.59±6.15）、43℃组（74.22±0.51）、43℃PES组（28.31±4.42）;第24h各组NK细胞的杀伤率（%）:37℃组（85.40±2.26）、37℃PES组（35.37±2.37）、43℃组（90.41±2.79）、43℃PES组（57.12±4.11）;三个时间段各组NK细胞杀伤率比较均为43℃组>37℃组>43℃PES组>37℃PES组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。2.ELISA法检测实验结果:第6h各组NK细胞颗粒酶B的检测情况（pg/ml）:37℃组（2820.61±8.35）、37℃PES组（2240.77±5.43）、43℃组（3145.24±15.33）、43℃PES组（2469.35±30.67）,穿孔素的检测情况（pg/ml）:37℃组（1661.65±9.34）、37℃PES组1054.58±14.24)、43℃组（2072.03±31.09）、43℃PES组（1146.64±11.76）;第12h各组NK细胞颗粒酶B的检测情况（pg/ml）:37℃组（3310.45±11.15）、37℃PES组（2735.19±17.20）、43℃组（3673.27±9.26）、43℃PES组（3038.14±28.43）;穿孔素的检测情况（pg/ml）:37℃组（2213.79±34.33）、37℃PES组（1311.89±29.72）、43℃组（2311.69±28.41）、43℃PES组（1920.54±29.23）;第24h各组NK细胞颗粒酶B的检测情况（pg/ml）:37℃组（3710.52±7.38）、37℃PES组（3037.29±11.54）、43℃组（3928.80±25.75）、43℃PES组（3559.45±39.12）;穿孔素的检测情况（pg/ml）:37℃组（2281.08±35.37）、37℃PES组（1879.90±29.71）、43℃组（2476.45±13.57）、43℃PES组（2187.98±35.04）。三个时间段各组NK细胞释放的颗粒酶B及穿孔素浓度值大小比较均为43℃组>37℃组>43℃PES组>37℃PES组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.热疗可增强PES对胃癌SGC7901细胞的增殖抑制;2.热疗可以增强NK细胞对胃癌SGC7901细胞的杀伤,而PES对NK细胞的杀伤能力有抑制作用。
张富花[5]（2020）在《武威队列幽门螺杆菌感染流行病学研究》文中认为胃癌在世界范围内的发病率和死亡率均高,危害严重。位于中国西北部的甘肃省武威市为胃癌高发区。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）为Ⅰ类致癌因子。本研究利用大规模自然人群建立的武威队列,开展了人群Hp感染状况及主要毒力因子的基线调查研究。第一部分武威队列幽门螺杆菌感染及相关因素分析目的利用建立的武威市大规模（25000人）自然人群队列开展横断面基线调查,探讨当地人群Hp的感染状况及其相关危险因素以及Hp感染与胃及胃外疾病发生的相关性。为探询武威市人群胃癌及其他上消化道疾病高发的原因,帮助制定防控策略提供理论依据。方法以武威队列为研究对象,采用14C呼气试验测定队列人群中Hp的感染状况,胃镜检查诊断胃部疾病,并根据需要取胃黏膜活检标本进行组织病理学诊断,分析Hp在不同胃疾病中的感染率。开展武威队列的问卷调查,包括人口及社会学、饮食习惯、生活方式及胃肠外疾病病史等。统计学分析不同人口学、生活方式、饮食习惯与Hp感染的关系、以及人群常见胃外疾病与Hp感染的相关性。结果1.武威队列中最终有21291人完成了14C呼气试验,其中21265人行胃镜检查,9479人取活检进行了组织病理学检查。Hp感染率为52.95%（11275/21291）,其中男性的感染率是52.79%（5290/10021）,女性的感染率是53.11%（5985/11270）,（P=0.644）。Hp感染阳性人群的平均年龄（50.10±7.47岁）显着低于阴性人群（51.04±7.85岁）（P<0.001）。2.Hp的感染率在<40岁、40～、50～岁,以及60～岁以上人群中的感染率依次为56.53%、55.12%、52.56%、46.83%,呈现出随年龄增长逐渐降低的趋势（P<0.001）。有配偶人群Hp的感染率（53.19%）显着高于无配偶人群（47.99%）（P=0.002）;农民人群中Hp的感染率（53.42%）显着高于非农民人群（46.18%）（P=0.002）;文盲中Hp的感染率（49.25%）显着低于接受了小学（51.83%）和初中及以上教育程度人群（55.26%）（P<0.001）;家庭年收入在10000-19999元的人群Hp感染率（55.59%）显着高于家庭年收入为20000-29999元人群（52.79%）和收入超过30000元的人群（49.66%）（P<0.001）。Hp感染率在不同BMI人群之间的差异无统计学意义（P>0.05）。3.队列中每年进食蔬菜和水果大于6个月人群Hp的感染率（51.15%）显着低于少于1个月（55.36%）、1～个月（55.54%）和4～个月（53.62%）的人群（P<0.001）;进食速度快的人群Hp感染率（51.35%）显着低于进食速度慢的人群（53.39%）（P=0.014）;Hp在睡眠正常人群中的感染率（53.53%）显着高于轻度失眠（49.20%）、中度失眠（50.50%）及重度失眠（46.67%）的人群（P=0.001）。Hp感染率在是否吸烟、饮酒及进食烫食习惯、进食油炸饮食及不同体力活动人群之间的差异无统计学意义（P>0.05）。4.多因素logistic回归分析显示,年龄每增加10岁,Hp感染的风险降低12%（OR:0.88,95%CI:0.84-0.91）;家庭年收入增加到30000元以上,Hp感染的风险可以降低6%（OR:0.94,95%CI:0.91-0.96）;每年进食新鲜蔬菜和水果6个月以上,Hp感染的风险可以降低6%（OR:0.94,95%CI:0.91-0.97）;具有快速进食习惯者Hp感染的风险降低8%（OR:0.92,95%CI:0.86-0.98）。