一、高压氧对脑缺血大鼠海马组织三磷酸肌醇的作用（论文文献综述）
吕艳丽[1]（2021）在《高压氧治疗对缺血性脑卒中保护作用机制研究进展》文中研究指明缺血性脑卒中是临床较为常见的危重疾病,主要是由于脑部供血动脉狭窄或者闭塞导致脑部供血不足,进而引发脑部组织发生缺血性坏死,病情严重的可直接导致患者死亡。整体来说,目前临床尚无彻底有效的治疗方式来缓解患者由于组织缺血缺氧所导致的脑损伤。随着医用高压氧舱的不断成熟和完善,高压氧治疗在临床缺血性脑卒中治疗中开始广泛应用。高压氧治疗是在高于标准大气压环境下的纯氧治疗,有助于提升缺血性脑卒中患者治疗效果,改善预后。因此,近些年很多学者关于高压氧治疗缺血性脑卒中开展了大量的研究工作,并且在临床实践中取得了较好的治疗效果。基于此,对近些年关于高压氧治疗缺血性脑卒中的研究进行综述,以期为临床缺血性脑卒中治疗提供借鉴。
姜文文[2]（2021）在《盐酸法舒地尔联合高压氧治疗一氧化碳中毒脑损伤的疗效及机制研究》文中研究指明
秦彬喻[3]（2021）在《基于自噬探讨补阳还五汤促进糖氧剥夺再灌注大鼠NSCs增殖、分化能力的机制》文中提出
习书晗[4]（2021）在《颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究》文中提出目的:根据广东三九脑科医院住院治疗的颅脑损伤患者的临床回顾性资料研究,分析患者的一般特征、受伤原因、损伤类型等临床数据,以期为总结颅脑损伤的发生类别及提高颅脑损伤患者的救治提供参考。明确针刺结合现代医学、现代康复等治疗方法对颅脑损伤患者的治疗作用,判断针刺对颅脑损伤后急性期昏迷患者促醒的具体改善情况,为针刺运用于该类疾病的救治提供客观依据。方法:1.针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者临床疗效的Meta分析采用Meta分析的方法,以针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者的随机对照试验为研究对象,其中治疗组采用针刺疗法加常规西医治疗,不限定选穴、补泻手法、留针时间及疗程,对照组采用常规西医治疗。检索中英文数据库,依照纳入、排除标准筛选文献,最后对纳入文献进行资料提取,内容包括样本量、随机方法、治疗方案、结局指标、治疗时间、病程、随访等,采用Cochrane协作网提供的.RevMan5.4版软件进行Meta分析。2.2376例颅脑损伤住院患者的疾病特征分析及量表评分分析采用回顾性分析方法,收集广东三九脑科医院近5年来颅脑损伤患者的病历资料。记录患者的基本资料（性别、年龄、文化程度、职业等）、受伤原因、主要诊断、入院后治疗方式、治疗前后各量表评分等信息。使用SAS9.4统计分析软件进行数据分析。3.针刺对颅脑损伤后急性期昏迷患者促醒作用的临床研究采用临床研究,以颅脑损伤后急性期昏迷患者为研究对象,选择符合纳入标准的63例患者,对照组（32例）采用常规西医治疗,试验组（31例）采用醒脑开窍针法加常规西医治疗,针刺方案为针刺内关、人中、三阴交、极泉、尺泽、委中。取穴操作参照石学敏院士的醒脑开窍针刺法,实施手法后,留针30min。每天1次,每周6次,治疗周期为4周一疗程,治疗一疗程后以GCS评分为主要结局指标,CRS-R评分、苏醒率、苏醒时间为次要指标,评价两组的治疗疗效及安全性,3个月后,以有效率评价两组的治疗疗效。采用SPSS 22.0软件进行统计学处理,分析比较两组结果。结果:1.Meta分析结果初步检索得到文献894篇,排除不符合纳入标准的文献,最终纳入13篇随机对照研究,共861例颅脑损伤后昏迷患者。Meta结果显示:针刺结合常规西医治疗的临床总有效率、GCS评分、苏醒率均优于单纯常规西医治疗,差异有统计学意义（P<0.05）。2.疾病特征分析及量表评分分析结果疾病特征分析结果:共纳入2376例颅脑损伤患者,男性患者约为女性患者的4.2倍,其中青春期至青年晚期患者（14岁～45岁）所占比例最高（52.9%）。职业方面,工人最多,所占比例为49.62%;文化程度方面,初中以下文化程度的患者最多,所占比例为79.5%;受伤原因以车祸为主,所占比例为91.16%。损伤类型方面,占位性血肿占比最高,为37.3%,其次是脑挫裂伤、蛛网膜下腔出血、弥漫性轴索损伤、颅骨骨折等;接近50%的患者同时存在两种及两种以上的损伤类型。在急性期,有42.5%的患者接受过神经外科手术,44.2%的患者曾行气管插管或气管切开术,63%的患者曾行胃管插管,48.4%的患者曾行尿管插管。出院时,超过86.48%的患者出院时情况好转,13.51%的患者未愈。2376例颅脑损伤患者入院时各量表评分分析结果:不同性别的颅脑损伤患者在“起立-行走”计时测试评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同年龄的颅脑损伤患者在Barthel指数评定量表（BI）评分、“起立-行走”计时测试评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同职业的颅脑损伤患者所有量表评分均不存在统计学差异（P>0.05）。不同外伤原因的颅脑损伤患者在格拉斯哥昏迷量表（GCS）睁眼反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、格拉斯哥昏迷量表评分、Barthel指数评定量表（BI）评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同文化程度的颅脑损伤患者在脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同病程的颅脑损伤患者在所有量表评分上均存在统计学差异（P<0.05）。1084例颅脑损伤住院患者治疗前后各类量表评分差值分析:颅脑损伤住院患者治疗前后各量表差值对比分析均有统计学差异（P<0.05）。不同性别、不同职业、不同文化程度的颅脑损伤住院患者治疗前后各量表评分差值上无统计学意义（P>0.05）。不同年龄的颅脑损伤住院患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）言语反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、Barthel指数评定量表（BI）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分的差值上有统计学意义（P<0.05）。不同外伤原因的颅脑损伤住院患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）言语反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分的差值上有统计学意义（P<0.05）。832例颅脑损伤后意识障碍住院患者治疗前后格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分分析:颅脑损伤后意识障碍患者进行治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）各项评分上均有统计学差异（P<0.05）。