一、~(60)Co照射对豚鼠耳蜗的影响（论文文献综述）
薛琦,王曼,刘丽波[1]（2020）在《表没食子儿茶素没食子酸酯的辐射防护作用及其机制研究进展》文中认为本文采用文献资料分析、总结的方法对表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin-3-gallate,EGCG）的辐射防护作用及其机制进行了综述。EGCG在造血系统、免疫系统和放射性肺损伤等方面具有辐射防护作用,作用机制与其清除自由基、抗氧化、抗凋亡等作用有关。
沈涛[2]（2019）在《听觉音调与噪声非线性处理》文中进行了进一步梳理听觉的音调感知与噪声处理是听觉系统重要的功能,它赋予了听觉声特征感知与应对噪声的能力。对其机理的认知,在听力康复,基于听觉的声信息处理领域有重要的应用价值。本研究从听觉系统非线性角度出发对此展开研究,并取得相应进展。在音调感知方面,通过理论研究发现,三频共振仅当激励信号为类似函数的复合周期性短脉冲时,能够激起与心理声学实验观察一致的残余音调,当用复合周期正弦信号激励时,不能激起与心理声学实验观察一致的残余音调。采用激光干涉对离体、有活性的豚鼠耳蜗基底膜的测量证明,采用残余音调心理声学实验一致的正弦蜗激励,并未引起三频共振理论预期的,与残余音调一致的共振频率。相反,基底膜振动波形的时间模式表达了与De Boer音调公式以及心理实验结果相符合的音调信息。这一研究从理论与实验两个方面证明,耳蜗中的音调表达,不是通过非线性共振,而是通过非线性引起的时间序列变化实现的。这一研究将指引对电子耳蜗编码策略的改进。对于听觉中的噪声信号处理,已有的研究曾经发现神经以及听觉中的随机共振,表明噪声有增强信号传输功能,但仅限于弱信号情况,且研究仅涉及单个噪声源。本研究通过积分-发放神经模型,首次从理论上研究了同时具有外部输入噪声和神经内部噪声的情况下的神经信号传输情况。本研究引入离散时间随机分析方法,解决已有理论不能解决的具有两个独立噪声的首通问题。以此为基础,分别研究了噪声对神经信号发放时刻精度的影响,以及噪声对周期信号信息表达的影响。通过研究发现,在有输入噪声的情况下,神经内部噪声能提高神经发放时刻的精确度,这种神经内部噪声对神经发放时刻精度的提高源于内部噪声具有更短相关时间长度。在有噪声的周期信号输入的情况下,研究发现,神经内部噪声能抑制输入噪声,并同时增强神经输出中的信号强度。这种神经内部噪声对输入噪声的抑制与信号增强效应源于神经内部噪声引起神经输出信号的锁模。产生这种效应的条件是神经内部噪声引起的神经膜电位变化有着比输入信号引起的膜电位变化有更大的粗糙度（也即更小的H?lder指数）。这一研究所用的首通时间问题离散求解方法将在一系列非线性问题中有应用,而关于神经内部噪声对输入噪声的抑制与输出信号的增强作用,除了提供了一种神经系统处理噪声信号的可能机理,更为信息工程提供了一条利用内容噪声实现外部噪声抑制与信号增强的信息处理新方法。
汪雪玲[3]（2018）在《A666多肽介导主动靶向隐形纳米粒对顺铂耳毒性预防作用研究》文中研究说明目的:耳蜗外毛细胞损伤是导致顺铂引起的听力下降甚至丧失的关键原因。迄今为止,未有被FDA或SFDA批准上市的预防或治疗顺铂耳毒性的药物。本研究着重探讨新型多肽A666修饰,主动靶向外毛细胞药物递送系统作为“靶向定位”、“持续缓释”递送药物的可能性;以地塞米松（dexamathsone,DEX）为模型药物,并进一步以HEI-OC1和顺铂耳毒性豚鼠为体外细胞和体内动物模型,深入研究该主动靶向药物递送系统对顺铂耳毒性的预防作用及潜在作用机制。方法:以马来酰亚胺和单甲氧基末端聚乙二醇-聚乳酸混合物（Mal-PEG-PLA,m PEG-PLA）为载体材料,以DEX为模型药物,采用乳化-溶剂挥发技术优化制备装载有DEX的PEG-PLA隐形纳米粒（DEX-NP）。利用巯基（-SH）与马来酰亚胺基团（-Mal）之间的反应,将末端用赖氨酸修饰的A666多肽与DEX-NP表面PEG末端的马来酰亚胺基团以共价键的方式连接得A666-DEX-NP。该技术新形成的共价键保证抗A666多肽在纳米粒表面修饰的稳定性（不易水解、脱落）。并且可最大限度降低对其构象和活性的影响,以尽可能保护A666与内耳外毛细胞表面高表达的Prestin的识别、结合的能力。采用X射线光电子能谱（XPS）对纳米粒表面进行硫元素分析（S）定性鉴别A666-NP表面A666多肽的成功连接。采用动态光散射测定A666-DEX-NP粒径、Zeta电位,并用透射电镜（TEM）观察其形态和粒径分布,同时采用已有方法测定A666-DEX-NP的包封率、载药量及其体外药物释放特性。用香豆素-6标记多肽A666修饰PEG-PLA纳米粒（A666-coumarin 6-NP）,研究经圆窗膜给药后A666-NP在耳蜗内的分布;测定A666-DEX-NP圆窗膜给药后不同时间点外淋巴液中的地塞米松浓度,明确A666-DEX-NP经圆窗膜给药后的耳蜗分布及释放特征;通过已构建顺铂耳毒性动物豚鼠模型,明确A666-DEX-NP经圆窗膜给药后拮抗顺铂耳毒性的效果;利用分子生物学实验手段对A666-DEX-NP抗顺铂耳毒性作用机制进行了初步研究。结果:通过经典的巯基-氨基化学反应将A666多肽连接到纳米粒表面,XPS分析A666-NP纳米粒表面有0.4%左右的S元素,而NP未检测到S元素,证实A666成功连接。