一、五味子酯甲的实验研究和临床初步观察（论文文献综述）
苏联麟[1]（2017）在《基于UPLC-Q-TOF/MS技术的生、醋五味子抗肝损伤效应物质基础及代谢组学研究》文中研究表明随着大健康时代的到来,中医药的传承、发展迎来了新的曙光,面临着前所未有的机遇和挑战,毋庸置疑,中药的发展在其中发挥着举足轻重的作用。中药饮片在中医临床用药中发挥的核心作用正日益凸显,但指导其合理应用的中药炮制理论尚缺乏现代科学论据,临床用药混、乱、杂的现象依然存在,已成为制约中医药发展的瓶颈。中药炮制是一门大学问,药材经过炮制改变的不仅仅是成分,还有药效、药性、归经等,依据化学成分含量来定性中药质量不能充分反映其内在品质。本课题以中药五味子为研究对象,从五味子炮制前后物质基础的变化、生醋五味子木脂素类成分在大鼠体内代谢差异以及生醋五味子抗酒精性肝损伤的代谢组学等研究,较为系统深入的对五味子醋制内在机制进行探索,五味子的临床应用提供科学的理论依据。实验研究主要分三个部分:第一部分五味子醋制前后潜在化学标记物的筛选;第二部分为生、醋五味子提取物体内代谢研究;第三部分为生、醋五味子抗酒精性肝损伤作用的代谢组学研究,其中前两部分属于效应物质基础研究范畴。1.五味子醋制前后潜在的差异化学标记物研究 本研究建立了超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）与多元统计分析相结合的方法,迅速地筛选出炮制前后潜在的差异化学成分,即化学标记物。通过与文献或数据库的参考化合物比较质谱、保留时间和/或暂定分配的经验分子式来进行潜在化学标记物的鉴定。这些潜在的化学标记物不仅用于区分中药材和加工炮制品,而且还可能是效应物质基础的中药组成部分。利用上述方法,本研究筛选了五味子醋制前后差异性成分40个,其中生、醋五味子之间显著性差异成分8个（即化学标记物）。鉴定并确认了其中的5个化学成分,分别是5-羟甲基糠醛、五味子甲素及其同分异构体、五味子乙素和五味子酯丁。而其余3个化学标记物通过解析一级、二级质谱信息,推测它们很可能也属于木脂素类成分。其中的五味子乙素和5-羟甲基糠醛具有极显著性差异,被确定为最具代表的化学标记物。综上所述,五味子醋制前后其化学成分的确发生了一系列复杂的变化,尤其是木脂素类成分。因此,推测木脂素类成分为五味子醋制保肝的重要效应物质基础。2.生、醋五味子提取物肝损伤大鼠体内代谢研究 研究表明,五味子醇提取物中主要成分为木脂素,经对照品确认及含量测定的木脂素有五味子甲素（Deoxyschizandrin）、五味子乙素（Schisandrin B）、五味子丙素（Schisandrin C）、五味子醇甲（Schizandrol）、五味子醇乙（Schizandrol B）、五味子酯甲（Schisantherin）、五味子酯乙（Schisantherin B）、五味子酚（Schisanhenol）、戈米辛J（Gomisin J）及戈米辛G（Gomisin G）等,其中前8种木脂素含量较高。近年来,五味子木脂素代谢产物研究多局限于单体成分,提取物给药后体内的代谢研究还未见详尽的报道。近几年,国内外学者对五味子预防酒精性肝损伤的作用的研究较为普遍。大量研究也表明,五味子对急慢性肝损伤有较好的改善效果,因此,本研究选择较为经典、模型复制稳定可靠并受普遍认可的大鼠急性酒精性肝损伤模型作为研究对象。研究中药在体内的代谢产物,可逆向鉴定被吸收或者发生疗效的成分,大大加快有效成分群的确定,促进中药及其炮制品的物质基础与作用机制的揭示。本研究采用UPLC-Q-TOF/MS技术,并利用质量亏损滤过（MDF）方法,实现中药生物样品复杂基质中目标代谢产物的快速寻找,并对生、醋五味子醇提取物中的主要活性成分木脂素在大鼠体内代谢产物进行差异性比较研究。结果表明,木脂素在体内主要发生脱甲氧基、脱亚甲基及氧化反应;与原型化合物相比,相应的代谢产物的保留时间有所缩短,即极性增强。绝大多数木脂素代谢产物在生、醋五味子组的血浆、胆汁、尿液或粪便样品中都有分布,然而醋五味子组的代谢产物除M18外,其余的在胆汁中都有分布且含量较高,而生五味子组近一半的代谢产物未在胆汁中被检出或响应过低。五味子经醋制后的确改变了总木脂素的组成配比,从而导致一些木脂素成分的吸收、分布及代谢差异;醋五味子组的木脂素代谢产物在胆汁及粪便中的分布显著高于生五味子组。木脂素代谢产物在胆汁与粪便中的分布差异,提示其机理可能与“肝肠循环”及肠道菌群有关。通过上述研究,以期为进一步探讨五味子醋制增强保肝效应的物质基础和作用机制提供了重要依据。3.生、醋五味子抗酒精性肝损伤代谢组学研究 肝脏是机体物质代谢的中枢,其代谢转化与吞噬解毒功能对机体有重要保护作用。目前,文献报道的五味子治疗急性酒精性肝损伤（Acute alcoholic liver injury,AALI）作用机制的研究大多数是从药理作用、肝药酶等分子角度进行的。从代谢组学的视角探讨醋制对中药五味子的影响鲜有报道。课题组经前期研究发现,五味子醋制后可以促进大鼠的胆汁分泌,其胆汁排泄总量与生五味子组相比具有显著性差异,本研究以大鼠体内的血浆、胆汁生物样本为研究对象,从整体代谢组学的角度探讨醋五味子对酒精性肝损伤的影响。本研究采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）并运用模式识别的统计学分析方法,研究生、醋五味子进行药物干预后对AALI模型大鼠血浆、胆汁中代谢物组的扰动,挖掘潜在的生物标记物,寻找五味子预防或治疗AALI可能的作用机制,以期阐述五味子醋制后保肝作用增强的科学内涵。采用基于UPLC-Q-TOF/MS的代谢组学技术,并结合主成分分析（PCA）和正交校正的偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）等分析方法筛选、鉴定肝损伤相关的生物标记物。正常对照组、模型组、生五味子及醋五味子组血浆、胆汁代谢物谱得到明显分离,发现并鉴定了血浆中PC、PG、PE、TG、Phytosphingosine、Palmitoyl Serinol 等 21 个差异代谢物;胆汁中 LysoPC（20:4）、PG（18:0/18:1）、12-ketodeoxycholic acid、TG（64:2）等 20 个与肝损伤相关的潜在生物标志物。说明急性酒精性肝损伤大鼠的脂质代谢、胆酸代谢和氨基酸代谢等发生异常。AALI模型大鼠给予生、醋五味子后可使上述标志物代谢水平向正常状态转归,且醋五味子的调节作用强于生五味子（P<0.05）,表明五味子经醋制增强抗肝损伤的作用机制可能与调节上述代谢途径相关。本课题在前期研究工作基础上,采用UPLC-Q-TOF/MS联用技术并结合多元统计分析方法,对中药五味子炮制前后物质基础的改变进行了分析,对五味子生品、醋品在大鼠体内的代谢排泄情况进行了系统的分析研究,并尝试通过代谢组学的方法揭示五味子醋制增强其抗肝损伤作用的内在机制。从化学成分、代谢谱、代谢组学相结合的外源性药物和内源性代谢物的角度共同探讨五味子醋制保肝的作用特点及机制。
王会娟[2]（2013）在《五味子总木脂素制备及初步效应评价研究》文中研究表明五味子是木兰科植物五味子Schisandra chinensis（Turcz.）Baill.的干燥成熟果实,始载于《神农本草经》,具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心等功效。五味子中主要含有木脂素、挥发油、有机酸和多糖等成分,其中木脂素类成分主要有五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素和五味子酯甲等成分。现代植物化学和药理学研究表明五味子果实富含的木脂素类成分,具有降酶保肝、增强肝脏解毒功能等多种作用,主要用于肝病治疗保健,且有较好的临床应用价值和研发潜力。本课题以开发中药五类新药（天然药物中提取的有效部位）为目标,参照国家药品监督局颁布的《新药审批办法》,对五味子中有效活性成分总木脂素进行制备工艺、质量标准、初步稳定性及效应评价等研究,具体研究内容如下:1.五味子总木脂素制备工艺研究本课题以五味子总木脂素的含量、浸出物得率及总木脂素纯度为考察指标,对五味子总木脂素的制备工艺及影响因素进行筛选。首先以提取液中总木脂素的含量及浸出物得率为考察指标,选用L9（34）正交试验表进行实验,考察乙醇浓度、用量、回流时间、次数等,确定最佳提取工艺,即五味子药材碾碎加12倍量80%乙醇,提取2次,每次1.5h,通过了最佳提取工艺验证实验,说明本实验所确定的工艺合理可行,可操作性强。在五味子总木脂素的精制纯化工艺方面,采用单因素与正交试验相结合的方法对五味子总木脂素进行了大孔树脂纯化工艺研究,优选出五味子总木脂素精制工艺为:0.5g/ml生药上AB-8大孔树脂,1BV/h流速吸附,树脂床φ:L为1:7,洗脱的最佳条件为:先采用水、10%乙醇、30%乙醇、和50%的乙醇以2BV/h流速各洗脱6BV,去除杂质后采用70%和90%乙醇以2BV/h流速各洗脱6BV,所得洗脱液减压浓缩、真空干燥即得五味子总木脂素。