一、胸腺和性激素对大鼠肝脏脂质过氧化的调节作用(英文)（论文文献综述）
刘金鑫[1]（2021）在《京尼平苷调控小鼠糖脂代谢的机理研究》文中认为肥胖和糖尿病俨然成为威胁人类健康和生活质量的全球流行性疾病,也是代谢综合征、心脑血管疾病以及肾脏疾病等慢性代谢性疾病的重要诱导因素。因此,充分了解其发病机理,挖掘行之有效的干预或治疗方法,能够有效地防控肥胖和糖尿病的发生发展。栀子作为一种药食两用资源,应用在较多食品和药品中。栀子在作为健康食品开发时,主要是利用了其中的京尼平苷和藏红花素,前者具有较好的调节糖脂代谢的作用。然而,由于肥胖和糖尿病发病机理的复杂性,栀子中京尼平苷调控小鼠糖脂代谢的作用机理尚不清晰,京尼平苷通过哪些途径调控小鼠糖脂代谢的过程仍不全面。阐明京尼平苷调控小鼠糖脂代谢的作用机理,将会为天然产物活性成分的功能研究提供重要思路,也会为健康食品的研发提供重要的理论依据。本论文拟通过构建不同类型的小鼠模型,结合体外细胞实验,进行生理生化指标检测、组织形态学观察、转录组学测序以及分子生物学分析,探究京尼平苷对小鼠机体糖脂代谢的调控作用并挖掘其潜在的作用机理。其主要研究内容如下:首先,通过建立正常饮食、高脂饮食以及动脉粥样硬化(Apo E-/-)等不同小鼠模型,进一步验证京尼平苷对不同模型小鼠脂质代谢水平的影响。京尼平苷以50 mg/kg/d剂量腹腔注射4周或13周后发现,不同模型小鼠的食物摄入量和食物转化效率没有发生显着性变化,但明显降低模型小鼠的体重增加量和Lee’s指数;脏器组织称重发现,京尼平苷明显降低正常饮食和高脂饮食模型小鼠的肝重比和白色脂肪（附睾脂和皮下脂肪）的脂重比,但并未影响褐色脂肪的脂重比;ELISA试剂盒检测发现,京尼平苷显着降低不同模型小鼠血清和肝脏中总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）的含量;肝脏和血管组织形态学分析发现,京尼平苷明显减少模型小鼠肝脏中的脂肪沉积,缩减Apo E-/-小鼠主动脉中动脉粥样硬化斑块面积,改善机体的脂质代谢水平。其次,通过建立正常饮食和高脂饮食小鼠模型,进一步验证京尼平苷对不同模型小鼠葡萄糖代谢水平的影响。京尼平苷以50 mg/kg/d剂量腹腔注射4周后发现,京尼平苷的干预明显降低正常饮食和高脂饮食小鼠的随机血糖和空腹血糖水平;葡萄糖耐受实验和胰岛素耐受实验表明,京尼平苷能够增强正常饮食和高脂饮食小鼠的葡萄糖耐受性,提高其胰岛素敏感性;ELISA试剂盒检测发现,京尼平苷可以降低正常饮食和高脂饮食小鼠血清中胰岛素水平含量,减少肝脏中糖原的水平含量;肝脏组织形态学分析发现,京尼平苷明显减少模型小鼠肝脏中的糖原积累,能够改善机体的葡萄糖代谢水平。再次,基于胆汁酸的肠肝循环,探究京尼平苷对正常饮食和高脂饮食小鼠胆固醇代谢的影响。转录组测序分析发现,京尼平苷的干预能够激活肝脏胆汁酸合成的经典途径和替代途径,促进胆固醇的分解代谢,引起肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）在转录水平的补偿性升高;分子生物学检测分析进一步验证这一结果,京尼平苷显着降低肝脏法尼酯X受体（FXR）介导的胆汁酸代谢的负反馈调节效率,促进胆固醇的逆转运;京尼平苷同样能够抑制肠道FXR介导的胆汁酸的重吸收,使得更多的胆汁酸通过肠肝循环进行循环利用,促进胆汁酸在粪便和尿液中的排泄,从而通过调控胆汁酸的代谢循环改善机体的胆固醇代谢。此外,通过建立不同的细胞模型,探究京尼平苷调控胆汁酸代谢的作用靶点。结果表明,京尼平苷的干预(100μM·L-1)抑制Hep G2细胞FXR的表达,从而促进HNF-4α和LRH-1蛋白质和m RNA的表达,激活胆汁酸的合成途径,降低肝脏胆汁酸代谢负反馈调节的效率;京尼平苷的干预(100μM·L-1)抑制Caco2细胞FXR的表达,从而降低回肠胆汁酸结合蛋白（I-BABP）和顶端钠依赖性胆盐转运体（ASBT）蛋白质和m RNA的表达水平,进而抑制肠道对胆汁酸的重吸收作用;然而,GW4064的干预(FXR激动剂,2.5μM·L-1)促进Hep G2细胞和Caco2细胞中FXR的表达,抵消京尼平苷对FXR的抑制作用,从而使得京尼平苷的生物学作用减弱甚至失效。因此,FXR是京尼平苷调控肝脏-肠道之间胆汁酸代谢信息交流的重要靶点。另外,利用高脂饮食小鼠模型,探究京尼平苷改善机体葡萄糖代谢稳态的作用机理。结果发现,京尼平苷的干预明显激活高脂饮食小鼠肝脏和骨骼肌PI3K-Akt-GSK3β介导的胰岛素信号通路,提高系统的胰岛素敏感性;京尼平苷还通过Fox O1-PDK4-PDH轴促进高脂饮食小鼠骨骼肌对循环葡萄糖的氧化利用,并刺激葡萄糖运载体4（Glut4）的表达以促进骨骼肌对循环葡萄糖的摄取,从而实现其对机体葡萄糖代谢稳态的调控。然而,经过数据筛选、评估以及偏最小二乘判别式分析发现,京尼平苷能够降低循环肝脏分泌因子视黄醇结合蛋白4（RBP4）的水平含量,RBP4是京尼平苷调控肝脏-骨骼肌之间葡萄糖代谢信息交流的重要靶点。最后,通过构建腺相关病毒载体、质粒以及si RNAs,利用体内和体外实验,结合人群以及动物实验进一步探究京尼平苷对RBP4的调控机理。通过序列比对发现,信号转导与转录因子5（STAT5）和低氧诱导因子1α（HIF1α）的序列均与RBP4的启动子区域存在结合位点;进一步的分子实验发现,生长激素受体（GHR）通过JAK2-STAT5轴促进肝脏RBP4的合成和分泌,从而提升循环RBP4的水平含量;GHR还通过PI3K-Akt-m TOR轴诱导肝脏HIF1α的表达,促进肝脏甲状腺素转运蛋白（TTR）的合成和分泌,从而维持循环RBP4的稳态。肝脏特异性过表达GHR小鼠以及肥胖人群数据表明,肝脏GHR参与机体的葡萄糖代谢过程,并且调控肝脏分泌因子RBP4的循环稳态。实验发现,京尼平苷的干预明显抑制肝脏GHR的表达,从而干扰循环RBP4的水平含量和循环稳态,进而改善高脂饮食小鼠系统胰岛素敏感性,实现其对机体葡萄糖代谢的调控作用。
