一、远志醇提物对小鼠学习记忆的影响（论文文献综述）
王玉银[1]（2021）在《补肾益智抗衰方通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路促进M2型极化改善APP/PS1小鼠认知功能》文中研究指明目的:人淀粉样前体蛋白695/突变型人早老素1δE9双转基因（human amyloid precursor protein 695/mutant human presenilin 1 delta E9,APP/PS1 Tg）小鼠被认为是用于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）研究的常用动物模型之一。本研究采用补肾益智抗衰方（Bushen Yizhi Anti-Aging Prescription,BSP）干预APP/PS1 Tg小鼠,观察BSP对APP/PS1 Tg小鼠认知功能治疗效果,并进一步探讨其对APP/PS1 Tg小鼠单核巨噬细胞和小胶质细胞的免疫调节作用。方法:本课题组将20只雄性8月龄APP/PS1 Tg小鼠随机分为AD模型组与BSP治疗组,同性别8月龄C57BL/6小鼠作为野生对照组,每组10只。各组小鼠在清洁级动物房适应性饲养7天后开始给药,给药方式为口服给药,时间为8周。AD模型组每日给予含山楂和山药的鼠粮,BSP治疗组每日给予等量含BSP的鼠粮,野生组每日给予等量普通鼠粮,给药结束后进行水迷宫和Y迷宫的行为学检测小鼠认知功能。之后处死小鼠,取小鼠脾脏用于制备单核巨噬细胞悬液,分离脑组织提取蛋白和制作冰冻切片。应用Western blot法和免疫荧光化学双染法检测脑内小胶质细胞激活标记物Iba-1以及其分泌的促炎性/抗炎性细胞因子的表达,流式细胞术检测脾脏M1/M2型巨噬细胞的变化。上述各组实验数据均采用Graph Pad Prism 5.0统计软件进行统计分析。结果:1.在水迷宫训练期间,结果显示,与AD模型组相比,随着训练天数的增加,BSP治疗组小鼠从入水点到平台的时间和总距离明显减少（分别为P<0.01,P<0.05）;在水迷宫正式测试期间,结果表明,与AD模型组相比,BSP治疗组从入水点到平台的总时间减少（P<0.05）,总距离缩短（P<0.05）,第一次进入平台所在区域的时间减少（P<0.05）。Y迷宫结果显示,与AD模型组相比,BSP治疗组小鼠自发进入新异臂的次数明显增多（P<0.05）。2.免疫荧光双染法与Western blot法检测各组小鼠脑内Iba-1的表达。结果显示,AD模型组小鼠脑内Iba-1+表达明显上调（均为P<0.01）,小胶质细胞激活数量增多;经BSP治疗后,Iba-1+表达明显减少（均为P<0.05）,脑内小胶质细胞激活受到抑制。3.免疫荧光双染法结果显示,AD模型组小鼠脑内DG区Iba-1+i NOS+和Iba-1+IL-6+的共表达增多（分别为P<0.05,P<0.01）;经BSP治疗后,APP/PS1 Tg小鼠脑内DG区Iba-1+i NOS+和Iba-1+IL-6+的共表达减少（分别为P<0.001,P<0.05）。Western blot结果显示,AD模型组小鼠脑内i NOS和IL-6的表达明显上升（分别为P<0.001,P<0.05）,给予BSP治疗后,i NOS和IL-6的表达减少（分别为P<0.001,P<0.01）。4.免疫荧光双染法结果显示,AD模型组小鼠脑内DG区Iba-1+Arginase-1+和Iba-1+IL-10+的共表达下降（分别为P<0.01,P<0.001）,经BSP治疗后,小鼠脑内DG区Iba-1+Arginase-1+和Iba-1+IL-10+的共表达升高（分别为P<0.05,P<0.01）,Western blot结果显示,BSP治疗组Arginase-1和IL-10的表达升高（分别为P<0.01,P<0.05）。5.流式细胞术检测脾脏巨噬细胞不同表型的表达。结果显示,与野生组相比,AD模型组CD16/32和IL-12的表达显着升高（均为P<0.01）,CD206和IL-10的表达明显下降（分别为P<0.01,P<0.05）,经BSP治疗后,CD16/32和IL-12的表达降低（均为P<0.001）,CD206和IL-10的表达升高（分别为P<0.01,P<0.05）。6.与AD模型组相比,BSP治疗组小鼠脑内TLR4、NF-κB和My D88的蛋白表达显着降低（分别为P<0.01,P<0.01,P<0.001）。BSP能抑制TLR4/My D88/NF-κB炎症信号通路的表达。结论:研究发现BSP可明显改善APP/PS1 Tg小鼠的认知功能。BSP还可以抑制APP/PS1 Tg小鼠中枢小胶质细胞的激活,减少促炎细胞因子的分泌增加抗炎细胞因子的分泌。并促进M1型小胶质细胞/巨噬细胞极化向M2型极化,改善免疫微环境,减轻脑损伤。
周云丰[2]（2020）在《远志提取物抗抑郁作用及机制研究》文中研究表明抑郁症是一种常见的精神疾病,以心境低落、快感缺失、睡眠和认知障碍为主要特点,严重威胁人类的身心健康。虽然已有大量的抗抑郁药物上市,然而,目前抑郁症患者对治疗的响应率较低。另外,较多的不良反应也限制了抗抑郁药物的临床应用,因此研发更加安全有效的抗抑郁药物成为当今的迫切需求。远志是我国常用的传统中药,对中枢神经系统具有较好的保护作用。抑郁症的病因复杂,其病理机制尚未完全阐明。新近发展起来的代谢组学技术为抑郁症发病机理和抗抑郁药物作用机制的研究提供了有力支持。嗅球切除（olfactory bulbectomy,OBX）诱导的大鼠是较早应用于抑郁症研究的动物模型,然而OBX大鼠体内的代谢物改变并不清楚。现有的研究初步证明远志具有一定的抗抑郁作用,然而,对远志抗抑郁活性的评价并不全面,对其作用机制的研究不够深入。本研究首次采用代谢组学技术探究OBX模型大鼠尿液和海马代谢物特征的变化,并揭示OBX大鼠脑内调节能量的信号通路及自噬的改变;同时,采用小鼠行为绝望模型、大鼠OBX模型和大鼠慢性束缚（chronic restraint stress,CRS）模型研究远志提取物的抗抑郁药效及作用机制。本研究的主要内容如下:1嗅球切除大鼠代谢组学及自噬状态研究Sprague-Dawley大鼠麻醉后,采用吸除嗅球的方式建立OBX大鼠模型。术后恢复2周,灌胃给予大鼠氟西汀（10 mg/kg）,14天后收集大鼠24 h尿液,并进行行为学评价,包括空场检测、高架十字迷宫检测、强迫游泳检测（forced swimming test,FST）、高情绪行为评价和Morris水迷宫检测。行为学检测结束后处死动物,收集大鼠前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）和海马组织,利用液相色谱-质谱联用技术检测大鼠PFC中色氨酸相关代谢物和神经递质的水平;同时采用UPLC-QTOF-MS技术对收集的大鼠尿液和海马进行代谢组学分析;采用Western blot方法检测大鼠海马和PFC中AMPK-mTOR信号通路蛋白和自噬相关蛋白的表达。结果显示,OBX大鼠表现出显着的高活性和高情绪反应,在FST中的不动时间显着增加,在水迷宫检测中表现出学习记忆能力降低,氟西汀能逆转OBX大鼠的抑郁样行为,但不能改善其空间学习记忆能力的缺失。OBX大鼠PFC中色氨酸、5-羟吲哚乙酸和多巴胺水平升高,而犬尿氨酸和5-羟色胺水平显着降低,氟西汀能逆转OBX大鼠PFC中犬尿氨酸、5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸的含量变化。代谢组学研究结果显示,OBX大鼠尿液和海马代谢物轮廓与假手术组相比发生明显的分离。通过多元数据分析,在大鼠尿液和海马中分别鉴定到26个和16个差异代谢物作为潜在的生物标志物。这些差异代谢物的改变主要涉及氨基酸代谢、能量代谢、肠道菌群代谢、嘌呤代谢和抗坏血酸和醛糖二酸代谢等通路的紊乱,氟西汀能部分逆转这些代谢物的异常。另外,OBX大鼠海马和PFC中感受能量状态的AMPK-mTOR信号通路异常,自噬受到抑制,氟西汀可恢复AMPK-mTOR通路的正常功能,提高自噬水平。2远志提取物抗抑郁药效研究采用小鼠行为绝望模型、大鼠OBX模型和大鼠CRS模型,通过多种行为学检测评价远志提取物的抗抑郁药效。