轻、中、重型颅脑损伤后意识障碍患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）各项评分上均有统计学差异（P<0.05）。3.临床研究结果临床研究显示:1.治疗前,试验组与对照组的基本数据比较（年龄、性别、病程等）各项对比均没有明显差异（P>0.05）,基线一致,具有可比性。2.试验组和对照组经过治疗后,两组格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分和有效率在治疗前后均有统计学意义（P<0.05）;组间比较具有统计学意义（P<0.05）。3.两组经过治疗后,意识恢复量表（CRS-R）评分在治疗前后有统计学意义（P<0.05）,试验组和对照组的组间比较不具有统计学意义（P>0.05）。4.两组经过治疗后,试验组的苏醒率高于对照组,但两组差异不具有统计学意义（P>0.05）,试验组的苏醒时间小于对照组,两组差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.广东三九脑科医院住院资料显示:治疗的颅脑损伤患者以男性居多,以处于青春期至青年晚期的中青年患者为主,职业以工人为主,文化程度以初中以下为主,受伤原因以车祸为主。因此,应加大对文化程度为初中以下的中青年男性群体的道路安全宣传。住院治疗的颅脑损伤患者合并症较多,急性期临床表现比较严重。2.针刺不仅能够治疗颅脑损伤后肢体功能障碍、认知障碍等方面的后遗症,还对颅脑损伤后昏迷患者具有一定的促醒作用。3.针刺能够提高颅脑损伤后急性期昏迷患者苏醒的临床疗效,提高患者的生存率,降低并发症,提高生活质量,且没有明显的副作用,具有较好的临床推广使用价值。
宋蕾[5]（2021）在《钙敏感受体在缺氧缺血性脑病大鼠中对CaN/NFAT通路的调控作用》文中研究表明目的:探究缺氧缺血性脑病大鼠模型中钙敏感受体（calcium-sensing receptor,Ca SR）对钙调磷酸酶/活化T细胞核因子（Ca N/NFAT）通路的调控作用,研究缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）脑损伤后的免疫机制,为防治和减轻HIE的神经损伤提供新的思路。方法:随机选取150只7日龄健康清洁级SD大鼠分为6组:假手术组、HIE组、NPS2390组、精胺组、NPS2390+精胺组、FK506组。造模后24 h用Longa评分观察其神经功能损伤程度;从HIE组中随机选取模型鼠为干预组进行早期运动干预训练至21日龄,悬吊试验、平面翻正试验、斜板试验观察假手术组、HIE组与干预组运动功能;HE染色、电镜观察其余各组大鼠脑皮质和海马神经细胞形态;免疫组化、蛋白免疫印迹、荧光实时定量PCR技术观察各组后大鼠脑组织中Ca SR、Ca MKⅡ和Ca N/NFAT通路蛋白表达变化。结果:根据Longa评分和形态学结果证明HIE模型建立成功。干预组悬吊试验时长优于HIE组,平面翻正试验、斜板试验时间明显较HIE组缩短,早期康复干预能够改善HIE模型大鼠的运动功能障碍。HE染色和电镜结果显示,HIE组神经细胞较假手术组有明显损伤,精胺能够加重HIE大鼠脑组织神经损伤,NPS2390和FK506减轻HIE大鼠神经细胞病理性改变。免疫组化结果表明,在海马CA3区中,HIE组Ca SR、Ca N表达显着高于假手术组（P<0.05）,精胺组Ca SR、Ca N表达高于HIE组,NPS2390组、NPS2390+精胺组（P<0.05）,FK506组表达低于HIE组（P<0.05）。脑皮质中,Ca SR表达HIE组高于假手术组（P<0.05）,精胺组表达高于HIE组（P<0.05）,NPS2390组、NPS2390+精胺组、FK506组表达低于HIE组（P<0.05）。而Ca N表达则无明显差异。蛋白免疫印迹结果表明,HIE组Ca SR、Ca MKⅡ、Ca N和NFAT蛋白表达高于假手术组,精胺组Ca SR、Ca MKⅡ、Ca N、NFAT表达高于HIE组,NPS2390组、FK506组Ca SR、Ca MKⅡ、Ca N、NFAT表达低于HIE组,NPS2390+精胺组Ca SR、Ca MKⅡ、Ca N表达低于HIE组,NFAT表达高于HIE组。结论:在HIE模型鼠中,Ca SR表达加重神经细胞的损伤;Ca SR能够激活Ca N/NFAT通路表达,抑制Ca N/NFAT通路可以对HIE模型鼠海马神经细胞起到保护性作用;早期康复干预的介入能够改善HIE模型大鼠的运动功能障碍。
陈绿叶[6]（2021）在《醒脑开窍针刺法结合头皮针治疗脑卒中后抑郁的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:观察醒脑开窍针刺法结合头皮针治疗脑卒中后抑郁的临床疗效。方法:从2020年2月至2021年2月就诊于天津中医药大学第一附属医院针灸科门诊及病房的脑卒中后抑郁患者中,遵循本次研究的标准严格纳入60例符合要求的受试者,并依据随机数字表法将其分成治疗组和对照组各30例,两组均予脑血管病常规治疗,治疗组在此基础上予醒脑开窍针刺法结合头皮针进行治疗,每日一次,6天的连续治疗后休息1天,14天为一疗程,共治疗2个疗程。对照组则予盐酸舍曲林片口服治疗,每日50mg,服用2个疗程。在治疗前和治疗后分别对两组患者进行汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）和Barthel指数（Barthel Index,BI）的评分,比较两组在临床疗效上的差异。结果:本研究治疗期间对照组有1例病例脱落,最终共59例患者完成研究,其研究结果具体如下:1.治疗前对两组患者的一般资料进行统计学分析,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2.治疗前,两组的HAMD评分、NIHSS评分、PSQI评分、Barthel指数进行组间比较,差异不具备统计学意义（P>0.05）,有可比性。3.治疗后,两组的HAMD评分、NIHSS评分、PSQI评分、Barthel指数均较同组治疗前有明显改善,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.治疗后,治疗组的NIHSS评分、PSQI评分、Barthel指数的改善情况明显优于对照组,差异均具有统计学意义（P均<0.05）,但两组的HAMD评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。5.治疗后,治疗组治愈3例,显效15例,有效8例,无效4例,总有效率达86.67%;而对照组治愈1例,显效6例,有效15例,无效7例,脱落1例,总有效率为75.86%;治疗组的临床疗效优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:醒脑开窍针刺法结合头皮针与口服盐酸舍曲林片治疗脑卒中后抑郁均有效,两者在改善患者抑郁程度方面的疗效相当,但醒脑开窍针刺法结合头皮针在降低患者神经功能受损程度、优化睡眠质量、提高患者自理能力方面的疗效更胜一筹。醒脑开窍针刺法结合头皮针治疗脑卒中后抑郁的临床效果确切,安全可靠,值得临床推广。
