一、雌三醇乳剂引起不良反应与剂量的关系（论文文献综述）
孙祥榴,宋友华,万翼英[1]（1993）在《雌三醇乳剂引起不良反应与剂量的关系》文中研究指明观察健康受试者在雌三醇乳剂透皮吸收过程中产生的各种不良反应表明,10mg剂量组尿中雌三醇最大排出量均数为42.5ng/d>5mg剂量组最大尿中排出量均数18.38ng/d,而且10mg剂量组的的AUC>5mg剂量组的AUC。发生不良反应的程度与剂量呈正比关系,同时各种不良反应出现的时间与尿药最大排出量相一致。用药1次5d后,尿中排出量仍高于未用药前的基础尿排出量,显示乳剂长效缓释,只要剂量适当,可达到安全治疗目的。
中国老年学学会骨质疏松委员会“手册”编写专家组[2]（2007）在《中国人群骨质疏松诊疗手册（2007年版）》文中研究指明
傅慧君[3]（2017）在《牛奶中类固醇激素快速检测方法研究与应用》文中指出类固醇激素（甾体激素）是胆固醇经过一系列酶解反应产生具有亲脂性、低分子量性质的一类物质,过量摄入可扰乱人体正常生理活动,导致人体内激素紊乱、生殖发育异常甚至引发癌症。因此,加强对食品中类固醇类激素残留的检测对于保障人民身心健康具有重要意义。目前检测类固醇激素残留检测主要以仪器方法如HPLC、LC-MS/MS、GC-MS/MS等为主,虽灵敏准确,但大多需要昂贵的仪器与专业的实验操作人员、操作步骤也相对复杂,不能满足量大面广的检测需求。电化学传感器法与化学发光免疫分析方法皆属于快速检测方法,不仅具有检测范围广、灵敏度高、特异性强、稳定性好的特点,还具有成本低、操作简单,检测时间短,可实现现场检测的要求等优势,可以弥补了传统色谱检测方法的不足。本文主要以类固醇类激素中的雌三醇和氢化可的松为检测对象,分别建立电化学传感器法与化学发光免疫分析方法并用于实际样品牛奶的检测。主要研究内容及结果如下:（1）基于钴镍氧化物直接催化电化学传感器检测牛奶中的雌三醇应用低温水热法合成具有规则正六边形中孔的钴镍氧化物纳米材料,并将其修饰玻碳电极。基于雌三醇的酚羟基在通电条件下发生氧化反应形成醌的原理,建立检测雌三醇的电化学传感器方法。实验结果表明:在浓度为114 nmol/L的范围内,雌三醇的浓度与电化学响应信号形成良好的线性关系,线性相关系数R2为0.999,检测限达到0.42nmol/L,且该传感器表现出良好的稳定性与重复性。在实际样品牛奶的检测实验中,回收率在92.7%103.7%之间。该传感器构建形式更简单,检测灵敏度优于已有报道。（2）基于磁微粒的管式化学发光免疫分析方法检测牛奶中的氢化可的松将氢化可的松进行结构改造,并与载体蛋白偶联制备抗原,通过免疫新西兰大白兔获得兔抗多克隆抗体。将氢化可的松抗原标记吖啶盐,羊抗兔二抗偶联羧基磁珠,采用竞争模式建立管式化学发光免疫分析方法,检测对象与标记吖啶盐的抗原同时竞争氢化可的松的多克隆抗体,结合物与包被羊抗兔的磁珠结合从而固定在磁微粒上,经磁场分离、洗涤加入预激发与激发液,检测发光强度从而测定氢化可的松的含量。实验的线性范围为0.4272.27 ng/mL,检测限为0.12 ng/mL,IC50为5.57 ng/mL。在实际样品牛奶中添加回收实验中,回收率可达到84.3%102.3%。实验实验结果与LC-MS/MS结果进行比对,比对结果显示出良好相关性。本研究所开展针对牛奶中类固醇类激素的电化学传感器方法与化学发光免疫分析方法具有各自的优点,为建立其他食品有害物提供了参考,同时对于加强食品中类固醇类激素的监测提供了依据。
孙祥榴,宋友华,万翼英,薄少英,董秀琴[4]（1993）在《雌三醇乳剂的研究》文中认为本文介绍了雌三醇乳剂制备,透皮吸收,临床应用和不良反应。三组志愿者一次外擦此乳剂5天后尿中雌三醇量高于基础尿药量,说明此乳剂透皮性好,透皮量和剂量成正比关系,不良反应和剂量有正相关性。若剂量合适,此乳剂是一安全、缓释、长效、方便之制剂。
梁祖培[5]（2016）在《雌三醇抗体制备及快速检测技术研究》文中指出雌三醇（E3）是一种内分泌干扰物质,即使在低浓度下也能发挥生物效应,它会干扰机体内分泌功能,引起内分泌失调,影响身体健康。近年来有报道不法商将雌激素应用于畜牧养殖,其危害已成为关注的焦点,国家也出台了相应的法律法规,禁止雌三醇等雌激素在畜牧生产中的使用,但在经济利益驱使下,滥用现象仍然时有发生。因此,加强对雌三醇等雌激素残留的监测和检测十分必要。免疫的方法具体灵敏度高、特异性高、成本较低、快速简便等特点,可以扩大食品的抽检的覆盖范围,对完善构建食品安全监测体系和保障人民的生命健康具有重要意义。本研究以雌三醇为对象,在前期研究的基础上进一步设计了新的免疫半抗原,制备多克隆抗体和单克隆抗体,同时建立ELISA及电化学传感器的方法,以期满足不同的检测需求。主要内容与结果如下:（1）半抗原合成与鉴定。针对原有雌三醇抗体灵敏度低的问题,结合雌三醇的结构特点,在酚羟基位置引入含有两个碳原子的末端为羧基的间隔臂,设计合成新的免疫半抗原E3-A（雌三醇-3-羧甲基醚）,经质谱和核磁共振技术鉴定合成成功,将半抗原通过活泼脂法与载体蛋白偶联制备人工抗原,经紫外吸收光谱鉴定偶联成功。（2）多克隆抗体的制备及高灵敏icELSIA方法的建立。将新免疫原免疫新西兰大白兔,制备获得多克隆抗体,并建立ELISA分析方法。研究了不同包被原条件下ELISA方法的特异性,结果表明异源包被直接影响方法检测灵敏度以及抗体的特异性。在采用E2-A-OVA包被时,ELISA方法对E3的检测限（IC10）=0.017 ng/mL,IC50=0.185 ng/mL,线性范围为0.0410.837 ng/mL,且对雌二醇没有交叉反应,特异性高。将该方法用于奶制品样品中雌三醇的检测,结果表明回收率在85.0%106.5%之间,具有良好的准确性。与HPLC-MS/MS方法检测结果相关性良好（R2=0.973）。（3）单克隆抗体的制备及一步电沉积免疫传感器方法建立。为进一步保证抗体的良好来源,将免疫原免疫Balb/c小鼠,并取脾脏细胞与骨髓瘤细胞融合,制备获得一株稳定分泌E3单克隆抗体的细胞株E3-2C2,体内培养制备鼠单克隆抗体mAb-E3-A-BSA,效价为1:64000,1μg/mL E3抑制率为95.2%。基于单克隆抗体建立电化学免疫传感器方法。首先通过循环伏安法将普鲁士蓝-壳聚糖-纳米金（PB-CS-AuNPs）修饰在玻碳电极表面,以增加电极的比表面积、导电性和生物亲和性。通过纳米金固定包被抗原,蛋白封闭后加入一抗和药物,进行竞争免疫反应,加入二抗,形成包被抗原-一抗-二抗复合物,引起电极表面电化学性质的变化。据此构建了E3无标记电化学免疫传感器,对E3的检测限可达0.001 ng/mL,线性范围为0.001100 ng/mL。实际样品雌三醇检出值达到1 ng/mL,回收率在92.5%113.0%之间,与HPLC-MS/MS方法检测结果相关性良好（R2=0.993）。
