姆尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响

姆尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响

一、间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响(论文文献综述)

张宁[1](2018)在《丹参素对低氧性肺动脉高压的防治作用及其机制研究》文中研究指明第一部分丹参素和丹皮酚对低氧性肺动脉高压的防治作用背景:低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是一种常见的呼吸系统疾病,主要表现肺血管阻力增加,肺血管结构重建,肺动脉压力进行性上升。到目前为止,临床上还没有能够根治肺动脉高压的特效药物。肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth musle cell,PASMC)的增殖在HPH的病理生理过程中起到重要作用,而一些抗平滑肌细胞增殖的药物在动物实验中已证明对HPH具有良好的治疗作用。由丹参和牡丹皮组成的传统中药验方为中药标准制剂,其中丹参的主要有效成分之一丹参素具有保护血管内皮功能,促进血管舒张的功能;牡丹皮的主要有效成分丹皮酚则具有抗炎、抗氧化、抗高血压等多方面的作用,但在HPH的防治中丹参素与丹皮酚联合使用是否有效,尚未见研究报道。本课题将通过建立HPH动物模型来初步研究丹参素、丹皮酚及丹参素与丹皮酚联合使用对HPH的抑制作用及可能机制。目的:研究丹参素、丹皮酚及丹参素与丹皮酚联合应用对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用。方法:成年SD大鼠随机分为:常氧组、低氧组(疾病模型组)、不同剂量药物预防组和不同剂量药物治疗组,通过检测各组大鼠的右心室压力(平均肺动脉压)、右心肥厚指数和平均左颈总动脉压,观察并对比丹参素、丹皮酚及丹参素联合丹皮酚对大鼠HPH的防治作用效果。结果:预防性给予160mg/kg、320 mg/kg丹参素均可以显着降低低氧大鼠的右心室压力和右心室肥厚指数,有效预防大鼠HPH的发生,但两组效果没有明显差异。在大鼠HPH形成后,治疗性给予不同剂量的丹参素则未见明显改善效果。不同剂量的丹皮酚在防治大鼠HPH中未见显着性效果。丹参素与丹皮酚联合应用预防给药也可明显抑制大鼠HPH的发生,但在预防效果方面,单独应用丹参素和丹参素与丹皮酚联合应用给药效果无显着性差异。小结:预防性给予丹参素可以显着降低低氧大鼠的右心室压力和右心室肥厚指数,从而有效预防大鼠低氧性肺动脉高压的发生。第二部分丹参素对HPH肺血管重构的作用及机制背景:HPH是以肺动脉持续收缩、结构重建及肺动脉压力进行性上升为特征的一种常见的呼吸系统疾病,由低氧或转化生长因子(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)引起的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的过度增生,最终导致肺动脉重构,是形成HPH的重要作用机制。丹参素(Dan Shen Su),是从中药丹参中提取的一种水溶性酚酸类化合物,大量研究证明,丹参素具有扩张冠脉、抗凝、抗心肌缺血缺氧、抗细胞过度增生、抗心肌重构等多种心血管保护作用,但丹参素是否具有抑制HPH的肺动脉重构作用,到目前为止尚无相关报道。