周莹[7]（2021）在《基于DRP1/NLRP3途径探讨桃红四物汤对急性脑梗死后细胞焦亡的影响及作用机制》文中研究指明目的本研究以网络药理学和动物实验研究为基础,以DRP1/NLRP3途径为切入点,观察由中医活血化瘀经典方剂桃红四物汤配方颗粒对大鼠急性脑梗死脑缺血损伤后神经细胞的保护作用,从细胞焦亡的角度,探索桃红四物汤对脑缺血损伤区域产生保护作用可能的关键环节和作用机制,旨在寻找更多潜在的药物作用靶点,丰富中医活血化瘀法的内涵,为临床治疗急性脑梗死提供一定的指导和参考。方法研究一:将桃红四物汤中6味中药（当归、川芎、白芍、熟地黄、红花、桃仁6味中药）分别放入中药系统药理学数据库和分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP）进行检索,得到每味中药的化学成分和靶点,再通过TTD（Therapeutic Target Database）、DrugBank、OMIM（Online Mendelian Inheritance）、GAD（Genetic Association Database）等数据库检索与脑梗死相关的靶点,通过Uniprot数据库将靶点标准化,并导入STRING网站分别获得桃红四物汤成分靶点和脑梗死疾病靶点的蛋白互作网络（protein protein interaction network,PPI network）构建,最后将两个 PPI 网络导入 Cytoscape 软件提取交集靶点并利用DAVID数据库对交集靶点进行进行生物功能富集分析和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路注释分析,根据 P-value 值绘制可视化气泡图。研究二:8周龄雄性SD大鼠,按随机数字表法分为5组:假手术组（Sham）,模型组（MCAO）,桃红四物汤配方颗粒的低、中、高剂量（1.89g/kg,5.67g/kg,17.01g/kg）组,排除死亡、造模失败等因素后各组最终入组18只,在MCAO术后3天进行Garcia 18分行为学评分评估大鼠神经功能缺损情况;TTC染色法测定脑梗死体积;HE染色观察脑组织形态结构变化;运用免疫组化法和Western blot法进一步检测缺血皮层中焦亡相关蛋白DRP1、NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达和分布。结果1.通过TCMSP数据库得到桃红四物汤预测靶点131个和通过TTD、DrugBank、OMIM、GAD等数据库得到脑梗死基因靶点139个,导入STRING网站后得到两个PPI网络,通过Cytoscape软件提取核心网络,最终筛选出桃红四物汤治疗脑梗死的10个核心靶点:VEGFA、TNF、IL-6、IL-1β、MPO、PTGS2、APP、SOD1、ESR1 和 TP53。运用 DAVID 数据库对核心靶点进行生物功能富集分析和KEGG通路注释分析,结果显示桃红四物汤治疗急性脑梗死涉及32个生物过程主要有炎症反应、氧化应激、细胞生长与增殖、细胞凋亡等方面,KEGG注释分析得到41条通路注释分析结果,包括NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。2.缺血再灌注3天后,与模型组相比桃红四物汤配方颗粒低、中、高剂量组均可改善急性脑梗死大鼠行为学评分,减少脑梗死体积,改善脑组织病理形态学损伤,降低DRP1、Caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,但高剂量组改善作用最为显着,差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.本研究网络药理学结果提示桃红四物汤治疗脑梗死涉及炎症反应、氧化应激、细胞生长与增殖、细胞凋亡和NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等多个靶点和通路,其中NOD样受体信号通路介导的细胞焦亡是近年来缺血性脑卒中损伤机制研究的热点。2.本研究通过制作大鼠MCAO模型,验证了急性脑梗死后缺血损伤部位有NOD样受体信号通路介导细胞焦亡的发生,而使用桃红四物汤配方颗粒干预后对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经缺损功能、脑梗死体积及脑组织形态学方面均有改善作用,并且能显着降低DRP1、NLRP3、Caspase-1、IL-1 β蛋白水平,说明桃红四物汤发挥对脑梗死的治疗作用与抑制细胞焦亡相关的DRP1/NLRP3途径有关。
马慧霞[8]（2021）在《去氢木香内酯对氧糖剥夺/复氧复糖损伤致PC12细胞凋亡及自噬的抑制作用》文中指出目的:探讨去氢木香内酯（dehydrocostus lactone,DHL）对氧糖剥夺/复氧复糖（oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）致PC12细胞的保护作用,并从自噬及凋亡的角度探讨其机制。方法:（1）将去氢木香内酯与自噬及凋亡相关蛋白进行分子对接,分析去氢木香内酯与凋亡及自噬相关蛋白的结合潜力。（2）将PC12细胞分为Control组,DHL组（终浓度分别为32,16,8,4,2,1,0.5μmol/L）。CCK-8法检测去氢木香内酯对PC12细胞的毒性。（3）建立PC12细胞OGD/R模型。分为Control组,OGD/R组,OGD/R+DHL（0.5,1,2,4,8μmol/L）组,Nimodipine组（5μg/m L）。CCK-8法检测OGD/R后去氢木香内酯对细胞存活率的影响。（4）建立PC12细胞OGD/R模型。分为Control组,OGD/R组,OGD/R+DHL（1,2,4μmol/L）组,OGD/R+Nimodipine（5μg/m L）组。观察给药后细胞形态的变化;比色法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）漏出率;化学荧光染色法检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）以及细胞内钙离子浓度变化。（5）将PC12细胞分为Control组,OGD/R组,OGD/R+DHL（2μmol/L）组,透射电子显微镜法检测自噬小体及自噬溶酶体的形成情况。（6）将PC12细胞分为Control组,OGD/R组,OGD/R+3-MA（10μmol/L）组,OGD/R+DHL（1,2,4μmol/L）组。采用流式细胞术检测凋亡细胞数的变化,MDC染色检测PC12细胞各组自噬率情况;免疫荧光及Western blot检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1、P62、Cyto-c、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-caspase-9、Cleaved-Caspase-7、Bcl-2、Bax、P-PI3K、P-AKT、P-m TOR蛋白表达的变化。