一、钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在动脉平滑肌细胞增殖周期中变化动态的研究（论文文献综述）
蒲锐,陈子扬,袁凌燕[1]（2021）在《m6A甲基化修饰在心血管疾病中的调控作用及机制》文中进行了进一步梳理N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine,m6A）是真核生物mRNA中最普遍的内部化学修饰。研究表明,m6A甲基化在心力衰竭、心肌肥厚、动脉粥样硬化、缺血性心肌病等心血管疾病中发挥着重要的调控作用。如m6A甲基转移酶可延缓心力衰竭并促进心力衰竭后的心肌修复,为心力衰竭的治疗提供新的视角;各类m6A甲基化调节因子可通过调节内皮细胞功能、炎症反应和细胞周期进程,从而抑制动脉粥样硬化的进程;在缺血性心肌病中,m6A甲基化转移酶与去甲基化酶通过反馈调节机制为缺血性心肌病的治疗奠定基础。此外,新近的研究表明,mRNA的表观遗传修饰对心肌肥厚有很大的影响,同时研究人员在表观遗传修饰调节心肌肥厚分子机制的研究中取得了重大进展,发现m6A甲基化通过调节相关信号通路可作为维持心脏功能与稳态的治疗靶点。鉴于此,该文通过综述近三年国内外最新研究进展,深入探讨了m6A甲基化在各类心血管疾病中的调控作用及其分子机制,旨在为各类心血管疾病的防治提供理论参考。
张泽华,冷玉琳,杨婵,袁海泼,谢红艳,高泓,谢春光[2]（2022）在《基于“亢害承制”理论探讨内皮功能障碍对糖尿病大血管病变的影响》文中研究表明血管内皮细胞功能的正常发挥是维持血管通透性、限制血管壁炎症活动、平衡凝血与纤溶系统的重要基础。血管内皮在病理因素持续性损伤下引起的血管内皮功能障碍被认为是糖尿病大血管病变的早期和突出事件。"亢害承制"中医经典理论最初是对自然界生克制化、更替演变规律的高度概括,揭示了事物稳健运行的内在调控机制,而后逐渐演变为阐释人体生理现象、病理机制及指导治疗遣方的重要法则。人与自然界相应,机体内在稳态环境也需在承制规律调控下达到脏腑功能充沛、气血生化不竭状态。糖尿病大血管病变的发病过程即"承者失制,亢者为害"的过程。五脏承制不及,气化无力,气血津液不得布散,壅塞脉道而成痰凝血瘀,糖脂代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、血液高黏等痰瘀之邪不得化,反亢而为害,侵损脉道,血管内皮细胞功能障碍,变生糖尿病大血管病变。在"亢害承制"理论指导下,运用"调和脏腑、驱邪化浊"治法选方遣药,乘而制之,平其所亢,可有效调控血管内皮细胞功能,进而在防治糖尿病大血管病变方面发挥积极作用。其机制可能与减轻氧化应激、抑制炎症反应、限制血管平滑肌增殖、降低血小板黏附等有关。
李文飞[3]（2021）在《运用生物信息分析技术探讨柴胡疏肝散方证关联的现代生物学内涵》文中进行了进一步梳理“方证相关”理论不仅是方剂学的核心命题,也是中医学辨证论治的逻辑基础,方证相关的科学问题是方与证之间的关联程度及其现代生物学基础。方证相关中的“方随证设,因证而效”的逻辑决定了研究中医的方或证有必要将两个方面结合起来,可以收到一箭双雕的效果。肝郁证是中医最常见的证候之一,柴胡疏肝散是中医治疗肝郁证的代表性方剂,目前对肝郁证的现代内涵和柴胡疏肝散的药理作用已开展了大量的研究并取得一定成果,但有关肝郁证与疏肝解郁方之间关联的现代生物学基础仍不清楚。本文试图基于方证相关理论,在了解柴胡疏肝散所含化学成分和柴胡疏肝散现代临床运用所涉病种的基础上,运用现代生物信息分析技术,探查柴胡疏肝散方证关联的现代生物学内涵。论文共包括文献综述、临床调查和生物学分析三个部分。文献综述主要围绕近年来关于方证相关的研究概况,网络药理学的概念及其在中医药研究领域中的应用情况,柴胡疏肝散的临床运用和药理研究三个方面进行了叙述。正文研究一为柴胡疏肝散主治现代疾病的文献调查;研究二为柴胡疏肝散方-病证关联的现代生物学内涵的探查。研究一柴胡疏肝散现代临床主治疾病的调查方法:利用文献检索研究法,以“柴胡疏肝散”为关键词检索CNKI数据库自建库以来到2020年12月的所有文献,对柴胡疏肝散临床运用方面的文献进行搜集、整理和统计分析,确定其主治的主要病种。结果:本次研究共检索到3608条结果,其中涉及该方治疗的有明确的现代疾病诊断且基于中医辨证用方的临床文献共1163篇。经分析发现,柴胡疏肝散被广泛用于内、外、妇、儿等多科共98种疾病,涉及呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌系统、神经系统、运动系统、泌尿系统等多个系统。对病种频次的分析显示,主要疾病共有18种,多为消化系统疾病;其中排名前10位的是慢性胃炎、抑郁症、功能性消化不良、反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、胆囊炎、消化性溃疡、乳腺增生、乙型肝炎、心绞痛。结论:柴胡疏肝散主治的现代疾病范围较广,涉及多个系统多种疾病,其中较常运用的有包括慢性胃炎在内的消化系统疾病、抑郁症、乳腺增生、乙型肝炎、心绞痛5种疾病,可被视为柴胡疏肝散主治的主要病种。这5种疾病虽然病理及表现各有不同,但中医辨证选方以柴胡疏肝散一方治疗多种病证的现象,反映了中医“异病同治”,即“同证同治”的经验特色,同时提示该方主治的各种不同疾病可能拥有与肝郁证相关的共同的现代生物学基础。研究二柴胡疏肝散方-病证关联的现代生物学内涵探查方法:（1）选择柴胡疏肝散现代临床运用涉及的5个主要病种,即慢性胃炎、抑郁症、乳腺增生、乙型肝炎、心绞痛,应用生物信息分析手段,通过检索多种疾病基因靶点数据库,构建疾病的分子生物学网络。（2）调查柴胡疏肝散复方化学组成,利用复方网络药理学分析技术,获得该方的分子作用网络。（3）进一步对该方主治的疾病生物学网络和该方作用的药理学网络进行拟合分析,对二者交集部分进行GO功能和KEGG通路富集分析。（4）通过构建柴胡疏肝散成分—肝郁证靶点网络,对其进行拓扑分析,探查柴胡疏肝散—肝郁证关联的效应物质基础,并用分子模拟对接的方法予以模拟验证。结果:（1）慢性胃炎、抑郁症、乳腺增生、乙型肝炎、心绞痛的疾病基因靶点分别为1144、3902、4478、7696、1418个;5个主要病种共同的基因靶点340个;其共同的病生理机制均涉及炎症反应、免疫应答、抗病毒、抗感染、氧化应激、肿瘤转移、DNA损伤、细胞凋亡、衰老、内分泌抵抗、血液循环、腺体发育、异体移植排斥反应等机制;与Th17细胞分化,IL12、CAMs、5-HT、蛋氨酸合成,花生四烯酸合成代谢、过氧化氢代谢、受体配体活性、细胞因子-细胞因子受体相互作用、生长因子受体结合及对激酶、转移酶、蛋白质激酶、Akt活性调节,MAPK活性和级联调节,磷酸酶、激酶结合等相关;共同的通路涉及ERK1和ERK2级联、AGEs-RAGE、HIF-1、PI3K、PI3K-Akt、ErbB、fox0、NF-κB、泌乳素、T 细胞受体、NOD样受体、BNDF、Ras、细胞凋亡信号通路和癌症中的通路,与病毒感染和癌变最多关联。（2）柴胡疏肝散方中共含有256种活性成分,对应靶点有242个;药理作用涉及炎症反应、氧化应激、抗病毒、抗感染、免疫调节、细胞凋亡、血管发育、DNA复制、激酶结合、脂肪代谢、神经元凋亡和胰岛素、雌激素等激素分泌,腺苷酸环化酶调节的G蛋白偶联、DNA结合转录因子活性、转录因子结合、蛋白质激酶活性调节,细胞周期、细胞迁移调节,对机械刺激、辐射、药物的反应,肌肉细胞、上皮细胞增殖,腺体发育,肽基-丝氨酸的磷酸化、RNA聚合酶Ⅱ对pri-miRNA转录的调节、miRNA对参与基因沉默的miRNA的产生的调节、癌症中的转录错误调控、癌症中的MicroRNAs,对糖皮质激素、类固醇激素的反应,白细胞分化,细胞因子-细胞因子受体的相互作用等生物学功能和过程相关,涉及钙离子、cAMP、fox0、VEGF、NF-κB、细胞内类固醇激素受体、泌乳素、甲状腺激素、Rap1、PI3K-Akt、AGEs-RAGE、细胞凋亡信号通路及癌症中的通路等通路,与血液循环、认知、衰老、脂肪代谢、血管发育、内分泌、免疫等生理过程及乙型肝炎、丙型肝炎、HTLV-I感染、Epstein-Barr病毒感染、麻疹、弓形虫病等病毒感染性疾病和小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病等肿瘤相关。