低分子抑癌基因纯化自体骨髓移植的初报

一、低分子肿瘤抑制物净化自体骨髓移植的初步报告（论文文献综述）

裴雪涛,吴祖泽^[1]（1999）在《低分子抑瘤物净化白血病细胞的实验研究及临床应用》文中认为胎儿肝脏中存在一类小分子量（分子量＜１０ｋＤ）的肿瘤抑制物，其在体外对ＨＬ６０等多种白血病细胞系具有明显的选择性抑制作用，对急性白血病患者骨髓的白血病祖细胞也具有这种选择性抑制效果；分离纯化获得两种天然低分子抑瘤物（７ＫＣ和７βＨＣ）和一种外源性低分子抑瘤物（ＤＢＰ）；研究证实其抑制白血病细胞生长的作用机制是诱导白血病细胞凋亡；将其应用于白血病及恶性淋巴瘤自体骨髓移植时的体外净化，完成１２０余例自体骨髓移植，均获得造血重建，长期随访获得满意疗效。

靖彧^[2]（2008）在《造血干细胞移植治疗急性髓系白血病CR1期的疗效分析》文中进行了进一步梳理目的对AML-CR1患者Auto-HSCT和Allo-HSCT的治疗效果进行比较。分析Auto-HSCT和Allo-HSCT治疗中患者死亡的主要原因,提出Auto-HSCT或Allo-HSCT治疗AML-CR1过程中需要注意的问题,初步评价Auto-HSCT中两种不同净化骨髓的方法的疗效和治疗中的问题,比较非亲缘Allo-HSCT和亲缘Allo-HSCT的疗效,探索提高疗效的措施。方法我院1985年4月至2008年3月共治疗AML-CR1期HSCT患者127例,其中HLA相合的Allo-HSCT 54例,Auto-HSCT73例,预处理方案包括TBI/Cy 93例、Bu/Cy 31例以及马法兰+阿糖胞苷+环磷酰胺方案3例。Allo-HSCT组予以CsA联合MTX预防GVHD13例,加用MMF预防GVHD 41例,有9例非亲缘造血干细胞移植患者加用了ATG,此外,亲缘Allo-HSCT43例。Auto-HSCT组中自体骨髓移植37例,其中采用自体骨髓净化后移植20例,其中癌光啉体外净化骨髓中残留白血病细胞后行自体骨髓移植10例,采用军事医学科学提供的LTBMC联合LMW NS体外净化法后行自体骨髓移植10例。结果127例患者移植后获造血重建117例,未获造血重建10例。中位随访时间365（74-8080）d,73例Auto-HSCT与54例Allo-HSCT组比较:移植后5年预期LFS率分别为[52.4%和56.6%]没有显着性差异（P＞0.05）,移植相关死亡率分别为[15%和27.9%]后者显着增高（P＜0.05）;复发死亡率分别为[30.1%和9.3%]前者明显增加（P＜0.05）。Auto-HSCT组中20例采用自体骨髓净化移植治疗患者与35例同期未经净化处理患者比较,5年LFS率具有显着性差异,分别为55.0%和37.1%（P＜0.05）。通过对年度治疗存活率分析,Auto-HSCT组与Allo-HSCT组均呈现移植相关死亡率逐年下降,无病存活率逐年上升的趋势。结论Auto-HSCT和Allo-HSCT均是治疗AML-CR1可行有效的方案,二者疗效相当,均呈现移植相关死亡率逐年下降,无病存活率逐年上升的趋势。Allo-HSCT仍是AML-CR1的首要选择,密切观察和随诊,积极处理移植相关并发症是Allo-HSCT成功的关键。对于不具备Allo-HSCT条件的患者,Auto-HSCT的治疗效果不应低估,采取自体骨髓净化、移植后免疫治疗都是能够减低Auto-HSCT移植后高复发风险的有益尝试,降低移植后复发率是Auto-HSCT成功的关键。

