一、穿心莲提取物F_(01341)抗血小板聚集作用的体外研究(论文文献综述)
张蕾,刘佳丽,蔺琳,李超,李运伦,杨雯晴[1](2021)在《剪切力对动脉粥样硬化的影响及中药抗剪切力损伤的研究进展》文中研究指明动脉管壁的细胞不断受到因血液流动而产生的剪切力的作用,剪切力在动脉粥样硬化的形成过程中扮演着举足轻重的角色。位于血液和血管壁之间的内皮细胞对血流剪切力有独特的反应,可以将机械刺激转化为细胞内信号,进而影响动脉粥样硬化病理进程。内皮功能不仅受生长因子、激素等生化物质的调控,还受到血流剪切力等机械作用力的影响。在生理状态下,剪切力可通过维持内皮细胞稳态发挥抗动脉粥样硬化作用,病理剪切力则会导致内皮功能障碍,促进动脉粥样硬化进展。在不同的剪切力介导下,可以通过表观遗传学途径或机械敏感性阳离子通道调控内皮功能。因此,有必要了解异常剪切应力如何影响各种信号转导途径以引起内皮功能障碍及动脉粥样硬化。中医药治疗动脉粥样硬化疗效确切,具有不良反应少,多靶点、多重机制发挥作用的特点,因此,越来越得到人们认可。近年来,对流体剪切力介导下中药复方和单味中药提取物抗动脉粥样硬化作用机制的认识也逐步深入。该综述将以内皮功能为切入点,系统梳理剪切力对动脉粥样硬化病理过程的影响及相关分子机制,并通过整理现有文献,首次总结中药抗剪切力损伤的最新研究进展,阐明剪切力与内皮功能、动脉粥样硬化的相互关系及中药的干预效应,以期为动脉粥样硬化的中医临床治疗和病理机制研究提供理论依据。
丁大力[2](2021)在《知母治疗肺纤维化及其作用机制研究》文中研究指明
董伟然,李权恒,孙伟,马铮,安淑华,徐丽娟[3](2021)在《喜炎平注射液在儿科临床中的应用及其在呼吸系统疾病治疗中优势病种的分析》文中指出目的:研究分析喜炎平注射液在儿科临床中的应用情况及其在呼吸系统疾病治疗中的优势病种。方法:筛选2012年1月—2017年6月在国内公开发表,并被中国知网资源总库(CNKI)、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库(CBM)收录,应用喜炎平注射液治疗儿科疾病的临床研究类文献。将纳入的文献整理录入Excel软件,按所治疾病进行分类,建立数据库,然后进行数据分析,计数资料率的比较采用卡方检验。结果:本研究共检索纳入473篇文献,涉及19种疾病,临床应用治疗研究较多的前5种疾病分别是手足口病、腹泻病、肺炎、上呼吸道感染、急性支气管炎。涉及到的呼吸系统疾病的研究文献最多,其次是感染性疾病、消化系统疾病、神经肌肉系统疾病、感染性疾病合并呼吸系统疾病。在呼吸系统疾病中喜炎平注射液对病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的治疗效果最佳。结论:喜炎平注射液在儿科临床应用广泛,目前关于喜炎平治疗研究最多的疾病是手足口病,应用最广泛的是呼吸系统疾病,对腺病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染引起的病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的治疗优势更明显。
宋远[4](2021)在《穿心莲内酯对酒精性肝损伤保护作用的研究》文中进行了进一步梳理背景酒精性肝损伤是由于酒精所致肝细胞功能受损的动态病理过程,随着其病理变化过程的加重,酒精性肝损伤可逐渐形成酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化,甚至肝细胞癌等酒精性肝病,进而导致较为严重的临床结局。目前,酒精性肝损伤发生发展过程的分子机制尚不完全清楚,也无明确的治疗靶点。从流行病学角度看,由过量饮酒所致酒精性肝病的患病率存在明显的地域差异,目前尚无全国性统计数据,如有研究报道辽宁省部分城市酒精性肝病的患病率为6.10%,高于浙江省的4.34%。目前临床上治疗酒精性肝损伤的药物主要包括:糖皮质激素、抗氧化剂、营养补充剂、中药以及天然活性成分、抗体类药物等,药物治疗费用不一,且疗效报道也存在争议。目前明确酒精性肝损伤的病理进程和分子机制以及探索有效的治疗药物仍是需要解决的问题。穿心莲内酯是临床常用的具有抗炎、抗病毒、免疫调节等功效的中药成分,近年来的研究报道,穿心莲内酯还可能具有保肝利胆、保护心脑血管等作用,提示药物作用可能存在某些新功效值得开发,可以产生“老药新用”的生物学效应。作者通过前期课题研究基础以及临床观察发现,穿心莲内酯可能对肝脏酶学指标的改善具有较好的效果,但其具体的作用靶点尚未被明确阐述。因此,本研究首先利用文献计量学描述穿心莲内酯与肝损伤的研究现状,同时收集并分析了某三甲医院应用穿心莲内酯的病例现状,研究探讨穿心莲内酯在临床中的应用情况;其次,本研究构建了酒精性肝损伤细胞模型和动物模型,从体外和体内两个层面对酒精性肝损伤发生发展的过程和具体的发病机制进行了实验研究,利用穿心莲内酯进行干预,探讨其对酒精性肝损伤的保护作用,从而为阐明酒精性肝损伤的发病机制和探寻新的临床治疗药物提供理论依据和实验数据。目的:(1)通过文献计量学以及分析某三甲医院应用穿心莲内酯成品药物开展临床治疗的病例情况,明确穿心莲内酯的研究热点和临床适应症以及可能的药理作用机制,为深入探寻穿心莲内酯药物在酒精性肝损伤中的应用提供研究路径。(2)分别构建酒精性肝损伤细胞模型和动物模型,应用穿心莲内酯进行干预,探讨穿心莲内酯对酒精性肝损伤保护作用的可能机制。方法:(1)以CNKI、GNBR,Drugbank,Hetionet数据库为数据来源,检索主题词为“穿心莲内酯”和“肝损伤”或“Andrographolide”和“Liver Injury”,检索时间范围为2000年1月1日-2020年12月31日,文献类型为期刊文献,提取其中的发表年份、引证关系及关键词等信息,通过自行编制的计算机代码进行可视化分析。(2)回顾性分析吉林省某三甲医院2015年1月至2019年12月期间住院治疗,且在院期间应用穿心莲内酯注射液的患者,通过方差分析、卡方检验、秩和检验等方法比较分析患者入院和出院时的血常规、肝功、肾功、血糖、血脂和血离子水平的变化情况。(3)选择健康成年雄性C57BL/6J小鼠,麻醉后,用75%酒精全身消毒放入超净工作台中,解剖小鼠,取出肝脏,制备小鼠原代肝细胞悬液并进行培养。经酒精染毒,同时应用低、中、高剂量(0.05、0.1、0.2mmol/L)穿心莲内酯进行干预,采用ELISA法检测细胞培养液中炎症相关因子的含量,q RT-PCR和Western Blot方法检测细胞内炎症相关信号通路基因和蛋白的表达变化情况。(4)选择8周龄雄性C57BL/6J小鼠,体重16-20g,随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、穿心莲内酯低、中、高剂量组,共六组,每组15只。空白对照组小鼠给予生理盐水灌胃,模型组小鼠给予市售高度白酒灌胃12w,阳性对照组小鼠给予高度白酒灌胃,同时给予水飞蓟宾灌胃,剂量为0.1g/kg·BW·d-1,穿心莲内酯低、中、高剂量组除给予高度白酒灌胃,同时分别给予穿心莲内酯0.05、0.1、0.2g/kg·BW·d-1灌胃。成模后,检测各组小鼠血清转氨酶、肝脏组织脂质代谢、抗氧化等各项生化指标的变化情况,同时利用q RT-PCR、Western Blot等方法检测小鼠肝组织中炎症相关信号通路基因和蛋白的表达情况。结果:(1)本研究利用文献计量学方法,以“穿心莲内酯”和“肝损伤”或“Andrographolide”和“Liver Injury”为主题词,搜集2000年以来,发表在CNKI、GNBR、Drugbank和Hetionet数据库的全部期刊文献,结果表明,在CNKI数据库中穿心莲内酯与肝损伤相关的研究共34篇,年度发文数量逐渐上升,结合外文数据库研究结果发现,穿心莲内酯与肝损伤研究的作用机制与抗炎信号通路有关。