（3）该方作用靶点中涉及以上5种疾病的靶点分别有127、216、228、256、172个,共同交集的靶点有96个,涉及STAT3、JUN、TP53等30个关键基因。共同靶点涉及炎症反应,细胞对化学刺激、脂多糖、辐射、药物、肽、创伤、氧含量、活性氧代谢过程、白细胞分化抗原、生长因子等细胞外刺激的反应,对细胞凋亡和离子运输的正向调节,细胞因子产生的调节,上皮细胞增殖、蛋白质分解、铂类药物耐药性、癌症中的转录错误等生物学过程;相关通路主要涉及癌症中的通路,AGEs-RAGE、IL-17、MAPK、NF-κB、VEGF、细胞凋亡信号通路;与病毒及免疫性疾病、癌症和肝脏病变密切相关。（4）柴胡疏肝散关键活性成分有22种,主要来自于方中柴胡、香附、甘草3味,其中最为关键的活性成分是槲皮素、木犀草素、葛根素、氯化矮牵牛素4种,源于方中柴胡、香附两味,尤以柴胡为主,基本与方剂学对该方君臣佐使的定位相吻合。4种成分作用的关键靶点有8个,依次为PTGS2、AR、NOS2、GSK3B、PPARG、HSP90AA1、MAPK14、PTGS1。分子模拟对接显示这4种关键成分与其作用的关键靶点结合活性较好,其作用靶点涉及的生物学机制与方-证关联的生物学内涵相符。结论:1.柴胡疏肝散与肝郁证关联的生物学基础包括:1)炎症反应,涉及细胞因子介导的细胞因子-细胞因子受体的相互作用,尤其是与炎症反应相关的病理生理学环节,其中白介素（包括IL-6、IL-2、IL-1β、IL-4、IL-10）和VEGFA为关键因子,涉及IL-17、NF-κB、VEGF、PI3K-Akt信号通路等通路的调控。2)细胞凋亡,涉及AKT1、TP53、BCL2等介导的细胞凋亡过程及MAPK、NF-κB及凋亡信号通路。3)内分泌调节,涉及前列素、泌乳素、AR等激素和受体的合成与释放,PTGS2、AR、PTGS1为关键靶点。4)氧化应激,涉及对NOS2、HSP90AA1的调节,AGEs-RAGE信号通路为其关键通路。5)免疫调节,涉及Th17细胞分化、异体移植排斥反应等过程,以IL-17信号通路为关键通路。6)对神经系统的调节,涉及神经元凋亡、5-HT合成等过程,BNDF信号通路为关键通路。7)肿瘤发生及其耐药性机制,涉及癌症中的蛋白多糖作用、癌症中的转录错误调控、铂类药物耐药性等生物学过程,STAT3、JUN、FOS、MYC、TP53 等癌症基因,癌症中的通路、MAPK、NF-κB、VEGF信号通路可能为关键通路。2.柴胡疏肝散与肝郁证相关的物质基础:来自于柴胡、香附、甘草3味中药的22种关键成分可能是柴胡疏肝散与肝郁证相关的物质基础,最为关键的活性成分是槲皮素、木犀草苷、葛根素、氯化矮牵牛素4种;涉及关键作用靶点 8 个,依次为 PTGS2、AR、NOS2、GSK3B、PPARG、HSP90AA1、MAPK14、PTGS1。分子对接结果表明,4种关键成分与其各自对应的关键作用靶点间结合活性较好,所对接的靶点及其通路与方-证关联的生物学内涵的主体相符,提示其作为成分配方的表征意义。本研究为柴胡疏肝散方证关联的生物学内涵,特别是为已经了解到的肝郁证和柴胡疏肝散的作用涉及神经-内分泌-免疫网络的调控机制,提供了一定的分子层面的理解,同时也为该方临床进一步拓展运用于免疫失调及癌症的防治提供一定的生物学依据,为以中医证候为主治的基于分子组合的中药新药研发提供参考。
马骥[4]（2021）在《盐酸小檗碱外用对糖尿病创面愈合的作用及机制研究》文中研究说明目的:糖尿病慢性难愈性创面修复异常主要表现为新生血管及胶原沉积减少、炎症反应时间延长、氧化应激增强等。盐酸小檗碱（Berberine hydrochloride,BBR）具有降血糖、降血脂、改善胰岛素抵抗及抗炎、抗氧化等药理作用,对糖尿病及其并发症治疗具有一定作用。本研究拟通过动物及细胞实验探讨盐酸小檗碱外用对糖尿病创面愈合的作用及主要机制。方法:1.应用STZ腹腔注射SD大鼠（220g-260g）诱导糖尿病大鼠模型,采用背部全层皮肤切除法制备糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面模型。大鼠随机分为正常对照组（NC组）、空白对照组（DM组）、药物溶剂组（BBRSolvent）、药物低剂量组（LBBR）、药物高剂量组（HBBR）,观察创面愈合一般情况及创面面积的变化。在创面愈合过程的第3,8,12,16天切取创面组织进行分析。采用HE和MASSON染色观察创面形态学的变化。ELISA法检测创面晚期糖基化终末产物（AGEs）的生成和堆积。Western Blotting检测创面RAGE受体和Ⅰ型胶原的表达水平。免疫荧光染色检测创面成纤维细胞增殖和凋亡水平。2.分离提取人真皮来源成纤维细胞（HDFs）并鉴定其Vimentin蛋白表达情况。体外制备糖基化白蛋白（AGEs-HSA）,检测其浓度;细胞实验分为对照组,AGEs-HSA组,HSA组,摸索其对HDFs的作用效果及合适的作用浓度。检测RAGE受体的蛋白表达;进一步检测细胞凋亡相关指标,并检测Caspase家族蛋白以明确AGEs-HSA诱导细胞凋亡的信号通路;检测线粒体凋亡信号通路中相关指标的改变,包括Bax/Bcl-2,线粒体膜电位,细胞色素C等,同时检测细胞内ROS的含量。3.探讨BBR是否可以调控AGEs-HSA对成纤维细胞的作用。细胞分为对照组,AGEs-HSA处理组,HSA处理组,BBR溶剂组、低剂量BBR及高剂量BBR处理组。首先通过细胞增殖实验（CCK-8法）及细胞毒性实验（LDH法）摸索合适的BBR浓度;检测RAGE受体的蛋白水平,并通过TUNEL,流式细胞术等方法检测细胞凋亡水平;进一步检测细胞内ROS水平,并通过ROS激活剂代替BBR的方式探索ROS是否为BBR的作用靶点;检测线粒体凋亡信号通路中相关指标的改变,包括线粒体膜电位,细胞色素C,Caspase-9和Caspase-3的蛋白表达等。结果:1.应用STZ腹腔注射SD大鼠后,糖尿病大鼠血糖明显高于正常大鼠。与NC组相比,DM组大鼠创面愈合延迟（P<0.05）,出现血管生成减少,炎症消散延迟,成纤维细胞及基质沉积减少等特征。BBR可有效促进胶原纤维的增生与成熟,加速创面新生上皮的覆盖。同时,BBR可促进肉芽组织的生长,提高创面愈合率,缩短愈合时间。2.在糖尿病创面愈合的过程中,AGEs处于不断生成和堆积的状态。BBR可抑制糖尿病创面中AGEs的生成和堆积,降低创面中RAGE受体的过度表达。同时,BBR可提高糖尿病创面中Ⅰ型胶原的表达,促进创面细胞外基质的沉积。此外,盐酸小檗碱可提高糖尿病创面中成纤维细胞的增殖能力,降低成纤维细胞的凋亡水平。3.人真皮来源成纤维细胞分离及生长情况良好;150μg/mL以内的AGEs-HSA可以呈剂量依赖性地诱导成纤维细胞凋亡,相同浓度下HSA溶液对成纤维细胞无明显促凋亡作用。AGEs-HSA可以上调RAGE受体蛋白表达水平,增加剪切形式的Caspase-9的表达,进一步实验发现AGEs-HSA可以增加Bax/Bcl-2的比值,引起线粒体膜电位丢失,促进细胞色素C的释放,提示其主要影响线粒体凋亡信号通路。同时,AGEs-HSA可以增加细胞内ROS的水平。4.BBR在75μg/mL浓度以内时,可呈剂量依赖性地拮抗AGEs-HSA的作用,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,降低其细胞毒性。BBR不影响成纤维细胞RAGE受体的表达。BBR可以下调细胞内ROS的水平,提示其可能通过调控ROS发挥拮抗AGEs-HSA的作用。BBR可以调控线粒体凋亡信号通路相关的指标,包括增加线粒体膜电位,减少细胞色素C释放入胞浆,下调Caspase-9和Caspase-3的活化水平。结论:1.盐酸小檗碱外用可有效促进糖尿病大鼠创面的愈合。高浓度的盐酸小檗碱效果更为显着。BBR可抑制糖尿病创面中晚期糖基化终末产物的生成,提高糖尿病创面中成纤维细胞的增殖活性,降低成纤维细胞的凋亡水平。2.AGEs-HSA可以通过结合RAGE受体,激活ROS/细胞色素C/Caspase-9/Caspase-3的线粒体凋亡信号通路,诱导人真皮来源成纤维细胞凋亡,从而影响糖尿病创面的愈合;BBR可以抑制细胞内ROS的生成,阻断AGEs-HSA对线粒体凋亡信号通路的激活,从而逆转AGEs-HSA对成纤维细胞的作用。
