一、甲状腺素抗卡那霉素耳毒性的研究（论文文献综述）
杜晓彦[1]（2020）在《靶向氯霉素与卡那霉素的适配体双检测器的建立》文中研究指明抗生素耐药性问题目前已经成为困扰全人类的世界性难题,而食品中抗生素残留不仅会加剧耐药性问题,而且会直接对人体健康造成极大危害。所以对食品中抗生素残留的快速、便捷、廉价和灵敏检测对抗生素耐药性问题的解决具有重要意义。适配体是一类具有特异性亲和能力的DNA或RNA短核酸链,已广泛应用于食品安全、环境监测、临床诊断和治疗等领域。相比较于传统蛋白质抗体,适配体作为特异性识别元件,具有靶标范围广、易化学合成、化学稳定性好、易修饰等特点,以其为基础的生物传感器已用于检测细菌、蛋白质、病毒、药物、毒素和食品添加剂等。本研究为实现食品中氯霉素和卡那霉素的共检测提供了一种新的思路。首先,搭建由两条适配体核酸链和一条辅助核酸链组成的适配体检测体系,当氯霉素或卡那霉素存在时,由于适配体与靶物抗生素之间的特异性亲和作用,对应适配体会被竞争洗脱下来。其次,借助实时荧光定量PCR,根据实验组与对照组达到荧光阈值循环数即Ct值的差异,对适配体核酸链进行定量分析,从而实现对抗生素的定量检测。本研究中建立的抗生素共检测器可以实现氯霉素的检测限（LOD）为6.13 ng/mL以及卡那霉素的LOD为19.17 ng/mL。此外,本课题还对靶向两种抗生素的适配体单检测体系的检测限分别进行了测定,其中氯霉素单检测体系的LOD为3.58 ng/mL,而卡那霉素单检测体系的LOD为5.56 ng/mL。并对两种适配体检测体系进行了圆二色谱测定,深入探究了两种不同检测器之间的检测性能差异的原因。
Chinese Antituberculosis Association;[2]（2019）在《耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）》文中提出序言结核病是严重危害人类健康的慢性传染病,是我国政府重点控制的疾病之一。据2018年世界卫生组织报告,估算2017年全球新发结核病患者约1000万例,耐多药和（或）单耐利福平结核病（MDR/RR-TB）患者56万例。我国是全球结核病高负担国家,估算2017年新发结核病患者约90万例,MDR/RR-TB患者约7.3万例。结核病仍是全球前10位死因之一,全球2017年估算因结核病死亡患者约157万例,中国因结核病死亡患者约3.7万例。由于耐药结核病患者传播时间
Editorial Board of Chinese Journal of Antituberculosis;Tuberculosis Drug-resistant Group of Tuberculosis Control Branch in China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care;[3]（2019）在《耐药结核病化疗过程中药品不良反应处理的专家共识》文中指出耐药结核病具有疗程长、用药种类多、不良反应发生率高的临床特征,如何正确处理药品不良反应是提高耐药结核病治疗转归的重要因素之一。本专家共识从不同药品发生不良反应的处理、各类系统不良反应的处理、药品不良反应的监测等方面进行阐述,提出了较为规范的处理方法及原则。
周晓丹[4]（2019）在《补肾通窍方对肾阴虚大鼠耳蜗组织ERK1/2表达的影响的实验研究》文中指出目的以MAPK信号通路中的关键因子ERK1/2作为核心指标,研究肾阴虚后及补肾方药干预后大鼠肾脏和耳蜗的功能及形态变化,探讨肾与耳的相互关系,从微观生物学角度阐释二者之间联系的部分分子机制,为祖国医学肾主耳理论的现代诠释提供实验依据,为中西医结合治疗内耳疾病提供新思路;同时丰富中医藏窍理论,为藏象学说的理论发展提供现代科学依据。方法将耳廓反射灵敏、ABR阈值正常的SD大鼠（60只）,按照随机数字表法分为3组（空白组、模型组、中药组各20只）,中药组及模型组采用肌肉注射醋酸氢化可的松注射液(25 mg·kg-1·d-1)连续7天的方法制造肾阴虚大鼠模型,空白组注射生理盐水(5 mL·kg-1·d-1);造模成功后,中药组给予补肾通窍方灌胃(10mL·kg-1·d-1),连续给药7天,空白组和模型组灌胃等量生理盐水。观察并记录三组大鼠一般情况。给药结束后各组大鼠以ABR方法行听功能检测,测量大鼠血浆cAMP和cGMP含量,光镜下观察大鼠肾脏、耳蜗组织形态学改变,并采用RT-PCR法检测大鼠耳蜗组织ERK1/2 mRNA的表达。结果（1）大鼠肾阴虚指标评价上,与空白组比照,模型组及中药组大鼠均出现了躁动,易惊,大便干结,进食减少,饮水增多,尿量减少,体重减轻等一系列表现,血浆cAMP/cGMP值上升（P<0.01）,提示肾阴虚模型造模成功。但与模型组大鼠相比,中药组大鼠一般状态相对较好,血浆cAMP/cGMP值明显降低（P<0.01）。（2）ABR阈值比较:模型组、中药组大鼠ABR阈值较空白组显着升高（P<0.01）,三组中模型组大鼠ABR阈值最高。