一、针麻手术病人血浆游离激肽含量与激肽酶活性变化初步观察（论文文献综述）
张芳[1]（2021）在《萆薢前列安丸对精液液化异常伴弱精子症不育患者的疗效评价》文中认为
杨晓娟[2]（2021）在《妊娠期孕妇部分相关凝血指标参考区间的建立》文中提出
黄湘米[3]（2021）在《地氟烷后处理对体外循环下心脏手术患者心肌保护的影响》文中提出
任玲[4]（2021）在《环磷酸腺苷对大面积烧伤患者肾保护作用及机制》文中研究表明
丁嘉烽[5]（2021）在《低聚果糖诱导奶牛急性蹄叶炎模型及其发病机制研究》文中研究表明奶牛蹄叶炎是发生在蹄趾部的弥漫性、浆液性和无菌性炎症,被认定为奶牛四大疾病之一,可引起蹄底出血/溃疡、白线病和变形蹄等多种蹄病,造成蹄部疼痛、运步跛行,产乳量、体重、饲料报酬率和繁殖性能下降等不良反应,不仅严重影响动物福利水平,而且造成养殖企业（户）巨大经济损失,阻碍奶牛事业的健康发展。在生产实践中,奶牛蹄叶炎常继发于瘤胃酸中毒、瘤胃炎、子宫炎、乳腺炎和胸膜肺炎等局部或全身性炎症反应,而且当前大多数奶牛场为提高产乳量,经常饲喂过量高能日粮,导致瘤胃酸中毒等普通代谢病频发,从而奶牛蹄叶炎的发病率也越来越高。由于奶牛蹄叶炎的发病部位在蹄壳内,不易直接观察和检测,而且奶牛对疼痛刺激比较迟钝,病情严重时才表现跛行症状,进而使该病的及时发现和准确诊疗非常困难。据报道,当前科学家们普遍认同,大多数奶牛蹄叶炎来源于高能日粮饲喂导致的（亚）急性瘤胃酸中毒。通过模拟临床发病条件,科学家们建立了低聚果糖过载诱导的奶牛急性蹄叶炎模型,并证实该模型与奶牛急性蹄叶炎病例具有相似的临床表现和特征性病理组织学变化。但近20年来,奶牛蹄叶炎研究仍停留在简单的表型层面,病因及发病机制仍不明确,导致其诊疗技术开发愈加困难。因此,本研究在利用低聚果糖成功诱导奶牛急性蹄叶炎的基础上,从血液学和组织学层面,对奶牛蹄叶炎的炎症反应（炎性分子和相关信号通路等）、金属蛋白酶降解作用、炎性细胞激活、血管功能紊乱和内脏功能障碍进行探究,旨在说明奶牛蹄叶炎发生前后的变化,为后续研究提供理论依据。本研究选用12头健康中国荷斯坦奶牛,将它们随机分为模型组和对照组,每组各6头。模型组奶牛在0 h经口置瘤胃管灌注17 g/kg剂量的低聚果糖（溶于2 L/100 kg的去离子水）,对照组奶牛灌注2 L/100 kg的去离子水。在灌注前-72 h、0 h及灌注后6 h,12 h、18 h、24 h、36 h、48 h、60 h和72 h,对模型组和对照组奶牛进行临床指标及相关评分的监测,同时各收集20 m L颈静脉血液。在低聚果糖灌注72 h后,模型组奶牛出现运步跛行评分≥2,以及相同蹄趾连续的疼痛反应,满足奶牛急性蹄叶炎判定标准,即成功建立奶牛急性蹄叶炎模型。安乐死模型组和对照组奶牛,收集蹄叶组织制备病理学切片,观察蹄叶炎特征性组织学变化。在血液学中,监测蹄叶炎奶牛血常规指标,血清内炎性因子（细胞因子、趋化因子、炎症介质和诱导因子）、急性期蛋白、血管活性物质、内脏（肝脏、肾脏和心脏）功能及电解质平衡指标的水平变化。在组织学中,针对奶牛蹄叶组织,开展超微结构观察,金属蛋白酶及其抑制物的基因表达量检测,炎性因子（细胞因子、趋化因子和炎症介质）的基因表达量检测,炎性细胞的浸润和活化,以及NF-κB和MAPK炎症信号通路关键蛋白的表达量检测。实验结果发现:（1）模型组奶牛的临床表现:精神沉郁,不进食不饮水,严重水样腹泻,体重转移,蹄冠带明显肿胀,趾动脉搏动亢进,蹄指疼痛,运步评分增加,心跳频率加快,呼吸频率减慢,直肠温度升高,舒张压升高,蹄系部皮肤和蹄壳温度升高,瘤胃收缩速率减慢,瘤胃液p H值下降等症状。（2）蹄叶炎奶牛蹄叶组织的病理学特征:肉眼可见真皮蹄叶弥漫性出血斑块。HE切片中,表皮蹄叶伸长,头端尖锐;表皮基底细胞水肿、层数增加,细胞核淡染,染色质网粗糙;多见充血、出血,单核细胞和粒细胞炎性浸润;可见凋亡细胞和血管内微血栓。PAS切片中,基底膜模糊,与表皮基底细胞（部分）分离。（3）蹄叶炎奶牛血常规和血清炎性因子含量的监测:白细胞总数、中性粒细胞比率、红细胞压积及血小板计数升高;细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8和IL-10）、趋化因子（CXCL-1、CXCL-6、MCP-1和MCP-2）、炎症介质（E-selectin、ICAM-1、COX-2、i NOS和PAI-1）和诱导因子（LPS、HIS和LA）含量升高。（4）蹄叶炎奶牛血清急性期蛋白和血管活性物质含量的监测:CRP、SAA和PCT含量升高,Ia Ip含量降低;PGI-2、5-HT、TXB-2和ET-1含量升高。（5）蹄叶炎奶牛血清肝脏、肾脏和心脏功能及电解质平衡指标的监测:肝功（AST和ALT活性升高,TBILI含量升高）;肾功（Crea和BUN含量升高）;心功（CK和LDH活性升高）;电解质平衡（Ca、Cl和P含量升高）。（6）蹄叶炎奶牛蹄叶组织的超微结构观察:蹄叶致密层与基底细胞膜分离;基底细胞膜上半桥粒数量减少;基底细胞骨架张力丝深染并聚集;表皮基底细胞核向基底膜移动,边界不清晰,染色质边缘化等。（7）蹄叶炎奶牛蹄叶组织金属蛋白酶及其抑制物基因表达量的检测:MMPs家族（MMP-2和MMP-9）和ADANTSs家族（ADAMTS-4和ADAMTS-5）基因表达量升高,TIMPs家族（TIMP-2）基因表达量降低。（8）蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性因子基因表达量的检测:促炎因子（IL-1β、IL-6和IL-8）、趋化因子（CXCL-1和MCP-2）、粘附分子（ICAM-1和E-selectin）和炎症介质（COX-2、i NOS和PAI-1）基因表达量升高。（9）蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性细胞的浸润与活化:在真皮蹄叶深部血管周围,以及表皮蹄叶与真皮蹄叶交界处,MAC387阳性细胞和CD163阳性细胞的数量均增加,且真皮蹄叶深部血管周围比表皮蹄叶与真皮蹄叶交界处增加更明显。（10）蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB和MAPK信号通路关键蛋白表达量的检测:NF-κB信号通路中,P-IκBα、P-IκBα/T-IκBα、P-P50、P-P50/T-P50、P-P65、T-P65和P-P65/T-P65的蛋白表达量升高;MAPK信号通路中,TLR4、My D88、P-P38、P-P38/T-P38、P-ERK、P-ERK/T-ERK、P-JNK、T-JNK和P-JNK/T-JNK的蛋白表达量升高。综上,结论如下:（1）采用低聚果糖过载成功建立了奶牛急性蹄叶炎模型,模型组奶牛出现典型的急性蹄叶炎临床表现及蹄叶组织病理学特征。（2）低聚果糖诱导奶牛急性蹄叶炎期间,血清内炎性细胞、细胞因子、趋化因子、炎症介质、诱导因子和急性期蛋白的含量升高,表明发生全身性炎症反应;血管活性物质水平异常,表明血管舒缩功能紊乱;肝脏/肾脏/心脏功能及电解质指标水平异常,表明肝脏/肾脏/心脏器官损伤及水盐平衡失调。（3）低聚果糖诱导的急性蹄叶炎奶牛蹄叶组织内,MMP-2、MMP-9、ADAMTS-4和ADAMTS-5基因表达升高,TIMP-2基因表达降低,导致基底细胞膜上半桥粒数目减少,基底细胞至蹄叶致密层距离增加,最终作用于基底膜与表皮基底细胞的分离。（4）低聚果糖诱导的急性蹄叶炎奶牛蹄叶组织内,浸润的单核细胞和中性粒细胞,以及激活NF-κB和MAPK炎症信号通路产生的细胞因子、趋化因子和炎症介质,共同导致蹄叶组织炎症反应的发生。（5）本研究证实,奶牛急性蹄叶炎是全身性疾病在蹄的局部表现,炎症反应、金属蛋白酶降解作用和血管功能障碍参与蹄叶炎发生发展过程,为进一步研究制定该病的防治策略提供了科学依据。