孟佳[5]（2021）在《AURKA在主动脉夹层动脉瘤中的作用及临床意义》文中进行了进一步梳理
崔学磊[6]（2021）在《乳腺癌扩增序列BCAS1调控人左脑认知网络计算》文中研究指明本文构建了人左脑乳腺癌扩增序列（BCAS1）反馈/上/下游激活和抑制的分子及知识网络,其与认知密切相关。本文通过整合GRNInfer和DAVID,基于BCAS1反馈/上/下游激活和抑制不同分子的共同知识,提出BCAS1调控人左脑认知的新系统机制并完成的多重亚网验证如下:整合BCAS1上游激活、下游激活癌症通路,本文提出并验证BCAS1的癌症通路诱导人左脑认知,通过其上游激活内分泌和中枢神经系统|细胞外空间|鞘脂信号转导通路|细胞运动|粘着斑存在于ZFP36L2,DDIT4,LGALS3BP亚网;或下游激活β连环蛋白结合|成神经细胞增殖的负调节|间隙连接组装|轴突再生|细胞间粘附信号转导|肌动蛋白细胞骨架存在于HSPA2,AF016004亚网。（1）BCAS1正自反馈激活癌症通路通过内分泌和中枢神经系统|细胞外空间|鞘脂信号转导通路|细胞运动|粘着斑| β连环蛋白结合|成神经细胞增殖的负调节|间隙连接组装|轴突再生|细胞间粘附信号转导|肌动蛋白细胞骨架影响认知并正向验证。（2）BCAS1正自反馈抑制蛋白激酶活性;其反馈和下游抑制蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性;其反馈和下游抑制肽基丝氨酸磷酸化;其上游和下游抑制大脑发育;其上游和反馈抑制细胞周期以负向验证。（3）通过BCAS1不同游的负自反馈激活或抑制网络,提出BCAS1限速MAPK、血管内皮生长因子受体、FCε受体、小GTP酶介导的信号转导,凋亡过程的正负调节,血小板活化,DNA模板化转录的调节、蛋白激酶、未折叠的蛋白和ATP结合,结构分子活性,内吞作用,胞液以负向验证。综上,本文提出并验证了 BCAS1影响认知的新系统机制。而这个新系统分析为人左脑认知理论和应用研究增加了新的内容,为人左脑认知机制的研究提供了重要的理论基础并具备应用价值。
江振洲,袁子航,孙丽新,吴启鹏,柴媛媛,李思佳,向婷,喻琼娜,朱英,张陆勇[7]（2020）在《中国药物作用靶点研究进展（Ⅰ）》文中进行了进一步梳理通过检索近2年中国学者在国内外杂志上发表的关于心脑血管疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、神经退行性疾病、精神障碍性疾病、感染性疾病、代谢类疾病等重大疾病治疗靶点的相关论文,分类综述这些重大疾病药物作用靶点研究的新进展,为新药研发及新治疗靶点的寻找提供参考和思路。
王琪[8]（2020）在《双峰驼精清诱导排卵分子调控机制的研究》文中研究表明双峰驼（Camelus Bactrianus）是生存于荒漠和半荒漠草原地带的古老物种,是我国重要的优势畜种资源,具有重要的经济和科研价值。由于双峰驼是严格的季节性发情动物,其生长速度慢、生殖周期长、繁殖性能低,而且双峰驼排卵机理尚不清楚,故而本研究以双峰驼为研究对象,展开蛋白质组及差异蛋白功能的研究。首先,我们选取繁殖季节和非繁殖季节双峰驼（公驼）血清,通过蛋白质组学（i TRAQ）筛选出与生殖相关的差异蛋白,利用生物信息学及分子生物学进一步筛选和鉴定与激素合成分泌相关的差异蛋白-视黄醇结合蛋白（Retinol-Binding Protein 4,RBP4）,并通过体外细胞模型验证RBP4蛋白的功能;其次,通过i TRAQ技术筛选肌肉注射精清（Seminal Plasm,SP）诱导排卵后的卵巢组织差异表达蛋白质;利用内分泌学、组织形态学、影像学及分子生物学进一步筛选出可能参与调控诱导排卵的靶蛋白-钙离子/钙调依赖性蛋白激酶II-γ（Calcium/calmodulin kinase II-γ,CAMK2G）;最后,通过体外卵巢颗粒细胞模型研究CAMK2G对雌激素受体（ER）的调控机制。本研究所取得的结果如下。1.通过i TRAQ方法,共筛选出359个公驼的血清蛋白,基于1.2和0.8的倍数变化临界值,且p<0.05,共筛选出32种差异蛋白（11种上调和21种下调）;筛选和鉴定了5个与生殖相关的差异蛋白（PCGF5、H1.2、ANTXR2、FOLR1和RBP4）。2.RBP4在性腺轴中均有不同程度的表达,但在睾丸组织中RBP4表达水平较高;双峰驼支持细胞中添加不同浓度的Vit A,可以影响IGFs、RBP4和AR的表达水平,且对RBP4（负相关）和AR（正相关）有剂量依赖性;过表达（敲低）RBP4对IGFs的表达有抑制（促进）作用,并且同时下调（上调）AR的表达水平;RBP4可通过类固醇合成通路调控雄激素受体AR的表达。3.通过i TRAQ共筛选出404个卵巢差异表达蛋白,260个上调蛋白（SP组）,144个下调蛋白,进一步筛选出5个可能参与诱导排卵的差异蛋白（CAMK2G、FST、NR5A1、PAK1和PRL）;通过RT-PCR、Western blot和组织免疫荧光等发现,排卵前后差异蛋白在性腺轴及生殖器官中表达水平不同,推测诱导排卵过程均有性腺轴的参与。4.调控CAMK2G的表达水平对各受体及相关蛋白有不同影响;过表达/敲低CAMK2G可以上调/下调ER的表达水平;CAMK2G的特异性抑制剂KN-93可下调ER的表达水平;CAMK2G可通过介导17βHSD和P450scc的表达来调节类雌激素受体（ER）的表达水平。本研究揭示:RBP4与公驼的繁殖相关,主要参与调节雄激素的合成,故而推测RBP4可作为一个调控因子调控激素的合成分泌;CAMK2G通过参与类固醇通路调控雌激素受体的表达,推测CAMK2G可能是双峰驼诱导排卵过程的一个调控分子。
李英莎[9]（2019）在《糖尿病外周血管病变核素显像方法及牛磺酸干预的研究》文中提出糖尿病（Diabetes）是重要的慢性非感染疾病之一,糖尿病的发病率逐年升高,2010年中国成年人糖尿病患病率为11.6%。外周动脉疾病（Peripheral arterial disease,PAD）是糖尿病的重要并发症,也是全身动脉粥样硬化的一个标志,是心血管疾病的一个强有力的预测因子。根据目前使用的具体诊断标准,全世界70岁以上人群中PAD的患病率可能高达20%。然而尽管PAD很普遍且后果严重,但它经常不被发现和治疗不足。很多PAD患者几乎没有任何症状,不能有效识别。目前PAD的检测方法主要是评价大血管的病变,在评估组织血液灌注的程度和范围方面存在一些不足,特别是在糖尿病早期。因此,需要建立一种能有效检测下肢微循环的方法,筛查PAD的早期病变。糖尿病患者的早期干预可有效降低PAD的发病率,预防靶器官的损害。目前,一些预防和治疗PAD的策略已经开始用于干预PAD早期及高危人群,包括戒烟、运动、减重等,以及调脂药物、抗血小板药物的使用。尽管这些生活方式干预措施和药物可预防和治疗PAD,但患者的依从性差和抗血小板药物的副作用阻碍了其在PAD患者中的应用。因此,目前迫切需要探索安全、有效的早期诊断方法和治疗干预以防止PAD的进展。牛磺酸是哺乳动物体内的条件必需氨基酸之一,体内合成有限,机体内牛磺酸的来源以摄取为主,主要从过膳食动物性食品如蛋、肉制品、海产品中补充。牛磺酸也可以自身合成,其主要通过半胱氨酸或甲硫氨酸等含硫氨基酸经一系列酶促反应转化而来。在机体能量代谢、抗氧化、内皮细胞功能、神经传导、控制钙稳态等多方面发挥作用。已有研究发现牛磺酸可促进高血压患者血管舒张,以及减少糖尿病患者体内血小板的聚集和活化。而牛磺酸对糖尿病患者是否能改善血管功能以及减少糖尿病患者血小板活化的机制尚不明确。血小板的活化、粘附和聚集增加在糖尿病合并PAD时发挥重要的作用。