(2)本研究纳入了2015年1月至2019年12月在某三甲医院住院治疗期间应用过穿心莲内酯注射液患者的病历资料,共207例,通过比较用药前后患者血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂及离子水平的变化情况发现,穿心莲内酯对患者血常规指标中白细胞、单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞以及肝功能指标中谷草转氨酶、前白蛋白等的改善具有明显效果,而用药前后患者的肾功能、血脂及离子水平无明显变化,提示穿心莲内酯具有一定的抗炎和保护肝脏的作用。(3)酒精对体外培养的小鼠原代肝细胞具有一定的毒性作用,且呈现明显的剂量依赖性。酒精对体外培养的小鼠原代肝细胞24h毒性作用的IC50值约为400 mmol/L,且酒精可导致小鼠原代肝细胞内的炎症反应相关因子IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、NF-κB、TNF-α和CYP2E1的表达水平显着升高,而经不同浓度的穿心莲内酯干预表现对肝脏细胞的保护作用,尤以高剂量(0.2mmol/L)组作用效果最为显着。(4)本研究成功建立了小鼠酒精性肝损伤动物模型,给予8周龄雄性C57BL/6J小鼠4mg/d·kg·BW高度白酒一周后过渡至6mg/d·kg·BW灌胃共12w后,可诱导小鼠出现肝脏重量和肝脏指数增加,血清转氨酶相关指标AST、ALT和γ-GT的水平显着升高(P<0.05);肝脏组织氧化应激指标MDA显着升高、SOD和GSH显着下降(P<0.05);肝组织内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及ROS蓄积,表明经高度白酒灌胃12w后,小鼠出现明显的肝组织损伤。(5)穿心莲内酯对小鼠酒精性肝损伤具有明显的保护作用。分别给予酒精模型组小鼠不同浓度(0.05、0.1、0.2g/kg·BW)的穿心莲内酯,结果发现,高剂量穿心莲内酯(0.2g/kg·BW)组可显着降低小鼠的肝脏重量和肝脏指数,差异具有统计学意义(P<0.05);且高剂量穿心莲内酯组小鼠血清转氨酶AST、ALT和γ-GT水平显着低于酒精模型组,而与空白对照组和阳性对照组无明显统计学差异;穿心莲内酯中、高剂量组小鼠肝组织中脂质过氧化指标MDA水平显着低于酒精模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),抗氧化指标SOD和GSH水平在高剂量穿心莲内酯组显着高于模型组,与阳性对照组无明显差异;穿心莲内酯可在一定程度上有效降低酒精诱导的肝组织脂质紊乱,且以高剂量组,即0.2g/kg·BW穿心莲内酯的保护效果最为明显,高剂量组穿心莲内酯组小鼠肝组织中TC和TG水平与阳性对照组相比,无统计学差异(P>0.05);与模型组相比,穿心莲内酯各剂量组小鼠肝脏ROS均明显下降,特别是中、高剂量组下降更加明显,差异具有统计学意义(P<0.05),以高剂量组效果最为明显。且高剂量穿心莲内酯组小鼠肝组织ROS水平与阳性对照组无明显差异(P>0.05)。(6)从各组小鼠肝组织病理学(HE染色)结果可以看出,空白对照组和阳性对照组小鼠肝细胞大小一致,肝细胞索以小叶中央动脉为中心呈辐射状排列;胞核大呈圆形,胞浆均匀红染;胆小管细胞结构完整,未见病变。与空白对照组小鼠相比,模型组小鼠肝组织结构紊乱,肝小叶和肝索结构消失,其中有大量脂肪空泡和炎细胞浸润,肝细胞胞浆稀疏,呈纤维化状态。与模型组相比,穿心莲内酯各剂量组小鼠肝组织形态有所改善,尤以高剂量(0.2g/kg·BW)组小鼠表现最为明显,肝组织接近阳性对照组结构,其脂肪空泡、炎细胞浸润和纤维化状态均有明显改善。(7)穿心莲内酯对各组小鼠肝组织NF-κB、TNF-α和CYP2E1蛋白水平的表达均有明显影响,从免疫组化结果看,模型组小鼠肝组织中有大量NF-κB和TNF-α的原位表达。与模型组相比,随着干预剂量的增高,穿心莲内酯各剂量组NF-κB和TNF-α的蓄积逐渐减少,且呈现明显的剂量依赖性,穿心莲内酯高剂量组小鼠肝组织NF-κB和TNF-α的表达量已接近空白对照组和阳性对照组水平。从Western Blot结果看,模型组小鼠肝组织中NF-κB、TNF-α和CYP2E1表达水平均显着升高(P<0.05),而经穿心莲内酯干预后,NF-κB、TNF-α和CYP2E1的表达水平均有所下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。穿心莲内酯各剂量组NF-κB、TNF-α和CYP2E1的表达水平与阳性对照组无明显差异(P>0.05)。结论:(1)通过文献计量学分析得出,穿心莲内酯与肝损伤相关研究可能的信号通路主要是炎症信号分子,如NF-κB p100、NF-κB p105、TNF-α等。(2)通过对穿心莲内酯的临床应用现状分析得出,穿心莲内酯是目前临床上常用的抗炎药物,对改善肝脏功能具有一定的作用。(3)酒精对体外培养的小鼠原代肝细胞具有一定的毒性作用,呈现明显的剂量依赖性,穿心莲内酯高剂量组(0.2 mmol/L)对酒精所致原代肝细胞损伤具有明显的保护作用。(4)本研究成功建立了小鼠酒精性肝损伤动物模型,即给予4mg/d·kg·BW高度白酒一周后过渡至6mg/d·kg·BW灌胃共12w,可诱导小鼠出现血清转氨酶升高、肝脏脂质过氧化、ROS生成等肝脏功能受损及组织病理改变。(5)穿心莲内酯高剂量组(0.2g/kg·BW)可有效降低小鼠酒精性肝损伤时的血清转氨酶水平、氧化应激水平、肝脏脂质水平以及ROS生成。(6)穿心莲内酯对酒精性肝损伤的保护作用机制可能是通过抑制CYP2E1/ROS/NF-κB信号通路相关蛋白的表达实现的。
崔玉梅[5](2021)在《丹参提取物在抗耐药金黄色葡萄球菌感染中的应用》文中提出金黄色葡萄球菌是临床细菌感染性疾病和畜牧养殖过程中的主要致病菌之一,其感染后一般表现出发病快和病程短等急性感染症状。近年来,金黄色葡萄球菌的耐药性越来越严重,临床上已经出现了多重耐药金黄色葡萄球菌感染病例。其已对临床上常见的抗生素包括氨基糖苷类、β-内酰胺类、大环内脂类和喹诺酮类等产生了不同程度的耐药性,其中对青霉素类和头孢菌素类的耐药程度更深和范围更广。耐药金黄色葡萄球菌的分离率在畜禽体内及其相关环境中较高,如在奶牛乳房炎致病菌和泌尿系统相关致病菌中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌占有重要地位。因此,针对畜牧养殖过程中出现的金黄色葡萄球菌感染预防和治疗的相关研究意义重大。在防控细菌感染过程中,掌握细菌致病性和耐药性同样至关重要。在金黄色葡萄球菌感染后期或其进入生长后期主要表达如成孔毒素、超抗原外毒素和细胞毒性酶等破坏宿主细胞获取营养物质或干扰宿主免疫细胞功能的分泌型毒力因子。针对细菌主要毒力因子Hla进行有效抑制可有效缓解金黄色葡萄球菌对机体组织细胞造成损伤。这一抗毒力策略已得到科研人员广泛认可和深入研究。本研究通过筛选发现丹参提取物可有效提高氨基糖苷类和β-内酰胺类等抗生素的体外抗菌活性,同时可显着抑制金黄色葡萄球菌Hla的生物学活性。因此,本研究首先针对丹参进行提取工艺研究,通过超声提取法、单因素考察及正交试验法优选了最佳提取工艺,即用20倍量80%乙醇提取3次,每次1.5 h。通过对丹参中隐丹参酮提取工艺的摸索和优化,初步得到了丹参提取物,其主要成分隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量分别为0.33%、0.05%、0.44%和9.02%。