第二鳃裂瘘家庭9例报告

一、第二鳃裂瘘管一家系九例报告（论文文献综述）

刘洁玮^[1]（2018）在《应用二代测序诊断3种罕见儿童肾脏病》文中研究说明第一部分应用二代测序诊断1例Papillorenal综合征目的应用二代测序确诊1例具有慢性肾功能不全、眼部异常和先天性手指屈曲畸形症状的Papillorenal综合征患儿,并进行基因突变分析和总结该病临床特点。方法提取患儿及其父母基因组DNA,应用二代测序技术对患儿基因组DNA进行全外显子组测序,对父母进行Sanger验证。结果1 10岁女孩,有典型的Papillorenal综合征临床表现,具有尿毒症、视神经缺损和左手中指屈曲畸形症状。2二代测序和Sanger验证结果提示:在患儿第10号染色体上的PAX2基因编码区外显子3检测到1个致病性插入突变（220225dup）;其父母基因组DNA未发现该突变。PAX2基因220225dup突变于1998年由Devriendt等报道。在患儿基因组DNA中未发现肢端-肾-眼综合征（acro-renalocular syndrome,AROS）的致病基因SALL4基因存在突变。结论我们报道了一例具有慢性肾功能不全、眼部异常和先天性手指屈曲畸形症状的Papillorenal综合征病例,并认为PAX2基因突变可引起除已知的肾、眼先天异常外,还可导致骨发育异常。第二部分:先证者诊断为Ig A肾病的家族性血尿家系基因变异分析目的家族性血尿是由单基因突变所致的一组遗传异质性疾病,如COL4A3/COL4A4/COL4A5基因突变导致的Alport综合征（AS）、COL4A3/COL4A4基因突变导致的薄基底膜肾病、COL4A1基因突变导致的HANAC综合征、MYH9基因突变导致的Fechtner综合征和Epstein综合征、CFHR5基因突变导致的补体因子H相关蛋白5肾病（CFHR5肾病）等。部分家族性血尿患者肾组织出现Ig A沉积,在缺乏电镜检查或肾组织超微结构正常的情况下,根据肾脏免疫病理,家族性血尿先证者被诊断为Ig A肾病。本研究旨在查明先证者诊断为Ig A肾病的家族性血尿家系的病因。方法应用二代测序对先证者诊断为Ig A肾病的3个家族性血尿家系进行家族性血尿相关基因检测,对检测出的基因变异进行Sanger测序验证,并复习文献和分析基因变异的致病性。结果在家系一先证者（Ⅲ2,男）的CFHR5基因外显子4检测到533A>G杂合突变;先证者之父（Ⅱ1）携带相同的杂合突变,先证者之母（Ⅱ2）未携带该突变。在家系二先证者（Ⅱ3,男）COL4A5基因外显子10检测到566G>C半合子突变;先证者之母（Ⅰ2）、姐姐（Ⅱ2）和先证者之女（Ⅲ2）均携带相同的杂合突变,先证者之父（Ⅰ1）和先证者的侄儿（Ⅲ1）未携带该突变。在家系三先证者（Ⅱ3,女）COL4A5基因外显子9检测到539G>A杂合突变;先证者的姐姐（Ⅱ2）和女儿（Ⅲ5）均携带相同的杂合突变,先证者的侄儿（Ⅲ2）携带相同的半合子突变,先证者的大儿子（Ⅲ4）和小儿子（Ⅲ6）未检测到该突变。另外,在家系三先证者（Ⅱ3,女）CFHR5基因外显子4检测到508G>A杂合突变;先证者的姐姐（Ⅱ2）、侄儿（Ⅲ2）和大儿子（Ⅲ4）均携带相同的杂合突变,先证者的女儿（Ⅲ5）和小儿子（Ⅲ6）未检测到该突变。CFHR5基因533A>G（Asn178Ser）突变的致病性不明确;COL4A5基因566G>C（Gly189Val）和539G>A（Gly180Glu）突变,以及CFHR5基因508G>A（Val170Met）突变均为致病突变。家系二先证者诊断为AS,家系三先证者诊断为AS合并CFHR5肾病。结论对先证者诊断为Ig A肾病的家族性血尿家系应进行家族性血尿相关基因的检测,以明确病因。