史静超[2]（2021）在《龟龄集的化学分析和对轻度认知功能障碍的改善作用研究》文中研究说明选题依据龟龄集是我国传统中药名方,始于明清皇室,延用至今,其使用历史达四百多年之久。龟龄集组方庞大,属典型的中药大复方,制作技艺独特,功能主治多样,2020版《中华人民共和国药典》记载龟龄集具有强身补脑、固肾补气、增进食欲之功效,可用于肾亏阳弱、记忆减退、夜梦精溢、腰酸腿软、气虚咳嗽、五更溏泻、食欲不振。然而,龟龄集的功能主治虽多,但临床定位不明确,研究工作严重滞后,影响了这一传统名优中成药的市场占有率和服务人民健康的需求,因此,开展龟龄集现代研究具有重要意义。首先,龟龄集的多种功效源于其复杂的化学物质基础,但其化学物质组成研究仅停留在基于单味药材化学成分的推测上,实验性研究尚未见报道。其次,龟龄集是现存唯一采用“升炼”工艺制作的中药复方,“升炼”的科学内涵未知。第三,龟龄集组方庞大,制作技艺复杂,其产品质量一致性如何,目前尚未见相关评价。第四,龟龄集说明书明确表示其可用于“记忆减退”,本课题组前期研究也证明龟龄集可显着改善衰老大鼠的学习记忆障碍,那么龟龄集对轻度认知功能障碍（Mild Cognitive impairment,MCI）是否具有改善作用,其作用机制如何?本课题针对上述龟龄集研究存在的问题展开工作,为传承好、发展好、利用好这一名优中成药奠定研究基础。目的（1）从有机成分和无机元素两个层面探明龟龄集的化学物质组成。（2）从化学物质层面探讨龟龄集特有升炼工艺的科学内涵,并建立龟龄集有机成分和无机元素指纹图谱,评价现有产品质量一致性和生产工艺的稳定性,为临床用药提供保障。（3）明确龟龄集改善MCI的药效,并进一步探索其可能的作用机制。方法（1）采用不同极性溶剂萃取的方法,结合LC-MS和1H NMR技术,并通过诊断离子过滤、中性丢失过滤和数据库匹配的方法快速鉴定了龟龄集中有机成分。同时,还采用ICP-MS技术测定了龟龄集中无机元素。（2）采用LC-MS和ICP-MS技术结合多元统计分析比较了龟龄集升炼前后的有机成分和无机元素差异,从化学物质基础上解释升炼的科学内涵。采用UPLC法建立龟龄集有机成分指纹图谱,采用ICP-MS法建立龟龄集无机元素指纹图谱,从有机和无机两个层面评价龟龄集产品质量一致性和生产工艺稳定性。（3）采用颈背部皮下注射D-半乳糖（50 mg/kg）合并半高脂饲料复制MCI大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（多奈哌齐、银杏叶片）组、龟龄集低剂量组（75 mg/kg）和高剂量组（150 mg/kg）,连续给药30天。通过体重、外观、行为学（Morris水迷宫）、血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）、脏器指数、胃蛋白酶、肝、肾功（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮）、海马组织病理等指标评价龟龄集对MCI的药效作用;通过氧化应激、炎症因子、胆碱能、细胞凋亡、神经营养等指标探究龟龄集改善MCI可能的分子药理机制;通过LC-MS血清和海马组织代谢组学的方法研究了龟龄集对MCI大鼠代谢轮廓的的影响,从代谢物角度探讨龟龄集对MCI大鼠的改善作用。结果（1）共鉴定了龟龄集中166个有机成分,包括氨基酸、有机酸、酚酸和皂苷、香豆素、黄酮、三萜和三萜皂苷、脂肪酸、有机碱和糖类等。发现龟龄集中所含无机元素达70余种,涵盖了几乎所有主族元素、过渡金属元素以及镧系、锕系元素。还依据元素的相对含量和龟龄集功能主治筛选出14种人体必需微量和常量元素作为构建元素指纹图谱的代表元素。（2）采用LC-MS和ICP-MS技术结合多元统计分析,发现龟龄集经升炼后有机成分包括:紫罗兰酮、查尔酮类、酰胺、脂肪酸类化合物含量升高;黄酮、异黄酮、二氢黄酮、黄酮苷、香豆素类化合物含量降低;无机元素B、Si含量降低,Mg、K、Cr、Ni含量升高。建立了龟龄集UPLC指纹图谱,确定了19个共有峰,并计算了15批龟龄集产品的相似度,结果表明各批次样品相似度良好（>0.93）。采用ICP-MS法测定了14种代表元素（Na、Mg、K、Ca、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Se、Mo、Sn）的含量,并以元素类型为横坐标,相对含量为纵坐标建立了无机元素指纹图谱,计算了10批次产品的相似度,结果表明各批样品相似度良好（>0.97）。（3）药效作用:MCI大鼠呈现出衰老的特征,如毛色晦暗、皮肤松弛;Morris水迷宫结果显示MCI大鼠定位航行实验逃逸潜伏期显着延长;目标象限滞留时间显着缩短;穿越平台次数显着减少;MCI大鼠肝和脾脏指数显着降低,胃蛋白酶水平显着降低;血脂指标、肝功和肾功指标发生显着变化,出现高血脂、肝功肾功损伤;并出现海马组织病理损伤。给予龟龄集后,MCI大鼠体重无明显变化,学习记忆功能明显得到改善;肝、脾脏指数、胃蛋白酶水平接近空白对照组水平。龟龄集还能调节部分血脂和肝功相关指标,改善海马组织病理损伤,可回调指标较两阳性药银杏叶片和多奈哌齐多。分子药理机制:龟龄集可显着降低MCI大鼠血清MDA水平,提高SOD、GSH-Px活性,显着降低TNF-α、IL-6、IL-1β水平;可显着提高海马Ach水平、降低Ach E活性;显着提高Bcl-2水平、降低Bax水平;提高BDNF水平。龟龄集较两阳性药对MCI的调节更为全面,可通过调节氧化应激、炎症反应、胆碱能、细胞凋亡和神经营养改善MCI。代谢组学:血清代谢组学鉴定了25个与MCI相关的生物标志物,主要包括不饱和脂肪酸类如溶血卵磷脂、花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸等;胆汁酸类如甘氨胆酸、脱氧胆酸等;鞘脂类。通路富集分析结果显示MCI涉及的主要代谢通路为亚油酸代谢、亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、初级胆汁酸生物合成。海马代谢组学鉴定了19个与MCI相关的生物标志物,主要包括氨基酸类如缬氨酸、天门冬氨酸、亮氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、色氨酸和蛋氨酸;脂肪酸类如油酸、亚油酸、亚麻酸、硬脂酸;有机酸类如乌头酸、柠檬酸;还有烟酰胺、嘌呤、腺苷等。涉及的主要代谢通路包括亚油酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、三羧酸循环、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢。上述结果提示MCI大鼠出现能量代谢和脂质代谢紊乱。龟龄集可显着调节血清中17个生物标志物,海马中15个生物标志物,并可调节上述各条代谢通路,较两阳性药对各差异代谢物和通路的调节能力更优。结论（1）龟龄集化学物质基础的阐明为其药理研究提供了重要参考,建立的分析方法亦可用于其他中药大复方的化学物质基础研究;研究结果也为从化学物质组成方面阐明龟龄集“升炼”的科学性提供了研究基础。（2）龟龄集经升炼后,其有机成分和无机元素的含量变化一方面可改善药物的吸收作用,另一方面可改变复方作用于机体的药性——升炼使龟龄集燥性降低,药性由热转温、平。建立了龟龄集UPLC指纹图谱和无机元素指纹图谱,方法简便、稳定、结果可靠,可从有机和无机两个层面评价龟龄集生产工艺稳定性和的产品质量一致性,有利于龟龄集质量控制标准的全面提升。（3）龟龄集可通过改善MCI大鼠脾胃失和、肝肾亏虚之症,使气血化生、髓海充盈而减轻MCI相关症状;其可能的机制是通过调节氧化应激、炎症反应、胆碱能、细胞凋亡和神经营养;影响机体脂质代谢、氨基酸代谢和能量代谢等发挥药效作用。
