一、辐射烧伤的治疗(文献综述)（论文文献综述）
吴玉麟[1]（2016）在《接触热阻对消防服织物热防护性能的影响》文中研究表明本文从对于不同热防护织物的热防护性能测试出发,对国内外使用的消防服三层隔热结构的热防护性能进行比较研究。根据两种热防护测试手段即TPP/RPP方法和热储能释放方法探索织物热防护性能以及热储能释放的影响因素。根据防护系统的热湿传递机理,织物组合本身的热阻对于热流传入起到一定的防护作用。同时由于织物表面性能受到材料特性、表面结构以及与皮肤不充分接触产生的空气体积的影响,使得织物与人体皮肤接触程度产生差异并极大地影响了热量的传输。因此本文引入了接触热阻概念,尤其在模拟人体运动产生挤压时,接触热阻的存在能够明显降低热量的流入。在模拟消防服三层防护系统基础上对隔热层进行多种表面性能改造,进行了三组具有不同表面形态织物组合的两两对照试验,寻找降低热储能释放对热防护性能产生影响的因素,探索接触热阻对热防护性能的影响,同时为新材料的开发,新结构的应用提供了理论支持。实验使用国内外具有优异热防护效果的织物,防火层为PBI/Kevlar织物,防水透湿层为Nomex与PTFE（聚四氟乙烯）膜的层压织物,隔热层为Nomex毡（无纺水刺法）。特别的在隔热层接触传感器一面加入改变与人体皮肤接触程度的形貌层,改变其表面物理性能以增加接触热阻。在实验中根据不同表面性能分别选择了三组六种不同形貌层。以现行消防服三层结构为基础,进行搭配组合加入形貌层。分别测量不同形貌层的物理性质以及其产生的接触热阻影响热防护性能的因素。对不同条件下织物的热防护性能进行了测试。对不同环境下的同种基础组合以及相同环境下不同表面性能导致接触热阻差异的组合进行了导致二度烧伤最小暴露时间和热流量曲线的对比。通过实验得到:热流强度和低湿处理与织物热防护性能负相关。空气层的加入则大大提升了防护性能。对于织物的热防护性能评价,TPP/RPP方法在加入织物储存热计算时导致其二度烧伤时间明显减少,由于织物在热暴露后依然有一部分热量传递到模拟皮肤中。忽略储存热的影响会产生对织物造成二度烧伤的最低暴露时间的不准确评价。在热防护织物三层组合中加入“形貌层”,使其与传感器的接触程度（由接触面积和两个界面的热传导率决定）下降,面料组合与传感器间的接触热阻增加,提高了热防护性能。对“形貌层”加入后的织物组合进行热防护性能测试时发现其性能大大提高,同时“基础三层结构”的热防护性能影响因素同样适用于新加入的表面性能不同的织物组合。在储存热实验中得到加入不易变形的间隔使空气层得以稳定保留不仅增加了接触热阻,同时合理的间隔分布组合在储存热挤压释放时可以提供更好的热防护性能。进行了更深入的热流量曲线分析。热流量在不同测试方法中的趋势表明,二度烧伤时间实际是由传感器接收的热流总量控制,即总热流量越大,造成模拟皮肤二度烧伤的最小暴露时间越短;反之,总热流量越小,造成二度烧伤的最小暴露时间越长。本实验中,利用热防护性能测试仪（TPP）进行标准加热程序,主要使用NI虚拟仪器进行对数据搜集和分析,以图形化编程语言Labview工具开发的虚拟温度测试仪收集温度以及热流量变化。最终使用Henriques皮肤烧伤积分模型进行二度烧伤时间的分析,得到二度烧伤所需要的最小暴露时间。
王欣[2]（2020）在《S14G-humanin（HNG）对表皮细胞氧化应激、自由基代谢和DNA损伤的保护机制的研究》文中认为研究背景:近年,由于自然环境遭到破坏,臭氧层也遭到了不同程度的破坏,有些地方已经出现了臭氧层空洞,破坏的臭氧层过滤作用减弱,因而到达地球表面的紫外线（UV）增多。紫外线可促进机体对维生素D的吸收,但是过度的UV辐射会影响人类健康,一是紫外线辐射会导致皮肤发生光老化,进而使皮质层的胶原纤维产生大量减少,皮肤弹力会有明显的下降,更严重的会发生皮肤结缔组织严重损伤,进而引起皮肤的松弛、下垂和皱纹加深等不良后果;二是短时暴露在高剂量的紫外线环境中,会使皮肤干细胞发生凋亡坏死的现象,这将损害表皮天然屏障的防护功能,进而会引起临床特征性改变包括纹理加深,斑点状色素沉着,皱纹增多,干燥粗糙,皮肤松弛,毛细血管扩张,弹性降低以及良、恶性肿瘤等。皮肤是人体最大的器官,有防止紫外线辐射、调节体温、防止水分丢失、维持外貌以及抵御微生物入侵等作用。皮肤是由非同源性的细胞组成有很强的自我愈合能力。在紫外线的两种不同波段中,UVA会使细胞自由基生成、会使脂质过氧化的能力达到最强,进而会影响真皮组织中胶原以及弹力纤维,从而会产生皮肤的光老化;UVB主要通过引起表皮层和真皮浅层的病变,进而产生日晒的红斑、免疫的抑制及严重者皮肤癌。UVA和UVB相互联合能够在表皮和真皮中导致一系列的病变,并且UVA具有增强UVB红斑作用的能力。UVA可以依靠氧化作用产生过氧化物,后者会引起继发性DNA损伤,从而使UVB的致癌作用得到增强。正常皮肤的自我修复和更新是由不同类型的干细胞共同作用的结果,这是维持皮肤正常的组织结构以及稳定细胞内环境的要求。皮肤分为真皮和表皮,表皮由里及外是由基底层、棘细胞层、颗粒层、透明层和角质层组成,而基底层中含有大量的干细胞,是一细胞集群落,在体内会增殖发育成表皮细胞,表皮干细胞有一个较为缓慢的分裂增殖周期,可引起自细胞的短暂扩增,经过几次分裂后,完成终末分化。体外的研究证明S14G-Humanin在低浓度下即可显着抑制干细胞损害,对干细胞、原代皮层细胞死亡都有显着性的抑制作用。S14G-Humanin既可以通过抗细胞死亡途径来发挥其干细胞保护作用,还可以通过与特定受体结合而起到细胞保护作用,其中包括促细胞凋亡Bcl-2家族蛋白Bim、Bid和Bax。皮肤长期暴露于UV照射可引起细胞DNA的损伤和突变,一旦受到损伤,机体会启动修复程序,细胞内的一些基因被抑制,一些基因被激活。若是不能修复损伤的DNA则会启动细胞凋亡程序。细胞凋亡与凋亡抑制基因Bcl-2和凋亡加速基因Bax密切相关。Bcl-2蛋白能够抑制细胞凋亡,与Bax结合形成异源二聚体后,通过抑制细胞色素C的释放,进而抑制下游的caspase-3的激活,从而实现抑制细胞凋亡的目的。另外Bax蛋白还有促进细胞凋亡的作用,可直接在线粒体膜上建立跨膜通道,促进细胞色素C的释放,通过调控细胞色素C达到促进细胞凋亡的目的。Bcl-2和Bax的比例决定了细胞是否凋亡,两者间形成对细胞凋亡的正向调控。JAK2/STAT3信号通路是近年来研究最为广泛的信号转导通路之一。STAT3信号通路的作用是通过将细胞膜检测到的信号直接传递给细胞核,进而使靶基因转录被激活。研究发现,细胞因子（CNTF,IL2,IL6等）和生长因子（PDGF,EGF,CSF等）都是通过这种信号转导途径来诱导细胞的分化,增殖或凋亡的发生,并在细胞中发挥特异性和多功能的生物学功能,进而起到调节免疫功能,肿瘤发生和造血的作用。PI3K是磷酸化磷脂酰肌醇磷脂酰激酶家族的一员,在肌醇环D3的位置上。PI3K家族主要结构涉及细胞外信号转导,进而反应产物是第二信使,其目标是丝氨酸/苏氨酸激酶。Akt位于PI3K的下游,并受到细胞外刺激的激活,Akt经细胞质转移到细胞膜,同时在细胞质Akt的两个残基（苏氨酸308和丝氨酸473）磷酸化,进而引起Akt的完全激活。Akt通路的作用是可以抑制细胞凋亡并促进细胞生长。PI3K/Akt和JAK2/STAT3是非常重要的信号通路。它们参与许多病理生理过程,例如细胞活化,凋亡,炎症反应和趋化性的产生。这两个信号通路参与了各种针对细胞凋亡的干预机制,但是是否参与了表皮细胞氧化应激,自由基代谢和DNA损伤尚待研究。1.S14G-humanin（HNG）对紫外线-B诱导的表皮干细胞损伤的保护作用目的:探究S14G-humanin（HNG）对紫外线-B诱导的表皮干细胞损伤的保护作用。方法:分离了小鼠表皮干细胞,并在紫外线（UV）-B处理下研究了HNG对表皮干细胞的细胞保护作用。实验细胞随机分为4组:空白对照组、紫外线组、100μM HNG预处理组和200μM HNG预处理组,每组包括60个培养皿。干预措施:将ESC用100μM和200μM HNG处理12小时,用50m J/cm2的紫外线刺激12小时。MTT细胞存活和LDH细胞毒性实验。使用MTT测定法测试细胞活力;实时PCR分析Wtn3a、Myc和细胞周期蛋白D1的转录水平;蛋白质分离和蛋白质印迹分析Wtn3a、Myc和细胞周期蛋白D1的表达;活性氧（ROS）的测量;TMRM染色;还原型谷胱甘肽（GSH）的测定。结果:HNG抑制UV-B诱导的ROS产生并增加抗氧化剂谷胱甘肽的表达。HNG预处理的细胞在暴露于UV-B后有细胞因子产生,包括TNF-α,IL-1β和IL-6。HNG预处理对UV-B介导的细胞毒性有保护作用并促进ESC存活。此外,HNG治疗减弱了UV-B诱导的线粒体膜电位（MMP）的减少,并保持其干细胞能力。机制上,HNG处理改善了UV-B诱导的Wnt/β-连环蛋白的减少,包括Wtn3a、Myc和细胞周期蛋白D1。结论:HNG在表皮干细胞中起着促生存和抗氧化应激的作用,并有可能用于ESC介导的治疗。2.S14G-humanin（HNG）缓解紫外线诱导的小鼠皮肤干细胞自由基代谢和DNA损伤的分子机制目的:探索S14G-humanin（HNG）缓解紫外线诱导的小鼠皮肤干细胞自由基代谢和DNA损伤的分子机制。方法:实验细胞分为两组:S14G-humanin质粒转染组、空白对照组,每组包括60个培养皿。干预措施:S14G-humanin质粒转染组和空白对照组的细胞用30J/m2的紫外线刺激12小时。对小鼠皮肤干细胞进行转染,利用RT-PCR对S14G-humanin靶基因表达进行分析,对转染后的细胞的凋亡状态利用流式细胞仪进行分析,通过Western blot对凋亡蛋白及细胞通路蛋白表达量进行测定。结果:功能性S14G-humanin V143A选择性增强了参与细胞生长阻滞和DNA损伤修复的S14G-humanin V143A靶点的表达,而非凋亡;紫外照射后S14G-humanin组的细胞凋亡或细胞周期分布未受到紫外线的显着性影响（P>0.05）;Western blot实验结果表明,S14G-humanin V143A组p-c-Jun的表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,S14G-humanin V143A的表达抑制了紫外线刺激的JNK活性,抑制了JNK信号的传递。结论:S14G-humanin（HNG）通过抑制JNK信号通路缓解紫外线诱导的小鼠皮肤干细胞自由基代谢和DNA损伤。3.S14G-humanin（HNG）缓解氧葡萄糖剥夺复氧对表皮干细胞损伤机制的研究目的:研究S14G-humanin（HNG）缓解氧葡萄糖剥夺复氧对表皮干细胞损伤的机制。方法:从小鼠背部皮肤中分离出表皮干细胞ESC进行细胞培养,并随机分为3组:对照组（正常细胞培养板中培养16个小时的细胞）;诱导组（密封室中剥夺葡萄糖和血清,在37℃下产生缺氧条件下培养,随后在正常培养基中构建氧葡萄糖剥夺/再氧合模型）和HNG+诱导组:在诱导组基础上加入1μg/l的HNG继续培养5个小时;HNG+诱导组+抑制剂组（分别添加FLLL32、LY294002和MK-2206等特异性抑制剂来研究PI3K/AKT通路与Jak2/Stat3的激活情况）;通过TMRM染色测量线粒体跨膜电位的水平;使用DCFH-DA测定活性氧;通过q RT-RCR和蛋白质免疫印迹检测细胞凋亡和相关因子蛋白的表达;用CCK8检测细胞活力,使用膜联蛋白V-FITC凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率。