对优选的制备工艺参数进行了中试放大研究,证明工艺合理可行。采用HPLC法进行含量测定,三批中试实验样品中11个已知木脂素成分加和的总含量>50%,总木脂素转移率>60%。2.五味子总木脂素质量标准研究本课题对五味子总木脂素的质量标准进行了深入研究,包括制法、性状、鉴别、检查、含量测定等。其中鉴别项,参考2010版药典的薄层鉴别方法,以样品中含量较高且为易得对照品的五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素及五味子对照药材为对照,对五味子总木脂素进行了鉴别。含量测定项采用HPLC法,对五味子总木脂素的质量标准进行了深入研究。考察并建立了高效液相法同时测定五味子总木脂素中11种木脂素类成分（五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、戈米辛G、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、当归酰戈米辛H、五味子酯乙、γ-五味子素）含量测定的方法,结果11种被测木脂素成分分离度良好;各成分质量浓度与峰面积在测定范围内均呈良好的线性关系（r>0.9995）;重现性良好;准确度均在规定范围内,说明本研究所建立的HPLC方法稳定可靠、简便可行,可用于五味子中木脂素类成分的同时定量分析。3.五味子总木脂素初步稳定性研究通过室温留样考察和加速稳定性实验,对五味子总木脂素质量标准项下的性状、鉴别、检查、五味子木脂素类成分含量测定等进行研究,初步考察了本品的稳定性,为制备安全、有效、可控的制剂提供依据。4.五味子总木脂素初步效应评价研究在前期总木脂素制备工艺研究的基础上,进一步研究五味子总木脂素初步的效应评价研究,即五味子总木脂素对小鼠CCl4急性肝损伤模型保护作用及其抗脂质过氧化的作用。五味子总木脂素对小鼠CCl4所致急性肝损伤的影响:将小鼠连续灌胃7天,于第7天给药后1小时造模,16小时后,取血及肝脏。采用全自动生化仪及病理切片等方法系统的评价了五味子总木脂素对小鼠急性肝损伤的保护作用。结果显示,五味子总木脂素对小鼠急性肝损伤具有保护作用。五味子总木脂素抗脂质过氧化的实验研究:以CCl4造成小鼠的肝损伤为模型,测试可反映机体内脂质过氧化程度的丙二醛（MDA）含量为指标,对五味子总木脂素进行实验研究,结果表明,五味子总木脂素具有抗脂质过氧化的作用。本课题通过对五味子总木脂素制备工艺的研究,优化筛选出一条稳定、可控的五味子总木脂素制备工艺路线,制备得到纯度和转移率都较高的五味子总木脂素,并对其进行了质量标准、初步稳定性及效应评价等研究,为五味子五类新药的研发奠定了良好的基础。
付亚东,陈佳美,刘伟,刘平[3]（2020）在《五味子酯甲对肝脏药物代谢酶的调节及药理作用的研究进展》文中进行了进一步梳理五味子为木兰科植物五味子（北五味子）及华中五味子（南五味子）的干燥成熟果实,其药用价值高且临床应用广泛,是中医药处方配伍常用药材之一。五味子酯甲（Schisantherin A,SA）是五味子的主要活性成分和效应物质基础,其参与调节体内药物代谢,SA的体内代谢具有血药浓度达峰快(Tmax为1 h左右)、半衰期较长(t1/2为12 h左右)、口服生物利用度较低（F为4%左右）、易受CYP450酶影响、存在性别差异等特点,通过影响肝脏药物代谢酶（CYP450、UGTs和ADH/ALDH等）活性在组织、细胞水平调节体内药物代谢过程及存在潜在的药物-药物相互作用。SA的药理作用主要表现在抗炎性损伤、抗氧化应激和器官保护等方面,此外,还具有镇静催眠、抗疲劳、抑制血管新生等作用,其主要的效应机制有调控NF-κB、MAPK、Caspase途径以及ERK/Nrf2、PI3K/AKT信号通路等。
翟珊[4]（2020）在《基于体外模型的五味子木脂素吸收转运及代谢研究》文中研究指明五味子为木兰科植物五味子的干燥成熟果实,是一种滋补性中药。具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效,也可治疗健忘、失眠等症状。本论文运用了高效液相色谱和质谱联用技术,同时利用Caco-2细胞和MDCK细胞模型模拟了小肠的吸收过程,对五味子中木脂素类成分的吸收转运机制进行体外研究;利用体外肠内菌和肝微粒体代谢模型,对五味子木脂素代谢的情况进行研究。研究内容和结果如下:首先,以五味子木脂素单一化合物、五味子提取物和五味子木脂素纯化物为研究对象,应用MDCK单层细胞模型,以表观渗透系数（Papp）和溢出比（Er）为指标,对七种木脂素类成分（五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲与五味子酯乙）的吸收转运特性进行了系统的研究。结果显示,五味子木脂素中除五味子丙素外,其它六种主要的木脂素类成分的表观渗透系数均大于1×10-6cm/s,具有良好的口服吸收作用。五味子醇甲与五味子醇乙吸收程度较好,其次为五味子酯甲与五味子酯乙,而五味子甲素与五味子乙素吸收相较于前四种木脂素类成分较差。且这六种木脂素类成分的Er值均在0.71.2之间,在胃肠道中的吸收以被动转运为主。第二,应用MDCK细胞与Caco-2细胞两种体外吸收模型,对五味子提取物和木脂素纯化物中十五种木脂素类成分的吸收转运机制进行了研究。结果显示,除戈米辛E外其他木脂素类成分均吸收较好。初步得出戈米辛D为P-糖蛋白底物,其Er值大于1.5,并通过P-糖蛋白抑制剂维拉帕米进一步证实。木脂素类成分在Caco-2细胞中相较于MDCK细胞中吸收较好,表明Caco-2细胞中的吸收载体蛋白促进了五味子中木脂素类成分的吸收。第三,应用肠内菌体外代谢模型,开展了五味子木脂素的体外代谢研究。实验通过建立了健康小鼠、健康大鼠及AD大鼠体外肠内菌代谢模型,结合液质联用技术,对五味子甲素、七种五味子混合标准品、五味子木脂素纯化物及五味子提取物的代谢物进行检测和分析。结果表明,五味子的木脂素类成分在鼠源肠内菌群中可稳定存在,肠内菌群对木脂素类成分未进行代谢。第四,本文应用肝微粒体体外代谢模型,考察五味子提取物和木脂素纯化物的体外代谢情况。通过体外的肝微粒体孵育模型,并利用UHPLC-Q-TOF-MS技术,对五味子的木脂素类成分代谢行为进行了研究。结果表明,五味子的木脂素类成分在肝微粒体P450酶系中可稳定存在未发生代谢。本文利用Caco-2细胞和MDCK两种吸收转运模型、体外肠内菌和肝微粒体代谢模型,对五味子中木脂素类成分的吸收转运机制和代谢的规律进行了系统的研究,为五味子中木脂素类成分的药效作用机制研究奠定基础,也为其临床合理应用提供了依据。
李惠连[5]（2014）在《五味子总木脂素抗肝损伤作用及其体内过程初步研究》文中提出肝脏是机体物质代谢的中枢,其代谢转化与吞噬解毒功能对机体有重要保护作用。目前,各种因素引起的肝病,严重危害人类健康,是当今世界面临的共同难题之一:我国肝脏疾病发病率高,影响面广,严重危害人民健康与国家经济。五味子的主要有效成分木脂素治疗肝病取得显著临床疗效验证。中药药物代谢动力学在新药研制中发挥重要作用,是创新药物申报注册材料中必不可少的项目。本课题以安全、有效、质量可控、且有效部位含量达到50%以上的五味子总木脂素为研究对象,以五味子总木脂素中5个主要保肝成分五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素及五味子乙素为指标性成分,采用HPLC-MS联用技术,从五味子总木脂素的药动学、组织分布和在尿液、粪便中原型药物的排泄等方面研究,结合急性酒精性肝损伤保护作用的药效学研究,阐明五味子总木脂素在大鼠体内的代谢规律,为以五味子总木脂素为原料的新药研制提供参考。五味子总木脂素对大鼠急性酒精性肝损伤的影响:大鼠连续灌胃酒精12天,于末次给药的16h后,取血、肝脏及肾脏。病理切片显示急性酒精性肝损伤模型复制成功,在此基础上,采用全自动生化仪及紫外分光光度计检测血清ALT、AST、SOD、ADH、TBIL、CHO、TG、HDL、LDL以及肝组织SOD、MDA、ADH活性,系统评价五味子总木脂素低、中、高剂量对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。结果表明,五味子总木脂素中、高剂量与模型组相比有显著性差异,对大鼠急性酒精性肝损伤均具有保护作用,且呈一定的剂量依赖性。五味子总木脂素的药代动力学研究:研究建立了同时测定大鼠血浆中五味子总木脂素中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素5个木脂素类成分的HPLC-MS法。方法学考察结果表明,所建的分析方法符合生物样品定量分析方法指导原则。