结果显示,远志提取物（0.5和1g/kg）灌胃给药14天,可显着减少ICR小鼠在FST中的不动时间;远志提取物（0.5和1g/kg）灌胃给药28天能明显缓解OBX模型大鼠的抑郁样行为,减少OBX大鼠在高架十字迷宫中的开臂停留时间和运动总路程,降低OBX大鼠的高情绪评分和空场运动活性,缩短OBX大鼠在FST中的不动时间;远志提取物（0.5和1 g/kg）灌胃给药28天能提高CRS大鼠的糖水偏爱指数,缩短CRS大鼠在新奇抑制摄食检测中的摄食潜伏期和在FST中的不动时间,增加CRS大鼠的空场运动路程,但对CRS大鼠的体重降低和在高架十字迷宫中的焦虑样行为没有明显的改善作用。3远志提取物抗抑郁作用机制研究采用Western blot、免疫荧光染色、透射电镜和RT-qPCR技术研究远志提取物的抗抑郁作用机制。结果显示,远志提取物可提高行为绝望模型小鼠大脑皮层、OBX大鼠和CRS大鼠PFC中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和beclin1的表达,减少p62的水平,从而促进自噬的发生。远志提取物能使OBX大鼠和CRS大鼠PFC中紊乱的AMPK-mTOR信号通路恢复正常,抑制Akt、mTOR和ULK1的过度磷酸化,并提高p-AMPK的水平。OBX和CRS导致大鼠PFC中小胶质细胞激活,活化NLRP3炎性小体,提高炎症相关因子NLRP3、IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α mRNA的相对水平;远志提取物可抑制OBX大鼠和CRS大鼠PFC中小胶质细胞的过度活化,减少NLRP3炎性小体的激活,降低炎症相关因子的mRNA水平。此外,远志提取物还能改善抑郁模型大鼠星形胶质细胞和神经元的损伤,提高GFAP、NeuN和PSD 95的蛋白表达水平。综上,代谢组学研究表明OBX导致大鼠尿液和海马代谢物发生显着改变,主要涉及氨基酸代谢和能量代谢等通路的紊乱,鉴定的生物标志物可有助于了解抑郁症的发病机制,并为抑郁症的诊断提供参考;远志提取物能够通过纠正AMPK-mTOR信号的异常、提高自噬水平、抑制过度的神经炎症反应和提高神经可塑性,逆转行为绝望模型、OBX模型和CRS模型动物的抑郁样行为,发挥显着的抗抑郁作用。
王琳[3]（2020）在《远志苗提取物抗运动性疲劳及耐缺氧作用研究》文中研究表明疲劳,作为一种非特异性症状存在于健康或疾病人群中,尤其是当过度训练后疲惫的机体得不到恢复,会演变为疲劳综合征,甚至对人体的免疫系统、内分泌系统、中枢神经系统等造成健康威胁。大于20%的人群正在遭受着疲劳状态,其中三分之一的人积极地寻求着医疗机构的帮助。远志苗又名“小草”,为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.的干燥地上部分,具有“主益精,补阴气,虚损,梦泄”的功效。现代研究表明远志苗具有良好的抗氧化、抗衰老等活性。因此,本课题研究远志苗提取物的抗疲劳及耐缺氧作用,并初步探讨其作用机制。主要研究内容及结果如下:1.采用负重游泳、常压耐缺氧和亚硝酸钠中毒存活实验,评价远志苗不同溶剂提取物的抗疲劳及耐缺氧活性。与空白对照组相比,远志苗不同提取物能延长小鼠负重游泳时间、常压耐缺氧时间和亚硝酸钠中毒存活时间,其中以50%乙醇提取物效果最为显着,表明远志苗提取物能够缓解小鼠的疲劳和缺氧状态。与空白对照组相比,远志苗提取物能降低小鼠血清CK、BUN、LA水平,清除机体运动代谢产物的累积;提高血清和肝组织中SOD、GSH水平,降低MDA水平,提高小鼠内源性抗氧化应激酶活性进而增强运动表现力,减少或延缓疲劳和缺氧状况的出现。2.采用小鼠负重游泳实验和疲劳转棒实验,评价远志苗50%乙醇提取物的抗疲劳作用。远志苗提取物能显着提高小鼠负重游泳及旋转棒时间,与红景天胶囊组相比,中、高剂量组提高小鼠负重游泳时间效果更为明显。远志苗提取物组显着降低小鼠运动代谢产物的累积;提高小鼠肝肌组织中抗氧化应激酶活性,降低脂质过氧化物水平;提高小鼠肝肌组织ATP、SDH水平。此外,远志苗对小鼠血清、肝/肾功能临床生化指标和病理切片结果显示对小鼠脏器无毒害影响。3.采用氢化可的松灌胃制备肾阳虚小鼠模型,通过小鼠负重游泳实验和疲劳旋转棒实验,研究远志苗提取物抗疲劳作用及其作用机制。肾阳虚小鼠血清激素指标、肾、睾丸病理组织切片结果显示,模型组小鼠内分泌系统、性腺轴和甲状腺轴功能紊乱,表明氢化可的松制备肾阳虚小鼠模型成功。负重游泳和疲劳转棒实验结果表明远志苗提取物能明显延长肾阳虚小鼠的力竭运动时间,远志苗中、高剂量组结果表明效果优于参茸补肾片组。与模型组比较,远志苗提取物组降低小鼠血清CK、BUN、LA水平;提高小鼠肝肾肌SOD、GSH水平,降低MDA水平;提高小鼠肝肌组织ATP、SDH、MDH水平。采用Western blot方法检测小鼠肝组织AMPK、Nrf-2蛋白水平表达,结果显示远志苗提取物能够提高AMPK、Nrf-2的蛋白表达水平。
王建成[4]（2019）在《葫芦巴黄酮对慢性束缚诱导神经应激的防护作用》文中指出机体在应激条件下会使生理功能维持在一定范围而做出反应,但长期应激会影响中枢神经系统（Central Nervous System,CNS）和下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis,HPA）,损伤神经元,导致精神错乱,产生抑郁或认知障碍等症状。因此,寻找具有神经保护作用和安全有效的抗应激活性物质一直是科研热点。本论文采用活性跟踪分离的方法从党参、葫芦巴、绞股蓝、远志、黄芪、银杏叶、白芍等7种天然植物中筛选抗应激功能成分,通过建立PC12细胞损伤模型和小鼠慢性束缚应激模型,研究其对神经应激的防护作用及机制。建立体外乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶-A抑制模型,柱层析分离纯化,筛选出抑制率最高的葫芦巴组分FSF(IC50为25.80μg/mL和190.59μg/mL)。LC-MS/MS分析FSF活性成分及百分比:山萘酚3-（对香豆素）葡萄糖苷:槲皮素4’-O-β-d-吡喃葡萄糖苷:芹菜素4’,7-O-二葡萄糖苷:夏佛塔苷:异夏佛塔苷:芹菜素8-C-α-D-吡喃葡萄糖苷=5.58:16.54:21.98:30.94:19.2:5.76。建立皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型,评价FSF对PC12细胞的保护作用。结果表明,与皮质酮模型组相比,FSF能提高细胞活力（86.8±6.4%,P<0.01）、降低LDH释放率（44.7±4.7%,P<0.01）、减少凋亡细胞数量、降低AChE活性（15.40±1.58 U/104 cell,P<0.01）和MAO-A活性（115.4±7.6%,P<0.01）,证明FSF对皮质酮损伤的PC12细胞具有神经保护作用。建立小鼠慢性束缚应激模型,通过行为学检测和生化指标测定,研究FSF的神经保护作用及机制。结果表明FSF通过降低小鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间（P<0.05,P<0.01）,增加糖水偏好程度（P<0.01）,恢复慢性束缚应激引起的抑郁样行为。FSF显着降低慢性束缚应激诱导的血清皮质酮水平（P<0.01）;增加前额皮质神经递质（ACh,NE,5-HT和DA）、海马神经递质（ACh,NE,5-HT和DA）和纹状体神经递质（NE）含量（P<0.05,P<0.01）。FSF表现出对前额皮质和海马中AChE和MAO-A活性的显着抑制作用（P<0.01）。FSF可显着下调前额皮质和海马中的KLF11,SIRT1和MAO-A蛋白表达水平,通过KLF11/SIRT1-MAO-A途径抑制MAO-A表达和活性,上调单神经递质水平,进而对慢性束缚诱导的神经应激产生防护作用。本研究揭示了葫芦巴黄酮FSF对神经应激损伤的防护作用及机制,并对开发新型抗应激天然产物具有一定的参考意义。