结果:在氧葡萄糖剥夺/复氧的条件下,HNG提高了ESC活力,降低凋亡率,并降低了细胞内ROS水平,促进GSH生成,阻止线粒体跨膜电位降低;HNG提高了Jak2、Stat3、p-Jak2和P-Stat3蛋白的表达水平,降低了促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）m RNA的表达和凋亡蛋白Bax、caspase的表达。机制上,Jak2/Stat3通路被抑制后,凋亡蛋白Bax、caspase的表达水平升高和凋亡率升高;PI3K/AKT通路被抑制后,Jak2和Stat3蛋白表达明显降低。结论:S14G-humanin（HNG）通过PI3K/AKT通路激活Jak2/Stat3的表达从而缓解氧葡萄糖剥夺复氧对表皮干细胞的损伤。4.S14G-humanin通过增强抗氧化防御系统和激活pparα保护表皮细胞免受氧化应激损伤的机制目的:研究S14G-humanin通过增强抗氧化防御系统和激活pparα保护表皮细胞免受氧化应激损伤的作用机制。方法:通过传代、冻存、复苏等进行细胞培养,使用H2O2建立表皮细胞氧化应激损伤模型,将实验分为空白对照组,H2O2损伤模型组,S14G-humanin作用组进行实验。在研究过程中检测细胞增殖活性、观察细胞的形态学特征,使用试剂盒测定细胞中SOD、CAT、GSH、GPx、GST等的活性;提取细胞RNA进行反转录后使用PCR扩增仪进行扩增,琼脂糖电泳,进行凝胶成像检测PPAR-αm RNA的表达,并提取细胞蛋白,利用Western blot检测PPAR-α蛋白表达,统计各项试验结果,进行相关性分析。结果:在H2O2作用下,S14G-humanin作用组细胞形态改善,增殖活性提高,抗氧化酶（SOD、CAT、GSH、GPx和GST）活性增强;人ESC内ppar-αm RNA的水平和蛋白表达量升高。结论:H2O2可刺激人表皮干细胞,抑制其生长,S14G-humanin对人表皮干细胞的氧化应激损伤有一定的改善作用。S14G-humanin可使细胞的SOD活性、CAT活性、GSH活性等抗氧化活性系统酶类活性增强,它们是生物体内抗氧化防御系统的主要成分,其活性升高有利于防止机体免受应激伤害。同时S14G-humanin可提高ppar-αm RNA水平、促进PPAR-α蛋白的表达,从而保护表皮细胞免受氧化应激的损伤
蔡彬[3]（2021）在《BMSCs治疗犬皮肤烧伤的效果及可能机制》文中研究指明目的:本试验通过建立犬皮肤三度烧伤模型,初步探索骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗犬皮肤三度烧伤的效果及可能机制,为治疗犬三度烧伤提供理论依据。方法:1.犬皮肤三度烧伤模型建立采用热水间接烫伤法建立烧伤模型,用97℃热水间接烫伤时间为18s、23s、28s、33s,通过临床观察和组织病理学观察,确定97℃热水间接烫伤模型建立的最佳时间。2.BMSCs治疗烧伤的效果观察选取6只健康的犬做正常组,36只烧伤模型试验犬分模型组、磺胺组、BMSCs组。采用CM-Dil标记BMSCs,在烧伤部位四周皮下注射4×106个BMSCs,第7、14、21、28天取皮肤做冰冻切片,观察BMSCs的迁移分布情况;第7、14、21、28天观察伤口的愈合情况,计算愈合率;第14、21、28天取材固定做HE染色观察的组织学变化,马松染色观察胶原纤维的分布排序,天狼星红染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维分布。3.BMSCs治疗烧伤的可能机制6只健康的犬做正常组,选取36试验犬只制备烧伤造模分模型组、磺胺组、BMSCs组。第7、14、21、28天取正常组、模型组、磺胺组、BMSCs组的皮肤组织,ELISA法测定皮肤组织中TGF-β1、α-SMA、IL-6、TNF-α、b FGF、VEGF各个阶段的含量。第28天取正常组、模型组、磺胺组、BMSCs组的皮肤固定,免疫组织化学法检测CD34,计算MVD值。结果:1.成功建立犬皮肤三度烧伤模型33s烧伤有硬痂皮,皮肤组织全层被破坏,但伤及皮下肌肉,烧伤程度较深;28s烧伤有硬痂皮,皮肤全层被破坏,表皮和真皮的凝固性坏死,皮下肌肉的损伤较轻微;18s、23s烧伤有水疱和血肿形成,表皮层和真皮层的部分受损伤。综上所述,根据皮肤三度烧伤模型建立标准,确定97℃热水间接烫伤28s为三度烧伤模型建立的最佳方法。2.BMSCs治疗烧伤的效果CM-Dil标记的BMSCs,移植到皮肤中,第7天BMSCs个数和荧光强度达到峰值,之后BMSCs个数逐渐减少,荧光强度减弱,第28天皮肤组织中仍有标记的BMSCs存在;7、14、21、28天BMSCs组愈合率与模型组相比显着升高（P<0.05）;第7天BMSCs组与磺胺组相比差异不显着（P>0.05）,磺胺组与模型组差异不显着（P>0.05）;第14、21、28天BMSCs组与磺胺组相比显着升高（P<0.05）;磺胺组与模型组相比显着升高（P<0.05）;14天模型组少量血管,肉芽组织生成,大量炎性细胞;磺胺组肉芽组织和毛血管生成,炎性细胞较多;BMSCs组大量新生血管和肉芽组织,炎性细胞较少。第21天模型组纤维排列不规则,新生血管减少,角化过度,表皮层增厚;磺胺组新生血管减少,纤维排列疏松,表皮层较厚;BMSCs组新生血管减少,纤维排列有序;第28天模型组棘层肥厚,不规则增生,角化过度;磺胺组皮肤结构完整,棘层厚薄不一;BMSCs组的各层结构完整;第14天至28天模型组胶原纤维由少量到胶原纤维含量增多,排列无序且胶原纤维排列致密,由瘢痕化的趋势,最终形成瘢痕;磺胺组胶原由含量少到多,排列逐渐有序,但是排列密集,有瘢痕化的趋势;BMSCs组胶原含量增多,排列较疏松有序,无瘢痕生成;BMSCs组Ⅰ胶原纤维含量最少,磺胺组次之,模型组Ⅰ型胶原纤维含量最多;BMSCs组Ⅲ型胶原纤维含量最多,磺胺组次之,模型组Ⅲ型胶原纤维含量最少。BMSCs组Ⅰ胶、Ⅲ型胶原纤维比例接近正常组织。3.BMSCs治疗烧伤的可能机制第7、14、21、28天,模型组TGF-β1的含量与正常组、磺胺组、BMSCs组相比极显着性升高（P<0.01）;磺胺组与正常组、BMSCs组相比极显着性升高（P<0.01）;BMSCs组与正常组相比极显着性升高（P<0.01）。第7、14、21、28天,模型组α-SMA的含量与正常组、BMSCs组相比极显着升高（P<0.01）,第7、14、28天,模型组与磺胺组相比极显着升高（P<0.01）,第21天相比则无差异（P>0.05）;第7、14、21、28天,磺胺组与正常组、BMSCs组相比极显着升高（P<0.01）;BMSCs组与正常组相比极显着升高（P<0.01）。第7、14、21、28天,模型组TNF-α的含量与正常组、BMSCs组相比极显着升高（P<0.01）,第7天模型组与磺胺组相比显着升高（P<0.05）,第14、21、28天模型组与磺胺组无差异（P>0.05）;第7、14、21、28天,磺胺组与正常组、BMSCs组相比极显着升高（P<0.01）;第7、14、21、28天,BMSCs组与正常组相比极显着升高（P<0.01）。第7、14、21、28天,模型组IL-6的含量与正常组、BMSCs组相比极显着升高（P<0.01）,第14、21天模型组IL-6的含量与磺胺组相比显着升高（P<0.05）,第7、28天模型组IL-6与磺胺组无差异（P>0.05）;第7、14、21、28天,磺胺组与正常组、BMSCs组相比极显着升高（P<0.01）;BMSCs组IL-6的含量与正常组相比极显着升高（P<0.01）。第7、14、21、28天,模型组VEGF的含量与磺胺组、BMSCs组相比极显着降低（P<0.01）;第7、14、21天模型组与正常组相比极显着升高（P<0.01）,第28天显着升高（P<0.05）;BMSCs组与正常组、磺胺组相比极显着升高（P<0.01）,磺胺组与正常组相比极显着升高（P<0.01）。第7、14、21、28天,模型组b FGF的含量与磺胺组、BMSCs组相比极显着降低（P<0.01）,第7、14、21天模型组与正常组相比极显着升高（P<0.01）,第28天无差异（P>0.05）;第7、14、21、28天,BMSCs组与正常组、磺胺组相比极显着升高（P<0.01）,磺胺组与正常组相比极显着升高（P<0.01）。模型组的积分光密度值（IOD）与正常组、BMSCs组相比极显着降低（P>0.01）,模型组与磺胺组无差异（P>0.05）;磺胺组与正常组、BMSCs组相比极显着降低（P>0.01）;BMSCs与正常组无差异（P>0.05）。BMSCs组MVD值与模型组和磺胺组相比显着升高（P<0.05）,与正常组无差异（P>0.05）;模型组和磺胺组MVD值与正常组相比显着降低（P<0.05）;模型组和磺胺组无差异（P>0.05）。结论:通过97℃热水间接烫伤皮肤28 s,可以建立皮肤三度烧伤模型。用CM-Dil标记BMSCs,在皮肤伤口中被检测到,表明BMSCs在愈合过程中一直存在于伤口中,可能直接地参与烧伤的愈合。BMSCs抑制皮肤组织分泌TGF-β1、α-SMA、IL-6、TNF-α,减少I型胶原纤维和瘢痕的生成,减少炎症的发生,可能通过旁分泌促进VEGF、b FGF的分泌,上调CD34的表达,提高MVD值,促进血管生成和创面愈合。