和文盲相比,接受小学教育、初中及以上文化程度的Hp感染的风险增加1.11倍（OR:1.11,95%CI:1.07-1.16）;从事农业生产者Hp感染的风险增加1.39倍（OR:1.39,95%CI:1.24-1.57）。5.Hp在胃镜诊断的不同胃疾病中的感染率分别是:非萎缩性胃炎46.59%、慢性萎缩性胃炎55.29%、胃溃疡69.55%、十二指肠球部溃疡60.76%、复合型溃疡76.36%、胃息肉53.69%、十二指肠炎55.16%、胃癌49.32%、胃黄色素瘤72.06%、急性胃炎41.51%、黏膜下病变47.22%,差异有统计学意义（P<0.001）。在不同组织病理学诊断中的Hp感染率分别是:非萎缩性胃炎44.31%、萎缩性胃炎54.28%、肠化生56.58%、低级别上皮内瘤变58.53%、胃癌47.74%,差异有统计学意义（P<0.001）。6.武威队列人群有胆囊炎/胆囊结石、高血压、哮喘病史者Hp的感染率显着低于无这些病史的人群（50.13%vs 53.37%）（48.73%vs 53.67%）（47.49%vs53.05%）（P<0.05）。Hp的感染率在是否有糖尿病、高脂血症、心肌梗塞、贫血及病毒性肝炎等病史人群间无显着性差异（P>0.05）。结论1.武威队列人群Hp感染率为52.95%,呈随年龄增高而降低的趋势。Hp感染在40岁前已经达到高峰,和胃癌低发区相比高峰提前,这可能与当地胃癌的高发有关。2.年龄的增加、家庭年收入的提高、足量进食蔬菜和水果的天数增加、快速进食的习惯是降低武威市人群Hp感染的独立风险因素,农民以及接受了小学以及初中以上教育是增加Hp感染的风险因素。3.Hp感染与武威市人群胃部疾病的发生有关,尤其是与胃黏膜癌前病变程度的加重密切相关。4.Hp感染与武威市人群胆囊炎/胆囊结石、高血压及哮喘的发生呈负相关。第二部分武威队列Hp主要毒力蛋白血清抗体、血清学分型与胃疾病、胃癌前病变的相关性研究尿素酶（Ure）、细胞毒素相关基因蛋白（CagA）、空泡细胞毒素（Vac A）、热休克蛋白60（Hsp60）是幽门螺杆菌（Hp）产生的重要毒力因子。硝基还原酶（Rdx A）与Hp对甲硝唑的敏感性密切相关,上述因子的表达对Hp的致病性和药物敏感性具有重要意义。目的:通过对武威队列Hp感染者血清Ure、CagA、Vac A、Hsp60和Rdx A抗体的检测,明确当地Hp上述因子的血清抗体的阳性状况及血清分型;明确Ure、CagA、Vac A、Hsp60和Rdx A血清抗体结果与胃疾病及胃癌前病变的关系,为当地Hp的精准治疗及胃癌防治提供一定的理论依据。方法:抽取武威队列中1162例14C-UBT阳性者的血清,用免疫斑点法检测Ure、CagA、Vac A、Hsp60和Rdx A抗体,分析当地Hp感染血清分型。结合对目标人群的问卷调查、胃镜检查和胃活检组织病理学诊断结果,分析Hp感染者血清抗体及血清分型与人口社会学因素之间的相关性、与不同胃疾病及胃癌前病变的关系,并进行风险评估。结果:1.Hp感染者血清中Ure、CagA、Vac A、Hsp60和Rdx A的抗体阳性率依次为100%、89.50%、85.97%、9.90%和18.24%。Ⅰ型Hp感染占90.10%,Ⅱ型占9.90%。2.CagA、Vac A和Rdx A抗体阳性者的平均年龄均低于阴性者（P<0.05）,女性的Vac A和Rdx A抗体阳性率（88.25%和22.06%）高于男性（83.59%和13.93%）,不吸烟者Rdx A抗体阳性率（18.66%）高于吸烟者（13.11%）（P<0.05）。其他人口社会学因素间血清Hp抗体的阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。3.胃镜检查有胃息肉者CagA抗体阳性率和Ⅰ型Hp感染率分别是82.14%和83.93%,显着低于慢性非萎缩性胃炎（92.05%）（P<0.05）。CagA抗体阳性者胃息肉的风险降低48%（OR:0.52,95%CI:0.28-0.97）、Ⅰ型Hp感染者胃息肉的风险降低47%（OR:0.43,95%CI:0.24-0.85）;萎缩性胃炎者Hp Hsp60抗体阳性率（10.59%）显着高于慢性非萎缩性胃炎（6.53%）,Hsp60抗体阳性者胃镜下萎缩性胃炎的风险增加1.66倍（OR:1.66,95%CI:1.01-2.73）。其他Hp血清抗体阳性率在不同的胃疾病中差异无统计学意义（P>0.05）。4.非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生和低级别上皮内瘤变人群血清CagA抗体的阳性率分别为65.38%、86.06%、90.15%和92.41%,血清CagA抗体阳性者增加萎缩性胃炎、肠化生、低级别上皮内瘤变的风险分别为3.09倍（OR:3.09,95%CI:1.22-7.82）、4.70倍（OR:4.70,95%CI:1.73-12.8）及6.50倍（OR:6.50,95%CI:2.38-17.8）。Ⅰ型Hp感染率在非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生和低级别上皮内瘤变人群中依次为80.77%、87.27%、90.15%和92.41%,呈升高趋势,感染者患萎缩性胃炎、肠化生、低级别上皮内瘤变的风险逐渐增高,但差异无统计学意义（P>0.05）。其他Hp血清抗体的阳性率在胃癌前病变中差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.武威市人群中流行的Hp以高致病Ⅰ型菌株感染为主,与萎缩性胃炎、肠化生、低级别上皮内瘤变以及胃癌的发生密切相关。2.武威市人群感染CagA阳性的Hp显着增加了胃癌前病变的发生风险。CagA抗体阳性、Ⅰ型Hp感染可一定程度上降低胃息肉发生的风险;Hp Hsp60的表达增加萎缩性胃炎发生的风险。3.武威市人群感染Hp者CagA、Vac A和Rdx A与年龄有一定的关系。女性和不吸烟者中Rdx A抗体阳性率高,提示这些人对甲硝唑敏感性高。
