鼻咽癌高发人群血清库的建立及应用

鼻咽癌高发人群血清库的建立及应用

一、鼻咽癌高发区人群血清库的建立与应用(论文文献综述)

瞿申红,翁敬锦,韦嘉章[1](2021)在《广西地区鼻咽癌防治概况与展望》文中研究说明鼻咽癌是广西地区常见的恶性肿瘤疾病。流行病学数据显示广西鼻咽癌死亡率已逐步下降,这得益于近年来广西经济发展,政府对癌症普查的重视,早诊早治工作的坚持不懈,科研工作者对鼻咽癌发病机制和危险因素的深入研究以及精准医学个体化治疗的进步。特别是调强适形放射治疗的广泛应用明显提高了鼻咽癌局部控制率,化疗策略和化疗药物的优化则进一步提高了生存率。此外,致命性并发症的预防和处理能力的提高,远处转移病灶处理方案的优化进一步降低了病死率。传统单一的肿瘤治疗已不能满足患者的治疗需求,基于鼻咽癌的病理学特点,免疫检查点疗法是未来治疗初治鼻咽癌的一个重要策略。

李红玉[2](2021)在《HLA-DPB1和EB病毒gp42蛋白的结合方式与新疆地区霍奇金淋巴瘤发病的相关性研究》文中指出研究目的:为了探索EB病毒与新疆地区霍奇金淋巴瘤的发病的相关性,了解新疆地区霍奇金淋巴瘤患者的临床现状,在已筛选出新疆地区人群与霍奇金淋巴瘤相关HLA-DPB1分型的基础上,进一步检测新疆地区健康人群HLA-DPB1亚型与霍奇金淋巴瘤HLA-DPB1亚型与EB病毒gp42的的结合方式、结合力的大小及差异。研究方法:1)我们使用慢病毒感染的方式,对T1细胞进行HLA-DPB1亚型的慢病毒感染,构建HLA-DPB1重组载体;2)使用免疫荧光标记的方法标记gp42蛋白,探索不同浓度下,gp42蛋白与HLA-DPB1重组载体的结合效率,获取最佳的gp42蛋白的结合浓度;3)使用流式细胞术检测HLA-DP+gp42+双阳性细胞,计算HLA-DPB1亚型与gp42蛋白亲和力大小及差异;4)我们使用分子动力学模拟的方式模拟gp42蛋白和HLA-DPB1亚型的结合,获取两者的结合方式、结合形态及所形成复合物的基本属性;5)回顾性分析在2016年1月1日至2020年9月1日期间初次就诊于新疆肿瘤医院的霍奇金淋巴瘤患者105例,收集该患者的临床特征,结合实验室检查结果及病理组织学检测,利用SPSS16.0软件进行统计学分析,探讨EB病毒感染者与非EB病毒感染者之间的临床特征及病理学特征的差异;6)分别选取EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤患者15例及淋巴结反应性增生的患者10例,检测两组患者的CD3、CD4、CD8、PD1、PDL-1、HLA-DPB1、LMP1、CD30等分子的表达,对比免疫功能及表达产物的差异。研究结果:1)T1细胞进行慢病毒感染的最佳条件是选择B2助感染液、MOI=100、感染时间为72小时,在此基础上成功构建LV-DPB1-H组和LV-DPB1-HL组质粒载体;2)探索出gp42蛋白的最佳结合浓度,即gp42蛋白在80μg浓度时,HLA-DPB1与gp42的结合效率最高;3)HLA-DPB1的B链与gp42的A链通过氢键结合形成一个复合物,该复合物属亲水类蛋白,Resolution为3.25;4)LV-DPB1-HL组的HLA-DP+gp42+的双阳性率明显高与LV-DPB1-H组(29.467±2.108vs 15.867±0.929),差异具有统计学意义;5)收集了105例霍奇金淋巴瘤患者的临床资料及病理特征并进行统计学分析,单因素分析结果显示:性别(P=0.007<0.1)、年龄(P=0.000<0.1),Ann Arbor分期(P=0.088<0.1)、病理分型(P=0.000<0.1)是影响EB病毒阳性预后的因素;经多因素COX回归分析结果显示:年龄是影响EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤预后的独立因素(P=0.000<0.05,HR:1.026,95%CI:1.014~1.042);6)通过对15例EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤患者及10例淋巴结反应性增生患者的免疫功能及表达产物分析,EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤患者中LMP1、CD30、PDL1的表达量均高于EB病毒阳性淋巴结反应性增生患者,提示LMP1、CD30、PDL1与EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤患者的发病机制存在相关性;与对照组相比,CD4+T细胞在病例组中的表达比例升高,差异有统计学意义;CD8+T细胞在病例组中的表达比例降低,差异有统计学意义;HLA-DPB1的表达量在病例组vs对照组的比例降低,差异有统计学意义。研究结论:EB病毒的gp42蛋白可以与人类白细胞抗原HLA-DPB1在细胞表面相结合,在gp42蛋白的浓度达到80μg时,两个蛋白可以达到较高的结合效率,共同结合后可以在细胞内作用,导致人体的免疫抑制作用发生改变,共同参与到霍奇金淋巴瘤的发病过程中。在EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤组中,性别、部位、EBV-DNA复制、Ann Arbor分期、病理组织分型、初始治疗方案与EB病毒感染患者的预后无相关性,但年龄、血液EB病毒检测是影响EB病毒感染患者预后的独立预后因素,且EB病毒感染后,霍奇金淋巴瘤的免疫功能及免疫产物较淋巴结反应性增生均发生变化。因此,我们也许可以通过降低gp42浓度,即降低EB病毒的感染率来降低霍奇金淋巴瘤的发病;另一方面,根据分子动力学模拟的结果:我们可以通过断裂氢键、阻止亲水性结合等方式阻止疾病的发生,这些数据可能为后期霍奇金淋巴瘤的治疗方式及疫苗研究提供一定的参考价值。