将此分析方法运用于五味子总木脂素在雌、雄大鼠体内的药动学比较研究;非房室模型估算得出5个木脂素成分在雌、雄大鼠体内的药动学参数;5个木脂素成分在雌性大鼠体内的Cmax以及AUCO-t是雄性大鼠体内的2-3倍;Tl/2、Tmax较雄性大鼠明显延长;雄性大鼠体内CL是雌性的2-5倍;结果表明,药物在雌性大鼠体内驻留时间长,作用浓度高。提示临床用药应注意性别差异引起的药理、毒理等差异。五味子总木脂素在大鼠体内的组织分布效应研究:根据药动学实验结果,选定大鼠灌胃给予五味子总木脂素后2 h、3.5 h、6 h分别作为分布相、平衡相、消除相三个时间点进行五味子总木脂素在大鼠体内的组织分布效应研究;结果表明:5个木脂素成分在大鼠体内分布广泛,主要分布在肝、肾组织,其次是肺和心,在脾中最低,提示肝脏是五味子木脂素成分的效应靶器官;在测定时间内,5个木脂素成分在各组织中呈现下降趋势;相同时间点,在肝中浓度普遍较高,说明在肝中作用浓度高,滞留时间长,进一步验证五味子总木脂素的保肝护肝作用。以五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素为指标的五味子总木脂素在大鼠体内原型药物排泄研究实验结果表明:大鼠灌胃给予五味子总木脂素后,木脂素成分在体内以原型药物排出体外的量远小于给药量的50%,提示主要以代谢消除为主。在测定的72h内,木脂素成分在尿液、粪便中的排泄趋势均呈现随时间先上升后平衡,在24h时排泄量达到峰值;相比粪便排泄而言,原型药物在尿液中排泄量较大,提示五味子总木脂素在体内主要发生代谢转化,本实验为下一步代谢产物转化类型、结构鉴定及代谢途径提供参考。综上所述,本课题选择性地以急性酒精性肝损伤病理模型为研究对象,验证了五味子总木脂素的保肝作用;在此基础上,课题创新性地将HPLC-MS现代联用技术运用于五味子总木脂素在大鼠体内代谢的初步研究,系统性地开展了五味子总木脂素的药动学、组织分布及在大鼠尿液、粪便中的原型药物排泄研究。研究结果对以五味子总木脂素为原料的中药五类新药成药性的研制与开发提供参考依据,并指导其制剂的临床科学合理应用。
李晓霞[6]（2021）在《五味子炮制工艺及质量标准研究》文中认为五味子（Schisandra chinensis（Turcz.）Baill）属木兰科植物,为吉林省道地药材。传统中医理论认为五味子用于入肺补肺,起到益气生津、收敛固涩的作用。临床常用的五味子炮制方法有蒸制、醋制、酒制、蜜制、盐制,而目前国家药典和吉林省炮制规范里五味子的炮制方法只有醋制。因此,为了满足临床需求和完善五味子炮制工艺规范与质量标准,本文将以五味子为研究对象,建立五味子木脂素含量测定方法,优选蒸五味子、盐五味子、蜜五味子最佳炮制工艺,建立相应质量标准,对五味子及其炮制品化学成分进行初步分析比较。为完善五味子质量标准和五味子药材进一步开发利用提供科学依据。主要研究内容包括以下几个方面:1.五味子木脂素含量测定方法研究建立一种测定五味子中8种木脂素含量的高效液相色谱法,对该方法进行条件优化和方法学验证。结果表明,该方法专属性强、准确度和精密度高、线性和稳定性好,可以用于五味子指标成分含量测定。2.蒸五味子、盐五味子、蜜五味子炮制工艺研究利用紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法分别测定五味子总木脂素和8种木脂素成分的含量,并以木脂素为指标,对三种炮制工艺进行单因素实验、正交试验和验证实验。最终确定蒸五味子最佳炮制工艺为:取五味子药材10 g,加入10 m L清水拌匀,闷润1 h,置于蒸箱内蒸制3 h,取出,60℃烘干;盐五味子最佳炮制工艺:取五味子药材10 g,加入10 m L 1%盐水拌匀,闷润1 h,置于80℃炒锅内炒制60 s,取出,60℃烘干;蜜五味子最佳炮制工艺:取五味子药材10 g,加入10 m L 10%蜜水拌匀,闷润1 h,置于80℃炒锅内炒制60 s,取出,60℃烘干。3.五味子指纹图谱研究收集20批五味子药材,经检验均符合2020年版《中国药典》五味子标准各项规定。将每批分别制备成三种炮制品,采用高效液相色谱法,建立五味子及炮制品的指纹图谱,以中药色谱指纹图谱相似度评价系统进行分析,共标定11个共有峰,其8个共有峰有对照品指认。相似度分析结果表明20批药材样品及炮制品中的成分虽然一致,但含量差异较大。聚类分析结果与主成分分析结果基本一致,它们都将20批五味子分为3类,为完善质量标准奠定基础。4.五味子及其炮制品质量标准研究参考2020版《中国药典》五味子项下方法,分别考察20批五味子及其三种炮制品性状、鉴定项（薄层鉴别）、检查项（水分、灰分）及五味子炮制品中8种木脂素的含量。并在上述研究基础上,制定了五味子及其炮制品的质量标准（草案）。5.五味子炮制前后成分初步分析利用高效液相色谱法对五味子及其炮制品中5-羟甲基糠醛的含量进行测定并比较。相较与五味子,三种炮制品中5-羟甲基糠醛均有不同程度增加,且蒸五味子增加最多。采用GC-MS技术对五味子挥发油进行分析,结果表明三种炮制品中挥发油种类有所减少。综上所述,本文首先建立了一种测定8种五味子木脂素成分的高效液相色谱法。然后以木脂素为评价指标,考察蒸五味子、盐五味子、蜜五味子炮制工艺参数,确定各个炮制品的最佳炮制工艺。第三,基于指纹图谱技术结合相似度分析、聚类分析及主成分分析等方法,对五味子指纹图谱进行研究,为五味子药材及炮制品质量评价提供参考。最后,制定蒸五味子、盐五味子、蜜五味子的炮制规范和质量标准,对五味子及其三种炮制品中5-羟甲基糠醛、挥发油进行初步分析。为五味子及其炮制品规范生产、质量控制和临床应用提供了科学依据。
徐楠楠[7]（2013）在《六味五灵片多成分含量测定和指纹图谱研究》文中提出六味五灵片是2006年获准上市的国家三类中药,可滋肾养肝,活血解毒,临床常用于治疗慢性乙型肝炎。因其临床用量大,疗效好,获得了第三届“中国肝类用药市场十大影响力品牌”称号。该品种组方由五味子、连翘、女贞子、莪术、苣荬菜和灵芝孢子粉六味中药构成。原药品注册标准中含量项只包含五味子甲素的含量测定,因中药成分和作用机理的复杂性,单一成分的含量测定难以全面反映药品质量。为提高药品质量控制水平,增强市场竞争力,对该品种进行质量标准提高的相关研究。在总结文献研究的基础上,对六味五灵片药味组成和作用进行分析,选择连翘苷、五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素5个有效成分作为控制指标,采用具有高压、高效、高速、高灵敏度、适用范围广等优势的高效液相色谱法对5个成分进行含量测定。同时为全面控制产品质量,采用目前公认的可提供丰富鉴别信息,能反映中药各成分整体表现的指纹图谱技术,对六味五灵片进行HPLC指纹图谱方法研究。1.建立了高效液相色谱法同时测定六味五灵片中连翘苷、五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素5个指标成分含量的方法。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18柱,流动相为乙腈-1%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长为230nm。实验结果显示,5种指标成分的分离效果理想,其线性关系、精密度、稳定性、重复性和加样回收率均良好,20批样品的5个成分含量较稳定,未发现显著性差异。2.探索建立了六味五灵片的HPLC指纹图谱,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18柱,流动相为乙腈-1%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长为230nm。实验共产生了25个共有峰,初步阐明了共有峰来源,并定性了部分色谱峰。20批样品生成的图谱的相似度较高,差异较小。3.对样品进行了长期稳定性试验,考察了所建立的含量测定方法控制的5个指标成分含量和品种指纹图谱匹配性的变化情况。实验结果,3批样品5个成分的含量测定结果与指纹图谱的匹配性均无明显变化,证明制定的含量测定方法和指纹图谱方法可行性较好。结论本文通过对六味五灵片进行多成分含量测定和指纹图谱的研究,为该产品质量标准的提高和全面控制产品质量提供了参考和技术支持,有利于提高产品质量,提高企业竞争力,保证用药安全有效。