夏伟豪[6]（2020）在《HSP90α、CA125、HE4检测在卵巢上皮性癌中的价值》文中认为目的:研究血浆热休克蛋白90α（heat shock protein 90α,简写为HSP90α）、血清CA125及HE4在卵巢上皮性癌中的表达,探讨单项检测及三者联合检测在卵巢上皮癌诊断中的意义。方法:选择我院2018年10月-2020年01月就诊者135例,分别为行手术治疗后经病理确诊为卵巢上皮性癌组45例;卵巢良性肿瘤组45例;对照组45例。取患者入院后第一天清晨（5时-6时）空腹血,利用酶联免疫检测血浆HSP90α水平,用化学免疫发光法检测血清HE4和CA125水平。结果:1.HSP90α、CA125、HE4在卵巢癌组与卵巢良性肿瘤组及对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,卵巢良性肿瘤组及对照组相比,差异无显着统计学意义（P>0.05）。2.HSP90α、HE4、CA125在晚期卵巢上皮性癌中的表达明显高于早期卵巢癌,有统计学差异（P<0.05）。3.HSP90α在浆液性腺癌中表达高于粘液性腺癌及子宫内膜样癌。4、HSP90α、CA125、HE4在卵巢上皮癌患者手术前的表达显着高于术后,具有统计学差异（P<0.05）。5、卵巢上皮癌患者血清HSP90α、CA125、HE4表达水平随化疗次数增加逐渐降低。6.据ROC曲线分析HSP90α、HE4、CA125临界值分别为90.55ng/ml、50.25u/ml、148.7pmol/L。7.HSP90α、CA125、HE4、HSP90α+CA125、HSP90α+HE4、CA125+HE4、HSP90α+CA125+HE4为诊断指标,在95%CI时ROC曲线下面积（AUC）分别为0.979、0.967、0.885、0.995、0.987、0.972、0.997。8、HSP90α在卵巢上皮癌中的表达灵敏度、特异度分别为91.1%、94.4%;CA125灵敏度、特异度分别为97.8%、82.2%;HE4灵敏度、特异度分别为66.7%、98.9%;HSP90α+CA125+HE4灵敏度、特异度分别为97.8%、97.8%;三者联合检测使诊断效率提高。结论:1、HSP90α、CA125、HE4三者对鉴别卵巢肿瘤良恶性均有一定临床价值。2、HSP90α表达水平与卵巢癌临床分期、病理分型、淋巴结有无转移有关。3、HSP90α、CA125、HE4的表达水平可作为评估卵巢肿瘤减灭术疗效及化疗预后评估的有效指标。4、HSP90α、CA125、HE4联合检测卵巢癌具有互补作用,其灵敏度均高于单项检测的水平,特异度略低于单项HE4检测水平,血清HSP90α、CA125、HE4联合检测具有重要的临床应用价值。
谭静[7]（2019）在《艾灸诱导HSP70对胃癌大鼠肿瘤生长及免疫功能的影响》文中研究指明目的:（1）观察艾灸对胃癌大鼠肿瘤生长的抑制作用;（2）探讨艾灸对胃癌组织中HSP70合成、释放的影响;（3）从HSP70对免疫功能的影响出发,观察艾灸对胃癌大鼠免疫功能的影响。方法:60只健康SPF级SD大鼠（200240g）编号后,按随机数字表法随机选出10只作为空白组（A组）。随机选择12只通过手术模拟瘤体移植过程,成功后,随机选取10只分入假手术组（B组）。剩余38只采用Walker256癌细胞诱发的皮下癌组织移植胃部制备胃癌模型。7日后随机选取8只验证造模成功,剩余30只随机分入模型组（C组）,艾灸组（D组）、红外组（E组）,每组10只。艾灸组采用直径7mm艾条隔日交替悬灸中脘、关元、足三里（双）及脾俞（双）、胃俞（双）。红外组采用波长0.43μm的红外线隔日交替照射胃脘部及背部T11-T13区域。艾灸组、红外组每次治疗20分钟,1天1次,连续21天。空白组、假手术组、模型组在同一时间陪同抓取、捆绑固定。治疗期间观察动物一般状况,进行生存状态积分。治疗结束,禁食不禁水12小时后,摘眼球采血,流式细胞计量术测定外周血中淋巴细胞凋亡、T细胞活化、CD3+CD4+、CD+3CD8+、CD4+CD25+、CD8+CD28+、CD8+CD28-T细胞比例。处死动物,无菌条件下剖开胸腔、腹腔,称取、计算胸腺及脾脏指数,观测肿瘤生长及转移,PCNA及TUNEL法测定胃部瘤体内癌细胞的增殖与凋亡,ELISA法测定血清中HSP70的表达,免疫组化、ELISA及RT-PCR法测定胃癌组织中HSP70、HSP70 mRNA表达。细胞因子微阵列芯片筛选胃癌组织中组间表达差异较大的细胞因子,进一步用ELISA法测定其含量。结果:（1）与模型组比较,艾灸组大鼠生存状态改善,治疗15日后生存状态积分明显增高（P<0.01）;胃部瘤体体积增长被抑制（抑制率为41.89%）,癌细胞向胃粘膜及腹腔脏器侵袭较少;胃癌组织内增生的血管较少,坏死灶较多,癌细胞增殖少、凋亡多（均P<0.01）。与模型组比较,红外组大鼠生存状态稍改善,治疗15日后生存状态积分稍高于模型组（P<0.05）,胃部瘤体体积增长稍受抑制（抑制率为28.09%）,癌细胞向多个腹腔脏器转移,胃癌组织内大量血管,癌细胞增殖较少,凋亡较多（均P<0.01）。与红外组比较,艾灸治疗15日后,艾灸组大鼠生存状态积分增加更明显（P<0.05）,胃部瘤体内癌细胞增殖更少,凋亡更多（均P<0.05）（2）与模型组比较,艾灸组大鼠血清中HSP70的含量增加（P<0.01）,胃癌组织内HSP70及HSP70 mRNA表达水平增加（均P<0.01）,HSP70多表达于细胞外的组织间隙中。与模型组比较,红外组大鼠血清中HSP70的含量显着增加（P<0.01）,胃癌组织内HSP70含量、HSP70 mRNA的表达增加（均P<0.05）。与红外组比较,艾灸组大鼠胃癌组织内HSP70含量、HSP70 mRNA的表达更高（均P<0.05）,HSP70更多表达于细胞外（P<0.05）。（3）与空白组比较,模型组大鼠胸腺、脾脏指数明显增加（均P<0.01）;外周血中活化淋巴细胞比例增加,凋亡淋巴细胞比例减少（均P<0.05）;外周血中CD3+、CD3+CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-T细胞比例明显增加（均P<0.01）,CD4+CD25+T细胞稍增加（P<0.05）,CD3+CD4+/CD3+CD8+比值明显降低（P<0.01）。