血小板Ca2+内流增加与血小板活化密切相关。经典瞬时受体电位通道（Transient receptor potential canonical channels,TRPCs）是一类细胞膜上的非选择性阳离子通道,其中TRPC6被证实糖尿病时表达上调,并能通过三磷酸肌醇（Inositol-1,4,5-trisphosphate,IP3）途径调节血小板Ca2+内流,可能参与糖尿病外周血管病变的发生发展,但其机制尚不清楚。为此,我们从糖尿病患者早期诊断PAD、牛磺酸干预进行了的研究,从血流动力学角度探讨了糖尿病患者PAD的早期诊断方法,以及牛磺酸对糖尿病患者血管功能的影响及其通过抑制TRPC6介导血小板Ca2+内流改善血管病变的机制。材料、方法与研究对象:本研究分为三部分,三部分的临床研究方案均经医院伦理委员会讨论通过。所有志愿者充分知情并签署知情同意书。第一部分研究招募了88名志愿者（30名健康对照者、34名糖尿病患者和24名患有糖尿病合并PAD患者）并应用99mTc-MIBI显像评估下肢动脉血流灌注情况。第二部分入选200名2型糖尿病、正常血糖及糖调节异常志愿者患者随机分配至牛磺酸组（100例）和安慰剂组（100例）,分别给予牛磺酸颗粒或者安慰剂颗粒干预12周。观察牛磺酸干预对血管功能、血压及其他代谢指标的作用。第三部分以2型糖尿病患者43例及正常血糖志愿者45例,于牛磺酸和安慰剂干预的基线（0周）及干预结束（12周）,分别采取受试对象的新鲜外周血提取血小板,明确牛磺酸干预对TRPC6介导血小板活化的分子机制。主要方法:1.糖尿病患者下肢肌肉微循环灌注的评估。使用图像分析设备,从99mTc-MIBI显像数据中建立序列图像和时间活动曲线。2.牛磺酸干预对糖尿病患者血压的影响。应用水银血压计测量牛磺酸干预期间志愿者的诊室血压。3.牛磺酸干预对糖尿病患者血管功能的影响。应用高分辨率血管超声技术、血压脉波检查装置,检测牛磺酸干预前、后志愿者颈动脉内膜中膜厚度、脉搏波传导速度、内皮依赖性血管舒张功能（Flow-mediated dilation,FMD）和非内皮依赖性血管舒张功能（Nitroglycerin-mediated dilation,NMD）。4.牛磺酸干预对2型糖尿病患者血小板Ca2+的影响。干预前、后采集受试者的新鲜外周血提取血小板,应用Fura-2 AM/Ca2+荧光探针技术及荧光比率仪测定血小板游离Ca2+的变化。5.牛磺酸干预对2型糖尿病患者血小板活化的机制。干预前、后采集受试者的新鲜外周血提取血小板蛋白,应用免疫印迹（Western Blots）技术检测TRPC6,SERCA2,SERCA3,STIM1和CaMKII等蛋白表达。6.高糖（25mmol/l）及硫氢化钠（NaHS）对血小板TRPC6、SERCA2、SERCA3、STIM1、CaMKII表达的影响。结果:1.与正常人相比较,2型糖尿病组患者的最大99mTc-MIBI下肢微血管灌注计数显着降低,且的灌注高峰时间延长。2.下肢微血管灌注相关的Hill功能参数与2型糖尿病患者的ABI、CTA结果有较强的一致性。2型糖尿病患者的下肢介入治疗后小腿肌肉微血管灌注参数明显改善。3.长期牛磺酸干预对2型糖尿病患者的内皮依赖性血管舒张功能、非内皮依赖性血管舒张功能均显着升高,而安慰剂干预无此作用。4.长期牛磺酸干预对2型糖尿病患者的脉搏波传导速度、颈动脉内膜中膜厚度均显着降低,而安慰剂干预无此作用。5.与基线血压相比较,长期牛磺酸干预显着降低2型糖尿病患者的诊室血压,而安慰剂干预无此作用。6.基线血浆牛磺酸水平与血压、血管功能及代谢指标的相关性。长期牛磺酸干预后血浆牛磺酸水平显着增高,且与收缩压、舒张压及血尿酸水平下降幅值有相关性。而安慰剂干预无相关性。7.将2型糖尿病患者按血糖值分为亚组（正常血糖组、糖调节异常组）分析,长期牛磺酸干预主要对正常血糖组和糖调节异常组的患者血压、血管功能及血尿酸的作用较显着,对糖尿病合并高血压及其他危险因素的患者牛磺酸的作用减弱。8.糖尿病患者血小板的TRPC6、SERCA2、SERCA3、STIM1和CaMKII蛋白表达明显高于正常人。高糖能上调正常人血小板的TRPC6、SERCA2、SERCA3、STIM1和CaMKII蛋白表达,且高糖的这种作用呈时间依赖性和剂量依赖性。9.长期牛磺酸干预能降低2型糖尿病患者血小板的TRPC6、STIM1、SERCA2、SERCA3和CaMKII的表达。硫氢化钠（NaHS）可抑制高糖上调血小板TRPC6、SERCA2、SERCA3、STIM1、CaMKII表达增加的作用。结论:1.99mTc-MIBI下肢动脉核素显像显示,糖尿病患者早期最大灌注速率下降,而峰值时间延长,提示糖尿病患者下肢血供障碍。99mTc-MIBI下肢动脉核素显像与踝肱指数（ABI）和CT血管成像（CTA）评估的下肢病变程度相一致,能有效诊断糖尿病患者下肢血管病变及介入术后的效果评估。2.长期牛磺酸干预可降低糖尿病患者的诊室收缩压和舒张压。3.长期牛磺酸干预能显着改善2型糖尿病患者的内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张功能。长期牛磺酸干预能显着增加血浆牛磺酸和蛋氨酸水平。4.糖尿病患者高糖激活血小板TRPC6促进SOCE介导的血小板Ca2+内流增加,上调STIM1、SERCA2、SERCA3和CaMKII蛋白表达,促进血小板活化。长期牛磺酸干预可抑制2型糖尿病患者血小板TRPC6减少血小板的Ca2+浓度。
董杰[10]（2016）在《丹参乙酸镁对钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ促大鼠血管重塑作用的影响》文中指出目的:研究探讨丹参乙酸镁对Ca MKⅡδ促血管重塑作用的影响,抑制大鼠主动脉平滑肌细胞内Ca MKⅡ的表达水平,观察平滑肌细胞的增值、凋亡等生物学行为的变化,并探讨细胞内Ca MKIIδ与血管特异性mi RNAs（mi RNA-21、mi RNA-221、mi RNA-223、mi RNA-143、mi RNA-145）的关系。方法:以原代培养的雄性SD大鼠主动脉平滑肌细胞为研究对象,根据丹参乙酸镁溶液浓度的不同将细胞分为四个组:空白对照组、高浓度组（100μmol）、中浓度组（50μmol）、低浓度组（25μmol）。应用CCK-8方法检测细胞增殖活性的变化,应用流式细胞仪检测细胞凋亡的变化,通过荧光定量PCR检测Ca MKIIδ及相应mi RNAs表达情况的改变。结果:（1）在丹参乙酸镁干预大鼠主动脉平滑肌细胞72h后,细胞内Ca MKIIδ的表达水平明显降低。结果显示,正常细胞与高、中、低不同浓度丹参乙酸镁干预的细胞相比,其表达明显下降（P<0.05）。（2）使用100μmol丹参乙酸镁干预平滑肌细胞72h后,细胞增殖活性受到明显抑制,与正常生长的细胞组相比,有显着性差异（P<0.05）,中浓度组与低浓度组有不同程度的抑制趋势,但与空白对照组相比,无显着差异（P>0.05）;丹参乙酸镁100μmol干预平滑肌细胞96h后,细胞增殖活性抑制明显（P<0.05）,中浓度组及低浓度组有不同程度的抑制趋势,但无显着差异（P>0.05）;100μmol丹参乙酸镁干预平滑肌细胞120h时,细胞细胞增殖活性受到明显抑制（P<0.05）,50μmol丹参乙酸镁干预平滑肌细胞120h时（P<0.05）,低浓度组有抑制趋势,但无显着差异（P>0.05）。（3）Transwell小室显微镜下细胞计数分别为112.0±2.1（正常细胞组）,29.0±1.5（高浓度组）,实验组相对于对照组迁移力明显下降（P<0.05）。（4）流式细胞仪结果显示各组细胞凋亡率分别为7.9%（正常细胞组）,11.5%（低浓度组）,13.5%（中浓度组）,30.8%（高浓度组）,经丹参乙酸镁干预后的平滑肌细胞凋亡率明显增加,并且抑制作用呈现浓度依赖性（7.9%vs11.5%;7.9%vs13.5%;7.9%vs30.8%）。（5）检测mi RNAs的表达变化,发现在抑制Ca MKIIδ后的血管平滑肌细胞中mi RNA-21表达下调（P<0.05）,mi RNA-221、mi RNA-223表达有下降趋势,但与对照组相比,无显着差异（P>0.05）,mi RNA-143、mi RNA-145的表达上调（P<0.01）。实验表明用丹参乙酸镁抑制Ca MKIIδ后,上述mi RNAs表达发生了相应变化,提示这些mi RNAs调控细胞增殖、迁移、凋亡,进而参与血管重塑的可能途径与Ca MKII密切相关。结论:丹参乙酸镁可以使细胞内Ca MKIIδ的表达水平降低,进而抑制细胞增殖及迁移,促进细胞凋亡,mi RNA-21等血管特异性mi RNAs可能是通过对Ca MKIIδ基因的调节,实现其促血管重塑的作用。研究证实在血管重塑形成中,Ca MKIIδ是mi RNA-21等血管特异性mi RNAs的重要靶基因之一。
