一、铜刺激离体丘脑下部细胞颗粒释放LHRH（论文文献综述）
朱美婵[1]（2015）在《电损毁树鼩双侧内侧膝状体后听性脑干反应研究》文中研究指明目的:建立树鼩电损毁双侧内侧膝状体（medial geniculate body,MGB）模型,探索树鼩作为新型耳科模型的优势,利用听性脑干反应（auditory brainstem response,ABR）记录树鼩手术前后听功能变化,为损伤双侧内侧膝状体模型提供听力学数据并为其在临床的诊疗提供帮助,并为长期研究听觉中枢核团的听力重塑打下基础。方法:选取耳廓反应正常,耳镜检查外耳道通畅、鼓膜完整、中耳无感染正常成年实验用树鼩,麻醉下行听性脑干反应测听,剔除异常树鼩,选取60只（120耳）,随机分为A、B两组,A组（正常组,30只）和B组（电损毁组,30只）,每组分a、b、c三小组,分别为a组（MGBm损毁组）、b组（MGBd损毁组）、c组（MGBv损毁组）,正常组也分别按损毁组分亚组。分别于术前、术后0h,24h,48h,72h,7d,15d,30d行听性脑干反应检测,正常组于同等时间段测其听性脑干反应,但电极针不通电。观察术前及术后不同时期听性脑干反应的变化。结果:（1）术前电损毁组各组与正常对照组之间ABR阈值无统计学差异（p>0.05）。（2）通过双侧损毁内侧膝状体术前术后记录ABR波形变化,双侧损毁MGB各亚核团术后阈值较术前提高,且有统计学意义（p<0.05）。在术后Oh时听觉阈值上升幅度最快,在72h达高峰后,阈值约53-58dBSPL,至30d时仅稍微下降,约52dBSPL。（3）对于各波的潜伏期变化,MGBd损伤后在Oh时Ⅰ波潜伏期延长,24h时Ⅱ-Ⅲ,Ⅳ-Ⅴ,Ⅴ-Ⅵ及Ⅰ-Ⅵ潜伏期缩短,在72h时Ⅱ-Ⅲ潜伏期缩短,且差异有统计学意义;MGBm损伤后Ⅰ-Ⅵ在Oh和7d延长,差异有统计学意义;MGBv损伤后24h时Ⅴ-Ⅵ潜伏期缩短,Ⅰ-Ⅵ潜伏期延长,72h和15d时Ⅰ-Ⅵ潜伏期延长,差异有统计学意义。MGBd损伤后各波潜伏期变化较大,MGBm各波潜伏期变化较小,Oh开始MGBd,MGBm损伤后ABR波形的潜伏期开始变化,而MGBv损伤后在24h开始变化。（4）Ⅲ波振幅下降在亚核团MGBd、MGBm、MGBv损伤后分别在Oh,24h,7d时间点出现;Ⅳ波振幅下降在MGBd损伤后在Oh,24h时间点出现,而损伤MGBv后则在24h,48h,72h,7d呈下降趋势;V波振幅下降在MGBd损伤后在Oh,24h时间点出现,损伤MGBm后在24h,7d呈下降趋势;而损伤MGBv后则在24h,48h,72h,7d下降。Ⅵ波振幅下降在损伤MGBd后24h,48h出现,MGBm在72h,7d出现,而MGBv则在24h,48h,72h,7d均出现。可见,双侧MGBv损伤后在24h-7d时间段,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ波振幅均呈下降趋势,比损伤MGBm及MGBd亚核团导致的波形变化及时间范围都要大。MGBm损伤时比其他两个亚核团损伤时的波形变化及时间范围要小。MGBm首先在24h时,Ⅲ波和Ⅴ波出现振幅下降,而MGBd在Oh开始就出现Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ波振幅下降,MGBv最晚在24h时Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ波振幅同时下降。各亚核在15-30d时己恢复到术前振幅水平。结论:1、双侧电解损毁树鼩内侧膝状体亚核团MGBm、MGBd、MGBv后阈值提高,且未能恢复至术前水平,说明双侧损伤后代偿机制难以完全修复。2、双侧电解损毁树鼩内侧膝状体各亚核团后各波潜伏期及振幅在15d-30d后基本能恢复至术前水平,说明该模型部分中枢核团的损伤为可逆性的。损伤MGBv及MGBd对ABR波形的影响均较MGBm明显,说明MGBv及MGBd在听觉传导方面的神经纤维损伤后的反应较MGBm明显,为临床上内侧膝状体损伤后导致的中枢性耳聋患者听力下降提供一定的参考价值。3、树鼩作为听觉中枢动物模型存在解剖学上的优势,作为低等灵长类动物,树鼩大脑结构复杂,听觉中枢核团内部纤维联系紧密,并且该模型的成功建立,不仅获得了该模型的特征性听力学数据,更为听觉中枢的后续研究打下坚实基础。
吴家文[2]（2013）在《电刺激骶神经对脊髓损伤雄性大鼠生殖系统影响的研究》文中指出研究背景急性脊髓损伤（SCI）是脊柱外科的常见病多发病,发病率呈逐年上升趋势。损伤后不仅可以引起损伤平面下感觉运动功能障碍和大小便障碍,还可以导致生殖功能障碍,SCI导致的感觉运动功能障碍和大小便障碍在过去是学者们研究热点,在治疗方法上也取得一些进展。但是对于SCI导致的生殖功能障碍研究似乎不那么热门,很多报道存在一定矛盾,且没有发现良好的治疗方法。国内外研究发现电刺激骶神经能改善SCI后大小便功能障碍,本课题以急性SCI大鼠为模型,电刺激双侧骶3神经作为干预手段,初步观察SCI和SCI后电刺激骶神经对大鼠睾丸、附睾、前列腺、精子、下丘-垂体-性腺轴激素的影响,进一步了解神经因素在生殖系统中的作用,以期为临床上治疗脊髓损伤患者生殖功能障碍提供新的依据。目的初步观察SCI和SCI后电刺激骶3神经对大鼠睾丸、附睾、前列腺重量和形态学的影响,对精子数量和质量的影响,对下丘-垂体-性腺轴激素的影响,为临床上治疗脊髓损伤患者生殖功能障碍寻找新的思路。方法54只SD大鼠随机分为三组,假手术对照组（SO组n=18）仅行椎旁肌剥离,脊髓损伤组（SCI组n=18）采用改良Allen’s打击法对胸10处脊髓进行打击,脊髓损伤电刺激组（SCIE组n=18）在改良Allen’s打击法打击胸10脊髓基础上,每天对双侧骶3神经进行连续2小时电刺激,刺激参数电压3V,频率20Hz,电流10mA,波宽200us,刺激时间为15s,间隔15s,刺激15m、休息15m。于术后第2周、4周和6周分别处死每组大鼠各6只。（1）测得各大鼠睾丸、附睾及前列腺重量,并取睾丸、附睾及‘前列腺标本进行切片和HE染色,行光镜观察,其中睾丸标本加做电镜切片及观察。（2）取附睾内精子计数,按照WHO精子活动能力分级标准进行分级,计算出精子的活动率、不动率、快速向前运动率,并对精子进行铁苏木素染色,观察精子形态。（3）取眼眶后静脉血,采用ELISA法检测大鼠血清中促性腺激素释放激素、卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮及雄激素结合蛋白含量。应用SPSS19.0统计软件处理分析。对各组内不同时间点、同一时间点不同组间指标比较采用ANOVA单因素方差分析。对于时间和处理两种因素对各组间指标的影响采用析因设计方差分析。以P<0.05有统计学意义。结果（1）对器官重量的影响（1.1）睾丸重量：SCI组睾丸重量在第2周和第4周无显着改变,第6周时较对照组和SCIE组显着降低（P<0.05）,而SCIE组各时间点睾丸重量无显着改变。（1.2）附睾重量：SCI组附睾重量在第4周呈现降低趋势,第6周较对照组显着降低（P<0.05）。SCIE组附睾重量在第6周虽有降低趋势,但较对照组无显着差异。（1.3）前列腺重量：SCI组前列腺重量在第2、4周无显着改变,第6周较对照组和SCIE组显着增高（P<0.05）,SCIE组各时间点前列腺重量较对照组无显着差异。（2）对器官形态学影响（2.1）对睾丸形态学影响：SCI组大鼠睾丸第2周开始光镜下显示生精细胞排列紊乱,管腔成熟精子减少,间质水肿,Leydig细胞减少,随时间推移,上述改变更加明显,到第6周出现睾丸各类细胞大量坏死,管腔内成熟精子明显减少,间质水肿消退。电镜显示SCI组生精细胞和精子细胞内出现空泡,第6周出现较多细胞坏死碎片。而SCIE组同时间点在光镜和电镜下睾丸生精细胞排列紊乱、间质水肿、精子减少及细胞坏死程度均较SCI组轻。（2.2）对前列腺形态学影响：SCI组大鼠前列腺自第2周起出现腺上皮增生,腺腔萎缩,间质增生,第4、6周上述改变更加明显。而SCIE组同时间点前列腺腺上皮增生、腺腔萎缩、间质增生程度均较SCI组轻。（2.3）对附睾形态学影响：SCI组大鼠附睾在第2周出现间质增生、水肿、炎细胞浸润,管腔内精子减少,第4、6周上述改变更明显。而SCIE组同时间点附睾间质增生、水肿、炎细胞浸润和官腔精子减少程度较SCI组轻。（3）对精子的影响（3.1）对精子数量的影响：SCI组精子数量在第2周无明显减少,第4、6周较对照组显着减少（P<0.05）。SCIE组精子数量在第4、6周较对照组显着减少（P<0.05）,但较SCI组显着升高（P<0.05）。（3.2）对精子质量影响：SCI组精子活动率及不动率在第2周无明显改变,活动率在第4、6周较对照组显着降低（P<0.05）,不动率则较对照组显着升高（P<0.05）。SCIE组精子活动率及不动率在第2、4周较对照组无明显改变,活动率在第6周较对照组显着降低（P<0.05）,较SCI组显着升高（P<0.05）,不动率则较对照组显着升高（P<0.05）,较SCI组显着降低（P<0.05）。SCI组精子快速向前运动率在第2周无明显改变,第4、6周较对照组显着降低（P<0.05）,SCIE组精子快速向前运动率在第2、4周无明显改变,第6周较对照组显着降低（P<0.05）,但较SCI组显着升高（P<0.05）。（3.3）对精子形态学影响：SCI组精子数量在第2周开始减少,少数精子尾部断裂,第4周畸形精子增多,出现大头精子、无尾精子,第6周更明显。SCIE组第2周精子形态大致正常,数量稍减少,第4、6周出现畸形精子,精子数量进一步减少,但程度较SCI组轻。（4）对下丘-垂体-性腺轴激素的影响（4.1）对促性腺激素释放激素（GnRH）的影响：SCI组和SCIE组第2周GnRH均无显着改变。SCI组GnRH在第4、6周较对照组显着降低（P<0.05）,SCIE组GnRH在第4、6周较对照组显着降低（P<0.05）,但较SCI组显着升高（P<0.05）。（4.2）对黄体生成素（LH）的影响：SCI组第2、4、6周LH较对照组显着升高（P<0.05）。SCIE组LH在第2周无显着改变,在第4、6周较对照组显着升高（P<0.05）,但较SCI组显着降低（P<0.05）。（4.3）对卵泡刺激素（FSH）的影响：SCI组第2、4、6周FSH较对照组显着升高（P<0.05）。SCIE组FSH在第2、4周无显着改变,在第6周较对照组显着升高（P<0.05）,但较SCI组显着降低（P<0.05）。（4.4）对睾酮（T）的影响：SCI组T在第2周无显着改变,第4、6周较对照组显着降低（P<0.05）。SCIE组T在第2周无显着改变,在第4、6周较对照组显着降低（P<0.05）,在第6周较SCI组显着升高（P<0.05）。（4.5）对雄激素结合蛋白（ABP）的影响：SCI组第2、4、6周ABP较对照组显着降低（P<0.05）。SCIE组ABP在第2、4、6周较对照组显着降低（P<0.05）,但在第4、6周较SCI组显着升高（P<0.05）。结论（1）SCI急性期会导致雄性大鼠睾丸生精细胞坏死,精子数量和质量降低,附睾间质增生、水肿,前列腺间质增生,腺上皮增生,腺腔萎缩,使睾丸、附睾重量减轻,前列腺重量增加。使GnRH、T和ABP降低,使LH和FSH升高。（2）电刺激骶3神经能抑制SCI急性期雄性大鼠睾丸、附睾重量的减轻和前列腺重量的增加,减少生精细胞的坏死,增加精子数量,提高精子质量。减轻前列腺间质及腺上皮增生、腺腔萎缩。在一定程度上改善脊髓损伤所导致的HPGA功能紊乱。（3）为临床上治疗SCI患者生殖功能障碍提了供新的方法。图26幅,表36个,参考文献121篇。