与模型组比较,艾灸组大鼠胸腺、脾脏指数明显增加（均P<0.01）;外周血中活化淋巴细胞比例增加,凋亡淋巴细胞比例减少（均P<0.05）;外周血中CD3+、CD3+CD4+、CD8+CD28+T细胞比例明显增加（均P<0.01）,CD3+CD8+T细胞、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值增加（均P<0.05）,CD4+CD25+、CD8+CD28-T细胞比例下降（均P<0.05）;胃癌组织内Th1型细胞因子TNF-α、IFN-γ含量增加（P<0.01,P<0.05）,Th2型细胞因子IL-6、IL-22含量减少（均P<0.05）。与模型组比较,红外组大鼠脾脏指数增加（P<0.05）;外周血中CD8+CD28+T细胞比例增加（P<0.05）,CD4+CD25+T淋巴细胞比例减少（P<0.01）;胃癌组织内Th1型细胞因子TNF-α含量增加（P<0.05）,Th2型细胞因子IL-6含量减少（P<0.05）。与红外组比较,艾灸组大鼠胸腺指数增加（P<0.05）,外周血中活化淋巴细胞比例增加,凋亡淋巴细胞比例减少（均P<0.05）,CD3+、CD3+CD4+T细胞比例明显增加（均P<0.01）,CD3+CD8+、CD8+CD28+T细胞比例稍增加（均P<0.05）;胃癌组织内Th1型细胞因子TNF-α、IFN-γ含量增加（均P<0.05）。结论:（1）艾灸能一定程度抑制胃癌大鼠肿瘤的生长及转移,减少癌细胞增殖,促进其凋亡。（2）艾灸能诱导胃癌大鼠肿瘤细胞内HSP70的合成及细胞外释放。（3）艾灸能提高胃癌大鼠免疫器官指数、活化淋巴细胞,激活并调节T细胞亚群,纠正Th1/Th2细胞因子失衡,促进了胃癌大鼠的免疫功能。
龙明炬[8]（2019）在《热疗对不同分化程度胃癌细胞增殖侵袭能力及Hsp70蛋白表达的影响》文中提出目的:研究热疗对三种不同分化程度的胃癌细胞株增殖活性、侵袭能力及Hsp70蛋白表达的影响,初步探索不同分化程度的胃癌细胞对热疗的敏感性差异,为胃癌病人的个体化热疗提供理论依据,并初步探讨Hsp70蛋白在不同分化程度的胃癌细胞株中的表达情况。方法:将AGS（高分化）、SGC7901（中分化）、BGC-823（低分化）三种不同分化程度的胃癌细胞株在适宜的条件下体外培养至对数生长期,取该对数生长期细胞进行实验研究。将此三种不同分化程度的胃癌细胞株分为AGS热疗组、AGS常温组、SGC7901热疗组、SGC7901常温组、BGC-823热疗组、BGC-823常温组。热疗组细胞处理条件为43℃5%CO2热处理1小时后继续在37℃5%CO2条件下培养23小时;常温组细胞处理条件为37℃5%CO2连续培养24小时。热疗组和常温组细胞总的处理时间均为24小时。将进行了相应处理后的细胞分别进行如下实验:1.MTT实验,比较热疗组与常温组不同分化程度的胃癌细胞的增殖活性;2.Transwell细胞侵袭实验,检测热疗组与常温组各细胞侵袭的数目;3.Western-blot实验检测热疗组与常温组各细胞Hsp70蛋白的表达情况。结果:1.MTT实验结果显示:与常温组相比,热疗组不同分化程度的胃癌细胞OD值均明显降低,差异具有统计学意义（均P<0.05）。第24h,热疗对不同分化程度的胃癌细胞增殖活性的抑制率（%）分别为:AGS（16.17±3.16）、SGC7901（14.22±1.68）、BGC-823（12.69±0.83）。第24h热疗对各细胞增殖的抑制率:AGS>SGC7901>BGC-823（P<0.05）;第48h热疗对各细胞增殖的抑制率（%）分别为:AGS（20.43±2.63）、SGC7901（15.58±1.55）、BGC-823（11.22±1.31）。第48h热疗对各细胞增殖的抑制率:AGS>SGC7901>BGC-823（P<0.05）;第72h热疗对各细胞增殖的抑制率（%）分别为:AGS（19.73±1.85）、SGC7901（22.94±2.19）、BGC-823（20.43±1.94）。第72h热疗对各细胞增殖的抑制率:SGC7901>AGS（P<0.05）,SGC7901>BGC-823（P>0.05）,BGC-823>AGS（P>0.05）。2.Transwell细胞侵袭实验结果:热疗组和常温组不同分化程度胃癌细胞株侵袭细胞数目（个）分别为:AGS热疗组（31.80±1.79）、AGS常温组（84.60±4.16）、SGC7901热疗组（48.80±4.49）、SGC7901常温组（104.60±3.21）、BGC-823热疗组（76.00±7.38）、BGC-823常温组（124.60±1.14）。与常温组相比,热疗组各胃癌细胞侵袭细胞数目均减少,差异具有统计学意义（均P<0.05）。热疗对不同分化程度的胃癌细胞株侵袭能力的抑制率（%）分别为:AGS（62.38±2.08）、SGC7901（53.30±4.62）、BGC-823（39.01±5.78）。热疗对各细胞株侵袭能力的抑制率:AGS>SGC7901>BGC-823（P<0.05）。3.Western-blot实验结果:不同分化程度的胃癌细胞Hsp70蛋白表达的灰度值分别为:AGS热疗组（46.54±1.06）、AGS常温组（31.36±1.12）、SGC7901热疗组（53.69±0.89）、SGC7901常温组（34.34±0.97）、BGC-823热疗组（51.90±0.50）、BGC-823常温组（32.72±0.51）。与常温组相比,热疗组胃癌细胞Hsp70蛋白表达均明显上调（均P<0.05）。热疗组不同分化程度的胃癌细胞Hsp70蛋白表达量:SGC7901>BGC-823>AGS（P<0.05）。结论:1.热疗对胃癌AGS、SGC7901、BGC-823三种不同分化程度的细胞增殖活性、侵袭能力均有抑制作用,且细胞的分化程度越高,热疗的抑制作用越强。2.热疗能促进胃癌AGS、SGC7901、BGC-823三种不同分化程度的细胞Hsp70蛋白的表达上调。