结果:1.去氢木香内酯分子对接结果去氢木香内酯与自噬标记蛋白LC3、Beclin1、凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9、Caspase-7、Bcl-2、Bax以及PI3K、AKT、m TOR均具有较好的结合潜力。2.去氢木香内酯对OGD/R致PC12细胞损伤的保护作用（1）去氢木香内酯对PC12细胞的毒性:研究数据显示去氢木香内酯对PC12细胞的毒性随其浓度的增加而增加,其IC50值为9.5μmol/L。（2）去氢木香内酯对OGD/R致PC12细胞损伤后细胞存活率的影响:OGD/R组细胞存活率相比于对照组显着降低,而去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）能够显着提高细胞存活率,且去氢木香内酯（2μmol/L）的效果最佳。去氢木香内酯（0.5、8μmol/L）组相比OGD/R组没有显着性差异（P<0.05）。因此选择去氢木香内酯的有效剂量为1,2,4μmol/L。（3）去氢木香内酯对OGD/R致PC12细胞损伤后细胞形态的影响:结果显示,OGD/R组多数细胞变圆,或是轴突变短。去氢木香内酯去氢木香内酯能够明显改善细胞形态。（4）去氢木香内酯对OGD/R致PC12细胞损伤后LDH释放率的影响:OGD/R组细胞培养液中LDH的漏出率显着升高,给予去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）后,LDH的漏出率显着降低,且去氢木香内酯（2μmol/L）的效果最明显（P<0.05）。（5）去氢木香内酯对OGD/R致PC12细胞损伤后ROS变化的影响:OGD/R组处理后PC12细胞的荧光强度显着高于对照组。去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）组减少了ROS的积累,荧光强度显着降低。结果提示去氢木香内酯可减少氧化应激,减轻细胞损伤（P<0.05）。（6）去氢木香内酯对OGD/R致PC12细胞损伤后细胞内钙离子浓度的影响:PC12细胞经OGD/R组处理后绿色荧光强度显着增强。去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）组荧光强度较弱,结果表明去氢木香内酯可抑制细胞内钙离子浓度升高（P<0.05）。3.去氢木香内酯对OGD/R致PC12细胞损伤后凋亡与自噬的影响（1）MDC染色结果显示,OGD/R组PC12细胞的绿色荧光显着增强。3-MA（10μmol/L）组及去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）组显着降低了绿色荧光强度（P<0.05）。（2）透射电子显微镜结果显示,与对照组相比,OGD/R组细胞自噬体数量明显增多,同时伴随线粒体肿胀、空泡化、嵴破裂明显增多。去氢木香内酯（2μmol/L）能够明显减少自噬体的数量,改善细胞损伤。（3）免疫荧光结果显示,与OGD/R组相比,3-MA（10μmol/L）组及去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）能够显着下调自噬蛋白LC3,Beclin1的表达。（4）Western blot结果显示,与OGD/R组相比,3-MA（10μmol/L）组及去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）能够显着下调LC3,Beclin1的表达,上调P62的表达（P<0.05）。（5）去氢木香内酯对PC12细胞凋亡率的影响:与对照组相比,OGD/R组细胞凋亡率显着升高,去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）及3-MA（10μmol/L）组显着降低细胞凋亡率（P<0.05）。（6）Western blot检测凋亡蛋白Cyto-c、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9、Cleaved-Caspase-7、Bcl-2、Bax的变化。结果显示,与OGD/R组相比,去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）及自噬抑制剂3-MA（10μmol/L）使Bax的表达明显降低,Bcl-2的表达明显升高。使得Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9、Cleaved-Caspase-7的表达显着降低（P<0.05）。4.去氢木香内酯对OGD/R致PC12细胞损伤后PI3K/Akt/m TOR通路的调节作用Western blot检测P-PI3K、P-AKT、P-m TOR的变化:与Control组相比,OGD/R组P-PI3K、P-AKT、P-m TOR的表达显着降低,与OGD/R组比较,去氢木香内酯（1,2,4μmol/L）及自噬抑制剂3-MA（10μmol/L）使P-PI3K、P-AKT、P-m TOR的表达显着升高（P<0.05）。结论:1、去氢木香内酯能通过抑制自噬及凋亡对OGD/R引起的PC12细胞损伤具有一定的保护作用;2、去氢木香内酯对氧糖剥夺致PC12细胞损伤发挥保护作用,其机制可能是激活PI3K/AKT/m TOR信号通路来抑制凋亡及自噬。
徐林林[9]（2021）在《Rho/ROCK通路与急性CO中毒后迟发性脑病相关性研究》文中认为背景急性CO中毒后迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP）主要病理改变是大脑白质广泛性脱髓鞘。既往研究发现Rho/ROCK信号通路相关因子异常表达可能与中枢神经系统损伤有关。成人中枢神经系统受到刺激时,Rho/ROCK信号通路激活引起下游因子过量表达,从而导致神经元损伤及髓鞘脱失。现阶段关于Rho/ROCK信号通路功能异常是否与DEACMP的病理改变有一定关联性,目前尚未得到验证。目的探索DEACMP模型大鼠中Rho/ROCK信号通路相关因子表达量的变化,药物干预Rho/ROCK信号通路后DEACMP模型大鼠认知、运动以及脑白质脱髓鞘现象有无改善,了解Rho/ROCK信号通路与DEACMP发病的相关性。方法1.107只SPF雄性SD大鼠,入组体重标准为240260 g,放入独立通风系统（individual ventilated cages,IVC）适应性饲养1周。随机分组为造模组和对照（Control）组。将CO气体按100 m L/kg快速注入造模组大鼠腹腔,每间隔4 h腹腔注射1次,从第2次开始注射气体容量减半,共注入气体4次。Control组同样方法注射等容量空气。2.造模后的第1天将造模组大鼠随机分为CO+Y-27632组和CO组,按5 mg/kg经腹腔注射ROCK抑制剂为CO+Y-27632组,每天1次并相同时间点连续给药1周;经腹腔连续注射等容0.9%生理盐水1周为CO组。Control组连续腹腔注射等容0.9%生理盐水1周。