一、早期发现新生儿先天性甲状腺机能减退症的启示（论文文献综述）
玛丽亚木古丽·图拉甫[1]（2020）在《50例先天性甲状腺功能减退症随访分析》文中认为目的:探究50例CH患儿生长发育情况评价（身长、体重、智力发育）及TSH>100mIU/L患儿基因分析。方法:选择2013年至2017年12月期间于新疆医科大学第一附属医院儿科新生儿筛查室确诊先天性甲状腺功能减退症患儿100例儿童为观察组,选取100例性别及年龄匹配的健康体检儿童为对照组。采用电化学发光法检测甲状腺激素TSH、FT4、FT3等水平并采用Gesell发育量表、03岁中国正常儿童身高、体重等定期随访两组患儿生长发育。结果:通过早期治疗及定期随访患儿甲功、生长指标、智力等发现大多数患儿体格、智能发育能达到正常同龄儿童水平。结论:新生儿先天性甲状腺功能减低症通过早期筛查、早期确诊、早期治疗,能有效降低患儿智能损害和生长发育落后。
武敏[2]（2020）在《多巴胺输注对低出生体重早产儿甲状腺功能的影响》文中认为目的甲状腺激素对于新生儿至关重要,激素水平变化危害新生儿生命健康,因此新生儿甲状腺激素尤其早产儿甲状腺激素日益得到人们的关注。寻找引起早产儿甲状腺激素水平变化的因素,对早产儿甲状腺疾病进行准确的早期诊断和治疗至关重要[1]。本研究的目的是探讨低出生体重早产儿甲状腺功能与多巴胺给药的关系。方法对我院2018.01-2019.01收治的早产低体重患儿且因低血压而应用多巴胺或者多巴酚丁胺（药物的选择由临床医生决定）治疗的94例患儿的临床资料进行回顾性分析,根据使用药物的不同,分为A组包括（接受多巴酚丁胺治疗的新生儿）,B组（完善甲状腺功能检测前暂停使用多巴胺至少6小时）和C组（完善甲状腺功能检测期间仍接受多巴胺治疗的新生儿）,在生命的第5天,获取三组患儿促甲状腺激素（TSH）、甲状腺素（T4）的检测指标。首先对这三组数据中每两组的TSH、T4精选单因素方差分析,比对各组数据之间是否存在统计学差异,随后我们对B组、C组的多巴胺日输注量和A组多巴酚丁胺的日输注量与TSH、T4进行线性回归相关分析。结果（1）入选A组患儿30例,B组患儿32例,C组患儿32例,三组患儿:性别、胎龄、出生体重、剖宫产、产前激素使用、Apgar评分、Crib评分、新生儿肺透明膜病、败血症、动脉导管未闭、脑室内出血、NEC,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。（2）促甲状腺激素（TSH）A:1.96±0.72m U/L B:1.74±0.44 m U/L C:1.09±0.33 m U/L,C组低于A组,P<0.05,差异有统计学有意义（3）T4:A:76.21±3.89 nmol/L B:37.51±3.44 nmol/L C:26.77±4.29 nmol/L,B组、C组低于A组,P<0.05,差异有统计学意义。（3）多巴胺的日输注量与患儿的T4呈负相关,P<0.05,差异有统计学意义,与TSH无相关性。多巴酚丁胺的日输注量与T4、TSH无相关性。结论多巴胺的输注影响甲状腺激素水平,多巴胺降低了低出生体重儿血清TSH、T4水平,增加了早产儿暂时性甲状腺功能减退症（CHOP）的发生率,但对TSH的抑制在停止治疗后很快消失。
卞春晖[3]（2019）在《极早产儿甲状腺激素功能特点及其对呼吸系统疾病的影响》文中研究表明研究目的:通过检测胎龄≤32周极早产儿甲状腺激素水平,研究不同胎龄早产儿生后甲状腺功能特点;并通过临床研究探讨甲状腺功能对早产儿呼吸系统疾病的影响。资料和方法:本研究收集2016年1月1日至2017年12月31日青岛大学附属医院新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit,NICU）住院的胎龄≤32周极早产儿398例为研究对象。（1）按胎龄分为24-26+6周（n=21）,27-28+6周（n=76）,29-30+6周（n=172）,31-32周（n=129）四组。所有早产儿于生后10-14天,清晨空腹采取静脉血1.5ml,采用电化学发光免疫分析仪检测促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）和甲状腺素（tetraiodothyronine,T4）、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）水平。（2）按照甲状腺激素水平分为观察组:高TSH血症组（TSH≥5mIU/L,9pmol/L≤T4<19pmol/L）、高T4血症组（T4≥19pmol/L）、低T4血症组（T4<9pmol/L）和甲状腺正常组。收集所有患儿围产期一般情况,住院期间呼吸系统疾病相关临床资料,包括呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome,RDS）发生率、肺表面活性物质（pulmonary surfactant,PS）的应用、机械通气时间、吸氧时间、支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）及转归等临床资料,进行统计学处理。结果:（1）≤32周极早产儿的甲状腺功能异常的发生率为65.33%,其中高TSH血症、高T4血症、低T4血症发生率分别为37.69%、24.87%、2.76%。（2）TSH水平与胎龄无显着相关（p=0.25）,T4水平与胎龄呈正相关,Pearson相关系数为0.48,p<0.01。（3）性别、胎龄、出生体重、1分钟Apgar评分、分娩方式与早产儿甲状腺功能异常有关（p<0.05）,女性、剖腹产、胎龄越大、出生体重越大,高T4血症的发生率越高;出生体重越小,高TSH血症组和低T4血症组的发生率越高;而产前激素的应用、母亲甲状腺疾病及小于胎龄儿（small for gestational age,SGA）与甲状腺功能异常无明显相关（p>0.05）。（4）甲状腺功能异常对呼吸系统疾病及预后有一定影响,其中高T4血症组的BPD发生率及无创通气时间、吸氧时间、住院时间明显降低（p<0.05）;低T4血症的有创通气时间、高频通气时间、常频通气时间较甲状腺功能正常组明显增加（p<0.05）;高TSH血症组在RDS、BPD、机械通气时间、吸氧时间等方面与甲状腺功能正常组无明显差异（p>0.05）;甲状腺功能异常与早产儿PS的使用、重度BPD无显着相关（p>0.05）。结论:（1）≤32周极早产儿甲状腺功能异常的发生率高,常见类型依次为高TSH血症、高T4血症、低T4血症。（2）T4水平与胎龄呈正相关,胎龄越小,T4水平越低;TSH水平与胎龄无明显相关。（3）甲状腺功能异常的危险因素为性别、胎龄、出生体重、1分钟Apgar评分、分娩方式。（4）甲状腺功能异常与呼吸系统疾病密切相关。T4异常可显着影响早产儿肺部疾病发生,T4水平越低,肺部疾病的发生率越高,住院时间越长。