江旭,夏巍,李学华,赖永静,李禄,谭颂华,何光耀,谢貌,李静雨,唐安洲,易翔[3](2021)在《广西五地区25万自然人群EB病毒VCA-IgA联合EBNA1-IgA鼻咽癌筛查结果分析》文中研究指明目的对广西五地南宁市青秀区、崇左市江州区、桂平市、宾阳县以及田东县30~59岁自然人群共248 437人进行鼻咽癌血清学筛查,并对危险人群进行鼻咽活检以期促进广西鼻咽癌的早诊早治。方法以上5地各级卫生部门对所在片区30~59岁自然人群进行登记造册,ELISA法检测筛查自然人群血清中EBNA1-IgA和VCA-IgA的rA值,并将结果代入联合筛查公式计算P值,通过P值大小将人群分为鼻咽癌高危人群、EB病毒(EBV)阳性人群和EBV阴性人群。将血清学阳性+家族史者,或者头颈部体检可疑鼻咽癌者也归为高危人群。高危人群及阳性人群均行鼻内镜检查,鼻内镜下可疑鼻咽癌者进行鼻咽部活检以确诊鼻咽癌。采用SPSS17.0对数据进行统计学分析。结果筛查自然人群248 437人检出EBV阳性15 914人,阳性率6.41%(15 914/248 437),95%CI为6.31%~6.50%;鼻咽癌高危人数7 487人,高危率3.01%(7 487/248 437),95%CI为2.95%~3.10%。检出鼻咽癌26例,鼻咽癌检出率为10.5/10万(26/248 437),95%CI为6.4/10万~14.5/10万,其中阳性人群为50.00%(13/26),高危人群为50.00%(13/26);阳性人群鼻咽癌检出率为82.3/10万(13/15 901),95%CI为37.3/10万~126.1/10万;高危人群鼻咽癌检出率为173.9/10万(13/7 474),95%CI为79.3/10万~268.0/10万;男性鼻咽癌检出的高峰年龄为40~44岁,女性为50~54岁。结论通过ELISA法检测筛查自然人群血清中EBNA1-IgA和VCA-IgA从而对人群进行分层的筛查方案可以提高广西地区鼻咽癌的检出率。高危人群中鼻咽癌风险更高,建议增加随访频次。若筛查重点放在男性40~44岁女性50~54岁人群中,可以大幅提高鼻咽癌检出率。

吴沛德[4](2020)在《鼻咽解毒颗粒干预EB病毒感染者鼻咽癌变及抑制CNE2裸鼠移植瘤研究》文中研究表明目的:临床研究鼻咽解毒颗粒对EB病毒感染者鼻咽癌变的干预作用;实验研究鼻咽解毒颗粒对鼻咽癌细胞CNE2裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:临床研究:以2007年1月至2013年12月中山市中医院门诊、体检、住院首次发现EB病毒抗体阳性者642例作为研究对象,鼻咽解毒颗粒组口服鼻咽解毒颗粒或相应的中药汤剂,抗体阳性期间累计每年服用1月及以上,抗体阴性期间无需服药;未用中药干预组未口服鼻咽解毒颗粒或相应的中药汤剂,只是定期观察。对两组患者追踪观察5年及以上,观察指标包括患鼻咽癌情况、血清EB病毒抗体变化情况等,分析未用中药干预的EB病毒感染者鼻咽癌变率及经鼻咽解毒颗粒干预后的EB病毒感染者鼻咽癌变率。实验研究:鼻咽癌CNE2细胞接种于18只5周龄裸鼠右侧腋窝下部建立人鼻咽癌细胞CNE2裸鼠移植瘤模型,待瘤体积为80mm3—150mm3之间开始分组并用药,随机分成鼻咽解毒颗粒组、顺铂组和阴性对照组,定期测量移植瘤的长径和短径,按公式计算瘤体积;定期称取裸鼠的体重;所有裸鼠均在最后一批裸鼠给药完21天,颈椎脱臼处死,解剖裸鼠,剥取瘤块称重,按公式计算抑瘤率。用免疫组化方法检测瘤体组织Ki67表达水平。用TUNEL法检测瘤体组织调亡情况。结果:EB病毒感染者经5年及以上观察,未用中药干预的男性EB病毒感染者鼻咽癌变率为4.82%,女性为3.95%,经比较未用中药干预的男女EB病毒感染者鼻咽癌变率无显着性差异(P=0.814>0.05)。未用中药干预下,年龄20-29岁EB病毒感染者鼻咽癌变率为4.26%,30-39岁EB病毒感染者鼻咽癌变率为4.67%,40-49岁EB病毒感染者鼻咽癌变率为6.98%,50-59岁EB病毒感染者鼻咽癌变率为5.66%,60岁以上EB病毒感染者鼻咽癌变率为1.33%,经比较,未用中药干预的不同年龄段EB病毒感染者鼻咽癌变率无显着性差异(Kruskal-Wallis χ2=3.096,P=0.542>0.05)。未用中药干预的EB病毒抗体持续阳性的患者鼻咽癌变率为11.29%,EB病毒抗体阳性反复的患者鼻咽癌变率为5.88%,EB病毒抗体阳性转阴的患者鼻咽癌变率为2.60%,经比较未用中药干预的EB病毒不同感染状态的EB病毒感染者鼻咽癌变率有显着性差异(Kruskal-Wallis X2=7.519,P=0.023<0.05)。总体未用中药干预组鼻咽癌变率为4.54%,经鼻咽解毒颗粒干预后鼻咽癌变率为1.12%,两组鼻咽癌变率有显着性差异(P=0.035<0.05)。动物实验显示:移植瘤成功后,经鼻咽解毒中药治疗,并以生理盐水及抗癌药顺铂作为对照,鼻咽解毒颗粒组、顺铂组、阴性对照组瘤重分别为0.28±0.08g、0.21±0.10g、0.40±0.10g,鼻咽解毒颗粒组瘤重显着小于阴性对照组瘤重(P<0.05);顺铂组瘤重显着小于阴性对照组瘤重(P<0.01);鼻咽解毒颗粒组与顺铂组瘤重相比无显着性差异(P>0.05);鼻咽解毒颗粒组、顺铂组的抑瘤率分别为:30.69%、47.25%。鼻咽解毒颗粒可抑制鼻咽癌移植瘤生长。增殖指标Ki67在鼻咽解毒颗粒组、顺铂组、阴性对照组中的表达分别为162.99±46.62、68.18±22.49、217.42±85.15,三组增殖指标Ki67统计显示有显着性差异(Welch=15.559,P=0.002<0.01),两两比较显示鼻咽解毒颗粒组比阴性对照组增殖降低,但无显着性差异(P=0.473>0.05)。TUNEL检测凋亡细胞数在鼻咽解毒颗粒组、顺铂组、阴性对照组中的表达分别为105.47±28.63、280.56±48.44、94.47±17.37,三组凋亡细胞数统计显示有显着性差异(Welch=30.086,P=0.000<0.01),两两比较显示鼻咽解毒颗粒组比阴性对照组调亡增加,但无显着性差异(P=0.844>0.05)。结论:1.EB病毒感染者存在一定的鼻咽癌变风险,癌变率为4.54%,癌变与EB病毒持续感染有关。2.鼻咽解毒颗粒对EB病毒感染者鼻咽癌变有一定的干预作用,可明显降低EB病毒感染者鼻咽癌变率,可为鼻咽癌的一级预防提供服务。3.动物实验证实,鼻咽解毒颗粒可抑制鼻咽癌移植瘤生长。