本课题将通过建立低氧性肺动脉高压动物模型来初步研究丹参素对HPH肺血管重构的抑制作用及其可能作用机制。目的:探讨丹参素对HPH肺血管重构的作用及可能的作用机制。方法:成年SD大鼠随机分为:(1)常氧组;(2)常氧+丹参素组;(3)低氧组;(4)低氧+丹参素组;按分组分别腹腔注射丹参素(每日160mg/kg),检测各组大鼠肺动脉组织形态学、肺动脉血流动力学及右心室肥厚指数,应用qRT-PCR技术检测各组大鼠肺组织中的TGF-β、Smad3的mRNA表达水平。Western blot法检测肺组织TGF-β、Smad3、p-Smad3蛋白水平。结果:丹参素明显抑制了低氧组TGF-β的mRNA及TGF-β和p-Smad3蛋白在肺组织中的表达。小结:丹参素可能通过抑制低氧激活的TGF-β-Smad3信号通路,抑制了低氧性肺动脉高压模型大鼠的肺动脉结构重建及肺动脉压力的升高。第三部分丹参素对肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制背景:HPH是一种常见的呼吸系统疾病,由低氧或TGF-β引起的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的过度增生,在HPH的病理生理过程中起着较为重要的作用。丹参素是否能够抑制HPH肺动脉平滑肌细胞的增生,尚无相关报道,本课题将通过体外分离并培养的肺动脉平滑肌细胞、肺血管外膜成纤维细胞(pulmonary artery fibroblasts PAFs)及肺泡巨噬细胞系NR8383在细胞水平来初步研究丹参素对HPH肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及其可能作用机制。目的:观察丹参素对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响,探讨在细胞水平,丹参素抑制大鼠HPH发生的可能机制。方法:分别培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)、大鼠肺动脉外膜成纤维细胞(PAFs)及肺泡巨噬细胞NR8383,采用台盼蓝排斥试验检测丹参素在细胞水平的安全剂量;采用MTT实验结合细胞计数观察丹参素对PASMC增殖的影响;qRT-PCR法检测NR8383和PAFs表达TGF-β的变化;ELISA法检测NR8383和PAFs分泌TGF-β;Western blot检测丹参素对TGF-β、Smad3表达的影响。结果:丹参素可以显着抑制低氧诱导的PASMC增殖,明显抑制低氧对肺泡巨噬细胞NR8383和PAFs合成、分泌TGF-β的刺激作用。丹参素对低氧条件下及TGF-β预处理的PASMCs增殖有明显抑制作用。丹参素可以抑制TGF-β对p-Smad3表达的上调作用。小结:丹参素可以有效抑制低氧诱导的PASMCs增殖,减轻低氧条件下PAFs和肺泡巨噬细胞NR8383细胞对TGF-β的分泌。同时,丹参素可以显着抑制低氧条件下TGF-β在PASMCs中的蛋白表达;抑制Smad3磷酸化。结论:预防性给予丹参素可以改善低氧大鼠右心室重构及肺动脉重构,从而预防大鼠低氧性肺动脉高压的发生。其机制可能是丹参素通过调节TGF-β-Smad3通路,抑制低氧诱导的PASMCs增殖而实现的。