（3）肾脏、耳蜗组织形态上,与空白组比较,模型组、中药组大鼠肾脏出现不同程度的肾小球、肾间质纤维化,肾小管扩张,脂肪变等病理性改变;耳蜗组织均出现毛细胞数量减少,排列不规则,螺旋神经节数量减少等情况。但中药组大鼠肾脏、耳蜗组织形态相对模型组整体较好。（4）耳蜗组织ERK1/2表达上:与空白组比较,模型组、中药组大鼠耳蜗组织ERK1/2mRNA的表达降低（P<0.05）,而与模型组相比,中药组大鼠ERK1/2mRNA的表达相对较高（P<0.05）。结论肾阴虚后可导致肾脏和耳蜗病理性改变,引发听功能障碍,补肾通窍方对肾阴虚大鼠听功能有明显改善作用。其分子生物学机制可能是肾阴虚后通过MAPK信号通路中的关键因子ERK1/2表达的下调引起听觉信号的转导发生障碍,导致耳蜗内组织细胞的凋亡,最终引发听功能障碍甚至耳聋,ERK1/2信号通路是肾主耳的微观联系通路之一;根据中医阴虚血瘀的病理基础,创立的补肾通窍方可通过上调ERK1/2信号的表达,抑制细胞凋亡,有效发挥干预作用。
郭平[5]（2017）在《供港生猪禁限用兽药残留高通量检测方法的建立和应用》文中指出江西供港生猪数量居全国第二,每年输港生猪近40万头,香港市场上约1/3的猪肉来自江西。保障生猪顺利输港不仅是维护香港繁荣稳定的需要,也是维护江西广大养殖户根本利益的需要。至本研究结束为止,香港《食物内有害物质（修订）规例》规定了猪组织中兽药残留限量103余条,涉及兽药种类19类。为使江西供港生猪不仅能够符合限量要求,且能够科学提高检测时效,缩短放行时间,降低养殖户宰杀和时间成本,针对检测工作遇到的技术难题进行了研究并取得成果。建立了猪尿中8类37种禁限用兽药残留高通量液相色谱串联质谱检测方法。试样经酶解后固相萃取净化后测定,基质匹配外标结合同位素内标定量。方法对磺胺类兽药（14种）的检出限和定量限分别为3.0μg/kg和10.0 μg/kg,准确度范围为60.1%～109.0%,精密度范围为2.33%～15.73%;对喹诺酮类兽药（10种）的检出限和定量限分别为3.0μg/kg和10.0 μg/kg,准确度范围为75.4%～109.0%,精密度范围为2.37%～11.81%;对四环素类兽药（4种）的检出限和定量限分别为3.0μg/kg和10.0μg/kg,准确度范围为60.0%～106.6%,精密度范围为3.94%～11.85%;对林可胺类兽药（1种）的检出限和定量限分别为0.3μg/kg和1.0 μg/kg,准确度范围为88.1%～108.0%,精密度范围为5.87%～7.53%;对大环内酯类兽药（1种）的检出限和定量限分别为0.3μg/kg和1.0μg/kg,准确度范围为76.7%～109.0%,精密度范围为7.39%～12.7%;对氯霉素类兽药（3种）的检出限和定量限范围分别为0.03μg/kg～0.3μg/kg和O.1μg/kg～1.0μg/kg,准确度范围为62.6%～109.3%,精密度范围为5.24%～18.15%;对β-受体激动剂（3种）的检出限和定量限分别为0.3μg/kg和1.0 μg/kg,准确度范围为为82.7%～109.2%,精密度范围为1.71%～10.25%;对黏菌素的检出限和定量限分别为3.0μg/kg和10.0 μg/kg,准确度范围为81.1%～108.9%,精密度范围为1.69%～9.20%。方法可满足供港生猪监管要求,检测效率较传统方法提高5倍,成本降低70%。建立了猪肝和猪尿中23种β-受体激动剂残留高通量液相色谱串联质谱检测方法。试样经酶解后固相萃取净化后测定基质外标结合同位素内标定量。方法对猪尿中23种β-受体激动剂的检出限和定量限分别为0.03μg/kg～0.3μg/kg和0.1μg/kg～1μg/kg,准确度范围为63.4%～120.0%,精密度范围为1.8%～20.4%,猪肝中23种β-受体激动剂的检出限和定量限分别为0.03μg/kg～0.3μg/kg和0.1μg/kg～1μg/kg,准确度范围为62.0%～119.9%,精密度范围为1.8%～15.4%,方法可检测绝大多数β-受体激动剂,可满足供港生猪监管要求。方法于2015年底参加能力验证获满意结果。建立了猪肝中5种氨基糖苷类兽药多残留液相色谱串联质谱检测方法。试样经酸性溶液提取后固相分散萃取结合固相萃取净化,基质外标法定量。方法对5种氨基糖苷类兽药的检出限和定量限范围分别为 2.0μg/kg～30.0μg/kg 和 5.0μg/kg～100.0μg/kg,准确度范围为 71.6%～107.5%,精密度范围为4.3%～11.3%,方法可满足供港生猪监管要求,解决了传统方法引入离子对试剂影响液质联用仪负模式灵敏度的困难。对1年间江西省26家猪场的生猪中禁限用兽药残留水平开展了调查,涉及样品共314个,其中猪肝样24个,猪尿样290个;收集兽药残留数据17202项次,其中猪肝672项次,猪尿16530项次。发现江西供港生猪的禁用药物的使用已经得到了良好控制;金霉素、土霉素、四环素、强力霉素、林可霉素、环丙沙星、磺胺嘧啶、氟甲喹、三甲氧苄胺嘧啶、磺胺氯哒嗪和磺胺二甲基嘧啶等限用药物的使用普遍存在;部分猪场的兽药种类和量持续高于平均水平;外购饲料等投入品的检查措施还不够完善。所建立方法还在两次应急检测事件中发挥了技术支撑作用。综上所述,本研究建立了多种检测方法,与适用标准方法共同构成了江西供港猪组织中兽药残留检测技术体系,解决了实际工作中遇到的困难,应用于大量样品的检测,取得成果满足预期要求。