李卫,刘斐[5](2020)在《EB病毒血清学指标筛查鼻咽癌的研究进展》文中提出鼻咽癌在我国华南地区高发,早诊早治可提高鼻咽癌患者的生存率,因此提高该地区人群早期鼻咽癌检出率十分关键。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染鼻咽上皮细胞是导致鼻咽癌发生的重要因素,EBV多种基因分别表达R反式激活因子(R transactivator,Rta)、Z反式激活因子(Z transactivator,Zta)、早期抗原(early antigen,EA)和病毒衣壳抗原(viral capsid antigen,VCA)以及EB病毒核抗原1(EBV nuclear antigen 1,EBNA1)等多种蛋白,由此在人体血清中产生以免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G)和免疫球蛋白A(immunoglobulin A,Ig A)为主的抗体,其中Rta-IgG、Zta-IgG/Ig A、EA-IgA、VCA-IgA、EBNA1-IgA/Ig G为鼻咽癌的特异标志物。该文综述相关基因及其表达蛋白的生物学特性,以及应用这些血清学标志物筛查鼻咽癌高发区人群的诊断价值,为开展早期筛查鼻咽癌研究提供依据。

虞一聪,倪柏锋,董建斐,王雅婷,周蕾,柴娟,谢荣辉,赵灵燕,徐辉[6](2019)在《浙江省动物血清库建设与信息化管理》文中研究说明动物血清库在动物疫病监测、新发病追踪溯源、流行病学研究等方面发挥了重要作用。国家动物血清库自建设运行以来,为动物免疫情况调查和流行病学调查研究等方面提供了丰富的样本素材。本文分析了浙江省结合计算机数据库管理系统、二维码信息系统、超低温冰箱等而建立的一套动物血清库系统,从硬软件设备、样品录入、样品质量与人员运维管理等层面进行了详阐,以期实现省级动物血清库的系统化与信息化管理,助力今后动物疫病研究工作的有效开展。

李思睿[7](2019)在《移动医疗技术在EB病毒潜伏感染人群管理中的研究》文中认为目的:基于慢病管理及中医治未病理念开发针对EB病毒潜伏感染人群的慢病管理移动医疗应用,并调查广州地区EB病毒的感染情况,建立体质、证候等中医电子数据库,分析其中医特点及发展规律。以期进一步了解EB病毒潜伏感染的发生、发展过程,提升EB病毒慢病管理方案的有效性和便捷性,从而降低EB病毒感染率,最终达到降低EB病毒相关恶性肿瘤发病率的目的。方法:选择2018年1月-2018年12月在广东省中医院门诊部、体检部及住院部完善EB病毒两项检测提示VCA-Ig A抗体或EA-Ig A抗体(弱)阳性的患者,在患者符合纳入标准的情况下对患者进行随机分组,试验组和对照组均实施信息收集和中医药慢病管理方案,包括耳穴压豆、科普教育、健康指导和口服膏方,试验组运用微信指导慢病管理。经过3个月的系统治疗后,对试验组、对照组两组患者均进行依从性研究、自我管理研究调查并再次进行SAS、SDS量表测评进行对比。结果:1.本研究共纳入61例受试者,年龄范围在22岁-65岁之间,男性病人25人,女性病人36人,对所有患者的年龄、性别进行相关性检验得出P值为0.595,性别和年龄没有显着性的关系。2.61名EB病毒潜伏感染患者中,既往有耳鼻喉专科病史共47例(47/61),中医体质辨识结果以气虚质20例(20/61)、阳虚质17例(17/61)为多见。3.慢病管理过程中,试验组在是否忘记服药、是否不注意服药、是否增加体育锻炼、避免不良生活习惯方面结果优于对照组(P<0.05)。但两组在是否自主停药以及是否及时复诊方面无明显差异。4.慢病管理过程前后对试验组、对照组进行焦虑、抑郁量表评分,结果提示试验组、对照组SAS、SDS评分均有所下降,试验组SAS 下降程度明显高于对照组(4.45vs1.72,P=0.001);试验组SDS下降程度明显高于对照组(3.86vs1.83,P=0.026)。结论:1.61例患者年龄范围在22岁-68岁之间,性别分布和年龄分布之间没有显着性的关系。2.EB病毒潜伏感染与中医伏邪理论具有一定相似性,其中医体质类别以气虚、阳虚质为多见。3.移动医疗可明显提高EB病毒潜伏感染人群的依从性及自我管理能力。4.移动医疗技术在慢病管理过程中可改善EB病毒潜伏感染人群的精神状态。