刘洪秀[6]（2019）在《全氟及多氟烷基化合物暴露与甲状腺激素、雌激素及婴幼儿生长发育的关联研究》文中研究说明全氟及多氟烷基化合物（Per-/polyfluoroalkyl Substances,PFASs）是一大类人工合成、具有疏水疏油特性、在全球工业中广泛使用的脂肪烃类物质,也是一类常见的环境内分泌干扰物。PFOS和PFOA是目前研究最多的两种PFASs。随着PFOS的环境和健康危害证据逐渐完善,全球最大的PFASs生产商美国3M公司已于本世纪初自发停止PFOS及其盐类和相关化合物的生产。但全球范围内不少国家和地区仍在使用PFOS。而且,PFOS的半衰期长达数年,难以降解,将持续存在于环境中并暴露于生物体。此外,PFOS的逐渐淘汰催生其替代物在工业生产制造过程中大量使用,有数据表明,PFOS替代物,如PFDA、PFNA等的人群内暴露水平近年来呈上升趋势。值得注意的是,F-53B,主要成分6:2全氟聚醚磺酸（6:2 Chlorinated Polyfluorinated Ether Sulfonate,6:2 Cl-PFESA）,是一种我国自主设计合成、自1970s起大量用于我国工业的PFOS替代物。我国是目前唯一已知的F-53B排放源。有数据表明,6:2 Cl-PFESA在我国已成为仅次于PFOA和PFOS的人体载量第三的PFASs,其健康风险值得关注。PFOA和PFOS对普通人群雌激素、甲状腺激素的干扰作用已被证实。孕妇和胎儿是环境内分泌干扰物危害作用的敏感人群,目前有流行病学研究关注PFOS和PFOA对孕妇、胎儿内分泌的影响,但集中于发达国家,且结论不完全一致。而PFOS的替代物对孕妇、胎儿内分泌干扰的人群研究相对少见,尤其是在我国特征性使用的PFOS替代物F-53B,未见其与内分泌激素关联的人群研究。另外,动物实验表明PFOS和PFOA具有发育毒性,但PFOA和PFOS暴露与生长发育的流行病学研究结论不完全一致。同样,以往的研究多集中于PFOA和PFOS,对其它长链PFASs研究相对较少,F-53B对胎儿及儿童生长发育的相关研究更是缺乏。因此,有必要在我国对PFOS、PFOA、其它广泛暴露的PFASs与敏感人群的内分泌激素及生长发育的关联进行研究。本课题组前期研究表明,孕妇妊娠早、中、晚期血清中PFASs水平与脐血清中的水平相关性极高,脐血清中的PFASs水平可直接指示新生儿暴露水平,也可间接评估孕妇及胎儿的暴露情况。因此,本研究依托大型出生队列,检测了1048名新生儿脐带血中12种PFASs水平作为指示孕妇、胎儿、新生儿的暴露标志,分析了PFASs暴露与孕妇妊娠早期三种甲状腺激素水平的关联,以及PFASs暴露与新生儿脐血中三种雌激素的关联,研究了PFASs暴露与胎儿、新生儿、婴幼儿三个时期生长发育的关系。并进一步采用中介效应分析的方法,分析甲状腺激素、雌激素在PFASs与生长发育关联中的可能作用。第一部分全氟及多氟烷基化合物暴露与孕妇妊娠早期甲状腺激素的关联研究目的:研究全氟及多氟烷基化合物暴露与孕妇妊娠早期甲状腺激素的关联。方法:本研究基于武汉市一项大型出生队列,选取2013-2014年加入出生队列1048对母婴为研究对象。检测了脐血清中12种PFASs浓度指示妊娠早期PFASs暴露情况,并描述该人群PFASs暴露情况。同时,在研究医院检验系统中获取孕妇妊娠早期（5-16周）的甲状腺功能数据,包括游离甲状腺素（Free Thyroxine,FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（Free Triiodothyronine,FT3）及促甲状腺素（Thyroid-stimulating Hormone,TSH）,通过问卷和病历资料获取人群基本信息。采用多重线性回归对自然对数转换后的PFASs与甲状腺激素进行关联分析。并采用四分位数法将PFASs浓度分为四组后作为等级变量纳入模型,校正其他因素,进行趋势检验,以进一步明确其剂量-反应关系。最后,按照胎儿性别分层重复上述分析,并将PFASs×性别交互项纳入模型考察性别-暴露的交互作用。为避免多重比较偏倚,将模型所获得的P值进行错误发现率（False Discovery Rate,FDR）校正。结果:本研究所涉及的12种PFASs,其中9种检出率都在95%以上。F-53B的主要成分,6:2 Cl-PFESA的检出率为100%,暴露浓度（中位数:0.76 ng/m L）仅次于PFOS（中位数:4.06 ng/m L）和PFOA（中位数:1.60 ng/m L）。在PFASs作为连续型变量的模型中,PFOS暴露浓度每增加一个四分位数间距（Interquartile Range,IQR）水平,FT4水平相应减少1.19%(95%CI:-2.07%,-0.29%,P-FDR=0.04),其它PFASs与FT3、FT4、TSH均无统计学意义关联。在PFASs作为等级变量的模型中,除PFOS与FT4的显着关联外,PFDA第四组与第一组相比,FT3水平降低3.12%(95%CI:-5.42%,-0.76%,P-FDR=0.03),第二、三组与第一组相比无统计学意义,但线性趋势显着(P-trend=0.03);PFDA第四组与第一组相比,TSH水平降低21.85%(95%CI:-37.68%,-1.99%,P-FDR<0.01),也具有统计学意义的线性趋势(P-trend=0.047);其它PFASs的暴露水平与甲状腺激素均无统计学意义的关联。