本研究通过最小抑菌浓度试验、生长曲线试验和时间-杀菌曲线试验等确定了丹参提取物及其有效成分与氨基糖苷类和β-内酰胺类等多种不同抗生素的体外协同抗菌作用。丹参提取物与硫酸庆大霉素、头孢噻吩钠和硫酸多黏菌素B等联合对典型MRSA菌株USA300的协同指数FIC均小于0.5,表明丹参提取物与抗生素的协同抗菌作用具有广谱性。进一步研究确定隐丹参酮或丹酚酸B与硫酸庆大霉素联合具有显着的协同抗菌作用(FIC<0.5),丹参酮Ⅰ或丹参酮ⅡA与硫酸庆大霉素仅有相加作用或无效。丹参提取物在亚抑菌浓度条件下对金黄色葡萄球菌的体外生长无显着影响,与单独药物处理相比,1/4×MIC的硫酸庆大霉素和丹参提取物联合后10 h之内可将处理孔中的受试菌全部杀死。通过溶血试验、荧光定量PCR试验、蛋白免疫印迹分析和细胞毒性检测等试验确定了丹参提取物可有效抑制Hla的溶血活性和保护细胞损伤作用。结果表明,丹参提取物浓度为8μg/m L及以上时可显着抑制金黄色葡萄球菌培养物上清中Hla和原核表达的重组Hla的溶血活性作用。其主要成分隐丹参酮浓度在2μg/m L时可显着抑制Hla的溶血活性。活死细胞染色试验和LDH试验结果显示当丹参提取物浓度达到128μg/m L时,对金黄色葡萄球菌介导的细胞损伤具有保护作用。本研究在对丹参提取物有效成分全面分析和对主要辅料进行筛选的基础上,参考上市的类似产品的处方组成制备了丹参提取物注射液,最终确定以丹参提取物为主成分,亚硫酸钠为抗氧化剂,苯甲醇为抑菌剂,聚山梨酯-80为增溶剂,成功制成了丹参提取物注射液。并对丹参提取物注射液进行了初步的药效学和毒理学考察。结果显示,丹参提取物注射液具有一定的治疗效果,丹参提取物注射液与硫酸庆大霉素联合后治疗效果更佳,可显着缓解感染小鼠肺组织病理变化,降低肺组织中的菌落定殖以及改善肺组织的炎症程度。小鼠急性毒性试验结果显示,丹参提取物注射给予小鼠腹腔注射5400 mg/kg仍未出现任何动物死亡,处死小鼠并解剖未发现明显的眼观病理变化,说明丹参提取物注射液具有良好的安全性。进一步通过建立金黄色葡萄球菌蛋雏鸡人工感染模型,对丹参提取物注射液与硫酸庆大霉素注射液联合治疗效果进行评价。研究结果表明,丹参提取物注射液中剂量(0.4 m L/kg)和高剂量(0.8 m L/kg)可显着提高硫酸庆大霉素注射液对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染蛋雏鸡的治疗效果。为后续开展扩大临床试验和靶动物安全性试验奠定前期试验基础。综上所述,丹参提取物在治疗金黄色葡萄球菌感染中具有重要作用,其可显着提高主要抗生素的抗菌作用,同时降低金黄色葡萄球菌的致病力。初步获得的丹参提取物注射液具有显着的治疗效果,且毒性低。
花儿(T.ATARTSE TSEG)[6](2021)在《豁痰解毒通络饮对大鼠PTCA术后AS模型的干预作用及其调控自噬通路的研究》文中认为目的:本研究通过大鼠颈总动脉球囊损伤术模型模拟临床中PTCA术后AS形成的再狭窄,观察豁痰解毒通络饮对该模型的干预作用,并讨论豁痰解毒通络饮是否通过自噬信号通路抑制PTCA术后动脉粥样硬化的形成。方法:5周龄雄性(SPF)级SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别:为假手术组、模型组、中药组和西药组。大鼠适应性喂养3天后,建立颈总动脉球囊损伤术后AS模型;中药组大鼠予以豁痰解毒通络饮灌胃治疗,西药组则予以阿托伐他汀灌胃治疗,其余各组均予以等体积蒸馏水灌胃,并于术后4周取材。1.采用HE染色法检测损伤侧血管组织病理学改变情况;2.采用免疫组织化学法(IHC)检测各组大鼠颈总动脉中Beclin-1的表达情况;3.q PCR检测各组大鼠颈总动脉组织中自噬标志性分子Beclin-1、ULK1、Atg12的m RNA表达水平。3.蛋白免疫印记法(western-blot)检测各组大鼠颈总动脉中ULK1、Atg12、Atg5的表达情况。结果:1.HE染色结果显示:相比较于假手术组,模型组颈动脉内膜显着增生,管腔狭窄较为明显;与模型组相比较,中药组和西药组内膜增生情况均明显降低,管腔狭窄情况得以缓解。2.IHC检测结果显示:假手术组中几乎无粽黄色阳性表达颗粒,Beclin-1表达呈阴性;相比之下,模型组的内膜有较明显的增厚,并且新生内膜中含有大量的棕黄色Beclin-1阳性表达颗粒;与模型组相比,中药组和西药组Beclin-1的阳性表达则明显减弱。3.q PCR检测结果显示:相比于假手术组,模型组大鼠颈动脉组织中ULK1、Beclin-1、Atg12的m RNA表达水平均显着升高(P<0.01);而与模型组相比较,中药组和西药组大鼠颈动脉中ULK1、Beclin-1、Atg12的m RNA表达水平均明显降低(P<0.01)。4.western-blot检测结果显示:与假手术组相比,模型组大鼠颈动脉组织中ULK1、Atg12、Atg5的蛋白表达水平显着升高(P<0.01);相比之下,中药组和西药组ULK1、Atg12、Atg5的蛋白表达水平则显着降低(P<0.01)。结论:1.通过实验成功建立了大鼠PTCA术后AS模型,研究发现其成模率高,病变情况相对恒定,因此可用于模仿人类PTCA术后再狭窄的相关实验研究;2.豁痰解毒通络饮可明显抑制颈动脉球囊损伤后内膜的增生,改善大鼠颈动脉粥样硬化的形成;3.在大鼠PTCA术后AS模型中自噬信号通路过度表达,而豁痰解毒通络饮能够有效的抑制自噬通路过度激活,这为今后中医药治疗PTCA术后AS提供了新的治疗策略和分子生物学依据。
姜涛[7](2021)在《丹参联合三氧化二砷瘀毒同治调控糖酵解逆转巨噬细胞极化的抗肝癌机制研究》文中研究表明目的 对肿瘤“瘀毒”病因病机理论的源流,以及基于“瘀毒”理论所衍生的治则治法和组方用药进行研究。论证“瘀毒”理论指导下丹参联合三氧化二砷治疗肝癌的有效性,并研究其作用机制。以方证因,以方证机,验证“瘀毒”病因病机理论的科学性,并为其提供一定的实验支撑。方法 通过理论研究与实验研究相结合的方式,以理论研究指导实验研究,以实验研究反证并支撑理论研究。1.理论研究:通过查阅古今文献,总结团队相关研究成果,分析“瘀”和“毒”作为肿瘤病因病机的优势和局限性,对“瘀毒”理论产生的原因进行剖析,阐述“瘀毒”理论的含义和价值。基于肿瘤“瘀毒”理论,研究“祛瘀”和“祛毒”的代表性治则治法,分析其适用情况,探讨不同阶段的瘀毒同治治疗原则和治疗方案。基于“瘀毒”理论,枚举代表性的瘀毒同治药物,论证丹参联合三氧化二砷的理论合理性和科学性。2.实验研究:基于“瘀毒”理论,筛选合适的丹参提取物,并与三氧化二砷联用,获得肝癌抑制效果较佳,正常细胞杀伤较小的联用组合,并分析其最佳药物配比关系。在此基础上,建立Hep1-6原位移植瘤和H22皮下移植瘤模型,验证联合用药的体内外抗肝癌效果。以巨噬细胞极化和糖酵解作为机制研究出发点,通过流式细胞术、免疫荧光染色、病理学染色、PCR技术、Western Blot等技术检测巨噬细胞分型情况,并通过原代巨噬细胞体外诱导模型验证对巨噬细胞极化的影响。通过转录组测序技术研究联合用药对巨噬细胞糖酵解网络的调控作用,选取与糖酵解密切相关的HIF-α/NF-κB、AMPK信号通路开展研究,阐明其起效的分子机制。结果1.“瘀毒”理论的产生是“瘀”“毒”病因病机理论的延伸和发展,其出现是中医内在发展规律所决定的。其中,中医对肿瘤疾病认识的深入,中医理论自身的发展,现代医学理论的充分融入均是其形成的重要促进因素。2.以活血化瘀、破血逐瘀、清热解毒、以毒攻毒为代表的治法及药物配伍是瘀毒同治的核心治疗方案。依据患者病情、病性、病位的不同,可以选择不同的同治方案,其中活血化瘀联合以毒攻毒是各阶段均合适的瘀毒同治方案。3.丹参联合三氧化二砷的药物组合是基于活血化瘀、以毒攻毒治法下,合理的瘀毒同治药物配伍形式,该配伍形式兼具了肿瘤杀伤力强、不易伤正的特点,并规避了促肿瘤转移的风险。4.丹参中的隐丹参酮是联合三氧化二砷治疗肝癌的较佳瘀毒同治组分,二者配伍可在体内外有效抑制肝癌进展,最佳配比为10:1左右。5.隐丹参酮联合三氧化二砷治疗肝癌的机制与促进巨噬细胞的激活,提升其吞噬能力,促使其向M1型巨噬细胞活化,抑制其向M2型巨噬细胞活化有关。6.隐丹参酮联合三氧化二砷通过激活AMPK信号通路、抑制HIF-α/NF-κB信号通路实现对巨噬细胞和肿瘤细胞的糖代谢调控。二者联合促进巨噬细胞的糖酵解并抑制肿瘤细胞的糖酵解,促进葡萄糖的重分配,以达到逆转巨噬细胞极化,抑制肝癌细胞增殖的目的。结论“瘀毒互结”是肿瘤的核心病因病机,活血化瘀、以毒攻毒是瘀毒同治的科学治法,丹参联合三氧化二砷是有效的配伍组合。中医“瘀毒”理论可以有效的应用于肝癌的治疗,值得临床进一步深入研究。