曹兆兰,李铁成,赵丽[6]（2016）在《耐药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况分析》文中提出目的分析耐药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况。方法选取2011年参与连云港市第四人民医院中国卫生部-盖茨基金会结核病防治项目的耐药肺结核患者51例,均采用标准化治疗方案6ZAm（Cm）LFx（Mfx）PAS（EMB）Pto/18ZLFx（Mfx）PAS（EMB）Pto进行治疗。查阅患者病历资料并记录耐药肺结核患者不良反应发生情况。结果不同性别、年龄段和耐药类型患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。51例患者发生不良反应69次,其中胃肠道反应占37.7%（26/69）、肝脏毒性占24.6%（17/69）、关节痛或肌肉痛占13.0%（9/69）。患者出现不良反应后维持原治疗方案者46例,更换或调用药物者16例,调整用药剂量者4例,中断治疗者3例。结论耐药肺结核患者抗结核药物不良反应发生率较高,临床应重视对其不良反应的监测和处理,以保证治疗效果。
魏润新,李敏[7]（2014）在《19例耐多药结核病患者的药学监护》文中指出对19例耐多药结核病患者进行药学监护,提高患者的依从性和治疗效果。19例患者有12例出现了不同程度的不良反应;6例使用卷曲霉素的患者中有4例出现低血钾;7例使用对氨基水杨酸的患者中有5例出现腹泻;2例使用环丝氨酸的患者出现了由药物引起的精神症状。药师分别进行了一般药学监护和重点药学监护。
范为民[8]（2013）在《左归丸对庆大霉素诱导耳肾损伤大鼠模型JNK/c-Jun通路的影响及机制》文中认为目的：探讨左归丸对庆大霉素诱导耳肾损伤大鼠模型JJNK通路的影响及机制。方法：（1）将12只SPF级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白对照组、庆大霉素组。每组6只。空白对照组腹腔注射生理盐水2.5ml·kg-1·d-1,庆大霉素组腹腔注射硫酸庆大霉素100mg·kg-1·d-1。每日根据体重调整给药剂量。2组大鼠连续给药10d。分别在给药前和给药后检测大鼠听力ABR阈值、尿NAG酶值,在实验结束取耳蜗和肾脏标本进行HE染色,在光镜下观察耳蜗和肾脏病理变化。（2）将18只SPF级Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为3组：空白对照组,模型组和左归丸组。每组6只。空白对照组腹腔注射生理盐水2.5ml·kg-1·d-1,模型组腹腔注射硫酸庆大霉素100mg·kg-1·d-1,左归丸组腹腔注射硫酸庆大霉素100mg·kg-1·d-1和灌胃左归丸水溶液10g·kg-1·d-1。每日根据体重调整给药剂量。3组大鼠连续给药10d。分别在给药前和给药后检测大鼠听力ABR阈值、尿NAG酶值、大鼠体重变化。实验结束后,测量大鼠肾脏指数,留取血液检测Scr、BUN。留取耳蜗和肾脏标本光镜和电镜下观察病理变化。（3）将72只SPF级Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为4组：空白对照组,模型组、SP600125组和左归丸组。每组18只。空白对照组腹腔注射生理盐水2.5ml·kg-1·d-1;模型组腹腔注射硫酸庆大霉素100mg·kg-1·d-1; SP600125组左侧腹腔注射硫酸庆大霉素100mg·kg-1·d-1,2h后右侧腹腔注射SP60012515mg·kg-1·d-1;左归丸组腹腔注射硫酸庆大霉素100mg·kg-1·d-1和灌胃左归丸水溶液10g·kg-1·d-1。每日根据体重调整给药剂量。4组大鼠连续给药10d。实验结束后,留取耳蜗和肾脏标本,以免疫组化方法、免疫印迹杂交方法、实时定量PCR方法检测JJNK、p-JNK、c-Jun的表达和蛋白、基因的含量。结果：（1）庆大霉素组大鼠腹腔注射100mg·kg-1·d-1×10d后,听力ABR阈值和尿NAG酶值明显升高,与空白对照组相比,具有统计学差异（P<0.01）。大鼠耳蜗、肾脏病理形态比较：空白对照组螺旋器毛细胞完整无缺失,排列整齐；肾脏小管、间质无特殊改变。而庆大霉素组螺旋器毛细胞出现丢失、变性、排列不规则；肾小管出现炎性细胞浸润,并出现细胞肿胀、变性。（2）3组大鼠ABR阈值、尿NAG酶、血Scr与BUN、肾脏指数结果：与空白对照组相比,模型组ABR阈值、尿NAG酶、血Scr与BUN、肾脏指数值明显升高,具有统计学差异（P<0.01）；与模型组相比,左归丸组ABR阈值、尿NAG酶、血Scr与BUN、肾脏指数值明显下降,具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。