梅丽[4]（2019）在《中缅树鼩脂肪组织季节性变化的研究》文中进行了进一步梳理栖息于不同自然环境中的动物具有各自的生存适应对策,小型哺乳动物可通过增加产热的方式抵御严寒。NST为小型哺乳动物处于低温环境下的主要产热方式,其发生部位通常被认为是BAT。近年来研究发现,在特定条件刺激下,WAT可诱导产生米色脂肪细胞,该细胞能表达褐色脂肪细胞的产热基因—UCP1。本论文以中缅树鼩（Tupaia belangeri）为研究对象,在本研究组之前的研究基础上,从个体、组织器官、分子层面探究自然环境下中缅树鼩脂肪组织的季节性变化情况,为建立中缅树鼩在不同季节变化环境下能量稳态维持机制及其生存适应模式提供基础材料。本论文主要进行以下四个部分的研究:1.中缅树鼩体重和产热的季节性变化中缅树鼩体重、摄食量、静止代谢率、NST及UCP1含量均出现显着季节性差异。其中冬季中缅树鼩体重、摄食量、静止代谢率、UCP1含量极显着高于夏季,春秋差异不显着。冬季体重、摄食量、静止代谢率、UCP1含量、NST较夏季分别增加了23.67%、36.74%、22.65%、28.69%、44.34%。表明中缅树鼩在冬季通过增加摄食量,从而增加体重,通过增加UCP1的含量促进NST适应寒冷环境。中缅树鼩冬季体重增加可能与其生境有关。中缅树鼩常栖息的热带、亚热带及其高原地区,食物资源也相对充足,即使在冬季,中缅树鼩仍可通过增加食物储存来满足能量消耗,因此中缅树鼩冬季摄食量高于夏季,以增加体重抵御严寒。其冬季体重的增加有一部分可能来源于脂肪组织的增重。2.中缅树鼩PET/CT扫描及脂肪组织形态学的季节性变化研究（1）PET/CT扫描:本研究利用PET/CT对不同季节下的中缅树鼩进行扫描,探究其脂肪组织的代谢活性。结果显示:（1）白色脂肪组织:冬季中缅树鼩腹股沟WAT的18氟—氟化脱氧葡萄糖(18F-FDG)吸收后,平均辐射值（SUV）最大,夏季SUV最小,春秋两季介于冬夏之间。（2）褐色脂肪组织:冬季中缅树鼩肩胛BAT的18F-FDG吸收后,SUV最大,夏季SUV最小,春秋两季介于两者之间。表明处于冬季的中缅树鼩WAT、BAT的代谢活性均增强。（2）脂肪组织形态学研究（苏木素-伊红染色切片HE）:（1）白色脂肪组织:夏季白色脂肪细胞形态较大,为单腔室脂肪滴,冬季分化出具有小脂滴的多腔室脂肪细胞,细胞间隙增多,且颜色变暗。（2）褐色脂肪组织:夏季细胞直径最大,排列疏松,冬季细胞直径最小,细胞数量最多,排列紧密。结果表明WAT中冬季的脂肪滴较夏季明显变小,冬季的WAT颜色变深,表现出与褐色脂肪组织相似的形态,这可能是线粒体数量增加所致,WAT中出现了细胞分化。BAT在冬季细胞数量增多,脂肪滴变小,表明BAT通过分化增加褐色脂肪数量使脂肪组织增重,从而增加UCP1含量,促进NST。3.中缅树鼩脂肪组织流式分析的季节性变化（1）白色脂肪组织:中缅树鼩WAT进行UCP1抗体标记,夏季白色脂肪细胞UCP1阳性表达最低,为8.98%,冬季UCP1阳性表达最高,为60.91%。进一步利用米色脂肪细胞特异性抗体CD137对中缅树鼩腹部WAT进行标记,发现其变化趋势与UCP1标记趋势一样:随着气候变冷,CD137阳性表达的细胞增加。（2）褐色脂肪组织:中缅树鼩BAT进行UCP1抗体标记,夏季BAT有22.38%的细胞显示出阳性,冬季有83.78%的细胞出现UCP1阳性表达。结果表明中缅树鼩在冬季,白色脂肪组织中UCP1及CD137阳性表达均增加,诱导WAT“褐变”,可能产生米色脂肪细胞;BAT中UCP1阳性表达增加,表明其产热活性增强。4.中缅树鼩PPARα、COX-2、PGC-1α基因表达量的季节性变化（1）白色脂肪组织:中缅树鼩WAT中COX-2冬季表达量极显着高于春、夏、秋三季;PGC-1α表达量冬季达到最高,显着高于夏季,春秋两季PGC-1α表达量介于冬夏之间;PPARα基因表达量季节变化不显着。（2）褐色脂肪组织:中缅树鼩BAT中COX-2秋季和冬季的表达量极显着高于春、夏两季;PGC-1α基因表达量季节变化不显着;PPARα春季和冬季基因表达量显着高于夏季。中缅树鼩WAT中COX-2、PGC-1α的表达量均表现为冬季高于夏季,说明WAT发生了“褐变”。中缅树鼩BAT中冬季PPARα、COX-2的表达量均高于夏季,说明冬季中缅树鼩BAT通过促进褐色脂肪细胞分化,增加UCP1含量,提高NST越冬。综上所述,中缅树鼩在冬季,通过诱导WAT发生“褐变”,产生米色脂肪细胞,增加UCP1的表达量,弥补由BAT发生的NST不足;褐色脂肪组织则分化出更多的原生褐色脂肪细胞,使UCP1活性增强,提高NST的方式来抵御严寒。本研究首次证明了中缅树鼩在自然环境的低温条件下WAT也能发生褐变,生成产热细胞,BAT发生分化以增加产热。
张青玲[5]（2020）在《NQO1基因及阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌增殖、凋亡、侵袭迁移的影响及机制研究》文中认为研究背景:皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是常见的皮肤恶性肿瘤之一,发病率高,具有一定的侵袭及转移能力,严重影响患者生活质量。常见发病危险因素为紫外线（UV）辐射、病毒感染、机体免疫状态等。目前治疗方法有手术切除、激光和冷冻治疗、放射治疗及药物治疗等,但部分患者疗效欠佳。NAD（P）H脱氢酶1（NQO1）是一种器官中广泛分布的黄素酶,以NAD（P）H为供体,催化醌类化合物的双电子还原为对苯二酚类化合物。据报道,NQO1基因缺失,易使小鼠受到氧化应激的影响,发展为肿瘤。也有报道称NQO1敲除可减少胶质母细胞瘤细胞的增殖,而过度表达则增加细胞增殖。基于上述不同的观点,NQO1被认为同时具有抗癌和致癌作用,这取决于不同的条件和细胞种类。由于皮肤鳞状细胞癌的发生发展与紫外线诱导的氧化应激密切相关,我们推测NQO1可能在鳞状细胞癌中起作用。阿苯达唑是一种驱虫药,但近期研究表明阿苯达唑具有抗肿瘤（如非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤等）活性,但阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌细胞的作用及其作用机制的影响尚不清楚。因此,本文拟对NQO1基因及阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌增殖、凋亡、侵袭迁移的影响及机制进行研究,进一步揭示皮肤鳞状细胞癌的发生机制,为阿苯达唑临床应用奠定理论基础。第一部分NQO1对皮肤鳞状细胞癌增殖侵袭转移的影响及机制研究目的:检测NQO1基因对皮肤鳞状细胞癌增殖、侵袭迁移的影响,并探讨其机制,为研究鳞癌的发病机制和寻求有效诊断治疗靶点提供新的思路。方法:1.NQO1表达水平检测收集皮肤鳞状细胞癌患者肿瘤组织及肿瘤周围正常组织,进行免疫组化染色,评估鳞癌组织及正常皮肤组织中NQO1表达水平;用western blot方法检测人皮肤细胞如表皮角质形成细胞、人皮肤成纤维细胞以及鳞癌细胞SCC12和SCC13中NQO1蛋白表达水平。2.重组腺病毒的构建通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）等获得NQO1基因过表达或敲除的重组腺病毒。3.NQO1过表达或敲除对皮肤鳞癌细胞生物学行为的影响细胞生长实验用于评估NQO1对CSCC增殖的影响;平板克隆形成实验用于评估NQO1以及阿苯达唑对CSCC细胞平板克隆形成能力的影响;细胞侵袭实验和Wound-healing细胞划痕实验检测对CSCC细胞迁移侵袭能力的影响;4.机制研究western blot方法检测NQO1过表达或敲除对细胞增殖相关调节蛋白如Cyclin D1、Cyclin E、SOX2等表达影响,对E-cadherin、snail等EMT相关分子标志影响,以及EMT相关信号通路标志性分子如AKT、JNK和p38 MAPK等的磷酸化水平的影响,从而揭示NQO1对CSCC增殖、侵袭迁移影响的机制:用深红色染料检测细胞内ROS水平,用于评估NQO1对细胞内ROS水平的影响。结果:1.NQO1在皮肤鳞状细胞癌中的表达NQO1在CSCC损伤区几乎没有检测到或部分检测到。在CSCC病变周围的免疫细胞中可观察到NQO1免疫反应性。与角质形成细胞和成纤维细胞相比,皮肤鳞状细胞癌细胞（SCC12和SCC13）和皮肤细胞中NQO1蛋白水平略低。2.NQO1过表达或敲除对皮肤鳞癌细胞生物学行为的影响细胞生长实验:NQO1过表达导致CSCC细胞系（SCC12和SCC13细胞）细胞增殖显着降低,而NQO1敲除则增加了细胞增殖;与细胞增殖实验结果相似,NQO1降低了SCC12和SCC13细胞的克隆形成活性;细胞侵袭实验:NQO1过表达显着降低了SCC细胞侵袭能力,而NQO1敲除增加了CSCC细胞侵袭;Woundhealing细胞划痕实验:NQO1过表达减少细胞迁移,而NQO1敲除增加细胞迁移。3.NQO1对CSCC细胞增殖相关调节因子的影响NQO1过表达显着降低了细胞增殖相关调节因子如Cyclin D1、Cyclin E等的水平,NQO1敲除增加了这些细胞增殖相关调节因子的水平。4.NQO1对上皮-间质转化（EMT）相关分子标记的影响NQO1过表达使CSCC细胞E-cadherin水平升高,N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug水平略有下降,而NQO1敲除略微降低了CSCC细胞E-cadherin的水平,而增加了其他分子的水平。5.NQO1对上皮-间质转化（EMT）相关细胞内信号通路的影响NQO1过表达轻微地降低了CSCC细胞磷酸化AKT、JNK和p38MAPK的水平,而NQO1敲除则增加了磷酸化AKT、JNK和p38MAPK的水平。6.NQO1对CSCC细胞内ROS水平的影响NQO1过表达明显降低了CSCC细胞内ROS水平,NQO1的敲除导致了CSCC细胞内ROS水平显着升高。结论:NQO1可抑制CSCC增殖、侵袭迁移;NQO1抑制皮肤鳞状细胞癌细胞增殖可能与调节增殖相关调节蛋白如细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、细胞周期蛋白E（CyclinE）及p63等水平有关;NQO1可抑制CSCC细胞的侵袭迁移,其机制可能与调控E-cadherin、N-cadherin、波形蛋白（Vimentin）、Snail、slug等上皮间质转化（EMT）相关分子标记的表达水平有关;NQO1对皮肤鳞状细胞癌上皮-间质转化（EMT）的影响与降低EMT相关细胞内信号通路中AKT、JNK和p38mapk等的磷酸化水平有关;NQO1可降低CSCC细胞内ROS的水平。第二部分阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌的抗肿瘤作用及机制研究目的:研究阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌的抗肿瘤作用及机制。方法:1.通过MTT实验评估阿苯达唑对CSCC细胞的细胞毒性及凋亡的影响。2.通过TUNEL染色及Western blot检测阿苯达唑对CSCC细胞凋亡的影响。3.机制研究通过TOPflash实验检测阿苯达唑对CSCC细胞Wnt/β-catenin信号通路活性的影响;Westernblot及MTT实验检测阿苯达唑对内质网应激的影响;平板克隆形成实验、MTT实验及Western blot方法检测阿苯达唑对CSCC干细胞特性的影响。结果:1.阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡的影响MTT实验显示,在阿苯达唑浓度大于等于0.2μm时可降低SCC12和SCC13细胞的生存能力;Tunel检测显示,与DMSO处理对照组相比,阿苯达唑处理组超过浓度大于等于0.5μm时凋亡细胞明显增加;Western blot示阿苯达唑诱导CSCC细胞凋亡且呈剂量依赖性。2.阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌的特异性作用使用正常的人表皮角质形成细胞进行对比试验显示,阿苯达唑剂量超过0.2μM时可诱导SCC13细胞凋亡,而在阿苯达唑剂量超过1.0μM仍未能诱导人表皮角质形成细胞凋亡。3.阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌细胞内质网应激的影响阿苯达唑增加了SCC12和SCC13细胞内质网应激诱导凋亡相关信号分子半胱天冬酶-4和半胱天冬酶-12水平。内质网应激抑制剂4-PBA预处理抑制了阿苯达唑诱导的CHOP和半胱天冬酶-12的活化。4.阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌细胞干细胞特性的影响阿苯达唑在无毒剂量0.05μM和0.1μM时能显着降低SCC12和SCC13细胞的克隆形成能力,导致TOPflash活性降低;这些数据一致,Western blot显示阿苯达唑处理使Wnt/β-连环蛋白明显减少。结论:阿苯达唑可诱导皮肤鳞状细胞癌细胞的凋亡;阿苯达唑诱导CSCC细胞凋亡具有特异性;阿苯达唑诱导CSCC细胞内质网应激;阿苯达唑能作用于Wnt/β-连环蛋白信号通路,降低CSCC的干细胞特性。