康雨菲[8](2021)在《复方黄芩“水膜”湿敷联合健脾化湿汤治疗亚急性湿疹的疗效观察》文中研究指明目的:观察复方黄芩“水膜”湿敷联合健脾化湿汤治疗亚急性湿疹(脾虚湿蕴型)的临床疗效、安全性及复发率。本研究旨在找到更有效、更安全治疗亚急性湿疹的方法,为临床治疗提供一定的依据。方法:本研究选取于2020年7月至2020年9月于武汉市中医医院皮肤科门诊就诊的湿疹患者,所有患者均符合纳入标准,共62例。按照随机对照原则,将62例患者分为两组。对照组31例,采用基础治疗(健脾化湿汤及卢帕他定片口服)。治疗组31例,采用复方黄芩“水膜”湿敷和基础治疗。连续治疗4周后,观察并记录两组患者治疗前、治疗后的各项症状评分、不良反应以及复发情况。临床观察数据采用均数?标准差((?)±S)进行描述,采用SPSS 23.0统计软件进行统计学分析,数据首先应用单样本K-S检验分析是否符合正态分布。服从正态分布的数据,两组间比较采用独立样本t检验,同组别治疗前后比较均采用配对t检验;不符合正态分布的数据,两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验,同组别治疗前后比较采用Wilcoxonz秩和检验分析;组间性别构成比较和有效率比较采用卡方检验。所有结果均以P<0.05为标准,说明其差异有统计学意义。结果:1.两组在性别、年龄、病程、治疗前的皮损面积、EASI评分、瘙痒评分的差异均无统计学意义(P>0.05),两组具有可比性。2.治疗4周后,两组的皮损面积、EASI评分、瘙痒评分较治疗前均有改善,治疗组优于对照组,有显着性差异(P<0.05)。3.临床疗效对比:治疗组完成临床观察者30例,其中痊愈3例,显效13例,好转13例,无效1例,有效率(痊愈+显效/治疗组总例数)为96%;对照组完成临床观察者30例,其中痊愈0例,显效3例,好转15例,无效12例,有效率(痊愈+显效/治疗组总例数)为83%。治疗组有效率大于对照组。两组有效率经统计学比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4.不良反应对比:治疗组有1例发生不良反应,不良反应发生率为3%;对照组有3例发生不良反应,不良反应发生率为10%。治疗组不良反应发生率明显低于对照组。5.复发率对比:治疗结束后对两组患者随访2周,治疗组有1例患者存在复发情况,复发率为3%,对照组有5例患者存在复发情况,复发率为28%。治疗组复发率明显低于对照组。两组复发率经统计学比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方黄芩“水膜”湿敷联合基础治疗(健脾化湿汤及卢帕他定片口服)亚急性湿疹(脾虚湿蕴型)疗效确切,安全性高,复发率低,优于单纯基础治疗。
侯静[9](2021)在《椒目油抗炎、抗喉癌作用机制研究》文中研究表明目的:研究椒目油抗炎、抗喉癌的作用机制。本文在实验室前期研究的基础上,通过超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)对其化学成分进行分析鉴定,以LPS诱导的支气管上皮细胞损伤为炎症模型,探讨椒目油对其作用机制;通过体内、体外实验,探究椒目油对喉癌的作用及其分子机制,从而为椒目油临床治疗炎症及喉癌提供理论基础。方法:1.椒目油的提取及化学成分分析在实验室前期研究的基础上,结合文献,采用超声提取法,以95%的乙醇为提取溶剂,并通过UPLC-MS技术结合数据库软件比对,对其化学成分进行分析鉴定。2.椒目油对LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症反应的作用采用LPS诱导的BEAS-2B细胞体外炎症模型,探究椒目油对LPS诱导的BEAS-2B细胞产生NO、TNF-α、IL-6、MCP-1、MMP-2、MMP-9、IL-10的影响,同时检测氧化因子(ROS、MDA、SOD、GSH);免疫荧光法检测p65的入核表达情况;蛋白免疫印迹法测定细胞中TLR4/My D88/NF-κB相关蛋白表达情况,阐述椒目油对LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症模型的作用机制。3.椒目油对人喉癌Hep-2细胞的作用以人喉癌Hep-2细胞为研究对象,采用CCK-8法考察椒目油对人喉癌Hep-2细胞增殖的抑制作用;采用Hoechst染色法、Annexin V-FITC/PI双染法对细胞凋亡的影响;采用PI染色法进行周期抑制实验;采用RT-qPCR法检测PI3K、AKT、mTOR、LC3B、Beclin-1、P62 m RNA表达情况;采用免疫组化法检测自噬相关蛋白(LC3B、Beclin-1、P62)的表达情况;Western blot法检测细胞中PI3K/AKT/mTOR通路及自噬相关蛋白(LC3B-I、LC3B-II、Beclin-1、P62)的表达情况,阐述椒目油对人喉癌Hep-2细胞的作用机制。4.椒目油体内抗肿瘤活性评价建立Hep-2细胞皮下接种的Balb/c荷瘤小鼠模型,对照组(等量生理盐水)、阳性药组(Cis 3 mg/kg/3d)、椒目油组(1.2 m L/kg、2.4 m L/kg);通过连续10天隔天给药法,以小鼠体重变化、肿瘤生长体积、肿瘤重量、脾指数、胸腺指数以及H(5)E染色组织病理结果为评价指标,评价椒目油的体内抗肿瘤活性。结果:1.椒目油的提取及化学成分分析椒目油得油率23.2%,每m L相当于生药量0.8898 g。鉴定或初步鉴定了含量较高的50种化合物,包括不饱和脂肪酸(Pinolenic acid、Azelaic acid、Suberic acid、α-Linolenic acid等)、(+/-)12(13)-Di HOME、穿心莲内酯、香芹酮等。2.椒目油对LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症反应的作用(1)椒目油对BEAS-2B细胞的毒性很小,且在一定范围内对BEAS-2B细胞有促进生长的作用。采用预防性给药的方式,以0.1 mg/mL的LPS作用BEAS-2B细胞24 h后,检测上清中的SOD、GSH、MDA、NO水平,模型组NO、MDA释放量显着增加(p<0.05),椒目油组随着浓度的增加,降低了NO、MDA的释放量;模型组SOD、GSH释放量显着降低(p<0.05),椒目油组随着浓度的增加,增加了SOD、GSH的释放量;荧光倒置显微镜观察到模型组的绿色荧光增强,ROS释放增加,椒目油组随着浓度的增加,降低了ROS的释放,高剂量时效果优于阳性药组。