最终获得A666-DEX-NP表面圆整光滑,平均粒径为157.80±14.33 nm,表面电位为-32.53±0.64 m V,包封率为1.20±0.33%,载药量为0.44±0.12%,体外人工淋巴液中缓释长达14 d。香豆素-6示踪A666-NP（A666-coumarin 6-NP）,呈现时间依赖性HEI-OC1细胞内摄取特性;与prestin免疫荧光染色叠合证实A666-prestin相互作用摄取进入细胞。A666-coumarin6-NP经圆窗膜给药1 h后,A666-NP“定位”聚集于外毛细胞;而无多肽修饰NP未观察到外毛细胞定位现象。细胞学实验表明,A666-DEX-NP在20,40,80 mg/ml浓度下显着拮抗顺铂（30μM,24 h）细胞毒性;80 mg/ml浓度下有效抑制顺铂引起细胞凋亡。然而,相同浓度下DEX和DEX-NP并未表现出顺铂细胞毒性抑制和细胞凋亡拮抗作用。A666-DEX-NP经圆窗膜给药后,在内耳淋巴液中持续释放约48 h;而相同剂量的DEX,给药6 h后即被完全清除。由此,A666-DEX-NP体现出优良的“持续”累积释放药物,长时间维持有效药物浓度特性,这为DEX拮抗顺铂引起的听力下降提供了有力保障。基于此,顺铂腹腔注射前1 h,圆窗膜给于A666-DEX-NP,3 d后观察到在4 k Hz,8 k Hz和16 k Hz频率下对豚鼠听力有显着的保护作用,进一步研究证实A666-DEX-NP对顺铂耳毒性保护作用可能是通过抑制caspase-3的活化,增加Bcl-2的表达实现。结论:本研究首次合成制备多肽A666修饰,外毛细胞主动靶向,载DEX的隐形纳米粒（A666-DEX-NP）,并对其体内外“靶向定位”、“持续缓释”特性进行了一系列深入研究。本研究证实是A666-DEX-NP具有良好的外毛细胞靶向特性,是内耳持续递送药物的理想载体,同时,A666-DEX-NP经圆窗膜给药能有效地拮抗顺铂在4 k Hz,8 k Hz和16 k Hz频率下引起的听力下降。该研究为探索顺铂耳毒性预防或治疗策略提供新的思路和策略。
金大玉,印有亮[4]（2018）在《不同剂量电离辐射对豚鼠听性脑干反应阈的影响》文中研究说明目的观察不同剂量电离辐射对豚鼠听性脑干反应（auditory brainstem respons,ABR）阈值是否有影响。方法将30只健康豚鼠随机分为40Gy放射组、60Gy放射组和对照组每组10只（10耳）。实验前检测各组豚鼠听性脑干反应阈,然后用直线加速器所产生的6 Mev电子线对放射组豚鼠的右耳耳颞部予以分次照射（2Gy/天,每周连续照射5天,休息2天）,直到总剂量分别达到40Gy（40Gy放射组）和60Gy（60Gy放射组）,对照组不予任何处理;照射完成后对各组豚鼠再次行听性脑干反应检测。结果放射前对照组ABR平均反应阈为21.35±1.21dB SPL,40Gy放射组ABR平均反应阈为21.99±1.26dB SPL,60Gy放射组ABR平均反应阈为22.39±1.18dB pe SPL,放射前三组的ABR平均反应阈差异无统计学意义（P>0.05）;放射后40Gy放射组的ABR平均反应阈为37.65±1.92dB SPL,60Gy放射组ABR平均反应阈52.27±2.42dB SPL,差异有统计学意义（P<0.05）,且两放射组ABR反应阈均较对照组明显升高（P<0.05）。结论电离辐射可使豚鼠听性脑干反应阈值升高,且升高的程度与辐射剂量成正相关。
叶聪强[5]（2017）在《内耳限量鼻咽癌调强放疗计划的耳蜗体积剂量学研究》文中认为研究背景及目的:鼻咽癌放疗可能引起耳蜗放射性损伤,进而导致高频段感音神经性听力损失,调强放疗时代,耳蜗的剂量体积耐受量仍存争议。本研究通过对内耳限量鼻咽癌调强放疗计划的耳蜗体积剂量学分析,探讨耳蜗靶区勾画方法,收集正常耳蜗体积大小的基础数据,分析各分期耳蜗实际接受剂量大小及其影响因素,为下一步摸索耳蜗实际的剂量体积耐受量奠定研究基础。方法:回顾性统计2013年1月-2017年3月福建医科大学附属第一医院调强放疗的鼻咽癌患者202例,所有患者的调强放疗计划都已设置内耳剂量体积限量（V50≤50%）。先在治疗计划系统（TPS）上补充勾画耳蜗,重新计算耳蜗的照射剂量,然后从TPS上采集双侧耳蜗的体积、平均剂量(Dmean)、接近最大剂量（D2%）等数据,计算耳蜗的平均体积大小及各不同临床分期（T、N、TNM）耳蜗的接受剂量Dmean和D2%,分析耳蜗照射剂量的影响因素。采用SPSS 24.0软件进行数据处理及统计分析。结果:1)T1、T2、T3、T4的鼻咽部PTVnx的实际处方剂量D95%分别为:61.727Gy±12.50、62.890 Gy±18.02、62.620 Gy±15.57、61.985 Gy±27.78,不同T分期的D95%剂量差异无统计学意义（P=0.920>0.05）。2)双侧耳蜗体积平均数（Vmean）均值为0.142cm3±0.022,左、右侧耳蜗体积平均数（VL、VR）分别为0.143 cm3±0.024、0.142 cm3±0.024,中位数分别为0.140 cm3、0.140 cm3,VL与VR的差别无显着性意义（χ2=0.010,P=0.920）;男女之间的VL、VR及Vmean的差别均无显着性统计学意义（χ2=0.001,P=0.970;χ2=0.801,P=0.371;χ2=0.019,P=0.889）。