黄爱萍^[2]（2014）在《迟发性耳聋家系临床表型及相关基因突变研究》文中进行了进一步梳理目的：耳聋是导致人类交流障碍最常见的疾病，其病因中最主要的因素为遗传因素，而听力正常人群中耳聋基因的携带率并不低，这也是耳聋发病率之所以居高不下的重要原因之一。虽然目前国内外学者对遗传性耳聋的研究很多，但仍有一部分耳聋病人无法确定其致病原因。本课题组收集了5个迟发性耳聋家系，拟通过分析和总结其临床表型的特征与基因型的相关性，探讨常见迟发性耳聋家系的分子基因，为这些家庭提供遗传咨询和婚育指导，力争丰富遗传性耳聋基因突变谱。方法：收集病例，采集家系信息，分别编号为：HBZ-01、HBZ-02、HBX、HBD、HBM。收集家系成员血液样本，提取外周静脉血基因组DNA，采取PCR扩增后直接测序，首先筛查国人常见突变基因，包括GJB2、SLC26A4以及线粒体基因（mtDNA12S rRNA）。筛查阳性者，分析其临床表型与基因型的相关性，对耳聋患者及家庭成员提供遗传咨询；筛查阴性者，依据表型相似性原则，在目前已定位的DFNA中筛选可疑致病基因，阳性者，同前；阴性者，进行耳聋基因组高通量测序，分析可疑的致病基因位点，阳性者对该突变点进行PCR扩增，扩增产物进行Sanger测序验证，依旧为阴性者下一步将考虑进行全外显子组测序。结果:1在1个遗传方式不明的耳聋小家系（HBZ-01家系）中检测出GJB2基因的复合杂合突变c.35insG/c.232G>A，家系耳聋成员中相同的突变类型却出现不同的临床表型，患者发病年龄为020岁，均为感音神经性耳聋，语后聋患者早期表现为高频听力下降，后逐渐累及中、低频。c.35insG/c.232G>A复合杂合突变在HBZ-01家系内与耳聋表型共分离。初步结果显示，在耳聋人群中GJB2基因的这种复合杂合突变较少。2在1个表现为常染色体显性遗传非综合征型耳聋的河北家系（HBZ-02家系）中，发现该家系的表型中除了听力下降外，部分患者还伴有前庭功能障碍。我们将可能的致病基因锁定在已报道的COCH基因上，筛查后在其第4和11外显子上发现了新的突变位点，其中第4外显子上为致病位点，c.226G>A （p.76A>T），该突变与临床表型共分离，在多个物种间亦为保守性序列。第11外显子上为c.1055G>A （p.352T>S），后经验证发现该位点为多态性改变。COCH基因是为数不多的耳蜗和前庭共相关基因，对其分子机制的全面认识还需深入的研究。HBZ-02家系的临床表型与以往报道的DFNA9家系相似，这也进一步证实了表型相似性原则，准确判断特征性的遗传性耳聋表型对指导基因型分析具有重要意义。3在1个常染色体显性非综合征型耳聋家系（HBX家系）中首次发现了中国人群中报道较少见的EYA4基因突变，c.544545insA，该位点突变位于EYA4基因第8外显子，导致氨基酸的移码突变（p.E182X），c.544545insA突变在HBX家系家系内与耳聋表型共分离。与以往国外报道的DFNA10家系不同的是，该家系听力曲线图不是典型的“谷型”图而是平坦型或陡降型，发病年龄跨度较大，分布在2040岁之间，部分成员伴有耳鸣。该突变也是首次发现的新突变。4其他2个家系（HBM家系、HBD家系），利用基于下一代测序技术和外显子捕获技术的耳聋基因组高通量测序（含已知的130个耳聋基因），未发现明确的致病基因，提示这两个家系可能由一些少见的或未知的耳聋基因缺陷致聋，下一步可考虑进行全外显子组测序。结论：1由于遗传性耳聋遗传的异质性，不同基因的突变可以导致同一种临床表型；同一基因不同位点的突变可以导致不同的临床表型，甚至是同一基因同一突变位点在同一家系的不同个体之间表型也可能不同。2准确识别特征性的耳聋临床表型可以指导基因型的诊断。3目前仍有许多耳聋患者的致病基因不明，遗传性耳聋基因数据库仍待完善。

蓝信堂,程磊,于诗香^[3]（1998）在《双侧第二鳃裂瘘管一家系4例报告》文中研究表明

孙彦,杨松凯,陈志俊,李薇^[4]（1992）在《第二鳃裂瘘管一家系九例报告》文中研究指明 国内对鳃源性畸形遗传规律的报道较少,现报告一高发家系,并分析其遗传特征。 先证者,男,15岁。出生后即见颈部左侧有一小瘘口,有时有液体流出,要求手术切除。查体:左侧胸锁乳突肌前缘约环状软骨下缘处皮肤有一小瘘口,挤压之有白色粘液性分泌物溢出。局麻下手

二、第二鳃裂瘘管一家系九例报告（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、第二鳃裂瘘管一家系九例报告（论文提纲范文）

（1）应用二代测序诊断3种罕见儿童肾脏病（论文提纲范文）

（2）迟发性耳聋家系临床表型及相关基因突变研究（论文提纲范文）

四、第二鳃裂瘘管一家系九例报告（论文参考文献）

• [1]应用二代测序诊断3种罕见儿童肾脏病[D]. 刘洁玮. 中国人民解放军海军军医大学, 2018(02)
• [2]迟发性耳聋家系临床表型及相关基因突变研究[D]. 黄爱萍. 河北医科大学, 2014(09)
• [3]双侧第二鳃裂瘘管一家系4例报告[J]. 蓝信堂,程磊,于诗香. 临床耳鼻咽喉科杂志, 1998(02)
• [4]第二鳃裂瘘管一家系九例报告[J]. 孙彦,杨松凯,陈志俊,李薇. 临床耳鼻咽喉科杂志, 1992(04)

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