王进[8]（2013）在《生脉注射液生产工艺优化与质量标准提升研究》文中研究表明生脉注射液源于张元素著《医学启源》中的“生脉散”,是由红参、麦冬、五味子经提取后再经一系列加工过程制成的灭菌水溶液,具有益气养阴、复脉固脱之功效。本文主要从工艺和质量两个方面对其展开研究。在工艺方面,本文对生脉注射液主要生产工艺（提取,活性炭吸附,超滤）进行了研究,为今后生产工艺的控制和改进提供参考;在质量标准方面,现行质量标准主要是针对生脉注射液成品,为此本文分别建立了生脉注射液原料、中间体、成品的指纹图谱与含量测定方法,从而完善了生脉注射液各环节的质量控制方法,为生脉注射液质量研究提供科学依据。提取工艺研究,采用星点设计优化了红参醇提工艺,结果得到红参最佳提取工艺为:乙醇浓度71%,溶剂倍量14,提取时间108min,提取2次;在麦冬、五味子现行水提工艺的基础上,本文采用正交设计比较他们的水提工艺,结果证明现行工艺是比较合理的。活性炭吸附研究,本文以有效成分损失率和固含量为指标,考察了活性炭用量、吸附温度、吸附时间对红参、麦冬、五味子提取液的影响,给生产中活性炭吸附工艺的控制和改进提供参考。超滤工艺,针对现行超滤工艺有效成分回收率低,本文以9种有效成分的回收率为指标,对生脉注射液超滤工艺进行了初步研究,最终确立的超滤工艺可使有效成分的回收率达到80%以上,并运用此工艺自制3批生脉注射液,结果有效成分的含量都有所提高。指纹图谱研究方面,在原有生脉注射液成品指纹图谱的基础上,本文分别建立红参药材和中间体,麦冬药材,五味子药材和中间体的指纹图谱检测方法,限于实验条件,麦冬中间体指纹图谱方法有待进一步研究;含量测定研究方面,本文分别建立了红参药材和中间体8种人参皂苷的含量测定方法,麦冬药材2种高异黄酮的含量测定方法,麦冬中间体总黄酮的含量测定方法,五味子药材6种木脂素的含量测定方法,五味子中间体2种木脂素的含量测定方法,生脉注射液9种单体成分和总黄酮的含量测定方法。所建立的方法简便、重现性好,为生脉注射液的质量研究提供依据。初步稳定性研究,参照建立的质量标准、中华人民共和国药典2010版及相关指导原则,本文对优化工艺制得的3批生脉注射液进行了加速稳定性和长期稳定性研究,限于时间原因,本文仅观察3个月的情况,结果各项指标均未发生明显的变化,说明在考察期间内,本产品稳定。创新之处:1采用星点设计对红参提取工艺进行考察,选择红参中含量较高的5种人参皂苷含量作为考察指标,建立了更加高效、稳定的红参醇提工艺;2采用在高温（70℃）条件,选择耐高温的SLP膜进行超滤,解决了生脉注射液超滤工艺有效成分回收率低的问题;3建立了药材-中间体-成品的指纹图谱和多种指标成分同时定量的质量控制体系,为生脉注射液的质量控制研究提供参考;4对生脉注射中关注较少的黄酮类成分进行了定量研究,增加了生脉注射液成分分析的种类。
陈素英[9]（2011）在《中药五味子荧光分析方法研究》文中认为本文研究了中药五味子中几种成分的光谱性质,考察了不同实验条件对其光谱性质的影响,在最佳实验条件下分别测量了四种成分的荧光量子产率。利用薄层色谱法对中药五味子中五味子甲素、五味子乙素、五味子酯甲和五味子醇甲进行了定性鉴别和定量测定,实验表明,荧光分析法在中药定量分析方面具有重要的应用价值。本论文由三部分组成,具体内容如下:1、本文对中药五味子进行文献调研,并对五味子的化学成分、分析方法、药理作用以及应用前景等方面进行综述,为实验研究做好充分准备。文献调研表明五味子化学成分复杂,主要包括木脂素类、三萜类、有机酸类和一些挥发油类化合物,能有效地保护心脑血管系统、呼吸系统和肝脏系统,并具有抗氧化和抗衰老的作用,广泛应用于保健品的开发和利用等方面。多种分析方法被应用与五味子的定量分析中,其中常见的有紫外分光光度法、液相色谱法、气相色谱法等。2、本文考察了不同酸度条件下五味子中四种成分的荧光光谱和紫外吸收光谱,实验结果表明酸度对几种成分的荧光光谱和紫外光谱无明显影响,并通过质子解离过程对酸度影响结果进行解释。考察了几种外在因素对其荧光光谱的影响,并对影响结果进行分析,确定了中药五味子荧光分析的最佳实验条件。对荧光较弱的成分进行荧光增敏研究,确定了最佳的增敏方法,分别测量了最佳实验条件下五味子中四种成分的荧光量子产率,为中药五味子的定性鉴别提供了理论基础。3、本文采用薄层扫描法分别对中药五味子中四种成分进行含量测定,实验结果表明,五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲的最佳测量条件为荧光扫描模式,五味子酯甲的最佳测量条件为吸收扫描模式,五味子醇甲的最佳分离条件为甲苯-乙酸乙酯=8:1四次展开,五味子酯甲为甲苯-乙酸乙酯=6:1三次展开,五味子甲素和五味子乙素为甲苯-乙酸乙酯=8:1单次展开。通过考察样品储备液的稳定性,证明五味子及四种成分在三天之内性质较稳定,在薄层板上展开后也具有较好的稳定性和较高的精密度,由计算可知,五味子中五味子醇甲的含量最高,约为0.57%,五味子酯甲次之,为0.50%,五味子乙素含量为0.29%,五味子甲素含量最少,为0.057%。
王桢月[10]（2020）在《27种天然产物单体对斑点叉尾鮰药物代谢的影响》文中研究说明孕烷X受体（PXR）作为配体依赖性转录因子,能够调节参与药物代谢和消除的细胞色素P450及转运蛋白的转录表达。由于PXR的调控特异性存在明显的物种差异,在没有研究数据的情况下,不能将哺乳动物的研究结果外推到鱼类。目前,关于药物代谢酶在斑点叉尾鮰体内/外的研究非常少,本文首先分析了PXR和细胞色素P450 3A30基因在斑点叉尾鮰体内的表达与分布,为研究PXR和CYP3A30对斑点叉尾鮰体内/外药物代谢的影响提供数据支撑。然后测定了27种天然产物单体对斑点叉尾鮰肾细胞的毒性影响,并研究了27种天然产物单体对斑点叉尾鮰肾细胞PXR、CYP3A30和MDR1基因表达以及CYP3A酶活性的影响。筛选出了能够诱导基因表达及酶活性的天然产物单体。最后进行了体外试验,研究了该天然产物单体对斑点叉尾鮰体内典型抗菌药物磺胺甲噁唑的残留消除规律的影响。1. PXR、CYP3A基因在斑点叉尾鮰体内的表达与分布首先,通过不同的途径对斑点叉尾鮰PXR和CYP3A30基因各自设计了五对引物。然后通过PCR和q-PCR技术对引物进行了评价,筛选出PXR的3号引物和CYP3A30的4号引物,其扩增效率分别为100.64%和95.16%,斜率分别为-3.307和-3.444,R2分别为0.997和0.992。由此分析,引物PXR-3和CYP3A30-4符合实验要求（PXR-3F:GGCTGGACTCAGGCTTATTT,PXR-3R:CGAGCTGTGGTCTGTG ATTT;CYP3A-4F:GTGTTCTCTCTCCATCCTTCAC,CYP3A-4R:CTCGTCACCA CA TCCATACTG）。然后,利用q-PCR技术检测了斑点叉尾鮰各个组织中PXR和CYP3A基因的表达与分布。结果表明PXR在斑点叉尾鮰的各个组织中的表达水平由低到高依次是肌肉、肝、皮、脑、中肠、脾、前肠、心、后肠、肾、鳃;其中,在鳃、肾组织的PXR基因的m RNA表达量显著高于其他组织（P<0.05）。CYP3A30基因在斑点叉尾鮰各个组织中的表达水平由高到低依次是前肠、后肠、中肠、鳃、肝、肾、脾、皮、脑、心、肌肉;其中CYP3A30基因在前肠、中肠、后肠的表达水平显著高于其他组织（P<0.05）;2.27种天然产物单体对斑点叉尾鮰肾细胞（CC-K）药物代谢相关基因及酶活的影响以斑点叉尾鮰肾细胞（CC-K）为研究对象,完成了27中天然产物单体对CC-K细胞的活性影响实验。观察并记录了对细胞的最大无作用量,使用软件分析了多种天然产物单体的的半致死浓度并作出IC50图。调查了27种天然产物对CC-K细胞中PXR、CYP3A30和MDR1基因以及CYP3A酶活的影响。结果表明,双去甲氧基姜黄素,甘草次酸,鱼藤酮,青蒿素,双氢青蒿素,蒿本内酯和苦参碱等显著诱导PXR基因表达水平。细胞经去甲氧基姜黄素,甘草次酸,青蒿素,苦参碱,黄芩素,五味子酯甲,蒿本内酯和双氢青蒿素处理后,CYP3A30与PXR基因的表达同时被诱导。此外,我们发现天然产物五味子甲素,五味子乙素,五味子醇甲和五味子醇乙显着上调了MDR1基因的的m RNA水平。这项工作为进一步的研究提供实验数据支持,例如天然产物单体在斑点叉尾鮰养殖过程中的合理使用,加速化学药物的残留消除或避免药物之间不良的相互作用。3. 青蒿素和金丝桃素对磺胺甲噁唑在斑点叉尾鮰体内代谢速率的影响在水温25±2℃的条件下,以斑点叉尾鮰作为研究对象,将磺胺甲噁唑以100mg/kg鱼体重的剂量进行单次灌胃。10 h后,实验组分别灌胃金丝桃素和青蒿素,对照组灌胃蒸馏水。结果表明,青蒿素能够显著加快磺胺甲噁唑在斑点叉尾鮰体内的残留消除,而金丝桃素表现出抑制磺胺甲噁唑在带皮肌肉中的代谢消除的趋势。因此青蒿素和金丝桃素都能对斑点叉尾鮰体内磺胺甲噁唑的残留消除规律产生影响,应该注意青蒿素和金丝桃素在和磺胺甲噁唑在水产养殖中的联合使用。
二、五味子酯甲的实验研究和临床初步观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、五味子酯甲的实验研究和临床初步观察（论文提纲范文）
（1）基于UPLC-Q-TOF/MS技术的生、醋五味子抗肝损伤效应物质基础及代谢组学研究（论文提纲范文）
| 符号&缩略语 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 五味子炮制研究进展 |
| 1.1 炮制历史沿革 |
| 1.2 现代炮制研究 |
| 2 五味子化学成分研究进展 |
| 2.1 木脂素类 |