二、钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在动脉平滑肌细胞增殖周期中变化动态的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在动脉平滑肌细胞增殖周期中变化动态的研究（论文提纲范文）
（1）m6A甲基化修饰在心血管疾病中的调控作用及机制（论文提纲范文）
| 1 m6A甲基化概述 |
| 1.1 m6A甲基转移酶 |
| 1.2 m6A去甲基化酶 |
| 1.3 m6A甲基化识别蛋白 |
| 2 m6A甲基化在心血管疾病中的调控 |
| 2.1 m6A甲基化与心力衰竭 |
| 2.2 m6A甲基化与心肌肥厚 |
| 2.3 m6A甲基化与动脉粥样硬化 |
| 2.4 m6A甲基化与缺血性心肌病 |
| 2.5 m6A甲基化与其他心血管疾病 |
| 3 m6A甲基化在心血管疾病中的诊断 |
| 4 小结与展望 |
（2）基于“亢害承制”理论探讨内皮功能障碍对糖尿病大血管病变的影响（论文提纲范文）
| 1“亢害承制”溯源澄流 |
| 2 血管内皮功能障碍是糖尿病大血管病变发生发展的始动环节 |
| 3 血管内皮功能障碍致“亢害承制”体系失常乃糖尿病大血管病变病理本质 |
| 3.1 五脏不和，脉道不利，承制失常乃发病之基 |
| 3.2 邪势鸱张，痹阻脉络，亢而为害乃病进之由 |
| 3.3 血管内皮功能障碍是“亢害承制”悖乱的微观体现 |
| 4“亢害承制”理论下调控血管内皮功能防治糖尿病大血管病变的治则 |
| 4.1 调和脏腑，承而制之 |
| 4.2 驱邪化浊，平其所亢 |
| 5 总结与展望 |
（3）运用生物信息分析技术探讨柴胡疏肝散方证关联的现代生物学内涵（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 方证相关的研究概况 |
| 1 方证相关的文献研究 |
| 1.1 对特定方剂临床应用规律的探查 |
| 1.2 对类方的探查 |
| 1.3 基于病证结合角度对方证关联的探查 |
| 2 方证相关的临床探查 |
| 2.1 一证多方 |
| 2.2 一方多证 |
| 3 方证相关的实验研究 |
| 3.1 以方探证 |
| 3.2 方证对应 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 网络药理学方法在中医药研究中的运用 |
| 1 网络药理学的概念 |
| 2 网络药理学在中医药研究中的运用 |
| 2.1 方药药效物质基础和作用机制的研究 |
| 2.1.1 单味药的研究 |
| 2.1.2 药对的研究 |
| 2.1.3 复方的研究 |
| 2.2 中药药性理论的研究 |
| 2.3 中药毒性作用机制的研究 |
| 2.4 中医证实质的研究 |
| 2.5 方证相关的研究 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 柴胡疏肝散的临床运用与药理研究 |
| 1 柴胡疏肝散的临床应用 |
| 1.1 内科疾病 |
| 1.1.1 消化系统疾病 |
| 1.1.2 呼吸系统疾病 |
| 1.1.3 循环系统疾病 |
| 1.1.4 内分泌系统疾病 |
| 1.1.5 神经系统疾病 |
| 1.1.6 泌尿系统疾病 |
| 1.1.7 运动系统疾病 |
| 1.2 妇科疾病 |
| 1.3 儿科疾病 |
| 1.4 心理疾病 |
| 1.5 皮肤科疾病 |
| 2 柴胡疏肝散的药理研究 |
| 2.1 神经系统保护作用 |
| 2.1.1 对神经递质及受体的影响 |
| 2.1.2 对神经营养因子的影响 |
| 2.1.3 对基因及相关蛋白的影响 |
| 2.2 下丘脑-垂体-肾上腺/甲状腺/性腺轴调节作用 |
| 2.2.1 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响 |
| 2.2.2 对下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响 |
| 2.2.3 对下丘脑-垂体-性腺轴的影响 |
| 2.3 胃肠调节作用 |
| 2.4 糖脂代谢调节作用 |
| 2.5 免疫调节作用 |
| 2.6 抗氧化作用 |
| 2.7 抗纤维化作用 |
| 2.8 抗抑郁作用 |
| 2.9 抗肿瘤作用 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究背景 |
| 立论依据 |
| 研究目标 |
| 参考文献 |
| 研究一 柴胡疏肝散现代临床主治疾病的调查 |
| 1 资料来源 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 纳入与排除标准 |
| 2.2 信息提取与规范 |
| 2.3 统计分析 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 研究二 柴胡疏肝散方-病证关联的现代生物学内涵探查 |
| 1 数据库及软件 |
| 1.1 疾病基因数据库 |
| 1.2 网络药理学相关数据库及软件 |
| 1.3 GO和KEGG富集分析工具 |
| 1.4 数据可视化工具 |
| 1.5 分子对接工具 |
| 1.6 其他数据库及软件 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 柴胡疏肝散主治的5个主要病种的生物学网络 |
| 2.1.1 5个主要病种的基因靶点获取 |
| 2.1.2 5个主要病种共有靶点及其生物学网络构建 |
| 2.1.3 5个主要病种共有靶点的生物学网络拓扑分析 |
| 2.1.4 5个主要病种的Hub基因的生物学富集分析 |
| (1) GO功能富集分析 |
| (2) KEGG通路富集分析 |
| (3) GO功能和KEGG通路富集分析结果可视化 |
| 2.2 柴胡疏肝散的复方网络药理学研究 |
| 2.2.1 柴胡疏肝散活性成分筛选 |
| 2.2.2 柴胡疏肝散活性成分作用靶点的获取 |
| 2.2.3 柴胡疏肝散作用靶点的PPI网络构建 |
| 2.2.4 柴胡疏肝散作用靶点的PPI网络拓扑分析 |
| 2.2.5 柴胡疏肝散作用的Hub基因的生物学富集分析 |
| 2.3 柴胡疏肝散方-病证关联的生物学基础 |
| 2.3.1 柴胡疏肝散方-病证关联的共同靶点筛选 |
| 2.3.2 柴胡疏肝散方-病证关联靶点的生物学富集分析 |
| 2.4 柴胡疏肝散方-病证关联的复方物质基础探查 |
| 2.4.1 柴胡疏肝散方-病证关联的成分—靶点网络的构建 |
| 2.4.2 柴胡疏肝散方-病证关联的成分—靶点网络的拓扑分析 |
| 2.5 基于方证关联的分子对接验证 |
| 3 结果 |
| 3.1 柴胡疏肝散主治的5个主要病种的生物学网络 |
| 3.1.1 5个主要病种各自的基因靶点 |
| 3.1.2 5个主要病种共同的基因靶点 |
| 3.1.3 共同基因靶点PPI网络及其拓扑分析信息 |
| 3.2 柴胡疏肝散网络药理学研究 |
| 3.2.1 柴胡疏肝散的活性成分 |
| 3.2.2 柴胡疏肝散活性成分的作用靶点 |