所有关联均无显着性别差异(P-interaction>0.05)。结论:武汉市孕妇和新生儿广泛地暴露于多种PFASs,包括我国特征性使用的PFOS替代物F-53B。另外,研究结果提示PFOS、PFDA在现有暴露剂量下与孕妇妊娠早期的较低的甲状腺激素水平有关。F-53B的暴露水平与孕妇妊娠早期甲状腺激素水平无关联,有待在不同暴露浓度地区进一步研究。第二部分全氟及多氟烷基化合物暴露与脐血清中雌激素的关联研究目的:研究PFASs的暴露水平与新生儿脐血清中雌激素的关联。方法:本部分采用横断面设计,基于第一部分已检测PFASs的1048人,排除脐血清样品不足和出生缺陷人群,剩余974人为研究对象。采用HPLC串联Xevo TQ-S三重四级杆质谱检测脐血清中雌激素（雌酮、雌二醇、雌三醇）水平。采用多重线性回归将自然对数转换后的PFASs与雌激素进行关联分析,调整可能混杂因素。并采用性别分层分析、乘法交互判断PFASs对雌激素的影响是否具有性别差异。结果:本研究中大部分PFASs与至少一种雌激素具有正向统计学意义关联,调整可能的混杂因素并对P值进行FDR校正后关联仍有统计学意义。具体为:PFOA、PFNA、PFDA、PFUnDA、PFHx S、PFOS、6:2 Cl-PFESA及∑PFASs每增高一个IQR水平,雌酮增加约4%-9%(P-FDR均<0.05);PFOA、PFNA、PFDA、PFUnDA、PFTriDA、PFHxS、PFOS、6:2 CI-PFESA、∑PFASs每增高一个IQR水平,雌二醇增加约4%-10%(P-FDR均<0.05);PFOA、PFNA、PFDA、PFUnDA、PFHxS、6:2 CI-PFESA及∑PFASs每增高一个IQR水平,雌三醇水平升高约4%-10%(P-FDR均<0.05)。性别分层后,仅PFOS与雌酮的关联具有统计学意义的性别差异(P-interaction<0.01),表现为男婴PFOS水平与雌酮具有正向统计学意义关联,而女婴中则无统计学意义的关联。结论:脐血中多种PFASs,包括PFOA、PFNA、PFDA、PFUnDA、PFDoDA、PFTriDA、PFHxS、PFOS、6:2 Cl-PFESA均与新生儿一种或多种雌激素水平具有正向关联。其中PFOS与雌酮的关联存在性别差异。该结果提示多种PFASs,包括我国特征性使用的F-53B暴露均可能对新生儿雌激素水平产生影响。第三部分全氟及多氟烷基化合物与胎儿、新生儿、婴幼儿生长发育的关联及激素的中介效应研究目的:分析多种PFASs与胎儿、新生儿及出生后1-24个月婴幼儿生长发育的关联,并进一步探讨激素在PFASs与生长发育关联中可能的中介作用。方法:由于测量指标和测量方法不同,将生长发育分为三个时间段进行分析:出生前（胎儿期）、出生时（新生儿期）、出生后（1-24个月婴幼儿期）。已检测脐血清PFASs且无出生缺陷的1041名新生儿中,905人（约86.9%）有出生前生长发育数据,所有人均有出生时生长发育数据,930人（约89.3%）在婴幼儿期被成功随访,有出生后生长发育数据。出生前生长发育数据由产前超声检查获得,包括孕早、中、晚三期的胎儿双顶径、腹围、股骨长、估计体重;出生时生长发育数据从分娩记录中收集,包括出生身长、出生体重及庞氏指数;出生后生长发育数据于婴幼儿随访体检时获得,包括1月龄、12月龄、24月龄的身长、体重及体质指数。为使不同胎龄胎儿的生长发育指标具有可比性,采用基于位置、尺度、形状参数的广义可加模型（Generalized Additive Methos for Location,Scale and Shape,GAMLSS）对所有胎儿期生长发育指标和新生儿体格测量指标基于孕周进行标准化处理。同样,为使不同月龄婴幼儿的生长发育指标可比,采用世界卫生组织（World Health Organization,WHO）发布的z评分转换法对婴幼儿体重、身长及BMI进行标准化处理。由于胎儿期和婴幼儿期的生长发育资料均为重复测量资料,故采用混合线性模型（Mixed Linear Regression）分别对PFASs与胎儿期、婴幼儿期生长发育指标的标准化评分进行关联分析,计算PFASs暴露对胎儿期、婴幼儿期生长发育的平均效应;出生时的测量为单次测量指标,故采用多重线性回归分析PFASs与新生儿体格测量指标的关联。为考察PFASs对婴幼儿连续性生长模式的可能影响,将1-24个月婴幼儿体重增长模式按照通用标准（体重的标准z评分增加>0.67）为快速型增重模式与非快速型增重模式,作为二分类因变量纳入logistic回归进行分析。最后结合前两部分分析结果筛选出满足中介效应分析条件的PFASs-激素-生长发育通路,进行中介效应分析。结果:调整可能混杂并对P值进行FDR校正后,8:2 CI-PFESA每增高一个IQR水平,女婴双顶径SD评分降低15.45%(95%CI:-26.69%,-4.21%,P-FDR=0.03),男婴中无统计学意义的关联,但性别差异未达到显着水平(P-interaction=0.43);与新生儿体格发育的关系中,PFHxS每增高一个IQR浓度,女婴出生体重减少56.16g(95%CI:-96.54g,-15.78g,P-FDR=0.01),男婴中无统计学意义的关联,性别差异显着(P-interaction=0.04);与婴幼儿生长发育的关系中,PFOA每增高一个IQR水平,1-24个月婴幼儿身长z评分减少9.80%(95%CI:-15.85%,-3.75%,P-FDR=0.02),PFOS每增高一个IQR水平,1-24个月婴幼儿体重z评分减少8.81%(95%CI:-14.35%,-3.27%,P-FDR=0.02),身长z评分减少8.55%(95%CI:-14.67%,-2.44%,P-FDR=0.02)。