杨洁[5]（2019）在《石菖蒲和远志主要成分在大鼠体内的动态》文中进行了进一步梳理[目的]采用超高效液相串联质谱法（ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS）研究石菖蒲和远志的甲醇提取物对SD大鼠经口给药后,主要成分在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄（absorption,distribution,metabolism,elimination,ADME）过程。阐明两种具有相似药理作用的药物在大鼠体内的动态过程,证实其在相应靶器官存在物质基础,为石菖蒲和远志的中枢神经系统药理作用提供科学依据。[方法]分别对SD大鼠经口给药石菖蒲甲醇提取物及远志甲醇提取物后,在不同时间点采集血浆、脑脊液、器官样品;每1小时内的胆汁样品,共计12小时;每24小时内的尿液和粪便样品,共计72小时。生物样品预处理之后经UHPLC-MS/MS检测分析。[结果]SD大鼠经口给药石菖蒲甲醇提取物后,疑似石菖蒲中的成分顺式甲基异丁香酚原型在体循环及各生物样品中均被检测到,且持续时间较长,尤其是在脑脊液和脑组织中被检测到,可推测其透过血脑屏障,在中枢神经系统发挥药理作用。同时,在粪便和尿液样品中也检测到该化合物,但是未检测到其代谢产物,不能确定是否发生生物转化。SD大鼠经口给药远志甲醇提取物后,疑似化合物3,6’-二芥子酰基蔗糖和细叶远志苷A原型在大鼠血浆、胆汁、肝脏、肾脏、心脏中被检出,在脑脊液和脑组织中也被检出,推测其可透过血脑屏障到达靶器官,为中枢神经系统药理作用提供相应的物质基础,远志在各生物样品中保留时间长,最终在粪便和尿液样品中被检出,说明经口给药后吸收迅速,清除时间较长。大鼠经口给药远志甲醇提取物后,在肝脏、胆汁以及粪便样品中检测到疑似I相代谢产物3,4,5-三甲氧基肉桂酸,推测其在肝脏发生了生物转化,说明远志提取物进入体内后经吸收进入血液循环系统,再经肝脏代谢后由胆汁排泄进入肠道,最终经粪便排出体外。石菖蒲和远志甲醇提取物分别对大鼠经口给药后吸收迅速,在体内作用时间长,药物主要成分在各组织器官中均被检出,说明分布广,也证实两种药物的药理作用确有物质基础。[结论]本课题通过动物实验结合UHPLC-MS/MS仪器分析,系统的研究了石菖蒲和远志甲醇提取物分别进入大鼠体内后,在体循环系统以及各生物样品中检测到主要化合物的存在,阐明了其ADME过程,也证实了两种药物发挥中枢神经系统药理作用确实存在物质基础,以期为药物联用以及石菖蒲和远志的深入研究提供更科学的参考和依据。
马荣[6]（2019）在《厚朴配伍远志对大鼠体内代谢物的影响机制研究》文中进行了进一步梳理目的:采用代谢组学技术及多元统计分析技术探讨厚朴与远志水提物、醇提物及其配伍对大鼠尿液及粪便的代谢物的影响,为阐明厚朴缓解远志所致胃肠动力障碍的作用机制提供参考。方法:（1）采取营养性半固体糊精负荷方法,考察远志水提物、醇提物（1.25、2.50、5.00 g/kg）组,厚朴水提物、醇提物（2.50、5.00、10.00g/kg）组,厚朴与远志配伍水提物、醇提物（3.75、7.50、15.00g/kg）组对小鼠胃排空率和小肠推进率的影响;（2）采用代谢组学技术,基于有效改善胃肠动力障碍的剂量,将SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、远志水提物、醇提物1.75g/kg组,厚朴水提物、醇提物3.50g/kg组,厚朴与远志配伍水提物、醇提物5.25g/kg组（依据体表面积换算）,连续灌胃给药3d,收集各组大鼠末次给药后24h内的尿液及粪便,用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间质谱（ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight-mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS）检测各组尿液及粪便的代谢物,借助Progenesis QI V2.0,SIMCA-P 14.0,SPSS20.0等软件,分析各组大鼠尿液及粪便检测数据,筛选其特征生物标志物,并采用在线分析软件Metaboanalyst 4.0进行其相关代谢通路的富集及分析。结果:（1）厚朴与远志不同提取物2:1配比对小鼠胃肠动力的影响:结果显示,与空白组比较,5%吐温-80对小鼠胃肠动力无显着影响（P>0.05）,吗丁啉组显着促进小鼠胃排空与小肠推进（P<0.05,P<0.01）;与相应对照组比,远志水提物、醇提物1.25、2.50、5.00g/kg均可极显着地降低小鼠胃排空率（P<0.01）,远志水提物5.00g/kg及远志醇提物1.25、2.50、5.00g/kg均可显着抑制小肠推进（P<0.05,P<0.01）;厚朴水提物2.50、5.00、10.00g/kg可不同程度促进小鼠胃排空与肠推进（P<0.05,P<0.01）;厚朴醇提物2.50g/kg对小鼠胃排空无显着影响（P>0.05）,厚朴醇提物5.00、10.00g/kg可显着抑制胃排空（P<0.05;P<0.01）;厚朴醇提物2.50、5.00g/kg对小鼠肠推进无显着影响（P>0.05）,厚朴醇提物10.00g/kg极显着抑制小鼠肠推进（P<0.01）;与单味远志组比较,厚朴配远志（2:1）各剂量组均可不同程度缓解远志导致的胃肠动力障碍。（2）厚朴与远志不同提取物2:1配比对大鼠尿液与粪便代谢物的影响:研究结果表明,水提物组尿液代谢物中分别鉴别出L-岩藻糖等20种特征代谢标志物。其中,远志组L-岩藻糖、羟基苯乙酸、鞘磷脂（d18:1/23:0）、磷脂酰肌醇显着升高（P<0.05,P<0.01）;远志组3-甲氧基-4-羟基苯基乙二醇葡糖苷酸、神经酰胺（N-酰基鞘氨醇）显着降低（P<0.05,P<0.01）,配伍厚朴可显着回调上述代谢物的含量变化（P<0.05,P<0.01）;其代谢物涉及泛酸和CoA生物合成、酪氨酸代谢、淀粉和蔗糖代谢等15个代谢通路。水提物粪便代谢物中鉴别出苯乙醛等15个特征代谢标志物。其中远志组5,6:8,9-Diepoxyergost-22烯3,7β二醇、5b-胆甾烷-3α,7a,12a,24,25-戊醇、3a,7a,12a-三羟基-5b-胆甾-24-烯、3a,7α-二羟基前列腺酸显着升高（P<0.05,P<0.01）;远志组苯乙醛、3,4-二羟基苯基乙二醇、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛、3a,6a,7b-三羟基-5b-胆烷酸、十八烷酸的含量呈现不同程度的下降,配伍厚朴可显着回调上述代谢物的水平（P<0.05,P<0.01）。上述代谢物涉及酪氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、维生素B6代谢等10条代谢通路。醇提物组尿液代谢物中鉴定出2-氨基苯甲酸等16个代谢物。远志组的2-羟基-3-（4-羟基苯基）丙烯酸、3a,7a,12a-三羟基-5b-胆甾烷酸、十六烷酸、十八烷酸的含量极显着升高（P<0.01）,配伍组相应的代谢物均极显着降低（P<0.01）;其代谢物涉及不饱和脂肪酸的生物合成、亚油酸代谢等14条代谢通路。醇提物组粪便代谢物共鉴定出5-甲酰氨基四氢叶酸等14个代谢标志物,远志组的3a,7a,12a-三羟基-5-胆甾烷酸显着升高（P<0.05）,配伍组该代谢物则极显着降低（P<0.01）;其代谢物涉及不饱和脂肪酸的生物合成、亚油酸代谢、维生素B6代谢等14条代谢通路。此外,部分代谢物并未在各组中均检测出来。所有鉴定的代谢物在10个QC样本中含量的RSD为1.94%10.00%,提示仪器稳定性较好,数据结果较为可靠。结论:（1）远志水提物与远志醇提物均能不同程度的抑制胃肠动力,醇提物较水提物的抑制作用更为显着;厚朴与远志2:1配伍（3.75、7.50、15.00 g/kg）组均可不同程度缓解远志导致的胃肠动力障碍,其呈现出“相杀”的配伍关系。（2）厚朴缓解远志的胃肠动力障碍可能与调控维生素B6代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成及能量代谢有关。（3）厚朴配伍远志对尿液及粪便代谢的共同调节机制与维生素B6代谢、嘌呤代谢、酪氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成有关;（4）厚朴、远志水提物与醇提物及其配伍对胃肠动力影响的强弱可能与泛酸盐和CoA生物合成、鞘脂代谢、初级胆汁酸生物合成、维生素B6等代谢通路有关。
