一、智通合剂对三氯化铝致小鼠记忆障碍及胆碱酯酶的影响（论文文献综述）
周欣欣[1]（2020）在《裸花紫珠散剂制备工艺及质量标准研究》文中提出裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.ex Arn.是双子叶植物纲马鞭草科紫珠属植物,在中国主要分布于长江流域以南的江西、福建、广东、广西,海南等省。近年来海南省五指山、白沙等黎族地区地均有大面积种植。裸花紫珠化学成分为萜类、黄酮类等,具消炎、解毒、收敛及止血等功效,用于化脓性炎症、烧烫伤及外伤出血等症。市售裸花紫珠制剂有片剂、颗粒剂等剂型,多为内服制剂,外用剂型为空白。面对当前中药新药难获审批的现状,本文进行裸花紫珠外用散剂制备工艺研究,并对药材、提取物及研制的散剂进行质量标准研究,目的是为了今后进一步进行该制剂毒理学评价基础上申报院内制剂或消字号产品奠定基础,以扩充目前裸花紫珠药材的市场销售品种,提升该药材种植的附加值。利用大鼠股静脉止血模型对裸花紫珠水提物进行了止血实验,结果表明裸花紫珠水提物组能显着缩短大鼠股静脉出血时间、减少出血量,与淀粉对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）;而裸花紫珠水提物组与云南白药组比较,无统计学意义（P>0.05）,说明裸花紫珠水提物具有外伤止血的功效;裸花紫珠散剂体外抑菌实验结果显示,裸花紫珠散剂药液浓度为0.25 g/ml和0.50 g/ml时,对金黄色葡萄球菌敏感,具有较好的抑菌作用;对大肠杆菌则没有抑菌性或者抑菌效果很弱。结合裸花紫珠提取物的物理性质及外用散剂的特性,在进行止血药效实验基础上进行了裸花紫珠散剂制备工艺研究。本文对裸花紫珠散剂的辅料选择、干燥方法、干燥时间、辅料配比进行了考察,从而得出裸花紫珠散剂最佳成型工艺为:选用淀粉与滑石粉为辅料,裸花紫珠干浸膏量:辅料量=1:2:3.5,70℃烘箱干燥3h。裸花紫珠散剂经单筛分法测定,通过六号筛的比例为100%;在明亮处观察,色泽均匀、无花纹与色斑;水分含量<9.0%;平均装量为4.9914 g<5.0 g±7%;均符合药典标准。利用现代分析方法,对裸花紫珠药材、提取物及散剂进行了质量标准研究,建立了裸花紫珠药材、提取物及散剂的质量标准,具体如下:1)利用薄层色谱法,建立了裸花紫珠药材、提取物及散剂中两种主要成分的薄层色谱鉴别法;方法学研究结果显示:荧光斑点清晰可见,两种主要成分分离度好Rf=0.230.38,专属性强、重现性和耐用性良好。同时,建立了裸花紫珠药材、提取物及散剂两种主要成分的薄层鉴别项。2)利用火焰原子吸收法和氢化物原子荧光法,建立了裸花紫珠药材、提取物及散剂铅、镉、砷、汞、铜五种重金属及有害元素的测定方法;方法学研究结果显示:五种元素线性相关系数为0.99640.9998,接近于1,精密度不超过3.0%,回收率91.7%104.1%;同时,建立了裸花紫珠药材、提取物及散剂重金属及有害元素检查项并测定了7批裸花紫珠药材及干浸膏、3批裸花紫珠散剂中五种元素的含量,结果均符合国家标准。3)利用高效液相色谱法建立了裸花紫珠散剂两种活性成分含量测定的检测方法;方法学研究结果为:木犀草苷和毛蕊花糖苷含量测定的线性方程分别为Y=2667108X-36343,r2=1、Y=1520790X-16266,r2=0.9999;精密度、稳定性、重复性均不超过3%;回收率94.23%101.74%。同时,建立了裸花紫珠药材、提取物及散剂双指标的含量测定项并测定了3批裸花紫珠散剂中木犀草苷和毛蕊花糖苷的含量,结果均符合要求。综上所述,本文在对裸花紫珠药材进行提取的基础上,进行了该药材水提物大鼠体外股静脉止血实验,完成了裸花紫珠止血散剂的制备研究（包括其成型工艺、剂型检查）,并对裸花紫珠散剂进行了体外抑菌性的初步研究。对于裸花紫珠药材、提取物及散剂进行了质量标准研究,建立了薄层鉴别、重金属及有害元素检查和含量测定等项目,以期对于研制产品的有效性及安全性进行控制。
田丹枫[2]（2020）在《参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究》文中研究表明血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）是痴呆常见类型之一,以记忆力进行性衰退、认知功能障碍及性格、情感等精神改变为主要临床表现。VD的病理机制与兴奋性氨基酸毒性损伤、突触可塑性改变、钙超载、氧化应激损伤及细胞凋亡等过程密切相关,早预防、早发现、早治疗可显着提高VD患者的生存率及生活质量,降低死亡率。课题组基于VD的“毒损脑络”中医创新病因病机理论并结合多年临床经验,创制了具有解毒通络作用的参知健脑方。前期动物体内实验研究表明,本方可改善VD大鼠的认知功能,修复受损海马神经元,通过调控谷氨酸突触囊泡转运关键蛋白clathrin介导的NMDA受体内吞过程,减轻谷氨酸所致神经兴奋性毒性而起到神经保护作用。但研究大多仅从单个靶点或通路评估参知健脑方对VD的干预作用,并未完全解释其药效机制;且目前尚未对其进行体外细胞实验深入分析验证,其分子机制值得更深入地探索研究。目的:基于VD“毒损脑络”理论,（1）通过网络药理学探讨参知健脑方治疗VD的药理作用及分子机制;（2）通过体外实验,筛选干预药物的适宜浓度,并探讨参知健脑方对拟VD细胞模型增殖及毒性的影响;（3）研究参知健脑方对拟VD细胞模型周期、凋亡及细胞内游离Ca2+和ROS/Superoxide水平的影响,探讨其对VD细胞模型谷氨酸兴奋性毒性的神经保护作用,并验证参知健脑方的治疗有效性及网络药理学结果的可靠性;（4）研究参知健脑方对拟VD细胞模型clathrin、RAB5B和NMDAR1表达水平的影响,探讨其是否通过调控clathrin介导的NMDA受体内吞过程发挥对VD的治疗作用,并验证网络药理学结果的可靠性。方法:第一部分:依托多种数据库检索并收集参知健脑方的入血化学成分、作用靶点和VD作用靶点,随后整合数据获得参知健脑方治病靶点。通过Cytoscape3.7.1构建参知健脑方-活性化合物-治病靶点网络图,STRING数据库构建蛋白互作网络,DAVID数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。第二部分:采用谷氨酸诱导PC12细胞损伤作为VD细胞模型,采用CCK-8法和IncuCyte动态细胞成像技术筛选出谷氨酸适宜造模剂量及参知健脑方低、中、高干预剂量。参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型,观察其对细胞形态、细胞增殖及毒性的作用。第三部分:采用谷氨酸诱导的PC12细胞损伤作为VD细胞模型,参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型,采用流式细胞术等技术观察其对细胞周期、凋亡、细胞内游离Ca2+、活性氧和超氧化物（ROS/Superoxide）水平的影响,qRT-PCR检测caspase-3 mRNA的相对表达水平。第四部分:采用谷氨酸诱导的PC12细胞损伤作为VD细胞模型,参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型。采用免疫荧光和Western blot技术分别检测clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和蛋白表达水平;qRT-PCR技术检测clathrin和NMDAR1在mRNA水平上的表达情况。结果:第一部分:网络药理学研究结果表明,（1）参知健脑方-活性化合物-治病靶点网络图包含3个单味药,18个活性化合物,154个治病靶点。其中,芍药苷、白芍苷和新芒果苷等活性成分关联基因较多,FGF1和FGF2位列治病靶点首位。（2）PPI网络包含154个靶点蛋白,关键蛋白涉及INS、ALB、AKT1、CASP3、JUN、PTGS2等。（3）GO富集分析共有条目4960个,其中生物过程相关条目4176个,细胞组成相关条目306个,分子功能相关条目478个。（4）KEGG富集分析共有相关通路30条,涉及MAPK信号通路、HIF-1信号通路、凋亡通路、神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路等。第二部分:体外实验结果表明,（1）药物干预剂量筛选:谷氨酸适宜造模剂量为22.5 mM,参知健脑方低、中、高剂量分别为:0.05、0.1、0.2 mg/mL,盐酸美金刚干预剂量为10 μM。（2）细胞形态学:正常PC12细胞呈不规则长梭形,形态完整,突起明显,贴壁牢固;谷氨酸处理的PC12细胞呈圆球形,结构不完整,胞体皱缩,易聚集成团;突起变短或减少、消失,细胞贴壁不牢;随着时间的增加,死细胞数明显增多,细胞死亡率显着上升。与模型组相比,参知健脑方各剂量组细胞胞体均相对完整,部分细胞突起少量存在,存在突触间联系;细胞贴壁较模型组牢固;随着时间的增加,死细胞数增多不明显,细胞死亡率没有显着上升。盐酸美金刚组细胞形态较模型组略有改善。（3）CCK-8增殖实验:谷氨酸可以显着降低PC12细胞活力,抑制细胞增殖（P<0.05）;参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可明显提高PC12细胞活力,促进细胞增殖,降低细胞毒性（P<0.01）。（4）IncuCyte增殖实验:谷氨酸可以持续增加细胞绿色荧光面积和死细胞数,死亡率呈明显上升趋势,细胞融合率持续下降;参知健脑方各剂量均可以有效减少细胞绿色荧光面积和死细胞数,死亡率降低,融合率呈上升趋势;盐酸美金刚的各项结果趋势与谷氨酸类似。（5）CFSE增殖实验:谷氨酸可以明显增高CFSE平均荧光强度（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚CFSE平均荧光强度均呈减弱趋势,但差异无显着统计学意义（P>0.05）。第三部分:体外实验结果表明,（1）细胞周期:谷氨酸可以显着增加S期细胞比例,使细胞阻滞在S期（P<0.01）;参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可以显着降低S期细胞比例（P<0.01）。（2）细胞凋亡:谷氨酸可以明显增加凋亡率（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可以显着减少细胞凋亡（P<0.01）。（3）Ca2+和ROS/Superoxide水平:谷氨酸可明显升高细胞内Ca2+和ROS/Superoxide水平（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可不同程度降低细胞内Ca2+和ROS水平（P<0.05,P<0.01）。（4）qRT-PCR:谷氨酸可以明显增加caspase-3 mRNA的表达水平（P<0.01）;参知健脑方和盐酸美金刚均可显着降低caspase-3 mRNA的表达水平（P<0.01）。第四部分:体外实验结果表明,（1）免疫荧光:clathrin主要表达于细胞膜和细胞质;RAB5B主要表达于细胞膜和细胞质中的早期内体;NMDAR1主要表达于细胞膜和突触。谷氨酸显着降低clathrin和RAB5B的表达（P<0.01,P<0.01）,增加NMDAR1的水平（P<0.01）;参知健脑方各剂量均可上调clathrin、RAB5B水平（P<0.05,P<0.05）,下调NMDAR1水平（P<0.05）。（2）qRT-PCR:谷氨酸可明显降低clathrin mRNA的表达（P<0.01）,并增加NMDAR1 mRNA的表达水平（P<0.01）;参知健脑方可明显增加clathrin的表达并显着降低NMDAR1的表达水平（P<0.01）。（3）Western Blot:谷氨酸可抑制clathrin和RAB5B的表达,明显增加NMDAR1的表达水平（P<0.01）;参知健脑方各剂量均可以显着上调clathrin、RAB5B表达水平,下调NMDAR1 的水平（P<0.01）。结论:（1）参知健脑方治疗VD的作用靶点和通路机制呈现多角度、多途径、多环节的特点,其治病靶点大多与血管、神经保护及突触可塑性调节相关,且靶点与通路之间相互协同发挥作用,提示这可能是参知健脑方治疗VD的关键,为深入研究参知健脑方治疗VD的其他机制提供了新思路。（2）适宜浓度的谷氨酸可以显着促进PC12细胞增殖,但谷氨酸浓度过高会产生细胞毒性,导致细胞死亡。参知健脑方各剂量能均能明显促进细胞增殖,提高细胞活力及细胞融合率,减少死细胞数目及死亡率,减少细胞毒性损伤;均对细胞形态有一定修复作用,改善细胞贴壁不牢的状态。（3）参知健脑方能有效修复细胞周期循环,下调caspase-3的表达而减少细胞凋亡;降低细胞内Ca2+浓度而阻止Ca2+内流并增强细胞清除ROS和Superoxide的能力,减少谷氨酸毒性积累及氧化应激损伤。参知健脑方可影响上述多种途径发挥神经保护作用;验证了参知健脑方治疗VD的有效性以及网络药理学计算机预测结果的可靠性。（4）Clathrin介导的NMDA受体胞吞障碍导致谷氨酸兴奋性毒性积累,“解毒通络”的参知健脑方可改善谷氨酸损伤PC12细胞clathrin介导的NMDA受体胞吞过程而降低谷氨酸神经兴奋性毒性。其发挥神经保护的作用机制可能与上调clarhrin和RAB5B的表达,促进clathrin介导的NMDA受体胞吞过程有关。验证了参知健脑方治疗VD的有效性以及网络药理学研究结果的可靠性,为“解毒通络”法则治疗VD提供了微观证据。