| 2.2 多糖类 |
| 2.3 挥发油类 |
| 2.4 其他成分 |
| 3 五味子药理研究进展 |
| 3.1 对肝脏的作用 |
| 3.2 对心血管系统的作用 |
| 3.3 对免疫系统的影响 |
| 3.4 抗氧化和抗衰老的作用 |
| 4 酒精性肝损伤的研究进展 |
| 4.1 酒精性肝损伤的发病机制 |
| 4.1.1 乙醇及其代谢产物乙醛所致肝损伤 |
| 4.1.2 氧化应激反应与脂质过氧化 |
| 4.1.3 内毒素及炎症因子的浸润 |
| 4.1.4 氧化还原免疫系统的改变 |
| 4.2 五味子干预酒精性肝损伤的研究现状 |
| 5 代谢组学及其在中药中的研究进展 |
| 5.1 代谢组学的基本概念和特点 |
| 5.2 色谱-质谱联用技术在代谢组学中的应用 |
| 5.2.1 气相色谱-质谱联用(GC-MS) |
| 5.2.2 液相色谱-质谱联用(LC-MS) |
| 5.3 代谢组学数据分析与处理研究进展 |
| 5.3.1 数据预处理 |
| 5.3.2 模式识别 |
| 5.3.3 代谢组学数据库 |
| 5.3.4 代谢组学数据处理软件 |
| 5.4 代谢组学在中药研究中的应用 |
| 5.4.1 中药质量控制研究 |
| 5.4.2 中药安全性和毒性评价研究 |
| 5.4.3 中药药物代谢组学研究 |
| 5.5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一章 五味子醋制前后潜在差异化学标记物研究 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.2 样品制备 |
| 2.2.1 生、醋五味子炮制品的制备 |
| 2.2.2 生、醋五味子供试品的制备 |
| 2.2.3 混合对照品的制备 |
| 2.3 色谱条件 |
| 2.4 质谱条件 |
| 2.5 五味子化学成分自建数据库 |
| 2.6 多元统计分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 多元统计分析与特征标记物筛选 |
| 3.2 化学标记物的分析鉴定 |
| 4 小结 |
| 第二章 生、醋五味子提取物肝损伤大鼠体内代谢研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 仪器、试剂与药材 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 色谱检测条件 |
| 1.4 质谱检测条件 |
| 1.5 样品制备 |
| 1.5.1 生、醋五味子提取物及给药样品制备 |
| 1.5.2 对照品溶液的制备 |
| 1.5.3 生物样品的采集与供试液的制备 |
| 1.5.4 大鼠血浆样品供试液的制备 |
| 1.5.5 大鼠尿液、粪便、胆汁样品供试液的制备 |
| 1.6 数据采集 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 肝脏病理模型分析 |
| 2.2 大鼠血浆、尿液、粪便、胆汁UPLC-Q-TOF/MS分析 |
| 2.3 PeakView数据处理与分析 |
| 2.3.1 木脂素原型成分的结构鉴定 |
| 2.3.2 木脂素代谢产物的解析 |
| 3 小结与讨论 |
| 第三章 生、醋五味子抗酒精性肝损伤代谢组学研究 |
| 第一节 五味子抗急性酒精性肝损伤的药理学验证 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验动物 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 给药样品溶液的制备 |
| 3.2 大鼠急性酒精性肝损伤模型的制备和药物干预 |
| 3.3 动物的处理 |
| 3.4 大鼠血清的制备 |
| 3.5 10%肝匀浆的制备 |
| 3.6 观察指标及方法 |
| 3.6.1 动物一般情况 |
| 3.6.2 肝脏形态学观察 |
| 3.6.3 肝脏HE染色、诊断标准和结果判定 |
| 3.7 肝功能指标的测定 |
| 4 结果与讨论 |
| 4.1 大鼠外在观察 |
| 4.2 肝脏的形态及病理学观察 |
| 4.2.1 肝脏形态学观察 |
| 4.2.2 肝脏病理学变化观察及评分结果 |
| 4.3 各组大鼠肝功能的变化情况 |
| 4.3.1 大鼠血清AST、ALT、AKP、GGT的活力变化 |
| 4.3.2 肝组织ALT、AST、AKP的酶活力变化 |
| 第二节 五味子抗急性酒精性肝损伤代谢组学研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 方法 |
| 2.1 生、醋五味子饮片及提取液的制备 |
| 2.2 分组与给药 |
| 2.3 大鼠血浆、胆汁的采集 |
| 2.4 样品前处理 |
| 2.5 UPLC-Q-TOF/MS分析 |
| 2.5.1 色谱条件 |
| 2.5.2 Q-TOF/MS质谱条件 |
| 2.5.3 数据分析 |
| 3 实验方法的选择与优化 |
| 3.1 样品的前处理 |
| 3.2 分析条件的选择和优化 |
| 3.3 数据处理方法的选择和优化 |
| 3.3.1 分析系统稳定性评价 |
| 3.3.2 差异化合物分子特征提取 |
| 3.4 差异代谢物的鉴定 |
| 4 结果与讨论 |
| 4.1 五味子抗酒精性肝损伤血浆代谢组学研究 |
| 4.1.1 血浆样品总离子流图(TIC)分析 |
| 4.1.2 模式识别与判别分析 |
| 4.1.3 生、醋五味子血浆代谢物组间差异代谢物的鉴定 |
| 4.1.4 血浆代谢物代谢通路分析 |
| 4.1.4.1 磷脂代谢 |
| 4.1.4.2 鞘脂代谢 |
| 4.2 五味子抗肝损伤胆汁代谢组学研究 |
| 4.2.1 胆汁样品总离子流图(TIC)分析 |
| 4.2.2 模式识别与判别分析 |
| 4.2.3 生、醋五味子胆汁代谢物组间差异代谢物的鉴定 |
| 4.2.4 胆汁代谢物代谢通路分析 |
| 4.3 血浆、胆汁差异代谢物及相关代谢通路综合分析 |
| 4.3.1 胆酸内分泌与脂代谢 |
| 4.3.2 花生四烯酸与甘油磷脂代谢通路 |
| 4.3.3 ROS与CYP450酶 |
| 4.3.4 PI3K/AKT/mTOR信号通路 |
| 5 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 总结与讨论 |
| 1.1 五味子相关文献研究 |
| 1.2 五味子醋制前后潜在化学标记物研究 |
| 1.3 生、醋五味子醇提取物肝损伤大鼠体内代谢研究 |
| 1.4 五味子抗酒精性肝损伤代谢组学研究 |
| 2 创新点 |
| 3 展望 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（2）五味子总木脂素制备及初步效应评价研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 1. 五味子化学成分研究进展 |
| 2. 五味子提取纯化工艺研究 |
| 3. 中药有效部位的质量研究 |
| 4. 五味子木脂素药理作用研究 |
| 5. 五味子木脂素临床作用研究 |
| 6. 立项依据 |
| 7. 研究内容 |
| 第二部分 五味子样品来源及鉴别 |
| 1. 五味子饮片来源及鉴定 |
| 第三部分 五味子总木脂素制备工艺研究 |
| 1. 五味子饮片提取工艺研究 |
| 1.1 工艺的拟订依据 |
| 1.2 指标性成分的选定及依据 |
| 1.3 仪器与试药 |
| 1.4 正交试验法优选五味子饮片醇提工艺 |
| 2. 五味子总木脂素纯化工艺研究 |
| 2.1 纯化工艺的研究与确定 |
| 2.2 仪器与试药 |
| 2.3 大孔树脂种类筛选研究 |
| 2.4 AB-8大孔树脂纯化工艺研究 |
| 3. 中试放大研究 |
| 3.1 试验方法 |
| 3.2 含量测定 |
| 3.3 试验结果 |
| 4. 小结与讨论 |
| 第四部分 五味子总木脂素质量标准研究 |
| 1. 五味子总木脂素质量标准研究 |
| 1.1 制法 |
| 1.2 性状 |
| 1.3 鉴别 |
| 1.4 检查 |
| 1.5 含量测定 |
| 2. 五味子总木脂素质量标准(草案) |
| 3. 小结与讨论 |
| 第五部分 五味子总木脂素初步稳定性研究 |
| 1. 样品来源 |
| 2. 仪器及试药 |
| 3. 考察项目及检测方法 |
| 3.1 性状 |
| 3.2 鉴别 |
| 3.3 检查 |
| 3.4 含量测定 |
| 4. 稳定性试验方法 |
| 4.1 长期试验 |
| 4.2 加速试验 |
| 5. 小结与讨论 |
| 第六部分 五味子总木脂素初步效应评价研究 |