黄密[7]（2016）在《固本健脑法对老年健忘大鼠海马组织中RAGE/NF-κB信号通路的影响》文中研究说明目的比较固本健脑法、补肾健脑法及补脾健脑法对老年健忘大鼠学习记忆功能及海马组织中RAGE/NF-κB信号通路的影响,综合评价三者的疗效差异,初步揭示固本健脑法改善老年健忘的部分分子机制。方法SPF级健康雄性SD大鼠110只适应性喂养1周后,用跳台法筛选学习记忆能力相似者100只,随机分为造模组85只、正常组15只,使用腹腔注射NaNO2及D-半乳糖（D-Gal）造模,1次/d,共40d。造模成功大鼠共75只,将其随机分成固本组、补肾组、补脾组、西药组、模型组,每组15只,固本组、补肾组、补脾组、西药组分别灌以固本健脑方、六味地黄丸、归脾丸水煎液和石杉碱甲混悬液,正常组和模型组则灌以等体积的0.9%NaCl溶液,1次/d,共20d。给药结束后,用跳台法及水迷宫法测试其学习记忆能力。行为学测试完毕后,取大鼠海马组织,检测AGEs的含量（免疫组化法）,RAGE、NF-κB p65的表达（Western Blot）,Aβ1-42、IL-1β、TNF-α的含量（ELISA）。结果1老年健忘动物模型的建立与空白组比较,造模组大鼠毛发枯黄,唇爪暗红粗糙,活动迟缓,饮食精神差,呈明显的衰老状态;在跳台法测试中,造模组动物潜伏期缩短（P<0.05）、5min出错次数增多（P<0.05）;在水迷宫定位航行实验中,模型组潜伏期延长（P<0.05）、游泳总路程增多（P<0.05）;在水迷宫空间探索实验中,模型组经过原平台位置次数及在目标象限停留时间减少（P<0.05）、首次抵达目标范围的时间变长（P<0.05）。2固本健脑法对大鼠学习记忆能力的影响与空白组比较,在跳台法测试中,模型组大鼠潜伏期变缩短（P<0.05）,5min出错次数增多（P<0.05）,在水迷宫定位航行实验中,模型组潜伏期延长（P<0.05）,游泳总路程增多（P<0.05）,在水迷宫空间探索实验中,模型组经过原平台位置的次数及在目标象限停留时间减少（P<0.05）,首次抵达目标范围时间变长（P<0.05）;各给药组和空白组比较结果同上,与模型组比较则相反;补肾组、补脾组、西药组与固本组比较,结果与模型组、空白组二者相比较一致;补肾组、补脾组、西药组组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。3固本健脑法对大鼠海马组织中AGEs、Aβ1-42的影响与空白组比较,模型组、补肾组、补脾组、西药组AGEs、Aβ1-42的表达上调（P<0.05）,固本组AGEs的表达上调,Aβ1-42则差异无统计学意义。与模型组比较,各给药组AGEs、Aβ1-42的表达均下调（P<0.05）;与固本组比较,其余给药组AGEs、Aβ1-42的表达上调（P<0.05）;补肾组、补脾组、西药组组间两两比较,差异皆无统计学意义（P>0.05）。4固本健脑法对大鼠海马组织中RAGE、NF-κBp65的影响与空白组比较,模型组及各给药组RAGE、NF-κBp65的表达上调（P<0.05）;与模型组比较,各给药组RAGE、NF-κBp65的表达均下调（P<0.05）;与固本组比较,其余给药组RAGE、NF-κBp65的表达上调（P<0.05）;补肾组、补脾组、西药组组间比较,差异皆无统计学意义（P>0.05）。5固本健脑法对大鼠海马组织中IL-1β、TNF-α的影响与空白组比较,模型组及各给药组IL-1β、TNF-α的相对含量增多（P<0.05）。与模型组比较,各给药组IL-1β、TNF-α的相对含量减少（P<0.05）,与固本组比较,其余给药组IL-1β、TNF-α的相对含量增多（P<0.05）,补肾组、补脾组、西药组组间两两比较,差异皆无统计学意义（P>0.05）。结论:1造模结束后,造模组大鼠不仅处于明显衰老的状态,其学习记忆能力也大幅度下降,说明本实验成功建立了老年健忘动物模型。2固本健脑法、补肾健脑法、补脾健脑法均能在一定程度上改善老年健忘动物的学习记忆功能,但固本健脑法的作用最佳。3老年健忘与AGEs、Aβ1-42激活RAGE/NF-κBp65信号通路,促使大量炎因子（IL-1β、TNF-α等）的表达和释放,引起海马脑区炎症反应有关。固本健脑法能在一定程度上阻滞RAGE/NF-κB信号通路的信号转导过程,下调海马脑区炎性因子的表达,保护海马组织,改善老年健忘动物的学习记忆功能。
徐雪婷,陈勤[8]（2015）在《远志神经系统药理作用研究进展》文中提出现代药理研究表明,远志有增强学习记忆、抗痴呆、抗衰老、抗氧化、镇静、抗惊厥、抗抑郁、祛痰镇咳、抑菌抗炎、抗诱变、保护心脑血管等多种药理活性。我们对远志的神经系统药理活性及相关的作用机制进行了系统的总结,以期为远志的药理实验研究提供思路与方法,为其进一步深入研究和开发利用提供参考。
易东阳,闫磊,张慧,倪健,林龙飞[9]（2014）在《远志的化学成分及治疗阿尔茨海默病的药理作用研究进展》文中提出目的:为远志的进一步开发、利用提供参考。方法:查阅1991-2013年有关远志化学成分及治疗阿尔茨海默病的相关文献,并进行归纳、总结。结果与结论:远志中含有皂苷类、山酮类、寡糖酯类、生物碱类、多糖类、黄酮类等化学成分,这些成分可通过改善胆碱能系统功能、抗氧化、清除自由基、保护神经元等途径对阿尔茨海默病起到治疗作用。
宿艳敏[10]（2013）在《Morris水迷宫实验中三种小鼠的学习能力及其性别差异》文中指出学习和记忆是大脑的高级功能之一，英国心理学家Morris创建了水迷宫实验以评估啮齿类动物空间学习和记忆的能力，该实验模型已经成为研究学习记忆的常用方法之一，大鼠和小鼠是Morris水迷宫实验最常用的实验动物。在大鼠的Morris水迷宫实验中，多数研究结果显示雄性大鼠的参考记忆能力优于雌性；然而，人类物体定位记忆（object-locationmemory）的研究结果显示，女性优于男性。至今，有关小鼠在Morris水迷宫实验中性别差异的研究报道甚少，其空间学习记忆能力是否存在性别差异尚不十分清楚。C57BL/6小鼠在水迷宫空间学习任务中的表现优于BALB/c小鼠，白化昆明小鼠最初是由印度的Hoffkine研究所的瑞士小鼠引进，现已成为我国使用最广泛的实验动物并常用于动物行为学的研究。本实验中我们采用C57BL/6小鼠、昆明小鼠以及BALB/c小鼠，利用Morris水迷宫实验，对比分析不同性别小鼠在定位航行实验、空间搜索实验和工作记忆实验中的行为表现。目的：采用C57BL/6小鼠、昆明小鼠以及BALB/c小鼠，利用Morris水迷宫实验，对比分析不同性别小鼠在定位航行实验、空间搜索实验和工作记忆实验中的行为表现。方法：将BALB/c、昆明和C57BL/6小鼠分三批进行实验，每批使用同种系小鼠24只，雌雄各半。实验人员在实验室中不可随意走动，保持实验室中的物品的位置在实验期间固定不变。实验前1天不放置平台，让小鼠自由游泳1min。实验分三部分进行，分别为定位航行试验，空间搜索实验和工作记忆实验。定位航行实验时平台固定在NW象限，位于水面下1cm。实验共六日，每日每只小鼠测试4次，每次将小鼠面向池壁轻放入水中。第一次和第四次从目标象限对侧的象限（SE）入水，第二次和第三次随机从SW和NE象限入水。小鼠游泳的监测时间为60秒，计算机采集系统自动记录从小鼠入水到找到隐藏平台的数据和过程，从小鼠入水到找到平台的时间记为潜伏期。小鼠找到平台后让其在平台上停留10秒，寻台失败的小鼠也应在平台上停留10秒，潜伏期记为60秒。每次训练完，用干毛巾将小鼠擦干，以防止低体温造成的应激，让小鼠休息60秒后开始下一次训练。空间搜索实验（spatial probe）定位航行实验结束次日,拆除水迷宫装置中的平台后，将小鼠由SE象限入水，监测并记录小鼠在60s内小鼠在原平台象限游程比率及时间比率（即动物在原平台象限的游程及时间占总游程及总时间的比率）、平均游泳速度、穿过原平台位置的次数。工作记忆实验（spatial working memory）空间搜索实验结束次日开始工作记忆实验，历时四日。四日中每日，将水迷宫装置中的平台位置按照顺时针方向变换象限。每日每只小鼠测试4次，每日测试中平台的位置保持不变。第一次和第四次从目标象限对侧的象限入水，第二次和第三次采用随机法确定入水象限（不包括对侧象限和目标象限）。记录小鼠的逃避潜伏期和平均游泳速度。