柯张延[9]（2019）在《血浆热休克蛋白90α水平与肺腺癌病理特征的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的研究肺腺癌患者血浆热休克蛋白90α（HSP90α）表达水平与组织病理学类型及免疫组化Ki-67指数之间的相关性,以共同评估远期预后。方法选取2016年至2018年子安徽医科大学第一附属收治的50例肺癌患者,经外科手术、经皮CT引导下肺穿刺或纤维支气管镜术取得的肿瘤组织进行病理活检首次确诊为肺腺癌,病理报告中按照2011年肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分类方法对肿瘤组织的生长方式给出了具体的描述及相应诊断,肿瘤组织的免疫组化染色对增值指数ki-67进行了描述并给出具体数值,住院期间完成了血浆热休克蛋白90 α水平检测并能得到具体可用数据,实验结果应用SPSS22.0分析软件进行处理。结果肺腺癌患者HSP90α水平与Ki-67指数无明显相关性,相关系数为0.2,P=0.16;血清HSP90α水平与不同组织病理学分类有相关性,x2=11.93,P=0.018,差异具有统计学意义;不同组织病理学类型之间,Ki-67的表达高低无统计学差异,卡方值χ2=5.46,P=0.24。结论Hsp90α是0前临床上常用的预测肺腺癌预后的指标,本研究通过检测肺腺癌患者血浆HSP90α的表达水平,与其肿瘤组织对应的Ki-67指数及病理类型进行比较,发现其表达水平与肺腺癌的病理类型具有相关性,而与肿瘤组织增殖指数Ki-67无明显相关。这一结论可以指导我们在日后的临床工作中结合患者血浆HSP90α水平与组织病理类型共同预测癌症的预后。
文静[10]（2017）在《热休克蛋白27在胃癌中的表达及意义》文中提出目的:本研究旨在通过使用免疫组织化学方法（immunohistochemical method）检测热休克蛋白27（heat shock protein 27,HSP27）在慢性非萎缩性胃炎（chronic non-atrophic gastritis）、胃溃疡（gastric ulcer,GU）、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）、胃癌（gastric carcinoma,GC）组织中的表达情况,以及热休克蛋白27在不同分化程度胃癌组织中的表达情况,研究与探讨热休克蛋白27的表达与胃癌的发生、发展、治疗及预后的密切相关性。方法:本研究选取南昌大学第四附属医院自2009年1月至2015年12月经过病理证实的胃镜活检及胃癌根治术后标本蜡块共80例,其中慢性非萎缩性胃炎20例、胃溃疡20例、慢性萎缩性胃炎20例、胃癌20例。其中胃癌的分化程度有:高分化癌8例,中分化癌8例,低分化癌4例。所有胃癌病例术前均未接受放疗、化疗等治疗。用免疫组织化学方法分别检测热休克蛋白27在上述病例组织中的表达情况。结果:1、热休克蛋白27在胃癌组组织中的阳性表达率最高,其阳性表达率为85%（17/20）;在慢性非萎缩性胃炎组组织中的阳性表达率最低,其阳性表达率为5%（1/20）。2、热休克蛋白27在慢性非萎缩性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃癌四组组织中的阳性表达率分别为5%（1/20）、20%（4/20）、35%（7/20）、85%（17/20）,呈逐步增高的趋势。3、热休克蛋白27在胃癌高分化癌、中分化癌、低分化癌组组织中的阳性表达率分别为100%（8/8）、87.5%（7/8）、50%（2/4）,热休克蛋白27在胃癌高分化癌、中分化癌组组织中的阳性表达率明显高于热休克蛋白27在低分化癌组组织中的阳性表达率（p<0.05）。结论:1、热休克蛋白27的表达与胃癌的发生、发展具有密切相关性。2、检测热休克蛋白27可为胃癌的早期诊断以及治疗方案的制定提供依据。
二、热休克蛋白与胃癌的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、热休克蛋白与胃癌的关系（论文提纲范文）
（1）HSP90AA1及其抑制剂在影响胃恶性肿瘤增殖及迁移过程中的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分:HSP90AA1 影响胃癌细胞增殖、迁移等多种表型的体外实验研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 主要仪器 |
| 2.3 主要试剂和耗材 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 细胞培养 |
| 2.4.2 Western Blot |
| 2.4.3 细胞稳定转染 |
| 2.4.4 CCK-8 检测 |
| 2.4.5 细胞平板克隆实验 |
| 2.4.6 Transwell实验 |
| 2.4.7 划痕实验 |
| 3 结果 |
| 3.1 在各种胃癌细胞系中,HSP90AA1 的表达水平 |
| 3.2 过表达及敲减转染效率验证 |
| 3.3 HSP90AA1 对胃癌细胞增殖的影响 |
| 3.4 HSP90AA1 对胃癌细胞克隆形成能力的影响 |
| 3.5 HSP90AA1 对胃癌细胞侵袭能力的影响 |
| 3.6 HSP90AA1 对胃癌细胞迁移能力的影响 |
| 3.7 HSP90AA1 对胃癌细胞上皮间质转化(EMT)能力的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分:HSP90AA1 影响胃癌细胞增殖的体内实验研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 主要仪器 |
| 2.3 主要试剂和耗材 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 细胞培养 |
| 2.4.2 细胞转染 |
| 2.4.3 裸鼠成瘤 |
| 2.4.4 组织蛋白提取 |
| 2.4.5 Western Blot |
| 3 结果 |
| 3.1 敲减HSP90AA1 后,裸鼠成瘤体积与质量的变化 |