大鼠体重结果：与空白组相比,模型组大鼠体重数值明显降低,具有统计学差异（P<0.01）；与模型组相比,左归丸组大鼠体重数值得到升高,具有统计学差异（P<0.05）。耳蜗、肾脏HE染色病理结果：空白对照组耳蜗螺旋器毛细胞无缺失,排列整齐；肾脏小管、间质无特殊改变。而模型组耳蜗螺旋器毛细胞出现核固缩、核破裂,毛细胞丢失严重；肾脏小管上皮细胞出现肿胀、变性和少量坏死。左归丸组耳蜗毛细胞有少量丢失,排列尚可；肾脏小管上皮细胞出现轻微肿胀、变性。透射电镜超微病理结果：空白对照组耳蜗线粒体、粗面内质网结构未发生明显改变；近曲肾小管上皮细胞整体结构正常,基底面有排列整齐的质膜内褶,胞浆及质膜内褶间分布众多线粒体。模型组耳蜗胞浆溶酶体增多,部分出现空泡化；近曲肾小管上皮细胞游离面局部微绒毛脱落,胞浆内多处巨大囊泡扩张。左归丸组耳蜗毛细胞形态结构基本正常,部分胞浆空泡化；近曲肾小管微绒毛排列整齐,胞浆内少量囊泡病变,管腔内有少量絮状物。（3） TUNEL细胞凋亡结果：空白对照组耳蜗和肾脏有少量凋亡细胞,模型组耳蜗和肾脏TUNEL阳性细胞数目明显增多具有统计学差异（P<0.01）；与模型组比较,左归丸组和SP600125组耳蜗和肾脏TUNEL阳性细胞数目明显减少,具有显着统计学差异（P<0.01）。免疫组化结果：空白对照组耳蜗和肾脏JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达较少。与空白对照组相比,模型组JNK、p-JNK、c-Jun蛋白有大量表达,具有显着统计学差异（P<0.01）。耳蜗主要集中在螺旋器、血管纹、螺旋神经节部位表达；肾脏主要集中在肾小管部位。与模型组相比,左归丸组和SP600125组表达减少,具有显着统计学差异（P<0.01）。免疫印迹杂交结果：与空白组相比,模型组耳蜗和肾脏JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达显着升高,具有显着统计学差异（P<0.01）；与模型组相比,左归丸组SP600125组耳蜗和肾脏JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达明显下降,具有显着统计学差异（P<0.01）。实时定量PCR结果：与空白组相比,模型组内耳和肾脏JNK mRNA和c-Jun mRNA表达显着升高（P<0.01）；与模型组相比,SP600125组JNK mRNA和c-Jun mRNA表达显着下调（P<0.01）结论：（1）大鼠腹腔注射庆大霉素100mg·kg-1·d-1×10d可以成功建立耳肾损伤模型。（2）左归丸能够保护耳肾损伤大鼠的听力和肾功能,能够改善耳肾损伤大鼠耳蜗和肾脏病理状况,能够减轻病理性细胞凋亡状态。（3） JNK/c-Jun通路对庆大霉素诱导的耳肾损伤模型中细胞凋亡起重要调控作用,激活的JNK/c-Jun通路促使病理性细胞凋亡的发生,并参与庆大霉素诱导的耳肾损伤。（4）左归丸能够抑制JNK通路在耳肾损伤大鼠模型的激活。左归丸对耳肾损伤大鼠的保护作用可能与抑制JNK通路的激活有关。
赵向东[9]（2013）在《放射线对Balb/c小鼠畸变产物耳声发射变化和耳蜗外毛细胞Prestin表达影响的实验观察》文中提出目的1、探讨单次放射线照射早期对Balb/c小鼠畸变产物耳声发射和耳蜗外毛细胞马达蛋白prestin表达的影响；2、探讨单次不同剂量的放射线照射早期对Balb/c小鼠畸变产物耳声发射和耳蜗外毛细胞马达蛋白prestin表达的影响；3、探讨放射线照射导致感音神经性耳聋的可能发病机制。材料与方法1、实验动物选用正常出生后4周龄、排除外耳道及中耳感染的雄性Balb/c小鼠,体重17-22g（由南方医科大学实验动物中心提供）,平均约20g。2、实验方法2.1放疗早期SNHL Balb/c小鼠模型的制备：小鼠称重,2%戊巴比妥钠溶液按0.3ml／100g的剂量行腹腔注射麻醉后,俯卧位固定,在X线下定位,确定内耳照射区域,然后于相同体位固定在直线加速器治疗床上,美国Varian2100直线加速器6MeV电子线、剂量率为400cGy/min、源皮距100cm,用铅档块避免呼吸道、消化道受照,参考深度为皮下1.5cm,分别给予各组受试小鼠右侧内耳单次不同剂量的放射线照射,在放射线照射后规定时间内对各项待测指标进行检测。2.2畸变产物耳声发射检测：在放射线照射前后规定时间内对各组受试小鼠分别进行DPOAE检测。用2%戊巴比妥钠溶液0.3ml/100g腹腔注射麻醉受试小鼠,水温40℃热水袋保温。将被检测小鼠置于隔声室中,用合适的探头塞入小鼠外耳道内并使之密封,当刺激信号平稳后进行检测。两个初始音f1和f2的频率比（f2/f1）为1.22,强度相同（L1=L2）,进行80dB SPL强度水平的检测；测试并记录0.5-12kHz频率范围内各个频率的DPOAE幅值、Noise值和各频率引出率情况,绘制成DPOAE听力曲线图及DPOAE输入输出函数曲线（DP-I/O）,比较放射线照射前后听觉生理功能的变化情况。