詹梦茹,李贵花,郭旭春[3]（2021）在《党参属植物的化学成分及药理活性研究进展》文中进行了进一步梳理桔梗科党参属植物作为我国药食两用类草本植物,其主要的化学成分为糖类、甾体类、萜类、生物碱类、酸类、木脂素类、黄酮类及各种氨基酸等。通过不同的作用机理,各种活性成分对增强机体免疫功能、修复受损神经细胞、缓解疲劳、延缓衰老、抗菌消炎等方面表现出显着功效。本文将对党参属植物的化学成分及药理活性的研究现状进行概述,为天然药物资源开发利用的系统化、合理化提供参考。
韦良开,白心亮,李瑞,印遇龙[4]（2021）在《水飞蓟的生物学功能及其在畜牧业中的应用研究进展》文中提出水飞蓟是一种适应性强、抗旱、耐寒的菊科草本植物,在世界各地均有种植。作为一种药食兼用的经济作物,水飞蓟具有抗氧化、调节免疫、保护肝脏等作用。本文就水飞蓟的生物学功能及其在畜牧业中的应用进行综述,以期为水飞蓟的开发与研究提供理论参考。
毛佳楠[5]（2021）在《朱琏缓慢捻进针法对衰老模型大鼠肝肾组织SOD、CAT等的表达及细胞凋亡的影响》文中研究指明
姜璘[6]（2021）在《氯化锰对小鼠精原干细胞的损伤及机制研究》文中提出目的:通过对体外培养的小鼠精原干细胞给予氯化锰干预,探讨氯化锰对体外培养精原干细胞造成损伤的分子机制。方法:1.体外培养DBA系小鼠精原干细胞,按照0、25、40、50μmol/ml的浓度进行氯化锰干预,对照组精原干细胞不做任何处理,观察SSCs的增殖情况。2.MTT法检测不同浓度氯化锰干预后SSCs的增殖情况。3.Brd U法检测氯化锰干预后Brd U阳性细胞变化情况。4.Hochest法检测氯化锰干预后SSCs细胞周期变化情况。5.RT-qPCR技术检测精原干细胞干性维持基因MVH、PLZF、Pou5f1、GFRa1以及细胞周期相关基因Ccnd1、Ccnd2以及Ccne的mRNA表达情况。6.Western blot检测SSCs干性维持、细胞周期及凋亡相关蛋白表达情况。7.RNA-seq技术分析氯化锰干预后SSCs转录组水平变化情况。结果:1.氯化锰处理后导致SSCs增殖减缓。MTT法结果显示在25、40、50μmol/ml浓度的氯化锰干预3d后,SSCs增殖明显减缓（P<0.01）,且细胞数量显着减少（P<0.01）。且细胞增殖减缓的程度随氯化锰剂量增加而逐渐加重。2.根据MTT法实验结果,选取30μmol/ml氯化锰干预SSCs 3d后,Hochest染色后进行细胞流式分析。结果显示,与对照组相比,氯化锰干预后导致G0/G1期细胞显着增加（P<0.01）,在S期SSCs的数量显着减少（P<0.01）。表明氯化锰干预后SSCs的细胞周期被阻滞在G0/G1期。氯化锰干预SSCs后细胞增殖减少可能是由于细胞周期异常调控导致的。3.氯化锰干预后对SSCs干性相关基因MVH、Plzf、Pou5f1、GFRa1以及细胞周期相关基因Ccnd1、Ccnd2以及Ccne mRNA的表达影响。结果显示与对照组相比,30μmol/ml氯化锰干预后的SSCs,干性相关基因MVH、Pou5f1、GFRa1 mRNA表达显着降低（P<0.01）,Plzf mRNA表达降低（P<0.05）。细胞周期相关基因Ccnd1、Ccnd2以及Ccne mRNA表达显着降低（P<0.01）。4.氯化锰处理后对SSCs分化、周期以及凋亡相关蛋白的表达影响:与对照组相比,30μmol/ml氯化锰干预后,分化型SSCs标记蛋白C-Kit表达显着降低（P<0.01）,未分化精原干细胞的标记蛋白GFRa1、Plzf表达显着降低（P<0.01）,细胞周期相关蛋白Ccnd2以及Ccne表达显着降低（P<0.01）。5.RNA-seq结果表明,与对照组相比,30μmol/ml氯化锰干预后,有418个基因的表达显着上调、262个基因的表达显着下调。差异基因主要富集于氧化应激等生物学过程中。KEGG通路分析发现HIF-1通路等信号通路发生改变。结论:1.氯化锰干预后SSCs细胞周期被阻滞在G0/G1期,处于S期的SSCs减少。2.通过降低SSCs干性相关基因Plzf、GFRa1的表达,影响SSCs的干性。细胞周期相关蛋白CCND家族表达下降导致SSCs细胞周期出现紊乱。3.RNA-seq结果显示氯化锰干预后SSCs基因表达出现差异,信号通路出现改变。其中一些SSCs干性相关基因表达降低,以及通路的改变都导致了SSCs增殖的降低。
黄跃强[7]（2021）在《DEHP致鹌鹑肝脂质代谢紊乱机制的研究》文中研究说明
姜媛[8]（2021）在《马钱子毒性成分士的宁致大鼠神经毒性易感蛋白的研究》文中指出目的:研究马钱子毒性成分士的宁致大鼠神经毒性的作用及其毒性易感机制,筛选得到毒性易感标志物并进行验证,为马钱子的临床安全用药提供参考。方法:1.马钱子生物碱的急性毒性动物实验:观察马钱子主要成分士的宁及马钱子碱的急性毒性作用,不同剂量单次灌胃给药,观察记录大鼠的毒性反应并统计死亡数量,采用Bliss法计算半数致死量(LD50)。2.士的宁的神经毒性动物实验:雄性SD大鼠随机分为对照组（CG）及士的宁组（STR）,STR组单剂量给予士的宁溶液,CG组灌胃同等体积双蒸水,观察大鼠给药后的毒性反应,根据改良Racine量表进行毒性评分,苏木素-伊红染色观察神经元病理变化,Elisa法测定海马、纹状体及皮质组织中ROS、MDA、SOD及GSH水平。3.筛选潜在的士的宁致神经毒性易感标志蛋白:建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆、海马、纹状体及皮质组织中士的宁的浓度,根据改良Racine量表进行毒性评分,Elisa法测定海马、纹状体、皮质组织中ROS、MDA、SOD及GSH水平,蛋白组学分析肝脏及十二指肠中CYP450酶、UGT酶及ABC转运酶的表达水平,将各项指标进行相关分析,筛选出与神经毒性显着相关的蛋白作为潜在的士的宁毒性易感标志蛋白。4.