(2)ELASA法检测细胞上清中COX-2、PGE2水平。LPS作用24 h后,细胞上清中COX-2、PGE2的含量明显增加(p<0.01),吲哚美辛、椒目油(0.025%、0.05%、0.1%)均可以抑制COX-2、PGE2产生,以0.1%的效果最佳(p<0.01)。(3)RT-qPCR试验结果表明,经LPS刺激后,细胞内MCP-1、MMP-2、MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-10的m RNA的表达水平显着增加(p<0.01),吲哚美辛、椒目油(0.025%、0.05%、0.1%)组可以降低TNF-α、IL-6、IL-10、MCP-1、MMP-2、MMP-9的m RNA的表达(p<0.05)。(4)Western blot结果显示,BEAS-2B细胞经LPS刺激后,p-p65蛋白表达水平显着升高(p<0.05),相反,椒目油明显的抑制了这种过度磷酸化,且具有浓度依赖性。同时,免疫荧光结果显示,LPS刺激导致p65向细胞核移位,椒目油处理有效地阻断了LPS诱导的p65在细胞内的核聚集。TLR4、My D88蛋白表达水平在LPS刺激后显着增加,但椒目油(0.025%、0.05%、0.1%)作用后,TLR4、My D88蛋白表达水平显着降低并呈现浓度依赖性(p<0.05)。3.椒目油对人喉癌Hep-2细胞的作用(1)椒目油对Hep-2细胞的增殖抑制呈时间-浓度依赖性。随着ZBSO浓度的增加,在相同的时间内,细胞活力显着降低。同时,随着作用时间的延长,在相同的药物浓度时,细胞活力也显着降低。得24、48、72h的半数抑制率值分别为0.0657%、0.0517%、0.0411%。后续实验给药浓度(0.04%、0.06%、0.08%,v/v)由24 h的半数抑制率确定。(2)椒目油作用前后,细胞形态发生显着变化。从梭形型的间质细胞状态向椭圆型的上皮细胞状态发生改变,细胞触角减少,细胞数量也显着减少。Hoechst 33258染色后在荧光显微镜下观察到明显的细胞凋亡特征,给药组呈现大面积高密度蓝色荧光细胞核。Annexin V-FITC/PI双染法检测显示,0.04%、0.06%、0.08%的椒目油诱导Hep-2细胞凋亡率为9.9%±1.72%、16.64%±0.76%、40.68%±5.34%,与Control组比较,差异有统计学意义(p<0.05)。细胞周期试验表明椒目油可将细胞周期阻滞到S期,以诱导细胞凋亡。(3)免疫组化及Western blot结果显示,与Control组相比,自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1的表达量逐渐增高,P62的表达量逐渐降低,具有统计学意义(p<0.05),m RNA的表达与蛋白表达趋势相同,且具有统计学意义(p<0.05)。(4)Western blot结果显示,与Control组比较,在各组间PI3K、AKT、mTOR蛋白无明显变化,但其磷酸化蛋白(p-PI3K、p-AKT、p-mTOR)表达量呈浓度依赖性的递减。4.椒目油体内抗肿瘤活性评价当体内抗肿瘤试验结束时,肿瘤体积大小是顺序为:对照组(29)低剂量组(29)Cis组(29)高剂量组,对应体积分别为:1929.07±339.68、1215.63±224.94、955.24±69.34、562.85±110.33 mm3,对应平均瘤重:1.17±0.28、0.79±0.11、0.54±0.07、0.34±0.13 g。H&E染色结果显示椒目油组未出现肝损伤,且低、高剂量的脾、胸腺指数显着高于Cis组,说明对免疫器官的影响较Cis组低。结论:椒目油含有多种成分,初步鉴定了含量较高的50种成分,主要以不饱和脂肪酸为主。我们的研究结果首次证实了椒目油对LPS诱导BEAS-2B细胞炎症模型具有很强的抗炎活性,其作用机制可能与抑制TLR4/My D88/NF-κB通路有关。通过体内、体外试验,首次证实了椒目油抗喉癌的作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路有关。
包富龙[10](2021)在《瑶医九龙十八症汤抗炎镇痛及对胃溃疡(胃热证)的疗效与机制研究》文中指出目的:明确九龙十八症汤的镇痛抗炎的效果;通过构建大鼠胃溃疡(胃热证)模型,评价九龙十八症汤的治疗效果和对大鼠血清PGI2、TXA2和IL-8含量的影响,初步探索九龙十八症汤治疗胃溃疡(胃热证)的机制。方法:1.急性毒性实验:用最大给药量法测定;2.镇痛实验:选用扭体法和热板法;3.抗炎实验:选用耳肿胀实验、毛细血管通透性实验、足趾肿胀实验、棉球肉芽肿实验。4.九龙十八症汤干预大鼠胃溃疡(胃热证)模型实验:取60只SD大鼠,体重(300±20)g,随机分为空白组、模型组、阳性药组、九龙十八症汤高、中、低剂量组,每组10只,雌雄各半。除空白组外其余50只用于制作模型。造模大鼠每日用干姜水煎液灌胃2次,连续14天。造模第11天增加15%醋酸1m L灌胃1次,连续4天。造模成功后,给药干预。给药组给予相应的药物灌胃,空白组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,每日一次,连续7天。观测指标:(1)大鼠宏观体征;(2)各组大鼠胃黏膜的外观变化;(3)各组大鼠胃组织病理形态学变化;(4)溃疡指数;(5)大鼠血清6-keto-PGF1α、TXB2、IL-8含量。结果:1.小鼠对九龙十八症汤的最大耐受量为270.72g生药/kg,相当于人用量的125.9倍。2.扭体法:与空白组比较,各给药组小鼠扭体次数显着减少(P<0.05),中剂量组效果最好。与空白组比较,阳性药组和中剂量组小鼠扭体潜伏期显着延长(P<0.05);热板法:与空白组比较,各给药组小鼠痛阈值在给药后各时段显着提高(P<0.05)。3.耳肿胀实验:与空白组比较,阳性药组和中、低剂量组小鼠耳肿胀度显着减轻(P<0.05);毛细血管通透性实验:与空白组比较,各用药组对小鼠腹腔内炎性物质渗出有明显的抑制作用(P<0.05);足肿胀实验:在同一时相内与模型组比较,各用药组大鼠足肿胀程度显着降低(P<0.05);棉球肉芽肿实验:与模型组比较,阳性药组和高、中剂量组对肉芽形成有显着的抑制作用(P<0.05)。4.九龙十八症汤干预胃溃疡模型实验:给药组大鼠胃热证的症状显着改善,胃黏膜水肿充血、组织细胞炎性浸润的情况显着减轻,溃疡指数显着降低(P<0.05)。与空白组比较,中剂量组大鼠血清中IL-8含量没有显着差异,其余组均显着升高(P<0.01),与模型组比较,用药组均显着降低(P<0.01)。与空白组比较,其余组大鼠血清中6-keto-PGF1α含量均显着降低(P<0.01);与模型组比较,除了低剂量组,其余组均显着高于模型组(P<0.01或P<0.05)。与空白组比较,其余组大鼠血清中TXB2均显着升高(P<0.01);与模型组比较,除低剂量组其余组均显着降低(P<0.01)。结论:1.小鼠在270.72g生药/kg剂量下灌胃给药,未出现急性毒性反应。2.九龙十八症汤有较好的镇痛和抗炎作用,对急慢性炎症都有显着抑制作用。3.九龙十八症汤能改善胃溃疡热证的症状,改善胃溃疡、胃黏膜水肿充血的情况,减轻组织细胞炎性浸润,促进胃组织修复。4.九龙十八症汤治疗胃溃疡热证的机理可能是:通过降低损伤因子IL-8、TXA2的浓度保护受损的胃黏膜,升高有保护作用的因子PGI2的浓度。从而减少血管痉挛、血小板聚集和血栓形成,起到保护胃黏膜、促进溃疡愈合的作用。
二、穿心莲提取物F_(01341)抗血小板聚集作用的体外研究(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、穿心莲提取物F_(01341)抗血小板聚集作用的体外研究(论文提纲范文)