张翼鷟,张伯龙,姚善谦,刘海川,楼方定,高春记,韩晓萍,吴晓雄,赵瑜,张苗,靳海杰,达万明^[3]（2003）在《自体外周血造血干细胞和自体骨髓移植治疗急性髓性白血病的临床疗效比较研究》文中研究表明目的 :比较自体外周血干细胞移植（APBSCT）与自体骨髓移植治疗CR1期急性髓性白血病（AML）的临床疗效。方法 :用APBSCT治疗AML患者 2 7例 ,用非净化自体骨髓移植（ABMT）治疗AML患者 13例 ,用净化自体骨髓移植（PABMT）治疗AML患者 2 5例。结果 :①APBSCT组造血重建较其他两组显着加快 ;②APB SCT组的 3年无病生存率（DFS）和复发率（RR）分别为 5 1.9%和 42 .2 % ,与ABMT组的 46.2 %、46.7%相当 ,但与净化ABMT组的 72 .9%、2 3 .7%相比差异有显着性意义。③三组的移植相关死亡率（TRM ）差异无显着性意义 ,死亡的主要原因为感染和内脏出血。结论 :APBSCT治疗CR1期AML ,其造血重建显着快于ABMT ,其疗效与ABMT相当 ,而显着低于PABMT。

朱军,姚善谦,刘海川,王连元,楼方定,阎影,周绮,刘景汉,王小沛,裴雪涛,吴祖泽,劳妙芬,徐黎^[4]（1994）在《人胎肝抑瘤物体外净化自体骨髓治疗急性白血病13例报告》文中研究指明用人类胎肝低分子天然抑瘤物（ＬＭＷ－ＮＴＳ）对１３例缓解期（ＣＲ）急性白血病休外净化后自体骨髓移植（ＡＢＭＴ），其中ＡＬＬ４例（ＣＲ１３例，ＣＲ２１例），ＡＮＬＬ９例（ＣＲ１７例，ＣＲ２２例）。１２例获造血重建，１例因霉菌败血症早期死亡。移植后持续缓解８例，缓解时间＞１２个月７例，＞６个月１例。４例移植后３月～６月复发。木文对该净化方法及ＡＢＭＴ近期疗效进行讨论。

张翼鷟,张伯龙,姚善谦,刘海川,楼方定,高春记,韩晓萍,吴晓雄,赵瑜,王全顺,靖域,张苗,靳海杰,史子江,达万明^[5]（2003）在《自体外周血造血干细胞移植和自体骨髓移植治疗急性白血病疗效的比较》文中进行了进一步梳理为了比较自体外周血干细胞移植（APBSCT）与自体骨髓移植治疗CR1 期急性白血病的临床疗效 ,用APB SCT治疗 4 1例 ,用非净化自体骨髓移植（ABMT）治疗 17例 ,用净化自体骨髓移植（PABMT）治疗 30例。结果表明 :APBSCT组造血重建显着快于其他两组 ;3组全部病例的 3年无病存活率（DFS） ,复发率（RR）和移植相关死亡率（TRM）分别为 5 1.7% ,4 1.7%和 6 .8%。对DFS和RR产生显着影响的是白血病类型（ALL或AML） ,确诊至CR1 的时间和CR1 至移植时间 3个因素 ;APBSCT组的 3年DFS ,RR和TRM分别为 4 8.4 % ,4 3.9%和 4 .9% ,ABMT组的DFS ,RR ,TRM分别为 4 7.1% ,4 5 .6 %和 11.8% ,PABMT组的DFS ,RR和TRM分别为 6 6 .5 % ,2 9 6 %和 6 .7% ,3组的疗效无显着差异。结论 :APBSCT治疗CR1 期急性白血病的疗效与ABMT和PABMT相当 ,但前者具有造血重建快、采集方便等优势 ,值得临床广泛推广。

吴祖泽^[6]（1992）在《低分子肿瘤抑制物净化自体骨髓移植的初步报告》文中研究说明异基因骨髓移植已成为急性白血病的治疗手段,但其临床应用受到很大限制因为有发生严重移植抗宿主病（GVHD）的可能及找到HLA组合供者机会较少。另一种方法,自体骨髓移植,特别是由正常造血细胞中清除残存的白血病细胞被认为是有帮助的。最近,我们证明了在人类体内存在一种低分子的肿瘤抑制物,它可以选择性地抑制白血病细胞系,包括HI-60、WEHI-3、P388、L1210、L833

谭孟群,李卫民,刘志强,万伍卿,蒋德昭,王承龙,黄晓克,王绮如^[7]（1995）在《用胎肝抑瘤物体外净化白血病细胞行自体骨髓移植》文中研究说明用体外液体及半固体培养方法，观察了不同剂量人胎肝低分子天然抑瘤物对正常造血细胞和髓系白血病细胞生长的影响。筛选出的低剂量（５０μｇ／ｍｌ）抑瘤物能明显抑制白血病细胞生长，而对正常粒单系造血祖细胞的生长无明显影响。选用低剂量低分子抑瘤物体外净化２例急性粒系白血病患者的骨髓，随后作自体骨髓移植均获造血重建。