PFASs与婴幼儿生长发育的关联均无统计学意义的性别差异(P-interaction均>0.05)。自然对数转换后的PFHx S、6:2 Cl-PFESA每增高一个单位（约为暴露浓度每增高2.7倍）,1-24个月男婴幼儿快速型增重模式风险分别增高62%(95%CI:1.11,2.36,P-FDR=0.04)和49%(95%CI:1.13,1.98,P-FDR=0.03),与女婴幼儿体重增长模式无关联(P-FDR均>0.05),但性别差异也未达到统计学意义(P-interaction均>0.05)。其他PFASs与生长发育指标无显着关联(P-FDR>0.03)。中介效应分析发现,PFHxS使女婴出生体重下降50.21g,其中15.98g通过PFHxS-雌二醇-出生体重通路实现（间接效应P<0.01）,即PFHxS通过雌二醇对出生体重的间接效应占PFHx S对出生体重总效应的32%;PFOS通过雌二醇对1月龄婴儿体重z评分的间接效应为-0.015（95%CI:-0.029,-0.010,P<0.01）,占PFOS对1月龄婴儿体重z评分总效应的25%。结论:8:2 CI-PFESA与女性胎儿双顶径、PFHxS与女婴出生体重、PFOA及PFOS与1-24个月婴幼儿生长发育测量指标具有负向关联;PFHxS、6:2 Cl-PFESA与1-24个月男婴幼儿快速型增重模式正向关联,上述结果提示部分PFASs在现有暴露剂量下可能对生长发育产生影响。另外,中介效应分析结果提示PFHxS、PFOS暴露对雌激素的干扰作用是其发挥新生儿、婴幼儿体重影响作用的重要通路。但本研究仅能提供流行病学证据及相关线索,有待在未来的研究中结合动物实验和细胞实验对具体机制进行更深入的研究。
李学民[7]（2015）在《维生素A牛至油大蒜素复合纳米乳剂的研制与应用》文中研究说明鉴于商品肉鸡养殖中细菌性感染的严重性和抗生素应用的弊端,本研究选择具有天然抗菌活性的牛至油和大蒜素与在维生素A（vitamin A, VA）按比例混合,制备成VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂制剂,对其吸收动力学、生物利用度和安全性进行了初步研究,通过临床应用初步鉴定了其作用效果,目的是开发一种应用于育雏期替代抗生素的无毒无残留的新型抗菌饲料添加剂,为逐步建立起细菌感染有效管控的管理措施和绿色保健程序奠定基础。具体内容如下：（1）VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的制备：以VA和牛至油、大蒜素混合作为油相,以聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂,1：1的丙三醇和乙醇为助表面活性剂,蒸馏水为水相,通过拟三元相图确定各成分比例,制备的VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂外观为透明的橙红色液体,最佳Km值为1：1。由Zeta电位图可知,微乳的粒度测定均达到纳米级。经初步稳定性测定,在一定温度、离子强度范围内微乳是稳定的,离心不分层,室温静置15d未有变化。经对VA的抗氧化剂筛选,发现BHA与BHT组合物的抗氧化效果最好,10d后含量可达到95%以上。（2）VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的吸收动力学和生物利用度研究：将VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂分别与不同剂型的VA、牛至油和大蒜素灌服海莱克斯蛋鸡,然后定期从鸡的颈静脉瘘管采取血液分离血浆进行HPLC检测,通过比较达峰时间、峰值浓度和药时曲线下面积,结果表明：以相应的单制剂（VA、牛至油和大蒜素）的脂溶型作为参比剂型,复合纳米乳在吸收速率、达到的血药浓度和相对生物利用度上都表现出比另外两种剂型更好的效果。（3）VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的安全性试验：将复合纳米乳灌服小鼠进行急性毒性试验测定,小鼠的LDso为1944mg/kg体重；推荐剂量和3倍推荐剂量的VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂对雏鸡没有毒性,血常规、生化指标和脏器指数差异不显着,显着提高其平均增重。5倍推荐剂量会影响到鸡的采食量,但没有引起临床中毒症状。（4）VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的体外抑菌作用及临床应用效果研究：将复合纳米乳应用于临床3个不同养殖模式的养殖场的育雏期,结果表明复合纳米乳剂组与抗生素组在采食量、出栏体重、料肉比以及成活率方面无统计学上的差异,体内和体外抑菌试验两组差异不显着,但欧洲效益指数存在显着差异,初步说明复合纳米乳可以提高养殖的综合效益。总之,以VA、牛至油和大蒜素制成纳米乳制剂稳定性好,生物利用度优于单制剂；对小鼠和鸡口服安全性高,体外和体内试验均显示对大肠杆菌、沙门氏杆菌有一定的作用；临床应用后可以提高生产性能。
朱瑜,黄小萍[8]（2018）在《雌激素的药理作用与临床应用》文中研究表明雌激素是性激素之一,作用于机体各部位,发挥着众多生物学效应。雌激素种类繁多,其制剂被广泛应用于功能失调性子宫出血、宫腔黏连、辅助生殖技术等女性生殖内分泌相关的各个领域。雌三醇衍生物尼尔雌醇由于长效特点不必每日服用,且价格低廉,患者依从性好,值得临床广泛使用。