刘新勇[6]（2021）在《补阳还五汤配合胫骨横向骨搬运术治疗气虚血瘀型糖尿病足的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的探讨补阳还五汤配合胫骨横向骨搬运术治疗气虚血瘀型糖尿病足的临床疗效观察,为气虚血瘀型糖尿病足的治疗提供新思路。方法将符合课题研究诊断标准、纳入标准的80例气虚血瘀型糖尿病足患者（DF）,采用随机数字表法分为2组,每组40例,两组所有患者均进行详细的术前检查,详询病史,仔细查体,并详细记录VAS评分、下肢血管彩超及下肢CTA检查结果。积极降糖、抗感染以及对基础疾病的治疗,待血糖、感染控制良好,予行胫骨横向骨搬运术。并于术后第5天开始按照诊疗标准进行骨搬运。对照组在术后继续降糖抗感染治疗,并定期溃疡创面换药。试验组则在对照组基础上加用补阳还五汤,术后第1天开始服用连续服用6周。分别于术后6周、术后12周记录两组VAS评分、胫后动脉内径、胫后动脉平均血流速度变化,并于术后第12周对患者溃疡创面愈合情况及临床症状改善情况进行评估,根据中医疗效评定标准评定治疗效果。结果1、两组患者治疗前年龄、性别、VAS评分、胫后动脉内径、胫后动脉平均血流速度等各项指标进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2、治疗12周后,两组间进行VAS评分、胫后动脉内径、胫后动脉平均血流速度组内及组间比较。VAS评分:组内比较,两组术后6周、12周均较术前明显下降（P<0.05）,组间比较可见,试验组较对照组下降更明显（P<0.05）。胫后动脉内径:两组术后6周、12周均较术前有明显改善（P<0.05）;组间比较可见,试验组优于对照组（P<0.05）。胫后动脉平均血流速度:两组术后6周、12周均较术前有明显改善（P<0.05）;试验组较对照组改善显着（P<0.05）。3、对两组患者进行中医疗效评定,对照组创面愈合率23%,治疗有效率为76%,试验组创面愈合率为46%,治疗有效率为89%,试验组优于对照组（P<0.05）。结论补阳还五汤联合胫骨横向骨搬运能有效改善下肢血管功能,促进下肢血液循环重建,改善下肢缺血状态,缓解疼痛症状,促进溃疡创面加速愈合,临床效果好。能有效缩短康复时间,从而提高生活质量,减少截肢风险,值得推广。
张星杰[7]（2021）在《基于二氢卟吩骨架的新型小分子光敏剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究》文中研究说明恶性肿瘤是一类严重危害人类健康的常见病与多发病。现有的肿瘤治疗方法如外科手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗虽取得了一定的成效,但也存在着创伤性大、毒副作用大、肿瘤易复发等诸多问题,因此目前仍需寻找肿瘤治疗的新方法。光动力治疗（Photodynamic therapy,PDT）是一种基于外界光、光敏剂（Photosensitizer,PS）以及肿瘤组织中氧分子的微创治疗,其中光敏剂是影响光动力治疗效能最为关键的因素。由于具有较大的吸光系数、较为红移的吸收波长及更优的光敏抗肿瘤活性等优势,二氢卟吩类光敏剂已成为当前光敏新药研发的热点。然而,尽管抗肿瘤活性较好,但二氢卟吩类光敏剂作为结构非特异性药物,存在肿瘤选择性有限与潜在耐药等缺陷。因此,近年来科研人员把目光聚焦于向二氢卟吩的结构中引入或粘附一些具有生物特性或分子识别功能的官能团或化学分子,以期获得光敏活性强、肿瘤选择性高且耐药性低的二氢卟吩类光敏剂。基于上述研究背景,本研究围绕二氢卟吩结构开展新型光敏分子的设计、合成与抗肿瘤活性机制研究,内容主要包括:（1）二氢卟吩e4醚类氨基酸类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究;（2）ABCG2介导的光敏分子的设计、合成及抗肿瘤活性研究;（3）刺激响应型光化疗双模抗肿瘤分子的设计、合成及抗肿瘤活性研究。一、二氢卟吩e4醚类氨基酸类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究对先导光敏剂进行合理结构改造与优化是获得更为高效低毒的光敏剂的重要途径之一。本部分工作以光敏剂二氢卟吩e4作为先导化合物,在其173-或131-引入氨基酸残基结构域和（或）31-引入烷氧基侧链后,得到一系列二氢卟吩e4醚类氨基酸类衍生物。体外抗肿瘤活性结果表明,绝大多数目标化合物展现出了良好的体外光动力肿瘤抑制活性,其中化合物14b对B16-F10,A549及He La细胞的光敏抑制活性(IC50值)均达到纳摩尔级。后续研究发现,14b主要分布于溶酶体、线粒体与内质网,在照光条件下能够显着提升细胞内活性氧（Reactive oxygen species,ROS）水平,诱导肿瘤细胞凋亡与杀伤性自噬,并阻滞细胞周期于G1期,显示出了较强的体外抗肿瘤细胞增殖能力。体内C57BL/6小鼠的B16-F10小鼠黑色素瘤移植瘤模型实验结果表明,在2 mg/kg的给药剂量下,14b对肿瘤的抑制率达到了95.1%,显着提升了该组小鼠肿瘤的客观缓解率（60%）,并显着延长了该组小鼠的疾病进展时期（11天）,对肿瘤的抑制作用显着优于同剂量的上市药物Talaporfin。本部分工作中我们发现了一个在细胞与小鼠水平上安全有效的二氢卟吩类光敏候选分子,值得对其开展深入的临床前药理、毒理以及药代动力学研究。同时,该部分工作也为研发其他类型的高活性光敏分子提供了新思路与研究基础。二、ABCG2介导的光敏分子的设计、合成及抗肿瘤活性研究ABCG2作为肿瘤多药耐药（Multidrug resistance,MDR）的关键跨膜转运蛋白之一,能够将多种类型的光敏剂排出至细胞外,降低光动力治疗的效能。研究表明,某些分子靶向酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）可作为ABCG2的底物或抑制剂,对ABCG2介导的光敏剂的外排过程具有一定的逆转作用。本部分首先验证了较低浓度（10μM）的酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼与达沙替尼在较长时间（>48 h）作用于HepG2细胞后,能够显着下调细胞内ABCG2的表达,刺激ATP酶的活性,增加细胞内二氢卟吩e6的含量,进而增强光动力治疗的效能。随后,我们以二氢卟吩e6为结构骨架,通过引入伊马替尼、达沙替尼或其药效团,构建一系列ABCG2介导的光敏分子共18个,并合成了偶联达沙替尼并装载二氢卟吩e6的高分子胶束。体外抗肿瘤活性结果表明,绝大多数目标化合物与高分子胶束的光动力抗肿瘤活性相较于临床光敏药物Talaporfin均有所提升,其中化合物29b对B16-F10与HepG2细胞的抑制作用是该系列化合物中最强的。后续机制研究发现,化合物29b不仅对HepG2细胞的ABCG2蛋白具有一定的下调作用,而且被ABCG2蛋白外排的光敏分子数量也显着减少。另一方面,化合物29b能够广泛分布于线粒体、溶酶体、内质网及高尔基体,显着诱导HepG2细胞产生大量ROS,促使HepG2细胞凋亡与杀伤性自噬,并阻滞细胞周期于S期。在BALB/c裸鼠的HepG2移植瘤模型中,在2 mg/kg的给药剂量下,29b能够显着抑制肿瘤生长,推迟小鼠的肿瘤恶化时间,显着延长小鼠的总生存期（53天）、中位生存期（43天）与无进展生存期（12天）,且不会引起明显的药物不良反应。综合体内外抗肿瘤活性与机制实验结果,我们认为化合物29b可作为低耐药型抗肿瘤光敏药物研发的候选分子,值得对其开展深入的机制研究。