3)双侧耳蜗Dmean均值为5095.8±948.2,其中,左侧Dmean为5179.5c Gy±1106.5,中位数5034c Gy,最大值7528c Gy,最小值2574c Gy;右侧为5012.0c Gy±1034.6,中位数4895c Gy,最大值7512c Gy,最小值2445c Gy;双侧耳蜗D2%均值为5854.0c Gy±892.0,其中,左侧D2%为5935.4c Gy±1008.8,中位数5824.5c Gy,最大值7908c Gy,最小值3085c Gy;右侧为5772.4c Gy±1025.4,中位数5720c Gy,最大值7994c Gy,最小值1890c Gy。4)T1、T2、T3、T4,左侧耳蜗的平均剂量Dmean-L分别为44.686Gy±10.382、46.434 Gy±8.329,50.318 Gy±9.379、60.629 Gy±9.695,D2%-L分别为51.610 Gy±937.1、54.544 Gy±7.577、57.949 Gy±8.690、67.851 Gy±7.925;右侧耳蜗的Dmean-R分别为43.398 Gy±8.307、44.728 Gy±7.710、49.450 Gy±8.811、57.917 Gy±988.1,D2%-R分别为5105.2 Gy±821.7、5239.9 Gy±741.6、5726.1 Gy±978.7、6520.9 Gy±890.7。5)影响双侧耳蜗照射剂量(Dmean-L、Dmean-R、D2%-L、D2%-R)的单因素分析结果显示,T分期及TNM分期均为具有显着性统计学意义的影响因素;多因素logistic回归分析结果表明,只有T分期为双侧耳蜗照射剂量(Dmean-L、Dmean-R、D2%-L、D2%-R)的独立影响因子。结论:1)正常耳蜗体积约为0.142cm3±0.022,男、女的耳蜗体积相仿,其差别未见统计学意义。2)双侧耳蜗Dmean及D2%均值分别为5095.8c Gy±948.2及5854.0c Gy±892.0。内耳限量的情况下,耳蜗的实际受量Dmean及D2%仍然很高,SNHL的发生率可能比较高。3)随T分期、TNM分期的增高,耳蜗实际受量Dmean及D2%越大,提示T分期较晚的鼻咽癌患者应注意保护耳蜗,以最大可能降低感音性听力损失的发生率。
赵轶[6]（2016）在《智能CO2激光在耳显微外科手术中的应用研究》文中认为研究目的:探讨临床应用智能CO2激光辅助Fisch人工镫骨术治疗耳硬化的疗效及智能CO2激光用于镫骨足板开窗的安全性。同时设计动物实验采用小功率CO2激光小范围多次照射（传统CO2激光）同大功率大范围CO2激光一次照射（智能CO2激光）耳蜗圆窗膜的生物学效应,评估智能CO2激光在内耳手术中应用的可行性及安全性。研究方法:镫骨手术中回顾性分析28例在我院接受智能CO2激光辅助Fisch人工镫骨手术治疗耳硬化症的患者,术中使用智能CO2激光切断镫骨肌腱、后足弓,并行镫骨足板开窗。所有患者术前行听力评估,记录0.5,1,2,4kHz言语频率气、骨导阈值,术后6个月复查。动物实验分别采用2W,0.15mm,5shots;4W,0.15mm,5shots;20W,0.6mm,1shot的参数设定CO2激光照射豚鼠耳蜗圆窗膜,通过ABR评估术后即刻听功能变化,采用基底膜铺片荧光染色观察毛细胞大体形态改变,扫描电子显微镜观察毛细胞超微形态改变,并定量毛细胞损伤比率进而评估激光内耳手术应用的潜在损伤。研究结果:镫骨手术中所有患者术后无永久性眩晕和感音性聋发生。所有患者手术前后骨导阈值分别为22.5（15,35）dB HL,20（15,30）dB HL。术前及术后言语频率平均气骨导差分别为30.38（23.13,39.38）dB HL及9.75（8.25,10）dB HL。内耳动物实验中ABR测试证实2w,0.15mm,5shots;20w,0.6mm,1shot组激光圆窗膜照射后全频率没有显着阈移,4w,0.15mm,5shots组16k、32k频率频率阈移分别达到21.5±5.18dB,23.1±8.46dB。形态学检验可见4w,0.15mm,5shots参数设置激光照射后,底回部分IHC,OHC纤毛部分缺失,近圆窗附近损伤尤甚。扫描电镜观察耳蜗底回毛细胞超微结构2w,0.15mm,5shots有少量外毛细胞倒伏,20w,0.6mm,1shot也有第3排外毛也有倒伏。4w,0.15mm,5shots图片示该区域内毛纤毛损伤较重,外毛细胞纤毛排列紊乱也较为严重。结论:智能CO2激光切断镫骨肌腱、后足弓,行镫骨足板开窗安全便捷,术后听力结果改善满意,适合在耳硬化人工镫骨手术中使用。智能CO2激光高功率大范围一次照射内耳圆窗膜对内耳损伤不明显,听功能未发现明显下降,毛细胞形态较好。传统CO2激光低功率小范围多次照射圆窗膜可致内耳毛细胞损伤并导致听力下降,可能由于多次激光照射热量积累有光。此外,激光的照射次数也可很大程度造成内耳损伤。严格限定设定参数,合理使用照射次数,智能CO2激光辅助行辅助圆窗膜开窗安全可靠,内耳损伤可能性低。