陈晓宇[4]（2019）在《先天性甲状腺功能减退症患儿DUOX2基因突变筛查研究》文中研究指明目的:先天性甲状腺功能减退症（Congenital hypothyroidism,CH）是最常见的新生儿代谢障碍性疾病,目前已知的两种主要发病机制分别是甲状腺发育不全和甲状腺内分泌障碍,研究表明甲状腺激素分泌不足所致的CH大多数是由遗传因素引起的。尽管已经发现许多与发病有关的候选基因,但是仍然缺乏大样本的基因突变筛查。双氧化酶2基因（Dual oxidase 2,DUOX2）作为甲状腺激素合成的关键因素,其发生突变对CH的发病起着重要的作用。本文旨在分析86例CH患儿的DUOX2基因的突变谱及其突变发生率,并分析基因突变与CH发病的关系。研究方法:本研究选择新生儿筛查确诊为CH的86例患儿作为实验组,200例健康儿童作为对照组,采用二代测序的方法对DUOX2全部外显子及其相邻的内含子进行测序,同时对筛选出来的可疑致病基因变异进行一代测序验证。然后利用生物信息学软件对可疑致病基因变异进行致病性分析,并根据美国医学遗传学和基因组学学院（the American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）及美国分子病理学协会（the Association for Molecular Pathology,AMP）的ACMG/AMP评估指南对可疑致病基因变异进行致病等级的划分,同时分析携带DUOX2基因变异患儿的临床表现型之间的差异。结果:在对86例CH患儿的DUOX2基因的全部外显子的二代测序结果分析中发现了20种不同的DUOX2基因变异,包括10个错义突变,4个无义突变,3个缺失突变,3个移码变异,其中16种为可能致病性基因变异,4种为意义不明确的基因变异,它们在健康对照中的频率均小于1%。86例患儿的DUOX2基因变异的检出率高达30.2%（26/86）,其中p.K530X,p.L1343F和p.R1110Q 3种变异在我们的研究人群中发生率最高。利用蛋白质同源建模进行三维结构分析发现2种罕见的可能致病性基因变异均会导致蛋白质结构的改变。结论:30.2%的CH患儿DUOX2基因存在至少一种潜在致病基因变异,其中基因变异p.K530X发生率最高,与已知亚洲CH患儿DUOX2基因变异发生率相符,CH患儿携带DUOX2单等位基因杂合突变或复合杂合突变的甲状腺表现不尽相同。
罗春伟[5]（2020）在《新生儿先天性甲状腺功能减低症检出率及影响因素分析》文中研究说明目的先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism,CH）是由于遗传和环境因素引起新生儿甲状腺功能发育障碍,合成或分泌甲状腺激素减少,导致新生儿体格发育和智力发育的落后,严重时可导致患儿成年后生活不能自理甚至死亡。近年来国内外新生儿CH发病率都有上升的趋势。CH的发生不仅与遗传和环境因素有关,还与其父母的生活习惯、孕母妊娠情况、居住环境相关,但目前对CH发病相关因素的研究仍较少。本研究基于河南省新生儿疾病筛查中心数据,了解2011年-2017年河南省CH患儿检出率情况;并采用病例对照的研究设计,探讨新生儿CH发生的关联因素,尤其是孕母年龄与CH风险的关联。方法基于河南省新生儿疾病筛查中心数据,分析2011年-2017年新生儿CH检出率情况。采用病例-对照研究设计,以2016年1月1日-2017年12月31日由该中心确诊的CH患儿作病例,按照1:1比例匹配同性别、出生日期不超过30d的健康新生儿作为对照。采用条件Logistic回归分别在全部、男性、女性病例对照分析CH相关的新生儿、孕母及父亲的相关因素,并作亚组分析。对孕母年龄,分别按连续性变量、有序分类变量用条件Logistic回归分析CH风险的关联,作P-trend检验、亚组分析;并通过限制立方样条分析探讨孕母年龄与CH关联的量效关系。结果1.2011年-2017年河南省CH患儿的检出率分别为38.01/10万、42.83/10万、44.04/10 万、49.13/10 万、51.80/10 万、53.20/10 万、53.30/10 万。2.用于成对设计病例对照研究的CH患儿、对照共843对;其中男性患儿387对,女性患儿456对。在全部病例和对照对中,Logistic回归分析显示:孕母生育年龄高[以21～岁组为参照,<21～岁组、26～岁组、31～岁组、≥35岁组OR调整（95%CI）分别为 0.29（0.06,0.52）、2.72（1.87,3.98）、6.85（4.14,11.34）、7.71（4.17,14.27）],居住在农村[OR调整（95%Cl）=1.87（1.15,3.11）],有甲状腺疾病家族史[OR 调整（95%CI）=7.26（2.13,24.75）],有甲醛接触史[OR 调整（95%CI）=3.38（1.19,9.58）],有射线接触史[OR调整（95%CI）=7.07（3.66,21.15）],有孕期用药史[OR调整（95%CI）=7.59（3.25,17.72）],孕母学历低[OR调整（95%CI）=5.27（3.13,8.88）]、非母乳喂养[OR调整（95%CI）=3.25（1.67,6.53）]、孕母孕期使用黄体酮类保胎药[OR调整（95%CI）=0.17（0.06,0.43）]、父亲年龄[OR调整（95%CI）=1.32（1.24,1.40）]与CH发病关联具有统计学意义,均P<0.05。分男性、女性病例对照的条件Logistic回归分析结果与全对象一致;亚组分析结果与CH发病关联与总体分析结果基本一致,3.孕母年龄与CH限制立方样条分析显示,随着孕母年龄的增加,新生儿发生CH的风险也在增加,且在男性新生儿与女性新生儿中基本一致。结论1.2011年-2017年河南省新生儿CH检出率呈上升趋势,其中2016-2017年检出率为53.9/10万,高于国家平均水平。2.患儿黄疸史、家族史、孕母生育年龄高、居住在农村,非母乳喂养、孕期甲醛接触史、射线接触史、用药史及学历低与CH的高风险相关。3.孕母年龄是CH发生的危险因素,且随着年龄的增加,CH发生的风险逐渐增加。