三、刺激响应型光化疗双模抗肿瘤分子的设计、合成及抗肿瘤活性研究光动力治疗与化学治疗的联用是目前最为普遍的肿瘤联合治疗之一,然而这种“鸡尾酒”式疗法存在光敏剂与化疗药物的药代动力学性质不可控等缺陷。相比之下,利用在肿瘤组织特异性断裂的Linker将光敏剂与化疗药物偶联可以实现二者在肿瘤部位的同时释放,发挥协同增效的作用。研究表明,细胞毒药物5-氟尿嘧啶与组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase,HDAC）抑制剂同光动力治疗联用时均显现出一定的协同增效作用。为增强光敏剂的肿瘤选择性并减少简单的药物联用带来的药代动力学性质不可控等缺陷,本部分工作利用药物化学传统的药效团融合与前药策略,以二氢卟吩e6为先导化合物,设计合成了11个偶联5-氟尿嘧啶、SAHA或西达本胺的光化疗双模抗肿瘤分子,其中以肿瘤微环境刺激响应酰腙键或二硫键为Linker的目标分子包括化合物32、36a及36b。体外药物释放实验表明,酰腙键与二硫键在模拟体内肿瘤微环境的体外条件下均易发生断裂,其中5-氟尿嘧啶与SAHA相较于西达本胺更容易得到释放。体外抗肿瘤活性结果表明,化合物32、36a、43a及45a对B16-F10与HepG2细胞的抑制活性均达到了纳摩尔级,显着优于阳性药物SAHA与Talaporfin。后续的抗肿瘤机制研究实验表明,化合物32、36a与43a能够显着提升B16-F10细胞内ROS的水平,诱导肿瘤细胞凋亡,并阻滞细胞周期于S期。此外,化合物36a对B16-F10细胞中的Acetly-H3与Acetly-H4具有一定的上调作用。体内C57BL/6小鼠的B16-F10小鼠黑色素瘤移植瘤模型实验结果表明,以较低给药剂量（2 mg/kg）的化合物36a在光照条件下不仅可以显着抑制小鼠肿瘤体积的增长,延长该组小鼠的各类生存期,还能够有效抑制黑色素瘤的肺部转移。综合体内外抗肿瘤活性机制实验结果,我们认为化合物36a可以作为一个有效抑制黑色素瘤增殖与转移的光化疗双模抗肿瘤分子,值得对其开展后续的研究。
徐学文[8]（2021）在《糖基化标志物在肝胆肿瘤临床诊断中的应用研究》文中进行了进一步梳理原发性肝癌（Primary liver cancer,PLC）是我国常见第四位恶性肿瘤和第二位肿瘤致死病因,主要组织学类型有三种:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）及混合型肝癌（HCC-ICC）。胆道肿瘤（Biliary tract cancers,BTC）包括胆管癌（cholangiocarcinoma）、胆囊癌（gallbladder cancer）,是由胆道或是胆囊上皮的胆管细胞分化形成的一组异型性肿瘤,两者都属于消化系统肿瘤中致死率极高的肿瘤。早发现、早诊断和早治疗可极大程度地改善肝胆肿瘤患者预后。随着检测技术和影像学技术等的飞速发展,肿瘤诊断取得很大进步,但是由多因素、多阶段以及多种生物学行为共同作用形成的恶性肿瘤,异质性强,表现形式多样,目前尚没有灵敏度和特异性都满足临床需求的肝胆肿瘤标志物。目前临床使用的肿瘤标志物大部分都是糖蛋白,如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）等,但是常规的基于抗原-抗体反应原理的检测不能对糖蛋白糖链部分进行分析。糖链通过共价结合的方式连接在蛋白多肽骨架的特定氨基酸上的过程称为蛋白质糖基化。N-糖基化和O-糖基化是两种主要的糖基化类型。人体内约70%的蛋白质为糖蛋白,糖基化是重要的蛋白质翻译后修饰方式之一,主要发生于高尔基体和内质网。大量研究表明:生命体内存在活跃的蛋白质糖基化过程,并与多种疾病（如急慢性炎症性疾病、恶性肿瘤等）的发生、发展密切相关。研究恶性肿瘤中糖基化改变以及寻找肿瘤中的糖基化标志物,对肿瘤的早期诊断、疾病进程监测、预后评估和寻找治疗靶点都有重要的理论和现实意义。本课题组前期采用凝集素印迹（Lectin Blot）、凝集素芯片（Lectin microarray）以及糖蛋白电泳等技术对肝胆肿瘤的异常糖基化及其临床应用进行了系列研究与探索。本研究在前期工作基础上,进一步从N-糖组和特定糖基化糖蛋白两个方面,探讨糖基化标志物在肝胆肿瘤临床辅助诊断、动态随访及疗效监测中的价值。第一部分:基于血清N-糖指纹图谱检测技术的肝内胆管癌（ICC）与肝细胞癌（HCC）鉴别诊断模型的构建ICC是PLC的组织学类型之一,仅次于HCC。但ICC与HCC相比,进展更快,对放化疗不敏感,ICC患者预后较差。临床上一般采用影像学方法对ICC进行诊断,但准确性不足,存在被误诊为HCC的可能。因此,ICC与HCC的鉴别诊断非常重要,可帮助临床做出精准的治疗决策。本部分研究纳入本院2014年-2019年间行手术切除且经病理确诊为ICC患者210例和HCC患者210例,采用高通量血清N-糖指纹图谱检测技术（N-Glycan Finger Print,NGFP技术）进行血清蛋白N-糖谱分析,试图寻找ICC与HCC的N-糖谱特征性差异。经差异性分析和多因素Logistc回归分析结果,基于6个N-聚糖结构[NGA2FB（Peak2）,NG1A2F（Peak3）,NA2（Peak5）,NA2F（Peak6）,NA3（Peak8）和NA4（Peak11）]建立nomogram模型用于鉴别ICC与HCC。其在训练组ROC曲线下面积（0.845,95%CI:0.788-0.902）优于AFP、CEA和CA 19-9（AFP:0.793,95%CI:0.732-0.854;CEA:0.592,95%CI:0.496-0.687;CA19-9:0.674,95%CI:0.582-0.767）。在验证组亦达到同样效果（AUC:0.810,95%CI:0.728-0.891）,可见模型对ICC与HCC的鉴别诊断展示了良好的诊断效能。此外,本部分研究于2014年-2020年对53例ICC与263例HCC患者进行术后随访研究,并根据术前血清N-糖指纹图谱计算nomogram模型得分,分析模型对ICC患者术后预后评估价值。结果显示:nomogram模型可对ICC患者术后生存期、复发风险进行预测,高危组患者（术前nomogram大于238.31）术后总生存期比低危组（术前nomogram小于238.31）短,更易复发,提示临床需要积极监测与强化治疗,以提前预防肿瘤复发,延长患者生存期。综上,我们建立的基于NGFP技术的nomogram诊断模型,可有效鉴别诊断ICC与HCC,并对ICC患者术后预后评估具有一定价值,为临床ICC患者的诊断与治疗方案的选择提供了新思路。第二部分基于凝集素捕获技术的唾液酸化Fetuin A检测方法的建立及其在原发性肝癌中的应用本部分研究基于抗体-凝集素双夹心技术原理,在前期课题组系列异常糖基化特定蛋白研究的基础上,按课题组承担的2018年国家科技部传染病重大专项（2018ZX10302205-003）研究计划,聚焦唾液酸化的胎球蛋白A,利用乏唾液酸化的胎球蛋白A抗体与识别糖蛋白唾液酸糖型的黑接骨木凝集素（Sambucus nigra lectin,SNA）自建Lectin-ELISA检测方法,检测血清中唾液酸化的胎球蛋白A水平。通过对560例样本（健康对照组100例、慢性乙型肝炎组124例、肝硬化组36例、肝细胞癌组300例）的检测发现HCC组血清SNA-Fetuin A水平显着高于非患癌组（1.362±0.31 vs 1.152±0.38）（p<0.001）,提示胎球蛋白A的唾液酸化结构改变与肝癌的发生发展可能具有潜在的联系。将SNA-Fetuin A与AFP通过逻辑回归构建诊断模型Logist SNA-F1=-2.884+2.675×SNA-Fetuin A+0.034×AFP。