汪怡萍[3]（2020）在《加减薯蓣丸对阿尔茨海默病患者的临床观察和外周血IL-6、STAT3表达的影响》文中认为目的:观察加减薯蓣丸（Modified Dioscorea Pills）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者治疗后的认知功能变化的临床效果及对外周血白介素-6（interleukin-6,IL-6）、信号传导及转录激活蛋白3（signal transducer and activator of transcription,STAT3）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、载脂蛋白A1（Apolipoprotei-A1,APO-A1）表达的影响。方法:1.在首次老年综合评估时将符合标准的阿尔茨海默病患者纳入,采用随机对照的研究方法,将40例符合标准的患者随机分为二组,即老年性痴呆对照组、老年性痴呆中药组,同时将评估时符合认知功能正常的住院部患者纳入正常组。2.在临床观察中,三组患者均继续治疗原发疾病,老年性痴呆对照组均予以痴呆基础治疗（认知康复训练）,老年性痴呆中药组予以痴呆基础治疗和加减薯蓣丸（浓缩汤剂,每次15ml,每日分两次服用）干预,各组均观察12周,分为治疗前（首次进行老年综合评估）、治疗后（间隔12周后再次行老年综合评估）。3.于治疗前（0周）、治疗后（12周后）前后分别对三组患者进行简易精神状态量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）、日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale,ADL）、匹茨堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index,PSQI）和阿尔茨海默病证候要素量表（Pattern and Element of Syndrome of Alzheimer’s disease,AD-PES-11）的评定,并将临床中测定的外周血IL-6、STAT3、CRP、APOA1指标作为本次研究的临床观察指标,共观察12周,将收集到的数据用Spss26.0软件进行综合统计分析,同时观察并记录老年性痴呆中药组患者行中药干预后的不良反应及安全性指标。结果:1.病例纳入例数和最终完成结果:本次研究共将纳入符合AD入选标准的患者40例,运用随机、对照的方法将其分成二组,每组各20例患者,共脱落了7例患者,老年性痴呆对照组脱落了3例,老年性痴呆中药组脱落了4例,最终完成此次研究的AD患者共有33例,总体脱落率为17.5%;正常组（认知功能正常的住院部患者）无脱落,最终有21例认知功能正常的患者完成本次临床观察。2.一般情况:三组之间在性别、年龄和受教育程度、身体质量指数（Body Mass Index,BMI）方面无显着差异（P>0.05）。三组均是老年患者,且女性较男性多。3.简易精神状态量表（MMSE）:三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.05,老年性痴呆中药组P<0.05;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后MMSE量表评分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后MMSE量表评分较前降低,老年性痴呆中药组在12周后MMSE量表评分较前增加;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的MMSE量表评分有所改善,从而进一步改善患者的认知功能。4.蒙特利尔认知评估量表（MoCA）:三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.05,老年性痴呆中药组P<0.05;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.05。结果提示正常组在12周后MoCA量表评分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后MoCA量表评分较前降低,老年性痴呆中药组在12周后MoCA量表评分较前增加;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的MoCA量表评分有所改善,从而进一步改善患者的认知功能。5.日常生活能力量表（ADL）:三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.05。结果提示正常组在12周后ADL量表评分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后ADL量表评分较前增加,老年性痴呆中药组在12周后ADL量表评分较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的ADL量表评分有所改善,从而进一步改善患者的日常生活能力。6.匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）:三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P>0.05,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后PSQI评分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后PSQI评分较前增加,老年性痴呆中药组在12周后PSQI评分较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的PSQI评分有所改善,从而进一步改善患者的睡眠质量。7.中医证候积分:即阿尔茨海默病证候要素量表（AD-PES-11）,三组患者在治疗前与治疗后积分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.05。结果提示正常组在12周后中医证候积分无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后中医证候积分较前增加,老年性痴呆中药组在12周后中医证候积分较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的中医证候积分有所改善,从而进一步说明加减薯蓣丸能改善患者的临床症状。8.白介素-6（IL-6）:三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后血清IL-6无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后血清IL-6水平较前增加,老年性痴呆中药组在12周后血清IL-6水平较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的血清IL-6有所改善。9.信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）:三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P<0.01,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后血清STAT3无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后血清STAT3水平较前增加,老年性痴呆中药组在12周后血清STAT3水平较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的血清STAT3有所改善。10.C反应蛋白（CRP）:三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.05,正常组与老年性痴呆中药组P>0.05,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.05。结果提示正常组在12周后血清CRP无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后血清CRP水平较前增加,老年性痴呆中药组在12周后血清CRP水平较前降低;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的血清CRP水平有所改善。11.载脂蛋白A1（APO-A1）:三组患者在治疗前与治疗后评分比较,正常组P>0.05,老年性痴呆对照组P<0.01,老年性痴呆中药组P<0.01;三组患者在治疗后两两对比,正常组与老年性痴呆对照组P<0.01,正常组与老年性痴呆中药组P>0.05,老年性痴呆对照组与老年性痴呆中药组P<0.01。结果提示正常组在12周后血清APO-A1无明显差异,老年性痴呆对照组在12周后血清APO-A1水平较前降低,老年性痴呆中药组在12周后血清APO-A1水平较前增加;说明加减薯蓣丸干预12周后AD患者的血清APO-A1水平有所改善。12.安全性评价:在此次研究期间,三组患者的生命体征平稳;老年性痴呆中药组患者未出现明显不适;治疗前和治疗后的血常规、肝肾功能、电解质和心电图、胸片结果无明显变化。结论:加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病患者的临床观察中,其不仅增加MMSE、MoCA评分,且降低ADL、PSQI评分及中医证候积分,同时降低血清炎症指标IL-6、STAT3、CRP,而血清保护性指标APOA1较前有所增加;说明加减薯蓣丸可改善AD患者的日常生活能力、认知功能,其机制可能与调节IL-6/STAT3信号通路的表达相关,从而抑制AD患者的神经元细胞凋亡;以及可能与调节血清CRP的表达相关,从而减弱AD患者的神经细胞毒性作用及抑制神经元细胞凋亡;可能与调节血清APOA1表达水平相关,从而抑制淀粉样聚集、减弱神经细胞毒性作用、阻断神经元的损伤等抗AD的作用;老年性痴呆中药组在行中药干预12周内未见明显不良药物反应,较为安全可靠,有待进一步的研究及推广、应用。