王静轩[7]（2016）在《脉冲近红外激光触发耳蜗听觉神经活动的光刺激方法和参数研究》文中进行了进一步梳理听力疾病是全世界范围内的多发病种,对于感音神经性耳聋患者而言,植入人工耳蜗是目前最有效恢复部分听力的治疗方案。近年来,随着电子技术和编码算法的改进,人工耳蜗技术不断完善,在安静环境中可以给患者带来良好的听觉恢复效果,但在噪声环境和音乐欣赏方面的效果仍不理想。临床和电生理研究表明,电流的扩散效应是人工电子耳蜗难以逾越的物理障碍,该效应会导致电极之间的相互干扰、引起信号失真并限制了可植入电极的数目,从而制约着人工耳蜗的进一步发展。鉴于现阶段人工电子耳蜗存在的局限性,科研工作者开始着手寻找能够提高听神经刺激精度和空间选择性的新方法。近年来,基于脉冲近红外激光的神经刺激（Infrared Neural Stimulation, INS）方法受到了广泛关注和研究,作为一种直接神经刺激手段,州S通过近红外激光辐照神经组织所引发的能量瞬变诱发神经反应。该方法因其独有的特性和优势,已在神经科学的多个领域取得了应用和发展。随着光学神经刺激相关研究的拓展和深入,科研工作者开始探索使用脉冲激光来代替电极用于耳蜗听神经刺激。与传统的基于脉冲电流的听神经刺激方法相比,激光听神经刺激方法具有以下特点和优势：刺激过程不与组织直接接触,减少了对生物体的侵入性；激光具有很好的方向性和空间选择性,不会像电流那样在组织中扩散,可以实现对局部神经组织和神经细胞进行精确的定点刺激；不会在神经刺激过程中产生多余的刺激伪迹,有利于获得精确的神经响应。目前,波长在1800 nm以上的长波近红外（long-wavelength near-infrared, LW-NIR）激光因其较高的水吸收系数而被广泛地应用于各类神经刺激研究中。然而对于耳蜗内听神经刺激这一具体研究领域而言,激光脉冲通常由光纤耦合传输至耳蜗内部并最终作用在位于蜗轴内的螺旋神经节细胞,由于耳蜗主体是由一个中空的、内部填充着淋巴液的螺旋形腔体构成,激光能量在到达听神经细胞之前需要先穿过淋巴液,软组织和蜗轴骨质结构。因此,具有较高组织穿透深度的短波近红外激光（short-wavelength near-infrared, SW-NIR）有潜力成为耳蜗内激光听神经刺激研究中较为理想的波段。目前,国内外利用短波近红外激光刺激耳蜗听神经的研究尚处于起步阶段,实验方案设计和技术手段仍有较大优化空间,本论文针对上述现状开展了短波近红外激光耳蜗听神经刺激的相关研究,一方面自主设计了脉冲激光听神经刺激实验平台并制作了系统样机；另一方面利用该系统开展了相关的动物实验并成功触发了光致听神经反应,实验研究了激光波长、脉冲参数等变化对听觉神经反应的影响,给出了相关光刺激参数的优化范围。此外,创新性地提出了将光束准直技术应用于激光听神经刺激领域,并研究了该方法带来的有益效果。本论文中提出的基于短波近红外激光的听神经刺激方法和动物实验为下一代的人工听觉技术作了技术储备,本论文的主要工作和创新点如下：1.通过对激光与生物组织相互作用和激光引起组织热效应的理论分析,给出了生物热传输方程的推导过程和几种典型组织温升解,为激光触发神经反应提供了理论依据。详细阐述了脉冲激光引起神经冲动的几种可能机理：包括激光热效应引起神经细胞内热敏离子通道的激活和细胞膜电容的改变以及光致机械效应触发听神经的机理。2.详细列举了本研究中自主设计的脉冲激光听神经刺激实验系统中各器件的选型及主要技术指标,并简单说明了这些器件的工作原理。描述了为光纤耦合半导体激光光源设计的三态恒流驱动电路、双向温控电路、系统控制单元和DGUS触摸屏人机交互界面的详细设计方案和软件程序流程,并说明了针对激光器的相关保护功能设计和驱动电流纹波优化方案。3.描述了激光刺激听神经动物实验方法的设计,包括动物种类的选择、动物麻醉方法和手术过程、耳蜗致聋的必要性分析和具体致聋方法的说明。介绍了耳蜗听神经反应的电生理测试指标和测量方法,包括测量设备参数设置、测量电极的布置形式、测量环境和电生理信号的数据处理方法。4. 分析比较了波长为980 nm和808 nm的脉冲短波近红外激光被用作光刺激源时对引起豚鼠耳蜗听神经反应的影响和区别。通过测量和记录实验动物的光致听性脑干反应（Optically-evoked Auditory Brainstem Response, OABR）来表征听神经对两种不同波长激光刺激的反应情况。实验中还进一步比较了在两种激光波长下的辐照量和脉冲宽度对听神经反应的影响以及引起的听神经反应阈值的差异。分析了上述差异的原因与组织中水对不同激光波长的吸收率差异相关,并推论出神经组织中水分吸收激光所引起的光热效应是诱发神经反应的主要原因之一。实验结果表明980 nm波长的激光在听神经触发效率上相比于808 nm波长有优势,可以在相同激光能量密度下诱发出更强的OABR反应,并且具有更低的有效触发听神经的激光辐照量阈值；然而波长为808nm的激光可以提供更大范围的优化刺激脉宽,在激光刺激参数选择的灵活性上存在一定优势。5.探究了激光脉冲参数（脉宽、能量密度、峰值功率等）变化对诱发听神经冲动带来的影响。阐述了使用980 nm波长激光进行听神经刺激时的激光能量密度和脉宽变化对OABR幅度和潜伏期的影响,分析了OABR幅度先随激光能量的增大而增大后出现增幅减缓的原因,提出了在听神经刺激过程中需将激光能量控制在神经反应出现饱和的范围之内。描述了使用808 nm波长激光在20-1000 μs脉宽变化范围对听神经触发的影响,表明了在长脉宽时（300-1000μs）激光产生的热量在组织中的热扩散效应会阻碍OABR幅度的继续增大,提出激光产生的热量在组织中的净积累是影响光致神经反应的主要因素。实验结果还表明使用短波近红外波段的脉冲激光进行听神经刺激可以带来更大的有效脉宽范围和安全刺激能量范围。6.提出了将光束准直技术应用于脉冲近红外激光听神经刺激领域,描述了光束准直的具体实现方案和基于C-lens的小型化光纤准直器的结构参数设计。通过比对实验研究了引入激光光束准直方法对触发听神经反应的影响,阐述了应用光束准直方案后在激光听神经触发的效率、精度和降低激光能耗方面带来的优势,并分析了产生上述有益效果的原因。