| 3.2 敲减HSP90AA1 后,Ki-67、PCNA表达水平的变化 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分:HSP90 抑制剂17-DMAG与多西他赛对胃恶性肿瘤细胞增殖和迁移的协同抑制作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 主要仪器 |
| 2.3 主要试剂和耗材 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 组织蛋白提取 |
| 2.4.2 Western Blot |
| 2.4.3 CCK8 检测细胞增殖 |
| 2.4.4 Annexin V/PI法检测细胞凋亡 |
| 2.4.5 流式细胞仪检测细胞周期 |
| 2.4.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 在胃癌组织及癌旁组织中HSP90 的表达水平 |
| 3.2 17-DMAG对胃恶性肿瘤细胞增殖的影响 |
| 3.3 17-DMAG对胃癌细胞凋亡的影响 |
| 3.4 17-DMAG与 Doc对胃癌细胞增殖的影响 |
| 3.5 17-DMAG与 Doc对胃癌细胞凋亡的影响 |
| 3.6 17-DMAG与 Doc对胃癌细胞迁移的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性及自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 热休克蛋白 90 在胃恶性肿瘤诊疗过程中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）血浆HSP90α评估晚期结直肠癌治疗疗效的临床价值（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 2.资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 热休克蛋白90在结直肠癌中的研究进展 |
| 参考文献 |
（3）艾灸干预胃荷瘤大鼠提取HSP70-PCs并回输大鼠体内对肿瘤细胞的抑制作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 第一部分 :HSP70的提纯 |
| 1 实验材料 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 :艾灸后胃癌组织HSP70-PCs提取物对免疫细胞的影响及对肿瘤细胞的抑制效应 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 T细胞与肿瘤免疫 |
| 4.2 DC与肿瘤免疫 |
| 4.3 HSP70 体外对DC、T淋巴细胞的增殖作用 |
| 5 研究小结 |
| 第三部分 :艾灸后的胃癌组织HSP70-PCs提取物回输后对荷瘤大鼠的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 热休克蛋白70在治疗肿瘤中的应用 |
| 4.2 HSP70对胸腺、脾腺的影响 |
| 4.3 HSP70 对外周血中CD4+、CD8+T 细胞的影响 |
| 4.4 艾灸的热刺激效应能诱导HSP70高表达 |
| 5 小结 |
| 第四部分 讨论 |
| 1 中西医对于胃癌的认知 |
| 2 艾灸治疗癌症的依据和思路 |
| 3 从艾灸诱导HSP70产生思考艾灸抗肿瘤的机制 |
| 4 存在的问题与展望 |
| 第五部分 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 艾灸对患癌机体免疫细胞调节作用探讨 |
| 参考文献 |
（4）热疗增强PES对SGC7901细胞增殖抑制及NK细胞杀伤作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略语索引 |
| 第1章 前言 |
| 实验技术路线图 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验用的细胞株 |
| 2.1.2 实验用的主要试剂和耗材 |
| 2.1.3 实验所用试剂的配制方法 |
| 2.1.4 主要的实验仪器设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 胃癌SGC7901细胞株体外培养 |
| 2.2.2 NK细胞体外培养 |
| 2.2.3 细胞计数 |
| 2.2.4 CCK-8实验 |
| 2.2.5 ELISA酶联免疫实验 |
| 2.2.6 统计学分析方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 显微镜下观察各组胃癌SGC7901细胞形态变化 |
| 3.2 CCK-8 检测热疗及PES对胃癌SGC7901 细胞增殖抑制率及NK细胞对胃癌SGC7901细胞的杀伤率 |
| 3.3 ELISA实验检测各组细胞的颗粒酶B及穿孔素的释放情况 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间获得的成果 |
| 致谢 |
（5）武威队列幽门螺杆菌感染流行病学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 武威队列幽门螺杆菌感染及相关因素分析 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 幽门螺杆菌的基本生物学特性 |
| 1.2 螺旋菌及幽门螺杆菌的研究历史 |
| 1.3 Hp的感染与致病性 |
| 1.3.1 Hp的流行病学 |
| 1.3.2 Hp在人群中的感染状况 |
| 1.3.3 Hp感染的风险因素 |
| 1.3.4 Hp感染与胃肠外疾病 |
| 1.3.5 Hp的致病性 |
| 1.4 Hp的诊断 |
| 1.5 Hp感染的防治 |