宋玲玲[4]（2020）在《基于“毒损脑络”研究大黄素、大黄酚对铝致AD小鼠认知障碍的保护作用》文中指出目的:随着世界人口老龄化趋势日益增长,阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）的发病率呈逐年攀升趋势,并日益发展成为全球性的重大公共健康问题。目前,AD的病因病机尚未完全明确、且缺少有效的治疗药物。因此,研发AD有效药物,明确其治疗AD的物质基础和作用机理显得尤为迫切。传统中医认为,AD属“老年呆病”、“络病”范畴,“毒损脑络”学说是其病机关键。西医关于AD的病因病机存在多种学说。通过文献调研,本课题发现大脑中异常代谢的铝离子（A13+）与AD的多种发病机制均存在直接或间接关联。由于大黄素和大黄酚具有抗衰老、抗氧化等功效,能通过血脑屏障,且能与Al3+螯合配位,因此,本课题提出:A13+是导致AD“毒损脑络”中“内生毒邪”产生的关键因素,大黄素、大黄酚可作为配体中药,通过螯合配位过量的A13+来改善Al3+致AD小鼠的记忆和行为,从而治疗AD。方法:1.应用量子化学计算方法,计算大黄素、大黄酚与Al3+的配位作用,并预测形成配位物时的配位化学参数,指导后续实验研究。2.灌胃AlC13（200mg/kg）造模AD小鼠,然后分别腹腔注射低、中、高剂量（0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg）大黄素:（1）每天观察并记录小鼠的生长发育状况;（2）应用Morris水迷宫方法检测给药前后小鼠的记忆与行为学变化;（3）应用试剂盒测定给药前后小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶（AChE）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）生物指标的变化;（4）应用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）测定给药前后小鼠脑及血清中铝元素（Al）的含量变化。3.灌胃AlCl3（200mg/kg）造模AD小鼠,然后分别腹腔注射低、中、高剂量（0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg）大黄酚:（1）每天观察并记录小鼠的生长发育状况;（2）应用Morris水迷宫方法检测给药前后小鼠的记忆与行为学变化;（3）应用试剂盒测定给药前后小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶（AChE）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）生物指标的变化;（4）应用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）测定给药前后小鼠脑及血清中铝元素（Al）的含量变化。结果:1.量子化学计算结果表明,大黄素、大黄酚均能与A13+形成1:1、2:1及3:1配位的配合物。其中,3:1配位的配合物可能具有较高的稳定性。2.（1）造模期间,与空白组相比,铝染毒组小鼠的生长发育情况较差,出现行动迟缓、被毛杂乱无光泽等萎靡状态,且从第三周开始,铝染毒组小鼠的体重变化值呈显着下降趋势（P<0.05）。而第五周给药大黄素后,铝染毒小鼠的行动变敏捷且被毛光泽度逐渐恢复。（2）Morris水迷宫结果显示,与空白组相比,铝染毒组小鼠的逃避潜伏期显着延长（P<0.05）,穿越平台次数则显着降低（P<0.05）。与铝染毒组相比,给药不同剂量大黄素后小鼠逃避潜伏期均有所降低,而穿越平台次数均有所增加。（3）试剂盒检测结果显示,与空白组相比,铝染毒组小鼠脑组织中SOD的活力显着降低（P<0.001）,AChE的活力（P<0.05）和MDA的含量（P<0.01）则显着升高。与铝染毒组相比,高剂量大黄素组（10 mg/kg）可升高小鼠脑组织中SOD的活力（P<0.01）,降低AChE的活力（P<0.001）和MDA的含量（P<0.001）;中剂量大黄素组（1 mg/kg）可升高小鼠脑组织中SOD的活力（P<0.05）,降低AChE的活力（P<0.05）和MDA的含量（P<0.001）;低剂量大黄素组（0.1 mg/kg）可升高小鼠脑组织中SOD的活力,降低AChE的活力和MDA的含量（P<0.001）。（4）ICP-MS检测结果显示:与空白组相比,铝染毒组小鼠脑铝及血清铝含量均显着增加（P<0.001）。与铝染毒组相比,各剂量大黄素给药组小鼠脑铝含量和血清铝含量均有所降低。其中,高剂量及中剂量大黄素可显着降低小鼠脑铝含量（P<0.001）;高剂量大黄素可显着降低小鼠血清铝含量（P<0.01）。3.（1）造模期间,与空白组相比,铝染毒组小鼠的生长发育情况较差,出现行动迟缓、被毛杂乱无光泽等萎靡状态,且从第三周开始,铝染毒组小鼠的体重变化值呈显着下降趋势（P<0.01）。而第五周给药大黄酚后,铝染毒小鼠的行动变敏捷且被毛光泽度逐渐恢复。（2）Morris水迷宫结果显示,与空白组相比,铝染毒组小鼠的逃避潜伏期显着延长（P<0.05）,穿越平台次数则显着降低（P<0.01）。与铝染毒组相比,给药不同剂量大黄酚后小鼠逃避潜伏期均有所降低,而穿越平台次数均有所增加。（3）试剂盒检测结果显示,与空白组相比,铝染毒组小鼠脑组织中SOD的活力显着降低（P<0.01）,AChE的活力（P<0.01）和MDA的含量（P<0.01）则显着升高。与铝染毒相比,高剂量大黄酚组（10mg/kg）可升高小鼠脑组织中SOD的活力（P<0.001）,降低AChE的活力和MDA的含量（P<0.001）;中剂量大黄酚组（1 mg/kg）可升高小鼠脑组织中SOD的活力（P<0.05）,降低AChE的活力和MDA的含量（P<0.001）;低剂量大黄酚组（0.1 mg/kg）可升高小鼠脑组织中SOD的活力,降低AChE的活力和MDA的含量（P<0.001）。（4）ICP-MS检测结果显示:与空白组相比,铝染毒组小鼠脑铝及血清铝含量均显着增加（P<0.001）。与铝染毒组相比,各剂量大黄酚给药组小鼠脑铝和血清铝含量均有所降低。其中,高剂量及中剂量大黄酚可显着降低小鼠脑铝含量（P<0.001）;高剂量大黄酚可显着降低小鼠血清铝含量（P<0.05）。结论:1.大黄素、大黄酚均能与Al3+形成1:1、2:1及3:1配位的配合物。其中,3:1配位的配合物可能具有较高的稳定性。2.大黄素、大黄酚均能够改善Al致AD小鼠的发育迟缓现象,对AD小鼠的生长发育有一定的促进作用。3.大黄素、大黄酚均可降低铝染毒小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期、增加小鼠穿越平台次数。4.大黄素、大黄酚均可降低铝染毒小鼠脑组织中AChE活力、升高SOD活力、降低MDA含量,对小鼠脑组织胆碱能系统和抗氧化系统起到保护作用。5.大黄素、大黄酚均具有一定程度的排Al作用。综上所述,大黄素及大黄酚对AlCl3致AD小鼠的学习记忆均具有改善作用,其作用机制可能在于通过螯合配位并排出小鼠体内过量的“外邪”A13+来减少AD小鼠脑中“内生毒邪”的产生,从而治疗AD。本课题的成功实施,不但可以阐释大黄素、大黄酚治疗AD的作用机制,佐证AD“毒损脑络”病机学说的正确性,同时,还能为开发其他配体中药提供借鉴。
杨洁[5]（2019）在《石菖蒲和远志主要成分在大鼠体内的动态》文中指出[目的]采用超高效液相串联质谱法（ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS）研究石菖蒲和远志的甲醇提取物对SD大鼠经口给药后,主要成分在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄（absorption,distribution,metabolism,elimination,ADME）过程。阐明两种具有相似药理作用的药物在大鼠体内的动态过程,证实其在相应靶器官存在物质基础,为石菖蒲和远志的中枢神经系统药理作用提供科学依据。[方法]分别对SD大鼠经口给药石菖蒲甲醇提取物及远志甲醇提取物后,在不同时间点采集血浆、脑脊液、器官样品;每1小时内的胆汁样品,共计12小时;每24小时内的尿液和粪便样品,共计72小时。生物样品预处理之后经UHPLC-MS/MS检测分析。[结果]SD大鼠经口给药石菖蒲甲醇提取物后,疑似石菖蒲中的成分顺式甲基异丁香酚原型在体循环及各生物样品中均被检测到,且持续时间较长,尤其是在脑脊液和脑组织中被检测到,可推测其透过血脑屏障,在中枢神经系统发挥药理作用。同时,在粪便和尿液样品中也检测到该化合物,但是未检测到其代谢产物,不能确定是否发生生物转化。SD大鼠经口给药远志甲醇提取物后,疑似化合物3,6’-二芥子酰基蔗糖和细叶远志苷A原型在大鼠血浆、胆汁、肝脏、肾脏、心脏中被检出,在脑脊液和脑组织中也被检出,推测其可透过血脑屏障到达靶器官,为中枢神经系统药理作用提供相应的物质基础,远志在各生物样品中保留时间长,最终在粪便和尿液样品中被检出,说明经口给药后吸收迅速,清除时间较长。大鼠经口给药远志甲醇提取物后,在肝脏、胆汁以及粪便样品中检测到疑似I相代谢产物3,4,5-三甲氧基肉桂酸,推测其在肝脏发生了生物转化,说明远志提取物进入体内后经吸收进入血液循环系统,再经肝脏代谢后由胆汁排泄进入肠道,最终经粪便排出体外。石菖蒲和远志甲醇提取物分别对大鼠经口给药后吸收迅速,在体内作用时间长,药物主要成分在各组织器官中均被检出,说明分布广,也证实两种药物的药理作用确有物质基础。[结论]本课题通过动物实验结合UHPLC-MS/MS仪器分析,系统的研究了石菖蒲和远志甲醇提取物分别进入大鼠体内后,在体循环系统以及各生物样品中检测到主要化合物的存在,阐明了其ADME过程,也证实了两种药物发挥中枢神经系统药理作用确实存在物质基础,以期为药物联用以及石菖蒲和远志的深入研究提供更科学的参考和依据。
曹宇凤[6]（2019）在《养阴和瘀通窍汤治疗脑小血管病性非痴呆型血管性认知功能障碍的临床研究》文中提出目的 观察养阴和瘀通窍汤治疗脑小血管病性非痴呆型血管性认知功能障碍患者的中医证候积分、神经心理学量表MoCA、ADL的影响,评价其疗效;比较治疗前后Hcy、TG、TC、LDL、FIB的改变,分析其可能作用机制;评估其安全性。方法 本实验共纳入60例符合脑小血管病性非痴呆型血管性认知功能障碍西医诊断标准及阴虚血瘀证中医诊断标准的老年病人,其中男42人、女18人,年龄在62-95岁,随机分为治疗组和对照组各30人,治疗组予养阴和瘀通窍汤+基础治疗,对照组予尼莫地平片+基础治疗,观察时间三个月,分别评估治疗前后中医证候积分及疗效,MoCA评分、ADL评分,血清相关危险因素指标Hcy、TG、TC、LDL、FIB,统计分析两组治疗结果。结果 治疗组与对照组的年龄、性别、治疗前中医证候积分、MoCA评分、ADL评分、Hcy、TG、TC、LDL、FIB无显着统计学差异（P值均>0.05）,两组具有可比性。1.中医症状疗效中医证候积分及疗效比较,治疗后两组间中医证候积分较前相比,P值均<0.01,有统计学差异;治疗后两组间证候积分P<0.01,治疗组疗效明显高于对照组,总有效率（93.33%）明显优于对照组（73.33%）。治疗组痊愈0例,显效9例,有效19例,无效2例,总有效28例。对照组痊愈0例,显效4例,有效18例,无效8例,总有效22例。2.神经心理学量表对照组治疗前后MoCA积分单项认知功能改善情况比较,经配对t检验统计分析,命名能力和抽象方面P值>0.05,无统计学差异,视空间与执行能力、注意力、语言、延迟回忆、定向力方面均<0.05,有统计学意义;其中视空间与执行能力、注意力、延迟回忆、定向力P值均<0.01,有显着差异。治疗组治疗前后MoCA积分单项认知功能改善情况比较,经配对t检验统计分析,P值均<0.05,均有统计学差异;其中视空间与执行能力、注意力、延迟回忆、定向力P值均<0.01,有显着差异。比较治疗前治疗组和对照组单项认知功能,P值均>0.05,两者间均无明显差异;比较治疗后治疗组和对照组单项认知功能,P值均>0.05,两者间亦无明显差异。ADL评分比较,两组治疗对改善ADL评分均有效果（P<0.01）;对比治疗后两组间ADL评分,无明显差异（P>0.05）。3.实验室指标Hcy水平比较,治疗后两组Hcy水平较前相比,P值均<0.01,有统计学意义;对比治疗后两组间Hcy,P>0.05,无统计学差异。TC、TG、LDL水平比较,治疗后两组TC、TG、LDL较前相比,P值均<0.01,有统计学意义;对比治疗后两组间TC、TG、LDL水平,P值均<0.05,有统计学差异。FIB水平比较,治疗后两组FIB较前相比,P值均<0.01,有统计学意义;对比治疗后两组间FIB,P<0.05,有统计学差异。结论1、养阴和瘀通窍汤临床上可以明显改善阴虚血瘀型CSVD-VCIND患者的中医症状及体征。2、养阴和瘀通窍汤能够改善CSVD-VCIND患者的认知功能（尤以在视空间与执行能力、注意力、延迟回忆、定向力方面疗效显着）、日常生活能力;3、养阴和瘀通窍汤能降低伴有高同型半胱氨酸血症患者的Hcy水平,其作用机制可能与减少或清除氧自由基损伤,减少氧化应激,保护血管内皮细胞功能和结构,减少脑缺血、缺氧有关;4、养阴和瘀通窍汤能调节伴有高脂血症患者的TC、TG、LDL水平,其作用机制可能与保护血管内皮细胞及功能、改善脂代谢异常、调节血脂水平、抗动脉粥样硬化有关;5、养阴和瘀通窍汤能降低高FIB水平,其作用机制可能与抗血小板聚集、降低血液粘稠度,降解纤维蛋白、延长凝血时间,减少氧自由基损伤,保护神经细胞有关。6、养阴和瘀通窍汤安全有效,无明显毒副作用。