韩宜姚,白敏,黄烈平,顾承萍,徐巧[6]（2019）在《新生先天性甲状腺功能减退症患儿甲状腺功能检测指标及其智能发育状况分析》文中研究说明目的探究新生先天性甲状腺功能减退症（CH）患儿的相关甲状腺功能检测指标以及早期治疗对CH患儿智能发育的影响,为临床实践提供参考。方法选择2015年7月-2017年12月在该院进行治疗的182例新生CH患儿为研究对象,依据发现及开始治疗时间的早晚将患儿分为早期治疗组（96例）和晚期治疗组（86例）。分析五项甲状腺功能检测指标,治疗6个月后,采用格塞尔（Gesell）发育量表对两组患儿以及50例各项指标均正常的儿童（正常组）的智能发育状况进行评估。结果早期治疗组患儿的大运动、适应性、个人—社交以及精细运动能区发育状况显着优于晚期治疗组（P<0. 05）;早期治疗组语言方面评分虽高于晚期治疗组,但差异无统计学意义（P>0. 05）;早期治疗组患儿在大运动、适应性、个人—社交、精细运动以及语言方面评分明显低于正常组（P<0. 05）;早期治疗组各个智能区DQ值与开始治疗天数呈负相关,个人—社交、精细动作两个智能区的DQ值与治疗前的游离甲状腺素水平呈正相关（P<0. 05）。结论尽早对新生儿CH患儿进行治疗,能明显提升患儿智能水平,但是同健康儿童比较,智能水平还有一定差距,因此在尽早治疗的同时,需加强对患儿的评估,及时对患儿进行社交能力与精细运动的训练,帮助其智能发育。
高苗苗[7]（2019）在《先天性甲状腺功能减退症流行病学特征及其预后影响因素探讨》文中研究说明目的:探究山西省六个地区先天性甲状腺功能减退（CH）的流行病学特征以及预后影响因素,为CH患儿的早预防、早发现、早治疗以及疾病转归早期预测提供合理的参考依据。方法:第一部分:山西省六个地市CH流行病学特征分析回顾性分析2010.10.1-2018.9.30山西省六个地市新生儿CH筛查的基本情况,并结合《新生儿疾病筛查登记表》对2014.10.1-2018.9.30确诊的CH患儿的性别、孕周、出生体重、出生地、患儿父母的文化程度、年龄、职业以及患儿母亲孕期健康状况等资料进行整理,并用Excel2010、Spss22.0等软件进行统计分析。第二部分:CH的预后影响因素分析1.以2014年10月至2016年10月经新生儿疾病筛查确诊为先天性甲状腺功能减退（CH）且体格、智力评估资料完善的84例患儿为研究对象,根据不同初始治疗时机分为1月内治疗组（38例）与13月治疗组（46例）。分别比较两组患儿6月、12月、24月三个时间点的甲状腺功能及体格、智力发育情况。2.以2009年10月至2014年10月在山西省新生儿疾病筛查中心确诊并经左甲状腺素钠（L-T4）治疗随访23年且停药后继续随访1年以上者为研究对象,根据随访结果区分永久性甲低（PCH）与暂时性甲低（TCH）,并对两组患儿的临床基本情况及随访期间的L-T4给药剂量进行对比分析,寻找早期预测因子。结果:第一部分:山西省六个地市CH流行病学特征分析1.2010.10.1-2018.9.30山西省六个地市共筛查新生儿1237222例,从2011年至2018年新生儿筛查人数总体上呈上升趋势,筛查率也逐年上升,平均筛查率为71.9%,8年间六个地市共确诊CH患儿534例,平均患病率为1/2316。2.六个地市CH发病率各不相等,其中吕梁市发病率最高（1/1708）,忻州市发病率最低（1/2850）。3.初筛阳性患儿及确诊CH患儿不同月份的病例分布均呈“U型”分布,主要表现为冷季初筛阳性患儿及确诊CH患儿例数多,暖季初筛阳性患儿及确诊CH患儿例数少。4.确诊CH患儿的居住地在农村（56.6%）的分布比率高于城市（43.4%）,且CH患儿的男女性别组成无统计学意义（P>0.05）。5.低体重、正常体重、巨大儿三组不同出生体重的患儿之间在初筛阳性率（χ2=14.199,P=0.001）以及患病率（χ2=6.466,P=0.039）方面均存在显着性差异。第二部分:CH的预后影响因素分析1.经长期治疗后,不同初始治疗时机患儿在6月、12月、24月三个月龄的促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）及身高、体重差异均无统计学意义（P>0.05）。此外,两组患儿在6月龄、24月龄时的五个能区（大运动、精细动作、适应能力、语言、社交行为）评分也无统计学意义（P>0.05）,仅在12月龄时的社交行为能区评分差异有统计学意义（P<0.05）。2.PCH与TCH患儿在初筛TSH水平、初始给药日龄、TSH恢复日龄、甲状腺发育情况组成以及随访期间L-T4给药剂量等方面的差异具有统计学意义（P<0.05）,而在性别组成、孕周、出生体重、初始给药月龄组成、FT4恢复日龄等方面差异无统计学意义（P>0.05）。此外,在随访期间PCH患儿的给药剂量随患儿年龄增大呈上升趋势,TCH患儿的给药剂量随年龄增长呈下降趋势。患儿的初筛TSH水平（最佳临界值:71.29μIU/ml;AUC,0.777;敏感性,83.3%;特异性,62.3%）和确诊后第7个月的L-T4给药剂量（最佳临界值:24.4ug/d;AUC,0.745;敏感性,83.3%;特异性,50.9%）可用于对PCH与TCH患儿进行早期区分。结论:1.新生儿疾病筛查项目的实施,使CH筛查率显着提高,这一举措对于CH的早发现早治疗具有重要意义。2.CH的初筛阳性例数及发病情况受季节因素影响,主要表现为冷季发病情况高于暖季。3.不同初始治疗时机对患儿的神经发育有一定影响,因此,患儿一旦确诊,应尽早治疗。4.初筛TSH水平和随访期间L-T4给药剂量对早期区分PCH与TCH具有预测意义。5.结合病因、初筛TSH水平以及确诊时TSH、FT4水平,对患儿进行初始区分剂量给药,对患儿甲状腺功能尽快恢复具有重要意义。6.对于低剂量L-T4治疗的患儿,可考虑将其停药再评估的时间提前。
郭怀兰[8]（2006）在《过量碘对小鼠脑神经元发育的影响及硒的干预作用研究》文中研究表明随着全民食盐加碘政策的实施，碘缺乏病已得到了有效控制。但另一方面，由于摄入含碘高的食物、水以及药物，或由于补碘不当造成的过量碘对机体的危害日益受到关注。我国生活在水源性高碘地区的人口已达到6000万。深入研究过量碘对人体的危害以采取有效的干预措施成为急需解决的重要问题。以往的研究证实，过量碘可引起高碘性甲状腺肿大，过量碘摄入是否也会影响脑发育过程而影响智力，有关此方面的研究资料较少并且没有统一的结论。另一微量元素硒以硒半胱氨酸的形式存在于许多蛋白以及酶的活性中心，是抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和甲腺原氨酸脱碘酶的重要组成成分，在甲状腺激素的合成、代谢以及甲状腺组织损伤过程中具有重要作用。有研究认为硒可通过影响甲状腺素合成影响神经系统发育，但有关硒、碘与脑发育的研究多为硒与低碘导致的脑发育障碍方面的资料，有关硒对过量碘导致的脑发育障碍的干预作用的研究，国内外未见报道。