| 3.2.3 柴胡疏肝散作用靶点PPI网络及其拓扑分析信息 |
| 3.3 柴胡疏肝散与其所主5个主要病种的生物关联性 |
| 3.3.1 柴胡疏肝散与5个主要病种的共同靶点 |
| 3.3.2 柴胡疏肝散与5个主要病种的共同靶点的PPI网络 |
| 3.3.3 共同靶点的PPI网络中的Hub基因及其生物信息 |
| 3.3.4 柴胡疏肝散与5个主要病种的共同靶点及其生物学富集 |
| 3.4 柴胡疏肝散—肝郁证关联的效应物质基础 |
| 3.4.1 柴胡疏肝散成分—肝郁证关联的靶点网络及其生物学信息 |
| 3.5 基于方证关联的方剂关键成分与其核心靶点的分子对接 |
| 4 讨论 |
| 4.1 基于异病同证的肝郁证生物学内涵及其解读 |
| 4.1.1 肝郁证与炎症、免疫、细胞凋亡及肿瘤 |
| 4.1.2 肝郁证与神经—内分泌系统 |
| 4.2 柴胡疏肝散作用的生物学网络及其特点 |
| 4.2.1 对神经-内分泌-免疫网络的作用 |
| 4.2.2 其他作用 |
| 4.3 柴胡疏肝散方-证关联的分子生物学基础 |
| 4.3.1 方-证关联的病理生理学机制及其分子基础 |
| 4.3.2 方药网络药理与病证生物学内涵的比较 |
| 4.4 柴胡疏肝散方-证关联的效应物质基础 |
| 4.4.1 柴胡疏肝散方-证关联的关键活性成分 |
| 4.4.2 柴胡疏肝散方-证关联的关键靶点 |
| 4.4.3 柴胡疏肝散方-证关联的成分-靶点分子对接验证 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 立论背景与研究思路 |
| 2 研究结果及结论 |
| 3 本研究的创新与不足 |
| 3.1 创新点 |
| 3.2 局限性 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）盐酸小檗碱外用对糖尿病创面愈合的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 1. 创面的修复过程 |
| 1.1 凝血期 |
| 1.2 炎症期 |
| 1.3 增殖期 |
| 1.4 重塑期 |
| 2. 糖尿病创面的修复异常 |
| 2.1 糖尿病创面血管生成减少 |
| 2.2 糖尿病创面炎症消退延迟 |
| 2.3 糖尿病创面氧化应激增强 |
| 3. 糖尿病创面的治疗现状及盐酸小檗碱的应用 |
| 3.1 盐酸小檗碱对葡萄糖代谢的影响 |
| 3.2 盐酸小檗碱对脂质代谢的影响 |
| 3.3 盐酸小檗碱对胰岛素抵抗的影响 |
| 3.4 盐酸小檗碱对血管内皮细胞的影响 |
| 3.5 盐酸小檗碱对炎症反应的影响 |
| 3.6 盐酸小檗碱对氧化应激的影响 |
| 第二部分 盐酸小檗碱外用对糖尿病大鼠创面愈合的作用 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验结果 |
| 2. 实验结果 |
| 2.1 糖尿病大鼠一般状态的观察 |
| 2.2 各组大鼠的血糖变化 |
| 2.3 各组大鼠的体重变化 |
| 2.4 创面模型制备后各组创面愈合情况的观察 |
| 2.5 各组大鼠创面愈合率的比较 |
| 2.6 各组大鼠创面愈合时间的比较 |
| 2.7 各组大鼠创面组织HE染色 |
| 2.8 各组大鼠创面组织Masson染色 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第三部分 盐酸小檗碱外用对糖尿病创面AGEs及成纤维细胞的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2. 实验结果 |
| 2.1 各组大鼠创面AGEs的含量 |
| 2.2 各组大鼠创面胶原及RAGE受体的蛋白表达情况 |
| 2.3 各组大鼠创面中成纤维细胞增殖及凋亡水平的差异 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第四部分 盐酸小檗碱对人成纤维细胞的影响及作用机制 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2. 实验结果 |
| 2.1 AGEs-HSA对糖尿病创面愈合过程中人真皮来源成纤维细胞的影响 |
| 2.2 盐酸小檗碱对AGEs刺激的成纤维细胞的影响及作用机制 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）乳腺癌扩增序列BCAS1调控人左脑认知网络计算（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 选题背景及意义 |
| 1.2 BCAS1在人左脑认知中网络研究现状 |
| 1.3 材料和方法 |
| 1.4 本文结构安排 |
| 第二章 BCAS1知识网络 |
| 2.1 BCAS1上游激活知识网络 |
| 2.2 BCAS1反馈激活知识网络 |
| 2.3 BCAS1下游激活知识网络 |
| 2.4 BCAS1上游抑制知识网络 |
| 2.5 BCAS1反馈抑制知识网络 |
| 2.6 BCAS1下游抑制知识网络 |
| 2.7 本章小结 |
| 第三章 BCAS1分子网络构建 |
| 3.1 BCAS1上游激活分子网络 |
| 3.2 BCAS1反馈激活分子网络 |
| 3.3 BCAS1下游激活分子网络 |
| 3.4 BCAS1上游抑制分子网络 |
| 3.5 BCAS1反馈抑制分子网络 |
| 3.6 BCAS1下游抑制分子网络 |
| 3.7 本章小结 |
| 第四章 BCAS1网络系统分析 |
| 4.1 BCAS1的激活串机制分析 |
| 4.1.1 癌症通路 |
| 4.1.2 酶结合 |
| 4.1.3 聚(A) RNA结合 |
| 4.1.4 RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调节 |
| 4.2 BCAS1的激活和抑制共存串机制分析 |
| 4.2.1 MAPK信号传转导通路 |
| 4.2.2 血管内皮生长因子受体信号转导通路 |
| 4.2.3 Fcε受体信号转导通路 |
| 4.2.4 小GTP酶介导的信号转导 |
| 4.2.5 结构分子活性 |
| 4.2.6 蛋白激酶结合 |
| 4.2.7 ATP结合 |
| 4.2.8 未折叠的蛋白质结合 |
| 4.2.9 DNA模板化转录的调节 |
| 4.2.10 胞液 |
| 4.2.11 内吞作用 |
| 4.2.12 凋亡过程的负调节 |
| 4.2.13 血小板活化 |
| 4.2.14 凋亡过程的正调节 |
| 4.3 BCAS1的抑制串机制分析 |
| 4.3.1 大脑发育 |
| 4.3.2 细胞周期 |
| 4.3.3 肽基丝氨酸磷酸化 |
| 4.3.4 蛋白激酶活性 |
| 4.3.5 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 |
（7）中国药物作用靶点研究进展（Ⅰ）（论文提纲范文）
| 1 心血管疾病作用靶点 |
| 1.1 高血压作用靶点 |
| 1.1.1 高血压治疗相关的miRNA靶点 |
| 1.1.1.1 miR-34b |
| 1.1.1.2 miR-34a |
| 1.1.1.3 miR-142-3p |
| 1.1.1.4 miR-16 |
| 1.1.2 高血压治疗相关的蛋白与基因靶点 |
| 1.1.2.1 Rho激酶 |
| 1.1.2.2 T-细胞盐皮质激素受体 |
| 1.1.2.3 补体成分3a受体和补体成分5a受体 |
| 1.2 心律失常作用靶点 |
| 1.2.1 心律失常治疗相关的miRNA靶点 |
| 1.2.1.1 miR-3144-5p |
| 1.2.1.2 miR-1231 |
| 1.2.2 心律失常治疗相关的蛋白与基因靶点 |
| 1.2.2.1 丝裂原活化激酶激酶-7 |
| 1.2.2.2 成纤维细胞生长因子13 |