| 1. 五味子总木脂素对小鼠CCl_4急性肝损伤模型保护作用的研究 |
| 2. 五味子总木脂素抗脂质过氧化的实验研究 |
| 3. 小结与讨论 |
| 第七部分 小结、讨论与创新点 |
| 1. 小结 |
| 2. 讨论 |
| 3. 创新点 |
| 4. 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（3）五味子酯甲对肝脏药物代谢酶的调节及药理作用的研究进展（论文提纲范文）
| 1 SA的结构与理化特征 |
| 2 SA的代谢 |
| 2.1 SA的体内代谢过程 |
| 2.2 SA调节肝脏药物代谢酶和药物-药物相互作用 |
| 3 SA的药理作用 |
| 3.1 SA抗炎性损伤作用 |
| 3.2 SA抗氧化应激作用 |
| 3.3 SA的其他作用 |
| 4 结语与展望 |
（4）基于体外模型的五味子木脂素吸收转运及代谢研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 五味子概述 |
| 1.1.1 五味子的化学成分 |
| 1.1.2 五味子木脂素成分的药理作用 |
| 1.1.3 五味子木脂素的提取方法 |
| 1.1.4 五味子木脂素的纯化方法 |
| 1.2 药物转运模型 |
| 1.2.1 MDCK细胞模型 |
| 1.2.2 利用MDCK细胞模型对药物转运机制的研究 |
| 1.2.3 Caco-2 细胞模型 |
| 1.2.4 利用Caco-2 细胞模型对药物转运机制的研究 |
| 1.2.5 MDCK和 Caco-2 的比较 |
| 1.3 药物代谢 |
| 1.3.1 药物代谢概论 |
| 1.3.2 肠内菌代谢在中药代谢研究中的应用 |
| 1.3.3 肝微粒体代谢在中药代谢研究中的应用 |
| 1.4 本课题研究的目的及意义 |
| 第二章 基于MDCK细胞和Caco-2 细胞模型的五味子木脂素吸收转运研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 材料与仪器 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 在MDCK和 Caco-2 细胞模型中给药浓度 |
| 2.1.4 Caco-2和MDCK单层细胞模型的跨膜转运实验 |
| 2.1.5 五味子中单体成分的碎片离子条件的优化 |
| 2.2 实验结果与讨论 |
| 2.2.1 五味子提取物及木脂素纯化物在MDCK和 Caco-2 单层细胞模型中给药浓度的确定 |
| 2.2.2 五味子木脂素成分及内标的质谱条件及保留时间 |
| 2.2.3 五味子木脂素成分的标准曲线方程 |
| 2.2.4 五味子七种木脂素类化合物在MDCK细胞跨膜转运实验结果 |
| 2.2.5 五味子木脂素类化合物在MDCK细胞跨膜转运机制研究 |
| 2.2.6 五味子木脂素类化合物在Caco-2 细胞跨膜转运机制研究 |
| 2.2.7 五味子木脂素类化合物在MDCK细胞和Caco-2 细胞的转运情况比较 |
| 2.3 结论 |
| 第三章 基于肠内菌代谢模型五味子的代谢研究 |
| 3.1 仪器与试剂 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 材料与试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 样品制备 |
| 3.2.2 液相条件与质谱条件 |
| 3.2.3 药物萃取剂的确定 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 药物萃取剂的确定结果 |
| 3.3.2 五味子木脂素在健康小鼠粪便中肠内菌代谢研究 |
| 3.3.3 五味子木脂素在大鼠粪便中肠内菌代谢研究 |
| 3.4 总结 |
| 第四章 基于肝微粒体CYP450 模型五味子的代谢研究 |
| 4.1 仪器与试剂 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 材料与试剂 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 肝微粒体孵育反应体系 |
| 4.2.2 液相条件与质谱条件 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.4 总结 |
| 第五章 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）五味子总木脂素抗肝损伤作用及其体内过程初步研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1. 五味子的化学成分研究 |
| 1.1 木脂素类 |
| 1.2 多糖 |
| 1.3 挥发油 |
| 1.4 其他成分 |
| 2. 五味子木脂素的药理作用研究 |
| 2.1 对肝脏的作用 |
| 2.2 对中枢神经系统的作用 |
| 2.3 对心血管系统的影响 |
| 2.4 抗氧化及抗衰老作用 |
| 2.5 其他作用 |
| 2.6 小结 |
| 3. 药物代谢动力学研究进展 |
| 3.1 药物代谢动力学研究的意义 |
| 3.2 药物代谢动力学的研究方法 |
| 3.3 药物代谢动力学的研究技术 |
| 4. 五味子木脂素类成分药代动力学研究进展 |
| 4.1 五味子木脂素类成分药动学研究 |
| 4.2 五味子木脂素类成分组织分布研究 |
| 4.3 五味子木脂素类成分对P450酶的作用 |
| 5. 酒精性肝损伤 |
| 5.1 酒精性肝损伤病理机制 |
| 5.2 ALD的病理表现 |
| 5.3 小结 |
| 第二部分 五味子总木脂素对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 动物 |
| 1.4 数据处理方法 |
| 2. 五味子总木脂素对大鼠急性酒精性肝损伤实验研究 |
| 2.1 给药样品液的制备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 3. 小结与讨论 |
| 3.1 小结 |
| 3.2 讨论 |
| 第三部分 五味子总木脂素的药动学研究 |
| 1. 仪器、试药、动物 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 动物 |
| 2. 大鼠血浆中5个五味子木脂素成分同时测定的HPLC-MS分析方法的建立及考察 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 质谱条件 |
| 2.3 标准溶液的配制 |
| 2.4 血浆样品的处理 |
| 2.5 血浆样品分析方法的方法学考察 |
| 3. 五味子总木脂素在大鼠体内的药动力学研究 |
| 3.1 五味子总木脂素给药样品液的制备 |
| 3.2 五味子总木脂素药动学实验方法 |
| 3.3 五味子总木脂素药动学实验结果 |
| 4. 小结与讨论 |
| 4.1 小结 |
| 4.2 讨论 |
| 第四部分 五味子总木脂素的组织分布效应研究 |
| 1. 仪器、试药、动物 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 动物 |
| 2. 大鼠组织中5个五味子木脂素成分同时测定的HPLC-MS分析方法的建立及考察 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 质谱条件 |
| 2.3 标准溶液的配制 |
| 2.4 组织样品的处理 |
| 2.5 组织样品分析方法的方法学考察 |
| 3. 五味子总木脂素在大鼠体内的组织分布研究 |
| 3.1 五味子总木脂素给药样品液的制备 |
| 3.2 五味子总木脂素组织分布实验方法 |
| 3.3 五味子总木脂素组织分布实验结果 |
| 3.4 结果分析 |
| 4. 小结与讨论 |
| 4.1 小结 |
| 4.2 讨论 |
| 第五部分 五味子总木脂素原型药物排泄研究 |
| 1. 仪器、试药、动物 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 动物 |
| 2. 大鼠尿液、粪便中5个五味子木脂素成分同时测定的HPLC-MS分析方法的建立及考察 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 质谱条件 |
| 2.3 标准溶液的配制 |
| 2.4 生物样品的处理 |
| 2.5 尿液、粪便5个木脂素成分同时测定的HPLC-MS分析方法学考察 |
| 3. 五味子总木脂素在大鼠体内的排泄研究 |
| 3.1 五味子总木脂素给药样品液的制备 |