谢利红,钟华林,孙贝蒂,孙凯,廖婷,唐安洲[8]（2014）在《60Coγ射线照射后豚鼠耳蜗细胞凋亡相关基因及蛋白表达分析》文中研究表明目的探讨60 Coγ射线照射后豚鼠耳蜗细胞凋亡相关基因及蛋白的表达变化。方法健康白化豚鼠60只随机分为对照组12只和照射组48只。对照组不进行照射,照射组以右耳为照射耳,予60 Coγ射线一次性照射70Gy,于照射后第1、4、7和14天各处死12只豚鼠,行耳蜗中轴切片HE染色、逆转录聚合酶链式反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）和耳蜗蛋白印迹法（western blot,WB）检测耳蜗细胞凋亡相关基因及蛋白的表达。结果对照组耳蜗组织结构正常,照射组照射后耳蜗组织结构均出现了不同程度的损伤,螺旋神经节细胞浆萎缩,细胞核出现凝集,Corti器塌陷萎缩,血管纹轻微水肿或空泡形成。对照组豚鼠耳蜗可见少量Fas、Bax、Bcl-2mRNA表达,照射组Fas mRNA表达上调,其中照射后第1天（2.13±1.23）和第4天（2.92±2.06）高于对照组（0.80±0.37）,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。照射后第1、4天Bax mRNA表达（1.90±1.20和1.81±1.54）高于对照组（0.65±0.42）,差异有统计学意义（P<0.01）。照射后各时间点Bcl-2mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义。照射组照射后第1、4、7天Caspase 8表达（0.68±0.09、0.75±0.19和0.95±0.25）高于对照组（0.17±0.02）,差异有统计学意义（P<0.01）;照射组Caspase 3、Caspase 9的表达上调,其中照射后第1、4、14天高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论 60 Coγ射线照射可引起豚鼠耳蜗细胞损伤,耳蜗细胞凋亡相关基因Fas、Bax mRNA及凋亡蛋白Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9表达上调。
郭文杰,江澜[9]（2013）在《氢气生理盐水腹腔注射对豚鼠电离辐射所致耳蜗损伤的影响》文中研究说明目的研究氢气对放射性耳蜗损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法选择豚鼠24只,分为正常对照组、氢气+照射组、照射组,每组各8只。氢气+照射组于60Co照射前3 d开始腹腔注射氢气生理盐水,2次/d,至照射后第7天,正常对照组和照射组只给予生理盐水腹腔注射。60Co远距离治疗机对氢气+照射组、照射组动物双侧耳颞部行一次性60Co照射70 Gy,辐射深度2.0 cm,照射范围为2 cm×2 cm,源皮距80 cm,正常对照组不予照射。在照射前第4 d及照射后第8 d检测所有动物的听觉脑干诱发电位（ABR）,照射后8 d取耳蜗检测MDA与SOD含量,并耳蜗铺片计数毛细胞数量。结果照射后8 d氢气+照射组ABR阈值低于照射组（P<0.05）;氢气+照射组与照射组照射后8 d ABR阈值较用药前4 d均升高（P<0.05）。照射后8 d,氢气+照射组MDA低于照射组,SOD含量高于照射组,氢气+照射组螺旋器组织结构优于照射组,P均<0.05。结论氢气良好的弥散性和选择性抗氧化作用降低了放射性自由基的过量生成,表明氢气生理盐水腹腔注射可减轻电离辐射所致的豚鼠耳蜗的损伤,对放射性耳聋防治有一定作用。
赵向东,梁勇,任陈,袁亚维[10]（2013）在《不同剂量放射线对小鼠畸变产物耳声发射和外毛细胞Prestin蛋白表达的影响》文中提出目的探讨单次不同剂量放射线照射对小鼠畸变产物耳声发射（DPOAE）和耳蜗外毛细胞Prestin蛋白表达的影响及放射线照射导致感音神经性聋的可能机制。方法选取48只健康的Balb/c小鼠随机分成4组,每组12只（耳）,分别给予0（对照组）、8（第1组）、12（第2组）、16Gy（第3组）放射剂量的放射线照射,在照射后第7天对4组小鼠行DPOAE检测,同时分别采用Western-Blot分析和荧光实时定量中PCR检测4组小鼠耳蜗组织Prestin蛋白及Prestin mRNA表达的变化情况。结果放射线照射第7天时,第1、2和3组小鼠3、4、6、8、10和12kHz DPOAE幅值均较正常对照组小鼠明显降低（均P<0.05）,正常对照组、第1、2和3组小鼠3、4、6、10、12kHz DPOAE幅值依次减小（均P<0.05）;第1、2和3组小鼠耳蜗组织Prestin蛋白及Prestin mRNA的表达均较正常对照组小鼠下降（均P<0.05）,正常对照组、第1组、第2组和第3组小鼠耳蜗组织Prestin蛋白及PrestinmRNA的表达依次下降（均P<0.05）。结论单次放射线照射可损伤小鼠的听觉功能,使小鼠耳蜗外毛细胞Prestin蛋白及Prestin mRNA的表达下调,下调程度与照射剂量的大小呈正相关性;放射线致感音神经性听力损失可能与其导致耳蜗外毛细胞Prestin蛋白表达下调有关。