朱林[9]（2021）在《载疏水性药物可溶性微针的研究》文中进行了进一步梳理经皮给药受到皮肤角质层屏障与较低的载药量的阻碍,限制了药物与疾病的应用范围。可溶性微针作为一种新型经皮给药制剂可直接突破角质层屏障,快速释放药物。相比于口服与注射给药,可溶性微针给药方便、无痛高效、可避免肝脏首过效应。目前研究中,可溶性微针主要递送水溶性药物。针对疏水性药物,只能采用纳米粒、包合物或固体分散体等技术得到水中溶解或高度分散的中间体后再制备成微针,制备过程复杂,且载药量较低。同时,通过前期研究发现微针载药量和机械强度相互矛盾,增大载药量,微针机械强度下降;而增大机械强度,势必要减少载药量。因此制备载药量和机械强度均较高的可溶性微针是一个重大挑战。本文选择两种疏水性药物—阿莫达非尼和雌三醇,选择聚乙烯吡咯烷酮与有机醇溶液制备可溶性微针,并系统评价了理化性质及其治疗效果。本研究所设计的可溶性微针制备过程简便,对疏水性药物具有一定的普适性,为可溶性微针应用于疏水性药物奠定基础。1.雌三醇可溶性微针研究雌三醇是一种性激素,研究发现雌三醇可以升高外周血白细胞,用于治疗急性放射病。但雌三醇针剂肌肉注射疼痛,且给药不便。本研究中,我们制备了一种具有高效防护造血系统的雌三醇可溶性微针。通过筛选优化后采用聚乙烯吡咯烷酮（Polyvinyl pyrrolidone,PVP）K90作为微针材料,采用微模具浇筑法将药物溶于有机醇溶液制备成针尖层,紫外光固化乙烯基吡咯烷酮（N-Vinyl-2-pyrrolidone,NVP）作为背衬层。测定雌三醇微针载药量为1.2 mg/cm2,通过万能压力测试机与COMSOL模拟软件证明其机械强度较高,可达到预期设计目的。采用差示扫描量热分析和X射线衍射,证明药物在微针中以无定形分子状态存在。所制备的雌三醇微针形貌完整,体外释放迅速,透皮吸收累积渗透量可达169μg。药代动力学实验证明雌三醇微针药物释放迅速,存在两次吸收,比肌肉注射防护时间延长。微针与皮肤接触后,针尖溶解后迅速释放药物,背衬层中药物溶解,沿原先孔道慢慢渗透,持续释药。药效学实验证明微针给药可升高辐照小鼠外周血白细胞,保护骨髓造血功能,显着提高小鼠生存率。因此,雌三醇可溶性微针可有效保护辐照小鼠骨髓造血系统,为急性放射病防治提供了新思路。2.阿莫达非尼可溶性微针研究阿莫达非尼临床上用于治疗发作性睡病,军事用于促醒对抗睡眠剥夺,维持觉醒状态。但由于给药剂量大,给药频率较高,实际应用十分不便。本研究中,我们制备了一种阿莫达非尼可溶性微针贴片,探讨一种新剂型的新给药途径。同样采用微模具浇筑法制备,以PVP K90为基质材料,将药物溶于有机醇溶液制备微针针尖层后,紫外光固化NVP形成背衬层。所制备的阿莫达非尼微针贴片载药量为4.44mg/cm2,万能压力测试机证明其有足够强度刺穿皮肤角质层,通过H&E病理切片观察到微针刺入深度可达200μm,证明其有了良好的机械强度。所制备的阿莫达非尼微针在体外迅速释放,3 h内释放完全,体外透皮累积渗透量为1695μg。采用睡眠剥夺仪建立72 h急性睡眠剥夺小鼠模型,微针经皮给药后采用行为学评价其药效,包括水迷宫、旷场、高架十字迷宫,证明阿莫达非尼微针可改善睡眠剥夺小鼠认知水平,增强其探索精神。本课题从疏水性药物特点、实际需求及微针制剂特点,设计了基于PVP材料的适用于载疏水性药物的可溶性微针载药系统。采用PVP K90作为微针基质不需要添加糖等辅料,风干后即可获得较大的强度,与有机醇溶液相结合可增大疏水性药物载药量,满足了同时兼顾载药量与机械强度的需求,达到预期设计目的。该工艺制备方法简单,大大降低了疏水性药物制剂的生产工艺要求与成本,且使用方便能提高患者顺应性并减少给药频率。该给药系统可弥补传统制剂技术和产品不足,可同时满足速效、长效给药,为疏水性药物经皮给药提供了一种新选择,应用前景广阔。
屈小会,邱育红,徐炜炜,仝腊娟,车彩虹,马萌[10]（2019）在《雌三醇乳膏联合诺氟沙星胶囊治疗女性老年泌尿生殖道感染的临床观察》文中研究指明目的探讨雌三醇乳膏联合诺氟沙星胶囊对治疗女性老年泌尿生殖道感染的效果,为治疗该病提供方法。方法选取2016年1月-2018年1月我院就诊的老年女性泌尿生殖道感染患者92例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例。对照组采用诺氟沙星胶囊治疗,观察组采用诺氟沙星胶囊+雌三醇乳膏治疗。观察并比较2组疗效、不良反应、治疗前后阴道炎症状及健康评分、pH值、雌二醇（E2）、子宫内膜厚度、血清免疫球蛋白水平[免疫球蛋白A （IgA）、免疫球蛋白G （IgG）、免疫球蛋白M （IgM）]等情况,并于治疗后3个月和6个月进行随访,评估并比较2组复发率。结果 （1）观察组治疗总有效率明显高于对照组（93.48%vs 73.91%,P<0.05）;（2）治疗后观察组阴道健康状况评分明显高于对照组（P<0.05）,而阴道炎症状评分显着低于对照组（P<0.05）;（3）治疗前、治疗后2组E2水平和子宫内膜厚度差异均无统计学意义（P>0.05）,治疗后观察组pH值明显低于对照组（P<0.05）;（4）治疗后观察组血清IgA、IgG和IgM水平均明显高于对照组（P<0.05）;（5）观察组不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P>0.05）;（6） 2组均无脱落病例。治疗后3个月和6个月2组复发率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论雌三醇乳膏联合诺氟沙星胶囊治疗老年泌尿生殖道感染女性疗效显着,可上调血清免疫球蛋白,降低阴道pH值,且安全性高,具有一定的临床应用价值。
二、雌三醇乳剂引起不良反应与剂量的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、雌三醇乳剂引起不良反应与剂量的关系（论文提纲范文）
（3）牛奶中类固醇激素快速检测方法研究与应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要英文缩略对照表 |
| 1 前言 |
| 1.1 类固醇激素的概述及其分类 |
| 1.2 类固醇激素的危害及残留限量 |
| 1.2.1 危害 |
| 1.2.2 残留限量 |
| 1.3 类固醇激素的检测技术研究现状 |