分别于造模后第1周、第2周、第3周时间节点完成旷场、转轮疲劳仪、Y-迷宫、新物体识别行为学检测,以观察各组大鼠认知及运动功能的改变。采用苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin,HE）、劳克坚牢蓝（luxol-fast-blue,LFB）染色以及免疫荧光技术检测造模后各时间节点各组大鼠病理变化。选择对缺氧敏感区域如海马、额叶、纹状体部位,采用免疫印迹技术检测不同时间节点各组神经损伤标记物如神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、胶质纤维酸性蛋白（glia l fibrillary acidic protein,GFAP）以及与髓鞘损伤修复相关因子如钙离子依赖的细胞粘附素家族(Ca2+dependent cell adhesion molecule family,N-Cadherin)、小G蛋白超家族的亚家族成员Rho A、Rho相关蛋白激酶ROCK、髓鞘碱性蛋白（myelin basi c protein,MBP）的分子表达水平。3.采用独立样本t检验对两组间数据统计分析,对不符合正态分布的数据采用非参数检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1.DEACMP模型制备（1）行为学结果显示:与Control组相比,CO组造模后第1周、第2周、第3周进入新异臂的探索时间显着减少（P=0.03、P=0.03、P=0.02）,造模后第1周、第2周,探索新物体辨别指数显着减少（P=0.01、P=0.04）,造模后第1周、第2周、第3周,运动总距离显着减少（P=0.01、P=0.01、P=0.01）,造模后第1周、第2周、第3周,转轮轨道的平均活动时间显着减少（P=0.01、P=0.03、P=0.01）。（2）病理结果显示:与Control组相比,CO组造模后3周内海马CA1区出现大量的点片状坏死神经元,海马锥体细胞层变薄,两侧细胞稀疏;胼胝体区髓鞘有断裂、脱失现象。CO组海马CA1区不同时间节点GFAP蛋白荧光强度增加,胼胝体区不同时间节点MBP蛋白荧光强度下降。以上行为学及病理改变与DEACMP临床特征基本吻合,提示DEACMP模型制备成功。2.Rho/ROCK通路与DEACMP的相关性蛋白结果显示:与Control组相比,CO组造模后第1周海马、额叶、纹状体ROCK蛋白水平均显着增高,造模后第2周海马、纹状体Rho A、ROCK蛋白水平均显着增高,造模后第3周海马、纹状体Rho A、ROCK蛋白水平均显着增高（均P<0.05）。综上,从蛋白水平结果提示Rho/ROCK通路与DEACMP的有一定相关性。3.药物干预DEACMP模型大鼠后各项指标的变化（1）行为学结果显示:与CO组相比,CO+Y-27632组药物干预后第1周、第2周进入新异臂的探索时间均显着增加（P=0.04、P=0.04）,药物干预后第1周、第2周、第3周探索新物体辨别指数均显着增加（P=0.01、P=0.01、P=0.04）,药物干预后第2周、第3周运动总距离均显着增加（P=0.04、P=0.02）,药物干预后第1周、第2周、第3周转轮轨道的平均活动时间均显着增加（P=0.01、P=0.04、P=0.01）。（2）病理结果显示:与CO组相比,CO+Y-27632组药物干预后3周内海马CA1区神经元核膜、核仁较为完整,胼胝体脱髓鞘现象有所减轻,海马CA1区GFAP荧光强度下降,胼胝体区MBP荧光强度增加。（3）蛋白结果显示:与CO组相比,CO+Y-27632组药物干预后第1周海马、纹状体GFAP、NSE蛋白表达水平显着下降,额叶NSE、ROCK蛋白表达水平显着下降,纹状体Rho A、ROCK蛋白表达水平显着下降,海马、纹状体MBP蛋白表达水平显着上升,海马、额叶N-Cadherin蛋白表达水平显着上升;CO+Y-27632组药物干预后第2周海马、额叶GFAP、ROCK蛋白表达水平显着下降,海马、纹状体GFAP、Rho A、ROCK蛋白表达水平显着下降,海马、纹状体N-Cadherin、MBP蛋白表达水平显着上升;CO+Y-27632组药物干预后第3周海马、额叶、纹状体GFAP、NSE、ROCK蛋白表达水平显着下降,海马、额叶、纹状体N-Cadherin、MBP蛋白表达水平显着上升（均P<0.05）。综上各项指标结果提示ROCK抑制剂干预Rho/ROCK通路后改善DEACMP模型大鼠行为表型并减轻神经病理损伤。结论1.DEACMP的发病机制与Rho/ROCK通路激活具有相关性。2.ROCK抑制剂通过干预Rho/ROCK通路使DEACMP模型大鼠的神经损伤程度降低。
闵颖俊[10]（2021）在《新生儿缺氧缺血性脑损伤后脑内髓系细胞吞噬—炎症失衡参与突触损伤的机制研究》文中研究表明[目的]缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是新生儿致死致残的首要原因,30%的幸存患儿会遗留神经系统后遗症,但发病机制不清。突触是信息传递的核心,突触损伤为HIBD患儿行为异常的关键机制。髓系细胞是指由髓系前阶段幼稚细胞分化的所有髓细胞,在广义上包括粒系细胞、红系细胞、巨核系细胞以及单核系细胞,在脑内主要为小胶质细胞（MGs）及外周入侵的单核细胞（MDMs）。由髓系细胞活跃带来的神经炎症是HIBD发生的核心机制之一。吞噬和炎症是髓系细胞（MGs及MDMs）的主要功能,并籍此调控突触可塑性。生理情况下,发育脑内吞噬与炎症维持在一定的水平,“吞噬-炎症”平衡将帮助形成稳定的神经环路。病理情况下,“吞噬”和/或“炎症”功能失去原有稳态,出现激活或抑制,不再保有平衡状态,此为“吞噬-炎症”失衡。除了吞噬和炎症功能,目前的研究认为MGs和MDMs作为脑内最重要的免疫细胞,生理情况下可通过吞噬及炎症功能参与调控突触修剪,从而参与神经环路形成;病理情况下,它启动脑内炎症反应,还可通过吞噬作用对微环境稳态的损伤及修复发挥作用。HIBD后脑内“吞噬-炎症”出现失衡,它在HIBD所致突触损伤中的发病机制,及其分子机理尤其是可能的调控还有待进一步研究。我室的前期研究证实,HIBD后除MGs活化外,MDMs亦入侵脑实质,MGs炎症及吞噬功能活跃,但二者与突触损伤修复的关系尚不清楚。据此本课题拟从髓系细胞（MGs及MDMs）在HIBD所致“吞噬-炎症”失衡的角度入手,重点研究它们在突触损伤、修复中的作用,试揭示HIBD后两种髓系细胞“吞噬-炎症”失衡在HIBD后突触损伤中的作用机制及其可能的调控。[方法]1.采用CX3CR1GFP/+CCR2RFP/+双转基因小鼠及C57BL/6J小鼠通过改良的Rice-Vannucci法建立新生鼠HIBD模型,以进一步确认两种不同髓系细胞的功能。随机将动物分为假手术组（Sham）及缺氧缺血组（HI）,其中缺氧缺血组依据前期研究又进一步分为缺氧缺血轻度损伤组（HIM）、缺氧缺血重度损伤组（HIS）。2.行为学实验明确HIBD后6 w小鼠的行为学改变。3.TTC染色确认HIBD后3 d小鼠脑梗死范围。4.HE染色揭示HIBD后3 d及6 w小鼠的脑组织形态学改变。5.尼氏染色评估HIBD后3d及6 w的小鼠脑神经元损伤。6.Tunel染色评估HIBD后3 d的小鼠脑细胞的凋亡。