二、~(60)Co照射对豚鼠耳蜗的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、~(60)Co照射对豚鼠耳蜗的影响（论文提纲范文）
（1）表没食子儿茶素没食子酸酯的辐射防护作用及其机制研究进展（论文提纲范文）
| 1 EGCG的辐射防护作用 |
| 1.1 EGCG对造血系统的辐射防护作用 |
| 1.2 EGCG对免疫系统的辐射防护作用 |
| 1.3 EGCG对放射性肺损伤的辐射防护作用 |
| 1.4 其他 |
| 2 EGCG的辐射防护作用机制 |
| 2.1 清除自由基 |
| 2.2 激活内源性抗氧化应激通路，增加抗氧化酶活性 |
| 2.2.1 通过Nrf2-ARE信号通路激活抗氧化酶 |
| 2.2.2 HO-1 |
| 2.2.3 GSH-Px、SOD和SOD2 |
| 2.3 抗凋亡作用 |
| 2.4 减少DNA损伤 |
| 2.5 其他 |
| 3 展望 |
（2）听觉音调与噪声非线性处理（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 1.1 课题背景 |
| 1.2 听觉器官的基本结构 |
| 1.3 音调感知、基频缺失与音调偏移 |
| 1.4 三频共振与音调偏移 |
| 1.5 本文的主要研究内容 |
| 2 音调感知中的非线性共振模型与豚鼠耳蜗测量 |
| 2.1 非线性系统中的三频共振 |
| 2.2 三频共振与音调 |
| 2.3 豚鼠耳蜗基底膜振动测量 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 神经内部噪声对信息处理的作用 |
| 3.1 神经模型概述 |
| 3.2 同时拥有阈值和信号噪声的积分发放模型的首通问题 |
| 3.3 阈值噪声对发放精度的影响 |
| 3.4 内部噪声对外部噪声的抑制 |
| 3.5 分析与讨论 |
| 3.6 小结 |
| 4 总结与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
（3）A666多肽介导主动靶向隐形纳米粒对顺铂耳毒性预防作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 载地塞米松A666 多肽修饰隐形纳米粒的制备和表征 |
| 1.仪器和材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料和试剂 |
| 2.方法 |
| 2.1 A666 多肽修饰的载地塞米松的聚乙二醇聚乳酸纳米粒(DEX-NP)的构建 |
| 2.2 A666-DEX-NP的表征 |
| 2.3 A666-DEX-NP的体外释放特性 |
| 2.4 A666-DEX-NP的体内释放特性 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 A666-DEX-NP的表征及其理化性质的测定 |
| 3.2 A666-DEX-NP体外释放特性 |
| 3.3 A666-DEX-NP体内释放特性 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 A666-DEX-NP靶向性及抗顺铂耳毒性活性研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 材料和试剂 |
| 1.3 细胞和动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 A666-DEX-NP靶向性 |
| 2.2 A666 靶向纳米粒抗顺铂耳毒性活性研究 |
| 2.3 统计学处理 |
| 3.结果 |
| 3.1 A666-DEX-NP的靶向性研究 |
| 3.2 A666 靶向纳米粒抗顺铂耳毒性活性研究 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 A666-DEX-NP抗顺铂耳毒性及作用机制研究 |
| 1.仪器与材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 材料和试剂 |
| 1.3 动物 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 顺铂耳毒性动物模型的建立 |
| 2.2 A666 靶向纳米粒抗顺铂耳毒性 |
| 2.3 细胞内ROS水平测试 |
| 2.4 Western blot测定HEI-OC1 细胞中Cleaved-caspase-3和Bcl-2 表达水平 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3.结果 |
| 3.1 听性脑干反应 |
| 3.2 毛细胞计数 |
| 3.3 细胞内ROS水平测试 |
| 3.4 Western blot测定HEI-OC1 细胞中Cleaved-caspase-3和Bcl-2 表达水平 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 顺铂耳毒性作用机制及抗氧化药物预防研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 攻读学位期间获得的专利、成果 |