本研究在成功复制Balb/c小鼠过量碘动物模型的基础上，首先观察了过量碘对亲代鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量硒的干预作用；然后观察过量碘对孕鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量的硒干预作用；随后观察了过量碘对仔鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量硒的干预作用，进行了脑组织形态学及海马神经元超微结构的研究，最后应用荧光定量PCR、Western-blot和免疫组化方法检测了神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触素（SYP）、神经颗粒素（RC3）、微管蛋白（α-tubulin）、G蛋白α亚单位（G0α）、甲状腺激素受体（TRα1和TRβ1）基因的表达，从神经元和树突、突触的成熟、细胞骨架蛋白、甲状腺激素受体、信号传导几个方面深入探讨了过量碘对仔鼠脑神经元发育影响的分子机制及硒的干预作用，为进一步深入研究过量碘对智力的影响及硒的干预作用提供理论依据。现将结果报告如下：第一部分过量碘亲代小鼠模型的建立及不同剂量硒对过量碘危害的干预作用目的复制过量碘亲代小鼠动物模型，观察不同剂量硒对过量碘亲代鼠甲状腺激素代谢的影响，在过量碘动物模型的基础上，探讨硒对过量碘亲代小鼠所致损伤的干预作用及其机制及适宜剂量范围，为下一步实验提供依据。方法将刚断乳的清洁级Balb/c小鼠240只（雌雄2：1），随机分为8组，每组30只动物，分别给予自来水及含碘酸钾（KIO3）的过量碘水，过量碘组碘剂量为3000μg/L碘，过量碘补硒组分为6组，饮水中除含3000μg/L碘，还分别含亚硒酸钠：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.75mg/L Se。四个月后，测定小鼠尿碘、尿硒、肝硒、血清甲状腺激素，肝、肾和甲状腺1型脱碘酶（D1）活性和mRNA水平，并取甲状腺观察病理变化。结果3000μg/LⅠ会导致亲代鼠尿碘水平显着升高，尿硒水平显着下降（P＜0.05），肝硒水平有下降趋势；血清总四碘甲状腺原氨酸（T4）显着升高，总三碘甲状腺原氨酸（T3）降低（P＜0.05）；甲状腺病理切片表现为胶质潴留性甲状腺肿；肝、肾和甲状腺D1的活性和mRNA水平下降（P＜0.05）。补硒可提高过量碘亲代鼠的硒营养状况，升高尿碘、尿硒、肝硒以及甲状腺激素水平（P＜0.05），减轻甲状腺滤泡腔胶质潴留，升高肝、肾和甲状腺D1的活性和mRNA表达水平，改善甲状腺激素代谢异常，以0.2～0.4mg/L硒剂量范围效果较好。结论Balb/c亲代小鼠过量碘动物模型的复制是成功的；3000μg/L碘导致亲代小鼠甲状腺激素代谢紊乱，补充亚硒酸钠可改善过量碘亲代小鼠甲状腺激素代谢，以0.2～0.4mg/L硒剂量范围效果较好。本部分的研究首次表明补硒可干预过量碘对亲代小鼠甲状腺激素的影响，为进一步研究硒干预过量碘对仔鼠脑神经元发育的影响打下了基础。第二部分过量碘对孕鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量的硒干预作用目的观察过量碘对孕鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量硒的干预作用，为进一步探讨硒拮抗过量碘所致神经元发育异常的机制提供依据。方法刚断乳的清洁级Balb/c小鼠240只（雌雄2：1），按体重随机分为8组，每组30只动物，A组，即正常对照组，给予自来水；B组，过量碘组，给予3000μg/L I的过量碘水；C～H组为过量碘补硒组，除了3000μg/L I外，分别给予0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.75mg/L的硒。亲代鼠饲养四个月后，按雌雄2：1的比例合笼，次日晨检查阴栓，查到阴栓者计为孕0.5d，在孕12.5d和19.5d分别取6至10只母鼠的血、肝脏和肾脏测定其甲状腺激素水平、脱碘酶D1的活性和mRNA表达等指标。同时取孕12.5d和19.5d母鼠的胎盘和12.5d的子宫，液氮速冻后，-70℃保存，测胎盘和子宫2型脱碘酶（D2）和3型脱碘酶（D3）活性及mRNA水平、肝脏和胎盘硒含量。结果①过量碘显着降低孕鼠肝硒水平（P＜0.05），补硒可显着提高孕鼠的硒营养水平，肝硒水平在0.2mg/L补硒组开始显着高于过量碘组，胎盘硒水平在0.3mg/L补硒组开始显着高于过量碘组。②过量碘降低胎盘重量（P＜0.05），补硒在一定剂量范围内有升高平均胎盘重量的趋势，0.3mg/L补硒组与过量碘组间有显着性差异。③过量碘降低孕鼠血清T3水平，升高T4水平（P＜0.05）；补硒可升高过量碘孕鼠血清T3水平，降低T4水平，从0.2mg/L补硒组开始与过量碘对照组有显着性差异，但在0.75mg/L补硒组，血清T3和T4水平与过量碘组间无显着性差异。④过量碘可降低孕鼠肝、肾D1活性（P＜0.05），补硒可显着升高肝、肾D1活性和肝mRNA水平。肝脏、肾脏D1活性在0.2～0.5mg/L剂量组显着高于过量碘组（P＜0.05）。肝脏D1mRNA水平在0.2～0.5mg/L剂量组显着高于过量碘组，肾脏D1mRNA水平在0.3～0.75mg/L剂量组显着高于过量碘组。⑤过量碘可降低胎盘和子宫D2活性，升高19.5d子宫的D3活性（P＜0.05）；补硒可显着升高胎盘和子宫D2活性。12.5d胎盘D2活性在0.2～0.3mg/L硒剂量组显着高于过量碘组，19.5d胎盘D2活性在0.3～0.4mg/L剂量组显着高于过量碘组，而19.5d子宫D2活性从0.2mg/L硒剂量组开始显着高于过量碘组（P＜0.05）。补硒对胎盘D3活性无明显影响，而19.5d子宫的D3活性从0.2mg/L硒剂量组开始显着低于过量碘组。结论过量碘影响孕鼠肝、肾、胎盘和子宫脱碘酶活性以及孕鼠甲状腺激素代谢，从而可能影响胎儿甲状腺激素代谢；补硒可明显改善过量碘孕鼠的硒营养状况，在一定剂量范围内发挥对过量碘所致胚胎毒性的干预作用。补硒可调节甲状腺激素代谢过程中关键酶-脱碘酶的活性，影响孕鼠和胚胎的甲状腺激素水平，本实验条件下，拮抗过量碘所致胚胎毒性的适宜硒剂量为0.2～0.4mg/L。首次说明补硒在妊娠期这个环节上拮抗过量碘对子代的影响，为进一步探讨硒拮抗过量碘所致神经元发育异常的机制提供依据。第三部分过量碘对仔鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量硒的干预作用目的观察过量碘仔鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量硒的干预作用，为进一步探讨硒干预过量碘仔鼠脑神经元发育的机制提供理论依据。方法刚断乳的清洁级Balb/c小鼠240只（雌雄2：1），按随机分为8组，每组30只动物，即正常对照组（NC），给予自来水；过量碘组（EI），给予3000μg/LI的过量碘水；C～H组为过量碘补硒组，除了3000μg/LI外，分别给予0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.75mg/L的硒。