李雪,许惠根,黄道连[8](2018)在《血清AFP、CEA和EBV-IgA联合检测在社区居民肿瘤防治中的作用》文中提出目的通过对社区居民体检血清AFP、CEA和EBV-IgA结果进行分析,找出肿瘤高危人群,为社区肿瘤防治提供科学依据。方法对社区居民按性别、来源和年龄组进行分类分析AFP、CEA和EBV数据。结果从5,567名社区健康人群体检结果中筛查出88个阳性结果,男性阳性60例,阳性率为1.22%(60/4,999),女性阳性14例,阳性率为0.89%(14/1,568)。AFP阳性22例(0.4%);CEA阳性19例(0.34%);EBV-IgA阳性47例(0.84%)。不同性别间检出率差异无统计学意义(P>0.05),但不同年龄组间有统计学意义(P<0.05),主要集中在30岁-60岁间,并随着年龄增加而增高。结论本区居民体检结果阳性率较低,阳性结果可能与肝炎病毒、吸烟喝酒、生活和工作压力有关,根据不同人群结果制度不同健康管理方案,保护当地居民健康。

张扬南[9](2018)在《鼻咽癌患者放疗前后血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体水平变化》文中指出目的探讨鼻咽癌患者血清EB病毒Rta-Ig G、VCA-Ig A、EA-Ig A抗体与其临床表现的关系,研究这三种抗体在鼻咽癌放疗前后的水平变化。材料和方法本次研究选取2016年4月2017年9月在郴州市第一人民医院经病理首次确诊鼻咽癌患者58例作为鼻咽癌组,选取同期门诊鼻咽部炎症患者100例和健康体检者100例分别作为炎症对照组、健康对照组。所有鼻咽癌患者均经根治性放疗,并分别于放疗前、放疗3个月、放疗6个月采集空腹静脉血,对照组人群于当日采集空腹静脉血。采用Tecan全自动酶联免疫分析仪、间接酶联免疫分析法检测所有样本血清EB病毒Rta-Ig G、VCA-Ig A、EA-Ig A抗体,采用荧光定量PCR检测鼻咽癌患者全血EB病毒核酸载量。收集鼻咽癌患者首诊临床表现及其他临床资料。所有数据资料均经SPSS20.0统计学软件分析。结果1.鼻咽癌患者放疗前血清Rta-Ig G、VCA-Ig A、EA-Ig A抗体阳性率分别为74.1%(43/58)、62.1%(36/58)、72.4%(42/58),S/C.O.值分别为4.231±3.671、2.348±2.341、3.103±2.599,均高于炎症对照组(阳性率:10.0%、12.0%、18.0%;S/C.O.值:0.416±0.663、0.593±1.266、0.754±1.239)、健康对照组(阳性率:2.0%、8.0%、5.0%;S/C.O.值:0.328±0.367、0.350±0.308、0.360±0.553)(P<0.05)。2.鼻咽癌组放疗前、炎症对照组、健康对照组血清Rta-Ig G、VCA-Ig A、EA-Ig A三项抗体全阳性所占比例分别为38.0%、3.0%、0.0%,三项抗体全阴性所占比例分别为3.4%、71.0%、85.0%。鼻咽癌组放疗前以三项抗体全阳性最常见,对照组以三项抗体全阴性最常见。3.血清Rta-Ig G、VCA-Ig A、EA-Ig A抗体三项联合检测诊断鼻咽癌的灵敏度为96.6%,较任意单项(74.1%、62.1%、72.4%)明显提高(P<0.05);特异性为85.0%,较任意单项(98.0%、92.0%、95.0%)下降(P<0.05)。4.鼻咽癌临床表现根据出现频率由高到低排列依次为:涕血(63.8%)、颈部肿块(50.0%)、耳塞耳鸣听力下降(37.9%)、鼻塞(29.3%)、头痛(18.9%)。不同临床表现的鼻咽癌患者血清Rta-Ig G、VCA-Ig A、EA-Ig A抗体无显着差异(P>0.05)。5.鼻咽癌患者放疗前、放疗3个月、放疗6个月血清Rta-Ig G抗体阳性率分别为74.1%、70.7%、63.8%,血清VCA-Ig A抗体阳性率分别为62.1%、62.1%、67.2%,血清EA-Ig A抗体阳性率分别为72.4%、72.4%、74.1%。放疗后血清Rta-Ig G抗体的阳性率下降,放疗3个月血清VCA-Ig A、EA-Ig A抗体的阳性率无变化,放疗6个月阳性率出现升高,但均无显着差异(P>0.05)。6.鼻咽癌患者放疗前、放疗3个月、放疗6个月血清Rta-Ig G抗体S/C.O.值分别为4.231±3.671、3.079±2.605、2.442±2.298,VCA-Ig A抗体S/C.O.值分别为2.348±2.341、2.830±3.270、2.984±3.838,EA-Ig A抗体S/C.O.值分别为3.103±2.599、3.420±3.186、3.033±2.808。放疗后血清Rta-Ig G抗体的S/C.O.值明显下降(P<0.05);血清VCA-Ig A抗体的S/C.O.值逐渐升高,血清EA-Ig A抗体的S/C.O.值先升高后下降,但均无显着差异(P>0.05)。7.放疗前、放疗3个月、放疗6个月鼻咽癌患者全血EB病毒核酸的阳性率分别为41.4%、19.0%、12.1%。放疗后鼻咽癌患者全血EB病毒核酸阳性率明显下降,具有显着性差异(P<0.05)。8.24例放疗前EB病毒核酸阳性的鼻咽癌患者,放疗后鼻咽癌患者lg(EB病毒核酸载量)明显下降(P<0.05)。9.放疗前和放疗后Rta-Ig G的抗体水平均表现为EB病毒载量阳性组高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);放疗前和放疗后VCA-Ig A的抗体水平均表现为EB病毒载量阴性组高于阳性组,但差异无统计学意义(P>0.05);放疗前和放疗后EA-Ig A的抗体水平在EB病毒载量阴性组和阳性组无差异(P>0.05)。10.58例鼻咽癌患者中放疗后1年发生2例死亡,1年存活率为96.6%(56/58),2例发生远处转移,1例发生复发。结论1.鼻咽癌患者血清Rta-Ig G、VCA-Ig A、EA-Ig A抗体显着升高,可作为鼻咽癌早期筛查、辅助诊断指标。2.鼻咽癌患者放疗后血清Rta-Ig G抗体明显下降,有望作为鼻咽癌疗效判断的指标。