7.FJB染色评估HIBD后1 d及3 d脑组织神经元的损伤。8.Western Blotting 检测 HIBD 后 3 d 突触相关蛋白（PSD95 及 SYP）、TREM2 的表达,以及OGD前后MGs细胞系BV2突触后膜蛋白表达的改变。9.免疫荧光技术检测HIBD后3 d脑内两种髓系细胞在脑皮层及海马的活跃情况,及其与突触相关蛋白间的关系。10.免疫荧光技术检测HIBD后3 d脑内CD11b+细胞LAMP1、PSD95的表达。11.利用两种髓系细胞系（MGs细胞系-BV2,单核巨噬细胞系-Raw264.7）进行吞噬刺激实验,检测两种髓系细胞在糖氧剥夺（OGD）前后吞噬能力的变化。12.磁珠分选结合的流式细胞学实验检测HIBD后3 d脑内两种髓系细胞TREM2及CD200R的表达。13.免疫荧光技术检测HIBD后3 d脑内两种髓系细胞TREM2及其衔接子DAP12和促炎因子IL-1β、IL-6的表达。14.免疫荧光技术检测炎症因子（IL-1β、IL-6）刺激后,原代MGs分泌PSD95蛋白的情况。[结果]1.验证HIBD后脑损伤情况（1）HIBD后行为学改变a.旷场实验结果证实HIBD后6 w各组小鼠的运动功能未受到明显损害,但HIM组小鼠在旷场实验检测的10-15 min时间段以及20-25 min时间段内,其在中间区域停留时间较Sham组小鼠增加。b.黑白箱实验结果证实HIBD后6 w,HIM及HIS组小鼠在黑箱与白箱之间的穿梭次数减少。（2）HIBD后脑组织病理学异常a.HIBD后3 d,HIS组小鼠脑组织出现明显梗死灶,Sham组及HIM组均未见到明显梗死灶。b.HIBD后3d,HIS组小鼠脑皮层及海马区域质地疏松、染色变浅、可见噬元现象,可见局灶性巨噬细胞、MGs和少量中性粒细胞浸润,部分细胞出现典型坏死,HIM组小鼠脑组织形态学未见明显改变;HIBD后6w,HIS组海马CAI、CA2、CA3区均可见组织结构破坏、细胞数量减少、神经元丢失;HIM组小鼠海马CAI区域细胞变少,部分神经元丢失。（3）HIBD后神经元受损a.HIBD后3d,HIS组小鼠脑皮层及海马区域尼氏小体数量减少、染色变浅;HIM组小鼠脑内尼氏小体数量及颜色深浅未见明显改变;HIBD后6 w,HIS组小鼠海马CAI、CA2、CA3区均可见尼氏小体数量减少、染色变浅;HIM组小鼠脑组织海马CAI区域尼氏小体数量减少,染色变浅。b.HIBD后3d,HIS组小鼠脑皮层及海马CA1、CA2、CA3区域出现大量凋亡细胞,且以皮层及CA2区域最为严重,海马齿状回未见凋亡细胞。c.HIBD后1 d及3 d小鼠脑皮层及海马CA2区域有大量急性坏死的神经元。2.验证HIBD后突触受损情况（1）突触的丢失及清除:HIBD后突触丢失增多,MGs为吞噬突触的髓系细胞a.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马部位神经元标记物-NeuN的表达下降,突触素蛋白SYP的表达未见明显变化,突触后膜蛋白PSD95表达增高。b.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区域梗死灶中心及边缘区域突触后膜蛋白PSD95表达增高并与MGs共定位;HIM组皮层及海马CA2区域突触后膜蛋白PSD95的表达未见明显变化。c.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区域突触素蛋白SYP的表达在梗死灶中心区域出现下降,在梗死灶的边缘区域均出现增高,且主要与MGs共定位;HIM组皮层及海马CA2区域突触素蛋白SYP的表达出现增加。（2）MGs表达突触蛋白a.HIBD后3 d,Sham及HIM组PSD95散在分布在MGs周围,未观察到脑实质内存在MDMs,MGs胞体较小,突起较长,分支较多,分支及胞体内部分可见PSD95。HIS组皮层及海马PSD95表达增多,MGs胞体变圆,突起缩短,胞体内存在有大量PSD95,部分可沿着胞膜分布,MDMs主要存在于梗死的中心区域,但不与PSD95接触。b.HIBD后3d,Sham及HIM组SYP呈现厚厚一层,铺在MGs胞体一端,未观察到脑实质内存在MDMs,MGs胞体较小,突起较长,分支较多,分支及胞体内部分可见SYP。HIS组皮层及海马SYP依旧是厚厚一层,但并不是铺在MGs胞体一端,而是横贯铺在MGs胞体中间,MGs胞体变圆,突起缩短,部分细胞的突起几乎不可见,胞体内存在有少量突触素蛋白SYP,MDMs主要存在于梗死灶的中心区域,但几乎不与突触素蛋白SYP接触。c.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马区域,CD11b+细胞内部分突触后膜蛋白PSD95与溶酶体蛋白1 LAMP 1共定位,部分未与LAMP 1共定位。d.OGD后0 h,MGs细胞系PSD95的表达明显增加,OGD后24 h恢复到OGD前水平。e.OGD后0h,原代MGs其PSD95的表达出现增多,仅炎症因子IL-6刺激后,在正常培养条件下,MGs分泌PSD95较未加炎症因子刺激组出现增多,OGD后MGs分泌PSD95蛋白的水平进一步增高,均高于炎症刺激后的正常培养组。3.HIBD后脑内“吞噬-炎症”失衡（1）HIBD后吞噬活跃,MGs主要执行吞噬突触的功能a.HIBD后3d,HIS组皮层及海马部位TREM2表达增加。b.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马实质均可见到外周血单核细胞（MDMs）浸润。c.正常培养条件及糖氧剥夺（OGD）后,小鼠MGs细胞系-BV2的吞噬能力始终强于单核巨噬细胞系-Raw264.7;OGD后BV2细胞始终保持很强的吞噬能力,但Raw264.7细胞系的吞噬能力下降。（2）HIBD后炎症反应活跃,MGs与MDMs均表达炎症介质,但仅MDMs表达 IL-6a.HIBD后3 d,HIS组皮层梗死灶边缘区MGs与MDMs促炎因子IL-1β水平增高;HIM组皮层IL-1β水平未见明显变化;HIS组海马CA2区梗死灶边缘及中心区MGs与MDMs促炎因子IL-1β水平增高;HIM组海马MGs与MDMs促炎因子IL-1β水平下降。b.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区域梗死灶中心区MDMs促炎因子IL-6水平增高,梗死灶边缘区MDMs促炎因子IL-6水平出现下降;HIM组皮层MDMs促炎因子IL-6水平未见明显变化,但HIM组海马MDMs促炎因子IL-6水平出现下降。各组别未见MGs表达IL-6。4.HIBD后脑内“吞噬-炎症”失衡可能的调控机制a.HIBD后3 d,HIS组脑皮层内MGs表达TREM2及CD200R均增加,但MDMs上二者的表达未见明显变化;HIM组中仅MDMs表达CD200R出现增加。b.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区域梗死灶中心及边缘区MGs表达TREM2增高;HIM组皮层及海马CA2区域MGs表达TREM2未见明显变化;各组别MDMs未见TREM2表达。HIS组皮层及海马CA2区梗死灶中心及边缘区的MGs、MDMs表达TREM2衔接子DAP12增高;HIM组皮层及海马CA2区MGs、MDMs表达TREM2衔接子DAP 12未见明显变化。c.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区梗死灶中心区PSD95、TREM2、DAP12表达出现增加,放大到600X后,可见有部分细胞可以共表达TREM2、PSD95以及DAP12,但具体细胞类型还有待进一步研究。[结论]1.HIBD后脑内神经元及突触受损,MGs为脑内执行突触吞噬的髓系细胞,可表达吞噬蛋白TREM2,TREM2可能参与调控HIBD后MGs及MDMs吞噬活动。2.MG可吞噬及分泌突触后膜蛋白PSD95,炎症因子（IL-6及IL-1β）均可刺激MGs 表达 PSD95。3.MGs与MDMs均可释放炎症因子IL-1β,但MDMs的炎症反应更强烈并主要表达IL-6,且其释放的IL-6对MGs的吞噬功能可能具有调控作用,CD200R参与调控MGs及MDMs炎症释放。