曹峥[7]（2017）在《贯叶连翘提取物对三氯化铝暴露大鼠海马脑区的保护作用及机制》文中认为铝是一种蓄积性强神经毒物,可通过改变海马脑区氧化应激水平、炎性反应、β样淀粉蛋白（Aβ）表达、树突棘密度导致人或其他模型动物认知功能障碍,且目前尚无有效的治疗手段。贯叶连翘提取物（Hypericum perforatum extract,HP）是一种天然植物药物,具有抗氧化、抗炎症反应、调节Aβ生成和维持树突棘稳定的药理作用。HP对中枢神经系统的保护机制和药理作用均与铝神经毒理机制相拮抗,故推测HP可保护铝暴露大鼠神经系统免受铝毒危害。为探讨HP对AlCl3暴露大鼠海马脑区的保护作用及机制,本研究选用8周龄雄性Wistar大鼠120只,随机分为空白组（C组）、染铝组（Al组:按150mg/kg的剂量灌胃给予AlCl390d）;HP干预组（Al+HP组:按150mg/kg的剂量灌胃给予AlCl3 90d;给予AlCl3 30d后,按300mg/kg的剂量灌胃给予HP 60d）和HP对照组（HP组:按300mg/kg的剂量灌胃给予HP 60d）。给药结束后,通过Morris水迷宫和旷场行为试验,探究HP对AlCl3暴露大鼠认知功能的影响;通过对大鼠体重和脑组织质量的称量及海马铝含量的检测,探究HP对AlCl3暴露大鼠脑体系数的影响;通过检测海马脑区ROS、GSH、MDA、8-OHdG和羰基含量,SOD活性,Nrf2核蛋白和总蛋白表达以及OH-1、GCLC和NQO1 mRNA表达,观测海马脑区超微结构,探究HP对AlCl3暴露大鼠海马脑区氧化应激和Nrf2信号的影响;通过检测海马脑区MHC II和GFAP蛋白表达,IL-6和TNF-α含量,NF-κB核蛋白和总蛋白表达以及IL-6和TNF-αmRNA表达,探究HP对AlCl3暴露大鼠海马脑区炎症反应和NF-κB信号的影响;通过检测海马脑区Aβ42含量,淀粉样斑块生成状况以及APP、ADAM9、ADAM10、ADAM17、BACE1、PS1和PS2 mRNA表达,探究HP对AlCl3暴露大鼠海马脑区Aβ及其相关生成因子影响;通过检测海马脑区树突棘密度、BDNF蛋白表达和F-actin/G-actin蛋白比率,探究HP对AlCl3暴露大鼠海马脑区树突棘密度及其调节因子的影响。试验结果:（1）Morris水迷宫试验显示,Al组到达平台时间显着高于C组（p<0.05）,目标象限滞留时间和穿越平台位置次数量显着低于C组（p<0.01）;旷场探索试验显示,Al组穿越方格个数和站立次数均显着低于C组（p<0.05）,说明AlCl3可导致大鼠认知功能障碍,铝神经毒性损伤大鼠模型建立成功。HP干预后,Morris水迷宫试验显示,Al+HP组到达平台时间显着低于Al组（p<0.05）,目标象限滞留时间和穿越平台位置次数量显着高于Al组;旷场探索试验显示,Al+HP组穿越方格个数和站立次数均显着高于Al组（p<0.05）,表明HP可有效缓解AlCl3所致大鼠神经毒性损伤。（2）体重、脑体系数和海马铝含量检测显示,各组间大鼠体重和脑体系数无显着差异（p>0.05）;Al组海马铝含量显着高于C组（p<0.01）,Al+HP组海马铝含量低于Al组（p<0.05）,表明HP可降低铝暴露大鼠海马铝含量。（3）氧化应激标志物检测显示,Al组大鼠海马脑区中ROS、羰基、8-OHd G和MDA含量显着高于C组（p<0.01）,GSH含量和SOD活性显着低于C组（p<0.01）;而Al+HP组ROS、羰基、8-OHd G和MDA含量显着低于Al组（p<0.05）,GSH含量和SOD活性显着高于Al组（p<0.05）,表明HP可缓解AlCl3致大鼠海马脑区氧化损伤。透射电镜观察显示,C组海马脑区神经细胞胞质均匀,核膜完整,核质均匀,线粒体数量较多,线粒体膜结构完整,线粒体脊结构清晰;Al组海马脑区神经细胞出现核膜不完整,核质溶解,线粒体膨胀,脊结构模糊不清,甚至出现空泡化现象;Al+HP组和HP与C组相似,无显着病理变化,表明HP可缓解AlCl3致大鼠海马脑区超微结构损伤。Nrf2信号检测显示,Al组和Al+HP组Nrf2核蛋白和总蛋白表达均显着高于C组（p<0.05）,OH-1 mRNA、GCLC mRNA和NQO1 mRNA表达均显着高于C组（p<0.05）;而Al+HP组Nrf2核蛋白和总蛋白表达均显着高于Al组（p<0.01）,OH-1 mRNA、GCLC mRNA和NQO1 mRNA表达均显着高于Al组（p<0.01）,表明HP可激活Nrf2信号缓解AlCl3致海马脑区氧化应激。（4）胶质细胞激活标志物和促炎性因子检测显示,Al组MHC II和GFAP蛋白表达以及IL-6和TNF-α含量均显着高于C组（p<0.01）,Al+HP组MHC II和GFAP蛋白表达以及IL-6和TNF-α含量均显着低于Al组（p<0.01）,表明HP可缓解AlCl3致大鼠海马脑区炎性反应。NF-κB信号检测显示,Al组NF-κB核蛋白和总蛋白表达以及IL-6和TNF-αmRNA表达均显着高于C组（p<0.01）,Al+HP组NF-κB核蛋白和总蛋白表达以及IL-6和TNF-αmRNA表达均低于Al组（p<0.05）,表明HP可抑制NF-κB信号缓解AlCl3致海马脑区炎症反应（5）Aβ42含量检测显示,Al组海马脑区Aβ42含量显着高于C组（p<0.01）,而Al+HP组海马脑区Aβ42含量显着高于C组（p<0.01）。另外,刚果红染色观测显示,Al组海马脑区可见大量红色淀粉样斑块,而HP+Al组红色淀粉样斑块极少,表明HP可缓解AlCl3致大鼠海马脑区Aβ生成增多。APP及其相关水解酶检测显示,Al组海马脑区APP,BACE1,PS1和PS2 mRNA表达显着高于C组（p<0.01）,ADAM9、ADAM10和ADAM17 mRNA表达显着低于C组（p<0.01）;而Al+HP组海马脑区APP、BACE1、PS1和PS2 mRNA表达低于Al组（p<0.01）,Al+HP组ADAM9、ADAM10和ADAM17 mRNA表达高于Al组（p<0.05）,表明HP可抑制APP mRNA表达并改变其水解途径缓解AlCl3致大鼠海马Aβ生成增加。（6）树突棘密度检测显示,Al组DG区、CA1区以及CA3区低于C组（p<0.05）,Al+HP组DG区、CA1区以及CA3区高于Al组（p<0.05）,表明HP缓解AlCl3所致的大鼠海马脑区树突棘密度降低。BDNF蛋白表达和F-actin/G-actin蛋白比率检测显示,Al组BDNF蛋白表达和F-actin/G-actin蛋白比率显着低于C组（p<0.01）;而Al+HP组BDNF蛋白表达和F-actin/G-actin蛋白比率高于Al组（p<0.05）,表明HP通过增加BDNF蛋白表达和F-actin/G-actin蛋白比率以缓解AlCl3所致的大鼠海马脑区树突棘密度降低。上述结果证实,HP可通过缓解AlCl3暴露大鼠海马脑区氧化应激水平、炎性反应、Aβ生成增多和树突棘丢失,保护海马脑区免受铝的神经毒性损伤。
鹿文婷[8]（2014）在《牛磺酸对铝致大鼠学习记忆障碍的改善作用及相应机制研究》文中进行了进一步梳理[目的]随着流行病学调查和动物学实验的揭示,铝的生物危害逐渐被发现并受到普遍关注。铝是地壳中含量最丰富的元素之一,人们在日常生活中通过空气、水、食物、食品添加剂等途径摄入铝,并在体内蓄积产生毒性效应。铝可以影响神经系统的多种功能,特别是学习与记忆功能。铝在老年性痴呆症（AD）、帕金森氏综合征（PD）、透析性脑病（DE）等神经退行性疾病中发挥的毒性作用已得到许多学者的肯定。牛磺酸（Taurine）又称α-氨基乙磺酸,是一种结构简单的含硫非蛋白氨基酸,普遍存在于生物体各组织器官中。作为调节正常生理活动的活性物质,牛磺酸在机体内发挥着广泛的生物学作用。本实验选用Wistar大鼠作为实验动物,六水氯化铝灌胃建立铝中毒模型后给予牛磺酸进行解毒,通过行为学实验、生物化学实验、病理形态学观察和测定铝元素及部分必需元素四个方面,研究和探讨牛磺酸对铝致大鼠学习记忆障碍的改善作用及相应机制。[方法]1.动物实验选择健康清洁级雄性Wistar大鼠54只,体重（180-220）g,分笼饲养,自由进食和饮水。适应环境一周后,按照体重随机将大鼠分为6组：阴性对照组、铝暴露组、牛磺酸低、中、高剂量组和牛磺酸预防组。所有大鼠均以灌胃方式给药,建立动物模型。阴性对照组每日给予生理盐水,剂量为1.0ml,其余各组给予剂量为281.40mg/（kg-d）的六水氯化铝,牛磺酸预防组每日在相同剂量染铝4小时后给予剂量为400mg/kg的牛磺酸,染毒时间为4周。铝中毒模型建立成功后,牛磺酸低、中、高剂量组大鼠分别给予剂量为200、400.800mg/（kg-d）的牛磺酸进行解毒,预防组每日给予牛磺酸剂量为400mg/kg,阴性对照组和铝暴露组用1.0ml/d生理盐水代替,解毒时间为4周。每组随机抽取2只大鼠,采用4%的多聚甲醛灌注固定,用来制作病理切片。剩余大鼠在Morris水迷宫实验结束后禁食24h,断头处死,迅速解剖分离出大脑,于-20℃保存备用。2.牛磺酸干预对铝染毒大鼠一般生长发育的影响每日观察实验大鼠的精神状况、进食及饮水情况,每周称重两次,记录体重变化并绘制相应曲线图。将大鼠处死后,迅速解剖出脑组织,称重,并计算脑系数。3.牛磺酸干预对铝染毒大鼠学习记忆功能的影响动物实验结束后,进行Morris水迷宫实验。实验分为两个阶段：1-4天训练期和第5天测试期。测定大鼠训练期内逃避平台时间、游泳总路程和测试期内目标象限游泳时间、穿越原逃避平台次数共4个指标,评估牛磺酸干预对染铝大鼠在学习、记忆功能方面的改善作用。4.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织中必需元素的影响称取各组大鼠脑组织,用石墨消解仪消化。采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定脑组织中的铝元素,火焰原子吸收光谱法（AAS）测定钙、镁、铜、铁、锌元素。研究牛磺酸的排铝效果及对大鼠脑组织中必需元素的影响。5.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织中一氧化氮合酶（NOS）及乙酰胆碱酯酶（AChE）活力的影响称取各组大鼠脑组织,制成匀浆,采用NOS测定试剂盒和T-ChE测定试剂盒分别测定大鼠脑组织中NOS及AChE的活力,研究牛磺酸对铝致乙酰胆碱类神经递质及一氧化氮功能损伤的恢复作用。6.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织中单胺类神经递质含量的影响称取各组大鼠脑组织,采用高效液相色谱—荧光检测法检测大鼠脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）的含量,研究牛磺酸对铝致大鼠脑组织单胺类神经递质代谢紊乱的缓解作用。7.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量的影响7.1方法学研究采用高效液相色谱—二极管阵列检测法检测大鼠脑组织中天门冬氨酸（Asp）、谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、牛磺酸（Tau）和Y-氨基丁酸（y-GABA）的含量。色谱柱：Agilent C18柱（150mmx5mm,4.6μm）;流动相：A为0.05mol/L的醋酸钠缓冲液（HAC调pH=6.0）,B为乙腈,C为水；流速：1.0ml/min;柱温：40℃；进样量：10μl；检测波长：350nm。梯度洗脱程序为：0-5min, A:B:C（V:V:V）=65:17.55:17.55;5-14min, A:B:C （V:V:V）=40:30:30。7.2大鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量的测定称取各组大鼠脑组织,采用上述研究方法对大鼠脑组织中5种氨基酸类神经递质的含量进行测定,研究牛磺酸对铝致大鼠脑组织中氨基酸类神经递质代谢紊乱的恢复作用。8.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织损伤的形态学观察采用4%多聚甲醛灌注固定大鼠脑组织,修块后制作石蜡切片,经苏木素—伊红（HE）染色后于显微镜下观察脑组织病理学形态,研究牛磺酸对染铝大鼠脑组织病理损伤的恢复作用。