刘丹凤[10](2018)在《福建省胃癌不同发病地区的胃癌影响因素分析和血清学指标对胃癌诊断价值的研究》文中研究说明目的:分析比较福建省沿海地区长乐区、同安区、福安市居民的饮食行为习惯、胃癌相关血清学指标幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染状况、细胞毒素相关蛋白(Cytotoxin associated protein A,Cag A)抗体分布以及胃蛋白酶原Ⅰ(PepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PepsinogenⅡ,PGⅡ)水平分布现状,探讨福建省胃癌发病差异的原因及其与血清学指标的关系;比较血清学指标H.pylori抗体、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ、胃癌相关抗原(Monoclonal gastric cancer antibody 7 antigen,MG7-Ag)在不同胃疾病的分布差异,探讨其与胃癌的相关性,寻找适合福建省胃癌筛查的血清学指标,确定其最佳临界值。方法:1、福建省胃癌高、中、低发区的胃癌影响因素及血清学研究。采用生态学比较研究,通过多阶段随机抽样方式从福建省胃癌高发区福州市长乐区、中发区厦门市同安区、低发区福安市选择符合条件的调查对象,共计974人,问卷调查收集相关信息,采集血液样本,运用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清H.pylori抗体、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ,比较调查对象基本人口学信息、胃疾病家族史、胃疾病既往史、饮食行为习惯、H.pylori抗体感染、Cag A抗体分布、血清PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)水平分布差异。2、血清H.pylori、Cag A、PG、MG7-Ag对胃癌诊断价值的研究。以医院为基础,收集符合条件的2014年8月2017年9月在南京军区福州总医院和福建省立医院就诊的新发胃癌患者与癌前病变患者,以及在南京军区福州总医院体检中心的体检对象,共计632人,采用频数匹配,性别、年龄占比相同,纳入正常对照组(281例)、萎缩性胃炎组(150例)、胃癌组(201例)。收集基本信息,采集血液,运用ELISA法检测相关血清学指标,比较血清H.pylori抗体、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平在各组的差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定最佳临界值,计算灵敏度、特异度和Youden指数。结果:1、本研究调查长乐、同安、福安三地,总共974人。其中男416人(42.71%),女558人(57.29%),平均年龄53.0±10.9岁。长乐区、同安区、福安市调查对象在上消化系统肿瘤、慢性胃炎、其他消化系统肿瘤家族史,慢性胃炎、其他胃疾病、其他肿瘤既往史,饭量维持八分饱、经常在餐馆就餐、不吃饭的比例,考虑营养均衡情况,摄入绿色蔬菜、水果、辛辣制品、热烫食品、油炸食品、咸菜、薯干、生姜、奶类、豆制品、坚果类、瘦肉、鱼类制品、鱼露制品的频次,饮茶率、饮酒率之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。依据三地多分类Logistic回归模型,以福安市为参照,同安区的研究结果显示:同安区工人职业、吃饭吃饱为止、食用油炸食品、咸菜、奶类、坚果类的频次、Cag A抗体阳性率、血清PGⅠ、PGⅡ水平高于福安市,OR值分别为6.06、2.529、5.580、1.919、2.112、1.725、2.410、1.012、3.668;劳动强度程度、食用绿色蔬菜、水果、辛辣食品、姜、豆制品频次、PGR水平低于福安市,OR值分别为0.570、0.302、0.511、0.193、0.551、0.428、0.041。以福安市为参照,长乐区的研究结果显示:长乐区工人、在餐馆就餐、吃饭吃饱为止、食用油炸食品、咸菜、奶类、坚果类、鱼露制品、具有消化系统肿瘤家族史、Cag A抗体阳性、血清PGⅠ水平高于福安市,OR值分别为2.889、1.599、1.627、4.889、1.899、2.455、3.379、1.834、2.354、8.425;劳动强度程度、食用绿色蔬菜、水果、辛辣食品、姜、豆制品、血清PGR低于福安市,OR值分别为0.313、0.288、0.581、0.568、0.551、0.517、0.959。福安市、同安区、长乐区三地H.pylori总感染率为51.64%,Cag A抗体总阳性率为40.66%。三地血清H.pylori抗体感染率、Cag A抗体阳性率、PGⅠ、PGⅡ水平由低到高为:福安市、同安区、长乐区,其差异有统计学意义(P<0.05)。长乐区血清PGR分别低于福安市、同安区,其差异分别有统计学意义(P<0.05)。2、血清PGⅠ水平分布从低到高分别是:萎缩性胃炎组、正常对照组、胃癌组;血清PGⅡ、MG7-Ag水平分布从低到高分别是:正常对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组;血清PGR水平分布从低到高分别是胃癌组、萎缩性胃炎组、正常对照组。以上指标,各组之间分别进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。进展期胃癌者血清PGⅡ水平高于早期胃癌者;进展期胃癌者血清PGR水平低于早期胃癌者,差异均有统计学意义(P<0.05)。H.pylori感染阳性者血清PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平均高于H.pylori感染阴性者,血清PGR水平均低于H.pylori感染阴性者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cag A抗体阳性者血清PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平高于Cag A抗体阴性者,血清PGR水平低于Cag A感染阴性者,差异均有统计学意义(P<0.001)。福建省胃癌筛查的最佳临界值:PGⅡ≥12.101ug/L(灵敏度75.6%,特异度64.4%,Youden指数0.400);PGR≤8.127(灵敏度70.5%,特异度70.3%,Youden指数0.408);MG7-Ag≥1.090U/ml(灵敏度71.2%,特异度75%,Youden指数0.462)。结论:1、上消化道肿瘤家族史、慢性胃炎家族史、其他消化道肿瘤家族史,调查对象慢性胃炎既往史,从事工人职业、吃饭吃饱为止、进食次数不规律、经常摄入油炸食品、咸菜、奶类、坚果类、瘦肉、鱼类制品、鱼露制品等增加福建省胃癌的发病风险;调查对象高劳动强度、经常摄入绿色蔬菜、水果、生姜、豆制品是胃癌的保护因素。2、血清H.pylori、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ、PGR水平在福安市、同安区、长乐区间比较均有差异。表明血清H.pylori感染、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ水平与胃癌发病水平呈正相关,血清PGR水平与胃癌发病水平呈负相关。3、血清H.pylori、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ、PGR、MG7-Ag水平在正常对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组间比较均有差异。但血清PGⅠ水平分布从低到高分别是:萎缩性胃炎组、正常对照组、胃癌组。提示H.pylori感染、Cag A抗体、PGⅡ、PGR、MG7-Ag水平与胃癌发病相关。4、未发现血清PGⅠ对胃癌的筛查作用,血清PGⅡ、PGR、MG7-Ag在筛查异常胃黏膜中意义显着,具有筛查胃癌的诊断价值。福建省胃癌筛查的最佳临界值:PGⅡ≥12.101ug/L;PGR≤8.127;MG7-Ag≥1.090U/ml。