裴雪涛^[8]（1993）在《体外净化骨髓白血病细胞的研究》文中进行了进一步梳理目前,在治疗急、慢性白血病方面,骨髓移植已被公认为是有效而合理的治疗手段,并且由于造血细胞的输入,放疗和化疗的剂量可以加大,达到杀伤白血病细胞的水平,而输入的干细胞则使造血及免疫得以重建。但由于近年来家庭的日益小型化,HLA相配的同胞将减少,并且异基因骨髓移植中重度急性GVHD的发生率高达30～60％,半数病人为致死性GVHD,随着受者年龄的增大,急性GVHD的发生率也升高。近来有报道表明,单合子孪生子之间的移植也出现类似GVHD

吴祖泽,裴雪涛,薛惠华^[9]（1993）在《人胎肝细胞分泌的低分子抑瘤物对白血病细胞的抑制作用》文中研究说明本工作证明了在胎儿组织中存在一类低分子天然肿瘤抑制物,它是胎儿组织细胞生成和分泌的,对瘤株细胞和原代白血病细胞有选择性抑制作用。初发期或复发期急性非淋巴细胞白血病患者的骨髓在体外液体培养条件下与肝细胞上清及其甲醇提取物共同孵育4d,可使所有病例的骨髓AML—CFU降低到不可检出的程度。因而,低分子天然抑瘤物是天然肿瘤免疫中的一个组成部分,它在肿瘤的诊断和治疗中有着深远的意义。

杨科,滕爱萍,裴雪涛,吴祖译,王金才,席延荣,吴安玉,何学鹏,王立生,唐晓东,梅巍^[10]（1994）在《人胎肝低分子天然抑瘤物体外培养净化自体骨髓移植治疗急性白血病的研究》文中指出本文对17例急性白血病患者,在完全缓解期采用LMW-NTS体外培养净化后进行了自体骨髓移植,其中急性髓细胞白血病14例,急性淋巴细胞白血病3例。预处理以环磷酰胺和全身照射为主。移植后来接受抗白血病治疗,随访观察15至45个月,11例无病生存≥+15月,8例≥+24月,5例≥+30月,最长1例为+43月。5例在+6-+22月复发。1例在+6月猝死。统计3.5年无病生存率为62.7％士15.0％。

二、低分子肿瘤抑制物净化自体骨髓移植的初步报告（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、低分子肿瘤抑制物净化自体骨髓移植的初步报告（论文提纲范文）

（1）低分子抑瘤物净化白血病细胞的实验研究及临床应用（论文提纲范文）

一、胚胎组织中低分子抑瘤物的存在及其分布

二、低分子抑瘤物对白血病细胞生长的选择性抑制作用

三、低分子抑瘤物的分离纯化与结构鉴定

四、低分子抑瘤物抑制白血病细胞生长的作用机制

五、低分子抑瘤物在自体骨髓移植体外净化中的应用

（2）造血干细胞移植治疗急性髓系白血病CR1期的疗效分析（论文提纲范文）

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述

常用的自体造血干细胞体外净化的方法

发表文章

致谢

（3）自体外周血造血干细胞和自体骨髓移植治疗急性髓性白血病的临床疗效比较研究（论文提纲范文）

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.2 自体外周血干细胞的动员、采集、冻存及回输

1.3 自体骨髓的采集、净化及回输

1.4 预处理方案

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 骨髓造血重建

2.2 疗效

2.3 移植并发症

3 讨论

（5）自体外周血造血干细胞移植和自体骨髓移植治疗急性白血病疗效的比较（论文提纲范文）

材料与方法病人

干细胞的动员、采集、分离、保存、净化及回输

预处理方案

支持治疗及并发症的防治

统计方法

结果

骨髓造血重建

疗效

影响移植疗效的预后因素

移植并发症

讨论

（9）人胎肝细胞分泌的低分子抑瘤物对白血病细胞的抑制作用（论文提纲范文）

1 材料与方法

1.1 HL-60细胞体外液体传代培养

1.2 HL-60细胞的体外琼脂集落培养

1.3 人骨髓CFU-GM的体外琼脂培养

1.4 白血病祖细胞(AML-CFU)的体外琼脂培养

1.5 胎肝细胞上清液(FLS)及其甲醇提取物(FLS-MeOH)的制备

1.6 人骨髓细胞的体外液体培养