张燕堂,张颖,商战平[2](2011)在《二苯乙烯苷对动脉粥样硬化作用的研究》文中指出近年来,随着人们生活习惯的改变和水平的提高,膳食结构的改变以及人口老龄化等原因,动脉粥样硬化(AS)发病率呈现上升趋势。从中药中寻找能防治动脉粥样硬化的有效药物一直备受关注,二苯烯苷(TSG)是中药何首乌的主要有效成分,经过大量的研究证实二苯烯苷对AS具有一定的防治作用,它有抗氧化、抗肿瘤、降脂、抗炎等作用,本文通过对其动脉粥样硬化作用和机制做一综述。

张燕堂[3](2011)在《二苯乙烯苷对LPC诱导血管内皮细胞损伤的保护作用的研究》文中进行了进一步梳理目的观察在溶血性磷脂酰胆碱(Lysophosphatidylcholine,LPC)诱导下,二苯乙烯苷(2,3,5,4′-Tetrahydroxysilbene-2 -O-β-D-glucopyranoside TSG)对血管内皮细胞(Vein Endothelial Cell,VEC)损伤的保护作用,并对其作用机制进行的研究。方法培养人脐静脉血管内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC)株,经传代,于第3-4代用于实验。随机将细胞分为:空白对照;模型组;实验组。首先将LPC以10ug/ml作用于HUVEC,并与细胞一起孵育24小时诱导内皮细胞损伤,建立细胞损伤的模型;将TSG以10.0; 1.0; 0.1μmol/l预先作用于HUVEC 1小时后,再给予10μg/ml的LPC作用于HUVEC共同孵育24小时,建立实验组;同时,设立不加药物的空白对照组。然后,收集细胞上清液测定其丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)含量;收集细胞,测定其中的活性氧(ROS)水平、细胞的凋亡率和存活率。用硝酸还原酶法检测细胞上清液中的NO的浓度;用硫代巴比妥法检测细胞上清液中MDA的含量;生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中ADMA含量;荧光显微镜观察细胞内ROS水平、Annexin V-FITC/PI荧光双染色法流式细胞仪测定其细胞的凋亡率、MTT法检测细胞的存活率。结果1.与空白对照组比较结果显示,用LPC(10μg/ml)作用于HUVEC24小时后,观测到细胞培养上清液中MDA含量(P<0.05),ADMA含量(P<0.05)及细胞内ROS水平(P<0.05)都显着性增加,而细胞培养上清液中NO含量明显降低(P<0.05),细胞的凋亡有所增加(P<0.05),致使细胞的存活率降低(P<0.05)。2.与LPC损伤组比较中,可以看到,以10.0, 1.0, 0.1 umol/1浓度的TSG作用HUVEC 1小时后,再予以终浓度为10μg/ml的LPC作用HUVEC一起孵育24小时后,显示:其均能使细胞培养上清液中MDA含量(P<0.05)、ADMA含量(P<0.05)及细胞内ROS水平(P<0.05)显着性降低,而细胞上清液中的NO含量显着性升高(P<0.05),出现了细胞的凋亡率降低(P<0.05)和细胞的存活率(P<0.05)显着性升高的现象。结论1.二苯乙烯苷能够抑制血管内皮细胞的凋亡,而对LPC诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用。2.二苯乙烯苷对LPC诱导血管内皮细胞损伤的保护作用与其抗氧化、升高NO浓度、降低ADMA水平有关。

杜梅素,张永健[4](2010)在《间尼索地平在心血管方面的研究进展》文中提出

孙凤霞[5](2006)在《拆分法制备光活性二氢吡啶Ca~(2+)拮抗剂及其类似物》文中认为4-芳基-1,4-二氢吡啶-5-烷氧羰基-3-羧酸(ADHPA)是合成1,4-二氢吡啶Ca2+拮抗剂的重要中间体。本论文通过大量实验研究碱性水解、酸性水解和氢解法制备ADHPA的合成方法。当苯环的间位和对位存在硝基,碱性水解时,在二氢吡啶环的3位引入氯乙醇的酯(DHPCE)能得到较好的收率;酸性水解和氢解法则不宜用来合成ADHPA。本论文采用AGP手性固定相色谱研究ADHPA、二氢吡啶钙离子拮抗剂及其类似物的拆分行为。其中,通过大量的工作找到了5-甲氧羰基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸(MDHPA)的快速测定方法(17 min),分离度R=6.0。本论文重点研究非生物碱,光学纯的α-苯乙胺、葡甲胺、氨基二醇、葡辛胺以及自制的(S)-amlodipine作为拆分试剂拆分MDHPA的情况。用(S)-amlodipine进行拆分时,在乙醇中(R)- MDHPA·(S)-amlodipine盐优先析出,晶型很差,但光活性很高(83% e.e.),不足的是析晶量太少。根据三点作用力规则,发现在葡辛胺作拆分试剂时超声波的作用加速破坏一对对映体间的作用力,使产品的e.e.值由12%提高至21%。其它拆分试剂则没有显着的拆分效果。本研究共合成了6个光活性二氢吡啶钙离子拮抗剂及21个光活性类似物。对其中22个化合物进行CSP-HPLC测试表明,采用生成酰氯再酯化或采用在DCC偶合作用下的酯化反应酯化前后e.e.值没有发生变化,即没有消旋现象发生。