结果：1参考记忆1.1不同种系间以及不同训练日间小鼠每日平均逃避潜伏期的变化与同性别BALB/c小鼠比较，定位航行实验的d3或d4开始，C57BL/6小鼠的平均逃避潜伏期显着缩短（P<0.01）;雄性昆明小鼠的平均逃避潜伏期自d5开始显着缩短（P<0.01）。同性别昆明小鼠与C57BL/6小鼠比较，未见统计学差异（P>0.05）。与定位航行实验的d1相比，从d3或d4开始，C57BL/6小鼠和雌性昆明小鼠的平均逃避潜伏期显着缩短（P<0.05和P<0.01）而雌性BALB/c小鼠和雄性昆明小鼠的平均逃避潜伏期仅在d6显着缩短（P<0.05）。1.2训练过程中小鼠有效搜索策略的变化在d1d6的定位航行实验过程中，以同性别和同品系小鼠d1的有效搜索策略百分比作为对照值时，BALB/c小鼠d2d6的有效搜索策略无显着改变（P>0.05），而雌性C57BL/6小鼠和雌性昆明小鼠的有效搜索策略百分比自d2起显着增加（P<0.05和P<0.01）；此外，雄性C57BL/6小鼠的有效搜索策略百分比仅从d5开始显着增加（P<0.05），雄性昆明小鼠的有效搜索策略百分比呈增加趋势但无统计学意义（P>0.05）。雌性C57BL/6小鼠d4的有效搜索策略百分比显着高于同性别昆明小鼠（P<0.01）。1.3空间搜索实验以同性别BALB/c小鼠穿越平台次数、平均游泳速度以及穿越平台路程比率、时间比率作为对照值时，C57BL/6小鼠和昆明小鼠的穿越平台次数（雌性昆明小鼠除外）、平均游泳速度、穿越平台路程比率和时间比率均显着增加（P<0.05和P<0.01）；与雄性小鼠相比，雌性昆明小鼠以及雌性C57BL/6小鼠穿越平台的路程比率和时间比率均呈增加趋势，但无统计学意义（P>0.05），但是，雌性BALB/c小鼠穿越平台的时间比率显着增加（P<0.05）。同性别C57BL/6小鼠的各项参数与昆明小鼠相比时，未见显着差异（P>0.05）。2工作记忆与同性别同品系小鼠工作记忆实验的d1相比，BALB/c小鼠、昆明小鼠以及C57BL/6小鼠的平均逃避潜伏期在实验的d2d4均无显着改变（P>0.05）；同品系雌性小鼠与雄性相比，平均逃避潜伏期无显着差异（P>0.05）。但是，雌性C57BL/6小鼠在d2、雄性C57BL/6小鼠在d1和d4的平均逃避潜伏期显着短于同性别BALB/c小鼠（P<0.05和P<0.01）。与工作记忆实验d1的日平均游泳速度相比，雌性BALB/c小鼠d2d4的日平均游泳速度显着减慢（P<0.01）；而雌性C57BL/6小鼠d2d4的日平均游泳速度显着加快（P<0.05和P<0.01）。C57BL/6小鼠和昆明小鼠d1d4的日平均游泳速度均显着快于同性别BALB/c小鼠（P<0.05和P<0.01）。结论：雌性C57BL/6小鼠和昆明小鼠在参考记忆中的表现明显优于同品系雄性小鼠。BALB/c小鼠不适用于Morris水迷宫实验，在Morris水迷宫实验中传统的实验设计至少在C57BL/6、昆明和BALB/c这三种品系小鼠中不易评估其工作记忆能力或短时记忆能力。
二、远志醇提物对小鼠学习记忆的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、远志醇提物对小鼠学习记忆的影响（论文提纲范文）
（1）补肾益智抗衰方通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路促进M2型极化改善APP/PS1小鼠认知功能（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2.研究结果 |
| 2.1 BSP改善APP/PS1 Tg小鼠认知功能 |
| 2.2 BSP抑制APP/PS1 Tg小鼠脑内小胶质细胞激活 |
| 2.3 BSP促进APP/PS1 Tg小鼠M1 型小胶质细胞向M2 型转化 |
| 2.4 BSP促进APP/PS1 Tg小鼠M1 型巨噬细胞向M2 型转化 |
| 2.5 BSP抑制APP/PS1 Tg小鼠脑内TLR4、My D88、NF-κB的表达 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 补益类药物防治阿尔兹海默病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）远志提取物抗抑郁作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 第一节 代谢组学在抑郁症中的应用研究进展 |
| 1 代谢组学在基于动物模型的抑郁症发病机制研究中的应用 |
| 2 代谢组学在临床抑郁症诊断中的应用 |
| 3 代谢组学在抗抑郁治疗中的应用 |
| 4 总结与展望 |
| 第二节 自噬与抑郁症的关系研究进展 |
| 1 自噬与抑郁症 |
| 2 自噬与抗抑郁治疗 |
| 3 总结与展望 |
| 第三节 远志对神经系统的保护作用研究进展 |
| 1 远志对学习记忆的改善作用 |
| 2 远志的抗抑郁作用 |
| 3 远志对神经系统的其他药理作用 |
| 4 远志活性部位和单体的体外神经保护作用 |
| 5 总结与展望 |
| 第四节 本课题的研究目的和内容 |
| 参考文献 |
| 第二章 嗅球切除大鼠代谢组学及自噬状态研究 |
| 第一节 嗅球切除大鼠模型的建立及行为学评价 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂耗材 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 嗅球切除手术 |
| 2.2 分组及给药 |
| 2.3 行为学检测 |
| 2.4 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 OBX对大鼠空场活性的影响及氟西汀的干预作用 |
| 3.2 OBX对大鼠在EPM检测中行为的影响及氟西汀的干预作用 |
| 3.3 OBX对大鼠在FST和HET中行为的影响及氟西汀的干预作用 |
| 3.4 OBX对大鼠学习记忆能力的影响及氟西汀的干预作用 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 嗅球切除对大鼠前额叶皮层色氨酸相关代谢物及神经递质的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂耗材 |
| 1.2 仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 取材 |
| 2.2 样品分析与LC-MS检测 |
| 2.3 蛋白提取和定量 |
| 2.4 Western blot实验步骤 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 OBX对大鼠PFC TRP相关代谢物和神经递质的影响及氟西汀的干预作用 |
| 3.2 OBX对大鼠血清TRP和PFC中TRP代谢酶的影响及氟西汀的干预作用 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三节 嗅球切除大鼠尿液和海马代谢组学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂耗材 |
| 1.2 仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 大鼠尿液收集和海马取材 |
| 2.2 尿液的肌酐测定 |
| 2.3 尿液和海马样品的制备 |
| 2.4 UPLC-Q-TOF-MS分析方法 |
| 2.5 方法学考察 |
| 2.6 数据预处理和多元数据分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 尿液的肌酐校正与相关性分析 |
| 3.2 UPLC-Q-TOF-MS方法学考察结果 |
| 3.3 大鼠尿液和海马的代谢轮廓分析结果 |
| 3.4 潜在生物标志物的鉴定 |
| 3.5 代谢通路分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 氨基酸代谢 |
| 4.2 能量代谢 |
| 4.3 肠道菌群代谢 |
| 4.4 嘌呤代谢 |
| 4.5 抗坏血酸和醛糖二酸代谢 |
| 5 小结 |