易感标志蛋白CYP3A1的验证:采用苯巴比妥钠及酮康唑制备CYP3A1酶活性差异的大鼠模型,单剂量灌胃士的宁后,根据Racine量表进行毒性评分,测定大鼠肝脏中Cyp3a1的表达水平,苏木素-伊红染色观察神经元病理变化,测定大鼠血浆药物浓度及海马、纹状体、皮质组织中士的宁的浓度和ROS、MDA、SOD、GSH水平。结果:1.急性毒性动物实验结果:计算得到士的宁的大鼠LD50为6.851mg/kg,马钱子碱的大鼠LD50为337.814mg/kg,选择士的宁作为马钱子代表性的毒性指标成分深入研究。2.纹状体和皮质可能是士的宁的主要靶位:单剂量口服士的宁可诱导大鼠出现癫痫、惊厥等反应,与CG组比较,STR组大鼠的神经毒性评分明显增加,纹状体中纹状小体数量减少且形状模糊,纹状体及皮质组织中ROS、MDA、SOD及GSH水平明显升高,且差异具有统计学意义。3.士的宁致神经毒性的潜在易感标志蛋白:大鼠给药后神经毒性评分结果与皮质组织内士的宁浓度呈显着性正相关,纹状体组织中MDA、SOD、GSH水平分别与士的宁浓度呈显着性负相关,血浆内士的宁浓度与海马、纹状体及皮质组织内士的宁浓度呈显着性正相关,提示肝代谢与肠吸收可能是士的宁致神经毒性的易感机制。血浆内士的宁浓度与肝脏中CYP3A1、CYP3A18、CYP3A62、CYP2B3、CYP2C12、CYP2C13、CYP2C70、CYP2D1、CYP2D3、CYP2D10、CYP4F1、CYP4F4、CYP2T1、ABCA6、ABCA8、ABCB7、UGT1A5、UGT1A7C、UGT2B35酶的表达水平呈显着性负相关,与十二指肠中CYP51A1、ABCF2、ABCA3酶的表达水平呈显着性正相关,这22种蛋白可作为潜在的士的宁致神经毒性易感标志蛋白。4.CYP3A1是士的宁致神经毒性的易感标志蛋白:预先给予苯巴比妥钠可明显上调大鼠肝脏中Cyp3a1表达水平,与STR组比较,大鼠的神经毒性评分结果明显降低,纹状小体无明显的病理学改变,血浆、海马、纹状体及皮质组织中士的宁的暴露量减少,ROS、MDA、SOD及GSH水平明显降低。预先给予酮康唑可明显下调大鼠肝脏中Cyp3a1表达水平,与STR组比较,大鼠的神经毒性评分结果明显升高,血浆、海马、纹状体及皮质中士的宁的暴露量明显升高,纹状体中ROS、MDA水平有升高的趋势,皮质中MDA的水平明显升高。结论:士的宁可造成大鼠纹状体中纹状小体形态病变,引起纹状体及皮质组织的氧化应激损伤,纹状体及皮质可能是士的宁的毒性靶区。纹状体内士的宁的暴露量与MDA、SOD及GSH水平负相关,皮质内士的宁的暴露量与神经毒性评分结果正相关,说明士的宁在体内暴露量的差异是造成神经毒性差异的原因。脑药浓度与血药浓度高度相关,证明肝脏代谢和肠吸收功能的差异决定了士的宁诱导的神经毒性的强弱。CYP3A1可能是士的宁致神经毒性的易感标志蛋白。
王婧璇[9]（2021）在《糖尿病肾病雄性大鼠性腺功能障碍及FABP4在性腺组织中的表达及调控的初步研究》文中进行了进一步梳理
汤奕舟[10]（2021）在《纳米氧化锌对雄性幼龄大鼠的毒性作用及基于氧化应激和内质网应激的机制研究》文中进行了进一步梳理纳米氧化锌（Zinc oxide nanoparticles,ZnO NPs）由于尺寸微小（<100 nm）、生物相容性以及抗菌性良好,在医药、化妆品、食品包装等领域具有广泛的应用,特别是近年来在婴幼儿以及儿童用品中发现ZnO NPs的存在,引起了人们对其安全性的担忧。儿童处于高速生长发育阶段,并非简单的“缩小版”成人,许多器官如肝脏、肾脏及生殖器官功能尚未发育成熟,对外来毒物较敏感,并且器官在儿童阶段受到毒性损伤极有可能影响成年后的正常功能。目前大多数纳米毒理学研究都基于成年个体,针对断奶后至性成熟这一阶段的毒理学研究不充分。因此,评估纳米粒子对儿童的安全风险刻不容缓。本论文探究了暴露不同剂量的ZnO NPs对雄性幼龄大鼠Sprague Dawley（SD）睾丸、肝脏及肾脏的毒性以及氧化应激和内质网应激在其中发挥的作用,并且进一步采用抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸（N-Acetyl-cysteine,NAC）和内质网应激抑制剂Salubrinal（Sal）对以上机制进行验证,探究这两种抑制剂在ZnO NPs对幼龄大鼠毒性的缓解作用。各章内容分述如下:第一章综述了纳米材料对幼龄哺乳动物的生殖器官（睾丸）以及主要代谢器官（肝脏和肾脏）的影响。第二章探究了经口暴露ZnO NPs对雄性幼龄SD大鼠睾丸的影响及其作用机制。本研究对出生后第21天（Postnatal day,PND 21）的雄性大鼠连续28天经口暴露68、203、610 mg/kg ZnO NPs。结果发现,暴露ZnO NPs并未影响性成熟时间,但是会引起雄性大鼠睾丸损伤,其中包括生殖细胞凋亡、生精受到抑制和睾丸激素减少,并且ZnO NPs激活了睾丸中氧化应激以及内质网应激。此外,在灌胃610 mg/kg ZnO NPs之后腹腔注射抗氧化剂NAC或内质网应激抑制剂Sal,结果发现NAC和Sal均减轻了ZnO NPs引起的雄性生殖毒性。NAC降低了活性氧（Reactive oxygen species,ROS）水平,并进一步缓解了内质网应激,而Sal在缓解内质网应激中起更明显的作用。本研究证明,经口暴露ZnO NPs会激活氧化应激和内质网应激,从而损害大鼠睾丸正常结构及功能,最终可能影响成年后的生殖能力。第三章探究了经口暴露ZnO NPs对雄性幼龄大鼠肝脏的影响及其作用机制。本研究对PND 21的雄性大鼠连续经口暴露28天68、203、610 mg/kg ZnO NPs,探究ZnO NPs对幼龄大鼠肝脏的影响。结果发现,暴露ZnO NPs后大鼠肝脏脏器系数上升,并出现结构损伤以及肝功能指标的改变。同时,ZnO NPs能够引起肝脏中氧化损伤并激活内质网应激。为了进一步验证氧化应激和内质网应激在致毒过程发挥的作用,后续实验对雄性幼龄大鼠灌胃610 mg/kg ZnO NPs之后腹腔注射抗氧化剂NAC或者内质网应激抑制剂Sal,结果发现NAC和Sal均减轻了ZnO NPs引起的肝脏损伤。NAC消除了ZnO NPs诱导产生的过量ROS,并缓解了内质网应激,而Sal具有相似的作用,在减轻氧化损伤的同时显着抑制内质网应激。本章研究证明,经口暴露ZnO NPs会激活氧化应激和内质网应激,从而损害幼龄大鼠肝脏正常结构及功能,从而引起幼龄大鼠肝脏损伤。第四章探究了经口暴露ZnO NPs对雄性幼龄大鼠肾脏的影响及其作用机制。本研究对PND 21的雄性大鼠经口暴露28天68、203和610 mg/kg的ZnO NPs。结果表明,ZnO NPs以剂量依赖的方式引起肾脏组织病理学损伤、肾功能损害,并且激活氧化应激和内质网应激。补充抗氧化剂NAC和内质网应激抑制剂Sal发现,NAC和Sal均能显着减轻ZnO NPs引起的肾脏毒性。NAC明显消除了氧化损伤,并在一定程度上缓解了内质网应激,而Sal降低内质网应激的效果远胜于降低氧化应激。本研究证明,ZnO NPs诱发过多ROS并引起氧化应激以及激活内质网应激,从而引起幼龄大鼠肾脏损伤。