诊断模型Logist SNA-F1用于HCC与非患癌组的鉴别诊断,其ROC曲线下面积达0.860（95%CI:0.815-0.915）,显着高于AFP（0.809,95%CI:0.763-0.854）与SNA-Fetuin A（0.790,95%CI:0.731-0.850）单项指标。此外,我们还发现AFP阴性的HCC患者SNA-Fetuin A水平同样显着高于非患癌组（1.364±0.305 vs 1.146±0.381）（p<0.001）。进一步结合临床实验室指标构建AFP阴性的HCC诊断模型Logist SNA-F2=-13.674+2.594×SNA-Fetuin A+0.161×年龄-0.013×TBIL+0.091×ALB-0.011×ALT+0.009×AST。该诊断模型在AFP阴性的HCC患者与非患癌者的鉴别中具有较高的诊断效力,其ROC曲线下面积达0.919（95%CI:0.886-0.952）。以上研究结果提示:基于血清SNA-Fetuin A水平构建的两个诊断模型Logist SNA-F1、Logist SNA-F2对HCC及AFP阴性HCC的鉴别诊断具有较高的临床应用价值。综上两部分的研究,基于NGFP技术nomogram模型对于临床原发性肝癌ICC和HCC的鉴别和预后评估具有一定应用价值和转化前景;本研究自建的Lectin-ELISA检测SNA-Fetuin A,可补偿临床AFP敏感性不足,为AFP阴性的HCC患者提供了新的辅助诊断指标。
化涵毅[9]（2021）在《芫根对局灶性脑缺血缺氧损伤的保护作用及其机制研究》文中研究表明芫根（Brassica rapa L.,Turnip）,十字花科芸薹属植物,是一类生长在青藏高原的食、药、饲多用途植物。据藏医药领域公认的经典名着《医方四续》中记载,芫根具有味甘性温、清热解毒和滋补增氧之功效。现代科技的进步和生活水平的提高延长了人类的平均寿命,但却没有改善脑卒中引起的致死率和致残率,人口的增长和老龄化反而跃升为全球脑卒中病人增加的主要原因。由于一直缺乏有效的脑卒中治疗措施,目前认为预防是最好的保护办法,因此各类膳食指南或功能性食品应运而生,旨在降低脑卒中的发生率。本文以芫根抗缺氧为研究依据,建立体内大脑中动脉栓塞再灌注模型（Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R）和体外糖氧剥夺再灌注模型（Oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）,初探芫根对缺血缺氧损伤的保护作用,通过逐级分离,首次获得一种功能性单体,并对其糖氧剥夺损伤的保护能力及作用机理进行了系统性研究。研究结果如下:1.利用小鼠MCAO/R模型,初步证实芫根有助于恢复脑损伤小鼠的行为学能力,并有效减少脑萎缩体积;进一步通过体外实验证明,芫根显着提高神经元OGD/R损伤后的细胞活力,有效抑制乳酸脱氢酶（LDH）和活性氧（ROS）的表达,同时增强内源性抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和过氧化氢酶（CAT）的酶活力。2.为有效识别芫根中抗缺血缺氧功能性成分,利用四种极性不同的有机试剂,依次对芫根进行逐级萃取,共获得石油醚（萃取）相、氯仿（萃取）相、乙酸乙酯（萃取）相、正丁醇（萃取）相和水相（正丁醇萃余相）。通过OGD/R模型,以细胞活力、LDH、ROS和内源性抗氧化酶等为评价指标,分别验证五种萃取物对神经元细胞的保护能力,发现芫根水相对糖氧剥夺损伤具有最佳抗氧化效果。3.利用小鼠MCAO/R模型和OGD/R模型,进一步验证芫根水相对缺血缺氧损伤的保护能力及作用机理。结果显示,芫根水相预处理可有效提高小鼠行为学的恢复能力,并减小脑萎缩体积;同时显着恢复细胞色素c氧化酶IV亚型（COXIV）的表达,提高呼吸链的功能状态以及细胞的能量生成;此外,芫根水相预处理可调控OGD/R损伤时信号转导因子胞内磷脂酰肌醇激酶（Phosphoinositide 3-kinase,PI3K）的表达,继而进一步引起蛋白激酶B（Protein kinase B,Akt）以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin,m TOR）的激活,抑制神经元细胞的死亡。4.在明确芫根水相对缺血缺氧损伤的保护效果及可能的作用机理后,进一步缩小研究范围,利用MCI分离柱、HW-40分离柱、ODS-A和ODS-AQ分离柱,借助薄层层析法和细胞ROS检测,对芫根水相进行逐级分离,新发现一种功能性单体（AET-1）,利用1H-NMR、13C-NMR和135DEPT-NMR检测方法,以此解析其化学结构为（2-甲氧基-5-甲基-1,4二氧六环）乙酸甲酯。5.利用体外OGD/R模型发现,AET-1可增强OGD/R损伤后神经元细胞的抗氧化应激能力、提高COXIV的表达活力,并通过激活PI3K/Akt/m TOR信号通路降低糖氧剥夺对神经元细胞的进一步损伤,促进抗凋亡因子/抑制促凋亡因子的表达。综上所述,芫根具有良好的抗缺血缺氧保护作用。本论文为芫根的综合开发和利用提供了科学依据和理论支撑,无论是依托芫根水相开发为功能性产品,或是利用芫根单体AET-1作为联合疗法的添加成分之一,都可提高芫根的经济价值和药用价值。未来的研究须继续阐明AET-1与PI3K、Akt和m TOR在神经系统以及细胞凋亡过程中的作用,才能成功地将功能性单体和激酶靶点转化为神经退行性疾病中有效且安全的预防/治疗策略。
刘印环[10]（2021）在《右美托咪定复合酮咯酸对乳腺癌根治术患者术后镇痛效果及抑郁情绪的影响》文中研究表明目的:探讨与单纯使用阿片类药物（舒芬太尼）相比右美托咪定联合酮咯酸对乳腺癌根治术患者术后镇痛以及抑郁情绪的影响、以及是否能降低术后不良反应的发生率。分组:选取2019年12月—2020年10月吉林大学第一医院行乳腺癌根治术的女性患者,年龄35-65岁,ASA（American Society of Anesthesiologists,ASA）分级Ⅰ—Ⅲ级。实验分组:预计选取符合纳入标准患者80例,随机分为两组,即对照组（A组）和实验组,两组各40例。方法:A组是在手术结束前半小时通过外周静脉留置针连接一次性自控输注泵（舒芬太尼2μg/kg、多拉司琼25㎎等在加入一定量生理作用盐水后配制到100ml）。B组患者在手术结束前半小时通过外周静脉留置针连接一次性自控输注泵（右美托咪定400μg、酮咯酸氨丁三醇90 mg、多拉司琼25㎎等在加入一定量生理盐水后配制到100ml）。术后4 h（T1）、8 h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）、48 h（T5）分别采用视觉模拟评分（VAS）评价疼痛程度,并记录术毕（T1）至（T4）术后48 h镇痛泵有效按压次数。记录术后48 h不良反应发生率。术前一天（T0）、术后3天（T6）、术后7天（T7）分别采用抑郁自评量表（SDS）及24项汉密尔顿抑郁评分（HDRS）检测两组患者抑郁症状。结果:（1）术后4 h（T1）、8 h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）、48 h（T5）时A组和B组患者VAS疼痛评分差异无统计学意义（P>0.05）;A组和B组在术后24 h内镇痛泵的按压次数差异无统计学差异（P>0.05）。（2）在T6T7时,A组SDS、HDRS抑郁评分明显高于B组（P<0.05）。（3）术后48 h,A组患者出现恶心、呕吐、便秘、口干和皮肤瘙痒等不良反应的发生率明显高于B组,差异均有统计学意义（P<0.05）;对于伤口血肿,A组与B组的发生率差异不显着（P>0.05）。（4）术后1周A组和B组外周血中肝肾功能及血小板功能（ALT、AST、Cr及PLT）的水平差异不显着（P>0.05）结论:（1）右美托咪定联合酮咯酸应用于乳腺癌根治术患者的术后镇痛具有与舒芬太尼相当的镇痛效果,即两者联合可替代阿片类药物用于乳腺癌根治术患者的术后镇痛。（2）右美托咪定联合酮咯酸应用于乳腺癌根治术患者,能有效缓解患者的抑郁情绪。（3）右美托咪定联合酮咯酸可有效降低使用阿片类药物所引起的恶心、呕吐、便秘、口干和皮肤瘙痒等不良反应的发生率。（4）右美托咪定联合酮咯酸不会影响患者的肝肾功能,不会增加出血风险。