梁嘉恺[3]（2013）在《从脑—肠轴功能探讨四磨汤治疗功能性便秘机理的研究》文中研究表明目的1观察四磨汤口服液对功能性便秘（FC）肠道气滞证患者的临床症状、生活质量的影响;评价四磨汤口服液治疗功能性便秘的临床疗效;评价四磨汤口服液对躯体健康、精神健康的改善作用;并评价四磨汤口服液治疗功能性便秘临床疗效与生活质量改善程度的相关性。2运用心理应激、胃肠刺激因素建立脾胃气滞证胃肠运动减弱动物模型;观察造模后、四磨汤治疗后动物模型一般状况、胃肠运动、心理行为的改变;检测四磨汤治疗前后动物模型中枢、肠神经系统相关脑肠肽的表达;观察四磨汤治疗前后动物模型肠神经系统肌间神经丛神经元表达的异同。方法1收集2012年10月～2013年3月期间广州中医药大学第一附属医院名医诊区和消化内科门诊中医证属肠道气滞证的功能性便秘患者,将符合研究标准的45例患者纳为研究对象。采用随机分为治疗组30例和对照组15例。治疗组患者予以四磨汤口服液20ml.tid.po治疗,对照组患者予以枸橼酸莫沙必利分散片5mg.tid.po +氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）1#.qd.po治疗,治疗疗程均为2周。记录患者年龄、性别、病程等相关信息。拟用中医症状调研表对各组患者治疗前后一般状况、主要症状、伴随症状进行记录;采用生活质量评价量表SF-36（short form 36 questionnaire）对治疗组患者治疗前后生活质量躯体健康、精神健康进行记录。2选用广东省动物实验中心的SPF级SD大鼠108只,雌性,体重160～180g,适应性饲养1周后进行实验。随机分为心理应激模型治疗组3组、对照组1组,胃肠刺激模型治疗组3组、对照组1组,以及正常对照组1组,共9组每组12只。心理应激模型采用夹尾法+束缚固定法进行造模,胃肠刺激模型采用冰冻大黄水煎液灌胃进行造模,造模时间共35天。正常对照组常规饲料喂养、给水;造模后模型四磨汤组按照低、高剂量分别给予相当于成人等效剂量的2倍、4倍四磨汤口服液浓缩液（相当于生药量1.8g/kg、3.6g/kg）灌胃,灌胃容积均为2ml,每日1次,连续7天。莫沙必利组以相当于临床等效剂量的浓度1.5mg/kg灌胃,1次/日,连续7天。模型对照组给予生理盐水2ml/次,1次/日灌胃。观察大鼠造模前、后及治疗后的一般状态;采用胃排空实验、肠道推进实验进行胃肠动力评测;采用旷场实验（Open-Field-Test）和糖水消耗实验（Sucrose Consumption）进行心理-行为评测;采用免疫组织化学染色,检测大鼠模型下丘脑、空肠组织相关脑肠肽P物质（SP）、生长抑素（SS）的表达并予以比较联系,并检测大鼠空肠组织蛋白基因产物9.5（PGP9.5）的表达。结果1临床研究1.1 一般资料治疗组30例,对照组15例。治疗组男性12例、女性18例,年龄25～77岁,平均年龄51.67± 15.10岁,病程8个月～13年,平均病程6.59士4.04年。对照组男性5例、女性10例,年龄37～73岁,平均年龄52.40± 12.29岁,病程2～10年,平均病程5.20±2.65年。各组性别、年龄、病程经统计学检验未见有统计学意义（P>0.05）,各组间具有可比性。1.2症状评分比较1.2.1主要症状评分治疗组与对照组两组间比较,均未见统计意义（P>0.05）,组间具有可比性。与治疗前比较,治疗组、对照组患者经治疗后在主要症状排便频率、排便时间、排便困难/用力、不尽/下坠/胀满及腹胀症状评分均明显降低（P<0.05）;而粪便性状评分治疗后与治疗前比较有所下降,但无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,治疗组患者在主要症状排便频率、腹胀症状评分明显降低（P<0.05）,而治疗组排便时间、排便困难/用力、不尽/下坠/胀满及粪便性状症状评分与对照组比较无统计学意义（P>0.05）。1.2.2伴随症状评分治疗组与对照组两组间比较,均未见统计意义（P>0.05）,组间具有可比性。与治疗前比较,治疗组、对照组患者经治疗后在伴随症状腹痛、早饱暖气、纳食减少、烦躁易怒、郁郁寡欢、影响睡眠症状评分均明显降低（P<0.05）;而肠鸣矢气评分治疗后与治疗前比较有所下降,但无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,治疗组患者在伴随症状腹痛、肠鸣矢气、早饱暖气、纳食减少、烦躁易怒、郁郁寡欢及影响睡眠症状评分无统计学差异（P>0.05）。1.2.3主要、伴随症状平均值以及总体症状评分治疗组与对照组两组间比较,均未见统计意义（P>0.05）。与治疗前比较,治疗组患者经治疗后在主要、伴随症状平均值以及总体症状评分均明显降低（P<0.05）。与治疗前比较,对照组患者经治疗后在主要、伴随症状总平均值及总体症状评分均明显降低（P<0.05）。与对照组比较,治疗组患者在主要、伴随症状平均值以及总体症状评分无统计学差异P>0.05)。1.3症状疗效评价经治疗后,治疗组患者在主要症状无效7例、有效17例、显效6例、治愈0例,总有效率76.7%;伴随症状无效4例、有效16例、显效4例、治愈6例,总有效率86.7%;总体症状无效6例、有效16例、显效7例、治愈1例,总有效率80.0%。对照组患者在主要症状无效3例、有效11例、显效1例、治愈0例,总有效率80.0%;伴随症状无效1例、有效10例、显效3例、治愈1例,总有效率93.3%;总体症状无效2例、有效13例、显效0例、治愈0例,总有效率86.7%。治疗组与对照组在主要症状、伴随症状、总体症状疗效组间比较无统计学意义（P>0.05）。1.4治疗组生活质量评价经四磨汤口服液治疗后,肠道气滞证功能性便秘患者在生活质量生理功能PF、生理职能RP、躯体疼痛BP、总体健康GH、活力VT、社会功能SF、情感职能RE、精神健康MH维度方面较治疗前评分均明显升高（P<0.05）;经四磨汤口服液治疗后,肠道气滞证功能性便秘患者在生活质量躯体健康总评PCS和精神健康总评MCS较治疗前评分均明显升高（P<0.05）。1.5治疗组生活质量改善与症状疗效的相关性主要症状疗效与生理功能PF、总体健康GH改善程度呈明显正相关（P<0.05）,而与活力VT、精神健康MH改善程度呈显着正相关（P<0.01）;伴随症状疗效与生理功能PF、生理职能RP、情感职能RE改善程度呈明显正相关（P<0.05）,而与总体健康GH、活力VT、精神健康MH改善程度呈显着正相关（P<0.01）;总体症状疗效（主要症状+伴随症状）与生理功能PF、生理职能RP、社会功能SF、情感职能RE改善程度呈明显正相关（P<0.05）,而与总体健康GH、活力VT、精神健康MH改善程度呈显着正相关（P<0.01）。主要症状疗效、伴随症状疗效及总体症状疗效与生活质量躯体健康总评PCS、精神健康总评MCS改善程度呈显着正相关（P<0.01）,其中精神健康总评MCS与躯体健康总评PCS比较更具有相关性。2实验研究2.1 一般状态观察正常对照组大鼠皮毛光泽色白,精神佳,活泼喜动,饮食正常,大小便正常;心理应激组大鼠造模初期表现为烦躁不安、易激惹、不断嘶叫,后期则活动减少、易惊扰、毛发竖立;胃肠刺激组大鼠精神萎靡、困倦嗜卧、皮毛枯黄无光泽、反应减慢、进食量、饮水量减少;经治疗后,各组大鼠精神好转、活动增加、食量增多、抓取时反应灵敏、被毛恢复光泽。2.2造模模型体重变化造模前（D0）:各组大鼠体重比较无统计学意义（P>0.05）。造模后（D35）:与正常对照组比较,胃肠刺激组、心理应激组各组体重明显下降（P<0.05）;与模型对照组比较,各治疗组体重比较无统计学意义（P>0.05）,具备可比性。经治疗后（D42）:与正常对照组比较,胃肠刺激、心理应激模型对照组体重明显下降（P<0.05）,其中胃肠刺激模型对照组下降更为明显。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组及莫沙必利组体重明显升高（P<0.05）;与心理应激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组及莫沙必利组体重有所升高,但无明显统计学意义（P>0.05）。2.3胃肠动力观察2.3.1胃排空率与正常对照组比较,胃肠刺激、心理应激模型对照组胃排空率明显下降（P<0.05）,其中胃肠刺激模型对照组下降更为明显。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤高剂量组胃排空率明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组、莫沙必利组胃排空率比较无统计学意义（P>0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤高剂量组、莫沙必利组胃排空率明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组胃排空率有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.3.2肠道推进率与正常对照组比较,胃肠刺激、心理应激模型对照组胃排空率明显下降（P<0.05）,其中胃肠刺激模型对照组下降更为明显。