| 第四节 嗅球切除大鼠海马和前额叶皮层AMPK-mTOR通路和自噬的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂耗材 |
| 1.2 仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 蛋白提取及Western blot实验步骤 |
| 2.2 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 OBX对大鼠海马AMPK-mTOR信号通路和自噬的影响及氟西汀的干预作用 |
| 3.2 OBX对大鼠PFC AMPK-mTOR信号通路和自噬的影响及氟西汀的干预作用 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 远志提取物抗抑郁药效研究 |
| 第一节 远志提取物对行为绝望模型小鼠的抗抑郁药效研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂与耗材 |
| 1.2 仪器设备 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 远志提取物的制备 |
| 2.2 远志提取物中3,6'-二芥子酰基蔗糖的含量测定 |
| 2.3 分组及给药 |
| 2.4 小鼠强迫游泳检测 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 远志提取物的HPLC分析 |
| 3.2 远志提取物对小鼠FST不动时间的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 远志提取物对嗅球切除模型大鼠的抗抑郁药效研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 仪器设备 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 OBX手术 |
| 2.2 分组及给药 |
| 2.3 行为学检测 |
| 2.4 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 远志提取物对OBX大鼠在EPM检测中行为的影响 |
| 3.2 远志提取物对OBX大鼠高情绪行为、空场活性及FST不动时间的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三节 远志提取物对慢性束缚应激模型大鼠的抗抑郁药效研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 仪器设备 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组、造模及给药 |
| 2.2 糖水偏爱检测 |
| 2.3 新奇抑制摄食检测 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 远志提取物对CRS大鼠体重和糖水偏爱的影响 |
| 3.2 远志提取物对CRS大鼠在EPM中行为的影响 |
| 3.3 远志提取物对CRS大鼠在新奇抑制摄食检测、OFT和FST中行为的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 远志提取物抗抑郁作用机制研究 |
| 第一节 远志提取物对抑郁模型动物自噬的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂耗材 |
| 1.2 仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物实验 |
| 2.2 取材方法 |
| 2.3 Western blot实验 |
| 2.4 透射电镜检测实验步骤 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 远志提取物对行为绝望模型小鼠大脑皮层自噬相关蛋白的影响 |
| 3.2 远志提取物对OBX大鼠PFC自噬相关蛋白的影响 |
| 3.3 远志提取物对CRS大鼠PFC自噬相关蛋白的影响 |
| 3.4 远志提取物对CRS大鼠PFC中自噬体生成的影响 |
| 3.5 远志提取物对OBX大鼠PFC AMPK-mTOR信号通路的影响 |
| 3.6 远志提取物对CRS大鼠PFC AMPK-mTOR信号通路的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 远志提取物对抑郁模型动物神经炎症和可塑性的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂耗材 |
| 1.2 仪器设备 |
| 1.3 引物序列 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物实验 |
| 2.2 取材方法 |
| 2.3 Western blot实验 |
| 2.4 免疫荧光染色步骤 |
| 2.5 RT-qPCR实验流程 |
| 2.6 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 远志提取物对OBX大鼠PFC小胶质细胞的影响 |
| 3.2 远志提取物对CRS大鼠PFC中小胶质细胞的影响 |
| 3.3 远志提取物对CRS大鼠PFC中NLRP3炎性小体的影响 |
| 3.4 远志提取物对OBX大鼠PFC炎症相关因子mRNA的影响 |
| 3.5 远志提取物对CRS大鼠PFC中炎症相关因子mRNA水平的影响 |
| 3.6 远志提取物对OBX大鼠PFC星形胶质细胞的影响 |
| 3.7 远志提取物对CRS大鼠PFC中星形胶质细胞的影响 |
| 3.8 远志提取物对OBX大鼠PFC中NeuN和PSD 95的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）远志苗提取物抗运动性疲劳及耐缺氧作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1 疲劳与抗疲劳研究进展 |
| 1.1 疲劳的概念 |
| 1.2 疲劳的分类 |
| 1.3 运动性疲劳的产生机制 |
| 1.3.1 中枢递质失衡学说 |
| 1.3.2 能量物质消耗学说 |
| 1.3.3 代谢产物堆积学说 |
| 1.3.4 内分泌调节机能下降 |
| 1.3.5 自由基学说 |
| 1.4 评价疲劳的常用指标 |
| 1.5 抗疲劳药物概述 |
| 2 远志及远志苗研究概况 |
| 2.1 远志研究概况 |
| 2.1.1 远志化学成分研究概况 |
| 2.1.2 远志药理作用研究概况 |
| 2.2 远志苗研究概况 |
| 2.2.1 远志苗古籍考证 |
| 2.2.2 远志苗化学成分及药理作用研究概况 |
| 3 本课题研究目的及意义 |
| 4 本课题的主要研究内容 |
| 第二章 远志苗不同溶剂提取物的抗疲劳耐缺氧作用研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 远志苗提取物制备 |
| 1.4 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 远志苗不同溶剂提取物抗疲劳作用研究 |
| 2.1.1 动物分组及给药 |
| 2.1.2 负重游泳实验 |
| 2.1.3 小鼠血清及组织样本采集 |
| 2.2 远志苗提取物耐缺氧作用研究 |
| 2.2.1 动物分组及给药 |
| 2.2.2 常压耐缺氧实验 |
| 2.2.3 亚硝酸钠中毒存活实验 |
| 2.2.4 小鼠血清及组织样本采集 |
| 2.3 数据处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 远志苗不同溶剂提取物对小鼠负重游泳时间的影响 |
| 3.2 远志苗50%乙醇提取物对小鼠缺氧存活时间的影响 |
| 3.3 远志苗不同溶剂提取物对小鼠血清生化指标水平的影响 |
| 3.4 远志苗不同溶剂提取物对小鼠肝肌糖原水平的影响 |