二、鼻咽癌高发区人群血清库的建立与应用(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、鼻咽癌高发区人群血清库的建立与应用(论文提纲范文)

(1)广西地区鼻咽癌防治概况与展望(论文提纲范文)

1 鼻咽癌发病的流行病学
2 鼻咽癌的预防工作
3 鼻咽癌发病机制的基础研究
4 鼻咽癌的诊断和分期
5 鼻咽癌的治疗
    5.1放射治疗
    5.2化学治疗
    5.3生物治疗
    5.4其他治疗
6 鼻咽癌残留或复发病灶的诊治
7 转移性鼻咽癌的处理
8 鼻咽癌放疗并发症的诊治
9 展望

(2)HLA-DPB1和EB病毒gp42蛋白的结合方式与新疆地区霍奇金淋巴瘤发病的相关性研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
前言
第一部分 新疆地区EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤患者的生存状况分析
    1 研究内容与方法
        1.1 研究对象
        1.2 临床资料的收集
        1.3 统计学分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第二部分 HLA-DPB1与EB病毒gp42 蛋白的结合方式研究
    1 研究内容与方法
        1.1 研究对象
        1.2 主要试剂与耗材
        1.3 主要仪器
        1.4 实验方法与步骤
        1.5 统计学方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第三部分 新疆地区EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤患者的免疫分子检测
    1 研究内容与方法
        1.1 研究对象
        1.2 主要实验试剂与耗材
        1.3 主要实验方法与步骤
        1.4 统计学分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
结论
致谢
参考文献
综述 EB病毒与霍奇金淋巴瘤发病机制的相关研究
    参考文献
攻读博士学位期间获得的学术成果
个人简历
导师评阅表

(3)广西五地区25万自然人群EB病毒VCA-IgA联合EBNA1-IgA鼻咽癌筛查结果分析(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 资料来源
    1.2 筛查方法
    1.3 样本要求
    1.4 操作步骤
    1.5 结果读取
    1.6 质量控制
    1.7 样本质控
    1.8 统计学方法
2 结果
    2.1 筛查结果
    2.2 阳性和高危及鼻咽癌检出结果
    2.3 鼻咽癌检出与阳性、高危人群的关系
3 讨论