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤高剂量组肠道推进率明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组、莫沙必利组肠道推进率有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤高剂量组、莫沙必利组肠道推进率明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组肠道推进率有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.4心理-行为观察2.4.1旷场实验2.4.1.1水平运动:与正常对照组比较,胃肠刺激、心理应激模型对照组水平运动分数明显下降（P<0.05）,其中胃肠刺激模型对照组下降更为明显。与胃肠刺激模型对照组比较,莫沙必利组水平运动分数明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组、高剂量组水平运动分数有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤高剂量组、莫沙必利组水平运动分数明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组水平运动分数有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.4.1.2垂直运动:与正常对照组比较,胃肠刺激、心理应激模型对照组垂直运动分数明显下降（P<0.05）,其中心理应激模型刺激组模型对照组下降更为明显。与胃肠刺激模型对照组比较,莫沙必利组垂直运动分数明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组、高剂量组垂直运动分数有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。与心理应激模型对照组比较,莫沙必利组垂直运动分数明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组、高剂量组垂直运动分数有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.4.2糖水消耗实验2.4.2.1糖水消耗量:与正常对照组比较,胃肠刺激、心理应激模型对照组糖水消耗量明显下降（P<0.05）,其中胃肠刺激模型刺激组模型对照组下降更为明显。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤高剂量组糖水消耗量明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组、莫沙必利组糖水消耗量、糖水偏嗜度有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组、莫沙必利组糖水消耗量均有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.4.2.2糖水偏嗜度:与正常对照组比较,胃肠刺激、心理应激模型对照组糖水消耗量明显下降（P<0.05）,其中胃肠刺激模型刺激组模型对照组下降更为明显。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤高剂量组糖水偏嗜度明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组、莫沙必利组糖水偏嗜度有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤高剂量组、莫沙必利组糖水偏嗜度明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组糖水偏嗜度有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.5肠道肌间神经丛脑肠肽表达2.5.1肠道肌间神经丛SP表达镜下观察肠道环形肌与纵行肌之间的肌间神经丛SP表达神经细胞呈棕黄色表达,以胞浆染色为主,着色深,细胞核为蓝色。2.5.1.1肠道肌间神经丛SP表达半定量分析胃肠刺激组:正常对照组、模型对照组、四磨汤低剂量组、四磨汤高剂量组、西药组平均R值依次为0.737,0.230,0.492,0.546,0.495;与正常对照组比较,模型对照组具有统计学差异（P<0.05）;与模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组和莫沙必利组具有统计学差异（P<0.05）。心理应激组:正常对照组、模型对照组、四磨汤低剂量组、四磨汤高剂量组、西药组平均R值依次为0.579,0.447,0.532,0.447,0.494;与正常对照组比较,模型各组差异未见统计学意义（P>0.05）;与模型对照组比较,各治疗组差异未见统计学意义（P>0.05）。2.5.1.2肠道肌间神经丛SP表达与正常对照组比较,胃肠刺激、心理应激模型对照组空肠组织肌间神经丛SP表达平均光密度明显下降（P<0.05）,其中胃肠刺激模型对照组下降更为明显。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组和莫沙必利组空肠组织肌间神经丛SP表达平均光密度明显升高（P<0.05）。与心理应激模型对照组比较,莫沙必利组空肠组织肌间神经丛SP表达平均光密度明显升高（P<0.05）,四磨汤低剂量组、高剂量组空肠组织肌间神经丛SP表达平均光密度有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.5.2肠道肌间神经丛SS表达镜下观察肠道环形肌与纵行肌之间的肌间神经丛SS表达神经细胞呈棕黄色表达,以胞浆染色为主,着色深,细胞核为蓝色。2.5.2.1肠道肌间神经丛SS表达半定量分析胃肠刺激组:正常对照组、模型对照组、四磨汤低剂量组、四磨汤高剂量组、西药组平均R值依次为0.692,0.172,0.556,0.547,0.533;与正常对照组比较,模型对照组具有统计学差异（P<0.05）;与模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组和莫沙必利组具有统计学差异（P<0.05）。心理应激组:正常对照组、模型对照组、四磨汤低剂量组、四磨汤高剂量组、西药组平均R值依次为0.475,0.467,0.506,0.506,0.545;与正常对照组比较,模型各组差异未见统计学意义（P>0.05）;与模型对照组比较,各治疗组差异未见统计学意义（P>0.05）。2.5.2.2肠道肌间神经丛SS表达与正常对照组比较,胃肠刺激模型对照组空肠组织肌间神经丛SS表达平均光密度明显降低（P<0.05）,而心理应激模型对照组空肠组织肌间神经丛SS表达平均光密度明显升高（P<0.05）。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组及莫沙必利组空肠组织肌间神经丛SS表达平均光密度有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤高剂量组及莫沙必利组空肠组织肌间神经丛SS表达平均光密度明显降低（P<0.05）,四磨汤低剂量组空肠组织肌间神经丛SS表达平均光密度有所降低,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.6下丘脑脑肠肽表达镜下观察下丘脑SP、SS表达定位于神经与细胞胞浆和胞膜上,呈棕黄色表达,着色深,细胞核为蓝色。2.6.1下丘脑SP表达与正常对照组比较,胃肠刺激模型对照组下丘脑SP表达平均光密度明显升高（P<0.05）,心理应激模型对照组下丘脑SP表达平均光密度明显降低（P<0.05）。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组及莫沙必利下丘脑SP表达平均光密度明显下降（P<0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组及莫沙必利下丘脑SP表达平均光密度明显上升（P<0.05）。2.6.2下丘脑SS表达与正常对照组比较,胃肠刺激模型对照组下丘脑SS表达平均光密度明显下降（P<0.05）,而心理应激模型对照组下丘脑SS表达平均光密度明显增高（P<0.05）。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤高剂量组、莫沙必利组下丘脑SS表达平均光密度明显增高（P<0.05）,四磨汤低剂量组下丘脑SS表达平均光密度有所增高,但比较无统计学意义（P>0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤高剂量组、莫沙必利下丘脑SS表达平均光密度明显下降（P<0.05）,四磨汤低剂量组下丘脑SS表达平均光密度有所下降,但比较无统计学意义（P>0.05）。2.7肠道肌间神经丛PGP9.5表达2.7.1病理学观察镜下观察空肠组织环形肌与纵行肌之间的肌间神经丛PGP9.5定位在神经节细胞胞浆,呈棕黄色表达。正常对照组大鼠肠道肌间神经丛正常神经节细胞,节细胞表达染色较深且分布均匀;胃肠刺激组模型对照组环纵肌纤维排列松散紊乱,部分断裂,神经节细胞减少,节细胞表达下降;心理应激模型对照组环纵肌纤维排列稍散乱,神经节细胞表达下降不明显;胃肠刺激、心理应激治疗组环纵肌受损纤维结构均有不同程度的修复,神经节细胞增多,节细胞表达上升。2.7.2肠道肌间神经丛PGP9.5表达半定量分析胃肠刺激组:正常对照组、模型对照组、四磨汤低剂量组、四磨汤高剂量组、西药组平均R值依次为0.614,0.298,0.443,0.578,0.567;与正常对照组比较,模型对照组具有统计学差异（P<0.05）;与模型对照组比较,高剂量组和莫沙必利组具有统计学差异（P<0.05）,而低剂量组未见统计学差异（P>0.05）。心理应激组:正常对照组、模型对照组、四磨汤低剂量组、四磨汤高剂量组、西药组平均R值依次为0.562,0.431,0.477,0.515,0.515。与正常对照组比较,各组差异未见统计学意义（U>0.05）;与模型对照组比较,各治疗组差异未见统计学意义（P>0.05）。2.7.3肠道肌间神经丛PGP9.5表达与正常对照组比较,胃肠刺激模型对照组空肠组织肌间神经丛PGP9.5表达平均光密度明显下降（P<0.05）,心理应激模型对照组空肠组织肌间神经丛PGP9.5表达平均光密度有所下降,但比较无统计学意义（P>0.05）。