焦婷[6](2006)在《生脉提取液抗心气虚血瘀证作用研究及机制初探》文中认为本文在对生脉提取液的抗心肌缺血缺氧作用进行确证后,利用建立的冠心病气虚血瘀模型对生脉提取液的心血管药理作用进行了进一步的研究,并初步探讨了其作用机制。结果表明,生脉提取液(折算成生药量:3.74g/kg、7.48g/kg)能显着延长小鼠夹闭气管后的心电活动持续时间;生脉提取液(折算成生药量:1.31g/kg、2.62g/kg、5.24g/kg)可显着改善脑垂体后叶素所致的急性心肌缺血大鼠T波及ST段的变化。提示生脉提取液对急性心肌缺血缺氧具有保护作用。生脉提取液(折算成生药量:0.41g/kg、0.82g/kg、1.64g/kg)能明显改善心外膜电图所标测的犬心肌缺血程度及范围,提示生脉提取液可通过挽救梗死边缘濒危缺血心肌起到抗心肌缺血作用。生脉提取液(折算成生药量:0.41g/kg、0.82g/kg、1.64g/kg)能明显降低麻醉犬心率、MAP、LVEDP及-dp/dtmax,显着增加LVSP及+dp/dtmax;明显升高心衰犬及急性心肌缺血犬的MAP、LVSP及±dp/dtmax,显着降低LVEDP。提示生脉提取液能够显着改善心肌的收缩功能、舒张功能,并对血压具有双向调节作用。利用控食、力竭游泳、灌服高脂乳剂和大剂量心得安以及腹腔注射垂体后叶注射液等多因素制作小鼠冠心病气虚血瘀证模型,考察生脉提取液对该模型小鼠的药理作用。结果显示,给予生脉提取液(折算成生药量:1.87g/kg、3.74g/kg、7.48g/kg)5d后,冠心病气虚血瘀证模型小鼠活动性增强,干枯毛发恢复光泽,稀溏便消失、尾部与舌质的瘀紫也无继续恶化现象,体重、呼吸频率、心率、力竭游泳时间均有显着性增加,血液流变学大多数指标明显降低,同时观察到,生脉提取液(折算成生药量:1.87g/kg、3.74g/kg、7.48g/kg)对模型组小鼠Q波异常率有显着降低的作用或作用趋势,并使血清及心肌组织SOD值升高,MDA值降低。提示生脉提取液对冠心病气虚血瘀证模型小鼠的一般状况、体质、耐力、心电图、自由基损伤、血液流变学异常等均有明显的改善作用。综上所述,生脉提取液是治疗冠心病气虚血瘀证的有效药物。其作用机制可能与其扩张冠状动脉、强心、降低心肌氧耗、抑制Ca2+内流、抑制自由基等有关。

朱肖星[7](2005)在《MN9202对大鼠心肌细胞和血管平滑肌的影响及其机制的探讨》文中研究指明细胞内钙浓度与心肌和血管平滑肌的生理功能密切相关,钙通道阻滞剂对心脏有负性变力作用和抗心肌肥大,改善血液流变学、扩张血管、保护血管内皮和抗动脉粥样硬化等作用。在临床,钙通道拮抗剂是治疗高血压病的一线药物。MN9202是本教研室合成的一个新型二氢吡啶类钙拮抗剂(DHPs),业已证明它具有抗实验性血栓、降低血黏度、血脂和低密度脂蛋白,减轻缺血/再灌注损伤,对抗甲状腺素引起的心肌肥厚和抗脂质过氧化等作用。而MN9202对心肌细胞收缩、舒张特性、对内皮素诱导蛋白质合成的影响尚缺乏研究。为排除钙拮抗剂对心脏的反射性正性变力作用,我们采用酶解分离的大鼠心室肌细胞,用单细胞动缘探测系统观察了MN9202和拉西地平对单个心室肌细胞收缩、舒张的影响。并分析其作用的机制。研究内皮素-1对心肌细胞蛋白质合成的影响及其机制。为抑制心肌肥厚提供实验依据。 目的: 1.观察了MN9202、拉西地平和Iso对单个心室肌细胞收缩、