二、高压氧对脑缺血大鼠海马组织三磷酸肌醇的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、高压氧对脑缺血大鼠海马组织三磷酸肌醇的作用（论文提纲范文）
（1）高压氧治疗对缺血性脑卒中保护作用机制研究进展（论文提纲范文）
| 1. 高压氧治疗概述 |
| 2. 高压氧治疗对缺血性脑卒中保护作用机制 |
| 2.1 有助于抑制细胞凋亡 |
| 2.2 有助于抑制炎症反应 |
| 2.3 有助于抗氧化应激 |
| 2.4 有助于血管生成 |
| 3. 小结 |
（4）颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 现代医学对颅脑损伤的认识 |
| 一、颅脑损伤的流行病学研究 |
| 二、颅脑损伤的病因研究 |
| 三、颅脑损伤的病理生理学机制 |
| 四、颅脑损伤的临床表现 |
| 五、颅脑损伤的诊断标准 |
| 六、现代医学对颅脑损伤的治疗 |
| 第二节 祖国医学对颅脑损伤的认识 |
| 一、颅脑损伤的病因病机 |
| 二、颅脑损伤的辨证分型 |
| 三、颅脑损伤的中药治疗 |
| 四、颅脑损伤的针刺治疗 |
| 五、颅脑损伤的其他针灸治疗 |
| 第二章 针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者临床疗效的Meta分析 |
| 第一节 研究背景和目的 |
| 第二节 资料与方法 |
| 一、文献纳入与排除标准 |
| 二、研究对象 |
| 三、干预措施 |
| 四、文献检索 |
| 五、检索方法 |
| 六、数据收集与提取 |
| 七、统计分析方法 |
| 第三节 结果 |
| 一、文献检索流程与结果 |
| 二、纳入文献的基本特征 |
| 三、纳入文献的质量评价 |
| 四、临床疗效及安全性评价 |
| 第四节 讨论 |
| 一、结果分析 |
| 二、存在问题 |
| 三、展望 |
| 第三章 疾病特征及量表评分分析研究 |
| 第一节 2376例颅脑损伤患者的疾病特征分析 |
| 一、研究对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第二节 2376例颅脑损伤患者入院时各量表评分分析 |
| 一、各量表基本描述 |
| 二、不同性别量表分析 |
| 三、不同年龄量表分析 |
| 四、不同职业量表分析 |
| 五、不同外伤原因量表分析 |
| 六、不同文化程度量表分析 |
| 七、不同病程量表分析 |
| 八、讨论 |
| 第三节 1084例颅脑损伤患者治疗前后各类量表评分差值分析 |
| 一、综合治疗前后各量表的差值对比分析 |
| 二、不同性别综合治疗前后量表评分差值分析 |
| 三、不同年龄治疗前后量表评分差值分析 |
| 四、不同职业治疗前后量表评分差值分析 |
| 五、不同文化程度治疗前后量表评分差值分析 |
| 六、不同外伤原因治疗前后量表评分差值分析 |
| 七、讨论 |
| 第四节 832例颅脑损伤后意识障碍患者治疗前后GCS评分分析 |
| 第四章 醒脑开窍针法治疗重型颅脑损伤后昏迷患者的临床研究 |
| 第一节 研究对象 |
| 一、病例来源 |
| 二、诊断标准 |
| 三、纳入标准 |
| 四、排除标准 |
| 五、剔除或脱落标准 |
| 第二节 研究方法 |
| 一、样本量估算 |
| 二、分组方案 |
| 三、盲法实施 |
| 四、治疗方案 |
| 五、观察指标及评价标准 |
| 六、研究流程图 |
| 七、统计学方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 一、一般资料比较 |
| 二、两组患者治疗前后GCS评分比较 |
| 三、两组患者治疗前后CRS-R评分比较 |
| 四、两组患者治疗后苏醒率及苏醒时间的比较 |
| 五、有效率 |
| 六、不良事件及安全性报告 |
| 七、脱落报道 |
| 第四节 讨论 |
| 一、针刺治疗颅脑损伤后昏迷的可能机制 |
| 二、醒脑开窍针法的选取 |
| 三、醒脑开窍针法应用于颅脑损伤后昏迷的治疗 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（5）钙敏感受体在缺氧缺血性脑病大鼠中对CaN/NFAT通路的调控作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 综述 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 英文缩写 |
| 攻读学位期间发表的学术成果 |
| 附图 |
（6）醒脑开窍针刺法结合头皮针治疗脑卒中后抑郁的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除与脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机与分组方法 |
| 2.2 盲法 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 异常情况的处理 |
| 2.5 评价指标 |
| 2.6 疗效评定 |
| 2.7 安全性指标 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 各评价指标的变化 |
| 3.3 两组治疗后的临床疗效对比 |
| 4 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对脑卒中后抑郁的认识 |
| 2 祖国医学对脑卒中后抑郁的认识 |
| 3 选题依据 |
| 3.1 醒脑开窍针刺法的治疗依据 |
| 3.2 头皮针的治疗依据 |
| 3.3 对照组口服药物的选择 |
| 4 结果讨论 |
| 4.1 评价方法的讨论 |