(1)剪切力对动脉粥样硬化的影响及中药抗剪切力损伤的研究进展(论文提纲范文)
1 剪切力的生理功能 |
2 剪切力通过改变内皮功能影响AS |
2.1 不同剪切力对内皮功能的影响 |
2.2 剪切力介导的表观遗传学改变对内皮功能的影响 |
2.2.1 剪应力介导的DNA甲基化与内皮功能障碍 |
2.2.2 剪应力介导的组蛋白去乙酰化在内皮功能障碍中的作用 |
2.2.3 剪切力介导的微小RNA(mi RNA)与内皮功能障碍 |
2.3 剪切力介导的机械敏感性离子通道对内皮功能的影响 |
2.3.1 瞬时受体电位通道 |
2.3.2 Piezo离子通道 |
3 中药抗剪切力损伤的研究进展 |
3.1 复方在剪切力介导的AS模型中的作用 |
3.2 中药提取物在剪切力介导的内皮损伤中的作用 |
4 展望 |
(3)喜炎平注射液在儿科临床中的应用及其在呼吸系统疾病治疗中优势病种的分析(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 检索条件 |
1.2 文献筛选 |
1.2.1 纳入标准 |
1.2.2 排除标准 |
1.3 文献整理 |
2 结果 |
2.1 检索结果 |
2.2 喜炎平注射液治疗儿科疾病情况的文献分析 |
2.3 473篇喜炎平注射液治疗儿科19种疾病分类归属分析 |
2.4 喜炎平注射液在小儿呼吸系统疾病治疗中的优势病种筛选 |
3 讨论 |
(4)穿心莲内酯对酒精性肝损伤保护作用的研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
中英文缩略词对照表 |
第1章 绪论 |
1.1 肝脏疾病 |
1.2 酒精性肝损伤 |
1.2.1 酒精消费的现状 |
1.2.2 长期饮酒的危害 |
1.2.3 酒精性肝病的临床诊断 |
1.2.4 酒精性肝病的流行病学特征 |
1.2.5 酒精性肝损伤的危险因素 |
1.2.6 酒精性肝损伤的发生机制 |
1.2.7 酒精性肝损伤的药物治疗 |
1.3 穿心莲内酯 |
1.3.1 穿心莲内酯的生物学活性 |
1.3.2 穿心莲内酯的临床应用研究 |
1.4 选题内容、目的及创新点 |
1.4.1 主要研究内容 |
1.4.2 本论文的研究目标 |
1.4.3 本论文的特色及创新之处 |
第2章 穿心莲内酯的文献研究及临床应用现状分析 |
2.1 引言 |
2.2 穿心莲内酯相关研究的文献计量分析 |
2.2.1 材料与方法 |
2.2.2 结果 |
2.3 穿心莲内酯临床应用的病例分析 |
2.3.1 对象与方法 |
2.3.2 结果 |
2.4 讨论 |
第3章 穿心莲内酯对酒精性肝损伤的保护作用及其机制研究 |
3.1 引言 |
3.2 细胞学实验 |
3.2.1 材料与方法 |
3.2.2 结果 |
3.3 动物实验 |
3.3.1 材料与方法 |
3.3.2 结果 |
3.4 讨论 |
3.4.1 酒精性肝损伤的模型 |
3.4.2 酒精性肝损伤的判定指标 |
3.4.3 酒精性肝损伤的分子机制 |
3.4.4 酒精性肝损伤的保护药物 |
3.5 不足与展望 |
第4章 结论 |
参考文献 |
作者简介及在学期间取得的科研成果 |
致谢 |
(5)丹参提取物在抗耐药金黄色葡萄球菌感染中的应用(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
前言 |
第一篇 文献综述 |
第1章 金黄色葡萄球菌对主要抗菌药物的耐药性研究进展 |
1.1 金黄色葡萄球菌对氨基糖苷类抗生素耐药性研究 |
1.2 金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素耐药性研究 |
1.3 金黄色葡萄球菌对大环内酯类抗生素耐药性研究 |
1.4 金黄色葡萄球菌对四环素类抗生素耐药性研究 |
1.5 金黄色葡萄球菌对喹诺酮类抗菌药物耐药性研究 |
第2章 金黄色葡萄球菌致病性相关毒力因子研究进展 |
2.1 金黄色葡萄球菌表面蛋白研究概况 |
2.2 金黄色葡萄球菌细胞毒素研究概况 |
2.3 金黄色葡萄球菌超级抗原外毒素 |
2.4 金黄色葡萄球菌毒力因子乙酰基转移酶A(Oat A) |
第3章 丹参提取物主要化学成分药理学作用研究进展 |
3.1 丹参提取物主要脂溶性丹参酮类化合物 |
3.2 丹参提取物主要水溶性丹酚酸类化合物 |
3.3 丹参提取工艺研究进展 |
第二篇 研究内容 |
第1章 丹参的提取工艺研究 |
1.1 材料 |
1.2 方法 |
1.3 结果 |
1.4 讨论 |
1.5 小结 |
第2章 丹参提取物与不同抗生素的体外协同抗菌作用研究 |
2.1 材料 |
2.2 方法 |
2.3 结果 |
2.4 讨论 |
2.5 小结 |
第3章 丹参提取物抗金黄色葡萄球菌溶血素的作用研究 |
3.1 材料 |
3.2 方法 |
3.3 结果 |
3.4 讨论 |
3.5 小结 |
第4章 丹参提取物注射液制备工艺研究 |
4.1 材料 |
4.2 方法 |
4.3 结果 |
4.4 讨论 |
4.5 小结 |
第5章 丹参提取物注射液与硫酸庆大霉素联用的药效学和毒理学研究 |
5.1 材料 |
5.2 方法 |
5.3 结果 |
5.4 讨论 |
5.5 小结 |
第6章 丹参提取物注射液对雏鸡人工感染耐甲氧金黄色葡萄球菌的治疗试验研究 |
6.1 材料 |
6.2 方法 |
6.3 结果 |
6.4 讨论 |
6.5 小结 |
结论 |
参考文献 |
导师简介 |
作者简介 |
攻读博士期间取得的主要成果 |
致谢 |
(6)豁痰解毒通络饮对大鼠PTCA术后AS模型的干预作用及其调控自噬通路的研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
英文缩略语 |
引言 |
文献综述 |
一、现代医学对于PTCA术后再狭窄的研究进展 |
二、传统中医学对PTCA术后再狭窄的研究进展 |
实验研究 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
讨论 |
结论 |
本文创新点 |
参考文献 |
道谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简介 |
(7)丹参联合三氧化二砷瘀毒同治调控糖酵解逆转巨噬细胞极化的抗肝癌机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
中英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 肿瘤瘀毒病因病机理论研究 |
一、肿瘤瘀毒病因病机理论的源流研究 |
(一) 以瘀作为肿瘤发生发展的核心 |
1. 瘀的定义 |
2. 瘀成为肿瘤发生发展核心要素的原因 |
3. 以瘀作为肿瘤核心病机取得的临床效果和局限性 |
(二) 以毒作为肿瘤发生发展的核心 |
1. 毒的定义 |
2. 毒成为肿瘤发生发展核心要素的原因 |
3. 以毒作为肿瘤核心病机取得的临床效果和局限性 |
(三) 瘀毒理论的出现及其出现原因 |
1. 瘀毒出现的时间 |
2. 瘀毒出现的原因 |
(四) 当代肿瘤瘀毒理论代表性学者和医家观点 |
1. 以周仲瑛、程海波为代表的瘀毒理论 |
2. 以张光霁为代表的瘀毒理论 |
3. 以郑伟达为代表的瘀毒理论 |
4. 以王行宽为代表的瘀毒理论 |
(五) 总结 |
二、瘀毒理论衍生的的治则治法研究 |
(一) 瘀的治疗原则 |