| 3.5 缺氧小鼠血清及肝组织SOD、GSH、MDA水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 第三章 远志苗50%乙醇提取物对力竭小鼠抗疲劳作用研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 远志苗提取物制备 |
| 1.4 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及给药 |
| 2.2 负重游泳实验及旋转棒实验 |
| 2.3 小鼠血清及组织样本采集 |
| 2.4 数据处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 远志苗提取物对小鼠负重游泳及旋转棒时间的影响 |
| 3.2 远志苗提取物对小鼠血清LA、CK、BUN、Glucose水平的影响 |
| 3.3 远志苗提取物对小鼠肝肌组织SOD、GSH、MDA水平的影响 |
| 3.4 远志苗提取物对小鼠肝肌组织ATP、SDH、Glycogen水平的影响 |
| 3.5 远志苗提取物对小鼠临床血清生化指标水平的影响 |
| 3.6 远志苗提取物对小鼠各组织病理切片的影响 |
| 4 讨论 |
| 第四章 远志苗提取物对力竭肾虚小鼠的抗疲劳作用研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 远志苗D101树脂富集物制备 |
| 1.4 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组、给药及肾虚模型制备 |
| 2.2 肾虚模型小鼠观察及指标检测 |
| 2.3 负重游泳实验及旋转棒实验 |
| 2.4 小鼠血清及组织样本采集 |
| 2.5 Western blot法检测肝组织AMPK、Nrf-2蛋白表达 |
| 2.6 数据处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 肾虚模型小鼠血清指标测定结果 |
| 3.2 肾虚小鼠体重、脏器指数及肾、睾丸组织病理切片分析 |
| 3.3 远志苗富集物及芒果苷对小鼠负重游泳及旋转棒时间的影响 |
| 3.4 远志苗富集物及芒果苷对小鼠血清运动代谢产物水平的影响 |
| 3.5 远志苗富集物及芒果苷对小鼠肝肾肌组织抗氧化应激酶水平的影响 |
| 3.6 远志苗富集物及芒果苷对小鼠肝肌组织能量代谢指标水平的影响 |
| 3.7 远志苗富集物对小鼠肝组织AMPK、Nrf-2蛋白表达影响 |
| 4 讨论 |
| 结论与展望 |
| 1 结论 |
| 2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（4）葫芦巴黄酮对慢性束缚诱导神经应激的防护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题背景及研究的目的和意义 |
| 1.2 国内外研究现状及分析 |
| 1.2.1 应激和神经系统功能 |
| 1.2.2 应激和免疫系统功能 |
| 1.2.3 应激和抗氧化系统功能 |
| 1.2.4 应激和内分泌系统功能 |
| 1.2.5 应激和心血管系统功能 |
| 1.2.6 应激和消化系统功能 |
| 1.3 天然产物抗应激活性及作用机制 |
| 1.3.1 天然产物对神经系统的抗应激作用 |
| 1.3.2 天然产物对免疫系统的抗应激作用 |
| 1.3.3 天然产物对抗氧化系统的抗应激作用 |
| 1.3.4 天然产物对内分泌系统的抗应激作用 |
| 1.3.5 天然产物对心血管系统的抗应激作用 |
| 1.3.6 天然产物对消化系统的抗应激作用 |
| 1.4 葫芦巴研究现状 |
| 1.4.1 葫芦巴化学成分研究 |
| 1.4.2 葫芦巴药理作用 |
| 1.5 主要研究内容及研究方案 |
| 1.5.1 研究内容 |
| 1.5.2 技术路线 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验动物 |
| 2.1.3 试剂及药品 |
| 2.1.4 仪器设备 |
| 2.2 基于体外抑制酶活筛选抗应激功能成分 |
| 2.2.1 提取物制备 |
| 2.2.2 乙酰胆碱酯酶抑制率评价 |
| 2.2.3 单胺氧化酶A抑制率评价 |
| 2.2.4 葫芦巴醇提物一级分离纯化 |
| 2.2.5 葫芦巴醇提物二级分离纯化 |
| 2.2.6 LC-MS/MS成分分析 |
| 2.3 基于皮质酮损伤PC12 细胞模型评价FSF神经保护作用 |
| 2.3.1 PC12 细胞培养与传代 |
| 2.3.2 FSF对 PC12 细胞活力的测定 |
| 2.3.3 细胞损伤模型建立 |
| 2.3.4 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞活力的测定 |
| 2.3.5 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞LDH释放率的测定 |
| 2.3.6 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞凋亡的测定 |
| 2.3.7 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞AChE活性的测定 |
| 2.3.8 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞MAO-A活性的测定 |
| 2.4 基于小鼠慢性束缚应激模型研究FSF抗应激作用 |
| 2.4.1 实验动物及剂量分组 |
| 2.4.2 造模 |
| 2.4.3 行为学检测 |
| 2.4.4 生化指标测定 |
| 2.5 数据处理 |
| 第3章 基于体外抑制酶活筛选抗应激功能成分 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 不同植物乙醇提取物得率分析 |
| 3.3 乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶A抑制率分析 |
| 3.3.1 乙酰胆碱酯酶抑制率分析 |
| 3.3.2 单胺氧化酶A抑制率分析 |
| 3.4 葫芦巴籽醇提物HP-20 一级分离纯化 |
| 3.5 Sephadex LH-20二级分离纯化 |
| 3.6 LC-MS/MS成分分析 |
| 3.7 本章小结 |
| 第4章 基于皮质酮损伤的PC12 细胞模型评价FSF神经保护作用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 FSF对 PC12 细胞活力的影响 |
| 4.3 皮质酮对PC12 细胞活力的影响 |
| 4.4 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞活力的影响 |
| 4.5 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞LDH释放率的影响 |
| 4.6 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞凋亡的影响 |
| 4.7 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞AChE活性的影响 |
| 4.8 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞MAO-A活性的影响 |
| 4.9 本章小节 |
| 第5章 基于小鼠慢性束缚应激模型研究FSF抗应激作用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 FSF对小鼠体重的影响 |
| 5.3 FSF对小鼠行为学的影响 |
| 5.3.1 FSF对强迫游泳实验的影响 |
| 5.3.2 FSF对悬尾实验的影响 |
| 5.3.3 FSF对糖水偏好实验的影响 |
| 5.4 FSF对小鼠脏器指数的影响 |