二、胸腺和性激素对大鼠肝脏脂质过氧化的调节作用(英文)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胸腺和性激素对大鼠肝脏脂质过氧化的调节作用(英文)（论文提纲范文）
（1）京尼平苷调控小鼠糖脂代谢的机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 栀子简介 |
| 1.1.1 栀子植物学特性及其分布 |
| 1.1.2 栀子成分及健康作用研究进展 |
| 1.2 肥胖与脂质代谢 |
| 1.2.1 肥胖的发生与发展 |
| 1.2.2 肥胖的发病机理与病因 |
| 1.2.3 胆固醇代谢与胆汁酸循环 |
| 1.3 糖尿病与胰岛素抵抗 |
| 1.3.1 糖尿病的发生发展 |
| 1.3.2 胰岛素信号通路与胰岛素抵抗 |
| 1.3.3 肝脏分泌因子与胰岛素敏感性 |
| 1.4 京尼平苷的研究进展 |
| 1.4.1 京尼平苷的来源 |
| 1.4.2 京尼平苷的理化性质 |
| 1.4.3 京尼平苷的吸收与代谢 |
| 1.4.4 京尼平苷的营养健康功能 |
| 1.5 立题背景及意义 |
| 1.6 主要研究内容 |
| 第二章 京尼平苷对小鼠糖脂代谢水平的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与设备 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 主要材料和试剂 |
| 2.2.3 主要仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 小鼠实验操作 |
| 2.3.2 食物转化效率 |
| 2.3.3 Lee’s指数的计算 |
| 2.3.4 血糖检测 |
| 2.3.5 葡萄糖耐受实验(GTT)和胰岛素耐受实验(ITT) |
| 2.3.6 血清与肝脏中TC与TG的检测 |
| 2.3.7 胰岛素ELISA实验 |
| 2.3.8 石蜡切片的制作 |
| 2.3.9 肝脏H&E染色 |
| 2.3.10 油红O染色 |
| 2.3.11 肝脏PAS染色 |
| 2.3.12 肝脏糖原检测 |
| 2.3.13 数据分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 京尼平苷对小鼠体重、摄食量及Lee’s指数的影响 |
| 2.4.2 京尼平苷对小鼠脏器质量变化的影响 |
| 2.4.3 京尼平苷对小鼠血脂、肝脏脂质沉积的影响 |
| 2.4.4 京尼平苷对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠脂质沉积的影响 |
| 2.4.5 京尼平苷对小鼠血糖、胰岛素含量的影响 |
| 2.4.6 京尼平苷对小鼠GTT、ITT的影响 |
| 2.4.7 京尼平苷对小鼠肝脏糖原的影响 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 京尼平苷对肝脏胆固醇和胆汁酸代谢转化的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与设备 |
| 3.2.1 实验动物及细胞 |
| 3.2.2 主要材料和试剂 |
| 3.2.3 主要仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 小鼠实验操作 |
| 3.3.2 细胞实验 |
| 3.3.3 细胞及组织RNA的提取 |
| 3.3.4 RNA检测 |
| 3.3.5 RNA转录组测序(RNA-seq) |
| 3.3.6 逆转录(RT)及实时荧光定量PCR(qRT-PCR) |
| 3.3.7 蛋白质免疫印迹(Western Blots) |
| 3.3.8 胆汁酸ELISA实验 |
| 3.3.9 数据分析 |
| 3.4 结果与分析 |
| 3.4.1 京尼平苷对小鼠肝脏胆固醇合成的影响 |
| 3.4.2 京尼平苷对小鼠肝脏胆固醇转运的影响 |
| 3.4.3 京尼平苷对小鼠机体胆汁酸储存和排泄的影响 |
| 3.4.4 京尼平苷对小鼠肝脏胆汁酸合成途径的影响 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 京尼平苷对FXR介导的肝脏-肠道胆汁酸代谢的影响 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与设备 |
| 4.2.1 实验动物及细胞 |
| 4.2.2 主要材料和试剂 |
| 4.2.3 主要仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 小鼠实验操作 |
| 4.3.2 细胞实验 |
| 4.3.3 细胞及组织RNA的提取 |
| 4.3.4 RNA检测 |
| 4.3.5 逆转录(RT)及实时荧光定量PCR(qRT-PCR) |
| 4.3.6 蛋白质免疫印迹(Western Blots) |
| 4.3.7 数据分析 |
| 4.4 结果与分析 |
| 4.4.1 京尼平苷对小鼠肝脏胆汁酸代谢负反馈调节的影响 |
| 4.4.2 京尼平苷对小鼠肠道胆汁酸重吸收作用的影响 |
| 4.4.3 京尼平苷对FXR介导的肝脏-肠道胆汁酸代谢的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 京尼平苷对肝脏分泌因子RBP4介导的系统胰岛素敏感性的影响 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料与设备 |
| 5.2.1 实验动物 |
| 5.2.2 主要材料和试剂 |
| 5.2.3 主要仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 小鼠实验操作 |
| 5.3.2 小鼠原代肝细胞的分离与培养 |
| 5.3.3 细胞实验 |