与胃肠刺激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组和莫沙必利组空肠组织肌间神经丛PGP9.5表达平均光密度明显升高（P<0.05）。与心理应激模型对照组比较,四磨汤低剂量组、高剂量组、莫沙必利组空肠组织肌间神经丛PGP9.5表达平均光密度有所升高,但比较无统计学意义（P>0.05）。结论1四磨汤口服液能够改善肠道气滞证功能性便秘患者的临床主要、伴随症状,以及改善患者生活质量中的生理状态和心理状态;2四磨汤口服液对于胃肠刺激、心理应激造模胃肠气滞证大鼠模型具有促进胃肠动力及改善心理-行为的作用:1)对胃肠刺激造模后肠道肌间神经丛脑肠肽P物质（SP）、生长抑素（SS）功能受损具有恢复作用,而对心理应激造模后肠道肌间神经脑肠肽SP、SS表达紊乱具有调节作用;并通过肠道肌间神经丛蛋白基因产物9.5（PGP9.5）免疫标记的病理观察,胃肠刺激、心理应激造模所产生的局部胃肠组织、神经纤维损伤程度不同,而四磨汤口服液具有修复损伤的作用,进一步支持上述结论;2)四磨汤口服液对胃肠刺激、心理应激所造成的中枢神经下丘脑SP、SS表达具有调节作用,从而起到调节心理-行为的作用;3)胃肠刺激、心理应激造模及治疗后中枢、胃肠SP、SS表达趋势不一,考虑可能与脑肠肽在中枢、胃肠发挥的作用不一致,并可能与肠神经系统独立参与胃肠道调控,以及中枢神经系统对肠神经系统局部调控存在反馈性调节机制有关。
郭菲菲[4]（2012）在《下丘脑室旁核-垂体-甲状腺胃动素的表达、调控及对胃运动的影响研究》文中指出目的：观察胃动素（MTL）在下丘脑室旁核（PVN）、垂体及甲状腺的表达,比较甲状腺与小肠MTL mRNA基因序列的异同；探讨MTL活性肽及其前体mRNA在甲状腺良、恶性肿瘤组织中表达的差异及临床意义；探讨下丘脑PVN-垂体-甲状腺对甲状腺胃动素分泌及胃运动的调控,以及甲状腺胃动素对下丘脑PVN、垂体MTL表达的反馈调控；研究人甲状腺髓样癌（TT）细胞MTL的表达、分泌和调控,阐明MTL在TT细胞增殖、侵袭和转移中的作用和临床意义。方法：1.采用荧光免疫组化技术,观察下丘脑PVN、垂体及甲状腺内MTL的定位和定性表达；采用实时荧光定量PCR （Real-time PCR）、Southern Blot和分子克隆、荧光免疫组化双染等技术,观察人甲状腺和小肠MTL前体mRNA基因序列异同；比较MTL前体mRNA和蛋白在正常甲状腺和甲状腺良、恶性肿瘤组织中表达的异同。2.采用在体胃运动和放射免疫方法,观察刺激/损毁下丘脑PVN、摘除垂体或甲状腺大鼠胃窦移行性复合运动（MMC）Ⅲ期变化及血浆三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）和MTL含量的改变；采用Real-time PCR法,观察电刺激/损毁下丘脑PVN及摘除甲状腺对下丘脑-垂体-甲状腺MTL前体mRNA表达的影响；采用免疫组化法,观察刺激/损毁下丘脑PVN对甲状腺MTL表达的改变,及甲状腺摘除对PVN内c-Fos表达的影响。3.采用Southern blot、Western blot和荧光免疫细胞化学技术检测TT细胞内MTLmRNA和蛋白表达,应用Small interfering （siRNA）技术、MTT实验、Transwell实验和划痕实验分析MTL基因表达对TT细胞增殖、侵袭和转移能力的影响。结果：1.大鼠下丘脑PVN、垂体、甲状腺及人垂体、甲状腺组织均可见MTL免疫阳性细胞的表达,且在甲状腺MTL与降钙素（CT）共表达于同一细胞,即甲状腺C细胞。2.人甲状腺MTL前体mRNA基因序列与基因库报道的人小肠MTL前体mRNA基因序列（BC112314,NCBI,美国）相同。3.正常人甲状腺和甲状腺肿瘤组织内均有MTL和MTL前体mRNA的表达,其中甲状腺髓样癌MTL及其前体mRNA的表达显着高于正常甲状腺、甲状腺乳头状癌、滤泡癌、嗜酸性腺瘤及结节性甲状腺肿（P<0.01）；而甲状腺乳头状癌和滤泡癌MTL及其前体mRNA的表达明显低于正常甲状腺、嗜酸性腺瘤及结节性甲状腺肿（P<0.05）；结节性甲状腺肿和嗜酸性腺瘤与正常甲状腺相比,MTL及其前体mRNA的表达无显着差异（P>0.05）。4.下丘脑PVN对胃动素分泌及胃运动的影响结果显示,电刺激下丘脑PVN可使大鼠血浆和甲状腺MTL含量显着增高（P<0.05）,垂体和甲状腺MTL前体mRNA表达显着增加（P<0.05）,胃窦MMCⅢ期样收缩明显增强（P<0.05）,该作用可部分被MTL受体拮抗剂GM-109阻断（P<0.05）；而电刺激甲状腺摘除的大鼠PVN,与甲状腺摘除假手术组相比,其血浆MTL含量显着降低（P<0.05）,胃窦MMCⅢ期样收缩明显减弱（P<0.05）。电损毁PVN后,大鼠血浆和甲状腺内MTL含量显着降低（P<0.05）,甲状腺和垂体内MTL前体mRNA表达显着降低（P<0.05）,胃窦MMCⅢ期样收缩明显减弱（P<0.05）。5.垂体对胃运动的影响研究结果显示,在垂体摘除大鼠,MMCⅢ期收缩频率显着减慢（P<0.05）,PVN注射MTL,与垂体摘除+PVN注射NS组比较,MMC的收缩频率显着增加（P<0.01）,但与假手术垂体摘除+PVN注射MTL组比较,MMCⅢ期收缩频率显着降低（P<0.05）。6.甲状腺对胃动素的分泌、胃运动的影响以及对下丘脑PVN、垂体MTL表达的反馈调控研究显示,甲状腺摘除后,大鼠血浆MTL含量显着减少（2d,P<0.01；4d,P<0.05）,下丘脑和垂体MTLmRNA表达显着增加（2d,P<0.05）,胃窦MMCⅢ期样收缩活动明显减弱（2d,P<0.01；4d,P<0.05）,PVN内c-Fos表达显着增加（2h,P<0.05）。7.TT细胞MTL的表达、分泌和调控研究显示,TT细胞内有大量MTL免疫阳性物及其前体mRNA的表达,且MTL与CT共表达于同一细胞；TT细胞可分泌MTL且生长素（GH）和促甲状腺激素（TSH）可显着促进TT细胞MTL的分泌（P<0.05）；MTL可显着促进TT细胞的增殖（P<0.05）,干扰MTL基因表达可显着抑制TT细胞的增殖、侵袭和转移（P<0.05）。结论：1.甲状腺和TT细胞有MTL及其前体mRNA表达,且MTL与CT共表达于C细胞。2.人甲状腺和人小肠MTL前体mRNA基因序列相同。3.MTL及其前体mRNA在甲状腺髓样癌呈高表达,而在甲状腺乳头状癌和滤泡癌呈低表达。4.MTL参与下丘脑PVN-垂体-甲状腺胃运动的调控,甲状腺可反馈影响下丘脑、垂体MTL的表达。5.GH和TSH可显着促进TT细胞MTL的分泌；MTL可显着增强TT细胞增殖、侵袭和转移能力。
陈霆隽[5]（2012）在《激活MrgC受体对吗啡镇痛效力的双向调制》文中提出Mrg （Mas-related genes）受体是2001年发现的G蛋白偶联受体,它特异性地表达在背根神经节以及三叉神经节里的中、小型神经元上。由于这些神经元往往与疼痛有关,因此Mrg受体可能参与了痛觉调制。我们的实验发现,在用百日咳毒素阻断Gi蛋白的信号通路之后,鞘内注射Mrg受体的激动剂BAM8-22能引起痛觉过敏,而在阻断了磷脂酶C之后,鞘内注射BAM8-22却能引起镇痛。这说明Mrg受体能同时激活两种功能相反的信号通路。进一步的研究发现,BAM8-22能急性增强吗啡的镇痛效力,但是长期注射BAM8-22却能使吗啡的镇痛效力降低。这种降低是通过激活磷脂酶C来调节阿片受体的功能。同时,在背根神经节内,阿片受体和Mrg受体存在大量的共表达。这为Mrg受体调制阿片的功能提供了细胞学依据。在长期鞘内注射吗啡的同时,用抗体阻断Mrg受体的信号通路,能抑制吗啡耐受的形成。说明Mrg受体在吗啡耐受的形成中发挥了作用。在体RNA干扰的实验也重复了抗体阻断实验的现象。同时,在反复注射吗啡的同时,阻断Mrg受体的内源性激动剂BAM22的功能,也能抑制吗啡耐受的形成。我们的实验结果说明：（1） MrgC受体同时和Gi和Gq蛋白形成偶联,并通过激活这两种功能相反的G蛋白参与不同的生理过程。（2） MrgC受体和μ阿片受体在中、小型DRG神经元上存在共表达。急性注射MrgC的激动剂BAM8-22能增强μ阿片受体的功能。（3）持续刺激MrgC受体会导致吗啡镇痛效力的下降,这可能参与了吗啡耐受的形成。我们的研究加深了人们对于MrgC受体在生理学和药理学上可能具有的功能的认识,并且提出了一种新的导致吗啡耐受的生理机制。
张芳芳[6]（2011）在《利拉鲁肽在人骨髓间充质干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞中的作用》文中进行了进一步梳理目的:研究利拉鲁肽是否具有促进人骨髓间充质干细胞（hBM-MSCs）向胰岛素分泌细胞（IPCs）方向分化作用,确定其最佳诱导浓度和时间,并探讨其可能的作用机制。方法:1、采用高糖、尼克酰胺和利拉鲁肽三阶段诱导方案对体外扩增培养的P5代hBM-MSCs进行定向诱导分化。具体方案为:先采用含25mmol/L葡萄糖的HG-DMEM培养基培养10天;然后换为添加10mmol/L尼克酰胺的LG-DMEM培养基培养7天;最后向LG-DMEM培养基中添加不同浓度（0.1、1、10、20、50nmol/L）利拉鲁肽,分别刺激1、3、5、7、9天。采用ELISA法检测利拉鲁肽作用后各组细胞上清液中的胰岛素含量,以确定其最佳作用浓度和时间。2、倒置显微镜下观察诱导过程中细胞的形态学变化,并采用双硫腙（DTZ）染色法鉴定诱导后细胞;采用Western Blot检测各诱导阶段细胞PDX-1、GLUT2、GK、胰岛素蛋白表达情况;ELISA检测各诱导阶段细胞的胰岛素分泌水平及细胞对高糖刺激的反应。结果:1、采用ELISA检测不同浓度（0.1、1、10、20、50nmol/L）利拉鲁肽刺激1、3、5、7、9天后的细胞胰岛素分泌量,确定利拉鲁肽的最佳作用浓度为10nmol/L,时间为7天。2、诱导前的hBM-MSCs形态为长梭形,类似成纤维细胞外观;诱导第一阶段细胞开始聚集,细胞形态发生改变,部分细胞变圆;第二阶段细胞体积变大、形态多样,聚集生长更为明显,圆形细胞数量较第一阶段有所增多,并呈半悬浮状聚集生长;至第三阶段末出现大量圆形葡萄状聚集生长的胰岛样细胞团。3、诱导前细胞DTZ染色阴性,诱导第一阶段末出现少量DTZ染色阳性细胞,阳性率约为1%;第二阶段末DTZ染色阳性细胞量增加,阳性率约为4%;第三阶段末细胞DTZ染色阳性率约为8%。4、诱导前细胞PDX-1、GLUT2、GK、胰岛素蛋白呈阴性表达;诱导三阶段细胞PDX-1、GLUT2、GK、胰岛素蛋白的表达量逐渐增加（P<0.05）。5、诱导前细胞上清液中几乎检测不出胰岛素,其含量可忽略不计;诱导三阶段细胞的胰岛素分泌量逐渐增加,细胞对高糖刺激的反应亦逐渐增加（P<0.05）。结论:1、在体外,高糖、尼克酰胺联合利拉鲁肽,可使hBM-MSCs定向诱导分化为IPCs,并且添加10nmol/L利拉鲁肽作用7天后可以使其诱导分化率明显增加,细胞胰岛素分泌量明显增多,诱导后细胞对高糖的反应性亦明显增高,表现出较成熟的胰岛素分泌细胞特点。2、诱导第三阶段PDX-1、GLUT2、GK、胰岛素蛋白的表达量较前两阶段均明显增加,这从蛋白水平上证实了分化的细胞为胰岛素分泌细胞,并且推断PDX-1的表达和活化,激活了下游GLUT2、GK等一系列胰岛分化、成熟相关基因的表达,这是利拉鲁肽促进hBM-MSCs向IPCs分化及促进分化后细胞成熟的一个重要机制。