| 5.5 FSF对血清皮质酮含量的影响 |
| 5.6 FSF对不同脑区组织病理学的影响 |
| 5.7 FSF对不同脑区乙酰胆碱含量的影响 |
| 5.8 FSF对不同脑区去甲肾上腺素含量的影响 |
| 5.9 FSF对不同脑区5-羟色胺及其代谢物含量的影响 |
| 5.10 FSF对不同脑区多巴胺及其代谢物含量的影响 |
| 5.11 FSF对不同脑区MAO-A和 AChE活性的影响 |
| 5.12 FSF对不同脑区KLF11、SIRT1和MAO-A蛋白水平的影响 |
| 5.13 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及其它成果 |
| 致谢 |
（5）石菖蒲和远志主要成分在大鼠体内的动态（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 石菖蒲主要成分的大鼠体内动态 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 远志主要成分的大鼠体内动态 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 石菖蒲化学成分及其对中枢神经系统作用研宄进展 |
| 参考文献 |
| 远志的中枢神经系统药理作用最新研宄进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（6）厚朴配伍远志对大鼠体内代谢物的影响机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究思路 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 受试药物 |
| 1.3 仪器与试剂 |
| 1.4 实验场地 |
| 1.5 统计学处理方法 |
| 2 实验方法及结果 |
| 2.1 厚朴及远志成分含量测定 |
| 2.2 厚朴配伍远志对小鼠胃肠动力的影响 |
| 2.3 厚朴远志配伍对大鼠尿液及粪便代谢物的研究 |
| 讨论 |
| 1 本研究相关内容选择依据 |
| 1.1 剂量配比及提取方法选择依据 |
| 1.2 溶剂的选择依据 |
| 1.3 动物性别选择依据 |
| 1.4 实验方法选择依据 |
| 2 综合分析讨论 |
| 2.1 厚朴配伍远志对胃肠动力的影响 |
| 2.2 厚朴远志水提物配伍对代谢轮廓的影响 |
| 2.3 厚朴远志醇提物配伍对代谢轮廓的影响 |
| 2.4 水提物与醇提物影响代谢轮廓的差异比较 |
| 2.5 厚朴配伍远志影响尿液与粪便代谢的差异比较 |
| 2.6 厚朴配伍远志调节代谢物及代谢通路的整体对比分析 |
| 2.7 厚朴配伍远志缓解远志胃肠动力障碍的可能机制 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述一 远志与厚朴的相关研究进展 |
| 1 远志的相关研究进展 |
| 2 厚朴的相关研究进展 |
| 3 厚朴配伍远志的研究进展 |
| 综述二 代谢组学技术在中药配伍减毒机制中的应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（7）固本健脑法对老年健忘大鼠海马组织中RAGE/NF-κB信号通路的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论探讨 |
| 1 中医对健忘的认识 |
| 1.1 健忘的病名渊源 |
| 1.2 健忘的病位研究 |
| 1.3 健忘的病因病机研究 |
| 2 固本健脑法的理论依据及应用 |
| 2.1 固本健脑法的提出 |
| 2.2 固本健脑方的处方依据及应用 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 老年健忘大鼠模型的建立 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 固本健脑法对老年健忘大鼠学习记忆功能的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验三 固本健脑法对老年健忘大鼠海马组织中AGEs、Aβ_(1-42)的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验四 固本健脑法对老年健忘大鼠海马组织中RAGE、NF-κB的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验五 固本健脑法对老年健忘大鼠海马组织中IL-1β、TNF-α的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 固本健脑法的理论依据及应用 |
| 2 对老年健忘动物模型的评价 |
| 3 固本健脑法对老年健忘大鼠学习记忆能力的影响 |
| 4 固本健脑法对健忘大鼠海马组织中RAGE/NF-κB信号通路的影响 |
| 5 展望 |
| 第四部分 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 中医治疗老年健忘的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）远志神经系统药理作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 镇静催眠和抗惊厥作用 |
| 2 镇咳祛痰作用 |
| 3 抗氧化作用 |
| 4 改善学习记忆作用 |
| 5 抗抑郁作用 |
| 6 抗神经细胞凋亡和促神经细胞增殖分化 |
| 7 抗痴呆作用 |
| 8 结语 |
（9）远志的化学成分及治疗阿尔茨海默病的药理作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 远志的化学成分 |
| 1.1 皂苷类 |
| 1.2 山酮类 |
| 1.3 寡糖酯类 |
| 1.4 生物碱类 |
| 1.5 多糖类 |
| 1.6 黄酮类 |
| 1.7 其他有机成分 |
| 1.8 无机成分 |
| 2 远志治疗阿尔茨海默病(AD)概况 |
| 2.1 改善胆碱能系统功能 |
| 2.2 抗氧化、清除自由基作用 |
| 2.3 神经元保护作用 |
| 2.4 其他作用 |
| 3 结语 |
（10）Morris水迷宫实验中三种小鼠的学习能力及其性别差异（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 几种中药及其成分益智作用的研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、远志醇提物对小鼠学习记忆的影响（论文参考文献）
- [1]补肾益智抗衰方通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路促进M2型极化改善APP/PS1小鼠认知功能[D]. 王玉银. 山西中医药大学, 2021
- [2]远志提取物抗抑郁作用及机制研究[D]. 周云丰. 北京协和医学院, 2020
- [3]远志苗提取物抗运动性疲劳及耐缺氧作用研究[D]. 王琳. 西北大学, 2020(02)
- [4]葫芦巴黄酮对慢性束缚诱导神经应激的防护作用[D]. 王建成. 哈尔滨工业大学, 2019(02)
- [5]石菖蒲和远志主要成分在大鼠体内的动态[D]. 杨洁. 昆明医科大学, 2019(05)
- [6]厚朴配伍远志对大鼠体内代谢物的影响机制研究[D]. 马荣. 成都中医药大学, 2019(04)
- [7]固本健脑法对老年健忘大鼠海马组织中RAGE/NF-κB信号通路的影响[D]. 黄密. 湖北中医药大学, 2016(04)
- [8]远志神经系统药理作用研究进展[J]. 徐雪婷,陈勤. 现代中药研究与实践, 2015(06)
- [9]远志的化学成分及治疗阿尔茨海默病的药理作用研究进展[J]. 易东阳,闫磊,张慧,倪健,林龙飞. 中国药房, 2014(11)
- [10]Morris水迷宫实验中三种小鼠的学习能力及其性别差异[D]. 宿艳敏. 河北医科大学, 2013(12)