2.3Western Blotting分析prestin的表达情况：取两只小鼠迅速断头,分别快速摘下右侧耳蜗（2只）放入研钵中,加入液氮后研磨,研磨成粉末后分装在离心管中,加入200ul的RIPA裂解液,充分裂解后,12000g离心10分钟,取上清。加入6×蛋白上样缓冲液,煮沸5min,-20℃保存备用。各组取总蛋白200ug经10%SDS-PAGE凝胶电泳分离后转移至硝酸纤维素膜。然后用20ml含5%脱脂奶粉的TBS缓冲液4℃封闭18小时,封闭后将杂交膜的β-actin和目的蛋白条带剪开,分别放入杂交袋中,加入用5%脱脂奶粉稀释的一抗,β-actin一抗稀释浓度为1：500,目的蛋白一抗（羊抗鼠prestin多克隆抗体）稀释浓度为1：200。4℃孵育18小时。一抗孵育后的杂交膜用1×TBST漂洗3次,每次10min,然后分别放入杂交袋中,加入用5%脱脂奶粉稀释的过氧化物酶标记二抗,β-actin对应的二抗稀释浓度为1：2000,目的蛋白对应的二抗（兔抗羊IgG）稀释浓度为1：3000。室温孵育1.5小时。然后用1×TBST洗膜3次,每次10分钟。最后在暗室内加入ECL化学发光底物,曝光,依次放入显影液和定影液。选用β-actin作为内参照,并用凝胶成像系统软件SC805进行分析结果。各组中prestin与β-actin吸光度的比值与正常组比较,来判断其表达变化。2.4荧光实时定量PCR检测prestin mRNA的表达：从GenBank数据库中查找出小鼠prestin基因序列。使用Primer5.0软件设计小鼠prestin引物、探针,内参β-actin引物及探针序列。首先将各组取得的耳蜗组织在液氮中磨成粉末（全程保持液氮湿润）,取50～100mg的样品粉末置于无RNAase的1.5ml离心管中,按Biozol公司提供的Biozol RNA提取试剂盒的使用说明提取RNA。然后用TaKaRa公司提供的Recombinant DNase I（RNase-free）对进行RNA进行纯化,纯化后取3～4μl RNA样品进行快速的非变性琼脂糖凝胶（1.0%胶浓度）180v10min电泳来检测RNA的完整性并用紫外分光光度计检测RNA的浓度及纯度。然后按照Toyobo公司提供的ReverTra Ace-a-反转录试剂盒的使用说明书将变性总RNA反转成第一链cDNA,反应结束后保存于-20℃待用。将目的基因和内参基因的cDNA样本分别取样在荧光定量PCR仪（ABI7500）上进行反应,每个样本设置3个平行实验。PCR反应体系为20ul,反应条件为95℃2min;95℃15S,60℃40S,45个循环,60℃获取荧光信号；循环结束后从65℃升高到95℃获取溶解曲线。2.4统计方法统计软件采用SPSS13.0,进行One-way ANOVA分析,取a=0.05,方差齐者用LSD法行组间两两比较,方差不齐者用Dunnett’s T3法行组间两两比较。结果1、成功建立了放疗早期SNHL Balb/c小鼠模型；2、给予总放射剂量为16Gy的放射线照射小鼠时：放射线照射前组、照射后第3天组及照射后第7天组小鼠在0.5、1和2kHz时DPOAE引出率均较低,在3、4、6、8、10和12kHz时DPOAE引出率均为100%；在3、4、6、8、10和12kHz时照射后第3天组和照射后第7天组小鼠的DPOAE幅值较照射前组小鼠均降低,有统计学意义（P<0.05）,照射后第7天组小鼠的DPOAE幅值在大部分频率上要比照射后第3天组小鼠的DPOAE幅值要低,有统计学意义（P<0.05）；从10和12kHz时的I/O曲线上可以看到照射后第3天组和照射后第7天组小鼠较照射前组小鼠的曲线明显降低,即在10和12kHz时各种相对应的刺激强度下照射后第3天组和照射后第7天组小鼠较照射前组小鼠的DPOAE幅值明显降低；照射后第3天组和照射后第7天组小鼠的耳蜗prestin及其基因prestin mRNA的表达较照射前组小鼠出现一致性下降,且照射后第7天组小鼠的耳蜗prestin及其基因prestin mRNA的表达较照射后第3天组小鼠下调,有统计学意义（P<0.05）。3、分别给予0、8、12、16Gy剂量的放射线照射时：各照射组小鼠在第7天检测3、4、6、8、10和12kHz时的DPOAE幅值均较正常对照组小鼠明显降低,有统计学意义（P<0.05）；随着放疗剂量的增加,DPOAE幅值呈现逐渐下降的趋势,在部分频率的差异有统计学意义（P<0.05）。各放疗组小鼠在放射线照射后第7天检测耳蜗prestin及其基因prestin mRNA的表达较正常对照组小鼠均下降,有统计学意义（P<0.05）；随着放射线剂量的增加,小鼠耳蜗prestin及其基因prestin mRNA的表达逐渐下降,有统计学意义（P<0.05）。结论1、单次大剂量的放射线照射早期即可损伤小鼠的内耳结构和功能,导致小鼠耳蜗外毛细胞膜上的马达蛋白prestin及其基因prestin mRNA的表达下调,同时损害了小鼠的听觉生理功能；2、不同剂量的放射线照射对小鼠的内耳结构及听觉生理功能损害的程度不同,随着放射线剂量的不断加大,损害程度也不断加重；3、放射线照射导致SNHL可能与放射线引起耳蜗外毛细胞prestin功能表达的改变有关。