各组亲代鼠饲养4个月后雌雄按2：1交配，取0、14和28日龄仔鼠血及脑组织，测定甲状腺激素和脑D2、D3活性及mRNA水平；取肝脏、肾脏，测D1活性和mRNA水平；取棕色脂肪组织（BAT）测D2活性；测0日龄仔鼠肝硒含量；取14日龄仔鼠甲状腺，检查病理改变。结果过量碘导致14日龄仔鼠甲状腺出现胶质储留性甲状腺肿，滤泡腔变大，腔内胶质较多，上皮细胞较少，细胞较扁，不同剂量补硒可减轻甲状腺肿，但0.75mg/L硒效果较差。与正常对照组相比，过量碘组0日龄仔鼠肝硒含量降低，但无显着性意义，14日龄仔鼠血清T4水平显着降低（P＜0.05）；0和14日龄时，过量碘组仔鼠脑组织T4、T3水平显着降低，脑D3活性及mRNA表达降低，脑D2活性及mRNA表达升高，肝、肾D1活性降低，BAT D2活性升高（P＜0.05），不同剂量补硒组较过量碘组血清和脑组织T4、T3都有一定程度上的升高，上调脑D3和肝、肾D1活性和mRNA表达，下调脑和BAT D2活性和mRNA表达；28日龄时各组血清和脑T4、T3水平、脑和BAT D2、脑D3以及肝、肾D1活性和表达无显着性差异。结论母体过量碘和高血清甲状腺激素可通过胎盘到达胎儿，引起仔鼠胶质储溜性甲状腺肿大，影响甲状腺激素的合成和释放，导致仔鼠出现甲状腺功能减退症和甲状腺激素代谢紊乱。虽然，过量碘可造成亲代鼠硒的不足或相对缺乏，但仔鼠无明显硒缺乏。补硒可拮抗过量碘引起的仔鼠甲状腺形态和功能的异常，主要通过影响母体的甲状腺激素代谢而发挥作用。本实验条件下0.2～0.4mg/L的硒发挥了相对较好的干预作用。本实验首次表明补硒可拮抗过量碘引起的仔鼠甲状腺形态和功能的异常，为进一步研究硒干预过量碘仔鼠脑神经元发育提供了理论依据。第四部分过量碘对仔鼠脑组织及神经元超微结构的影响及硒的干预作用目的从大脑组织形态学及超微结构上，观察过量碘对仔鼠脑发育的影响及硒的干预作用，为研究硒干预过量碘仔鼠智力的影响提供理论依据。方法动物饲养、分组和交配与第三部分类似。将出生后0、14和28日龄仔鼠摘眼球取血并脱臼致死，断头，冰上快速分离大脑及海马。将分离的大脑放入4％多聚甲醛固定，经常规洗涤、脱水、透明、浸蜡和包埋，石蜡固定并制作切片，用于HE染色。参照鼠脑立体定位图，在冰上分离14日龄仔鼠海马CA1区，修成1mm×1mm×1mm小块，2.5％戊二醛预固定后，用于电镜标本制作及观察。结果与正常组相比，光镜下，0日龄过量碘组皮层细胞更密集，体积更小，14日龄过量碘组仔鼠大脑皮层、齿状回和CA1区神经细胞小而圆，核着色较深，异染色质较多，胞质少，细胞数较多，细胞分化程度较低，发育程度较低；大脑皮层细胞紧密相连，导致整个大脑减小，过量碘组14日龄仔鼠海马CA1区神经元超微结构表现为细胞突起较少，核周染色质较少，核较大，核/浆比增大，异染色质增多，胞质细胞器减少，粗面内质网及核糖核蛋白体数量较少，线粒体也减少，轴突和树突内微管和微丝减少，表明过量碘使仔鼠脑神经元发育落后，补硒可使仔鼠脑神经元发育落后有一定的改善。结论过量碘造成大脑组织及神经细胞超微结构异常，大脑发育落后，补硒对过量碘仔鼠脑形态和神经元超微结构异常具有一定的改善作用，本研究首次为硒干预过量碘仔鼠脑发育提供了组织形态和超微结构的依据，为进一步研究硒干预过量碘对智力的影响提供了理论依据。第五部分过量碘对仔鼠脑神经元发育影响的分子机制及硒的干预作用目的从分子水平上，观察过量碘对不同日龄仔鼠脑神经元发育的影响及硒的干预作用，应用荧光定量PCR、Western-blot和免疫组织化学的方法，从神经元的发育成熟、突触的发育、甲状腺激素靶基因神经颗粒素的表达、甲状腺激素受体、信号传导几个方面深入探讨硒对过量碘仔鼠脑神经元发育的影响及分子机制。方法动物饲养和交配与第三部分。刚断乳的清洁级Balb/c小鼠120只（雌雄2：1），按随机分为4组，每组30只动物，即正常对照组（NC）给予自来水；过量碘组（EI+）给予3000μg/L I的过量碘水；补硒组（Se+）饮水中给予0.2mg/L的硒；过量碘补硒组（EI+Se+）除了3000μg/L I外，给予0.2mg/L的硒。将出生0日龄（P0）、14日龄（P14）、28日龄（P28）仔鼠摘眼球放血并脱臼致死，断头，冰上快速分离大脑，液氮速冻，然后存放于-80℃。将一部分分离的大脑放入4％多聚甲醛固定，经常规洗涤、脱水、透明、浸蜡和包埋，石蜡固定并制作切片，用于免疫组化。结果过量碘可下调0和14日龄大脑神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触素（SYP）、神经颗粒素（RC3）的表达，下调0日龄微管蛋白α-tubulin的表达（P＜0.05），延缓出生后α-tubulin表达降低的速度，上调甲状腺激素受体（TRα1和TRβ1）和G蛋白α亚单位（G0α）的表达（P＜0.05）。28日龄各组仔鼠脑NSE、SYP、α-tubulin、RC3、TRα1和TRβ1以及G0α的表达水平无明显差异。补硒则可拮抗过量碘引起的0和14日龄仔鼠大脑NSE、SYP和RC3的表达下降，下调TRα1和TRβ1 mRNA、GoαmRNA的表达，使出生后α-tubulin表达下调模式与正常对照组接近。结论过量碘可引起NSE、SYP、RC3、α-tubulin的表达下调以及TRα1和TRβ1以及G0α的表达上调，从而影响仔鼠脑神经元的发育成熟、树突发育以及突触发育，硒可拮抗过量碘对脑神经元发育的影响。硒可能主要是通过影响过量碘亲代、孕鼠以及仔鼠甲状腺激素代谢来发挥对过量碘仔鼠脑神经元发育的干预作用，本研究首次在分子水平研究了硒对过量碘不同日龄仔鼠脑神经元发育的干预作用，为进一步探讨硒干预过量碘对智力的影响奠定了理论基础。
王凤琦[9]（2019）在《先天性甲状腺功能低下患儿16个已知候选致病基因遗传学研究》文中研究指明目的探究先天性甲状腺功能低下（CH,congenital hypothyroidism）患儿的已知候选致病基因突变的类型和特点,对基因突变的频率及其组合方式进行统计分析,以揭示遗传因素在CH致病机制中的作用,从而为新生儿CH的遗传筛查和早期诊断奠定理论基础。方法选取山东地区新生儿筛查中心的377例CH病例,其中包括288例甲状腺发育不全（TD,thyroid dysgenesis）患儿和89例原位甲状腺（GIS,gland in situ）型CH患儿,所有患儿都经过B超检查或甲状腺放射性锝元素扫描明确了甲状腺形态。对患儿基因组DNA的16个已知CH候选致病基因的外显子进行测序,以获取原始测序信息;利用ANNOVAR软件将所得数据和1000 Genome,GRCh37/hg19及DbSNP进行序列比对,对基因突变位点的突变类型和保守性分析结果进行了注释,并对患者各突变位点的信息进行了全面分析。利用SIFT、Polyphen 2、Mutation Taster、CADD等软件预测其致病性,对筛查出的致病突变进行突变频率分析,并对双等位基因和多基因联合突变进行统计分析,以构建各临床表型的候选致病基因突变谱。结果1.