（4）不同剂量电离辐射对豚鼠听性脑干反应阈的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 电离辐射方法 |
| 1.3 听性脑干反应 (auditory brainstem respons, ABR) 阈检测 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 放射中及放射后豚鼠的一般情况 |
| 2.2 各组豚鼠放射前后ABR反应阈 |
| 3 讨论 |
（5）内耳限量鼻咽癌调强放疗计划的耳蜗体积剂量学研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）智能CO2激光在耳显微外科手术中的应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词对照 |
| 绪论 |
| 第一部分 智能CO_2激光在耳硬化症手术中的应用研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 耳蜗圆窗膜智能CO_2激光开窗的可行性及安全性研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文和科研成果 |
| 致谢 |
（7）脉冲近红外激光触发耳蜗听觉神经活动的光刺激方法和参数研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 部分符号说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 听觉原理与听力缺陷恢复 |
| 1.2.1 听觉机制及声传导链路 |
| 1.2.2 耳蜗的感音机理 |
| 1.2.3 听力损伤与人工电子耳蜗 |
| 1.3 脉冲激光听觉神经刺激技术与研究现状 |
| 1.3.1 脉冲激光听觉神经刺激技术的提出 |
| 1.3.2 国外研究现状 |
| 1.3.3 国内研究现状 |
| 1.4 论文研究背景和意义 |
| 1.5 论文研究内容与章节安排 |
| 本章参考文献 |
| 第二章 光与生物组织相互作用理论和激光触发神经机理分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 生物组织的光学特性分析 |
| 2.3 光与生物组织相互作用机理 |
| 2.3.1 光热效应 |
| 2.3.2 生物光化学效应 |
| 2.3.3 生物的光致机械效应 |
| 2.3.4 生物电磁场效应 |
| 2.4 激光引起的生物组织热效应理论分析 |
| 2.4.1 生物活体组织内的热平衡 |
| 2.4.2 生物组织内的热获取和热存储 |
| 2.4.3 生物组织的热能传递 |
| 2.4.4 生物组织热传输方程 |
| 2.4.5 生物组织热传输方程的解 |
| 2.5 脉冲近红外激光诱发神经响应的机理分析 |
| 2.5.1 激光热效应触发了神经热敏离子通道引起神经冲动 |
| 2.5.2 激光热效应诱发细胞膜电容的改变而引起神经冲动 |
| 2.5.3 光致机械效应触发听觉神经反应 |
| 2.6 本章小结 |
| 本章参考文献 |
| 第三章 脉冲激光听神经刺激实验系统设计 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 半导体激光器的工作原理 |
| 3.3 半导体激光器的工作特性 |
| 3.3.1 半导体激光器的V-I和P-I特性 |
| 3.3.2 半导体激光器的阈值特性 |
| 3.3.3 半导体激光器的温度特性 |
| 3.4 具备三态电流控制的激光器脉冲驱动电路设计 |
| 3.4.1 听神经激光刺激系统中激光驱动电路技术指标 |
| 3.4.2 基于LT3743的脉冲激光恒流驱动电路设计 |
| 3.4.3 脉冲激光驱动电路中保护功能设计 |
| 3.5 激光器温控系统设计 |
| 3.5.1 半导体制冷器件 |
| 3.5.2 温度传感器选型 |
| 3.5.3 基于L298N的TEC驱动电路设计 |
| 3.5.4 基于PID的温度控制算法设计 |
| 3.6 脉冲激光神经刺激系统控制单元和人机界面设计 |
| 3.6.1 系统人机交互界面设计 |
| 3.6.2 系统控制单元设计 |
| 3.7 本章小结 |
| 本章参考文献 |
| 第四章 激光波长对光致听神经反应影响的研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 研究方法 |
| 4.2.1 实验动物麻醉及手术流程设计 |
| 4.2.2 实验动物耳蜗致聋的意义方法 |
| 4.2.3 ABR测量方法及听力测试 |
| 4.2.4 980nm和808nm波长激光听神经刺激方案设计 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.4 实验结果分析与讨论 |
| 4.5 本章小结 |
| 本章参考文献 |
| 第五章 激光脉冲参数对光致听神经反应影响的研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 980nm波长激光脉冲参数对OABR幅值和潜伏期的影响研究 |