| 3.2 样品采集 |
| 3.3 五味子总木脂素排泄研究实验结果 |
| 4. 小结与讨论 |
| 4.1 小结 |
| 4.2 讨论 |
| 第六部分 小结、讨论与创新点 |
| 1. 小结 |
| 1.1 五味子总木脂素具有显著性抗急性酒精性肝损伤作用 |
| 1.2 五味子总木脂素在大鼠体内的药动学行为存在明显的性别差异 |
| 1.3 肝脏是五味子总木脂素的效应靶器官 |
| 1.4 五味子总木脂素在大鼠尿液、粪便中主要以代谢消除为主 |
| 2. 讨论 |
| 2.1 样品的来源 |
| 2.2 样品配制与给药剂量 |
| 2.3 五味子总木脂素的药代动力学研究 |
| 2.4 五味子总木脂素的组织分布研究 |
| 2.5 五味子总木脂素在尿液、粪便中的排泄研究 |
| 3. 创新点 |
| 4. 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（6）五味子炮制工艺及质量标准研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 五味子化学成分及药理作用 |
| 1.1.1 木脂素类成分 |
| 1.1.2 挥发油类成分 |
| 1.1.3 多糖类成分 |
| 1.1.4 其他类成分 |
| 1.1.5 五味子药理作用研究 |
| 1.2 五味子炮制工艺研究 |
| 1.2.1 炮制方法及工艺研究进展 |
| 1.2.2 炮制对化学成分的影响 |
| 1.2.3 炮制对药理作用的影响 |
| 1.3 五味子质量标准研究 |
| 1.3.1 五味子质量标准 |
| 1.3.2 五味子炮制规范 |
| 1.3.3 中药指纹图谱 |
| 1.4 本论文的研究思路 |
| 第2章 五味子木脂素含量测定方法研究 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 药材、试剂及仪器 |
| 2.1.2 HPLC测定8种五味子木脂素含量的方法研究 |
| 2.1.3 UV-Vis测定五味子总木脂素含量 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.2.1 HPLC条件优化 |
| 2.2.2 方法学考察 |
| 2.2.3 色谱条件确定 |
| 2.3 小结 |
| 第3章 蒸五味子、盐五味子、蜜五味子炮制工艺研究 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 药材、试剂及仪器 |
| 3.1.2 五味子吸水量考察 |
| 3.1.3 蒸五味子炮制工艺研究 |
| 3.1.4 盐五味子炮制工艺研究 |
| 3.1.5 蜜五味子炮制工艺研究 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 五味子吸水量考察 |
| 3.2.2 蒸五味子炮制工艺研究 |
| 3.2.3 盐五味子炮制工艺研究 |
| 3.2.4 蜜五味子炮制工艺研究 |
| 3.3 小结 |
| 第4章 五味子指纹图谱研究 |
| 4.1 实验部分 |
| 4.1.1 药材、试剂及仪器 |
| 4.1.2 色谱条件 |
| 4.1.3 供试品溶液制备方法的选择 |
| 4.1.4 指纹图谱方法学考察 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 样品制备方法的选择 |
| 4.2.2 20批五味子及炮制品指纹图谱的建立 |
| 4.2.3 方法学考察 |
| 4.2.4 五味子指纹图谱相似度评价 |
| 4.2.5 聚类分析 |
| 4.2.6 主成分分析 |
| 4.3 小结 |
| 第5章 五味子及其炮制品质量标准研究 |
| 5.1 实验部分 |
| 5.1.1 药材、试剂及仪器 |
| 5.1.2 炮制20批蒸五味子、盐五味子、蜜五味子 |
| 5.1.3 性状 |
| 5.1.4 薄层鉴别 |
| 5.1.5 检查 |
| 5.1.6 含量测定 |
| 5.2 结果与讨论 |
| 5.2.1 性状 |
| 5.2.2 薄层鉴别 |
| 5.2.3 检查 |
| 5.2.4 含量测定 |
| 5.3 小结 |
| 5.4 五味子质量标准草案 |
| 第6章 炮制前后成分分析初步研究 |
| 6.1 实验部分 |
| 6.1.1 实验材料 |
| 6.1.2 5-羟甲基糠醛含量测定方法 |
| 6.1.3 挥发油测定方法 |
| 6.2 结果与讨论 |
| 6.2.1 5-羟甲基糠醛分析 |
| 6.2.2 挥发油成分分析 |
| 6.3 小结 |
| 第7章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（7）六味五灵片多成分含量测定和指纹图谱研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| CATALOGUE |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 1 六味五灵片品种概况 |
| 2 药品质量标准提高要求和意义 |
| 3 六味五灵片药味组成和研究情况 |
| 3.1 五味子的研究现状 |
| 3.2 连翘的研究现状 |
| 3.3 女贞子的研究现状 |
| 3.4 莪术的研究现状 |
| 3.5 苣荬菜的研究现状 |
| 3.6 灵芝孢子粉的研究现状 |
| 4 六味五灵片的研究现状 |
| 4.1 六味五灵片的动物实验 |
| 4.2 六味五灵片药效的临床研究 |
| 4.3 六味五灵片的质量研究 |
| 5 总结和课题设计 |
| 第一章 六味五灵片含量测定方法的研究 |
| 1 实验部分 |
| 1.1 仪器和试药 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 方法学验证 |
| 1.4 样品的含量测定 |
| 2 结果与讨论 |
| 第二章 六味五灵片指纹图谱的研究 |
| 1 实验部分 |
| 1.1 仪器和试药 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 方法学验证 |
| 1.4 样品的指纹图谱测定 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 结果与讨论 |
| 第三章 六味五灵片稳定性试验研究 |
| 1 实验部分 |
| 1.1 仪器和试药 |
| 1.2 实验方法和实验结果 |
| 2 结果与讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 附录 |
| 附录一：含量测定方法学研究数据 |
| 附录二：指纹图谱方法学研究数据 |
| 附录三：HPLC色谱图 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（8）生脉注射液生产工艺优化与质量标准提升研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 生脉注射液原料药研究进展 |
| 1 红参研究进展 |
| 2 麦冬研究进展 |
| 3 五味子研究进展 |
| 第二节 生脉注射液工艺技术研究概况 |
| 1 活性炭吸附技术 |
| 2 超滤技术 |
| 参考文献 |
| 第二章 生脉注射液工艺优化研究 |
| 第一节 原料药提取工艺优化研究 |
| 一 仪器与试药 |
| 二 红参醇提工艺 |
| 三 麦冬水提工艺 |
| 四 五味子水提工艺 |
| 第二节 活性炭吸附工艺 |
| 一 仪器与试药 |
| 二 测定方法 |
| 三 红参活性炭常温静置吸附工艺 |
| 四 红参活性炭高温吸附工艺 |
| 五 麦冬活性炭高温吸附工艺 |
| 六 五味子活性炭高温吸附工艺 |
| 七 小结与讨论 |
| 第三节 超滤工艺 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 有效物质检测方法 |
| 3 试验方法 |
| 4 工艺验证试验 |
| 5 小结与讨论 |
| 第四节 工艺优化小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 生脉注射液质量标准提升研究 |
| 第一节 红参药材指纹图谱与含量测定方法的建立 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 红参药材指纹图谱的建立 |
| 3 红参药材8种人参皂苷的含量测定 |
| 4 小结与讨论 |
| 第二节 红参中间体指纹图谱与含量测定方法的建立 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 红参中间体指纹图谱的建立 |