我们在377名CH患儿的16个候选基因中共检测到168个致病性突变位点,其整体突变携带率为58.09%（219/377例）。2.本队列中最常见的已知CH相关致病性突变基因是DUOX2（占21.22%,80/377例）,但在TD患儿中最常见的突变基因是DUOXA2（占18.75%,54/288例）,在GIS中最常见的突变基因则是DUOX2（占34.83%,31/89例）。至于双等位基因突变,在TD中最常见的突变基因是TSHR或DUOX2,在GIS患儿中最多见的却是DUOX2双等位基因突变;在本研究中,我们还首次发现TG,DUOXA2和DUOXA1双等位基因突变可能参与TD致病过程。除此之外,DUOX2的三等位基因突变分别在1.04%TD（3/288例）和3.37%GIS（3/89例）中检出。3.在携带双基因突变的61例CH患儿中,最常见的双突变基因组合是DUOX2和DUOXA1（占29.51%,18/61例）。在26例携带三个突变基因的患儿中,最常见的基因组合形式是DUOX2和TG联合DUOXA1（占15.38%,4/26例）或DUOXA2（占11.54%,3/26例）突变;另有7名受试者携带了四个突变基因,这7例患儿四个基因的组合形式各异。4.DUOXA2 c.C738G（p.Y246X）突变是本研究CH患儿中突变携带率最高的突变体（占18.04%,68/377例）。此外,我们在除DUOXA1之外的15个候选基因中检测到总共l57个新发突变位点。结论我们在山东地区先天性甲低患儿中进行了大样本、多基因、多中心的遗传学分析,为该地区绘制了精细临床表型的基因突变谱,并对山东地区CH患儿已知的候选致病基因突变的类型和特征进行了分析。在候选基因中突变率最高的是DUOX2。个体中同时存在单基因的多个位点突变或多种基因突变是CH群体中基因突变的显着特点,证实CH是多基因参与的复杂性疾病。本研究丰富了CH群体遗传谱的多样性,并为进一步的基因突变功能学研究和CH的症状前诊断奠定了理论基础。
陆小娟[10]（2018）在《妊娠期亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局影响的研究》文中研究表明目的探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退（SCH）及其干预治疗后对妊娠结局的影响。方法1、研究对象来自江苏大学附属昆山医院产检门诊。第一部分,制定本地区妊娠早、中、晚期（T1、T2、T3期）血清甲状腺指标特异参考范围。选取2015年01月至2015年12月在门诊产检的健康妊娠妇女2984例为研究对象,其中T1期1189例,T2 期 1420 例;T3 期 375 例。2、第二部分,选取于2016年01月至2017年12月在产科门诊建卡并住院分娩的5072例妊娠妇女为研究对象进行调查研究,以本地区建立的妊娠特异血清甲状腺指标为参考范围,统计妊娠期各型甲状腺功能减退的发生情况,并调查甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及妊娠时限与妊娠期甲状腺功能减退发生的关系;以频数分布图观察FT4及TSH在妊娠期间的变化趋势。3、第三部分,在5072例研究对象中,为进一步了解妊娠期亚临床甲减对妊娠结局的影响以及采取什么样的参考范围诊断亚临床甲减,本研究对上述患者分别按不同诊断标准进行分组比较。第一步:以2011美国甲状腺学会指南（以下简称:ATA指南）推荐的参考范围为标准,选取200例TSH在2.5-10mmol/L、FT4正常、TPOAb阴性的妊娠早期SCH孕妇,在孕妇充分知情同意的情况下选择是否药物治疗,将上述孕妇分成治疗组及观察组。其中,96例给予左旋甲状腺素（L-T4）治疗（治疗组）,104例孕妇未予药物干预治疗（观察组）;选择同期分娩的TSH<2.5mIU/L、TPOAb阴性的正常早孕妇女133例作为对照（对照组）。比较上述三组患者的一般资料、妊娠并发症以及围产儿并发症的发生率。第二步:结合本地区制定的血清甲状腺指标特异参考范围,以妊娠早期TSH:4.12mIU/L为特异参考范围上限,对治疗组中TSH位于2.5-4.12mIU/L之间的38例（治疗组）与观察组中TSH位于2.5-4.12mIU/L之间的58例（观察组）进行研究,比较上述孕妇的产科结局以及药物干预治疗的必要性。结果1、本地区妊娠特异血清甲状腺指标的参考范围,早孕期:TSH:0.02-4.12mIU/L;FT4:12.11-20.66pmol/L;中孕期:TSH:0.03-4.64 mIU/L;FT4:10.94-19.02 pmol/L;晚孕期:TSH:0.59-4.73 mIU/L;FT4:10.09-17.48 pmol/L。2、对5072例妊娠妇女的调查发现,临床甲减发生率0.37%（19/5072）、亚临床甲减发生率3.23%（164/5072）、低T4血症发生率2.21%（112/5072）、TPOAb阳性发生率14.22%（721/5072）。以TPOAb>60U/ml为阳性进行分组（分为TPO阳性组及TPO阴性组）,发现TPO 阳性组孕妇各型甲状腺疾病的检出率均高于TPO阴性组,其中妊娠期SCH发生率显着升高（5.13%vs2.92%;P=0.004）。以妊娠早、中、晚期分组进行调查,发现妊娠早期各型甲状腺功能减退检出率偏高,随着妊娠的进展累计发病率升高,但新发病例逐渐减少;妊娠各期仍然以SCH的发病率占比最高。描绘TSH、FT4在妊娠各期的频数分布图,发现随着妊娠的进展FT4峰值左移,TSH峰值右移。3、组间比较发现,观察组流产的发生率高于对照组（10.58%vs3.01%;P=0.029）;经药物干预治疗后治疗组较观察组流产率下降（2.08%对比10.58%;P=0.023）。而在妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、羊水异常、产后出血、早产、巨大儿、胎儿生长受限、新生儿窒息、新生儿转儿科的发生率方面观察组与对照组、治疗组与观察组比较无差异。4、进一步选取治疗组及观察组中TSH在2.5-4.12mIU/L之间的妊娠妇女研究对象,并且同样与正常对照组比较,分析其妊娠结局及围产儿结局等并发症的发生情况。发现治疗组与观察组、观察组与对照组在流产率、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、羊水异常、产后出血、早产、巨大儿、胎儿生长受限、新生儿窒息、新生儿转儿科的发生率方面比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论1、推荐制定本地区或者本单位妊娠特异的血清甲状腺指标参考范围。2、妊娠期甲状腺疾病发病率较高,应加强孕期筛查与管理。3、妊娠期SCH增加流产的发生风险,但当TSH位于2.5-4.12mIU/L之间时,妊娠并发症及围产儿并发症的发生率并未增加,不推荐给予这部分孕妇L-T4干预治疗;建议按本地区制定的妊娠特异参考范围对妊娠期甲状腺疾病的诊断和治疗。