雷培,杨哲,杨茂椿[10]（2012）在《常见中西药物不能联用的配伍禁忌规则》文中认为为探索常见中西药物联用时产生配伍禁忌的规则。依据国家药典收载中西药品的分类方法、理化性质、药理作用与毒副反应特点,结合广大基层医院临床的用药实践,探讨出一套科学严谨、言简意明、方便记忆的常见中西药物不能联用的配伍禁忌规则。经应用于指导临床合理用药,收到了较好的效果。
二、甲状腺素抗卡那霉素耳毒性的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、甲状腺素抗卡那霉素耳毒性的研究（论文提纲范文）
（1）靶向氯霉素与卡那霉素的适配体双检测器的建立（论文提纲范文）
| 学位论文数据集 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 适配体简介 |
| 1.1.1 适配体筛选方法 |
| 1.1.2 适配体筛选存在的问题及发展 |
| 1.2 抗生素的检测方法 |
| 1.2.1 抗生素检测的必要性 |
| 1.2.2 常规方法 |
| 1.2.3 生物检测器检测抗生素 |
| 1.3 适配体应用简介 |
| 1.3.1 适配体在医学和基础研究领域的应用 |
| 1.3.1.1 适配体在医学诊断、药物递送等方面的应用 |
| 1.3.1.2 适配体在药物治疗方面的应用 |
| 1.3.1.3 适配体在基础研究领域的应用 |
| 1.3.2 核酸适配体在生物检测器领域的应用 |
| 1.3.2.1 适配体生物检测器 |
| 1.3.2.2 检测抗生素的适配体检测器 |
| 第二章 基于适配体的抗生素单检测体系的建立和优化 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验仪器及试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 氯霉素单检测体系的检测限测定 |
| 2.3.2 卡那霉素单检测体系的检测限测定 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 氯霉素单检测体系的检测限 |
| 2.4.2 卡那霉素单检测体系的检测限 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 靶向抗生素的适配体双检测体系的建立和优化 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验仪器及试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 双检测器的建立基础及可行性验证实验 |
| 3.3.2 磁性纳米颗粒性能测定 |
| 3.3.3 体系条件优化 |
| 3.3.4 检测器线性范围测定 |
| 3.3.5 检测器特异性 |
| 3.3.6 检测限测定 |
| 3.3.7 检测器鲁棒性测定 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 实验理论基础及验证结果 |
| 3.4.2 磁性纳米颗粒与辅助链的结合效率 |
| 3.4.3 体系条件优化 |
| 3.4.4 检测器线性范围测定 |
| 3.4.5 检测体系的特异性检测 |
| 3.4.6 检测限的测定 |
| 3.4.7 检测体系的鲁棒性测定 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 单检测与双检测体系的比较 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验仪器及试剂 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果及发表文章 |
| 作者和导师简介 |
| 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书 |
（4）补肾通窍方对肾阴虚大鼠耳蜗组织ERK1/2表达的影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要符号表 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验试剂及设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 动物给药 |
| 2.3 指标采集 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 观察指标及意义 |
| 3.1 大鼠一般情况 |
| 3.2 ABR阈值测定 |
| 3.3 cAMP、cGMP测定 |
| 3.4 大鼠肾脏、耳蜗组织形态学观察 |
| 3.5 RT-PCR 方法检测大鼠耳蜗 ERK1/2 mRNA 含量 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 大鼠的一般状态 |