| 3 红参中间体8种人参皂苷的含量测定 |
| 4 红参中间体其它项目检查 |
| 5 小结与讨论 |
| 第三节 麦冬药材指纹图谱与含量测定方法的建立 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 麦冬药材指纹图谱的建立 |
| 3 麦冬药材中2种高异黄酮的含量测定 |
| 4 小结与讨论 |
| 第四节 麦冬中间体总黄酮的含量测定 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 试验方法 |
| 3 含量测定 |
| 4 麦冬中间体其它项目检查 |
| 5 小结与讨论 |
| 第五节 五味子药材指纹图谱与含量测定方法的建立 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 五味子药材指纹图谱的建立 |
| 3 五味子药材6种木脂素的含量测定 |
| 4 小结与讨论 |
| 第六节 五味子中间体指纹图谱与含量测定方法的建立 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 五味子中间体指纹图谱的建立 |
| 3 五味子中间体2种木脂素的含量测定 |
| 4 五味子中间体其它项目检查 |
| 5 小结与讨论 |
| 第七节 生脉注射液指纹图谱检测 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 生脉注射指纹图谱检测 |
| 3 小结 |
| 第八节 生脉注射液中9种成分的含量测定 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 对照品溶液的制备 |
| 3 供试品液的制备 |
| 4 色谱条件 |
| 5 方法学考察 |
| 6 样品测定 |
| 7 小结与讨论 |
| 第九节 生脉注射液中总黄酮的含量测定 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 试验方法 |
| 3 含量测定 |
| 4 小结与讨论 |
| 第十节 生脉注射其它项目检查 |
| 第十一节 初步稳定性试验 |
| 1 试验方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 总结与展望 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（9）中药五味子荧光分析方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 绪论 |
| 一、五味子的化学成分研究 |
| 二、五味子药理作用研究 |
| 三、五味子定量分析方法研究 |
| 四、荧光分析法的应用 |
| 五、本文研究内容及意义 |
| 1 五味子醇甲的光谱性质研究 |
| 1.1 实验部分 |
| 1.2 结果与讨论 |
| 1.3 本章结论 |
| 2 五味子酯甲的光谱性质研究 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.3 本章结论 |
| 3 五味子甲素的光谱性质研究 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.3 本章结论 |
| 4 五味子乙素的荧光性质研究 |
| 4.1 实验部分 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.3 本章结论 |
| 5 薄层扫描法测定五味子中几种成分的含量 |
| 5.1 实验部分 |
| 5.2 结果与讨论 |
| 5.3 本章结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）27种天然产物单体对斑点叉尾鮰药物代谢的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 1.斑点叉尾鮰 |
| 2.细胞色素P4503A |
| 3.孕烷X受体(PXR) |
| 3.1 PXR的发现与分布 |
| 3.2 PXR的结构及其调控通路 |
| 3.3 PXR对药物代谢酶的调控 |
| 3.4 PXR与其他核受体的交互作用 |
| 4.天然产物单体对PXR和 CYP3A的影响 |
| 5.研究内容与意义 |
| 第一章 PXR、CYP3A基因在斑点叉尾鮰体内的表达与分布 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 引物设计 |
| 2.试验方法 |
| 2.1 引物筛选及标准曲线的制作 |
| 2.2 PXR、CYP3A基因的分布与表达 |
| 2.3 统计方法与处理 |
| 3.结果 |
| 3.1 PXR和 CYP3A30 基因的引物筛选 |
| 3.2 PXR和 CYP3A30 在斑点叉尾鮰各组织中的分布与表达 |
| 4.讨论 |
| 第二章 27种天然产物单体对斑点叉尾鮰肾细胞药物代谢相关基因及酶活性的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 细胞系 |
| 1.2 天然产物单体与试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 主要试剂配置 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 细胞复苏与冻存 |
| 2.2 细胞的培养和传代 |
| 2.3 细胞计数 |
| 2.4 细胞生长曲线的绘制 |
| 2.5 27种天然产物单体的细胞毒性试验(MTT试验) |
| 2.6 27种天然产物单体对CC-K细胞中PXR、CYP3A30、MDR1 基因表达的影响 |
| 2.7 27种天然产物单体对CC-K细胞中红霉素-N-脱甲基酶(ERND)测定 |
| 2.8 统计处理方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 CC-K细胞的生长曲线 |
| 3.2 27种天然产物单体对CC-K细胞活性的影响 |
| 3.3 27种天然产物单体对CC-K细胞PXR、CYP3A30、MDR1基因表达的影响 |
| 3.4 27 种天然产物单体对CC-K细胞CYP3A酶活性的影响 |
| 4 讨论 |
| 第三章 青蒿素对磺胺甲噁唑在斑点叉尾鮰体内代谢速率的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 试验对象 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 实验仪器与耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2.试验方法 |
| 2.1 给药与采样 |
| 2.2 样品处理 |
| 2.3 分析条件 |
| 2.4 标准曲线的绘制 |
| 2.5 回收率与精密度考察 |
| 2.6 数据处理 |
| 3.结果 |
| 3.1 磺胺甲噁唑的标准曲线 |
| 3.2 回收率与精密度 |
| 3.3 不同天然产物单体对磺胺甲噁唑在斑点叉尾鮰体内残留消除的影响 |
| 4.讨论 |
| 第四章 结论与展望 |
| 1.结论 |
| 2.展望 |
| 参考文献 |
| 附录 攻读硕士研究生期间发表的论文 |
| 致谢 |
四、五味子酯甲的实验研究和临床初步观察（论文参考文献）
- [1]基于UPLC-Q-TOF/MS技术的生、醋五味子抗肝损伤效应物质基础及代谢组学研究[D]. 苏联麟. 南京中医药大学, 2017(01)
- [2]五味子总木脂素制备及初步效应评价研究[D]. 王会娟. 南京中医药大学, 2013(01)
- [3]五味子酯甲对肝脏药物代谢酶的调节及药理作用的研究进展[J]. 付亚东,陈佳美,刘伟,刘平. 中药新药与临床药理, 2020(06)
- [4]基于体外模型的五味子木脂素吸收转运及代谢研究[D]. 翟珊. 吉林大学, 2020(08)
- [5]五味子总木脂素抗肝损伤作用及其体内过程初步研究[D]. 李惠连. 南京中医药大学, 2014(04)
- [6]五味子炮制工艺及质量标准研究[D]. 李晓霞. 吉林大学, 2021(01)
- [7]六味五灵片多成分含量测定和指纹图谱研究[D]. 徐楠楠. 山东大学, 2013(04)
- [8]生脉注射液生产工艺优化与质量标准提升研究[D]. 王进. 南京中医药大学, 2013(05)
- [9]中药五味子荧光分析方法研究[D]. 陈素英. 河北师范大学, 2011(09)
- [10]27种天然产物单体对斑点叉尾鮰药物代谢的影响[D]. 王桢月. 上海海洋大学, 2020(02)