二、早期发现新生儿先天性甲状腺机能减退症的启示（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、早期发现新生儿先天性甲状腺机能减退症的启示（论文提纲范文）
（1）50例先天性甲状腺功能减退症随访分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象及分组 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 2 体格检测 |
| 3 实验室检查 |
| 3.1 临床检测甲状腺功能 |
| 3.2 方法、仪器与试纸 |
| 4 诊断标准 |
| 5 统计学处理 |
| 6 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读研究生期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（2）多巴胺输注对低出生体重早产儿甲状腺功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 新生儿甲状腺功能和障碍 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（3）极早产儿甲状腺激素功能特点及其对呼吸系统疾病的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 研究对象与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病源选择 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 分组方法 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 标本收集 |
| 2.2 数据统计 |
| 3 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 早产儿甲状腺功能的特点 |
| 1.1 不同胎龄早产儿的甲状腺功能异常的基本情况 |
| 1.2 早产儿甲状腺功能异常的危险因素 |
| 2 极早产儿甲状腺激素功能异常对呼吸系统的影响 |
| 讨论 |
| 1 极早产儿甲状腺功能的特点 |
| 1.1 极早产儿的甲状腺功能异常的基本情况 |
| 1.2 极早产儿甲状腺功能异常的危险因素 |
| 2 极早产儿甲状腺激素功能异常对呼吸系统的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:早产儿甲状腺激素水平异常对呼吸系统影响的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（4）先天性甲状腺功能减退症患儿DUOX2基因突变筛查研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 软件与数据库 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 临床一般资料 |
| 2.3.2 外周血DNA提取 |
| 2.3.3 二代测序引物设计 |
| 2.3.4 PCR扩增DUOX2外显子 |
| 2.3.5 二代测序分析 |
| 2.3.6 生物信息学分析 |
| 2.3.7 DUOX2基因型与甲状腺功能表现的关系分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 临床资料 |
| 3.2 二代测序结果 |
| 3.2.1 Illumina Hiseq X ten测序参数分析 |
| 3.2.2 86例CH患儿DUOX2基因变异统计结果 |
| 3.3 DUOX2基因变异生物信息学分析 |
| 3.4 ACMG/AMP指南致病等级划分 |
| 3.5 2种罕见基因变异的同源建模结果 |
| 3.6 DUOX2基因型与甲状腺功能表现的关系分析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 先天性甲状腺功能减低症相关基因的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）新生儿先天性甲状腺功能减低症检出率及影响因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 1 引言 |
| 2 对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 CH关联因素分析的研究设计 |
| 2.2.2 筛查方法 |
| 2.2.3 问卷调查 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 2011-2017年CH患儿检出率 |
| 3.2 新生儿CH关联因素 |
| 3.2.1 病例组和对照组的基本特征 |
| 3.2.2 关联分析 |
| 3.2.3 亚组分析 |
| 3.3 孕母年龄与CH关联的进一步分析 |
| 3.3.1 Logistic回归分析 |
| 3.3.2 亚组分析 |
| 3.3.3 限制性立方样条分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 河南省先天性甲状腺功能减低症的筛查状况及现状 |
| 4.2 新生儿CH关联因素分析 |
| 4.3 本研究的创新点和不足 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿先天性甲状腺功能减低症感性因素研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历、在校期间发表的学术论文与科研成果 |
| 致谢 |
（6）新生先天性甲状腺功能减退症患儿甲状腺功能检测指标及其智能发育状况分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组患儿智能发育情况比较分析 |
| 2.2 早期治疗组DQ值和开始治疗天数以及治疗前后甲状腺功能的相关性分析 |
| 3 讨论 |