| 1.6 本项目研究的目的及意义 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 筛查人群选择 |
| 2.1.2 参加者的权益保护 |
| 2.1.3 人群排除标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 问卷调查 |
| 2.2.2 ~(14)C-UBT检测方法 |
| 2.2.3 胃镜检查 |
| 2.2.4 组织病理学检查 |
| 2.3 变量定义 |
| 2.4 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 武威队列Hp流行病学研究人群构成情况 |
| 3.2 武威队列人群Hp感染状况 |
| 3.3 武威队列人群不同人口经济学因素与Hp感染 |
| 3.4 武威队列人群生活方式暴露因素与Hp感染 |
| 3.5 武威队列人群Hp感染风险因素的单因素分析 |
| 3.6 武威队列人群Hp感染风险因素的多因素分析 |
| 3.7 武威队列不同胃疾病及胃癌前病变间Hp感染的关系 |
| 3.8 武威队列Hp感染与既往消化性溃疡及家族消化道肿瘤病史的关系 |
| 3.9 武威队列人群Hp感染与胃外疾病的关系 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第二部分 武威队列Hp主要毒力蛋白血清抗体、血清学分型与胃疾病、胃癌前病变的相关性研究 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 Hp的重要毒力及耐药因子 |
| 1.1.1 细胞毒素相关基因A蛋白 |
| 1.1.2 空泡细胞毒素A |
| 1.1.3 尿素酶 |
| 1.1.4 热休克蛋白60 |
| 1.1.5 硝基还原酶 |
| 1.2 本项目研究的目的及意义 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 研究人群 |
| 2.2 参加者的权益保护 |
| 2.3 主要的仪器设备和试剂耗材 |
| 2.4 研究方法 |
| 2.4.1 问卷调查 |
| 2.4.2 血标本收集和保存 |
| 2.4.3 ~(14)C-UBT检测 |
| 2.4.4 胃镜检查 |
| 2.4.5 组织病理学检查 |
| 2.4.6 免疫斑点检测法 |
| 2.4.7 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 Hp感染者Ure、CagA、VacA、Hsp60及RdxA血清抗体检测结果与Hp感染分型 |
| 3.2 Hp感染者血清CagA、VacA、Hsp60及RdxA抗体结果及不同血清分型与人口及社会因素比较 |
| 3.3 不同胃疾病Hp感染分型及血清CagA、VacA、Hsp60及RdxA抗体在结果比较 |
| 3.3.1 1154例Hp感染者胃镜检查结果 |
| 3.3.2 不同胃疾病中Ⅰ型、Ⅱ型Hp感染状况分析 |
| 3.3.3 不同胃疾病中血清Hp CagA、VacA、Hsp60及RdxA抗体结果分析 |
| 3.3.4 武威队列Hp感染分型及血清CagA、VacA、Hsp60及RdxA抗体对不同胃疾病的风险评估 |
| 3.4 武威队列胃癌及胃癌前病Hp感染分型及血清CagA、VacA、Hsp60、RdxA抗体结果分析 |
| 3.4.1 Hp感染分型及血清CagA、VacA、Hsp60及RdxA抗体阳性间胃癌及胃癌前病病理检查结果 |
| 3.4.2 胃癌及癌前病变Hp感染分型及血清CagA、VacA、Hsp60、RdxA抗体结果 |
| 3.4.3 Hp感染分型及血清CagA、VacA、Hsp60及RdxA抗体检测结果与胃癌前病变的风险评估 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第三部分 全文总结与展望 |
| 3.1 全文总结 |
| 3.2 本研究的优势 |
| 3.3 本研究的局限和展望 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（6）HSP90α、CA125、HE4检测在卵巢上皮性癌中的价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究资料及方法 |
| 1 实验对象 |
| 2 实验器材和试剂 |
| 3 实验方法 |
| 4 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（7）艾灸诱导HSP70对胃癌大鼠肿瘤生长及免疫功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文略缩词表 |
| 引言 |
| 第一部分:艾灸对胃癌大鼠肿瘤生长的抑制作用 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.3.1 艾灸治疗 |
| 2.3.2 红外线治疗 |
| 2.4 实验步骤 |
| 2.5 观察指标及方法 |
| 2.5.1 生存状态积分 |
| 2.5.2 胃部瘤体体积增长抑制率 |
| 2.5.3 胃及胃癌组织形态学观察 |
| 2.5.4 胃部瘤体内癌细胞增殖(PCNA+免疫组化法) |
| 2.5.5 胃部瘤体内癌细胞凋亡(TUNEL+免疫组化法) |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 生存状态积分 |
| 3.2 癌细胞腹腔内转移 |
| 3.3 胃部瘤体体积增长抑制率 |
| 3.4 胃及胃癌组织形态学观察 |
| 3.5 胃部瘤体内癌细胞增殖(PCNA+免疫组化法) |
| 3.6 胃部瘤体内癌细胞凋亡(TUNEL+免疫组化法) |
| 4 讨论 |
| 4.1 热疗在癌症治疗中的应用 |
| 4.2 艾灸在癌症治疗中的应用及潜在优势 |
| 4.3 针灸在癌症治疗中的选穴用经规律与分析 |
| 5 研究小结 |