二、针麻手术病人血浆游离激肽含量与激肽酶活性变化初步观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、针麻手术病人血浆游离激肽含量与激肽酶活性变化初步观察（论文提纲范文）
（5）低聚果糖诱导奶牛急性蹄叶炎模型及其发病机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 1.1 牛蹄解剖结构及其功能 |
| 1.1.1 蹄壳的结构组成及功能 |
| 1.1.2 蹄真皮的组成及功能 |
| 1.1.3 蹄骨及相关结构的功能 |
| 1.2 奶牛蹄叶炎 |
| 1.2.1 奶牛蹄叶炎的定义及危害 |
| 1.2.2 奶牛蹄叶炎的发展阶段 |
| 1.2.3 奶牛蹄叶炎的分类及临床表现 |
| 1.2.4 奶牛蹄叶炎的病因 |
| 1.2.5 奶牛蹄叶炎的发病机制 |
| 1.2.6 奶牛蹄叶炎的诊断、治疗及预防 |
| 1.2.7 奶牛蹄叶炎实验模型及其应用 |
| 1.3 全身性炎症反应综合征 |
| 1.3.1 全身性炎症反应综合征的概念 |
| 1.3.2 全身性炎症反应综合征的诊断 |
| 1.3.3 全身性炎症反应综合征的发展分期 |
| 1.3.4 全身性炎症反应综合征与多器官功能障碍的联系 |
| 1.3.5 全身性炎症反应综合征的发生机制 |
| 1.3.6 全身性炎症反应综合征和奶牛蹄叶炎 |
| 1.4 技术路线 |
| 1.5 目的与意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 主要试剂和药品 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 实验动物分组和奶牛急性蹄叶炎的诱导 |
| 2.2.2 蹄叶炎奶牛临床指标及相关评分的监测 |
| 2.2.3 蹄叶炎奶牛血液及蹄叶组织的采集 |
| 2.2.4 蹄叶炎奶牛蹄叶组织病理切片的制作 |
| 2.2.5 蹄叶炎奶牛血常规指标的监测 |
| 2.2.6 蹄叶炎奶牛炎性因子、血管活性物质和急性期蛋白含量的监测 |
| 2.2.7 蹄叶炎奶牛血清乳酸含量的监测 |
| 2.2.8 蹄叶炎奶牛肝脏、肾脏和心脏功能及电解质平衡指标的监测 |
| 2.2.9 蹄叶炎奶牛蹄叶组织超显微结构的观察 |
| 2.2.10 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性因子、金属蛋白酶及其抑制物基因表达量的检测 |
| 2.2.11 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性细胞的浸润与激活 |
| 2.2.12 蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB和 MAPK信号通路关键蛋白表达量的检测 |
| 2.3 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 蹄叶炎奶牛临床表现的变化 |
| 3.1.1 蹄叶炎奶牛基础生理指标的变化 |
| 3.1.2 蹄叶炎奶牛疾病相关指标的变化 |
| 3.1.3 蹄叶炎奶牛生理指标评分的变化 |
| 3.1.4 蹄叶炎奶牛疾病相关指标评分的变化 |
| 3.1.5 蹄叶炎奶牛的其它临床表现 |
| 3.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织的病理学特征 |
| 3.3 蹄叶炎奶牛血常规指标的监测 |
| 3.3.1 蹄叶炎奶牛白细胞总数的变化 |
| 3.3.2 蹄叶炎奶牛中性粒细胞比率的变化 |
| 3.3.3 蹄叶炎奶牛红细胞压积的变化 |
| 3.3.4 蹄叶炎奶牛血小板计数的变化 |
| 3.4 蹄叶炎奶牛血清炎性因子含量的监测 |
| 3.4.1 蹄叶炎奶牛血清细胞因子含量的变化 |
| 3.4.2 蹄叶炎奶牛血清趋化因子含量的变化 |
| 3.4.3 蹄叶炎奶牛血清炎症介质含量的变化 |
| 3.4.4 蹄叶炎奶牛血清诱导因子含量的变化 |
| 3.5 蹄叶炎奶牛血清急性期蛋白和血管活性物质含量的监测 |
| 3.5.1 蹄叶炎奶牛血清急性期蛋白含量的变化 |
| 3.5.2 蹄叶炎奶牛血清血管活性物质含量的变化 |
| 3.6 蹄叶炎奶牛肝脏、肾脏和心脏功能及电解质平衡指标的监测 |
| 3.6.1 蹄叶炎奶牛血清肝脏功能指标的变化 |
| 3.6.2 蹄叶炎奶牛血清肾脏功能指标的变化 |
| 3.6.3 蹄叶炎奶牛血清心脏功能指标的变化 |
| 3.6.4 蹄叶炎奶牛血清电解质平衡指标的变化 |
| 3.7 蹄叶炎奶牛蹄叶组织的超微结构观察 |
| 3.7.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织超微结构变化的描述 |
| 3.7.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织超微结构变化的测量 |
| 3.8 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性因子基因表达量的检测 |
| 3.8.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织细胞因子的基因表达结果 |
| 3.8.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织趋化因子的基因表达结果 |
| 3.8.3 蹄叶炎奶牛蹄叶组织粘附分子的基因表达结果 |
| 3.8.4 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎症介质的基因表达结果 |
| 3.9 蹄叶炎奶牛蹄叶组织金属蛋白酶及抑制物基因表达量的检测 |
| 3.9.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织MMPs的基因表达结果 |
| 3.9.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织ADAMs的基因表达结果 |
| 3.9.3 蹄叶炎奶牛蹄叶组织ADAMTSs的基因表达结果 |
| 3.9.4 蹄叶炎奶牛蹄叶组织TIMPs的基因表达结果 |
| 3.10 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性细胞的浸润与激活 |
| 3.10.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织MAC387阳性细胞的定位和计数 |
| 3.10.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织内CD163阳性细胞的定位和计数 |
| 3.11 蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB和 MAPK信号通路关键蛋白表达量的检测 |