| 1.3.1 色谱分析检测法 |
| 1.3.2 免疫分析方法 |
| 1.3.3 电化学生物传感器法 |
| 1.4 本研究的目的与意义 |
| 1.5 本研究的内容及技术路线 |
| 1.5.1 主要内容 |
| 1.5.2 技术路线 |
| 2 基于钴镍氧化物直接催化电化学传感器检测牛奶中的雌三醇 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 材料与仪器 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 钴镍氧化物纳米材料的形貌表征特性鉴定 |
| 2.3.2 钴镍氧化物纳米传感器的电化学特性 |
| 2.3.3 钴镍氧化物传感器界面反应机理的研究及检测过程中参数的优化 |
| 2.3.4 基于钴镍氧化物传感器的标准曲线的建立 |
| 2.3.5 传感器的特异性、重复性、稳定性实验 |
| 2.3.6 实际样品测定 |
| 2.4 小结 |
| 3 基于磁微粒的管式化学发光免疫分析方法检测牛奶中氢化可的松 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 仪器和试剂 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 氢化可的松的抗原的结构鉴定 |
| 3.3.2 氢化可的松多克隆抗体的制备 |
| 3.3.3 实验条件的优化 |
| 3.3.4 标准曲线的建立 |
| 3.3.5 方法的特异性分析 |
| 3.3.6 实际样品的检测 |
| 3.4 小结 |
| 4 结论与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 创新点 |
| 4.3 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 作者攻读硕士学位期间获奖和发表论文情况 |
（5）雌三醇抗体制备及快速检测技术研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要英文缩略对照表 |
| 1 前言 |
| 1.1 雌三醇残留现状及其特点 |
| 1.1.1 雌三醇特点 |
| 1.1.2 危害 |
| 1.1.3 残留现状 |
| 1.2 雌三醇残留检测技术进展 |
| 1.2.1 仪器分析法 |
| 1.2.2 免疫检测技术研究进展 |
| 1.3 电化学免疫传感器 |
| 1.3.1 纳米材料在电化学免疫传感器中的应用 |
| 1.4 目的意义及研究内容 |
| 1.4.1 研究内容 |
| 1.4.2 技术路线 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 主要仪器设备 |
| 2.1.2 主要试剂与实验动物 |
| 2.1.3 主要溶液的配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 雌三醇半抗原设计与合成 |
| 2.2.2 动物免疫操作 |
| 2.2.3 抗血清效果分析 |
| 2.2.4 兔源多克隆抗体制备 |
| 2.2.5 单克隆抗体筛选及制备 |
| 2.2.6 抗体纯化 |
| 2.2.7 雌三醇抗体同源异源ic ELISA方法的建立 |
| 2.2.8 基于一步电沉积制备免疫传感器快速检测雌三醇 |
| 2.2.9 样品前处理以及基质干扰 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 半抗原及抗原合成与鉴定 |
| 3.1.1 半抗原合成 |
| 3.1.2 人工抗原合成 |
| 3.2 雌三醇抗体制备 |
| 3.2.1 雌三醇多克隆抗体制备 |
| 3.2.2 雌三醇单克隆抗体制备 |
| 3.2.3 雌三醇抗体纯化 |
| 3.2.4 单克隆抗体性能鉴定 |
| 3.3 雌三醇抗体ELSIA方法的建立 |
| 3.3.1 基于多克隆抗体ic ELISA方法的建立 |
| 3.3.2 基于多克隆抗体ic ELISA方法检测奶制品中的雌三醇残留 |
| 3.3.3 基于单克隆抗体ic ELISA方法的建立 |
| 3.4 基于单克隆抗体的电化学免疫传感器方法 |
| 3.4.1 普鲁士蓝-壳聚糖-纳米金复合物的光学特性 |
| 3.4.2 两种材料及其复合材料的循环伏安特性 |
| 3.4.3 传感器的性能表征图 |
| 3.4.4 检测条件的优化 |
| 3.4.5 标准曲线的建立 |
| 3.4.6 电化学免疫传感器的重现性、特异性和稳定性 |
| 3.4.7 实际样品检测 |
| 3.4.8 与其他传感器方法比对 |
| 4 讨论与结论 |
| 4.1 讨论 |
| 4.1.1 提高ELISA方法灵敏度的途径 |
| 4.1.2 雌三醇样品前处理方法的选择 |
| 4.2 结论与展望 |
| 4.2.1 结论 |
| 4.2.2 创新点 |
| 4.2.3 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 作者攻读硕士学位期间参加会议、获奖和发表论文情况 |
| 附录B 半抗原结构鉴定数据表 |
（6）全氟及多氟烷基化合物暴露与甲状腺激素、雌激素及婴幼儿生长发育的关联研究（论文提纲范文）
| 缩略词 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 全氟及多氟烷基化合物暴露与孕妇妊娠早期甲状腺激素的关联研究 |
| 前言 |
| 1.材料和方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第二部分 全氟及多氟烷基化合物暴露与脐血清中雌激素的关联研究 |
| 前言 |
| 1.材料和方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第三部分 全氟及多氟烷基化合物暴露与胎儿、新生儿、婴幼儿生长发育的关联及激素的中介效应研究 |