| 1.3 心力衰竭作用靶点 |
| 1.3.1 心力衰竭治疗相关的miRNA靶点 |
| 1.3.2 心力衰竭治疗相关的LncRNA靶点 |
| 1.3.2.1 心肌细胞再生相关LncRNA |
| 1.3.2.2 内源性心脏再生相关调节因子 |
| 1.3.3 心力衰竭治疗相关的蛋白与基因靶点 |
| 1.3.3.1 去乙酰化酶-6 |
| 1.3.3.2 内膜转位酶50 |
| 1.3.3.3 转录激活因子3 |
| 1.3.3.4 ATP酶抑制因子1 |
| 1.3.3.5 EphrinB2 心脏纤维化是左心室重构常见的特征,最终会导致心力衰竭。 |
| 1.4 冠心病与心肌梗死作用靶点 |
| 1.4.1 冠心病与心肌梗死治疗相关的miRNA靶点 |
| 1.4.1.1 miR-20a |
| 1.4.1.2 miR-574-5p |
| 1.4.1.3 miR-21 |
| 1.4.2 冠心病与心肌梗死治疗相关的LncRNA靶点 |
| 1.4.2.1 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ型亚基δ转录本1相关LncRNA |
| 1.4.3 冠心病与心肌梗死治疗相关的蛋白与基因靶点 |
| 1.4.3.1 ADAMTS7 |
| 1.4.3.2 烟酰胺N-甲基转移酶 |
| 1.4.3.3 转化生长因子-β受体Ⅲ |
| 1.4.3.4 前列腺素E3受体 |
| 1.4.3.5 IL-37 |
| 1.4.3.6 Tim-1 + B细胞 |
| 1.4.3.7 热休克转录因子1 |
| 1.5 动脉粥样硬化作用靶点 |
| 1.5.1 动脉粥样硬化治疗相关的miRNA靶点 |
| 1.5.1.1 hsa-miR-148b |
| 1.5.1.2 miR-155 |
| 1.5.1.3 miR-17-5p |
| 1.5.1.4 miR-126 |
| 1.5.1.5 miR-9 |
| 1.5.1.6 miR-182 |
| 1.5.1.7 miR-210 |
| 1.5.1.8 miR-1185 |
| 1.5.1.9 miR-98 |
| 1.5.1.10 miR-338-3p |
| 1.5.1.11 miR-328 |
| 1.5.1.12 miR-377 |
| 1.5.2 动脉粥样硬化治疗相关的LncRNA靶点 |
| 1.5.3 动脉粥样硬化治疗相关的蛋白与基因靶点 |
| 1.5.3.1 腺苷酸激活蛋白激酶 |
| 1.5.3.2 胃饥饿素 |
| 1.5.3.3 Jmjd3 |
| 1.5.3.4 CD137 |
| 1.5.3.5 CD146 |
| 1.5.3.6 表皮生长因子受体 |
| 1.5.3.7血小板二磷酸腺苷受体亚基12 |
| 1.5.3.8 干扰素调节因子3 |
| 1.5.3.9 apelin-13 |
| 1.5.3.10 脂肪分化相关蛋白 |
| 1.5.3.11 囊性纤维化跨膜转运调节体 |
| 1.5.3.12 β-干扰素Toll/1L-1R结构域衔接蛋白 |
| 1.5.3.13 信号转导淋巴细胞活化分子家族成员7 |
| 2 脑血管病作用靶点 |
| 2.1 脑血管病治疗相关的miRNA靶点 |
| 2.1.1 miR-195 |
| 2.1.2 miR-9-5p |
| 2.2 脑血管病治疗相关的蛋白与基因靶点 |
| 2.2.1 肺腺癌转移相关转录本1 |
| 2.2.2 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 |
| 2.2.3 15-脂氧合酶/15-羟二十碳四烯酸 |
| 2.2.4 组蛋白去乙酰酶4 |
| 2.2.5 趋化因子受体5 |
| 2.2.6 sigma-1 受体 |
| 2.2.7 血管内皮生长因子 |
| 2.2.8 脑活素 |
| 2.2.9 血管生成素样4 |
| 2.2.10 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ |
| 2.2.11 Netrin-1 |
| 2.2.12 TNF-α刺激基因/蛋白6 |
| 3 自身免疫性疾病作用靶点 |
| 3.1 类风湿性关节炎作用靶点 |
| 3.1.1 可溶性白细胞介素2受体 |
| 3.1.2 T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3 |
| 3.1.3 RIPK1-VDAC1途径 |
| 3.1.4 金属硫蛋白-1、Th17与Treg |
| 3.2 系统性红斑狼疮作用靶点 |
| 3.2.1 Toll样受体-4 |
| 3.2.2 B淋巴细胞刺激因子 |
| 3.2.3 肿瘤坏死因子α诱导的蛋白3 |
| 3.2.4 血清颗粒蛋白前体和卵泡抑素样蛋白1 |
| 3.3 多发性硬化作用靶点 |
| 3.4 银屑病作用靶点 |
| 3.4.1 miR-194 |
| 3.4.2 Yes相关蛋白 |
| 3.4.3 角蛋白17 |
| 3.4.4 富含半胱氨酸蛋白61 |
| 3.5 原发性免疫性血小板减少症作用靶点 |
| 3.5.1 miR-15a |
| 3.5.2 Toll样受体-4 |
| 3.5.3 CXC趋化配体因子16 |
| 3.5.4 非经典和中间单核细胞亚群 |
（8）双峰驼精清诱导排卵分子调控机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Summary |
| 英文缩略表 |
| 第一章 综述 |
| 1.骆驼的生殖生理 |
| 1.1 骆驼的分类及分布 |
| 1.2 骆驼的生殖特性 |
| 1.3 骆驼生殖生理 |
| 2 视黄醇及其代谢过程 |
| 2.1 视黄醇与动物生殖 |
| 2.2 视黄醇结合蛋白RBP的研究进展 |
| 2.3 视黄醇结合蛋白的作用机理 |
| 2.4 视黄醇结合蛋白在生殖疾病方面的研究 |
| 3 钙离子及其代谢过程研究进展 |
| 3.1 钙离子的功能 |
| 3.2 钙离子与生殖 |
| 3.3 钙离子与钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ |
| 3.4 钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的生理功能 |
| 3.5 钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ与生殖相关疾病的关系 |
| 4 本实验的研究目的意义及创新点 |
| 第二章 双峰驼血清差异蛋白的筛选与鉴定 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 试剂及仪器 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 血清蛋白的提取 |
| 1.3.2 过滤辅助样品制备(FASP)消解 |
| 1.3.3 iTRAQ标记和SCX分馏 |
| 1.3.4 LC-MS/MS分析 |
| 1.3.5 数据分析 |
| 1.3.6 血清RNA的提取及qPCR反应 |
| 1.3.7 总蛋白的提取及蛋白免疫印迹 |
| 1.3.8 统计与分析 |
| 2 结果分析 |
| 2.1 双峰驼血清iTRAQ分析 |
| 2.2 鉴定差异表达蛋白 |
| 2.3 聚类分析和蛋白质间互作网络(PPI)分析 |
| 2.4 qPCR和 Western blot验证表达谱 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三章 维生素A结合蛋白(RBP4)对AR的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞原代培养 |
| 1.2.2 体外细胞处理和转染 |
| 1.2.3 实时荧光定量PCR |
| 1.2.4 免疫组织化学染色 |