[结果]1.牛磺酸干预对铝染毒大鼠一般生长发育的影响铝暴露组大鼠发育迟缓且有萎靡现象,其他各组实验大鼠一般状况良好。自第6周起,铝暴露组的大鼠体重增长值开始明显低于阴性对照,差异有统计学意义（P<0.05）；至第8周时,牛磺酸预防组的大鼠体重增长值已显着高于铝暴露组（P<0.05）。铝暴露组大鼠脑系数显着高于阴性对照组和牛磺酸预防组,差异有统计学意义（P<0.05）。2.牛磺酸干预对铝染毒大鼠学习记忆功能的影响随训练时间增加,各组实验大鼠逃避时间和游泳总路程均呈下降趋势,铝暴露组较其他各组下降缓慢,相互比较无统计学差异（P>0.05）。测试期间,阴性对照组大鼠在目标象限的游泳时间明显长于铝暴露组,牛磺酸中、高剂量组及预防组大鼠在目标象限的游泳时间与铝暴露组相比,呈不同程度增长,差异均有统计学意义（P<0.01）；与阴性对照组比较,铝暴露组大鼠在目标平台的穿越次数明显减少,牛磺酸中、高剂量组及预防组大鼠在目标平台的穿越次数明显多于铝暴露组,有统计学差异（P<0.01）。3.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织中必需元素的影响A1元素在铝暴露组大鼠脑组织中的含量显着高于阴性对照组、牛磺酸中剂量组和牛磺酸预防组,差异有统计学意义（P<0.05）。铝暴露组大鼠脑组织中Mg、Cu、Fe、Zn元素含量的降低较阴性对照组有统计学意义（P<0.05）。牛磺酸中、高剂量组及预防组大鼠脑组织中Mg、Zn元素的含量均显着高于铝暴露组,差异有统计学意义（P<0.05）；牛磺酸预防组大鼠脑组织中Cu元素的含量较铝暴露组显着增高,有统计学差异（P<0.05）；Fe元素在牛磺酸高剂量组大鼠脑组织中的含量高于铝暴露组,差异有统计学意义（P<0.05）。Ca元素在各组之间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。4.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织中一氧化氮合酶（NOS）及乙酰胆碱酯酶（AChE）活力的影响铝暴露组大鼠脑组织中NOS活力值显着低于阴性对照组、牛磺酸中、高剂量组及预防组,差异有统计学意义（P<0.01）。AChE在铝暴露组大鼠脑组织中的活力值高于阴性对照组,差异有统计学意义（P<0.05）；牛磺酸中剂量组和预防组大鼠脑组织中AChE的活力值低于铝暴露组,有统计学差异（P<0.05）。5.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织中单胺类神经递质含量的影响4种单胺类神经递质得到了较好分离,保留时间分别为1-NE（3.33min）、2-E （3.83min）、3-DA （5.52min）和4-5-HT （11.79min）.分别以其浓度（C）对相应峰面积（A）进行线性回归,在0.02-0.4μg/ml范围内线性关系良好,相关系数均在0.999以上。铝暴露组大鼠脑组织中NE、E、DA、5-HT的含量显着低于阴性对照组,比较有统计学差异（P<0.05）。牛磺酸中剂量组NE、E、DA、5-HT的含量显着高于铝暴露组,差异有统计学意义（P<0.05）；牛磺酸预防组DA、5-HT的含量较铝暴露组显着增高,有统计学差异（P<0.05）。6.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量的影响6.1方法学研究5种氨基酸类神经递质得到了较好分离,保留时间分别为1-Asp （5.66min）、2-Glu （7.39min）、3-Gly （11.14min）、4-Tau （11.85min）、5-y-GABA （13.55min）。分别以其浓度（C）对相应峰面积（A）进行线性回归,在10-200μg/ml范围内线性关系良好,相关系数均在0.999以上。Asp:A=13506.29C+84213.45, r=0.9991;检测限为3.05×10-3μg/ml；低、中、高三种浓度下的RSD日内为3.16%、2.13%、2.37%,RSD日间为4.78%、3.77%、5.05%,加标回收率为97.15%、89.17%、95.61%。Glu:A=12632.94C+62248.02, r=0.9994;检测限为2.03×10-3μg/ml；低、中、高三种浓度下的RSD日内为3.36%、2.32%、2.88%,RSD日间为5.21%、4.20%、3.95%,加标回收率为93.33%、95.01%、94.67%。Gly:A=26456.88C+69370.37, r=0.9992;检测限为9.84×10-4μg/ml；低、中、高三种浓度下的RSD日内为2.99%、3.35%、3.55%,RSD日间为5.48%、3.69%、4.17%,加标回收率为91.93%、97.18%、101.76%。Tau:A=16750.69C+67084.01, r=0.9993;检测限为1.04×10-3μg/ml；低、中、高三种浓度下的RSD日内为3.55%、1.98%、3.36%,RSD日间为4.51%、4.54%、4.40%,加标回收率为104.93%、96.02%、88.73%。y-GABA:A=19494.50C+67672.88, r=0.9993;检测限为6.50×10-4μg/ml；低、中、高三种浓度下的RSD日内为2.70%、2.56%、3.09%,RSD日间为3.80%、5.04%、4.03%,加标回收率为96.15%、93.15%、93.29%。6.2大鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量的测定铝暴露组大鼠脑组织中Asp和Glu的含量高于阴性对照组,Tau和γ-GABA的含量低于阴性对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。Asp和Glu在牛磺酸中剂量组和预防组中的含量均显着低于铝暴露组,有统计学差异（P<0.05）；牛磺酸预防组中Tau和γ-GABA的含量较铝暴露组显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）；Gly在各组之间比较均无统计学意义（P>0.05）。7.牛磺酸干预对铝染毒大鼠脑组织损伤的形态学观察与阴性对照组相比,铝暴露组大鼠海马组织中出现较多空泡,神经细胞线呈现模糊不清,细胞排列稀疏散乱,大脑皮层神经细胞出现核内空洞,核膜变形,核仁变小等现象；牛磺酸低剂量组无明显改善；牛磺酸中、高剂量及预防组均有明显改善,海马组织中神经细胞数目明显增多,细胞线较清晰,排列较整齐,皮层神经细胞胞浆较丰富,细胞核较清晰。[结论]1.牛磺酸能够改善铝致大鼠体重增长迟缓,对生长发育有促进作用。2.牛磺酸对染铝大鼠的学习记忆能力有明显改善作用。3.牛磺酸有一定的排铝效果,对铝致Mg、Cu、Fe、Zn元素的代谢紊乱有不同程度的改善和恢复作用,对Ca元素的代谢未产生显着影响。4.牛磺酸能够拮抗铝致NOS活力降低及AChE活力升高。5.牛磺酸能够缓解铝致单胺类、氨基酸类神经递质的代谢紊乱。6.形态学观察,牛磺酸对铝致大鼠脑组织病理损伤有恢复作用。综上所述,牛磺酸能够有效改善铝染毒所致的大鼠学习记忆功能障碍,对大鼠神经系统具有保护作用。
代渊[9]（2012）在《基于Aβ神经毒性的脑力健代谢组学研究》文中研究指明阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是一种原因未明的神经系统的退行性病变,以脑的广泛神经细胞凋亡、胞外老年斑（senile plague, SP）沉积、胞内神经原纤维缠结（neuro fibrillary tangles, NFT）以及皮层和海马神经细胞减少为主要病理改变。根据AD“肾虚毒损”的病机拟定的中药复方脑力健具有补肾健脑、解毒益智的功效。β淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）神经毒性是AD发生发展过程中的重要因素,也是近年来中药抗AD研究的热点标靶。代谢组学是对中药复方整体效应评价的有效方法之一。本研究主要进行了脑力健对Aβ诱导的AD大鼠学习记忆能力、海马形态学、海马神经毒性的影响,以及对AD大鼠代谢组学的影响。目的：探讨脑力健对AD大鼠A β神经毒性的改善作用及其机制,初步揭示AD大鼠的体内物质变化和代谢途径变化以及脑力健对AD大鼠代谢途径的干预作用。方法：用聚集状态的Aβ25-35大鼠双侧海马注射建立AD模型,药物干预后,Morris水迷宫观察脑力健对AD大鼠学习记忆能力的影响,病理观察脑力健对AD大鼠脑形态学的影响,用免疫组化的方法检测大鼠海马IDE、cdk5、GSK-3、SYN的表达和平均光密度,收集代谢产物后经过样本处理、测试、数据处理等步骤观察脑力健对AD大鼠代谢组学的影响。结果：1.脑力健对AD大鼠学习记忆功能的影响定位航行实验显示,模型对照组大鼠的逃避潜伏期均显着延长；给药各组与模型组比较,大鼠逃避潜伏期均显着缩短,有显着统计学意义（P<0.05）。空间探索实验显示模型组在第一象限时间和平台停留时间显着缩短,经过平台次数显着减少；而给药组第一象限时间和平台停留时间均较模型对照组显着延长、经过平台次数显着增多,有显着的统计学意义（P<0.05）。2.脑力健对A β海马注射痴呆模型脑病理形态学的影响结果显示,模型纽多数病例不同程度神经细胞减少,神经元凋亡及胶质细胞增生；给药组较模型对照组其神经细胞凋亡、CA1区水肿、胶质细胞增生等情况均显着减轻。3.脑力健对A β海马注射痴呆模型Aβ降解酶IDE表达的影响研究表明,模型对照组IDE阳性免疫反应产物呈显着低表达,脑力健高、中剂量组较模型对照组阳性表达显着增高。模型对照组海马区IDE平均光密度值较空白对照组显着降低（P<0.01）,脑力健各剂量组与模型对照组比较则显着增高（P<0.05）4.脑力健对A β注射痴呆鼠海马区CDK5表达的影响研究表明,模型组较假手术组其cdk5有显着高表达,脑力健各组cdk5的表达均明显低于模型组。模型组海马区的cdk5平均光密度值较空白对照组显着增高（P<0.01）,脑力健各给药组与模型对照组比较显着降低,有显着的统计学意义（P<0.05）。5.脑力健对A β注射痴呆鼠海马区GSK-3表达的影响研究显示,A β海马注射后各组大鼠海马CA1区均可见GSK-3的阳性反应物,模型组GSK-3表达较假手术组明显增多,脑力健各剂量组染色结果与假手术组相似,表达显着减少；模型对照组海马区平均光密度值较空白对照组显着增高（P<0.01）,提示模型组海马GSK-3活性显着增强；脑力健各组与模型对照组GSK-3的平均光密度比较则显着降低（P<0.01）,但组间无显着差异（P>0.05）6.脑力健对A β注射痴呆鼠海马区SYN表达的影响研究显示,假手术组的SYN表达高于模型组,差异具有显着性（P<0.05）；脑力健各给药组海马区突出素的表达均明显高于模型组（P<0.01）。模型对照组海马区SYN平均光密度值较假手术组显着降低（P<0.01）,脑力键高、中、低剂量组与模型对照组比较,平均光密度值显着增高（P<0.05）。7.脑力健对A β注射痴呆鼠代谢组学的影响研究显示,造模后线粒体与生物膜出现了较显着的改变,相应的代谢标志物在尿液中含量有所改变。阳性药物组有一定的回调作用,但脑力健各治疗组回调能力总体较差,但总体有一定的治疗作用。结论：1.脑力健具有改善A β海马注射痴呆模型学习记忆的作用,提示其具有良好的益智作用。2.脑力健对A β海马注射导致的脑病理形态学改变具有保护作用。3.脑力健有增强IDE活性的作用。4.脑力健对模型cdk5和GSK-3的高表达有良好的抑制,提示其对痴呆tau蛋白过度或异常磷酸化形成神经元纤维缠结有抑制和／或拮抗作用；脑力健对模型海马突触素异常低表达有拮抗作用,可以提高海马CAl区突触素的表达水平,提示其具有促进神经突触重塑的作用。5.AD损伤的过程包含了能量代谢与脂膜结构的异常,脑力健各治疗组回调能力总体较差,但有一定的治疗作用。