| 5.3.4 ELISA实验 |
| 5.3.5 骨骼肌糖原检测 |
| 5.3.6 细胞及组织RNA的提取 |
| 5.3.7 逆转录(RT)及实时荧光定量PCR(qRT-PCR) |
| 5.3.8 聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) |
| 5.3.9 蛋白质免疫印迹(Western Blots) |
| 5.3.10 数据分析 |
| 5.4 结果与分析 |
| 5.4.1 京尼平苷对高脂饮食小鼠不同组织胰岛素敏感性的影响 |
| 5.4.2 京尼平苷对高脂饮食小鼠骨骼肌燃料选择和葡萄糖摄取的影响 |
| 5.4.3 京尼平苷对高脂饮食小鼠肝脏分泌因子表达水平的影响 |
| 5.4.4 京尼平苷对高脂饮食小鼠循环RBP4稳定性的影响 |
| 5.4.5 京尼平苷对小鼠原代肝细胞RBP4和TTR合成及分泌的影响 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 京尼平苷对肝脏GHR介导的葡萄糖代谢水平的影响 |
| 6.1 前言 |
| 6.2 材料与设备 |
| 6.2.1 受试人群 |
| 6.2.2 实验动物及细胞 |
| 6.2.3 主要材料和试剂 |
| 6.2.4 主要仪器 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 小鼠实验操作 |
| 6.3.2 人群实验 |
| 6.3.3 小鼠原代肝细胞的分离与培养 |
| 6.3.4 细胞实验 |
| 6.3.5 血糖检测 |
| 6.3.6 葡萄糖耐受实验(GTT)和胰岛素耐受实验(ITT) |
| 6.3.7 ELISA实验 |
| 6.3.8 凝胶过滤层析分析 |
| 6.3.9 细胞及组织RNA的提取 |
| 6.3.10 逆转录(RT)及实时荧光定量PCR(qRT-PCR) |
| 6.3.11 质粒构建 |
| 6.3.12 PCR扩增DNA片段 |
| 6.3.13 琼脂糖核酸电泳 |
| 6.3.14 胶回收纯化DNA |
| 6.3.15 DNA酶切和连接 |
| 6.3.16 质粒的转化、鉴定与保存 |
| 6.3.17 双荧光素酶报告基因实验 |
| 6.3.18 染色质免疫共沉淀反应(ChIP assay) |
| 6.3.19 聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) |
| 6.3.20 蛋白质免疫印迹(Western Blots) |
| 6.3.21 数据分析 |
| 6.4 结果与分析 |
| 6.4.1 京尼平苷对肝脏GHR表达的影响 |
| 6.4.2 肥胖人群中GHR与RBP4的相关性研究 |
| 6.4.3 小鼠肝脏GHR过表达对血糖及胰岛素信号通路的影响 |
| 6.4.4 小鼠肝脏GHR过表达对循环RBP4水平含量的影响 |
| 6.4.5 小鼠肝脏 GHR过表达对肝脏RBP4代谢的影响 |
| 6.4.6 GHR靶向调控RBP4和TTR的表达水平 |
| 6.5 讨论 |
| 6.6 本章小结 |
| 主要结论与展望 |
| 主要结论 |
| 展望 |
| 论文创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录:作者在攻读博士学位期间发表的论文 |
（2）龟龄集的化学分析和对轻度认知功能障碍的改善作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 1 龟龄集研究概述 |
| 1.1 龟龄集方剂组成及方解 |
| 1.2 龟龄集特有“升炼”工艺的历史沿革 |
| 1.3 龟龄集组方药味与炮制 |
| 1.4 龟龄集质量研究现状 |
| 1.5 龟龄集临床及药理研究进展 |
| 1.5.1 龟龄集临床研究进展 |
| 1.5.2 龟龄集药理研究进展 |
| 2 中药大复方物质基础研究现状 |
| 2.1 中药大复方化学物质基础研究的意义 |
| 2.2 中药大复方化学物质基础研究的方法 |
| 2.2.1 LC-HRMS技术 |
| 2.2.2 GC-MS技术 |
| 2.2.3 NMR技术 |
| 3 中药复方治疗轻度认知功能障碍(MCI)的研究进展 |
| 3.1 MCI概述 |
| 3.1.1 MCI的分型与转归 |
| 3.1.2 MCI的诊断标准 |
| 3.1.3 MCI的西药治疗研究现状 |
| 3.2 中药复方治疗MCI研究现状 |
| 3.2.1 MCI中医证候分析 |
| 3.2.2 中药复方治疗MCI的临床药效研究 |
| 3.2.3 中药复方治疗MCI的药理学研究 |
| 3.3 中药复方治疗MCI前景展望 |
| 4 课题设计 |
| 4.1 研究目的 |
| 4.2 研究思路 |
| 4.3 技术路线 |
| 4.4 研究内容 |
| 4.5 创新点 |
| 第二章 龟龄集化学物质基础研究 |
| 第一节 基于UPLC-MS龟龄集化学成分鉴定和表征 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样品溶液制备 |
| 3.2 色谱条件 |
| 3.3 质谱条件 |
| 3.4 数据分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 建立内部化合物库 |
| 4.2 裂解规律分析 |
| 4.3 UHPLC-QE HRMS分析和鉴定龟龄集中化学成分 |
| 4.4 龟龄集各提取部位鉴定化合物比较分析 |
| 5 讨论和小结 |
| 5.1 讨论 |
| 5.2 小结 |
| 第二节 基于~1H NMR龟龄集化学成分表征与鉴定 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样品溶液制备 |
| 3.2 核磁测试条件 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 龟龄集氯仿相化学成分鉴定 |
| 4.2 龟龄集甲醇/水相化学成分鉴定 |
| 第三节 基于ICP-MS龟龄集无机元素组成分析 |
| 第三章 基于化学物质组成的龟龄集升炼科学性和产品一致性评价研究 |
| 第一节 基于化学物质组成的升炼工艺科学性研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品和试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 供试品溶液制备 |