| 第二部分:艾灸对胃癌大鼠血清及胃癌组织内HSP70的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 实验步骤 |
| 2.5 主要观察指标及方法: |
| 2.5.1 血清中HSP70表达(ELISA法) |
| 2.5.2 胃癌组织内HSP70表达(ELISA法) |
| 2.5.3 胃癌组织内HSP70表达(免疫组化法): |
| 2.5.4 胃癌组织内HSP70 mRNA表达(RT-PCR法) |
| 2.6 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 血清中HSP70的含量 |
| 3.2 胃癌组织内HSP70含量(ELISA法) |
| 3.3 胃癌组织内HSP70的表达(免疫组化法) |
| 3.4 胃癌组织内HSP70 mRNA含量 |
| 4.讨论 |
| 4.1 HSP70的生物学特性与功能 |
| 4.2 HSP70与癌症的关系 |
| 4.3 HSP70与胃癌诊断及治疗 |
| 4.4 艾灸对热休克蛋白70表达的影响 |
| 5.结论 |
| 第三部分:艾灸对胃癌大鼠免疫功能的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 实验步骤 |
| 2.5 主要观察指标及方法 |
| 2.5.1 淋巴细胞比率 |
| 2.5.2 T淋巴细胞亚群 |
| 2.5.3 胸腺、脾脏指数 |
| 2.5.4 细胞因子筛查 |
| 2.5.5 胃癌组织内TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-22含量(ELISA 法) |
| 2.6 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 胸腺、脾脏指数 |
| 3.2 外周血中活化、凋亡、坏死淋巴细胞 |
| 3.3 外周血CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+T淋巴细胞 |
| 3.4 外周血CD4~+CD25~+、CD8~+CD28~+T淋巴细胞 |
| 3.5 细胞因子芯片筛查 |
| 3.6 胃癌组织内TNF-α、IFN-γ、IL-22、IL-6（ELISA法） |
| 4.讨论 |
| 4.1 T淋巴细胞亚群在肿瘤免疫中的作用 |
| 4.2 Th1、Th2型细胞因子在肿瘤免疫中的作用 |
| 5.研究小结 |
| 全文讨论 |
| 全文结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
（8）热疗对不同分化程度胃癌细胞增殖侵袭能力及Hsp70蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略语索引 |
| 第1章 前言 |
| 实验技术路线图 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间获得的成果 |
| 致谢 |
（9）血浆热休克蛋白90α水平与肺腺癌病理特征的相关性研究（论文提纲范文）
| 英文缩咯词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历 |
| 学习经历 |
| 在校期间研究成果 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（10）热休克蛋白27在胃癌中的表达及意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 标本收集 |
| 2.1.2 主要实验试剂 |
| 2.1.3 主要仪器设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验分组 |
| 2.2.2 免疫组织化学法步骤 |
| 2.2.3 实验结果阳性的判断标准 |
| 2.3 统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 临床及病理学特征 |
| 3.2 热休克蛋白27在不同分组中的表达情况 |
| 3.2.1 热休克蛋白27在不同胃黏膜组织中的表达情况 |
| 3.2.2 热休克蛋白27在不同分化程度的胃癌组织中的表达情况 |
| 3.2.3 热休克蛋白27在不同组织类型的胃癌组织中的表达情况 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 不足与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
四、热休克蛋白与胃癌的关系（论文参考文献）
- [1]HSP90AA1及其抑制剂在影响胃恶性肿瘤增殖及迁移过程中的实验研究[D]. 姜程遥. 中国医科大学, 2021
- [2]血浆HSP90α评估晚期结直肠癌治疗疗效的临床价值[D]. 张萌萌. 安徽医科大学, 2021(01)
- [3]艾灸干预胃荷瘤大鼠提取HSP70-PCs并回输大鼠体内对肿瘤细胞的抑制作用[D]. 彭卓隽. 湖南中医药大学, 2020
- [4]热疗增强PES对SGC7901细胞增殖抑制及NK细胞杀伤作用的研究[D]. 刘华柱. 南华大学, 2020(01)
- [5]武威队列幽门螺杆菌感染流行病学研究[D]. 张富花. 兰州大学, 2020(04)
- [6]HSP90α、CA125、HE4检测在卵巢上皮性癌中的价值[D]. 夏伟豪. 皖南医学院, 2020(01)
- [7]艾灸诱导HSP70对胃癌大鼠肿瘤生长及免疫功能的影响[D]. 谭静. 湖南中医药大学, 2019(02)
- [8]热疗对不同分化程度胃癌细胞增殖侵袭能力及Hsp70蛋白表达的影响[D]. 龙明炬. 南华大学, 2019(01)
- [9]血浆热休克蛋白90α水平与肺腺癌病理特征的相关性研究[D]. 柯张延. 安徽医科大学, 2019(01)
- [10]热休克蛋白27在胃癌中的表达及意义[D]. 文静. 南昌大学, 2017(03)