| 3.11.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB信号通路相关蛋白的表达结果 |
| 3.11.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织MAPK信号通路相关蛋白的表达结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 蹄叶炎奶牛的临床表现 |
| 4.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织的病理学特征 |
| 4.3 蹄叶炎奶牛血常规指标和血清炎性因子含量的监测 |
| 4.4 蹄叶炎奶牛血清急性期蛋白和血管活性物质含量的监测 |
| 4.5 蹄叶炎奶牛肝脏、肾脏和心脏功能及电解质平衡指标的监测 |
| 4.6 蹄叶炎奶牛蹄叶组织的超微结构观察 |
| 4.7 蹄叶炎奶牛蹄叶组织金属蛋白酶及抑制物基因表达量的检测 |
| 4.8 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性因子基因表达量的检测 |
| 4.9 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性细胞的浸润与激活 |
| 4.10 蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB和 MAPK信号通路关键蛋白表达量的检测 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
（6）补阳还五汤配合胫骨横向骨搬运术治疗气虚血瘀型糖尿病足的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 研究对象来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准、脱落标准及中止标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 术前准备 |
| 2.2 手术方法 |
| 2.3 术后处理方案 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 VAS评分 |
| 3.2 下肢血管彩超 |
| 3.3 双下肢CTA |
| 3.4 中医疗效评定标准 |
| 3.5 安全性检测 |
| 4 数据处理方法 |
| 结果 |
| 1 病例纳入情况 |
| 2 一般情况分析 |
| 3 两组VAS评分比较 |
| 4 两组胫后动脉内径比较 |
| 5 两组胫后动脉平均血流速度比较 |
| 6 两组中医疗效比较 |
| 讨论 |
| 1 糖尿病足的流行病学研究 |
| 2 现代医学对糖尿病足的认识 |
| 2.1 糖尿病足的发病机制 |
| 2.2 糖尿病足的临床表现 |
| 2.3 糖尿病足的辅助检查 |
| 3 糖尿病足治疗研究进展 |
| 3.1 糖尿病足的内科治疗研究进展 |
| 3.2 糖尿病足的外科治疗研究进展 |
| 4 中医对脱疽(糖尿病足)的认识 |
| 4.1 中医对脱疽病因病机的认识 |
| 4.2 益气活血通络法治疗脱疽的机制分析 |
| 5 中医对补阳还五汤的认识 |
| 6 补阳还五汤的现代药理学研究 |
| 7 本课题研究目的 |
| 8 结果分析 |
| 8.1 VAS评分比较 |
| 8.2 胫后动脉内胫、胫后动脉平均血流速度比较 |
| 8.3 中医疗效评定标准 |
| 9 安全性分析 |
| 10 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 糖尿病足的临床治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（7）基于二氢卟吩骨架的新型小分子光敏剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 肿瘤光动力治疗与二氢卟吩类光敏剂的研究进展 |
| 一、肿瘤光动力治疗概述 |
| 二、肿瘤光动力治疗的药理作用机制 |
| 三、肿瘤光动力治疗的缺陷 |
| 四、光敏剂概述 |
| 五、上市及处于临床试验阶段的二氢卟吩类光敏剂 |
| (一)他拉泊芬钠 |
| (二)替莫泊芬 |
| (三)维替泊芬 |
| (四)帕利泊芬 |
| (五)HPPH |
| (六)锡乙基初紫红素 |
| (七)Redaporfin |
| 六、第三代二氢卟吩类光敏剂 |
| (一)生物分子偶联二氢卟吩类光敏剂 |
| (二)靶向药物或其药效团偶联二氢卟吩类光敏剂 |
| (三)抗体偶联二氢卟吩类光敏剂 |
| (四)高分子材料装载的二氢卟吩类光敏剂 |
| 七、二氢卟吩类光敏剂介导的光动力治疗与其他肿瘤治疗方式联用 |
| (一)与化学治疗联用 |
| (二)与放射治疗联用 |
| (三)作为手术治疗的辅助疗法 |
| (四)与免疫治疗联用 |
| (五)与光热治疗联用 |
| 八、总结与展望 |
| 九、参考文献 |
| 第二章 二氢卟吩e_4醚类氨基酸类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 |
| 一、设计思想 |
| 二、化学合成 |
| (一)中间体二氢卟吩e_4的合成 |
| (二)二氢卟吩e_4氨基酸类目标化合物的合成 |
| (三)二氢卟吩e_4醚类目标化合物的合成 |
| (四)二氢卟吩e_4醚类氨基酸类目标化合物的合成 |
| 三、光物理化学性质 |
| 四、目标化合物体外抗肿瘤活性评价 |
| 五、高活性化合物14b在B16-F10细胞内的定位 |
| 六、高活性化合物14b提升A549细胞ROS水平 |
| 七、高活性化合物14b诱导A549细胞凋亡 |
| 八、高活性化合物14b诱导B16-F10细胞自噬 |
| 九、高活性化合物14b对A549细胞周期的阻滞作用 |
| 十、高活性化合物14b的体内抗肿瘤活性研究 |
| 十一、小结 |
| 十二、实验部分 |
| (一)化学实验部分 |
| (二)光物理化学性质实验 |
| (三)体外抗肿瘤活性及机制实验 |
| (四)体内抗肿瘤活性实验 |
| 十三、参考文献 |
| 第三章 ABCG2 介导的光敏分子的设计、合成及抗肿瘤活性研究 |
| 第一节 伊马替尼与达沙替尼抑制ABCG2 介导的肿瘤多药耐药的初步研究 |
| 一、设计思想 |
| 二、伊马替尼与达沙替尼的体外抗肿瘤活性 |
| 三、伊马替尼与达沙替尼增强HepG2细胞对二氢卟吩e_6的敏感性 |
| 四、伊马替尼与达沙替尼对HepG2细胞中ABCG2蛋白表达量的影响 |
| 五、伊马替尼与达沙替尼对HepG2细胞中ABCG2蛋白细胞内定位的影响 |
| 六、伊马替尼与达沙替尼对HepG2细胞中ATP酶活性影响 |
| 七、伊马替尼与达沙替尼对二氢卟吩e_6在HepG2 细胞中蓄积的影响 |
| 八、小结 |
| 九、实验部分 |
| (一)体外抗肿瘤活性测试 |
| (二)Western Blot |
| (三)免疫荧光 |
| (四)ATP酶活性检测 |
| (五)化合物在细胞内的蓄积 |
| 十、参考文献 |
| 第二节 ABCG2 介导的光敏分子的设计、合成及抗肿瘤活性研究 |
| 一、设计思想 |
| 二、化学合成 |
| (一)A类目标光敏分子的合成 |
| (二)B类目标光敏分子的合成 |
| (三)目标高分子前药的合成 |
| 三、光物理化学性质 |
| 四、目标高分子胶束的体外表征 |
| 五、目标化合物体外抗肿瘤活性评价 |