| 4.2 大鼠体重 |
| 4.3 血浆cAMP、cGMP含量 |
| 4.4 大鼠 ABR 阈值 |
| 4.5 大鼠耳蜗、肾脏形态学特征 |
| 4.6 大鼠耳蜗 ERK1/2 mRNA 含量 |
| 5 讨论 |
| 5.1 肾与耳关系的中西医研究概况 |
| 5.2 肾阴虚造模方法的选择 |
| 5.3 阴虚血瘀的病机探讨 |
| 5.4 ERK信号通路与耳蜗细胞凋亡的关系研究 |
| 5.5 补肾通窍方立方探究 |
| 6 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 肾与耳关系的现代医学研究综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）供港生猪禁限用兽药残留高通量检测方法的建立和应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 引言 |
| 1.1 研究目的和意义 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 固相萃取 |
| 1.2.2 液相色谱串联质谱 |
| 1.3 猪尿中多种兽药残留检测 |
| 1.3.1 待测物性质 |
| 1.3.2 多类兽药残留高通量检测 |
| 1.4 猪肝、猪尿中B-受体激动剂残留检测 |
| 1.4.1 待测物性质 |
| 1.4.2 残留分析技术 |
| 1.5 猪肝中氨基糖苷类兽药残留检测 |
| 1.5.1 待测物性质 |
| 1.5.2 残留分析技术 |
| 1.6 研究内容和方法 |
| 第二章 猪尿中37种兽药多残留检测技术研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.2.1 试验材料 |
| 2.2.2 试验方法 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 色谱-质谱条件的优化 |
| 2.3.2 样品前处理条件的优化 |
| 2.3.3 基质效应的评价 |
| 2.3.4 方法学验证 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 猪肝、猪尿中23种β-受体激动剂残留检测技术研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.2.1 试验材料 |
| 3.2.2 试验方法 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 仪器条件的优化和确定 |
| 3.3.2 前处理条件的优化和初步确定 |
| 3.3.3 酶解/酸解条件的选择和优化 |
| 3.3.4 定量方法的确定 |
| 3.3.5 方法学验证 |
| 3.3.6 外部验证 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 猪肝中氨基糖苷类兽药残留检测 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料和方法 |
| 4.2.1 试验材料 |
| 4.2.2 试验方法 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.3.1 质谱条件的优化 |
| 4.3.2 色谱条件的选择和优化 |
| 4.3.3 净化条件的选择和优化 |
| 4.3.4 前处理条件的确定 |
| 4.3.5 基质效应的评价 |
| 4.3.6 方法学验证 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 供港生猪禁限用兽药残留水平调查分析 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料和方法 |
| 5.2.1 样品来源和采样方法 |
| 5.2.2 检测方法 |
| 5.3 结果和分析 |
| 5.3.0 猪场分布 |
| 5.3.1 检测总体数据 |
| 5.3.2 按供港生猪企业分析 |
| 5.3.3 按检出项目种类分析 |
| 5.3.4 检出浓度水平分析 |
| 5.3.5 应急检测 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 第六章 结论 |
| 第七章 创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（6）耐药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 治疗方法 |
| 1.2.2 不良反应收集方法 |
| 1.3 不良反应种类及判定标准 |
| 1.3.1 不良反应种类 |
| 1.3.2 不良反应判定标准 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 不良反应发生情况 |