| 5.2.1 动物手术方法和实验准备 |
| 5.2.2 980nm脉冲激光听神经刺激方法 |
| 5.2.3 实验结果 |
| 5.2.4 结果分析与讨论 |
| 5.3 808nm波长激光短脉宽参数对刺激听神经的影响 |
| 5.3.1 研究方法 |
| 5.3.2 实验结果 |
| 5.3.3 实验结果分析与讨论 |
| 5.4 本章小结 |
| 本章参考文献 |
| 第六章 光束准直技术在激光触发听神经中的应用研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 光纤准直器的结构与参数 |
| 6.3 准直激光听神经刺激方案设计 |
| 6.3.1 980nm波长准直激光听神经刺激方案设计 |
| 6.3.2 808nm波长准直激光听神经刺激方案设计 |
| 6.4 实验结果 |
| 6.4.1 实验数据处理和统计方法 |
| 6.4.2 980nm波长激光光束准直对听神经刺激的影响 |
| 6.4.3 808nm波长激光光束准直对听神经刺激的影响 |
| 6.5 结果分析与讨论 |
| 6.6 本章小结 |
| 本章参考文献 |
| 第七章 全文总结 |
| 7.1 已经完成的研究内容 |
| 7.2 论文的创新点 |
| 7.3 待研究的问题 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间参加的项目、获得的奖励及发表的论文和专利 |
| 参加的科研项目 |
| 获得的奖励 |
| 发表的论文 |
| 授权的专利 |
| 附录： 外文论文两篇 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（8）60Coγ射线照射后豚鼠耳蜗细胞凋亡相关基因及蛋白表达分析（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.260Coγ射线照射方法 |
| 1.3 耳蜗中轴切片HE染色 |
| 1.4 逆转录聚合酶链式反应 (RT-PCR) |
| 1.5 Western bolot检测 |
| 1.6统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 耳蜗形态学改变 |
| 2.2 各组耳蜗细胞凋亡相关基因的表达 |
| 2.3 各组耳蜗Caspase 3、8、9蛋白的表达 |
| 3 讨论 |
（9）氢气生理盐水腹腔注射对豚鼠电离辐射所致耳蜗损伤的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 实验动物分组及干预 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 耳蜗损伤模型的建立 |
| 1.3.2 给药方法 |
| 1.3.3 听觉脑干诱发电位 (ABR) 检测 |
| 1.3.4 耳蜗铺片观察毛细胞组织结构及计数 |
| 1.3.5 耳蜗MDA及SOD检测 |
| 1.3统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组ABR检测结果 |
| 2.2 耳蜗铺片及细胞计数 |
| 2.3 耳蜗MDA、SOD水平 |
| 3 讨论 |
（10）不同剂量放射线对小鼠畸变产物耳声发射和外毛细胞Prestin蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 各照射组耳部放射线照射方法 |
| 1.2.2 DPOAE检测 |
| 1.2.3 Western Blot分析Prestin蛋白的表达 |
| 1.2.4 荧光实时定量PCR检测 Prestin mRNA的表达 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
四、~(60)Co照射对豚鼠耳蜗的影响（论文参考文献）
- [1]表没食子儿茶素没食子酸酯的辐射防护作用及其机制研究进展[J]. 薛琦,王曼,刘丽波. 辐射研究与辐射工艺学报, 2020(05)
- [2]听觉音调与噪声非线性处理[D]. 沈涛. 华中科技大学, 2019
- [3]A666多肽介导主动靶向隐形纳米粒对顺铂耳毒性预防作用研究[D]. 汪雪玲. 上海交通大学, 2018
- [4]不同剂量电离辐射对豚鼠听性脑干反应阈的影响[J]. 金大玉,印有亮. 听力学及言语疾病杂志, 2018(04)
- [5]内耳限量鼻咽癌调强放疗计划的耳蜗体积剂量学研究[D]. 叶聪强. 福建医科大学, 2017(07)
- [6]智能CO2激光在耳显微外科手术中的应用研究[D]. 赵轶. 上海交通大学, 2016(03)
- [7]脉冲近红外激光触发耳蜗听觉神经活动的光刺激方法和参数研究[D]. 王静轩. 山东大学, 2016(11)
- [8]60Coγ射线照射后豚鼠耳蜗细胞凋亡相关基因及蛋白表达分析[J]. 谢利红,钟华林,孙贝蒂,孙凯,廖婷,唐安洲. 听力学及言语疾病杂志, 2014(04)
- [9]氢气生理盐水腹腔注射对豚鼠电离辐射所致耳蜗损伤的影响[J]. 郭文杰,江澜. 山东医药, 2013(38)
- [10]不同剂量放射线对小鼠畸变产物耳声发射和外毛细胞Prestin蛋白表达的影响[J]. 赵向东,梁勇,任陈,袁亚维. 听力学及言语疾病杂志, 2013(03)