| 前言 |
| 1.材料和方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 结论 |
| 创新点与局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 全氟及多氟烷基化合物与胎儿生长发育的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 博士期间工作小结 |
| 致谢 |
（7）维生素A牛至油大蒜素复合纳米乳剂的研制与应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 符号说明 |
| 第一章 引言 |
| 1.1 落后的疾病控制理念是商品肉鸡养殖中存在的突出问题 |
| 1.2 解决商品肉鸡养殖中存在问题的方法 |
| 1.3 本研究的目的意义 |
| 第二章 VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的制备 |
| 摘要 |
| 前言 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.4 讨论 |
| 本章小结 |
| 第三章 VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的吸收动力学和生物利用度研究 |
| 摘要 |
| 前言 |
| 3.1 材料 |
| 3.2 方法 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.4 讨论 |
| 本章小结 |
| 第四章 VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂安全性初步研究 |
| 摘要 |
| 前言 |
| 4.1 材料 |
| 4.2 方法 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.4 讨论 |
| 本章小结 |
| 第五章 VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的抗菌作用研究 |
| 摘要 |
| 前言 |
| 5.1 材料 |
| 5.2 方法 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.4 讨论 |
| 本章小结 |
| 第六章 VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的初步临床应用 |
| 摘要 |
| 前言 |
| 6.1 材料 |
| 6.2 方法 |
| 6.3 结果与分析 |
| 6.4 讨论 |
| 本章小结 |
| 第七章 主要结论与创新点 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附件一：添加剂维生素A牛至油大蒜素复合纳米乳剂的质量标准（草案） |
| 附件二 ：VA复合牛至油大蒜素纳米乳剂的质量标准起草说明 |
| 附件三：使用说明(资料性附录） |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（9）载疏水性药物可溶性微针的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 疏水性药物的研究现状 |
| 2 抗辐射药物的研究现状 |
| 2.1 电离辐射损伤及其机制概述 |
| 2.2 抗辐射药物的研究现状 |
| 3 促醒药物研究现状 |
| 3.1 睡眠剥夺 |
| 3.2 促醒药物研究进展 |
| 4 微针给药系统的研究进展 |
| 4.1 经皮给药系统 |
| 4.2 促进经皮给药常用技术 |
| 4.3 微针研究进展 |
| 4.3.1 固体微针 |
| 4.3.2 包衣微针 |
| 4.3.3 中空微针 |
| 4.3.4 可溶性微针 |
| 5 本课题的设计思路及主要研究内容 |
| 第一章 可溶性微针处方工艺及优化 |
| 1.1 材料与仪器 |
| 1.1.1 试剂材料 |
| 1.1.2 仪器设备 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 可溶性微针的制备 |
| 1.2.2 基质溶液溶剂筛选 |
| 1.2.3 基质溶液材料及浓度筛选 |
| 1.2.4 微针的处方工艺优化 |
| 1.3 结果与讨论 |
| 1.3.1 可溶性微针处方基质材料 |
| 1.3.2 可溶性微针基质溶剂及基质浓度的选择 |
| 1.3.3 可溶性微针处方制备工艺 |
| 1.4 本章小结 |
| 第二章 雌三醇可溶性微针的表征及评价 |
| 2.1 材料与仪器 |
| 2.1.1 试剂材料 |
| 2.1.2 仪器设备 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 雌三醇含量分析 |
| 2.2.2 微针形貌表征-体式显微镜 |
| 2.2.3 微针形貌表征-扫描电镜 |
| 2.2.4 COMSOL力学模拟 |
| 2.2.5 微针机械性能测定 |
| 2.2.6 微针皮肤插入性能考察 |
| 2.2.7 雌三醇微针体外释放实验 |
| 2.2.8 雌三醇微针体外透皮实验 |
| 2.2.9 雌三醇微针甲醇残留量测定 |
| 2.2.10 微针的体内安全性评价 |
| 2.2.11 微针中药物存在状态考察 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 雌三醇微针含量分析 |
| 2.3.2 雌三醇微针形貌表征 |
| 2.3.3 雌三醇微针机械性能 |