李亚敏[6]（2010）在《临床医学博士学位授权学科评估与发展策略的研究》文中进行了进一步梳理随着现代科学技术的不断发展,以人类基因组计划研究为代表的医学科技前沿的发展及突破,预示了新一轮医学革命的到来。医学模式的转变,五星级医生概念的提出,生态环境失衡和人口的老龄化等问题的出现,对高级医学人才的培养和医院的学科建设提出了新的更高的要求。在医院学科建设中,临床学科是医院最重要的技术资源,也是内生性卫生资源中最集中、最活跃的部分。临床医学博士学位授权学科作为医院临床学科中的优秀群体,是承载高校教学、科研和临床工作最多的战略单元,是培养高级医学人才的摇篮,科学研究的基地,是出成果、出成绩最多的地方,也是衡量一所医学院校学术水平和知名度的重要标志。近年来高等医学教育不断发展,我国当前研究生教育正处于快速发展时期,主要表现在两个方面:一是学位授权点数量不断增长。二是研究生招生规模不断扩大。因此,国家为加强研究生教育的管理,出台了一系列加强学位与研究生教育评估的相关文件,组建和完善了研究生教育评估机构,并定期在全国范围内开展学位与研究生教育评估工作。可见学位与研究生教育评估已经引起了人们的广泛关注。临床医学博士学位授权学科评估是医科大学学科建设和管理的重要手段,其目的是通过临床医学博士学位授权学科评估达到“以评促建,评建结合”的目的。本研究对于客观了解影响临床医学博士学位授权学科建设的因素,加强学科管理,保证研究生的培养质量,促进学科建设水平的提高和可持续发展具有十分重要的意义。方法与步骤:首先,针对目前学科评估的现状,结合本校临床医学博士学位授权学科建设的实际情况,在查阅大量相关文献的基础上,初步构建临床医学博士学位授权学科评估指标体系初稿。选取9名专家进行访谈,在此基础上,形成了临床医学博士学位授权学科综合评估指标体系草案,并明确研究的方法、目标和内容。其次,遴选了军队和地方6所高等医学院校的23名专家,经过两轮的专家咨询,并运用分解目标法、归类合并法、层次分析法和专家排序法等方法,修订完善了临床医学博士学位授权学科评估指标体系。在此基础上,设计临床医学博士学位授权学科情况调查表,对23个临床医学博士学位授权学科建设情况进行调查。并根据各临床医学博士学位授权学科填写的学科情况调查表,结合构建的临床医学博士学位授权学科评估指标体系,聘请8名专家对两所医科大学的23个临床医学博士学位授权学科（其中二级学科11个,三级学科12个）进行评估,并用评估结果对指标体系进行线性回归分析、相关性和区分度检验,同时对评价结果的信度和效度进行分析。最后,通过评估找出了目前临床医学博士学位授权学科建设中存在的主要问题,并对心血管内科发展策略和烧伤科发展路径进行分析,在此基础上提出临床医学博士学位授权学科建设策略。结果:（1）构建了临床医学博士学位授权学科评估指标体系,一级指标4个:学术队伍、人才培养、科学研究、培养环境。二级指标11个:博士导师、梯队结构、学生情况、培养措施、奖励情况、培养水平、科研方向及课题、科技成果及专利、实验室条件、医疗工作环境和思想政治建设。三级指标37个。（2）制定了三级指标四级评分标准。（3）确定了各级指标的权重。（4）为检验指标体系的科学性提供了一套有效的统计学检测方法。（5）通过对指标体系的线形回归分析,总结出了一套简化指标体系的方法。（6）找出了目前临床医学博士学位授权学科建设中存在的主要问题:学术队伍老龄化、科室研究生学习不规范、科技成果和教学成果偏少、缺少高质量的SCI论文等。（7）提出了心血管内科的发展策略和烧伤科的发展路径。（8）对A、B两所医科大学的23个临床医学博士学位授权学科分别进行了排名。A大学第一名烧伤科,最后一名内分泌科。B大学第一名儿科,最后一名康复科。（9）提出了临床医学博士学位授权学科建设的策略。在学术队伍方面:选好学科带头人、加强学术队伍建设。在科学研究方面:①选好研究方向;②积极进行课题的申请,发表高质量的SCI论文;③加强成果转化;④加强学术交流与合作;⑤加强临床与基础结合。在人才培养方面:①制定科学的研究生培养方案;②强化教学意识;③完善规章制度,规范教学管理;④开展形式多样的研究生学习活动;⑤积极申请教学课题,撰写教学文章;⑥加强疑难病例讨论,提高研究生的临床诊断思维能力。在培养环境方面:①抓好实验室建设,促进学科发展;②抓好新技术、新业务的开展;③建设有利于提高创新能力的学科文化;④完善激励机制,形成良性竞争态势。在学科建设规划方面:①实行学科群建设;②组建学科特区;③建立创新的学科管理理念。结论:（1）构建了科学、合理的临床医学博士学位授权学科评估指标体系。（2）三级指标的四级评分标准能够全面系统地反映临床医学博士学位授权学科建设的特点。（3）准确地找出了目前临床医学博士学位授权学科建设中存在的主要问题。（4）对A、B两所大学的选优分析和诊断分析均符合两所大学的实际情况,评价结果可信。（5）提出了科学、合理的临床医学博士学位授权学科建设策略。
马瑞[7]（2020）在《瘢痕溃疡发生癌变的相关因素分析》文中研究指明目的:统计宁夏医科大学总医院瘢痕溃疡及其癌变的发病诱因、发病年龄、皮损特点、病理类型等特点,分析瘢痕溃疡到瘢痕癌相关影响因素,为皮肤瘢痕癌的早发现、合理治疗及最大限度的改善患者的预后提供科学依据。方法:查阅2010年1月至2018年12月间宁夏医科大学总医院经临床及病理确诊的瘢痕溃疡患者的一般资料;统计宁夏医科大学总医院病理性瘢痕溃疡及癌变患者的临床特点、病理类型、瘢痕发生的年龄,瘢痕溃疡至瘢痕发生癌变的潜伏期,发病的诱因,发生的部位,瘢痕溃疡的面积,有无淋巴结的转移等,分析瘢痕溃疡至瘢痕癌变的相关危险因素,瘢痕溃疡及瘢痕癌的治疗方法及预后,总结疾病的特点,为减少瘢痕癌的发生及预防提供科学依据。结果:1、2008年1月至2018年12月,因瘢痕溃疡收住入院的84例,其中经病理活检确诊为瘢痕溃疡的48例,瘢痕癌的36例。84例瘢痕溃疡均以瘢痕表面破溃为主,基底暗红,溃疡表面有肉芽组织,局部慢性炎症。表现为大小、形态不一的侵蚀性溃疡。溃疡面最小1cm×1cm,最大20cm×30cm。部分溃疡继发感染,溃疡面有脓性或污秽分泌物,部分有恶臭味。36例皮肤瘢痕癌中,皮肤瘢痕组织长期反复瘙痒或摩擦后破溃、渗液、出血,或皮肤在碰伤、摩擦后破溃,最终形成癌性溃疡,部分溃疡表面长出菜花样或火山口样肿物。2、一般情况统计发现:在84例皮肤瘢痕溃疡中,男女比例约为2.2:1,职业构成中农民和工人两种职业占71%,都有长期日光照射史。瘢痕形成的最常见原因为烧伤,其次为外伤,分别占55%和40%。癌变潜伏期254.28±211.06月（21.19±17.59年）。病灶部位最常见于四肢,占47.9%。四肢中又以下肢占比最大,占全部部位的76%。溃疡平均面积为6.15±2.34cm2。瘢痕溃疡中有肿瘤家族史8例,吸烟史28例,饮酒史5例;3、瘢痕癌的组织学病理类型有:鳞状细胞癌占46.4%,基底细胞癌占4.7%,纤维肉瘤占2.4%。鳞状细胞癌的组织病理分级:高分化占21.43%,中分化占5.95%,低分化占8.33%。4、瘢痕溃疡和瘢痕癌的治疗方法主要为手术,手术扩大切除病灶后,行游离皮片移植的66例（78.6%）,局部皮瓣转移的16例（19.1%）,截肢2例。结论:日光照射是瘢痕溃疡发生癌变的危险因素,所以瘢痕溃疡患者要注意防晒。溃疡大小可以作为评估瘢痕癌预后的重要指标。大于40岁以上的瘢痕溃疡患者,要警惕癌变的发生。定期随访瘢痕溃疡、多处活检可以提高瘢痕癌的确诊率。尽早切除瘢痕溃疡可以有效防止瘢痕癌的发生。有肿瘤遗传史、吸烟史的瘢痕患者需要密切随访防止瘢痕溃疡发生恶变。
祁乐[8]（2020）在《药物动员骨髓干细胞促进重症糖尿病大鼠创面愈合及其作用机制的研究》文中研究表明研究目的当前,糖尿病足溃疡（Diabetic Foot Ulcer,DFU）的治疗方案单一,以局部清创、药物涂抹为主,疗效欠佳。基于创面愈合的研究很多,但是尚无通过系统给药显着性促进创面愈合的药物。为了探究普乐沙福/释倍灵（AMD3100,Plerixafor,Mozobil）联合低剂量他克莫司/普乐可复（FK506,Tacrolimus,Prograf）治疗方案（简写AF治疗方案）是否可以促进糖尿病大鼠皮肤伤口愈合,以及愈合过程中AF治疗方案是如何发挥促进愈合的作用及其潜在的分子机制,本项目从验证药物有效性着手,通过寻找相关分子通路,希望为临床应用自体骨髓干细胞医治DFU提供一个可行的方案。研究方法本实验利用链脲佐菌素（STZ）诱导1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus,T1DM）大鼠模型;同时使用Goto-Kakizaki（GK）大鼠复制2型非肥胖自发糖尿病模型。在确定其已合并周围神经和外周血管病变的重症糖尿病并发症后给予AF药物治疗,分别测试药物在这两种模型中对糖尿病创面愈合的修复作用。利用新合成的FK506类似物FKVP来探究BMP通路在AF治疗方案中影响愈合的机制。1.SD大鼠腹腔注射STZ诱导T1DM大鼠模型,制作后背和足伤口模型,观察愈合时间、计算瘢痕大小及评估愈合质量。2.利用GK大鼠的自发2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）的特点,制作后背伤口模型,观察愈合时间,计算瘢痕大小及评估愈合质量。3.收集早期创面组织,分析肉芽组织中干细胞和新生血管的变化。4.分离给药前后外周血中骨髓来源细胞,评估细胞数量,判断干细胞或祖细胞的动员情况。5.观察治疗组和对照组肉芽组织内Ym1+/Ym2+M2巨噬细胞的数量、蛋白的表达,推测伤口处募集干细胞的机制。6.检测肉芽组织内影响愈合的细胞因子VEGFA和HGFα的表达情况。7.将GFP+大鼠骨髓移植给非GFP+大鼠并诱导T1DM,判断早期肉芽组织内CD133+干细胞的来源。8.长期治疗后,观察GK大鼠后肢温度和末梢血管病变程度,判断AF治疗方案对改善糖尿病微循环的作用。9.利用合成新化合物FKVP探究BMP通路在AF治疗方案中对愈合影响的机制。研究结果1.T1DM SD大鼠模型的背部皮肤伤口愈合时间由原来的27d缩短到了19d,DFU愈合时间由25d缩短到了20d。2.T2DM GK大鼠模型的背部皮肤伤口愈合时间由原来的26d缩短到了21d。AF方案不仅加速了创面愈合,而且缩小了瘢痕面积并促进了毛囊的再生。3.早期肉芽组织中,AF募集了更多的CD133+,CD34+和SDF-1α+细胞,促进了RECA-1+新生血管和αSMA+新生血管的生成。4.AF治疗方案动员骨髓来源CD133+CD31+和CD34+干细胞或内皮祖细胞释放入血。5.AF治疗组早期肉芽组织中的Ym1+/Ym2+M2巨噬细胞显着增加。其中一部分细胞同时表达SDF-1α。6.AF治疗组早期肉芽组织中细胞因子VEGFA和HGFα的表达显着增加。7.AF治疗组骨髓移植-糖尿病-伤口模型早期肉芽组织中可见大量骨髓来源GFP+细胞与CD133+细胞共定位。8.AF治疗组的T2DM GK大鼠后肢温度显着高于对照组;过碘酸雪夫染色结果显示治疗组微血管病变程度没有对照组严重。9.FK506或者它的无免疫抑制作用的类似物FKVP通过FKBP12,活化BMPR1激酶,胞内激活BMP通路,促进了伤口愈合。研究结论1.在T1DM SD大鼠模型中,切除全层皮肤后皮肤愈合时间显着延长,AF治疗组使愈合时间缩短,基本等同于非糖尿病大鼠自然愈合的时间。2.即使T2DM GK大鼠患有严重外周神经和血管病变,AF治疗方案也可以加速伤口愈合。3.AF方案可以动员单核细胞和CD34+、CD133+CD31+的干细胞进入血液循环,增加肉芽组织中Ym1/Ym2+M2巨噬细胞、CD133+和CD34+干细胞表达SDF-1α。4.肉芽组织中VEGF-A和HGFα表达增强,AF治疗方案促进了新生血管的生成。5.骨髓移植联合糖尿病伤口模型证实了应用AF后,骨髓来源干细胞促进糖尿病伤口愈合的重要作用。6.AF治疗方案减轻了大鼠后肢糖尿病血管病变;提高了足部皮肤温度并改善了末梢循环。7.BMP通过内源性激活通路与AF促进糖尿病伤口愈合关系密切;该研究为临床治疗DFU提供了一个可能的治疗方案。