| 3.2 测试条件 |
| 3.3 数据处理 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 方法评价 |
| 4.1.1 龟龄集提取条件选择 |
| 4.1.2 UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS/MS仪器系统稳定性评价 |
| 4.2 龟龄集升炼前后色差分析 |
| 4.3 龟龄集升炼前后有机成分分析 |
| 4.4 龟龄集升炼前后无机成分分析 |
| 5 讨论与小结 |
| 5.1 讨论 |
| 5.1.1 有机成分变化对药性的影响 |
| 5.1.2 有机成分变化对药物组分理化性质的影响 |
| 5.1.3 无机成分变化对药性的影响 |
| 5.2 小结 |
| 第二节 龟龄集UPLC指纹图谱构建及产品一致性评价 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样品溶液的制备 |
| 3.2 UPLC测试条件 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 实验条件优化 |
| 4.2 方法学考察 |
| 4.3 龟龄集UPLC指纹图谱的建立及相似度评价 |
| 5 讨论与小结 |
| 第三节 龟龄集元素指纹图谱构建及产品一致性评价 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 龟龄集ICP-MS元素分析 |
| 3.2 数据处理与统计分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 龟龄集中14种元素含量测定结果 |
| 4.2 无机元素指纹图谱的建立与相似度评价 |
| 4.3 无机元素主成分分析 |
| 5 讨论与小结 |
| 第四章 龟龄集改善轻度认知功能障碍研究 |
| 第一节 龟龄集改善轻度认知功能障碍(MCI)药效学研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 动物 |
| 2.2 材料 |
| 2.3 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 动物分组及给药 |
| 3.2 Morris水迷宫实验 |
| 3.3 组织病理学测定 |
| 3.4 血清生化指标测定 |
| 3.5 数据统计 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 外观及体重 |
| 4.2 Morris水迷宫测试 |
| 4.3 脏器指数 |
| 4.4 胃蛋白酶指标 |
| 4.5 血清生化指标 |
| 4.6 海马组织形态观察 |
| 5 讨论与小结 |
| 5.1 讨论 |
| 5.1.1 建立的MCI模型与其他衰老模型对比 |
| 5.1.2 龟龄集对MCI大鼠的改善作用 |
| 5.2 小结 |
| 第二节 龟龄集改善MCI大鼠的分子药理机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样本制备 |
| 3.2 数据处理 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 血清生化指标 |
| 4.2 海马组织生化指标 |
| 5 讨论与小结 |
| 5.1 讨论 |
| 5.2 小结 |
| 第三节 基于代谢组学的龟龄集改善MCI作用机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样本制备 |
| 3.2 LC-MS测试条件 |
| 3.3 数据处理 |
| 3.4 统计分析 |
| 3.5 代谢物鉴定 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 血清LC-MS代谢组学分析 |
| 4.1.1 仪器稳定性监测 |
| 4.1.2 龟龄集对MCI大鼠血清代谢轮廓的调节作用 |
| 4.1.3 龟龄集对MCI大鼠血清代谢通路的调节 |
| 4.2 海马组织LC-MS代谢组学分析 |
| 4.2.1 仪器稳定性评价 |
| 4.2.2 龟龄集对MCI大鼠海马代谢轮廓的调节作用 |
| 4.2.3 龟龄集对MCI大鼠海马代谢通路的调节 |
| 5 龟龄集对MCI大鼠血清和海马差异代谢物及差异代谢通路比较分析 |
| 6 讨论和小结 |
| 6.1 讨论 |
| 6.1.1 龟龄集对MCI大鼠血清代谢物及代谢通路分析 |
| 6.1.2 龟龄集对MCI大鼠海马代谢物及代谢通路分析 |
| 6.1.3 龟龄集对不同衰老模型血清差异代谢物及代谢通路综合分析 |
| 6.2 小结 |
| 第五章 总结和展望 |
| 1 研究工作总结 |
| 2 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 缩略词中英文对照表 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简况及联系方式 |
（3）党参属植物的化学成分及药理活性研究进展（论文提纲范文）
| 1 化学成分 |
| 2 药理活性 |
| 2.1 调节免疫系统 |
| 2.2 调节性激素分泌 |
| 2.3 抗氧化、抗疲劳作用 |
| 2.4 抗辐射作用 |
| 2.5 保护肝肾功能 |
| 2.6 其他作用 |
| 3 结语 |
（4）水飞蓟的生物学功能及其在畜牧业中的应用研究进展（论文提纲范文）
| 1 水飞蓟的生物学功能 |
| 1.1 保护肝脏作用 |
| 1.2 抗氧化作用 |
| 1.3 抗炎作用 |
| 1.4 调控脂质代谢作用 |
| 2 水飞蓟在畜牧业中的应用 |
| 2.1 水飞蓟在猪生产中的应用 |
| 2.2 水飞蓟在家禽养殖业中的应用 |
| 2.3 水飞蓟在水产养殖业中的应用 |
| 3 小结 |