寇晨光[7]（2010）在《胰岛素干预对体外高糖环境大鼠肝细胞白蛋白mRNA表达影响的研究》文中进行了进一步梳理目的：观察在高浓度葡萄糖（11.1mmol/L）环境下,不同的胰岛素剂量对大鼠肝实质细胞与Kupffer细胞联合培养体系对大鼠肝细胞白蛋白基因表达的影响,并对相关机制进行探讨。方法：利用原位二步Ⅳ型胶原灌注法,Percoll液密度梯度离心法分离Wistar大鼠肝实质细胞与Kupffer细胞；体外将肝实质细胞与Kupffer细胞按6：1比例共同培养,用11.1mmol/L葡萄糖处理该联合培养体系,然后再用不同剂量的胰岛素[胰岛素（IU）：葡萄糖（g）=2：1,G1组；1：1,G2组；1：2,G3组；1：4,G4组]处理细胞联合培养体系,分别于处理后的4h、24h留取细胞培养上清液,检测白蛋白浓度及IL-1、IL-6、TNF-α含量,提取肝细胞RNA，使用逆转录聚合酶链法（RT-PCR）检测白蛋白mRNA表达。结果：高浓度葡萄糖（11.1mmol/L）环境下,采用不同剂量胰岛素进行处理后的4h,24h细胞联合培养体系的细胞培养上清液IL-1、IL-6、TNF-α水平随胰岛素剂量降低而升高,白蛋白浓度及白蛋白mRNA表达随胰岛素剂量降低而降低。结论：大鼠Kupffer细胞和肝实质细胞在适宜的培养条件下可进行共同培养,Kupffer细胞和肝细胞可以保持良好的分泌功能,并且在高糖浓度下（11.1mmol/L）,胰岛素可能通过抑制Kupffer细胞释放细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α,发挥抗炎作用,并且促进大鼠肝细胞白蛋白mRNA的表达和白蛋白的合成。
缪春明[8]（2010）在《Foxo蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血不同脑区中表达及意义》文中研究表明蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛往往造成迟发性局部缺血性神经损害,是患者死亡和致残率增加的重要原因。研究表明神经元发生凋亡是缺血缺氧导致神经元迟发性损害的主要机制。在细胞凋亡中作为转录因子的叉头框（forkhead box,Fox）蛋白主要起促进作用。因此,本研究通过枕大池二次注血法制备大鼠SAH模型,观察不同脑区中AKT、FKHR及凋亡相关蛋白的表达,探讨蛛网膜下腔出血的发病机制,为临床治疗脑血管疾病等提供理论基础及治疗靶点。结果表明:SAH组的神经行为评分明显降低,大脑基底动脉血流速度加快,神经元数目减少,脑水含量明显增加,说明SAH可以造成严重的脑损伤。通过上调脑皮质及脑干Bax/Bcl-2比值,促进神经元凋亡,加重脑损伤。其机制与P-AKT与AKT的比值下降,AKT处于无活性状态,使P-FKHR减少,未磷酸化的FKHR增加,进入胞核激活相关的死亡基因,促进细胞的凋亡有关。FKHR进出细胞核可能还需要14-3-3蛋白的参与。尼莫地平通过上调P-AKT与AKT的比值,激活AKT,增加FKHR的磷酸化,减少其入核,使其不能激活下游的Bax等死亡基因,减轻大脑皮质和脑干的损伤。结论:P-AKT及14-3-3蛋白通过调控FKHR的入核,进而调控下游的凋亡相关基因参与了大鼠蛛网膜下腔出血所致的损伤过程,而尼莫地平通过上调P-AKT及P-FKHR的表达,减少FKHR,从而减轻SAH所致脑损伤。
虞露立[9]（2009）在《兔症状性脑血管痉挛模型的建立》文中认为目的探讨单侧兔颈总动脉结扎后枕大池二次注血法致症状性脑血管痉挛动物模型的制作方法方法分别采用单侧颈总动脉结扎后枕大池二次注血与单纯枕大池二次注血方法,制作兔蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛模型。新西兰白兔24只,随机分为2组,即单侧颈总动脉结扎后枕大池二次注血组（S-SAH组,10只）、枕大池二次注血组（SAH组,10只）。另外2只观察蛛网膜下腔的血液分布,2只备用。比较两组动物神经功能改变;SAH组和S-SAH组分别于注血前、注血后（d1、d5）行基底动脉脑血管造影（DSA）;脑血管造影结束后,取基底动脉行组织学检测。结果SAH组兔出现神经功能障碍率为30%,且较轻,S-SAH组出现神经功能障碍率为70%,较重,持续时间长;DSA证实SAH组与S-SAH组d5出现不同程度的脑血管痉挛（P＜0.05）;SAH组与S-SAH组脑血管痉挛程度无差异性（P＞0.05）;组织学提示痉挛的基底动脉出现病理学改变。结论单侧兔颈总动脉结扎后枕大池二次注血法制作脑血管痉挛动物模型,能稳定诱导出症状性脑血管痉挛,节约资源,降低成本,适用于研究SAH后神经功能损害及药物干预。
陈勤[10]（2009）在《少阳经穴针刺治疗偏头痛的代谢组学研究》文中研究指明目的：本研究采用基于核磁共振（NMR）的代谢组学（Metabonomics）方法。分别研究急性偏头痛大鼠模型电针治疗前后的血浆代谢谱图改变和无先兆偏头痛患者针刺治疗前后的血浆代谢谱图改变。通过比较少阳经特定穴与少阳经非穴电针治疗对急性偏头痛大鼠模型血浆1H-NMR谱图的影响、少阳经特定穴针刺治疗对无先兆偏头痛患者血浆1H-NMR谱图的影响,探讨少阳经特定穴对偏头痛治疗作用的特异性及其内在生物机制。方法：1、50只SD雌性大鼠,随机分为偏头痛模型对照组、循经特定穴组、循经非穴组、正常对照组和生理盐水对照组。按CRISTINA方法皮下注射硝酸甘油（NTG）制作急性偏头痛大鼠模型。循经特定穴组以电针“外关”、“阳陵泉”作为治疗方法；循经非穴组以电针“少阳经非穴”作为治疗方法。运用1H-NMR技术获取急性偏头痛大鼠血浆1H-NMR谱图,运用模式识别技术对谱图进行分析,并进行组间比较。2、纳入无先兆偏头痛女性患者9名,毫针针刺角孙、外关、阳陵泉、丘墟连续治疗5天,运用1H-NMR技术获取无先兆偏头痛患者针刺治疗前后1H-NMR谱图,运用模式识别技术对谱图进行分析。比较无先兆偏头痛患者针刺治疗前后血浆1H-NMR谱图变化,并与健康女性血浆1H-NMR谱图进行比较。结果：1.硝酸甘油注射对大鼠体内的物质代谢有显着影响：与正常组比较,硝酸甘油诱导的偏头痛大鼠模型血浆中Lac（乳酸）、3-HB（β-羟丁酸）、Glucose（葡萄糖）、Glu/Gln（谷氨酸/谷氨酰胺）、Cre（肌酐）等物质含量升高；脂类（Lipid（脂类）、LDL/VLDL（低密度脂蛋白／极低密度脂蛋白））、N-乙酰糖蛋白（Nac）、丙氨酸（Ala）含量下降；2.生理盐水组大鼠血浆内小分子代谢产物的种类和含量与正常组接近,与模型组存在明显差异；3.循经特定穴电针能够降低偏头痛大鼠异常升高的Lac、Glucose、Glu/Gln（谷氨酸／谷氨酰胺）含量,使其血浆水平向正常水平靠近；循经非穴电针也能降低偏头痛大鼠异常升高的Lac含量,但对Glucose、Glu/Gln没有调整作用；4.偏头痛患者与健康人比较,血浆Glu/Gln、Ala（丙氨酸）、UFA（不饱和脂肪酸）,Cho（胆碱）、VLDL/LDL含量升高；血浆Lac、Glucose、Nac含量降低；5.经少阳经特定穴针刺治疗后,偏头痛患者体内的Glu/Gln、Nac、Oac、Ala等物质含量均向对照组靠近,针刺对Lac、Glucose以及脂类物质水平改善不明显。结论：1.硝酸甘油皮下注射所引起的血浆小分子物质变化可能与继发于血管扩张、神经源炎症和疼痛等反应。少阳经特定穴电针治疗对急性偏头痛大鼠血浆内小分子物质的改善作用优于少阳经非穴。少阳经特定穴对偏头痛状态下异常升高的血浆谷氨酸、葡萄糖水平具有调整作用,这种作用与少阳经非穴比较显示出特异性。2.无先兆偏头痛患者体内的高谷氨酸水平可能与无先兆偏头痛患者体内的痛觉敏感和血小板功能异常有关；少阳经特定穴针刺对无先兆偏头痛患者体内的物质代谢具有良性调整作用。偏头痛患者体内的糖类、脂类物质水平是否与偏头痛存在必然联系需要进一步研究证实。
二、铜刺激离体丘脑下部细胞颗粒释放LHRH（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、铜刺激离体丘脑下部细胞颗粒释放LHRH（论文提纲范文）
（1）电损毁树鼩双侧内侧膝状体后听性脑干反应研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 丘脑—听觉皮层投射的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（2）电刺激骶神经对脊髓损伤雄性大鼠生殖系统影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 电刺激骶神经对脊髓损伤雄性大鼠睾丸、附睾及前列腺器官重量和形态学的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 主要试剂和实验仪器 |
| 1.2.1 主要试剂 |
| 1.2.2 主要实验仪器设备 |
| 1.2.3 主要溶液配置 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 动物模型建立 |
| 1.3.2 标本采集 |
| 1.4 检测指标及方法 |
| 1.4.1 器官重量检测 |
| 1.4.2 睾丸、附睾、前列腺光镜切片制作及HE染色 |
| 1.4.3 睾丸电镜标本制作 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组器官重量 |