马林凤[9]（2020）在《骨髓间充质干细胞分泌因子治疗犬烧伤的临床研究》文中指出目的:通过建立犬全层皮肤烧烫伤模型,探讨骨髓间充质干细胞分泌因子治疗犬全层皮肤烧伤的疗效,为其进一步的临床应用提供依据。方法:1.试验选用12只健康中华田园犬,随机分成3个组,每组4只。A组:试验犬使用固体汽油烧伤;B组:试验犬95℃水烫伤;C组:试验犬纸片浸酒精烧伤。造模后记录死亡数、观察试验犬烧伤部位的外观表现,并对烧伤后的全层皮肤取样,制作病理切片。根据造模后三组的死亡率、外观表现、切痂后皮下表现和病理组织学观察,对比统计三种烧伤造模方法在犬全层皮肤烧烫伤造模中的优劣。确定最适合犬全层皮肤烧伤的造模方法。2.试验选用24只造模犬,随机分为3个组（n=8）,分别为单纯造模组（A组）:造模后使用生理盐水治疗;磺胺嘧啶银治疗组（B组）:造模后使用磺胺嘧啶银软膏涂抹治疗;骨髓间充质干细胞分泌因子治疗组（C组）:造模后使用骨髓间充质干细胞分泌因子治疗;各试验组于治疗后每天对烧伤情况进行观察记录临床情况;另选8只非造模健康犬做空白对照组（D组）。四组于治疗后0、1、2、5、7、14、21天,使用ELISA试剂盒测定C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α含量;治疗后第0、7、14、21天测量愈合面积以及病理组织HE、Masson染色镜检观察。得到数据用SPSS22.0版本软件进行统计分析。结果:1.造模期间A组死亡率25%、B组死亡率0%、C组死亡率0%。表观指标:造模后观察A组和C组造模部位的皮肤受热面积不均匀,轻度表现红肿并有黄白色浆液渗出（Ⅰ度烧伤）,较严重部位为出现点状灰黄色坏死灶（深Ⅱ度烧伤）。严重部分为黑色干痂（Ⅲ度烧伤）。B组受热程度均一,随造模时间延长烧伤程度加深,5秒与10秒时皮肤轻度表现为微黄至深黄色皮肤红肿,弹性减弱皮肤损伤（浅Ⅱ度烧伤）。15秒与20秒时皮肤弹性完全消失,烧伤部位病变表现为一致的干性坏死,皮肤面积显着缩小,外有结痂覆盖（深Ⅱ度烧伤）。病理指标:A组和C组烧伤造模后显微镜观察发现两组病理表现接近,5s、10s时同一处取样皮肤观察到部分皮肤表皮细胞排列不整、其余部分表现为皮肤各层结构变性坏死。15s和20s,皮肤结构观察表皮层全层坏死缺损、真皮层细胞变性、毛囊皮脂腺消失,少部分皮肤表现真皮胶原纤维排列紊乱、空泡大量形成部分附属结构结构不清。B组烫伤5秒后可见表皮全层凝固坏死或表皮层脱落,真皮层水肿,10秒后皮肤表皮真皮结构不清,15秒和20秒造模后全层皮肤结构模糊（全层烧伤）。切痂时皮下表现:A组、C组在10秒、15秒、20秒造模后切除烧伤皮肤时发现造模皮肤处肌肉红肿、出血;B组20秒时出现肌肉受损。综上得出:A组与C组时受热面积无法控制,导致造模后皮肤烧伤面积不固定,烧伤程度不均一,B组无此反应。制作犬全层皮肤烧伤模型,95℃水15秒烫伤造模效果最佳。2.在治疗期间A组死亡率为37.5%,B组死亡率12.5%,C组无死亡,D无死亡;创面外观变化:治疗后7天,单纯造模组（A组）严重的化脓。磺胺嘧啶银治疗组（B组）创面红肿,黄色渗出物凝结为痂皮。骨髓间充质干细胞分泌因子治疗组（C组）残留面积缩小,可见有肉芽组织填充创缘。治疗14天时,A组创口皱缩较严重。B组创面干燥,开始部分脱痂。C组创面脱痂后,创面愈合完整,愈后皮肤组织红白相间。治疗21d后,A组创面未完成上皮化。B组创口愈合率91%,C组创口愈合率100%;A组愈合期（34.7000±6.53241）d、B组为（29.2000±1.92304）d、C组为[（19.7300±2.23402）]d,C组愈合期显着低于A、B组（P<0.01）。治疗第2天开始C组TNF-α含量持续下降,第5天C组TNF-α含量显着低于A组、B组（P<0.01）,第14天,C组TNF-α含量接近空白对照组（D组）。三组试验犬治疗第1天开始测定C-反应蛋白（CRP）,三组CRP水平无差异,在治疗期第2天A、B、C组CRP水平开始下降,C组与A、B组之间相比差异极显着（p<0.01）。第7天C组CRP水平接近D组;病理组织HE、Masson染色观察,7d镜检C组毛细血管丰富,大量胶原纤维向创口靠近,创面由上到下有分层趋势。B组毛细血管较少,炎性细胞浸润明显,少量成纤维细胞增生。A组组织坏死严重,皮肤分层不明显且没有上皮化趋势。14d后C组创口收敛完整且出现上皮化,内有幼稚分泌腺组织出现。B组创面组织出现上皮化,血管分布不广泛。A组成纤维细胞大量出现,创面修复出现上皮化。治疗21d后,A组为瘢痕修复。B组创面生长情况较差,皮肤附属器不发达。C组创口已全部愈合,表皮、真皮以及附属器趋于正常皮肤。结论:1.应用95℃水15s烫伤能成功建立犬全层皮肤烧伤模型。2.骨髓间充质干细胞分泌因子治疗犬全层皮肤烧伤,优于磺胺嘧啶银治疗组。
朱迎男[10]（2020）在《两性离子水凝胶伤口敷料的研究与开发》文中提出皮肤创伤是最常见的身体损伤之一,对于伤口处理方法和伤口敷料的研究一直备受关注。传统的纱布、绷带等伤口敷料可以保护伤口,吸收渗液,但是这类干性敷料存在诸多缺陷不利于伤口愈合。随着伤口愈合理论研究的深入和生物医用材料的发展,人们发现湿润环境更有利于伤口愈合。基于湿性愈合理论和亲水抗生物粘附的两性离子材料,本文设计并开发了多种两性离子水凝胶伤口敷料,并研究这些敷料对急性和慢性伤口愈合过程的影响,以获得防止伤口粘连、促进伤口愈合、防治伤口感染的理想敷料。本文首先研究了两性离子水凝胶伤口敷料对小鼠烫伤伤口的影响。通过制备两性离子羧酸甜菜碱（PCB）水凝胶敷料,发现和商业敷料Duoderm?相比,PCB水凝胶敷料含水量高,能够持久为伤口部位提供湿性愈合环境,促进细胞迁移和增殖,使伤口的愈合速度提高1/3。此外,将PCB水凝胶与传统的纱布、创可贴相结合,制备了便携的新型水凝胶纱布,水凝胶创可贴,能够有效防止伤口粘连。细菌入侵是造成伤口感染,阻碍愈合的重要因素。两性离子水凝胶具有抗细菌附着和定殖的性质,但不足以杀灭病菌治疗伤口感染。我们采用“一步法”,在两性离子水凝胶形成的同时原位还原生成纳米银（Ag NPs）,发现当Ag NO3的浓度为10 m M时,制备的PCB-Ag NPs水凝胶敷料能有效杀灭E.coli和S.aureus。将该PCB-Ag NPs水凝胶敷料用于小鼠感染伤口的治疗,证明该敷料能有效缩小伤口感染面积,在两周时间内实现完全愈合。本文还合成了具有双重抗菌效应的卟啉镓抗菌剂（Ga PP、Ga MP）,并利用合成的新型抗菌剂制备了具有缓释作用的PCB水凝胶。其能够同时发挥卟啉类光敏剂的光动力抗菌作用和镓离子阻断细菌铁代谢的抗菌作用,协同抗菌,相比暗反应抗菌效率显着提高。针对糖尿病慢性伤口愈合缓慢且困难的问题,本文开发了一种可实时监测糖尿病伤口p H值和葡萄糖浓度的多功能水凝胶敷料。在复杂生物溶液环境中有效保持葡萄糖氧化酶（GOx）和辣根过氧化物酶（HPR）的酶活,使其Kcat/Km分别提高1.7倍和5.5倍。该多功能伤口敷料能实现p H 4-8和葡萄糖0.1-10 m M浓度范围内的精准检测,满足人体伤口环境的检测需求。通过手机采集和分析图像数据,精准定量分析伤口p H值和葡萄糖浓度,为糖尿病伤口提供非侵入式实时监测并且有利于促进伤口愈合。
二、辐射烧伤的治疗(文献综述)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、辐射烧伤的治疗(文献综述)（论文提纲范文）
（1）接触热阻对消防服织物热防护性能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的及意义 |
| 1.3 研究内容 |
| 1.4 研究方法和技术路线 |
| 1.4.1 研究方法 |
| 1.4.2 技术路线 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 消防服及消防服用纤维 |
| 2.1.1 消防服概述 |
| 2.1.2 消防服用织物概述 |
| 2.2 消防服防护性能评估方法 |
| 2.2.1 阻燃性能的评价方法 |
| 2.2.2 热防护性能评价方法 |
| 2.2.3 舒适性评价方法 |
| 2.2.4 人体皮肤烧伤度评价 |
| 2.3 消防服用织物热防护性能研究现状 |
| 2.3.1 国外研究现状 |
| 2.3.2 国内研究现状 |
| 2.4 表面接触热阻因素概述及研究现状 |
| 2.4.1 接触热阻概述 |
| 2.4.2 接触热阻研究现状 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 防护服“基础三层组合”的热防护性能影响探究 |
| 3.1 实验仪器与材料 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 热防护织物挤压器的设计与制作 |
| 3.1.3 实验材料 |
| 3.2 实验方法与过程 |
| 3.2.1 实验方法 |
| 3.2.2 实验过程 |
| 3.3 热防护性能影响因素分析 |
| 3.3.1 热暴露强度对织物热防护性能的影响 |
| 3.3.2 空气层对织物热防护性能的影响 |
| 3.3.3 干湿状态对织物热防护性能的影响 |
| 3.3.4 热储能测量方法与TPP/RPP方法的比较 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 接触热阻对面料组合热防护性能的影响研究 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 形貌层与织物组合 |
| 4.1.2 实验材料接触热阻表征 |
| 4.2 接触热阻对防护组合热防护性能影响相关分析 |