（7）先天性甲状腺功能减退症流行病学特征及其预后影响因素探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 山西省六个地区2011-2018年先天性甲状腺功能减低症流行病学特征 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 研究内容与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 山西省六个地市2010.10.1-2018.9.30 CH筛查基本情况 |
| 2.2 2014.10.1-2018.9.30山西省六个地市CH各自分布情况 |
| 2.3 初筛阳性及确诊CH病例时间分布情况 |
| 2.4 确诊CH患儿居住地、性别分布情况 |
| 2.5 CH患儿父母文化程度分布情况 |
| 2.6 CH患儿父母年龄分布情况 |
| 2.7 CH患儿父母职业分布情况 |
| 2.8 CH患儿母亲孕期状况 |
| 2.9 不同出生体重、不同孕周CH患儿发病情况 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 先天性甲状腺功能减退症预后影响因素分析 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 不同治疗时机对CH患儿的治疗效果分析 |
| 2.2 区别PCH与TCH的早期预测因子探讨 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（8）过量碘对小鼠脑神经元发育的影响及硒的干预作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 过量碘亲代小鼠模型的建立及不同剂量硒对过量碘危害的干预作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 过量碘对孕鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量的硒干预作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 过量碘对仔鼠甲状腺激素代谢的影响及不同剂量的硒干预作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第四部分 过量碘对仔鼠脑组织及神经元超微结构的影响及硒的干预作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第五部分 过量碘对仔鼠脑神经元发育影响的分子机制及硒的干预作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 总结 |
| 综述 |
| 附录一 全文缩写词 |
| 附录二 博士期间工作小结 |
| 附录三 彩图 |
| 致谢 |
（9）先天性甲状腺功能低下患儿16个已知候选致病基因遗传学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 研究对象与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 主要实验试剂 |
| 2.2 主要实验耗材 |
| 2.3 主要实验仪器与设备 |
| 2.4 生物信息学分析软件和参考数据库 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 血标本提取基因组DNA(g DNA) |
| 3.2 gDNA的浓度及纯度检测 |
| 3.3 构建文库 |
| 3.4 外显子杂交捕获 |
| 3.5 杂交文库质量检测 |
| 3.6 桥式PCR |
| 3.7 Illumina平台高通量测序 |
| 3.8 测序数据生物信息分析 |
| 结果 |
| 1 突变分布 |
| 2 双等位基因或多等位基因突变 |
| 3 多基因突变 |
| 4 热点突变及新发突变 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（10）妊娠期亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Absctrct |
| 研究背景 |
| 第一部分: 本地区妊娠特异血清甲状腺指标参考范围的建立 |
| 1.1 研究对象、资料和方法 |
| 1.2 结果 |
| 第二部分: 妊娠期各型甲状腺功能减退的现状调查 |
| 2.1 研究对象、资料和方法 |
| 2.2 结果 |
| 第三部分 妊娠期亚临床甲减经药物干预治疗后对妊娠结局及新生儿结局的影响 |
| 3.1 研究对象、资料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 讨论 |
| 一、妊娠期甲状腺生理功能的变化 |
| 二、妊娠特异血清甲状腺指标的建立 |
| 三、妊娠期甲状腺疾病的筛查 |
| 四、妊娠期SCH的诊断及治疗 |
| 五、妊娠期亚临床甲减的对妊娠结局及子代的影响 |
| 六、本研究的总结及分析 |
| 七、结论 |
| 八、展望及今后的研究方向 |
| REFERENCES |
| 综述 |
| REFERENCES |
| 攻读硕士研究生期间发表的论文 |
| 个人简介 |
| 中英文对照索引 |
| 致谢 |
四、早期发现新生儿先天性甲状腺机能减退症的启示（论文参考文献）
- [1]50例先天性甲状腺功能减退症随访分析[D]. 玛丽亚木古丽·图拉甫. 新疆医科大学, 2020(07)
- [2]多巴胺输注对低出生体重早产儿甲状腺功能的影响[D]. 武敏. 内蒙古医科大学, 2020(03)
- [3]极早产儿甲状腺激素功能特点及其对呼吸系统疾病的影响[D]. 卞春晖. 青岛大学, 2019(03)
- [4]先天性甲状腺功能减退症患儿DUOX2基因突变筛查研究[D]. 陈晓宇. 中国医科大学, 2019(02)
- [5]新生儿先天性甲状腺功能减低症检出率及影响因素分析[D]. 罗春伟. 郑州大学, 2020(02)
- [6]新生先天性甲状腺功能减退症患儿甲状腺功能检测指标及其智能发育状况分析[J]. 韩宜姚,白敏,黄烈平,顾承萍,徐巧. 中国妇幼保健, 2019(21)
- [7]先天性甲状腺功能减退症流行病学特征及其预后影响因素探讨[D]. 高苗苗. 山西医科大学, 2019(09)
- [8]过量碘对小鼠脑神经元发育的影响及硒的干预作用研究[D]. 郭怀兰. 华中科技大学, 2006(03)
- [9]先天性甲状腺功能低下患儿16个已知候选致病基因遗传学研究[D]. 王凤琦. 青岛大学, 2019(03)
- [10]妊娠期亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局影响的研究[D]. 陆小娟. 苏州大学, 2018(04)
标签：甲状腺激素; 甲减; 先天性甲状腺功能低下; 甲状腺; 血清促甲状腺激素;