| 4.2 结果分析讨论 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 脑卒中后抑郁的中西医治疗临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）基于DRP1/NLRP3途径探讨桃红四物汤对急性脑梗死后细胞焦亡的影响及作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 细胞焦亡参与急性脑梗死作用机制的研究进展 |
| 1. 细胞焦亡的概述 |
| 2. 细胞焦亡与急性脑梗死 |
| 3. 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述二 活血化瘀法防治急性脑梗死的研究进展 |
| 1 活血化瘀法治疗缺血性脑卒中的理论基础 |
| 2 活血化瘀法在防治急性脑梗死的应用 |
| 3 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 基于网络药理学研究桃红四物汤治疗急性脑梗死的活性成分及作用机制 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 桃红四物汤活性化合物筛选 |
| 1.3 脑梗死相关靶点检索 |
| 1.4 桃红四物汤-靶点-脑梗死蛋白相互作用(PPI)网络构建与核心靶点筛选 |
| 1.5 靶点通路注释分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 桃红四物汤活性成分、靶点及药材-化学成分-靶点基因网络分析结果 |
| 2.2 脑梗死相关靶点检索分析 |
| 2.3 桃红四物汤治疗脑梗死靶点PPI网络构建与核心靶点筛选 |
| 2.4 核心靶点的生物功能和通路注释分析 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 基于DRP1/NLRP3途径探讨桃红四物汤对大鼠急性脑梗死后细胞焦亡的影响及作用机制 |
| 1. 材料 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 主要试剂与药品 |
| 2. 方法 |
| 2.1 大鼠急性脑梗死模型制备 |
| 2.2 动物分组及给药 |
| 2.3 Garcia行为学评价 |
| 2.4 TTC染色检测脑梗死体积 |
| 2.5 HE染色观察病理形态 |
| 2.6 免疫组化法检测DRP1、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白 |
| 2.7 Western blot法检测DRP1、Caspase-1蛋白 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 Garcia行为学评价 |
| 3.2 TTC染色检测脑梗死体积 |
| 3.3 HE染色观察脑组织病理形态变化 |
| 3.4 免疫组化法检测DRP1、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达 |
| 3.5 Western blot法检测DRP1、Caspase-1蛋白 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 实验动物的选择及血瘀证脑缺血大鼠模型的制备 |
| 4.2 桃红四物汤对缺血性脑损伤的治疗作用 |
| 4.3 桃红四物汤配方颗粒治疗急性脑梗死最佳剂量的选择 |
| 4.4 细胞焦亡在脑缺血再灌注损伤中的作用机制 |
| 4.5 DRP1/NLRP3途径对细胞焦亡的影响 |
| 全文总结 |
| 创新点 |
| 存在的问题与不足 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）去氢木香内酯对氧糖剥夺/复氧复糖损伤致PC12细胞凋亡及自噬的抑制作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.去氢木香内酯与自噬及凋亡相关蛋白的分子对接 |
| 2.去氢木香内酯对OGD/R致 PC12 细胞损伤的保护作用 |
| 3.去氢木香内酯对OGD/R致 PC12 细胞损伤后凋亡与自噬的影响 |
| 结果 |
| 1. 去氢木香内酯与凋亡及自噬相关蛋白分子对接结果 |
| 2.去氢木香内酯对OGD/R致 PC12 细胞损伤的保护作用 |
| 3.去氢木香内酯对OGD/R致 PC12 细胞损伤后自噬与凋亡的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 自噬在缺血性卒中的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 个人简介 |
（9）Rho/ROCK通路与急性CO中毒后迟发性脑病相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:急性 CO 中毒后迟发性脑病与 Rho/ROCK 通路相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 英文缩略词表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）新生儿缺氧缺血性脑损伤后脑内髓系细胞吞噬—炎症失衡参与突触损伤的机制研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 围产期缺氧缺血性脑损伤的免疫调节机制及潜在治疗 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
四、高压氧对脑缺血大鼠海马组织三磷酸肌醇的作用（论文参考文献）
- [1]高压氧治疗对缺血性脑卒中保护作用机制研究进展[J]. 吕艳丽. 中国医疗器械信息, 2021(13)
- [2]盐酸法舒地尔联合高压氧治疗一氧化碳中毒脑损伤的疗效及机制研究[D]. 姜文文. 青岛大学, 2021
- [3]基于自噬探讨补阳还五汤促进糖氧剥夺再灌注大鼠NSCs增殖、分化能力的机制[D]. 秦彬喻. 广州中医药大学, 2021
- [4]颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究[D]. 习书晗. 广州中医药大学, 2021
- [5]钙敏感受体在缺氧缺血性脑病大鼠中对CaN/NFAT通路的调控作用[D]. 宋蕾. 佳木斯大学, 2021
- [6]醒脑开窍针刺法结合头皮针治疗脑卒中后抑郁的临床疗效观察[D]. 陈绿叶. 天津中医药大学, 2021(01)
- [7]基于DRP1/NLRP3途径探讨桃红四物汤对急性脑梗死后细胞焦亡的影响及作用机制[D]. 周莹. 北京中医药大学, 2021
- [8]去氢木香内酯对氧糖剥夺/复氧复糖损伤致PC12细胞凋亡及自噬的抑制作用[D]. 马慧霞. 宁夏医科大学, 2021
- [9]Rho/ROCK通路与急性CO中毒后迟发性脑病相关性研究[D]. 徐林林. 新乡医学院, 2021(01)
- [10]新生儿缺氧缺血性脑损伤后脑内髓系细胞吞噬—炎症失衡参与突触损伤的机制研究[D]. 闵颖俊. 昆明医科大学, 2021