| 4.2.1 接触程度对热防护性能的影响 |
| 4.2.2 影响接触热阻因素 |
| 4.2.3 增大接触热阻模型的探索 |
| 4.3 不同接触热阻组合在两种方法下热防护性能的对比分析 |
| 4.3.1 不同接触热阻组合在TPP/RPP方法的对比 |
| 4.3.2 不同接触热阻组合在储存热方法的对比 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介 |
| 导师简介 |
| 致谢 |
（2）S14G-humanin（HNG）对表皮细胞氧化应激、自由基代谢和DNA损伤的保护机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 文献综述 S14G-humanin(HNG)缓紫外线诱导的表皮干细胞损伤的研究进展 |
| 2.1 表皮干细胞的特点和分布 |
| 2.2 表皮干细胞的分化及调控 |
| 2.3 紫外线照射表皮细胞后发生凋亡乃至癌变的机制 |
| 2.4 Humanin和 S14G-Humanin |
| 2.5 展望 |
| 第3章 S14G-humanin(HNG)对紫外线-B诱导的表皮干细胞损伤的保护作用 |
| 引言 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.1.1 ESC隔离和处理 |
| 3.1.2 分组干预 |
| 3.1.3 实时PCR分析三种关键细胞因子TNF-α、IL-1β和 IL-6 的RNA转录水平 |
| 3.1.4 测量线粒体膜电位 |
| 3.1.5 MTT细胞存活和 LDH 细胞毒性实验测定HNG对紫外线诱导的ESC的保护作用 |
| 3.1.6 蛋白质印迹法检测Wnt/β-连环蛋白表达 |
| 3.1.7 活性氧(ROS)的测量 |
| 3.1.8 TMRM染色 |
| 3.1.9 还原型谷胱甘肽(GSH)的测定 |
| 3.1.10 实时PCR分析Myc mRNA的转录水平 |
| 3.1.11 统计学分析 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 HNG抑制表皮干细胞中UV-B诱导的ROS产生 |
| 3.2.2 HNG抑制UV-B诱导的细胞因子产生 |
| 3.2.3 HNG减弱UV-B诱导的线粒体膜电位降低 |
| 3.2.4 HNG保护ESC免受UV-B诱导的细胞毒性 |
| 3.2.5 HNG促进表皮干细胞的活力 |
| 3.2.6 HNG改善UV-B诱导的Wnt/β-连环蛋白表达减少 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 S14G-humanin(HNG)缓解紫外线诱导的小鼠皮肤干细胞自由基代谢和DNA损伤的分子机制 |
| 引言 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 一般资料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 4.1.3 统计分析 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 功能性tS14G-humaninV143A优先诱导生长停滞和DNA损伤修复 |
| 4.2.2 tS14G-humaninV143A的表达可保护细胞免受紫外线诱导的凋亡 |
| 4.2.3 tS14G-humanin V143A的表达抑制了UV引发的线粒体死亡信号 |
| 4.2.4 S14G-humanin的表达阻断了UV诱导的JNK信号通路 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 S14G-humanin(HNG)缓解氧葡萄糖剥夺复氧对表皮干细胞损伤机制的研究 |
| 引言 |
| 5.1 资料与方法 |
| 5.1.1 一般资料 |
| 5.1.2 实验分组 |
| 5.1.3 方法 |
| 5.1.4 统计分析 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 细胞活力凋亡率测定 |
| 5.2.2 细胞ROS和 GSH浓度 |
| 5.2.3 细胞线粒体膜电位检测 |
| 5.2.4 Jak2 激酶和Stat3 因子以及p-Jak2 和p-Stat3 蛋白表达 |
| 5.2.5 促炎细胞因子m RNA的表达 |
| 5.2.6 Jak2/ Stat3 通路被抑制后各指标变化 |
| 5.2.7 PI3K/AKT 途径被阻断后Jak2/Stat3信号无法激活 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 S14G-humanin通过增强抗氧化防御系统和激活pparα保护表皮细胞免受氧化应激损伤的机制 |
| 引言 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.1.1 细胞株、主要试剂 |
| 6.1.2 细胞培养 |
| 6.1.3 表皮细胞氧化应激损伤模型的建立与实验分组 |
| 6.1.4 细胞增殖活性检测 |
| 6.1.5 细胞的形态学检测 |
| 6.1.6 抗氧化酶系统的活性检测 |
| 6.1.7 RT-PCR检测PPAR-αmRNA表达 |
| 6.1.8 Western blot检测PPAR-α蛋白表达 |
| 6.1.9 统计分析 |
| 6.2 结果 |
| 6.2.1 细胞增殖活性 |
| 6.2.2 细胞的形态结构变化 |
| 6.2.3 细胞中SOD活性 |
| 6.2.4 细胞中CAT活性 |
| 6.2.5 细胞中GSH活性 |
| 6.2.6 细胞中GPx活性 |
| 6.2.7 细胞中GST活性 |
| 6.2.8 PPAR-αmRNA表达结果 |
| 6.2.9 PPAR-α蛋白表达 |
| 6.3 讨论 |
| 6.4 小结 |
| 第7章 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学习期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）BMSCs治疗犬皮肤烧伤的效果及可能机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 犬皮肤的概述 |
| 1.2 皮肤烧伤 |
| 1.3 展望 |
| 第2章 前言 |
| 第3章 犬皮肤三度烧伤模型的建立 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.3 试验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 BMSCs治疗烧伤的效果 |
| 4.1 试验材料 |
| 4.2 试验方法 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第5章 BMSCs治疗烧伤的可能机制 |
| 5.1 试验材料 |
| 5.2 试验方法 |
| 5.3 试验结果 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 第6章 全文总结 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 创新点 |
| 参考文献 |
| 英文简写索引 |
| 致谢 |
（4）中缅树鼩脂肪组织季节性变化的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 动物处理 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 摄食量的测定 |
| 2.3.2 RMR、NST的测定 |
| 2.3.3 UCP1 的测定 |
| 2.3.4 PET/CT扫描 |
| 2.3.5 组织形态学 |
| 2.3.6 流式分析 |
| 2.3.7 基因表达量的测定 |
| 2.4 数据处理 |
| 第3章 中缅树鼩基础生理学的季节性变化 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第4章 中缅树鼩PET/CT扫描及脂肪组织形态学的季节性变化·· |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 中缅树鼩PET/CT扫描的季节性变化 |
| 4.2.2 中缅树鼩脂肪组织形态学季节性变化的研究 |
| 4.3 讨论 |
| 第5章 中缅树鼩脂肪组织季节性变化的流式分析 |
| 5.1 实验材料与方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 白色脂肪细胞的流式分析 |
| 5.2.2 褐色脂肪细胞的流式分析 |
| 5.3 讨论 |
| 第6章 中缅树鼩PPARα、COX-2、PGC-1α基因表达量的季节性变化 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.2 结果 |
| 6.2.1 脂肪组织总RNA的提取 |
| 6.2.2 白色脂肪组织PPARα、COX-2、PGC-1α基因表达量的季节性变化 |
| 6.2.3 褐色脂肪组织COX-2、PGC-1α、PPARα基因表达量的季节性变化 |
| 6.3 讨论 |
| 第7章 文献综述 |
| 7.1 动物对季节性变化的适应 |
| 7.1.1 体重适应性变化 |
| 7.1.2 能量代谢及产热特征 |
| 7.1.3 UCP1 |
| 7.2 脂肪组织 |
| 7.2.1 褐色脂肪组织 |
| 7.2.2 白色脂肪组织 |
| 7.2.3 米色脂肪组织及褐变 |
| 7.3 PET-CT简述 |
| 7.4 流式细胞分析概述 |
| 7.4.1 流式细胞分析的发展 |
| 7.4.2 流式细胞分析在动物学中的应用 |
| 7.4.3 流式细胞仪在动物病理学研究中的应用 |
| 7.4.4 小结 |
| 7.5 展望 |
| 第8章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果及获奖情况 |
| 致谢 |
（5）NQO1基因及阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌增殖、凋亡、侵袭迁移的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 流行性学 |
| 2.2 病因及发病机制 |
| 2.2.1 紫外线 |
| 2.2.2 乳头瘤病毒感染 |
| 2.2.3 机体免疫状态 |
| 2.2.4 化学致癌物 |
| 2.2.5 基因突变 |
| 2.2.6 家族史 |
| 2.2.7 其他相关皮肤病 |
| 2.2.8 其他因素 |
| 2.3 治疗 |
| 2.3.1 手术治疗 |
| 2.3.2 激光治疗和冷冻治疗 |