揣国钢[10]（2010）在《开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能的影响》文中研究指明目的建立亚急性衰老小鼠模型,通过Y-型迷宫实验观察衰老小鼠学习记忆行为能力的改变,紫外分光光度法检测大脑和血清酶学变化,光学显微镜法观察衰老小鼠大脑海马组织形态结构的变化等手段,评价药膳-开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能、大脑和血清中相关物质的含量或活性以及大脑海马组织神经元细胞形态的改善作用,并探讨其可能的作用机理。方法选用4月龄ICR成年鼠78只。适应性饲养一周后,先用Y-型迷宫筛选,按90%区间淘汰7只,剩余71只随机分成6组,即空白对照组（10只）、模型对照组（11只）、阳性对照组（11只）、药膳组（低、中、高剂量组,各13只）。空白对照组与模型对照组每日上午以蒸馏水0.3mL/只灌胃；药膳组（低、中、高剂量组）每日上午分别灌服开窍益智汤0.1mL0.2mL、0.3mL/只；阳性对照组每日上午分别以003mg/mL的石杉碱甲（Huperzine A,SSJJ）0.4mg/kg灌胃,连续42天。空白对照组每日下午以0.86%的生理盐水0.2ml/只腹腔注射,其余各组以25mg/mL的D-半乳糖（D-galactose,D-gal）200mg/kg腹腔注射,同时以18.75mg/mL的三氯化铝（Aluminum chloride, AlCl3）150mg/kg灌胃,连续42天。各组（除空白对照组注射生理盐水外）于动物实验第36-42天进行的行为实验前20min腹腔注射氢溴酸东莨菪碱（Scopolamine,SCOP）2mg/kg,实验时用Y-型迷宫装置测试学习记忆能力。而后摘取小鼠眼球取血、分离血清；然后处死小鼠,分离脑组织,每组随机选取两只小鼠脑组织摘取其海马组织用福尔马林固定,其余脑组织用于制作10%脑组织匀浆。用紫外分光光度计法分别检测脑匀浆和血清的丙二醛（MDA）含量以及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）和乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AchE）活性；海马组织石蜡包埋制作切片,光学显微镜下观察大脑海马区的神经元数目及形态结构变化。结果经实验证明：模型对照组小鼠完成学习所需要的次数显着增多、对信号判别正确反映率显着降低；大脑重量显着下降,脑组织总蛋白含量显着降低,脑匀浆和血清MDA含量显着增多、SOD活性显着下降、AchE活性显着升高；模型对照组小鼠大脑海马组织石蜡切片显示：海马组织轮廓模糊,神经元细胞分支减少,核仁浓缩变小,分叶不清,有断离,且有大量肿胀变性的神经元细胞,细胞排列松散,细胞间界限模糊。与模型对照组相比,开窍益智方高、中剂量组上述各项指标有极显着性差异（p<0.01）,且与药物剂量呈正相关；开窍益智方低剂量组与模型模型对照组比较有改善趋势,但差异无显着性（p>0.05）；模型对照组与空白对照组差异有极显着性（p<0.01）,与阳性对照组相比差异亦有显着性p<0.05)。与空白对照组相比,开窍益智方中剂量组与其最接近,差异无显着性（p>0.05）。结论（1）联合使用D-ga、AlCl3和SCOP可成功诱导复制出学习记忆功能障碍的衰老小鼠模型。（2）开窍益智方对衰老小鼠学习记忆功能具有改善或促进作用。（3）开窍益智方能降低AchE活性,该作用与改善记忆功能有关。（4）开窍益智方对衰老小鼠具有增强SOD活性、增强抗氧化损伤的活力。（5）开窍益智方可抑制衰老小鼠脂质过氧化产物的生成。（6）开窍益智方可减轻神经元细胞在衰老时的退行性改变,对神经元细胞具有保护作用。
二、智通合剂对三氯化铝致小鼠记忆障碍及胆碱酯酶的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、智通合剂对三氯化铝致小鼠记忆障碍及胆碱酯酶的影响（论文提纲范文）
（1）裸花紫珠散剂制备工艺及质量标准研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 裸花紫珠研究进展 |
| 1.2.1 裸花紫珠化学成分 |
| 1.2.2 裸花紫珠药理作用 |
| 1.2.3 裸花紫珠临床应用 |
| 1.3 中药散剂研究现状 |
| 1.3.1 散剂的分类 |
| 1.3.2 散剂的粉碎方法 |
| 1.3.3 散剂的混合方法 |
| 1.3.4 散剂的优点及不足 |
| 1.3.5 散剂制备的新技术 |
| 1.4 中药质量标准研究现状 |
| 1.4.1 中药重金属及有害元素检查的意义 |
| 1.5 本课题来源及研究意义 |
| 1.5.1 课题的来源 |
| 1.5.2 研究的目的与意义 |
| 2 裸花紫珠散剂制备工艺研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 裸花紫珠的提取工艺方法 |
| 2.3.2 裸花紫珠散剂的制备工艺方法 |
| 2.3.3 裸花紫珠散剂的制备工艺筛选 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 辅料的确定 |
| 2.4.2 干燥时间的确定 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 裸花紫珠止血、抑菌作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 实验材料及试剂 |
| 3.2.3 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 止血作用研究 |
| 3.3.2 抑菌作用研究 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 止血实验结果 |
| 3.4.2 抑菌实验结果 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 裸花紫珠质量标准研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 薄层色谱鉴别 |
| 4.3.2 检查 |
| 4.3.3 含量测定 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 薄层色谱鉴别实验结果 |
| 4.4.2 检查结果 |
| 4.4.3 含量测定结果 |
| 4.5 本章小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（2）参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 参知健脑方各组分药物改善认知机制研究 |
| 1 人参 |
| 1.1 中医认识 |
| 1.2 化学成分 |
| 1.3 改善认知机制 |
| 2 知母 |
| 2.1 中医认识 |
| 2.2 化学成分 |
| 2.3 改善认知机制 |
| 3 赤芍 |
| 3.1 中医认识 |
| 3.2 化学成分 |
| 3.3 改善认知机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 神经元突触囊泡内吞途径对神经系统疾病的影响 |
| 1 网格蛋白介导的内吞作用(CME)与神经系统疾病 |
| 1.1 网格蛋白包被组装 |
| 1.2 质膜内陷和凹窝形成 |
| 1.3 凹陷收缩和剪切 |
| 1.4 囊泡去包被 |
| 2 Kiss and run途径 |
| 3 不依赖网格蛋白的大量内吞作用(clathrin-independent bulk endocytosis,CIE) |
| 4 超速内吞作用 |
| 5 讨论与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 基于网络药理学的参知健脑方治疗血管性痴呆机制研究 |
| 1 研究材料 |
| 1.1 数据库 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 参知健脑方入血活性化学成分的检索与筛选 |
| 2.2 参知健脑方药物成分-靶点、VD疾病-靶点及参知健脑方治病靶点的预测 |
| 2.3 参知健脑方活性成分-VD-靶点的网络构建 |
| 2.4 基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 参知健脑方潜在入血活性化学成分的筛选结果 |
| 3.2 参知健脑方药物成分-靶点、VD疾病-靶点及参知健脑方治病靶点预测结果 |
| 3.3 参知健脑方-活性成分-VD靶点的网络构建 |
| 3.4 GO功能及KEGG通路富集分析结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医药研究与网络药理学 |
| 4.2 参知健脑方的理法方药分析 |
| 4.3 参知健脑方的网络药理学分析 |
| 5 小结 |
| 第二部分 参知健脑方和谷氨酸干预浓度筛选及其对拟VD细胞模型增殖及毒性的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 PC12细胞培养 |
| 2.2 谷氨酸诱导PC12细胞损伤的最适宜造模浓度筛选及参知健脑方低、中、高剂量适宜浓度筛选(CCK-8法) |
| 2.3 谷氨酸造模适宜浓度及干预药物适宜浓度的筛选验证(IncuCyte长时间动态活细胞成像及功能分析系统) |
| 2.4 谷氨酸诱导损伤PC12细胞模型的建立及分组给药 |
| 2.5 CCK-8法检测各组细胞增殖及毒性 |
| 2.6 IncuCyte长时间动态活细胞成像及功能分析系统检测各组细胞增殖及毒性2.7 CFSE细胞增殖实验 |
| 2.7 CFSE细胞增殖实验 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 生理状态下PC12细胞的形态学特征 |
| 3.2 不同浓度谷氨酸和参知健脑方溶液对PC12细胞增殖及毒性的影响 |
| 3.3 参知健脑方对拟VD细胞模型的增殖及毒性影响 |
| 3.4 CFSE细胞增殖实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 “毒损脑络”与VD |
| 4.2 “毒损脑络”的现代生物学内涵 |
| 4.3 “解毒通络”是治疗VD的重要法则 |
| 4.4 谷氨酸诱导损伤PC12细胞模型的建立 |
| 4.5 参知健脑方对谷氨酸损伤PC12细胞的增殖及毒性作用 |
| 5 小结 |
| 第三部分 参知健脑方对拟VD细胞模型周期、凋亡、钙离子浓度及活性氧的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 PC12细胞培养 |
| 2.2 谷氨酸损伤的PC12细胞模型的建立及各组给药 |
| 2.3 流式细胞术检测PC12细胞周期 |
| 2.4 流式细胞术检测PC12细胞凋亡 |
| 2.5 高内涵细胞成像分析系统检测PC12细胞内游离钙离子浓度、活性氧及超氧化物的水平 |
| 2.6 qRT-PCR技术检测PC12细胞caspase-3 mRNA的相对表达水平 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 PC12细胞周期检测结果 |
| 3.2 PC12细胞凋亡检测结果 |
| 3.3 PC12细胞内游离钙离子浓度、活性氧及超氧化物的水平检测结果 |
| 3.4 参知健脑方对谷氨酸损伤PC12细胞caspase-3 mRNA表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 参知健脑方与谷氨酸损伤的PC12细胞周期阻滞 |
| 4.2 参知健脑方与谷氨酸损伤的PC12细胞凋亡 |
| 4.3 参知健脑方与谷氨酸诱导的PC12细胞内钙超载及氧化应激损伤 |
| 4.4 “解毒通络”法则的部分生物学内涵 |
| 5 小结 |
| 第四部分 参知健脑方对拟VD细胞模型clathrin介导的NMDA受体胞吞过程的作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞免疫荧光技术检测PC12细胞clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和表达水平 |
| 2.2 qRT-PCR检测PC12细胞clathrin mRNA和NMDAR1 mRNA的表达水平 |
| 2.3 Western Blot检测PC12细胞clathrin、RAB5B及NMDAR1的表达水平 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 PC12细胞的细胞免疫荧光检测结果 |