（6）氯化锰对小鼠精原干细胞的损伤及机制研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 氧化锰造成雄性生殖损伤的分子机制研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）马钱子毒性成分士的宁致大鼠神经毒性易感蛋白的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 马钱子毒性及减毒机理研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）纳米氧化锌对雄性幼龄大鼠的毒性作用及基于氧化应激和内质网应激的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略语索引 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 纳米材料对幼龄哺乳类动物生殖器官的影响 |
| 1.2.1 母婴传递纳米材料对幼龄哺乳类动物生殖器官的影响 |
| 1.2.2 环境暴露纳米材料对幼龄哺乳类动物生殖器官的影响 |
| 1.3 纳米材料对幼龄哺乳类动物肝脏的影响 |
| 1.4 纳米材料对幼龄哺乳类动物肾脏的影响 |
| 1.5 纳米材料致毒机制 |
| 1.5.1 氧化应激 |
| 1.5.2 内质网应激 |
| 1.6 研究目的及意义 |
| 第2章 经口暴露ZnO NPs对雄性幼龄大鼠睾丸的影响及其作用机制 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验试剂、设备和耗材 |
| 2.2.3 主要试剂的配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 ZnO NPs表征 |
| 2.3.2 孕鼠饲养及动物处理 |
| 2.3.3 动物样品收集 |
| 2.3.4 精子计数 |
| 2.3.5 血常规检测 |
| 2.3.6 血清睾酮水平测定 |
| 2.3.7 组织中锌含量的测定 |
| 2.3.8 睾丸病理切片分析 |
| 2.3.9 氧化应激相关指标的测定 |
| 2.3.10 RT-qPCR分析 |
| 2.3.11 免疫组化分析 |
| 2.3.12 统计分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 材料表征 |
| 2.4.2 大鼠体重变化及性成熟时间 |
| 2.4.3 大鼠血常规指标变化 |
| 2.4.4 睾丸脏器系数变化 |
| 2.4.5 睾丸锌含量变化 |
| 2.4.6 大鼠附睾精子数 |
| 2.4.7 大鼠睾丸组织病理变化 |
| 2.4.8 大鼠睾酮水平 |
| 2.4.9 分子机制探究 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第3章 经口暴露ZnO NPs对雄性幼龄大鼠肝脏的影响及其作用机制 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 试剂、设备和耗材 |
| 3.2.3 主要试剂的配制 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 孕鼠饲养及动物处理 |
| 3.3.2 实验动物样品收集 |
| 3.3.3 肝功能指标测定 |
| 3.3.4 组织中锌含量的测定 |
| 3.3.5 肝脏病理切片分析 |
| 3.3.6 氧化水平测定 |
| 3.3.7 RT-qPCR分析 |
| 3.3.8 免疫组化分析 |
| 3.3.9 统计分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 肝脏脏器系数变化 |
| 3.4.2 肝脏锌含量变化 |
| 3.4.3 肝脏组织病理变化 |
| 3.4.4 肝功能指标变化 |
| 3.4.5 分子机制探究 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第4章 经口暴露ZnO NPs对雄性幼龄大鼠肾脏的影响及其作用机制 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 试剂、设备和耗材 |
| 4.2.3 主要试剂的配制 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 孕鼠饲养及动物处理 |
| 4.3.2 实验动物样品收集 |
| 4.3.3 肾功能指标测定 |
| 4.3.4 组织中锌含量的测定 |
| 4.3.5 肾脏病理切片分析 |
| 4.3.6 氧化水平测定 |
| 4.3.7 RT-qPCR分析 |
| 4.3.8 免疫组化分析 |
| 4.3.9 统计分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 肾脏脏器系数变化 |
| 4.4.2 肾脏锌含量变化 |
| 4.4.3 肾脏组织病理变化 |
| 4.4.4 肾功能指标变化 |
| 4.4.5 分子机制探究 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 试剂 |
| 附录B 仪器 |
| 附录C 耗材 |
| 附录D 引物序列 |
| 附录E 剂量选择说明 |
| 个人简介 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
四、胸腺和性激素对大鼠肝脏脂质过氧化的调节作用(英文)（论文参考文献）
- [1]京尼平苷调控小鼠糖脂代谢的机理研究[D]. 刘金鑫. 江南大学, 2021
- [2]龟龄集的化学分析和对轻度认知功能障碍的改善作用研究[D]. 史静超. 山西大学, 2021
- [3]党参属植物的化学成分及药理活性研究进展[J]. 詹梦茹,李贵花,郭旭春. 山东化工, 2021(19)
- [4]水飞蓟的生物学功能及其在畜牧业中的应用研究进展[J]. 韦良开,白心亮,李瑞,印遇龙. 动物营养学报, 2021(09)
- [5]朱琏缓慢捻进针法对衰老模型大鼠肝肾组织SOD、CAT等的表达及细胞凋亡的影响[D]. 毛佳楠. 广西中医药大学, 2021
- [6]氯化锰对小鼠精原干细胞的损伤及机制研究[D]. 姜璘. 遵义医科大学, 2021(01)
- [7]DEHP致鹌鹑肝脂质代谢紊乱机制的研究[D]. 黄跃强. 东北农业大学, 2021
- [8]马钱子毒性成分士的宁致大鼠神经毒性易感蛋白的研究[D]. 姜媛. 遵义医科大学, 2021
- [9]糖尿病肾病雄性大鼠性腺功能障碍及FABP4在性腺组织中的表达及调控的初步研究[D]. 王婧璇. 内蒙古医科大学, 2021
- [10]纳米氧化锌对雄性幼龄大鼠的毒性作用及基于氧化应激和内质网应激的机制研究[D]. 汤奕舟. 南昌大学, 2021