| 2.2 不良反应发生频次 |
| 2.3 不良反应治疗情况 |
| 3 讨论 |
（7）19例耐多药结核病患者的药学监护（论文提纲范文）
| 1 患者资料 |
| 2 方法 |
| 2.1 患者治疗方案 |
| 2.2 药物种类及作用特点 |
| 2.3 抗结核药物不良反应及其监护要点 |
| 3 一般病例与特殊病例的药学监护 |
| 3.1 一般药学监护 |
| 3.2 重点药学监护 |
| 3.2.1 卷曲霉素导致的低钾血症患者的药学监护 |
| 3.2.2 对氨基水杨酸引起的腹泻患者的药学监护 |
| 3.2.3 环丝氨酸、卷曲霉素所致精神症状患者的药学监护 |
| 4 讨论 |
| 4.1 药学监护在耐多药患者中的重要性 |
| 4.2 耐多药结核患者的规范治疗 |
| 4.3 抗结核药物不良反应及一般处理 |
| 4.4 药学监护要点 |
（8）左归丸对庆大霉素诱导耳肾损伤大鼠模型JNK/c-Jun通路的影响及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 大鼠耳肾损伤模型的建立 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 左归丸对庆大霉素诱导耳肾损伤模型的保护作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三部分 左归丸对庆大霉素诱导耳肾损伤模型JNK/c-Jun通路的影响及机制 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附一 文献综述 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 综述二 |
| 参考文献 |
| 附二 实验图片 |
| 附三 博士在读期间发表文章 |
| 致谢 |
（9）放射线对Balb/c小鼠畸变产物耳声发射变化和耳蜗外毛细胞Prestin表达影响的实验观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 单次放射线照射早期Balb/c小鼠畸变产物耳声发射变化和耳蜗外毛细胞Prestin表达的实验观察 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 不同剂量放射线对小鼠畸变产物耳声发射和外毛细胞prestin表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 课题结论 |
| 本研究存在的问题及后续需解决的问题 |
| 英文缩写注解 |
| 综述(一) |
| 参考文献 |
| 综述(二) |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
四、甲状腺素抗卡那霉素耳毒性的研究（论文参考文献）
- [1]靶向氯霉素与卡那霉素的适配体双检测器的建立[D]. 杜晓彦. 北京化工大学, 2020(02)
- [2]耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）[J]. Chinese Antituberculosis Association;. 中国防痨杂志, 2019(10)
- [3]耐药结核病化疗过程中药品不良反应处理的专家共识[J]. Editorial Board of Chinese Journal of Antituberculosis;Tuberculosis Drug-resistant Group of Tuberculosis Control Branch in China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care;. 中国防痨杂志, 2019(06)
- [4]补肾通窍方对肾阴虚大鼠耳蜗组织ERK1/2表达的影响的实验研究[D]. 周晓丹. 山西中医药大学, 2019(01)
- [5]供港生猪禁限用兽药残留高通量检测方法的建立和应用[D]. 郭平. 中国农业大学, 2017(08)
- [6]耐药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况分析[J]. 曹兆兰,李铁成,赵丽. 实用心脑肺血管病杂志, 2016(10)
- [7]19例耐多药结核病患者的药学监护[J]. 魏润新,李敏. 药学与临床研究, 2014(02)
- [8]左归丸对庆大霉素诱导耳肾损伤大鼠模型JNK/c-Jun通路的影响及机制[D]. 范为民. 湖北中医药大学, 2013(05)
- [9]放射线对Balb/c小鼠畸变产物耳声发射变化和耳蜗外毛细胞Prestin表达影响的实验观察[D]. 赵向东. 南方医科大学, 2013(03)
- [10]常见中西药物不能联用的配伍禁忌规则[A]. 雷培,杨哲,杨茂椿. 第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集, 2012