| 3.2 PC12细胞的qRT-PCR检测结果 |
| 3.3 PC12细胞的Western Blot检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 参知健脑方与clathrin介导的细胞内吞作用 |
| 4.2 参知健脑方与NMDA受体的内吞过程 |
| 4.3 “解毒通络”法则的部分生物学内涵 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）加减薯蓣丸对阿尔茨海默病患者的临床观察和外周血IL-6、STAT3表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表(Abbreviations and acronyms) |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1.研究资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 终止标准 |
| 2.研究方案 |
| 2.1 分组方案 |
| 2.2 干预方案 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 基本情况 |
| 2.3.2 疗效观察指标 |
| 2.3.3 安全性观察指标 |
| 2.4 统计方法 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 病例纳入例数和最终完成结果 |
| 3.2 基本情况比较 |
| 3.2.1 三组性别分布比较 |
| 3.2.2 三组年龄比较 |
| 3.2.3 三组受教育程度比较 |
| 3.2.4 三组BMI比较 |
| 3.3 三组治疗前与治疗后MMSE评分比较 |
| 3.4 三组治疗前与治疗后MoCA评分比较 |
| 3.5 三组治疗前与治疗后ADL评分比较 |
| 3.6 三组治疗前与治疗后PSQI评分比较 |
| 3.7 三组治疗前与治疗后中医证候积分比较 |
| 3.8 三组治疗前与治疗后血清IL-6 比较 |
| 3.9 三组治疗前与治疗后血清STAT3 比较 |
| 3.10 三组治疗前与治疗后血清CRP比较 |
| 3.11 三组治疗前与治疗后血清APOA1 比较 |
| 3.12 安全性评价 |
| 第二部分 讨论 |
| 1.加减薯蓣丸治疗AD的理论研究 |
| 1.1 加减薯蓣丸组方分析 |
| 1.2 加减薯蓣丸单味药物药理作用机制分析 |
| 1.3 加减薯蓣丸前期理论研究 |
| 2.血清IL-6、STAT3、CRP、APOA1为AD临床观察指标的理论依据 |
| 2.1 IL-6/STAT3 信号通路分析 |
| 2.2 血清CRP与 AD的关系 |
| 2.3 血清APOA1与AD的关系 |
| 3.研究的不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录1 简易精神状态量表(MMSE) |
| 附录2 蒙特利尔认知评估量表(MoCA) |
| 附录3 日常生活能力量表(ADL) |
| 附录4 匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI) |
| 附录5 中医痴呆证候要素量表 |
| 附录6 临床痴呆评定量表(CDR) |
| 附录7 缺血积分量表(HIS) |
| 附录8 综述 |
| 参考文献 |
| 附录9 硕士期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（4）基于“毒损脑络”研究大黄素、大黄酚对铝致AD小鼠认知障碍的保护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一章 文献综述 |
| 1. 世界人口老龄化日趋加速,AD的发病率呈逐年攀升趋势 |
| 2. 金属离子与痴呆机理 |
| 3. 大黄与老年痴呆 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 大黄素、大黄酚与Al~(3+)配位作用的计算研究 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第二节 大黄素对AlCl_3致AD小鼠的药理药效实验研究 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第三节 大黄酚对AlCl_3致AD小鼠的药理药效实验研究 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 结语 |
| 1. 结论 |
| 2. 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）石菖蒲和远志主要成分在大鼠体内的动态（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 石菖蒲主要成分的大鼠体内动态 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 远志主要成分的大鼠体内动态 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 石菖蒲化学成分及其对中枢神经系统作用研宄进展 |
| 参考文献 |
| 远志的中枢神经系统药理作用最新研宄进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（6）养阴和瘀通窍汤治疗脑小血管病性非痴呆型血管性认知功能障碍的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照 |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一、脑小血管病性非痴呆型血管性认知功能障碍(CSVD-VCIND)的现代医学研究 |
| 1 CSVD-VCIND的定义 |
| 2 CSVD-VCIND流行病学 |
| 3 CSVD-VCIND的发病机制 |
| 4 CSVD-VCIND的相关危险因素 |
| 5 认知功能评估量表 |
| 6 CSVD-VCIND的治疗 |
| 二、中医学对脑小血管病性非痴呆型血管性认知功能障碍(CSVD-VCIND)的认识 |
| 1 中医学对CSVD-VCIND病名的认识 |
| 2 中医学对CSVD-VCIND病因病机的认识 |
| 3 老年CSVD-VCIND的病机特点 |
| 4 中医药对CSVD-VCIND的治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 病例选择 |
| 3 研究方法 |
| 4 治疗方法 |
| 5 观察指标 |
| 6 疗效评价标准 |
| 7 安全性评价标准 |
| 8 统计方法 |
| 9 研究结果和分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、立论依据 |
| 1 阴虚血瘀痹阻脑络是老年人发生CSVD-VCIND的主要病因病机 |
| 1.1 高龄肾虚髓亏为本 |
| 1.2 血瘀痹阻脑络为标 |
| 2 治法治则 |
| 2.1 补肾填精、滋阴养血以治本 |
| 2.2 活血化瘀、益智通窍以治标 |
| 二、方药分析 |
| 1 组方分析 |
| 2 个药研究 |
| 三、疗效评价 |
| 1 中医证候积分及证候疗效比较 |
| 2 治疗前后两组MoCA评分、ADL积分比较 |
| 四、现代医学治疗机理探讨 |
| 1 对Hcy影响 |
| 2 对TC、TG、LDL影响 |
| 3 对FIB的影响 |
| 五. 展望与不足 |
| 第四部分 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（7）贯叶连翘提取物对三氯化铝暴露大鼠海马脑区的保护作用及机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 前言 |
| 1.1 机体内铝的来源 |
| 1.1.1 饮水 |
| 1.1.2 食物 |
| 1.1.3 医疗 |
| 1.1.4 大气 |
| 1.2 铝对神经系统影响 |
| 1.2.1 铝对神经系统氧化应激及Nrf2信号的影响 |
| 1.2.2 铝对神经系统炎症和NF-κB信号的影响 |
| 1.2.3 铝对Aβ及其相关生成酶的影响 |
| 1.2.4 铝对树突棘可塑性及其相关因子的影响 |
| 1.2.5 铝中枢神经系统他方面的影响 |
| 1.3 铝神经毒性防治药物的研究 |
| 1.3.1 金属螯合物 |
| 1.3.2 维生素及微量元素 |
| 1.3.3 动物源类生物制品 |
| 1.3.4 植物源类生物制品 |
| 1.3.5 其他治疗药物及治疗手段 |
| 1.4 贯叶连翘提取物的药理作用 |
| 1.5 研究意义与目的 |
| 1.6 研究技术路线 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器和设备 |
| 2.2 主要材料和试剂 |
| 2.3 贯叶连翘提取物有效成分的定性分析 |
| 2.3.1 贯叶连翘提取物样品溶液制备 |
| 2.3.2 标准品溶液制备 |
| 2.3.3 高效液相色谱条件 |
| 2.4 实验动物及样品采集 |
| 2.4.1 实验动物 |
| 2.4.2 样品采集及处理 |
| 2.5 检测项目与方法 |
| 2.5.1 行为学测试 |
| 2.5.2 脑体系数测定 |
| 2.5.3 海马铝含量检测 |
| 2.5.4 海马脑区氧化应激及Nrf2信号相关指标检测 |
| 2.5.5 海马脑区炎症反应及NF-κB信号相关指标的检测 |
| 2.5.6 海马脑区Aβ及其相关生成酶的检测 |
| 2.5.7 海马脑区树突棘密度及其相关因子的检测 |
| 2.6 实验数据的分析及统计 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 HP对AlCl_3暴露大鼠行为学的影响 |
| 3.1.1 HP对AlCl_3暴露大鼠Morris水迷宫实验的影响 |
| 3.1.2 HP对AlCl_3暴露大鼠旷场实验的影响 |
| 3.2 HP对AlCl_3暴露大鼠体重、脑体系数和海马铝含量的影响 |
| 3.3 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区氧化应激和Nrf2信号的影响 |
| 3.3.1 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区氧化应激标志因子的影响 |
| 3.3.2 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区超微结构的影响 |
| 3.3.3 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区Nrf2信号的影响 |
| 3.4 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区炎症反应和NF-κB信号的影响 |
| 3.4.1 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区炎症反应影响 |
| 3.4.2 HP对铝暴露大鼠海马脑区NF-κB信号的影响 |
| 3.5 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区Aβ及其生成相关因子的影响 |
| 3.5.1 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区Aβ生成的影响 |
| 3.5.2 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区APP及其裂解酶的影响 |
| 3.6 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区树突棘密度及其相关分子的影响 |
| 3.6.1 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区树突棘密度的影响 |