| 2.3.4 雌三醇微针快速的体外释放行为 |
| 2.3.5 雌三醇微针快速的体外透皮能力 |
| 2.3.6 雌三醇微针皮肤刺入能力 |
| 2.3.7 雌三醇微针甲醇残留量 |
| 2.3.8 雌三醇微针体内生物安全性 |
| 2.3.9 雌三醇药物在微针中存在状态 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 雌三醇可溶性微针的药效学研究及药代动力学研究 |
| 3.1 试剂与仪器 |
| 3.1.1 试剂材料 |
| 3.1.2 仪器设备 |
| 3.1.3 实验动物 |
| 3.2 药效学研究方法 |
| 3.2.1 动物模型建立及分组 |
| 3.2.2 外周血象测定 |
| 3.2.3 生存率 |
| 3.2.4 造血祖细胞的培养 |
| 3.2.5 骨髓HE切片有核细胞数量观察 |
| 3.2.6 脏器指数 |
| 3.3 药代动力学研究 |
| 3.3.1 血浆药物浓度分析方法 |
| 3.3.2 药代动力学研究 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 雌三醇微针对辐照小鼠外周血象影响 |
| 3.4.2 生存率 |
| 3.4.3 雌三醇微针对辐照小鼠骨髓造血细胞的保护作用 |
| 3.3.4 雌三醇微针对辐照小鼠免疫系统保护作用 |
| 3.3.5 雌三醇微针体内药代动力学研究 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 阿莫达非尼微针可溶性微针表征与评价 |
| 4.1 材料与仪器 |
| 4.1.1 试剂材料 |
| 4.1.2 仪器设备 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 阿莫达非尼HPLC含量分析测定 |
| 4.2.2 微针形貌表征-扫描电镜 |
| 4.2.3 微针形貌表征-体式镜 |
| 4.2.4 微针机械性能测定 |
| 4.2.5 微针皮肤插入性能考察 |
| 4.2.6 阿莫达非尼微针体外透皮释放实验 |
| 4.2.7 阿莫达非尼微针的甲醇残留量测定 |
| 4.2.8 微针中药物存在状态考察 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 阿莫达非尼HPLC含量分析方法 |
| 4.3.2 阿莫达非尼微针形貌表征 |
| 4.3.3 阿莫达非尼微针机械性能 |
| 4.3.4 阿莫达非尼微针皮肤插入性能 |
| 4.3.5 阿莫达非尼微针体外释放行为 |
| 4.3.6 阿莫达非尼微针体外透皮能力 |
| 4.3.7 阿莫达非尼微针甲醇残留量 |
| 4.3.8 阿莫达非尼在微针中的存在状态 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 阿莫达非尼可溶性微针的药效学及药代动力学研究 |
| 5.1 材料与仪器 |
| 5.1.1 试剂材料 |
| 5.1.2 仪器设备 |
| 5.1.3 实验动物 |
| 5.2 药效学研究 |
| 5.2.1 睡眠剥夺小鼠模型建立及分组治疗 |
| 5.2.2 行为学实验-水迷宫 |
| 5.2.3 行为学实验-旷场 |
| 5.2.4 行为学实验-高架十字迷宫 |
| 5.2.5 HE病理染色及观察 |
| 5.2.6 皮质酮水平 |
| 5.2.7 Western Blot检测BDNF水平 |
| 5.3 药代动力学研究 |
| 5.3.1 阿莫达非尼LC-MS/MS药代动力学研究 |
| 5.3.1.1 内标(IS)的选择 |
| 5.3.1.2 色谱条件 |
| 5.3.1.3 质谱条件 |
| 5.3.1.4 阿莫达非尼工作液以及IS配制 |
| 5.3.1.5 血浆样品前处理 |
| 5.3.1.6 血浆样品标准曲线配制 |
| 5.3.2 阿莫达非尼经口服、微针给药的小鼠药代动力学研究 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 阿莫达非尼微针的促醒能力评价 |
| 5.4.2 脑部海马区病理特征 |
| 5.4.3 皮质酮水平 |
| 5.4.4 BDNF水平 |
| 5.4.5 阿莫达非尼微针体内药代动力学研究 |
| 5.5 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 作者在学期间取得的学术成果 |
| 主要简历 |
| 致谢 |
四、雌三醇乳剂引起不良反应与剂量的关系（论文参考文献）
- [1]雌三醇乳剂引起不良反应与剂量的关系[J]. 孙祥榴,宋友华,万翼英. 中国药学杂志, 1993(01)
- [2]中国人群骨质疏松诊疗手册（2007年版）[J]. 中国老年学学会骨质疏松委员会“手册”编写专家组. 中国骨质疏松杂志, 2007(S1)
- [3]牛奶中类固醇激素快速检测方法研究与应用[D]. 傅慧君. 华南农业大学, 2017(08)
- [4]雌三醇乳剂的研究[J]. 孙祥榴,宋友华,万翼英,薄少英,董秀琴. 中国药房, 1993(02)
- [5]雌三醇抗体制备及快速检测技术研究[D]. 梁祖培. 华南农业大学, 2016(03)
- [6]全氟及多氟烷基化合物暴露与甲状腺激素、雌激素及婴幼儿生长发育的关联研究[D]. 刘洪秀. 华中科技大学, 2019(01)
- [7]维生素A牛至油大蒜素复合纳米乳剂的研制与应用[D]. 李学民. 中国农业大学, 2015(08)
- [8]雌激素的药理作用与临床应用[J]. 朱瑜,黄小萍. 中国新药与临床杂志, 2018(09)
- [9]载疏水性药物可溶性微针的研究[D]. 朱林. 军事科学院, 2021
- [10]雌三醇乳膏联合诺氟沙星胶囊治疗女性老年泌尿生殖道感染的临床观察[J]. 屈小会,邱育红,徐炜炜,仝腊娟,车彩虹,马萌. 老年医学与保健, 2019(06)