| 六、高活性化合物29b的水溶性与稳定性 |
| 七、高活性化合物29b对 HepG2细胞中ABCG2蛋白表达量的影响 |
| 八、HepG2细胞中光敏分子的外排 |
| 九、高活性化合物29b在HepG2细胞内的定位 |
| 十、高活性化合物29b提升HepG2细胞ROS水平 |
| 十一、高活性化合物29b诱导HepG2细胞凋亡 |
| 十二、高活性化合物29b诱导HepG2细胞自噬 |
| 十三、高活性化合物29b对HepG2细胞周期的阻滞作用 |
| 十四、高活性化合物29b的体内抗肿瘤活性研究 |
| 十五、小结 |
| 十六、实验部分 |
| (一)化学实验部分 |
| (二)光物理化学性质实验 |
| (三)高分子体外表征实验 |
| (四)体外抗肿瘤活性及机制实验 |
| (五)体内抗肿瘤活性实验 |
| 十七、参考文献 |
| 第四章 刺激响应型光化疗双模抗肿瘤分子的设计、合成及抗肿瘤活性研究 |
| 第一节 刺激响应型药物释放系统在肿瘤治疗中的应用 |
| 一、肿瘤微环境中的内源性刺激因素 |
| 二、刺激响应型药物释放系统 |
| (一)pH响应型药物释放系统 |
| (二)氧化还原响应型药物释放系统 |
| (三)酶响应型药物释放系统 |
| (四)低氧响应型药物释放系统 |
| (五)光响应型药物释放系统 |
| (六)温度响应型药物释放系统 |
| (七)磁场响应型药物释放系统 |
| 三、回顾与展望 |
| 四、参考文献 |
| 第二节 刺激响应型光化疗双模抗肿瘤分子的设计、合成及抗肿瘤活性研究 |
| 一、设计思想 |
| 二、化学合成 |
| (一)基于酰腙键的光化疗双模抗肿瘤目标分子的合成 |
| (二)基于二硫键的光化疗双模抗肿瘤目标分子的合成 |
| (三)不含刺激响应Linker的光化疗双模抗肿瘤目标分子的合成 |
| 三、光物理化学性质 |
| 四、目标化合物的体外释放研究 |
| (一)色谱条件的确定 |
| (二)5-氟尿嘧啶在弱酸性条件下的体外释放 |
| (三)SAHA和西达本胺在高GSH条件下的体外释放 |
| 五、目标化合物体外抑酶及抗肿瘤活性评价 |
| 六、高活性化合物36a对B16-F10细胞中乙酰化组蛋白表达量的影响 |
| 七、高活性化合物32与36a提升B16-F10细胞ROS水平 |
| 八、高活性化合物32、36a及43a诱导B16-F10细胞凋亡 |
| 九、高活性化合物32、36a与43a对B16-F10细胞周期的阻滞作用 |
| 十、高活性化合物36a的体内抗肿瘤活性研究 |
| 十一、小结 |
| 十二、实验部分 |
| (一)化学实验部分 |
| (二)光物理化学性质实验 |
| (三)体外释放实验 |
| (四)体外抑酶、抗肿瘤活性及机制实验 |
| (五)体内抗肿瘤活性实验 |
| 十三、参考文献 |
| 全文总结 |
| 在读期间以第一作者发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附录 |
（8）糖基化标志物在肝胆肿瘤临床诊断中的应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一部分 基于N-糖指纹图谱检测技术的肝内胆管癌和肝细胞癌鉴别诊断模型的构建 |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于凝集素捕获技术的唾液酸化Fetuin A检测方法的建立及其在原发性肝癌中的应用 |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 参考文献 |
| 研究工作小结 |
| 文献综述 异常糖基化糖蛋白在肝癌中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 发表论文/参加学术会议及参研课题情况 |
| 致谢 |
（9）芫根对局灶性脑缺血缺氧损伤的保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 脑卒中 |
| 1.1.1 脑卒中概述 |
| 1.1.2 脑卒中发病机制 |
| 1.1.3 缺血性脑卒中的治疗现状 |
| 1.1.4 缺血性脑卒中的膳食预防 |
| 1.2 芫根 |
| 1.2.1 芫根概述 |
| 1.2.2 芫根的药理功效 |
| 1.3 研究目的及意义 |
| 1.4 研究框架及内容 |
| 1.4.1 研究框架 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 第二章 芫根对脑缺血小鼠的神经保护作用初探 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 试剂与材料 |
| 2.2.3 主要仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 芫根液的提取 |
| 2.3.2 MCAO/R模型 |
| 2.3.3 行为学测试 |
| 2.3.4 脑损伤评估 |
| 2.3.5 细胞培养 |
| 2.3.6 糖氧剥夺/再灌注模型 |
| 2.3.7 细胞存活率测定 |
| 2.3.8 乳酸脱氢酶测定和活性氧测定 |
| 2.3.9 抗氧化酶活性检测 |
| 2.3.10 统计分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 TET干预对MCAO/R小鼠行为学的影响 |
| 2.4.2 TET干预对MCAO/R小鼠脑萎缩体积的影响 |
| 2.4.3 OGD不同时间对HT22 细胞活性的影响 |
| 2.4.4 TET干预抑制OGD/R诱导的氧化损伤 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 芫根各萃取相对神经元细胞糖氧剥夺损伤的保护作用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与仪器 |
| 3.2.1 试剂与材料 |
| 3.2.2 主要仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 芫根各萃取相的分离 |
| 3.3.2 细胞培养 |
| 3.3.3 糖氧剥夺/再灌注模型 |
| 3.3.4 细胞存活率测定 |
| 3.3.5 乳酸脱氢酶测定和活性氧测定 |
| 3.3.6 抗氧化酶活性检测 |
| 3.3.7 统计分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 TET不同萃取相对正常HT22 细胞活力的影响 |
| 3.4.2 TET不同萃取相对OGD/R细胞活力的影响 |
| 3.4.3 TET不同萃取相对OGD/R细胞LDH水平的影响 |
| 3.4.4 TET不同萃取相对OGD/R细胞ROS水平的影响 |
| 3.4.5 TET不同萃取相对OGD/R细胞氧化应激损伤的影响 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 芫根水相对缺血缺氧损伤的保护作用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与仪器 |
| 4.2.1 实验动物 |
| 4.2.2 试剂与材料 |
| 4.2.3 主要仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 芫根水相的提取 |
| 4.3.2 MCAO/R模型 |
| 4.3.3 行为学测试 |
| 4.3.4 脑损伤评估 |