(4)鼻咽解毒颗粒干预EB病毒感染者鼻咽癌变及抑制CNE2裸鼠移植瘤研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
    1.1 EB病毒与鼻咽癌
        1.1.1 EB病毒结构及潜伏期基因表达
        1.1.2 EB病毒感染与鼻咽癌发生机制研究
        1.1.3 EB病毒的血清学检测
        1.1.4 西药拮抗EB病毒,预防鼻咽癌发生
    1.2 中医癌变机理及中医对鼻咽癌的研究
        1.2.1 癌基因理论与中医癌变机理
        1.2.2 鼻咽癌高危人群及鼻咽癌变过程的体质调查
        1.2.3 中医药防治鼻咽癌相关研究
    1.3 鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤模型的构建
        1.3.1 鼻咽癌动物模型分型及特点研究
        1.3.2 鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤模型成瘤相关影响因素
    1.4 KI67与鼻咽癌的相关性研究
    1.5 TUNEL技术检测肿瘤细胞调亡的原理
第二章 未用中药干预的EB病毒感染者的临床调查
    2.1 资料与方法
        2.1.1 资料
        2.1.2 方法
    2.2 结果
        2.2.1 不同性别的未用中药干预的EB病毒感染者鼻咽癌变情况
        2.2.2 不同年龄段的未用中药干预的EB病毒感染者鼻咽癌变情况
        2.2.3 不同感染状态的未用中药干预的EB病毒感染者鼻咽癌变情况
第三章 鼻咽解毒颗粒对EB病毒感染者鼻咽癌变的影响
    3.1 资料与方法
        3.1.1 资料
        3.1.2 方法
    3.2 结果
第四章 鼻咽解毒颗粒对鼻咽癌CNE2裸鼠移植瘤的影响
    4.1 鼻咽解毒颗粒对CNE2裸鼠移植瘤生长情况的影响
        4.1.1 材料
        4.1.2 实验方法
        4.1.3 结果
    4.2 鼻咽解毒颗粒对CNE2裸鼠移植瘤组织细胞增殖与调亡的影响
        4.2.1 材料与仪器
        4.2.2 实验方法
        4.2.3 结果
第五章 讨论
    5.1 鼻咽解毒颗粒组成及方解
    5.2 探讨鼻咽解毒颗粒对EB病毒感染者鼻咽癌变的影响
        5.2.1 不同性别的未用中药干预的EB病毒感染者鼻咽癌变情况
        5.2.2 不同年龄段的未用中药干预的EB病毒感染者鼻咽癌变情况
        5.2.3 不同感染状态的未用中药干预的EB病毒感染者鼻咽癌变情况
        5.2.4 鼻咽解毒颗粒对EB病毒感染者鼻咽癌变的影响
    5.3 探讨鼻咽解毒颗粒对CNE2裸鼠移植瘤的影响
        5.3.1 鼻咽解毒颗粒对裸鼠移植瘤生长情况的影响
        5.3.2 鼻咽解毒颗粒对移植瘤组织细胞增殖及调亡的影响
结语
参考文献
在校期间发表论文情况
政谢
统计学审核证明

(5)EB病毒血清学指标筛查鼻咽癌的研究进展(论文提纲范文)

1 Rta、Zta、EA、VCA、EBNA1在鼻咽癌中的生物学特性
    1.1 Rta
    1.2 Zta
    1.3 EA
    1.4 VCA
    1.5 EBNA1
2 EBV血清抗体在鼻咽癌高发地区人群中的诊断价值
    2.1 Rta-Ig G在鼻咽癌高发地区人群中的诊断价值
    2.2 Zta-IgG/IgA在鼻咽癌高发地区人群中的诊断价值
    2.3 EA-Ig A和VCA-Ig A在鼻咽癌高发地区人群中的诊断价值
    2.4 EBNA1-IgA/Ig G在鼻咽癌高发地区人群中的诊断价值
3 联合多项抗体检测鼻咽癌高发地区人群的诊断价值
    3.1 联合EBNA1-IgA/IgG、Zta-IgA/IgG及VCA-IgA检测鼻咽癌高发地区人群的诊断价值
    3.2 联合Rta-IgG、EA-IgA和VCA-IgA检测鼻咽癌高发地区人群的诊断价值
4 Rta-IgG、EA-IgA和VCA-IgA在体检人群中筛查早期鼻咽癌的价值
5 结语

(6)浙江省动物血清库建设与信息化管理(论文提纲范文)

1 动物血清库的作用
    1.1 便于动物疫病抗体监测
    1.2 促进新发疫病追踪溯源
    1.3 利于流行病学研究
    1.4 提高实验研究精准性
2 血清库的系统组成与管理
    2.1 血清库系统组成
        2.1.1 硬件方面
        2.1.2 软件方面
    2.2 冻存管理系统的创建
        2.2.1 账号的创建
        2.2.2 样本信息设置
        2.2.3设置冰箱、冻存架和冻存盒
    2.3 血清库样品录入
        2.3.1 样品制备
        2.3.2 样品信息录入
        2.3.3 样品入库流程
    2.4 血清库管理
        2.4.1 基础设施管理
        2.4.2样品质量管理
        2.4.3 人员管理
        2.4.4 样品出入库管理
3 血清库建设的发展思考
    3.1 血清库入库样品筛选
    3.2 血清库质量体系建设

(7)移动医疗技术在EB病毒潜伏感染人群管理中的研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
引言
第一章 研究现状
    1.1 EB病毒研究
    1.2 依从性与自我效能研究
    1.3 慢病管理研究
    1.4 移动医疗发展研究
第二章 研究方法
    2.1 研究对象
        2.1.1 病例选择
        2.1.2 诊断标准
        2.1.3 纳入标准
        2.1.4 排除标准
    2.2 资料收集
        2.2.1 病例收集
        2.2.2 调查内容
    2.3 干预方法
        2.3.1 中医药慢病管理方案
        2.3.2 微信指导慢病管理
    2.4 观察指标
    2.5 统计方法
第三章 研究结果
    3.1 个人资料
        3.1.1 性别及年龄
        3.1.2 个人信息资料
        3.1.3 生活环境调查
    3.2 中医体质辨识结果
    3.3 移动医疗效果研究
        3.3.1 依从性研究
        3.3.2 自我管理研究
        3.3.3 焦虑评分、抑郁评分研究
第四章 讨论
    4.1 EB病毒潜伏感染人群背景资料研究
    4.2 EB病毒潜伏感染人群中医体质辨识研究
    4.3 移动医疗对慢病管理的作用
    4.4 展望与不足
结论
致谢
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢
统计学审核证明

(8)血清AFP、CEA和EBV-IgA联合检测在社区居民肿瘤防治中的作用(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 仪器与试剂
    1.3 统计学处理
2 结果
    2.1 体检结果
    2.2 体检阳性人群的档案建立
3 讨论

(9)鼻咽癌患者放疗前后血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体水平变化(论文提纲范文)

摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 鼻咽癌研究现状
    1.2 EB病毒研究现状
    1.3 EB病毒抗体在鼻咽癌中的研究进展
第2章 实验材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 统计学方法
第3章 结果
    3.1 鼻咽癌组放疗前及各对照组血清EB病毒抗体检测结果
    3.2 不同临床表现的鼻咽癌患者血清EB病毒抗体水平分析
    3.3 鼻咽癌患者放疗前后血清 Rta-Ig G、VCA-Ig A、EA-Ig A 抗体的变化
    3.4 鼻咽癌患者放疗前后全血EB病毒核酸载量的变化
    3.5 EB病毒核酸载量阴性组和阳性组的抗体水平比较
    3.6 鼻咽癌患者放疗后1年存活率统计
第4章 讨论
    4.1 鼻咽癌患者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA 抗体高水平
    4.2 不同临床表现的鼻咽癌患者与血清 Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA 的关系
    4.3 鼻咽癌患者放疗前后血清 Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA 抗体水平变化
第5章 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间的科研成果
致谢

(10)福建省胃癌不同发病地区的胃癌影响因素分析和血清学指标对胃癌诊断价值的研究(论文提纲范文)

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前言
第一部分 、福建省胃癌高、中、低发区的胃癌影响因素及血清学研究
    1 对象与方法
        1.1 研究对象
        1.2 调查问卷
        1.3 问卷调查的质量控制
        1.4 变量定义及判断标准
        1.5 血清标本的收集
        1.6 血清PGⅠ、PGⅡ、H.pylori抗体、CagA抗体检测
        1.7 数据录入与统计分析
    2 结果
        2.1 基本人口学信息及均衡性检验
        2.2 消化系统疾病家族史
        2.3 消化系统疾病既往史
        2.4 近一个月消化系统自觉症状情况
        2.5 饮食情况与生活行为习惯
        2.6 H.pylori感染状况及比较
        2.7 CagA抗体分布状况及比较
        2.8 血清学指标 PGⅠ、PGⅡ、PGR 的分布及比较
        2.9 多分类Logistic回归分析
    3 讨论
        3.1 人口学特征
        3.2 消化系统疾病家族史
        3.3 消化系统疾病既往史
        3.4 饮食与生活行为习惯
        3.5 H.pylori
        3.6 CagA
        3.7 PGⅠ、PGⅡ、PRG
    4 小结
第二部分 、血清H.pylori、CagA、PG、MG7-Ag对胃癌诊断价值的研究
    1 对象与方法
        1.1 研究对象纳入标准
        1.2 样本量确定
        1.3 资料收集
        1.4 血清样本的收集
        1.5 血清PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag、H.pylori抗体、CagA抗体检测
        1.6 数据的录入及统计分析
    2 结果
        2.1 基本信息
        2.2 各组H.pylori的感染状况及其比较
        2.3 各组CagA抗体的感染状况及其比较
        2.4 各组血清PGⅠ的分布状况及比较
        2.5 各组血清PGⅡ的分布状况及比较
        2.6 各组血清PGR的分布状况及比较
        2.7 各组血清MG7-Ag的分布状况及比较
        2.8 不同胃癌分期的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、MG7-Ag的分布状况及比较.
        2.9 不同部位胃癌的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、MG7-Ag的分布状况及比较
        2.10 H.pylori感染阳性者与感染阴性者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、MG7-Ag的分布状况及比较
        2.11 CagA抗体阳性者与抗体阴性者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、MG7-Ag的分布状况及比较
        2.12 运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、MG7-Ag诊断胃癌的能力
        2.13 单独及联合检测血清PGⅡ、PGR、MG7-Ag对胃癌的诊断价值
    3 讨论
        3.1 H.pylori与胃癌
        3.2 CagA与胃癌
        3.3 PGⅠ、PGⅡ、PGR与胃癌
        3.4 MG7-Ag与胃癌
        3.5 单独及联合筛查PGⅡ、PGR与MG7-Ag
    4 小结
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
附录

四、鼻咽癌高发区人群血清库的建立与应用(论文参考文献)

  • [1]广西地区鼻咽癌防治概况与展望[J]. 瞿申红,翁敬锦,韦嘉章. 中国临床新医学, 2021(07)
  • [2]HLA-DPB1和EB病毒gp42蛋白的结合方式与新疆地区霍奇金淋巴瘤发病的相关性研究[D]. 李红玉. 新疆医科大学, 2021(08)
  • [3]广西五地区25万自然人群EB病毒VCA-IgA联合EBNA1-IgA鼻咽癌筛查结果分析[J]. 江旭,夏巍,李学华,赖永静,李禄,谭颂华,何光耀,谢貌,李静雨,唐安洲,易翔. 中华肿瘤防治杂志, 2021(02)
  • [4]鼻咽解毒颗粒干预EB病毒感染者鼻咽癌变及抑制CNE2裸鼠移植瘤研究[D]. 吴沛德. 广州中医药大学, 2020(06)
  • [5]EB病毒血清学指标筛查鼻咽癌的研究进展[J]. 李卫,刘斐. 中国临床新医学, 2020(04)
  • [6]浙江省动物血清库建设与信息化管理[J]. 虞一聪,倪柏锋,董建斐,王雅婷,周蕾,柴娟,谢荣辉,赵灵燕,徐辉. 中国动物检疫, 2019(11)
  • [7]移动医疗技术在EB病毒潜伏感染人群管理中的研究[D]. 李思睿. 广州中医药大学, 2019(03)
  • [8]血清AFP、CEA和EBV-IgA联合检测在社区居民肿瘤防治中的作用[J]. 李雪,许惠根,黄道连. 心电图杂志(电子版), 2018(04)
  • [9]鼻咽癌患者放疗前后血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体水平变化[D]. 张扬南. 南华大学, 2018(01)
  • [10]福建省胃癌不同发病地区的胃癌影响因素分析和血清学指标对胃癌诊断价值的研究[D]. 刘丹凤. 福建医科大学, 2018(09)

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鼻咽癌高发人群血清库的建立及应用
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