| 2.3.3 靶向治疗 |
| 2.3.4 放射治疗 |
| 2.3.5 基因治疗 |
| 2.3.6 光动力疗法 |
| 2.3.7 其他疗法 |
| 2.4 随访 |
| 2.5 小结 |
| 第3章 NQO1 对皮肤鳞状细胞癌增殖、侵袭转移的影响及机制研究 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.1.1 组织标本及细胞 |
| 3.1.2 主要试剂 |
| 3.1.3 主要试剂盒 |
| 3.1.4 主要仪器 |
| 3.1.5 实验方法 |
| 3.1.6 统计学分析 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 NQO1 在皮肤鳞状细胞癌内的表达水平 |
| 3.2.2 NQO1 对细胞增殖和平板克隆形成活性的影响 |
| 3.2.3 NQO1 对细胞增殖相关分子水平的影响 |
| 3.2.4 NQO1 对侵袭和迁移的影响 |
| 3.2.5 NQO1对EMT相关细胞内信号分子的影响 |
| 3.2.6 NQO1对SCC细胞内ROS水平的影响 |
| 3.2.7 NQO1 抑制剂双香豆素对细胞增殖和克隆形成的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌的抗肿瘤作用及机制研究 |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.1.1 组织标本及细胞 |
| 4.1.2 主要试剂 |
| 4.1.3 主要试剂盒 |
| 4.1.4 主要实验仪器 |
| 4.1.5 实验方法 |
| 4.1.6 统计学分析 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 阿苯达唑的结构 |
| 4.2.2 阿苯达唑对鳞状细胞癌细胞系的细胞毒作用 |
| 4.2.3 阿苯达唑诱导SCC12和SCC13 细胞凋亡 |
| 4.2.4 阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌的特异性作用 |
| 4.2.5 阿苯达唑诱导CSCC的凋亡与内质网应激有关 |
| 4.2.6 阿苯达唑和内质网应激诱导剂衣霉素对CSCC影响 |
| 4.2.7 阿苯达唑对CSCC和角质形成细胞内质网应激的影响 |
| 4.2.8 阿苯达唑对肿瘤干细胞特性的影响 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 结论 |
| 全文总结及创新点 |
| 参考文献 |
| 在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（6）临床医学博士学位授权学科评估与发展策略的研究（论文提纲范文）
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 临床医学博士学位授权学科评估与发展策略的研究 |
| 前言 |
| 第一部分 研究的背景、目的及意义 |
| 一、研究背景 |
| 二、研究目的和意义 |
| 三、研究的方法 |
| 四、研究的技术路线 |
| 第二部分 研究的理论基础 |
| 一、学科概念及内涵 |
| （一） 学科的定义 |
| （二） 学科的成长分期 |
| （三） 学科结构 |
| （四） 学科运行机制 |
| （五） 学科成长的影响因素 |
| 二、学科评估概念及内涵 |
| （一） 学科评估定义 |
| （二） 学科评估的目的及作用 |
| （三） 学科评估的理论基础 |
| （四） 学科评估的模式 |
| 三、学科建设概念及内涵 |
| （一） 学科建设定义 |
| （二） 学科建设的原则 |
| （三） 学科建设的要素 |
| （四） 学科建设的发展趋势 |
| 第三部分 临床医学博士学位授权学科评估指标体系的构建 |
| 一、临床医学博士学位授权学科评估指标体系草案的建立 |
| （一） 方法与步骤 |
| （二） 结果 |
| 二、临床医学博士学位授权学科评估指标体系第一轮专家咨询 |
| （一） 方法与步骤 |
| （二） 结果 |
| 三、临床医学博士学位授权学科评估指标体系第二轮专家咨询 |
| （一） 方法与步骤 |
| （二） 结果 |
| 小结 |
| 第四部分 临床医学博士授权学科评估指标体系的应用研究 |
| 一、方法与步骤 |
| 二、结果 |
| （一） A 大学临床医学博士学位授权学科选优分析结果 |
| （二） B 大学临床医学博士学位授权学科选优分析结果 |
| （三） 临床医学博士学位授权学科评估指标体系的检验 |
| 1. 评估指标体系的相关性检验 |
| 2. 评估指标体系的区分度检验 |
| （四） 临床医学博士学位授权学科评估结果的分析 |
| 1. 评估结果的信度分析 |
| 2. 评估结果的效度分析 |
| （五） 评估指标的逐步回归分析 |
| （六） A 大学临床医学博士学位授权学科诊断分析结果 |
| （七） B 大学临床医学博士学位授权学科诊断分析结果 |
| （八） 两所学校临床医学博士学位授权学科总体情况分析 |
| 三、个案分析 |
| （一） 心血管内科发展策略分析 |
| （二） 烧伤科发展路径分析 |
| 小结 |
| 第五部分 临床医学博士学位授权学科建设策略 |
| 一、在学术队伍方面 |
| （一） 选好学科带头人 |
| （二） 加强学术队伍建设 |
| （三） 加强研究生导师的选拔和任用 |
| 二、在科学研究方面 |
| （一） 选好研究方向 |
| （二） 积极进行课题申请，发表高质量的SCI 论文 |
| （三） 加强成果转化 |
| （四） 积极进行学术交流与合作 |
| （五） 加强临床与基础的结合 |
| 三、在人才培养方面 |
| （一） 制定科学的研究生培养方案 |
| （二） 转变观念，强化教学意识 |
| （三） 完善规章制度，规范教学管理 |
| （四） 开展形式多样的研究生学习活动 |
| （五） 积极申请教学课题，撰写教学文章 |
| （六） 加强疑难病例讨论，提高研究生临床诊断思维能力 |
| 四、在培养环境方面 |
| （一） 抓好实验室建设，促进学科发展 |
| （二） 抓好新技术、新业务的开展，提高诊治水平 |
| （三） 建设有利于提高创新能力的学科文化 |
| （四） 完善激励机制，形成良性竞争态势 |
| 五、学科建设规划 |
| （一） 实行优势学科群建设 |
| （二） 组建学科特区 |
| （三） 建立创新的学科管理理念 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 学位与研究生教育现状分析 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 高等院校学科评估的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件一 |
| 附件二 |
| 附件三 |
| 博士在读期间发表论文情况 |
（7）瘢痕溃疡发生癌变的相关因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.观察指标 |
| 3.研究方法 |
| 4.统计学方法 |
| 结果 |
| 1.84 例患者的一般临床资料分析 |
| 2.职业因素对瘢痕溃疡发生癌变的影响 |
| 3.发病部位对瘢痕溃疡发生癌变的影响 |
| 4.发病原因对瘢痕溃疡发生癌变的影响 |
| 5.溃疡面积对瘢痕溃疡发生癌变的影响 |
| 6.瘢痕溃疡病程对瘢痕溃疡及瘢痕癌的影响 |
| 7.肿瘤家族史对瘢痕溃疡及瘢痕癌的影响 |
| 8.吸烟史对瘢痕溃疡及瘢痕癌的影响 |
| 9.瘢痕溃疡发生癌变的病理分型及分化程度 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（8）药物动员骨髓干细胞促进重症糖尿病大鼠创面愈合及其作用机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 糖尿病及糖尿病足的流行病学 |
| 2.2 正常皮肤的结构 |
| 2.3 伤口愈合的生物学过程及基本理论 |
| 2.4 针对糖尿病皮肤伤口的临床治疗及科研现状 |
| 2.4.1 清创术 |
| 2.4.2 预防细菌感染 |
| 2.4.3 负压引流 |
| 2.4.4 输血疗法-血小板富集血浆 |
| 2.4.5 高压氧 |
| 2.4.6 物理治疗 |
| 2.4.6.1 光疗 |
| 2.4.6.2 冲击波治疗 |
| 2.4.6.3 超声治疗 |
| 2.4.6.4 电刺激敷料 |
| 2.4.7 生长因子与细胞因子 |
| 2.4.8 组织移植、皮肤移植与皮瓣移植 |
| 2.5 干细胞在糖尿病皮肤伤口愈合中的治疗及研究进展 |
| 2.6 AMD3100或FK506 对促进组织修复和再生的研究进展 |
| 第3章 AMD3100+低剂量FK506 促进糖尿病大鼠伤口愈合的有效性研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 主要实验仪器 |
| 3.1.2 主要实验材料、试剂和抗体 |
| 3.1.3 实验动物 |
| 3.1.4 1型糖尿病大鼠模型的建立 |
| 3.1.5 2型糖尿病大鼠模型的建立 |
| 3.1.6 大鼠背部伤口模型 |
| 3.1.7 大鼠足背部伤口模型(糖尿病足模型) |
| 3.1.8 照片拍摄、伤口及瘢痕大小的测量方法及愈合标准的判定 |
| 3.1.9 病理切片普通及特殊染色 |
| 3.1.9.1 苏木素&伊红(H& E)染色 |
| 3.1.9.2 Masson’s trichrome染色 |
| 3.1.9.3 过碘酸雪夫(PAS)染色 |
| 3.1.10 免疫组织化学染色及免疫荧光染色 |
| 3.1.10.1 抗CD133 抗体染色 |
| 3.1.10.2 抗CD34 抗体染色 |
| 3.1.10.3 抗Ym1/Ym2 抗体染色 |
| 3.1.10.4 抗RECA-1 抗体染色 |
| 3.1.10.5 抗αSMA抗体染色 |
| 3.1.10.6 抗PGP9.5 抗体染色 |
| 3.1.10.7 抗CD68(ED1)和Ym1/Ym2 荧光共染 |
| 3.1.10.8 抗SDF-1α和 Ym1/Ym2 荧光共染 |
| 3.1.10.9 GFP+早期肉芽组织标本CD133 抗体染色 |
| 3.1.11 Western Blot蛋白印迹 |
| 3.1.12 大鼠断尾采血、骨髓细胞分离、外周血单个核细胞分离及流式细胞术 |
| 3.1.13 骨髓移植术 |
| 3.1.14 大鼠下肢(足)皮肤温度的测量 |
| 3.1.15 大鼠热板实验 |
| 3.1.16 数据统计分析 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 在T1DMSD大鼠模型中,切除全层皮肤,皮肤愈合时间显着延长,AF使治疗组愈合时间缩短,基本等同于非糖尿病大鼠自然愈合的时间。 |