| 4.3.5 细胞培养 |
| 4.3.6 糖氧剥夺/再灌注模型 |
| 4.3.7 细胞存活率测定 |
| 4.3.8 乳酸脱氢酶测定和活性氧测定 |
| 4.3.9 免疫荧光 |
| 4.3.10 蛋白质印迹法 |
| 4.3.11 统计分析 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 AET干预对MCAO/R小鼠行为学的影响 |
| 4.4.2 AET干预对MCAO/R小鼠脑萎缩体积的影响 |
| 4.4.3 AET干预对OGD/R细胞线粒体的影响 |
| 4.4.4 AET干预对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 |
| 4.4.5 LY294002 逆转AET对 OGD/R细胞的保护作用 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 芫根水相的分离纯化与鉴定 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与仪器 |
| 5.2.2 试剂与材料 |
| 5.2.3 主要仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 芫根水相的逐级分离 |
| 5.3.2 细胞培养 |
| 5.3.3 糖氧剥夺/再灌注模型 |
| 5.3.4 活性氧测定 |
| 5.3.5 核磁分析 |
| 5.3.6 统计分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 AET中 part1-part3对OGD/R细胞中 ROS的影响 |
| 5.4.2 Part2中part(1)-part(4)的分离结果及对OGD/R细胞中ROS的影响 |
| 5.4.3 Part(1)中 part A-part D的分离结果及对OGD/R细胞中 ROS的影响. |
| 5.4.4 Part A中 part E-part G的分离结果及对OGD/R细胞中 ROS的影响 |
| 5.4.5 AET-1 的分离纯化与鉴定 |
| 5.5 本章小结 |
| 第六章 芫根水相中有效单体AET-1 对缺血缺氧损伤的保护作用 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料与仪器 |
| 6.2.1 试剂与材料 |
| 6.2.2 主要仪器 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 芫根单体AET-1 的制备 |
| 6.3.2 细胞培养 |
| 6.3.3 糖氧剥夺/再灌注模型 |
| 6.3.4 细胞存活率测定 |
| 6.3.5 乳酸脱氢酶测定和活性氧测定 |
| 6.3.6 抗氧化酶活性检测 |
| 6.3.7 免疫荧光 |
| 6.3.8 蛋白质印迹法 |
| 6.3.9 统计分析 |
| 6.4 结果与讨论 |
| 6.4.1 AET-1 干预抑制OGD/R诱导的氧化损伤 |
| 6.4.2 AET-1 干预对OGD/R细胞线粒体的影响 |
| 6.4.3 AET-1 干预对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 |
| 6.4.4 LY294002 逆转AET-1对OGD/R细胞的保护作用 |
| 6.4.5 AET-1 干预抑制OGD/R诱导的神经元凋亡 |
| 6.5 本章小结 |
| 主要结论与展望 |
| 主要结论 |
| 展望 |
| 论文主要创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录:作者在攻读博士学位期间发表的论文 |
（10）右美托咪定复合酮咯酸对乳腺癌根治术患者术后镇痛效果及抑郁情绪的影响（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 乳腺癌的发病率及危险因素 |
| 2.2 乳腺癌的治疗 |
| 2.3 乳腺癌患者围术期疼痛及抑郁流行病学特征 |
| 2.4 乳腺癌患者围术期镇痛药物研究进展 |
| 2.4.1 右美托咪啶 |
| 2.4.2 酮咯酸 |
| 2.5 乳腺癌患者围术期静脉镇痛药物 |
| 第3章 研究对象与方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 病例来源 |
| 3.1.2 纳入标准 |
| 3.1.3 排除标准 |
| 3.2 抽样方法 |
| 3.3 样本量 |
| 3.4 麻醉方案 |
| 3.5 实验材料与观察指标 |
| 3.5.1 器材 |
| 3.5.2 药物 |
| 3.5.3 观察指标 |
| 3.6 统计分析方法 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 患者一般资料比较 |
| 4.2 两组患者术中情况比较 |
| 4.3 两组患者术后镇痛效果比较 |
| 4.4 两组患者抑郁评分比较 |
| 4.5 两组患者术后 48h不良反应发生情况 |
| 4.6 两组患者术后1周肝肾功能及血小板情况分析 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 右美托咪定复合酮咯酸对乳腺癌根治术患者术后镇痛效果分析 |
| 5.2 右美托咪定复合酮咯酸对乳腺癌根治术患者术后抑郁情绪的影响 |
| 5.3 右美托咪定复合酮咯酸对乳腺癌根治术患者术后不良反应的影响 |
| 第6章 结论 |
| 6.1 研究结论 |
| 6.2 研究局限性和改进设想 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| SDS抑郁自评量表 |
| 汉密尔顿抑郁评分量表 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
四、针麻手术病人血浆游离激肽含量与激肽酶活性变化初步观察（论文参考文献）
- [1]萆薢前列安丸对精液液化异常伴弱精子症不育患者的疗效评价[D]. 张芳. 河南中医药大学, 2021
- [2]妊娠期孕妇部分相关凝血指标参考区间的建立[D]. 杨晓娟. 内蒙古医科大学, 2021
- [3]地氟烷后处理对体外循环下心脏手术患者心肌保护的影响[D]. 黄湘米. 南华大学, 2021
- [4]环磷酸腺苷对大面积烧伤患者肾保护作用及机制[D]. 任玲. 内蒙古医科大学, 2021
- [5]低聚果糖诱导奶牛急性蹄叶炎模型及其发病机制研究[D]. 丁嘉烽. 东北农业大学, 2021
- [6]补阳还五汤配合胫骨横向骨搬运术治疗气虚血瘀型糖尿病足的临床疗效观察[D]. 刘新勇. 福建中医药大学, 2021(09)
- [7]基于二氢卟吩骨架的新型小分子光敏剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究[D]. 张星杰. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(01)
- [8]糖基化标志物在肝胆肿瘤临床诊断中的应用研究[D]. 徐学文. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(09)
- [9]芫根对局灶性脑缺血缺氧损伤的保护作用及其机制研究[D]. 化涵毅. 江南大学, 2021(01)
- [10]右美托咪定复合酮咯酸对乳腺癌根治术患者术后镇痛效果及抑郁情绪的影响[D]. 刘印环. 吉林大学, 2021(01)