| 2.1.1 睾丸重量 |
| 2.1.2 附睾重量 |
| 2.1.3 前列腺重量 |
| 2.1.4 各器官重量随时间变化趋势 |
| 2.2 各组器官组织学观察 |
| 2.2.1 睾丸组织光镜下观察 |
| 2.2.2 前列腺组织光镜下观察 |
| 2.2.3 附睾组织光镜下观察 |
| 2.2.4 睾丸组织电镜观察 |
| 3 讨论 |
| 3.1 人类和大鼠生殖系统神经分布 |
| 3.2 脊髓损伤动物模型的选择 |
| 3.2.1 脊髓挫伤模型 |
| 3.2.2 脊髓切割伤模型 |
| 3.2.3 脊髓慢性压迫伤模型 |
| 3.2.4 光化学法脊髓损伤模型 |
| 3.3 半植入式骶神经电刺激和相关参数选择 |
| 3.4 电刺激骶神经对脊髓损伤后睾丸、附睾及前列腺的影响 |
| 3.4.1 生殖器官组织结构及作用 |
| 3.4.2 电刺激对睾丸、附睾重量及形态学的影响 |
| 3.4.3 电刺激对前列腺重量及形态学的影响 |
| 4 结论 |
| 第二章 电刺激骶神经对脊髓损伤雄性大鼠精子数量与质量的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 主要试剂和实验仪器 |
| 1.2.1 主要试剂 |
| 1.2.2 主要实验仪器设备 |
| 1.2.3 主要溶液配置 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 动物模型建立 |
| 1.3.2 标本采集 |
| 1.4 检测指标及方法 |
| 1.4.1 精子数量与活力检测 |
| 1.4.2 精子铁苏木精染色 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 精子数量 |
| 2.2 精子活动率 |
| 2.3 精子快速向前运动率 |
| 2.4 精子不动率 |
| 2.5 精子光镜下观察 |
| 3 讨论 |
| 3.1 脊髓损伤对精子的影响 |
| 3.2 脊髓损伤后影响精子的相关因素 |
| 3.3 电刺激骶神经对脊髓损伤后精子的影响 |
| 4 结论 |
| 第三章 电刺激骶神经对脊髓损伤雄性大鼠下丘-垂体-性腺轴激素的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 主要试剂和仪器设备 |
| 1.2.1 主要试剂 |
| 1.2.2 主要实验仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 动物模型建立 |
| 1.3.2 标本采集 |
| 1.4 激素检测 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 血清GnRH含量 |
| 2.2 血清LH含量 |
| 2.3 血清FSH含量 |
| 2.4 血清T含量 |
| 2.5 血清ABP含量 |
| 3 讨论 |
| 3.1 下丘-垂体-性腺轴的功能与调节机制 |
| 3.2 脊髓损伤对下丘-垂体-性腺轴的影响 |
| 3.3 脊髓损伤后电刺激骶神经对下丘-垂体-性腺轴的影响 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻博期间主要研究成果 |
| 致谢 |
（3）从脑—肠轴功能探讨四磨汤治疗功能性便秘机理的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 胃肠疾病的中医认识 |
| 一、脾胃疾病与脏腑功能 |
| 二、胃肠疾病与情志因素的关系 |
| 三、四磨汤治疗功能性胃肠病 |
| 第二节 功能性胃肠病与“脑—肠轴”学说 |
| 一、脑—肠互动在功能性胃肠病发病中的作用 |
| 二、肠神经系统脑肠肽对胃肠功能的调控 |
| 第三节 课题组工作基础 |
| 一、课题研究进展 |
| 二、课题前期研究小结 |
| 第四节、课题研究展望 |
| 第二章 临床试验研究 |
| 第一节 研究方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、研究标准 |
| 三、调查问卷 |
| 四、治疗方案 |
| 五、疗效评定 |
| 六、统计分析方法 |
| 第二节 研究结果 |
| 一、一般资料 |
| 二、症状评分比较 |
| 三、症状疗效评价 |
| 四、生活质量评价 |
| 五、生活质量改善程度与症状疗效的相关性 |
| 第三节 讨论 |
| 第三章 动物实验研究 |
| 第一节、四磨汤对胃肠气滞大鼠心理行为、胃肠运动的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节、四磨汤对胃肠气滞大鼠中枢和胃肠组织脑肠肽的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第三节、四磨汤对胃肠气滞大鼠胃肠组织蛋白基因产物9.5的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第四章 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩略词表 |
| 临床研究知情同意书 |
| 患者症状调查表 |
| SF-36生活质量表调查表 |
| 附图 |
| 研究生在学期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学证明 |
（4）下丘脑室旁核-垂体-甲状腺胃动素的表达、调控及对胃运动的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 下丘脑室旁核、垂体和甲状腺胃动素的表达研究 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 实验材料 |
| 2.1 组织材料准备 |
| 2.2 药品及配制 |
| 2.3 主要实验仪器 |
| 第3章 实验项目及方法 |
| 3.1 免疫组织化学法 |
| 3.1.1 大鼠灌注固定取材 |
| 3.1.2 切片制备 |
| 3.1.3 染色程序 |
| 3.2 RT-PCR法 |
| 3.2.1 引物的设计与合成 |
| 3.2.2 胃动素cDNA的克隆 |
| 3.3 Real-time PCR法 |
| 3.4 Western印迹 |
| 3.5 统计学分析 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 下丘脑室旁核胃动素及其受体的表达 |
| 4.2 垂体胃动素及其受体的表达 |
| 4.3 甲状腺胃动素、胃动素受体及胃动素前体mRNA的表达 |
| 4.3.1 甲状腺胃动素及其受体的表达 |
| 人甲状腺胃动素及其受体免疫阳性细胞的定性和定位表达 |
| 大鼠甲状腺胃动素及其受体免疫阳性细胞的定性和定位表达 |
| 胃动素在甲状腺良恶性肿瘤组织的表达 |
| 4.3.2 甲状腺胃动素前体mRNA基因表达 |
| 人甲状腺胃动素前体mRNA基因表达和序列 |
| 胃动素前体mRNA在甲状腺良恶性肿瘤组织的表达 |
| 第5章 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 下丘脑室旁核-垂体-甲状腺胃动素分泌和胃运动的调控研究 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 实验材料 |
| 2.1 动物准备 |
| 2.2 药品及配制 |
| 2.3 主要实验仪器 |
| 第3章 实验项目及方法 |
| 3.1 实验动物及分组 |
| 3.1.1 电刺激或电损毁室旁核对血浆、甲状腺胃动素含量及胃窦MMC的调控 |
| 3.1.2 电刺激或电损毁室旁核对垂体、甲状腺胃动素前体mRNA含量的影响 |
| 3.1.3 下丘脑室旁核微量注射胃动素对垂体摘除大鼠胃窦MMC的影响 |
| 3.1.4 甲状腺摘除对胃动素分泌、胃窦MMC调控及下丘脑c-Fos表达的影响 |
| 3.1.5 甲状腺摘除对下丘脑和垂体胃动素前体mRNA表达的影响 |
| 3.2 应力传感器植入术 |
| 3.3 清醒状态下胃运动记录 |
| 3.4 电刺激及电损毁下丘脑室旁核 |
| 3.5 放射免疫检测 |
| 3.6 甲状腺摘除术 |
| 3.7 免疫组织化学染色 |
| 3.8 室旁核套管置入术 |
| 3.9 垂体摘除术 |
| 3.10 Real-time PCR |
| 3.11 统计学分析 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 室旁核在下丘脑-垂体-甲状腺调控胃动素分泌和胃运动作用研究 |
| 4.1.1 电刺激或电损毁下丘脑室旁核对甲状腺和血浆胃动素表达的影响 |
| 4.1.2 电刺激或电损毁下丘脑室旁核对大鼠胃窦MMC的调控 |
| 4.1.3 电刺激或电损毁下丘脑室旁核对垂体、甲状腺胃动素前体mRNA含量的影响 |
| 4.1.4 下丘脑室旁核微量注射胃动素对大鼠胃窦MMC的影响 |
| 4.2 垂体在下丘脑室旁核胃动素调控胃运动中的作用研究 |
| 4.3 甲状腺对胃动素分泌及胃运动的调控研究 |
| 4.3.1 甲状腺摘除对血浆T_3、T_4及胃动素水平的影响 |
| 4.3.2 甲状腺摘除对胃窦MMC的影响 |
| 4.3.3 电刺激下丘脑室旁核对甲状腺摘除大鼠胃窦MMC的调控 |
| 4.4 甲状腺对下丘脑、垂体胃动素表达的反馈调控 |
| 4.4.1 甲状腺摘除对下丘脑室旁核c-Fos表达的影响 |
| 4.4.2 甲状腺摘除对下丘脑、垂体胃动素前体mRNA表达的影响 |
| 第5章 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 胃动素在甲状腺髓样癌细胞的表达及对细胞生长、侵袭和转移能力的影响 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 实验材料 |
| 2.1 质粒、菌株和细胞 |
| 2.2 药品与试剂 |
| 2.3 主要实验仪器 |
| 第3章 实验项目及方法 |
| 3.1 细胞RNA抽提、逆转录、PCR扩增和Southern Blot |
| 3.2 Western印迹 |
| 3.3 荧光免疫细胞化学染色 |
| 3.4 放射免疫分析 |