| 1.2.5 免疫荧光染色 |
| 1.2.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 RBP4 基因在双峰驼各组织的mRNA检测 |
| 2.2 RBP4在双峰驼性腺轴的检测 |
| 2.3 不同浓度VitA对其受体,结合蛋白(RBP4)及IGFs的影响 |
| 2.4 RBP4过表达载体的构建及其酶切鉴定 |
| 2.5 支持细胞转染过表达p-EGFP-RBP4 的效果检测 |
| 2.6 过表达RBP4对IGFs及类固醇激素合成的影响 |
| 2.7 siRNA-RBP4 的合成及沉默效率检测 |
| 2.8 沉默RBP4对IGFs及类固醇激素合成通路的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第四章 双峰驼精清诱导排卵后卵巢差异蛋白质筛选 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 试剂耗材 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 动物和处理条件 |
| 1.2.2 精液收集和精清制备 |
| 1.2.3 精清注射及血清样品收集 |
| 1.2.4 样品的采集 |
| 1.2.5 qRT-PCR和 RT-PCR |
| 1.2.6 蛋白质印迹 |
| 1.2.7 组织免疫荧光染色 |
| 1.2.8 数据分析 |
| 2 结果分析 |
| 2.1 卵泡直径和血清激素水平 |
| 2.2 蛋白质分析 |
| 2.3 差异表达蛋白的鉴定 |
| 2.4 蛋白质-蛋白质互作网络(PPI)分析 |
| 2.5 表达谱验证 |
| 2.6 组织表达分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第五章 CAMK2G通过类固醇通路调控ER的表达 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 不同浓度抑制剂处理细胞 |
| 1.2.2 细胞转染及其它方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 CAMK2G的表达分析 |
| 2.2 过表达载体p-EGFP-CAMK2G酶切验证 |
| 2.3 双峰驼颗粒细胞转染过表达p-EGFP-CAMK2G的效果检测 |
| 2.4 过表达CAMK2G对各受体的影响 |
| 2.5 过表达CAMK2G对类固醇激素合成通路的影响 |
| 2.6 siRNA-CAMK2G沉默效率的检测 |
| 2.7 敲低CAMK2G对各受体及PPI各相关蛋白的影响 |
| 2.8 敲低CAMK2G对类固醇激素合成通路的影响 |
| 2.9 抑制剂KN-93对CAMK2G的影响 |
| 2.10 抑制剂KN-93对各受体及PPI各相关蛋白的影响 |
| 2.11 抑制剂KN-93对类固醇激素合成通路的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 导师简介 |
| 附件 |
（9）糖尿病外周血管病变核素显像方法及牛磺酸干预的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 核素99mTc-MIBI显像检测糖尿病患者外周血管病变早期微血管灌注的方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 牛磺酸干预改善糖尿病患者外周血管病的临床研究 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 牛磺酸抑制血小板瞬时受体电位通道6改善糖尿病患者血管功能的机制 |
| 4.1 材料方法和研究对象 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 瞬时受体电位通道与糖尿病外周血管病变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（10）丹参乙酸镁对钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ促大鼠血管重塑作用的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂购买 |
| 1.3 细胞培养试剂 |
| 1.4 常规试剂配置 |
| 1.5 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞 |
| 2.1.1 动物解剖 |
| 2.1.2 主动脉解剖 |
| 2.1.3 细胞鉴定 |
| 2.1.4 细胞传代 |
| 2.1.5 细胞冻存 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 加药处理 |
| 2.4 提取细胞的总RNA |
| 2.5 逆转录反应 |
| 2.5.1 运用M-MuLV第一链cDNA合成试剂盒进行逆转录反应 |
| 2.5.2 Poly(A)加尾反应和反转录反应 |
| 2.5.3 引物的设计 |
| 2.6 实时荧光定量PCR |
| 2.6.1 CaMKⅡ的表达测定 |
| 2.6.2 miRNAs的表达测定 |
| 2.7 CCK-8 检测细胞增殖活性 |
| 2.8 Transwell小室检测细胞迁移 |
| 2.9 流式细胞仪检测细胞凋亡 |
| 2.10 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞鉴定结果 |
| 3.2 CCK-8检测细胞增殖活性 |
| 3.3 荧光定量PCR检测丹参乙酸镁干预细胞后Ca MKⅡ表达情况 |
| 3.4 荧光定量RT-PCR检测丹参乙酸镁干预细胞后mi RNAs表达情况 |
| 3.5 迁移结果 |
| 3.6 流式细胞仪检测细胞凋亡 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 结语 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
四、钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在动脉平滑肌细胞增殖周期中变化动态的研究（论文参考文献）
- [1]m6A甲基化修饰在心血管疾病中的调控作用及机制[J]. 蒲锐,陈子扬,袁凌燕. 中国细胞生物学学报, 2021(11)
- [2]基于“亢害承制”理论探讨内皮功能障碍对糖尿病大血管病变的影响[J]. 张泽华,冷玉琳,杨婵,袁海泼,谢红艳,高泓,谢春光. 中国实验方剂学杂志, 2022
- [3]运用生物信息分析技术探讨柴胡疏肝散方证关联的现代生物学内涵[D]. 李文飞. 北京中医药大学, 2021
- [4]盐酸小檗碱外用对糖尿病创面愈合的作用及机制研究[D]. 马骥. 南京中医药大学, 2021(01)
- [5]AURKA在主动脉夹层动脉瘤中的作用及临床意义[D]. 孟佳. 华北理工大学, 2021
- [6]乳腺癌扩增序列BCAS1调控人左脑认知网络计算[D]. 崔学磊. 北京邮电大学, 2021(01)
- [7]中国药物作用靶点研究进展（Ⅰ）[J]. 江振洲,袁子航,孙丽新,吴启鹏,柴媛媛,李思佳,向婷,喻琼娜,朱英,张陆勇. 药学进展, 2020(06)
- [8]双峰驼精清诱导排卵分子调控机制的研究[D]. 王琪. 甘肃农业大学, 2020(01)
- [9]糖尿病外周血管病变核素显像方法及牛磺酸干预的研究[D]. 李英莎. 中国人民解放军陆军军医大学, 2019(03)
- [10]丹参乙酸镁对钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ促大鼠血管重塑作用的影响[D]. 董杰. 山西省中医药研究院, 2016(11)