(二) 瘀的代表性治疗方法 |
1. 活血化瘀 |
2. 破血逐瘀 |
(三) 毒的治疗原则 |
(四) 毒的代表性治疗方法 |
1. 清热解毒 |
2. 以毒攻毒 |
(五) 瘀毒的治疗原则 |
(六) 瘀毒的代表性治疗方法 |
1. 活血化瘀联合清热解毒 |
2. 活血化瘀联合以毒攻毒 |
3. 破血逐瘀联合清热解毒 |
4. 破血逐瘀联合以毒攻毒 |
(七) 总结 |
三、活血化瘀和以毒攻毒治法下的用药研究 |
(一) 活血化瘀治法下代表性的药物 |
1. 丹参 |
2. 当归 |
3. 赤芍 |
(二) 以毒攻毒治法下的代表性药物 |
1. 以山慈菇为代表的草药类攻毒药 |
2. 以斑蝥为代表的动物昆虫类药物 |
3. 以雄黄为代表的金石类药物 |
(三) 丹参联合三氧化二砷瘀毒同治科学性及合理性分析 |
(四) 以隐丹参酮为代表的中药提取物是否能够代表传统中药的若干问题 |
(五)总结 |
四、瘀毒理论与肝癌 |
1. 瘀的形成是肝癌发生的前提 |
2. 因瘀致毒,因毒致变是肝癌进展的关键因素 |
3. 瘀毒互结是肝癌的核心病因病机 |
4. 肝癌巨噬细胞是瘀毒互结的效应靶标 |
第二部分 基于瘀毒病因病机理论的实验研究 |
一、基于瘀毒理论的丹参联合三氧化二砷药效学研究 |
(一) 实验材料 |
1. 实验药品 |
2. 实验细胞系 |
3. 实验动物 |
4. 实验仪器 |
5. 实验试剂及耗材 |
(二) 实验方法 |
1. 丹参有效成分的提取 |
2. 丹参有效成分的溶解 |
3. 细胞培养 |
4. 细胞增殖抑制实验 |
5. 小鼠Hep1-6原位癌模型的建立 |
6. 小鼠H22皮下移植瘤模型的建立 |
7. 动物分组及给药 |
8. 基础指标检测及分析 |
9. 病理组织化学染色 |
10. 统计学分析 |
(三) 实验结果 |
1. 隐丹参酮是丹参提取物中理想的候选有效成分 |
2. 隐丹参酮联合三氧化二砷对肝癌细胞的体外抑制作用 |
3. 隐丹参酮联合三氧化二砷对小鼠H22移植瘤的生长抑制作用 |
4. 隐丹参酮联合三氧化二砷对小鼠H22移植瘤的增殖抑制作用 |
(四) 分析与讨论 |
二、隐丹参酮联合三氧化二砷逆转巨噬细胞表型转化研究 |
(一) 实验材料 |
1. 实验药品 |
2. 实验细胞 |
3. 实验仪器 |
4. 实验试剂及耗材 |
(二) 实验方法 |
1. 小鼠血常规及血生化检测 |
2. 肿瘤组织中巨噬细胞的分型检测 |
3. 原代巨噬细胞的提取 |
4. 原代巨噬细胞的鉴定和分型检测 |
5. 原代巨噬细胞刺激实验 |
6. 原代巨噬细胞的吞噬能力检测 |
7. 原代巨噬细胞特征性分泌因子的检测 |
8. 统计学分析 |
(三) 实验结果 |
1. 隐丹参酮联合三氧化二砷改善荷瘤小鼠血象并影响单核巨噬细胞 |
2. 隐丹参酮联合三氧化二砷改变小鼠肿瘤组织中巨噬细胞的分型 |
3. 隐丹参酮联合三氧化二砷体外促进巨噬细胞伪足形成 |
4. 隐丹参酮联合三氧化二砷体外增强巨噬细胞的吞噬能力 |
5. 隐丹参酮联合三氧化二砷体外促进原代巨噬细胞的激活和M1型活化 |
(四) 分析与讨论 |
三、隐丹参酮联合三氧化二砷通过糖酵解途径调控巨噬细胞的抗肝癌机制研究 |
(一) 实验材料 |
1. 实验药物 |
2. 实验仪器 |
3. 试剂及耗材 |
(二) 实验方法 |
1. 细胞糖酵解代谢产物及关键代谢酶的检测 |
2. 细胞转录组测序及分析 |
3. 糖酵解关键信号通路蛋白和基因检测 |
4. 肿瘤细胞和巨噬细胞的葡萄糖竞争实验 |
5. 统计学分析 |
(三) 实验结果 |
1. 隐丹参酮联合三氧化二砷体内调节荷瘤鼠糖酵解水平 |
2. 隐丹参酮联合三氧化二砷体外促进原代巨噬细胞的糖酵解水平 |
3. 隐丹参酮联合三氧化二砷体外抑制H22肝癌细胞的糖酵解水平 |
4. 隐丹参酮联合三氧化二砷通过AMPK信号通路促进巨噬细胞糖酵解 |
5. 隐丹参酮联合三氧化二砷通过抑制HIF-1α通路抑制H22肝癌细胞糖酵解 |
6. 隐丹参酮联合三氧化二砷通过HIF-1α和AMPK信号通路综合调节糖酵解发挥抗肿瘤作用 |
(四) 分析与讨论 |
结论 |
参考文献 |
致谢 |
文献综述 肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的作用及中医药调控研究发展 |
1. TAMs的起源和分化 |
2. TAMs的类型 |
3. TAMs的极化 |
4. TAMs调控肿瘤进展 |
5. TAMs作为肿瘤治疗的靶点 |
6. 中医药对巨噬细胞的影响 |
7. 总结 |
参考文献 |
(8)复方黄芩“水膜”湿敷联合健脾化湿汤治疗亚急性湿疹的疗效观察(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
英文缩略词表 |
前言 |
资料与方法 |
1.实验方案 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 剔除标准 |
1.6 脱落标准 |
1.7 分组方法 |
1.8 治疗方案 |
1.9 一般情况 |
2 研究方法 |
2.1 治疗方法 |
2.2 疗效指标的观察及随访 |
3 数据处理 |
4 统计结果 |
4.1 治疗前后EASI评分比较 |
4.2 两组瘙痒评分比较 |
4.3 皮损严重程度比较 |
4.4 临床有效率比较 |
4.5 不良反应发生率比较 |
4.6 复发率比较 |
4.7 临床疗效分析 |
讨论 |
1 健脾化湿汤治疗脾虚湿蕴型亚急性湿疹的作用机理 |
1.1 健脾化湿汤的组方分析 |
1.2 健脾化湿汤的药物分析及现代药理学研究 |
2 复方黄芩“水膜”的作用机理 |
2.1 复方黄芩“水膜”的组方分析 |
2.2 复方黄芩“水膜”的药物分析及现代药理学研究 |
3 实验中所用其他药物的作用机理 |
结语 |
1 研究结论 |
2 本研究的意义 |
3 不足 |
4 展望 |
参考文献(一) |
附录 |
附录1:综述 亚急性湿疹的中西医研究进展 |
参考文献(二) |
附录2:附表 |
附录3:研究生期间主要研究成果 |
致谢 |
(9)椒目油抗炎、抗喉癌作用机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
常用缩写词中英文对照表 |
前言 |
第一部分 椒目油的提取及成分分析 |
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.2 实验仪器 |
1.3 UPLC-MS实验方法的建立 |
1.4 数据分析 |
2 结果 |
2.1 UPLC-MS图谱 |
2.2 成分指认 |
3 讨论 |
4 结论 |
第二部分 椒目油对BEAS-2B细胞的抗炎机制研究 |
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.2 实验仪器 |
1.3 实验试剂 |
1.4 主要试剂配制 |
1.5 细胞培养 |
1.6 BEAS-2B细胞生长曲线的绘制 |
1.7 LPS对 BEAS-2B细胞炎症模型的建立 |
1.8 药物对BEAS-2B细胞活力的影响 |
1.9 ZBSO对 BEAS-2B细胞氧化应激影响 |
1.10 实时荧光定量法检测炎症相关mRNA的表达 |
1.11 ELISA法检测细胞上清液中COX-2、PGE2 的含量 |
1.12 免疫荧光检测细胞内NF-κB核移位情况 |
1.13 Western Blot检测TLR4/My D88/NF-κB p65信号通路蛋白表达情况 |