| 3.5 siRNA真核表达载体序列的设计及构建 |
| 3.6 细胞转染 |
| 3.7 Real-time PCR |
| 3.8 MTT细胞增殖检测 |
| 3.9 Transwell细胞侵袭实验 |
| 3.10 细胞划痕实验 |
| 3.11 统计学处理 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 胃动素在甲状腺髓样癌细胞的表达和分泌研究 |
| 4.1.1 胃动素前体mRNA基因在甲状腺髓样癌细胞的表达 |
| 4.1.2 胃动素免疫阳性物在甲状腺髓样癌细胞的表达 |
| 4.1.3 甲状腺髓样癌细胞胃动素的分泌及调控 |
| 甲状腺髓样癌细胞胃动素的分泌 |
| 生长激素、促甲状腺激素和甲状腺激素对甲状腺髓样癌细胞胃动素分泌的影响 |
| 4.2 胃动素对甲状腺髓样癌细胞增殖、侵袭和转移能力的影响 |
| 4.2.1 胃动素对甲状腺髓样癌细胞增殖活性的影响 |
| 4.2.2 胃动素对甲状腺髓样癌细胞侵袭和转移的影响 |
| 第5章 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 中英文缩略词表 |
| 致谢 |
（5）激活MrgC受体对吗啡镇痛效力的双向调制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中文文摘 |
| 目录 |
| 绪论 |
| 第一节 阿片受体 |
| 1. 阿片受体的发现 |
| 2. 阿片受体分型 |
| 3. 阿片受体的克隆 |
| 4. 阿片受体的分布 |
| 5. 阿片受体的功能 |
| 第二节 μ受体和吗啡耐受 |
| 1 吗啡耐受的形成机制 |
| 2 μ受体的内吞 |
| 第三节 Mrg受体 |
| 1 Mrg受体的发现 |
| 2 Mrg受体家族的分布 |
| 3 MrgC受体的功能 |
| 4 Mrg受体的内吞 |
| 第一章 与MrgC受体相关的信号通路的研究 |
| 第一节 研究背景引论 |
| 第二节 药品和方法 |
| 1 药品和仪器 |
| 2 实验动物 |
| 3 动物分组 |
| 4 实验方法 |
| 5 数据统计和分析 |
| 第三节 实验结果 |
| 1 PTX预处理对鞘内注射BAM8-22动物甩尾潜伏期的影响 |
| 2 U7312 2 预处理对鞘内注射BAM8-2 2 动物甩尾潜伏期的影响 |
| 3 U73 122抑制长期鞘内注射BAM8-22导致的吗啡耐受样反应 |
| 第四节 结果讨论 |
| 第二章 MrgC受体的激动剂对吗啡效力的双向作用 |
| 第一节 研究背景引论 |
| 第二节 药品和方法 |
| 1 药品和仪器 |
| 2 实验动物 |
| 3 动物分组 |
| 4 实验方法 |
| 5 数据统计和分析 |
| 第三节 实验结果 |
| 1 BAM8-22急性注射对吗啡的作用时效及作用强度的影响 |
| 2 BAM8-2 2 的急、慢性处理对吗啡镇痛效力的作用 |
| 3 MrgC和μ阿片受体在背根神经节中的共表达 |
| 第四节 结果讨论 |
| 第三章 阻断MrgC受体对吗啡耐受的作用 |
| 第一节 研究背景引论 |
| 第二节 药品和方法 |
| 1 药品和仪器 |
| 2 实验动物 |
| 3 动物分组 |
| 4 实验方法 |
| 5 数据处理 |
| 第三节 实验结果 |
| 1. 鞘内注射MrgC抗体对慢性应用吗啡的影响 |
| 2. 吗啡耐受后MrgC表达的变化 |
| 3. 应用MrgC的siRNA干扰离体DRG的MrgC受体mRNA |
| 4. MrgC受体的在体干扰 |
| 5. MrgC受体RNA干扰对吗啡耐受的影响 |
| 6. 在体对MrgC进行RNA干扰对长期注射吗啡造成的痛觉过敏的影响 |
| 7. 鞘内注射BAM22抗体对慢性应用吗啡的影响 |
| 第四节 结果讨论 |
| 第四章 鞘内注射BAM22抑制神经病理性痛 |
| 第一节 研究背景引论 |
| 第二节 药品和方法 |
| 1 药品和仪器 |
| 2 实验动物 |
| 3 动物分组 |
| 4 实验方法 |
| 5 数据统计和分析 |
| 第三节 实验结果 |
| 1 BAM22对神经病理性痛的抑制作用 |
| 2 鞘内注射BAM2 2 对神经病理性痛动物脊髓背角白介素1-β含量的影响 |
| 3 脊神经结扎对L5 DRG中IB4及BAM22阳性神经元数量的影响 |
| 4 脊神经结扎对L4 、L6 DRG中IB4 及BAM22阳性神经元数量的影响 |
| 5 MrgC和nNOS在背根神经节中的共表达 |
| 第四节 结果讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）利拉鲁肽在人骨髓间充质干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞中的作用（论文提纲范文）
| 缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（7）胰岛素干预对体外高糖环境大鼠肝细胞白蛋白mRNA表达影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 动物 |
| 1.1.2 药品、试剂 |
| 1.1.3 主要溶液配置 |
| 1.1.4 仪器设备 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 肝细胞的分离 |
| 1.2.2 Kupffer细胞的分离 |
| 1.2.3 肝实质细胞和肝Kupffer细胞的联合培养及分组 |
| 1.2.4 检测指标 |
| 1.2.4.1 考马斯亮兰G-250测定蛋白 |
| 1.2.4.2 放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α |
| 1.2.4.3 放射免疫法测定白介素(IL)-1β |
| 1.2.4.4 放射免疫法测定白介素(IL)-6 |
| 1.2.4.5 RNA提取 |
| 1.2.4.6 逆转录(RT)合成cDNA |
| 1.2.4.7 PCR反应 |
| 1.2.4.8 电泳鉴定 |
| 1.3 统计学处理 |
| 第2章 结果 |
| 2.1 形态学观察结果 |
| 2.2 培养上清液中细胞因子及白蛋白检测结果 |
| 2.3 大鼠肝细胞白蛋白mRNA表达情况 |
| 第3章 讨论 |
| 3.1 影响白蛋白体内浓度的因素 |
| 3.1.1 内毒素 |
| 3.1.2 细胞因子 |
| 3.1.2.1 TNF |
| 3.1.2.2 IL-1 |
| 3.1.2.3 IL-6 |
| 3.1.3 色氦酸及鸟氨酸 |
| 3.1.4 代谢激素 |
| 3.1.5 温度 |
| 3.1.6 年龄 |
| 3.2 胰岛素抵抗 |
| 3.2.1 胰岛素抵抗与细胞因子的关系 |
| 3.2.2 胰岛素对细胞炎性因子发生作用的机制 |
| 3.2.2.1 胰岛素对白细胞和内皮细胞相互作用的影响 |
| 3.2.2.2 胰岛素对中性粒细胞的作用 |
| 3.3 胰岛素治疗与外科危重症之间的关系 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 致谢 |
（8）Foxo蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血不同脑区中表达及意义（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 蛛网膜下腔出血及发病机制 |
| 1.2 FOXO 蛋白分类 |
| 1.3 FOXO 的作用及机制 |
| 1.4 FOXO 与凋亡相关基因 |
| 1.5 FOXO与Akt的关系 |
| 第2章 材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 主要试剂的配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 统计学方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 尼莫地平对SAH 大鼠神经行为学评分的影响 |
| 3.2 尼莫地平对SAH 大鼠基底动脉血液流速的影响 |
| 3.3 尼莫地平对SAH 大鼠脑形态学的影响 |
| 3.4 尼莫地平对SAH 大鼠脑水含量的影响 |
| 3.5 尼莫地平对SAH 大鼠不同脑区AKT 蛋白表达的影响 |
| 3.6 尼莫地平对SAH 大鼠不同脑区FKHR 蛋白表达的影响 |
| 3.7 尼莫地平对SAH 大鼠不同脑区14-3-3 蛋白表达的影响 |
| 3.8 尼莫地平对SAH大鼠不同脑区Bcl-2 蛋白表达的影响 |
| 3.9 尼莫地平对SAH大鼠不同脑区Bax蛋白表达的影响 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间的科研成果 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
（9）兔症状性脑血管痉挛模型的建立（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 前言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 第3章 结果 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
（10）少阳经穴针刺治疗偏头痛的代谢组学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 目录 |
| 主要中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 少阳经针刺对急性偏头痛大鼠模型血浆~1H-NMR代谢谱图的影响 |
| 1 引言 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 主要试剂与仪器 |
| 2.2.1 主要试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 模型制作 |
| 3.2.1 急性偏头痛大鼠模型制作 |
| 3.2.2 生理盐水组及正常对照组模型制作 |
| 3.3 分组治疗 |