| 3.6.2 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区BDNF蛋白表达和F-actin/G-actin蛋白比率的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 HP对AlCl_3暴露大鼠认知功能的影响 |
| 4.2 HP对AlCl_3暴露大鼠体重、脑体系数和海马铝含量的影响 |
| 4.3 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区氧化应激的影响 |
| 4.4 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区Nrf2信号的影响 |
| 4.5 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区炎症的影响 |
| 4.6 HP对AlCl_3暴露大鼠海马NF-κB信号的影响 |
| 4.7 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区Aβ及其相关生成酶的影响 |
| 4.8 HP对AlCl_3暴露大鼠海马脑区树突棘密度及相关调剂的影响 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
（8）牛磺酸对铝致大鼠学习记忆障碍的改善作用及相应机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（9）基于Aβ神经毒性的脑力健代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 目录 |
| 前言 |
| 1. 研究背景 |
| 1.1 Alzheimer’s病的流行病学 |
| 1.2 Aβ在AD发病中的核心地位 |
| 1.3 以Aβ神经毒性为标靶的中医研究概况 |
| 1.4 肾虚毒损是AD发病的基本病因病机 |
| 1.5 前期工作基础 |
| 1.6 AD的代谢组学研究概况 |
| 2. 研究设计思路 |
| 2.1 研究切入点 |
| 2.2 实验采用的技术路线 |
| 实验研究 |
| 第一部分 脑力健对Aβ海马注射模型学习记忆功能的影响 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验药物 |
| 2. 试剂仪器 |
| 3. 实验动物 |
| 二、试验方法 |
| 1. 模型制备 |
| 2. 动物分组 |
| 3. 干预方法 |
| 4. MoRris水迷宫测定 |
| 5. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 脑力健对Aβ海马注射痴呆模型逃避潜伏期的影响 |
| 2. 脑力健对Aβ海马注射痴呆模型空间探索的影响 |
| 四、实验结论 |
| 第二部分 脑力健对Aβ代谢及神经毒性影响的研究 |
| 第一章 脑力健对Aβ海马注射痴呆模型脑病理形态学的影响 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验药物 |
| 2. 试剂仪器 |
| 3. 实验动物 |
| 二、试验方法 |
| 1. 模型制备 |
| 2. 动物分组 |
| 3. 干预方法 |
| 4. 标本制备及分析 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验结论 |
| 第二章 脑力健对Aβ海马注射痴呆模型Aβ降解酶IDE表达的影响 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验药物 |
| 2. 实验试剂 |
| 3. 实验仪器 |
| 4. 实验动物 |
| 二、试验方法 |
| 1. 模型制备 |
| 2. 动物分组 |
| 3. 干预方法 |
| 4. 标本制备及免疫组化操作 |
| 5. 图象分析 |
| 6. 统计学分析 |
| 三、试验结果 |
| 1. 脑力健对Aβ注射痴呆鼠海马区IDE表达的影响 |
| 2. 脑力健对痴呆鼠海马区IDE表达表达平均光密度的影响 |
| 四、实验结论 |
| 第三章 脑力健对Aβ海马神经毒性的的影响 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验药物 |
| 2. 实验试剂 |
| 3. 实验仪器 |
| 4. 实验动物 |
| 二、试验方法 |
| 1. 模型制备 |
| 2. 动物分组 |
| 3. 干预方法 |
| 4. 标本制备及免疫组化操作 |
| 5. 图象分析 |
| 6. 统计学分析 |
| 三、试验结果 |
| 1. 脑力健对Aβ注射痴呆鼠海马区cdk5表达的影响 |
| 2. 脑力健对Aβ注射痴呆鼠海马区GSK-3表达的影响 |
| 3. 脑力健对Aβ注射痴呆鼠海马区SYN表达的影响 |
| 四、试验结论 |
| 第三部分 脑力健对AD大鼠代谢组学的影响 |
| 1. 实验材料与仪器 |
| 1.1 实验药物与试剂 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2. 实验方法与结果 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 阿尔茨海默病模型的建立 |
| 2.3 给药 |
| 2.4 样本采集 |
| 2.5 样本处理 |
| 2.6 测试方法 |
| 2.7 数据处理 |
| 2.8 实验结果 |
| 讨论 |
| 1. AD模型的选择 |
| 2. 阳性对照药的选择 |
| 3. 中医对AD的认识 |
| 4. 脑力健组方及分析 |
| 5. 脑力健对拟AD大鼠行为学的影响 |
| 6. 脑力健对拟AD大鼠海马病理的影响 |
| 7. 脑力健对拟AD大鼠海马IDE的影响 |
| 8. 脑力健对拟AD大鼠海马cdk5表达的影响 |
| 9. 脑力健对拟AD大鼠海马GSK-3表达的影响 |
| 10. 脑力健对拟AD大鼠海马突触素的影响 |
| 11. 脑力健对Aβ神经毒性的影响 |
| 12. 相关生物标志物的生物学意义 |
| 13. Aβ神经毒性与相关代谢标志物 |
| 结语 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 Aβ神经毒性与阿尔茨海默病 |
| 参考文献 |
| 综述二 基于Aβ神经毒性的中药抗阿尔茨海默病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
| 个人简历 |
（10）开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 缩略词表 |
| 第一部分 ：文献综述 传统医学对老年痴呆的研究 |
| 1 中医古籍对老年痴呆症病因病机的论述 |
| 1.1 肾精亏少,不能濡养大脑,脑髓渐空以致神机失用 |
| 1.2 心脾两虚,气血亏损,精气不能上荣于脑,影响学习记忆功能 |
| 1.3 因七情内伤；或因外伤,气滞血瘀；或病久气血亏损,血不养气,气不行血,气滞血瘀,使脏腑生化之气血不能充养元神之府,引起学习记忆能力减退 |
| 1.4 肝郁阻脾或胃衰土亏,土不制水,脾失运化,水湿内停,变生痰邪,痰湿上蒙清窍,下阻清阳；清阳不能荣于脑,发为呆病 |
| 2 中医文献对益智中药的相关论述 |
| 3 中医文献对老年痴呆治疗方的论述 |
| 4 中药及复方对改善记忆的论述 |
| 4.1 单味中药改善记忆的论述 |
| 4.2 益智复方的实验研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分：实验研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 药物配制 |
| 2.2 动物分组及给药 |
| 2.3 Y-型迷宫行为实验 |
| 2.3.1 原理 |
| 2.3.2 动物的筛选 |
| 2.3.3 学习训练 |
| 2.3.4 迷宫测试 |
| 2.3.5 正确判断 |
| 2.4 制作海马组织切片 |
| 2.5 制备脑组织匀浆 |
| 2.6 酶学检测 |
| 2.6.1 考马斯亮蓝法测总蛋白含最 |
| 2.6.2 分光光度法测T-SOD活性 |
| 2.6.3 分光光度法测MDA含量 |
| 2.6.4 分光光度法测AchE活性 |
| 2.7 石蜡切片 |
| 2.7.1 石蜡切片的制作步骤 |
| 2.7.2 石蜡切片的HE染色方法 |
| 3 统计学处理 |
| 实验结果 |
| 1 开窍益智方对衰老小鼠体重的影响 |
| 2 开窍益智方对衰老小鼠学习记忆能力的影响 |
| 2.1 小鼠学习完成所需训练次数的改变 |
| 2.2 小鼠对信号方位辨别学习能力的改变 |
| 3 开窍益智方对衰老小鼠大脑重量的影响 |
| 4 开窍益智方对衰老小鼠大脑总蛋白含量的影响 |
| 5 开窍益智方对衰老小鼠大脑匀浆酶学指标的影响 |
| 6 开窍益智方对衰老小鼠血清酶学指标的影响 |
| 7 开窍益智方对衰老小鼠光镜下海马组织神经元形态学变化 |
| 讨论 |
| 1 老年人学习记忆功能减退的中医学理论 |
| 1.1 学习记忆与肾虚的关系 |
| 1.2 学习记忆与痰凝血瘀的关系 |
| 2 老年人学习记忆功能减退机制现代医学理论 |
| 2.1 学习记忆与脑内相关结构之间的关系 |
| 2.2 衰老、学习记忆与自由基的关系 |
| 2.3 胆碱能神经功能与学习记忆之间的关系 |
| 2.4 学习记忆的分子机制 |
| 3 开窍益智方的功效与方义分析 |
| 3.1 远志 |
| 3.2 石菖蒲 |
| 3.3 龙眼肉 |
| 4 衰老实验动物模型的评价 |
| 4.1 AD动物模型运用现状 |
| 4.2 D-gal、AlCl_3与东莨菪碱(SCOP)联合诱导的AD动物模型 |
| 5 治疗老年痴呆药物的评价 |
| 5.1 用于治疗老年痴呆药物概况 |
| 5.2 石杉碱甲治疗老年痴呆现状 |
| 6 开窍益智方延缓衰老以及提高记忆力机制探讨 |
| 6.1 开窍益智方提高SOD活性作用机制的探讨 |
| 6.2 开窍益智方降低MDA含量作用机制的探讨 |
| 6.3 开窍益智方降低AchE活性作用机制的探讨 |
| 7 下一步的研究设想 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分：附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
四、智通合剂对三氯化铝致小鼠记忆障碍及胆碱酯酶的影响（论文参考文献）
- [1]裸花紫珠散剂制备工艺及质量标准研究[D]. 周欣欣. 哈尔滨商业大学, 2020(11)
- [2]参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究[D]. 田丹枫. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]加减薯蓣丸对阿尔茨海默病患者的临床观察和外周血IL-6、STAT3表达的影响[D]. 汪怡萍. 湖北中医药大学, 2020(11)
- [4]基于“毒损脑络”研究大黄素、大黄酚对铝致AD小鼠认知障碍的保护作用[D]. 宋玲玲. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]石菖蒲和远志主要成分在大鼠体内的动态[D]. 杨洁. 昆明医科大学, 2019(05)
- [6]养阴和瘀通窍汤治疗脑小血管病性非痴呆型血管性认知功能障碍的临床研究[D]. 曹宇凤. 南京中医药大学, 2019(08)
- [7]贯叶连翘提取物对三氯化铝暴露大鼠海马脑区的保护作用及机制[D]. 曹峥. 东北农业大学, 2017(01)
- [8]牛磺酸对铝致大鼠学习记忆障碍的改善作用及相应机制研究[D]. 鹿文婷. 山东大学, 2014(11)
- [9]基于Aβ神经毒性的脑力健代谢组学研究[D]. 代渊. 成都中医药大学, 2012(03)
- [10]开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能的影响[D]. 揣国钢. 扬州大学, 2010(05)