| 3.2.2 AF治疗方案可以缩短患有严重外周神经和血管病变的GK T2DM大鼠伤口愈合的时间 |
| 3.2.3 AF方案可以动员单核细胞和标记CD34、CD133 的干细胞入血,增加肉芽组织中Ym1/Ym2M2 巨噬细胞、CD133、CD34干细胞表达SDF-1α |
| 3.2.4 伤口处募集干细胞,VEGF-A和 HGFα表达增强,促进了新生血管的生成 |
| 3.2.5 骨髓移植模型证实了在应用AF治疗方案后,骨髓来源的干细胞促进糖尿病伤口愈合的重要作用 |
| 3.2.6 AF治疗方案改善了大鼠后肢糖尿病血管病变,提高了足部皮肤温度 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 BMP信号通路的激活促进伤口愈合的实验研究 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验动物及饲养环境 |
| 4.1.2 伤口模型及分组情况 |
| 4.1.3 免疫组化染色 |
| 4.1.4 细胞培养与转染 |
| 4.1.5 细胞活力测定 |
| 4.1.6 Western Blot蛋白印迹 |
| 4.1.7 FKBP12-SNAP的下拉(Pull-Downs) |
| 4.1.8 敲除FKBP的细胞系 |
| 4.1.9 BMP和 NFAT途径报告基因 |
| 4.1.10 FKVP的合成和用于动物实验的配方 |
| 4.1.11 数据统计分析 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.2.1 合成了没有免疫抑制作用的FK506 类似物FKVP |
| 4.2.2 FKVP联合AMD3100 可以促进伤口愈合,且结果同AF治疗方案一样好 |
| 4.2.3 FKVP通过BMP-1 型受体激活ID-1 报告基因且使SMAD1/5 磷酸化 |
| 4.2.4 FKVP诱导的SMAD1/5 磷酸化仅需要FKBP |
| 4.2.5 AF联合治疗在加速伤口愈合中的作用需要BMP信号传导 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 结论 |
| 第6章 创新点 |
| 参考文献 |
| 作者在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（9）骨髓间充质干细胞分泌因子治疗犬烧伤的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 动物烧伤的原因 |
| 1.2 动物烧伤的临床症状 |
| 1.3 动物烧伤的临床诊断 |
| 1.4 动物烧伤的治疗 |
| 1.5 动物烧伤治疗的展望 |
| 第2章 引言 |
| 第3章 犬全层皮肤烧伤模型的建立 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.3 试验结果 |
| 3.4 分析讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第4章 骨髓间充质干细胞分泌因子治疗犬全层皮肤烧伤的效果 |
| 4.1 试验材料 |
| 4.2 试验方法 |
| 4.3 试验结果 |
| 4.4 分析讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第5章 总结 |
| 参考文献 |
| 附录:英文缩略词表 |
| 致谢 |
（10）两性离子水凝胶伤口敷料的研究与开发（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 皮肤创伤及伤口愈合 |
| 1.1.1 皮肤的结构组成 |
| 1.1.2 皮肤创伤概述 |
| 1.1.3 伤口愈合的过程 |
| 1.1.4 难愈合性伤口 |
| 1.2 伤口敷料的研究进展 |
| 1.2.1 湿性愈合理论 |
| 1.2.2 常见敷料的种类及其特点 |
| 1.2.3 理想敷料的特点 |
| 1.3 水凝胶伤口敷料 |
| 1.3.1 水凝胶伤口敷料的主要种类 |
| 1.3.2 抗生物粘附材料 |
| 1.3.3 两性离子材料 |
| 1.4 抗菌水凝胶 |
| 1.4.1 自身抗菌性水凝胶 |
| 1.4.2 负载抗菌剂水凝胶 |
| 1.5 本文的研究意义和研究内容 |
| 第2章 两性离子PCB水凝胶敷料用于烫伤伤口愈合的研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验试剂与材料 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 水凝胶的制备 |
| 2.3.2 含水量测试 |
| 2.3.3 细菌内毒素测试 |
| 2.3.4 细胞粘附测试 |
| 2.3.5 血液粘附测试 |
| 2.3.6 动物实验 |
| 2.3.7 组织学分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 含水量测试 |
| 2.4.2 细胞粘附测试 |
| 2.4.3 血液粘附测试 |
| 2.4.4 动物实验结果 |
| 2.4.5 组织学分析 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 两性离子PCB-纳米银水凝胶敷料用于治疗伤口感染的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验试剂与材料 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 含纳米银水凝胶的制备 |
| 3.3.2 含纳米银水凝胶的基本表征 |
| 3.3.3 细胞粘附测试 |
| 3.3.4 细胞毒性测试 |
| 3.3.5 细菌粘附测试 |
| 3.3.6 体外抗菌测试 |
| 3.3.7 体内抗菌测试 |
| 3.3.8 组织学分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 含纳米银水凝胶的基本表征 |
| 3.4.2 细胞粘附和细胞毒性测试 |
| 3.4.3 细菌粘附测试 |
| 3.4.4 体外抗菌测试 |
| 3.4.5 动物实验和体内抗菌测试 |
| 3.4.6 组织学分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 两性离子PCB-卟啉镓水凝胶的制备和光动力杀菌的研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与仪器 |
| 4.2.1 实验试剂与材料 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 卟啉镓化合物的合成 |
| 4.3.2 培养基的筛选 |
| 4.3.3 卟啉镓化合物的抗菌能力测试 |
| 4.3.4 PCB-卟啉镓水凝胶的制备 |
| 4.3.5 PCB-卟啉镓水凝胶的基本表征 |
| 4.3.6 PCB-卟啉镓水凝胶产自由基测试 |
| 4.3.7 PCB-卟啉镓水凝胶对生物膜的影响 |
| 4.3.8 PCB-卟啉镓水凝胶的细胞毒性测试 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 卟啉镓化合物的光谱性质 |
| 4.4.2 不同培养基中的铁元素含量 |
| 4.4.3 卟啉镓对细菌生长曲线的影响 |
| 4.4.4 卟啉镓暗反应和光动力抗菌效果 |
| 4.4.5 PCB-卟啉镓水凝胶的基本性质 |
| 4.4.6 PCB-卟啉镓水凝胶产氧自由基的性质 |
| 4.4.7 PCB-卟啉镓水凝胶对生物膜的影响 |
| 4.4.8 PCB-卟啉镓水凝胶的细胞毒性 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 多功能两性离子PCB水凝胶敷料用于糖尿病伤口监测的研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料与仪器 |
| 5.2.1 实验试剂与材料 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 多功能水凝胶的制备 |
| 5.3.2 酶活性的测定 |
| 5.3.3 酶稳定性的测定 |
| 5.3.4 葡萄糖浓度和pH值的体外测试 |
| 5.3.5 蛋白质吸附测试 |
| 5.3.6 细胞毒性测试 |
| 5.3.7 血液相容性测试 |
| 5.3.8 糖尿病小鼠模型伤口愈合和体内测试 |
| 5.3.9 组织学分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 游离酶和固定化酶的动力学参数 |
| 5.4.2 游离酶和固定化酶的稳定性 |
| 5.4.3 体外pH值的检测 |
| 5.4.4 体外葡萄糖浓度的检测 |
| 5.4.5 智能手机监测 |
| 5.4.6 蛋白吸附测试 |
| 5.4.7 细胞毒性测试 |
| 5.4.8 血液相容性测试 |
| 5.4.9 伤口葡萄糖浓度和pH值测试 |
| 5.4.10 体内伤口愈合过程 |
| 5.5 本章小结 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.2 本文主要创新点 |
| 6.3 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 致谢 |
四、辐射烧伤的治疗(文献综述)（论文参考文献）
- [1]接触热阻对消防服织物热防护性能的影响[D]. 吴玉麟. 吉林大学, 2016(09)
- [2]S14G-humanin（HNG）对表皮细胞氧化应激、自由基代谢和DNA损伤的保护机制的研究[D]. 王欣. 吉林大学, 2020(08)
- [3]BMSCs治疗犬皮肤烧伤的效果及可能机制[D]. 蔡彬. 西南大学, 2021(01)
- [4]中缅树鼩脂肪组织季节性变化的研究[D]. 梅丽. 云南师范大学, 2019(01)
- [5]NQO1基因及阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌增殖、凋亡、侵袭迁移的影响及机制研究[D]. 张青玲. 吉林大学, 2020(08)
- [6]临床医学博士学位授权学科评估与发展策略的研究[D]. 李亚敏. 第三军医大学, 2010(12)
- [7]瘢痕溃疡发生癌变的相关因素分析[D]. 马瑞. 宁夏医科大学, 2020(08)
- [8]药物动员骨髓干细胞促进重症糖尿病大鼠创面愈合及其作用机制的研究[D]. 祁乐. 吉林大学, 2020(08)
- [9]骨髓间充质干细胞分泌因子治疗犬烧伤的临床研究[D]. 马林凤. 西南大学, 2020(01)
- [10]两性离子水凝胶伤口敷料的研究与开发[D]. 朱迎男. 天津大学, 2020(01)