1.14 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 BEAS-2B细胞生长曲线的绘制 |
2.2 LPS对 BEAS-2B细胞炎症模型的建立 |
2.3 药物对BEAS-2B细胞活力的影响 |
2.4 ZBSO对 BEAS-2B细胞内NO生成的影响 |
2.5 ZBSO对 BEAS-2B细胞内ROS含量的影响 |
2.6 ZBSO对 BEAS-2B细胞上清液中MDA、SOD、GSH的影响 |
2.7 ZBSO抑制LPS诱导的BEAS-2B细胞COX-2、PGE2 的释放 |
2.8 ZBSO对 BEAS-2B细胞分泌TNF-α、IL-6、IL-10、MCP-1、MMP-2、MMP-9 的mRNA表达的影响 |
2.9 NF-κB/p65 核移位情况 |
2.10 ZBSO对 LPS诱导BEAS-2B细胞炎症信号通路TLR4/My D88/NF-κB活化的影响 |
3 讨论 |
4 结论 |
第三部分 椒目油对Hep-2 细胞的抗癌机制研究 |
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.2 实验仪器 |
1.3 实验试剂 |
1.4 细胞培养 |
1.5 ZBSO对 Hep-2 细胞活力的影响 |
1.6 相差显微镜观察细胞形态 |
1.7 Hoechst 33258 染色观察细胞核损伤 |
1.8 细胞凋亡检测方法 |
1.9 细胞周期检测方法 |
1.10 实时荧光定量法检测相关mRNA的表达 |
1.11 免疫细胞化学检测相应自噬蛋白的表达 |
1.12 Western Blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白的表达 |
1.13 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 ZBSO对 Hep-2 细胞的生长抑制作用 |
2.2 ZBSO对 Hep-2 细胞形态学的影响 |
2.3 ZBSO对 Hep-2 细胞凋亡的影响 |
2.4 ZBSO对 Hep-2 细胞周期的影响 |
2.5 ZBSO对 Hep-2 细胞中PI3K、AKT、mTOR、LC3B、Beclin-1、P62 的mRNA表达的影响 |
2.6 ZBSO对 Hep-2 细胞分泌LC3B、Beclin-1、P62 的自噬相关蛋白的影响 |
2.7 ZBSO可以通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进对Hep-2 细胞凋亡与自噬 |
3 讨论 |
4 结论 |
第四部分 椒目油体内抗肿瘤活性评价 |
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.2 实验动物 |
1.3 Balb/c荷瘤小鼠模型的建立 |
1.4 Balb/c荷瘤小鼠试验方案 |
1.5 Balb/c荷瘤小鼠药效学评价指标 |
1.6 统计学分析 |
2 结果 |
2.1 Balb/c荷瘤小鼠体重变化曲线 |
2.2 Balb/c荷瘤小鼠肿瘤体积变化曲线和肿瘤重量 |
2.3 Balb/c荷瘤小鼠肿瘤组织变化及其H&E病理分析 |
3 讨论 |
4 结论 |
全文总结 |
参考文献 |
综述 椒目化学成分及药理作用研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简介 |
(10)瑶医九龙十八症汤抗炎镇痛及对胃溃疡(胃热证)的疗效与机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
引言 |
第一部分 文献研究 |
1 现代医学对胃溃疡的研究概况 |
1.1 现代医学对胃溃疡发病机制的认识 |
1.2 胃溃疡的临床研究进展 |
2 中医学对胃溃疡的研究概况 |
2.1 胃溃疡病名病位源流考 |
2.2 胃溃疡的病因病机 |
2.3 胃溃疡的中医辨证治疗 |
3 瑶医学对胃溃疡的研究概况 |
3.1 病因病机 |
3.2 治疗研究进展 |
第二部分 实验研究 |
1 九龙十八症汤提取物稠膏的制备 |
1.1 实验材料 |
2 九龙十八症汤提取物急性毒性实验 |
2.1 实验材料 |
2.2 实验方法 |
2.3 实验结果 |
2.4 分析讨论 |
3 九龙十八症汤提取物镇痛作用的药效学研究 |
3.1 实验材料 |
3.2 实验方法 |
3.2.1 九龙十八症汤提取物对冰醋酸致小鼠扭体的影响 |
3.2.2 九龙十八症汤提取物对热板致小鼠疼痛的影响 |
3.3 统计学分析 |
3.4 实验结果 |
3.5 分析讨论 |
4 九龙十八症汤提取物抗炎作用的药效学研究 |
4.1 实验材料 |
4.2 实验方法 |
4.2.1 九龙十八症汤提取物对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响 |
4.2.2 九龙十八症汤提取物对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响 |
4.2.3 九龙十八症汤提取物对蛋清致大鼠足趾肿胀的影响 |
4.2.4 九龙十八症汤提取物对大鼠棉球肉芽肿形成的影响 |
4.3 统计学分析 |
4.4 实验结果 |
4.5 分析讨论 |
5 大鼠胃溃疡(胃热证)模型的建立及评价 |
5.1 实验材料 |
5.2 实验方法 |
5.3 实验结果 |
5.4 实验模型的选择和改良 |
6 九龙十八症汤对胃溃疡(胃热证)大鼠的疗效评价 |
6.1 实验材料 |
6.2 实验方法 |
6.3 统计学分析 |
6.4 实验结果 |
6.5 分析讨论 |
6.5.1 阳性对照药的选择 |
6.5.2 九龙十八症汤的组方分析及现代药理学研究 |
6.5.3 九龙十八症汤对胃溃疡(胃热证)作用的机理探讨 |
结论 |
不足与展望 |
参考文献 |
缩略词表或索引 |
综述 中医药治疗胃溃疡的实验研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、穿心莲提取物F_(01341)抗血小板聚集作用的体外研究(论文参考文献)
- [1]剪切力对动脉粥样硬化的影响及中药抗剪切力损伤的研究进展[J]. 张蕾,刘佳丽,蔺琳,李超,李运伦,杨雯晴. 中国实验方剂学杂志, 2021(18)
- [2]知母治疗肺纤维化及其作用机制研究[D]. 丁大力. 皖南医学院, 2021
- [3]喜炎平注射液在儿科临床中的应用及其在呼吸系统疾病治疗中优势病种的分析[J]. 董伟然,李权恒,孙伟,马铮,安淑华,徐丽娟. 内蒙古中医药, 2021(06)
- [4]穿心莲内酯对酒精性肝损伤保护作用的研究[D]. 宋远. 吉林大学, 2021(01)
- [5]丹参提取物在抗耐药金黄色葡萄球菌感染中的应用[D]. 崔玉梅. 吉林大学, 2021(01)
- [6]豁痰解毒通络饮对大鼠PTCA术后AS模型的干预作用及其调控自噬通路的研究[D]. 花儿(T.ATARTSE TSEG). 长春中医药大学, 2021(01)
- [7]丹参联合三氧化二砷瘀毒同治调控糖酵解逆转巨噬细胞极化的抗肝癌机制研究[D]. 姜涛. 浙江中医药大学, 2021
- [8]复方黄芩“水膜”湿敷联合健脾化湿汤治疗亚急性湿疹的疗效观察[D]. 康雨菲. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [9]椒目油抗炎、抗喉癌作用机制研究[D]. 侯静. 山西医科大学, 2021(01)
- [10]瑶医九龙十八症汤抗炎镇痛及对胃溃疡(胃热证)的疗效与机制研究[D]. 包富龙. 广西中医药大学, 2021