| 3.3.1 腧穴选择 |
| 3.3.2 治疗方法 |
| 4 样本采集和指标检测 |
| 4.1 行为学观察 |
| 4.2 样本采集和血浆NMR代谢谱图检测 |
| 4.2.1 样本采集 |
| 4.2.2 样品预处理 |
| 4.2.3 实验谱图采集 |
| 4.3. 数据处理及分析 |
| 4.3.1 模式识别分析 |
| 4.3.2 一般资料统计 |
| 5 结果 |
| 5.1 行为学观察和基线分析 |
| 5.1.1 行为学观察 |
| 5.1.2 基线分析 |
| 5.2 血浆CPMG实验核磁谱图的整体变化及主成分分析 |
| 5.3 正常组、生理盐水组与模型组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.3.1 正常组与模型组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.3.2 正常组与生理盐水组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.3.3 生理盐水组与模型组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.3.4 正常组、生理盐水组、模型组血浆CPMG实验核磁谱图比较结果 |
| 5.4 循经特定穴组、循经非穴组与模型组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.4.1 循经特定穴组与模型组血浆CPMG实验核磁谱图主成分分析 |
| 5.4.2 循经非穴组与模型组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.4.3 循经特定穴组、循经非穴组与模型组血浆CPMG实验核磁谱图比较结果 |
| 5.5 循经特定穴组、循经非穴组与生理盐水组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.5.1 循经特定穴组与生理盐水组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.5.2 循经非穴组与生理盐水组血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.5.3 循经特定穴组、循经非穴组与生理盐水组血浆CPMG实验核磁谱图比较结果 |
| 5.6 血浆LED实验核磁谱图的整体变化及主成分分析 |
| 5.7 正常组、生理盐水组与模型组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.7.1 正常组与模型组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.7.2 正常组与生理盐水组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.7.3 生理盐水组与模型组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.7.4 正常组、生理盐水组与模型组血浆LED实验核磁谱图比较结果 |
| 5.8 循经特定穴组、循经非穴组与模型组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.8.1 循经特定穴组与模型组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.8.2 循经非穴组与模型组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.8.3 循经特定穴组、循经非穴组与模型组血浆LED实验核磁谱图比较结果 |
| 5.9 循经特定穴组、循经非穴组与生理盐水组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.9.1 循经特定穴组与生理盐水组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.9.2 循经非穴组与生理盐水组血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 5.9.3 循经特定穴组、循经非穴组与生理盐水组血浆LED实验核磁谱图比较结果 |
| 6 小结 |
| 7 讨论 |
| 7.1 研究对象的选择 |
| 7.1.1 偏头痛动物模型的选择 |
| 7.1.2 关于硝酸甘油诱导的急性偏头痛大鼠模型 |
| 7.1.3 模型和对照组的建立 |
| 7.2 研究方案的制定 |
| 7.2.1 代谢组学技术方法与研究策略 |
| 7.2.2 代谢组学分析技术的选择 |
| 7.2.3 代谢组学的生物分析策略 |
| 7.2.4 代谢组学的数据分析策略 |
| 7.3 研究方案的制定 |
| 7.3.1 穴位的选择 |
| 7.3.2 刺灸方法的选择 |
| 7.3.3 针刺治疗时间和血浆样本采集时间的设置 |
| 7.4 硝酸甘油对SD大鼠的影响及其可能机制 |
| 7.4.1 硝酸甘油对SD大鼠的行为学影响 |
| 7.4.2 硝酸甘油对SD大鼠血浆~1H-NMR代谢谱图的影响及其可能机制 |
| 7.5 电针对急性偏头痛大鼠模型的影响 |
| 7.5.1 电针对急性偏头痛大鼠模型的行为学影响 |
| 7.5.2 电针对急性偏头痛大鼠模型血浆~1H-NMR代谢谱图的影响及其可能机制 |
| 7.5.3 少阳经特定穴与少阳经非穴对急性偏头痛大鼠模型的影响 |
| 第二部分 少阳经穴针刺对无先兆偏头痛患者血浆~1H-NMR代谢谱图的影响 |
| 1 引言 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 主要试剂 |
| 2.2 主要仪器 |
| 3 研究对象 |
| 3.1 受试者来源 |
| 3.2 受试者选择 |
| 3.3 无先兆偏头痛的诊断标准 |
| 3.4 纳入标准 |
| 3.5 排除标准 |
| 3.6 实验中止标准 |
| 4 实验方法 |
| 4.1 样本量 |
| 4.2 实验分组 |
| 4.3 针刺治疗 |
| 4.3.1 腧穴选择 |
| 4.3.2 腧穴定位与操作 |
| 4.4 混杂因素控制 |
| 4.4.1 合并用药规定 |
| 4.4.2 代谢影响因素控制 |
| 5 样本采集和指标检测 |
| 5.1 血浆样本采集 |
| 5.2 样品预处理 |
| 5.3 实验谱图采集 |
| 5.4. 数据处理及分析 |
| 5.4.1 基线分析 |
| 5.4.2 模式识别分析 |
| 6 结果 |
| 6.1 研究对象 |
| 6.1.1 一般情况基线分析 |
| 6.2 血浆~1H-NMR-CPMG实验 |
| 6.2.1 血浆~1H-NMR-CPMG实验核磁谱图的整体变化及主成分分析 |
| 6.2.2 正常对照组与偏头痛患者治疗前血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 6.2.3 正常对照组与偏头痛患者治疗后血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 6.2.4 偏头痛患者治疗前、后血浆CPMG实验核磁谱图的主成分分析 |
| 6.3 血浆~1H-NMR-LED实验 |
| 6.3.1 血浆~1H-NMR-LED实验核磁谱图的整体变化及主成分分析 |
| 6.3.2 正常对照组与偏头痛患者治疗前血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 6.3.3 正常对照组与偏头痛患者治疗后血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 6.3.4 偏头痛患者治疗前、后血浆LED实验核磁谱图的主成分分析 |
| 7 小结 |
| 8 讨论 |
| 8.1 研究对象的选择 |
| 8.1.2 疾病亚型的选择 |
| 8.1.3 代谢组学研究对象的选择 |
| 8.2 研究方案的制定 |
| 8.2.1 穴位的选择 |
| 8.2.2 刺灸方法的选择 |
| 8.2.3 标本采集时间的选择 |
| 8.3 中西医对偏头痛发病机制的认识 |
| 8.3.1 中医对偏头痛病因病机的认识 |
| 8.3.2 现代医学对偏头痛病因病机的认识 |
| 8.4 针灸疗法治疗偏头痛的作用机制 |
| 8.5 少阳经特定穴针刺对偏头痛的影响 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述一 |
| 综述二 |
| 综述三 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
四、铜刺激离体丘脑下部细胞颗粒释放LHRH（论文参考文献）
- [1]电损毁树鼩双侧内侧膝状体后听性脑干反应研究[D]. 朱美婵. 广西医科大学, 2015(01)
- [2]电刺激骶神经对脊髓损伤雄性大鼠生殖系统影响的研究[D]. 吴家文. 中南大学, 2013(02)
- [3]从脑—肠轴功能探讨四磨汤治疗功能性便秘机理的研究[D]. 梁嘉恺. 广州中医药大学, 2013(05)
- [4]下丘脑室旁核-垂体-甲状腺胃动素的表达、调控及对胃运动的影响研究[D]. 郭菲菲. 青岛大学, 2012(08)
- [5]激活MrgC受体对吗啡镇痛效力的双向调制[D]. 陈霆隽. 福建师范大学, 2012(01)
- [6]利拉鲁肽在人骨髓间充质干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞中的作用[D]. 张芳芳. 福建医科大学, 2011(10)
- [7]胰岛素干预对体外高糖环境大鼠肝细胞白蛋白mRNA表达影响的研究[D]. 寇晨光. 青岛大学, 2010(03)
- [8]Foxo蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血不同脑区中表达及意义[D]. 缪春明. 吉林大学, 2010(08)
- [9]兔症状性脑血管痉挛模型的建立[D]. 虞露立. 南昌大学, 2009(04)
- [10]少阳经穴针刺治疗偏头痛的代谢组学研究[D]. 陈勤. 成都中医药大学, 2009(02)