尚清[8](2005)在《间—尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究》文中指出间-尼索地平(m-Nis))为尼索地平(Nis)的同分异构体,系河北医科大学药学院有机化学教研室首创合成的一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂。以往实验已经证明,m-Nis 的主要作用是抑制血管平滑肌,能扩张冠状动脉,降低心脏后负荷,降低心肌耗氧等,可望成为治疗高血压、冠心病、缺血性心脏病、动脉粥样硬化的理想药物。为进一步探讨该药对原发性高血压的治疗作用,本实验观察了其对自发性高血压大鼠的降压作用,并从整体到细胞水平研究其可能的作用机制。一、间-尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用目的:观察间-尼索地平单次和连续多次给药对清醒自发性高血压大鼠血压和心率的影响,以确证其降压效应,为临床用药提供实验依据。方法:取经筛选合格的14 周龄自发性高血压大鼠(SHR)50 只,雌雄各半,随机分为5 组,每组10 只,即m-Nis 低剂量组、中剂量组、高剂量组、Nis 组和溶剂对照组。给药前一天,测量各组SHR 血压和心率作为药前对照值。m-Nis低、中、高剂量组每天分别以0.8mg/kg、2.5mg/kg、7.5mg/kg灌胃一次,Nis 组每天以7.5mg/kg 灌胃一次,溶剂对照组每天以等容量(0.5ml/100g)溶剂灌胃一次,连续给药14 天,分别于药后1、3、5、7、10 及14 天时,用RBP-1 型大鼠血压计(尾套法)测量各组SHR 在给药24 小时后的血压和心率,

王志霞,傅绍萱,王永利,李蕴山[9](1992)在《间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响》文中进行了进一步梳理 在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中,钙几乎参与了每个环节,细胞内钙超载能诱发和加速病变的形成.新二氢吡啶类钙拮抗剂尼索地平能减轻动脉粥样硬化斑块,间尼索地平与尼索地平的药理作用基本相同.本实验观察了间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的作用,并与尼索地平进行比较.

梅其炳[10](1992)在《二氢吡啶类构效关系的实验研究》文中认为1,4-二氢吡啶类(1,4-dihydropyridines,DHPs)是近二十年来引入医学和生物科学领域中最引人注目的一类化合物。对其药物化学及其药理学的研究不仅具有重要的理论意义,也具有重要的实用价值。为了进一步阐明DHPs C-3,C-5位取代基的构效关系,探讨C-4取代基对其光敏感性的影响,发掘光稳定、高效、长效、高选择性、低毒性DHPs类降压药物,本实验合成了32种DHPs衍生物;对其光稳定性,构效关系及其药理特性进行了初步研究。 一.1,4-二氢吡啶类的合成 1.2,6-二甲基-4-(呋喃或芳香基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的合成 本实验以醇和双乙烯酮为原料在三乙胺催化下合成了10种乙酰乙酸酯;再将这10种乙酰乙酸酯与氨作用,制备相应的3-氨基巴豆酸酯;并将其中几种乙酰乙酸酯与糠醛、间硝基苯甲醛、邻氯苯甲醛作用,合成2-乙酰基-3-(2-呋喃基、3-硝基苯基或2-氯苯基)丙烯酸酯。最后,采用一分子醛、一分子乙酰乙酸酯和一分子3-氨基巴豆酸酯(二步法),或将一分子2-乙酰基-3-(2-呋喃基、3-硝基苯基或2-氯苯基)丙烯酸酯与一分子3-氨基巴豆酸酯(三步法)进行Hanstszch反应合成了32种1,4-DHPs衍生物。在这些化合物之中,F2、F3、F5、F6、F7、

二、间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响(论文提纲范文)

(1)丹参素对低氧性肺动脉高压的防治作用及其机制研究(论文提纲范文)

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英文缩写
引言
第一部分 丹参素和丹皮酚对HPH的防治作用
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 丹参素对HPH肺血管重构的作用及机制
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 丹参素对肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述一 中药治疗肺动脉高压的研究进展
    参考文献
综述二 肺动脉高压与心脏疾病的研究进展
    参考文献
致谢
个人简历

(2)二苯乙烯苷对动脉粥样硬化作用的研究(论文提纲范文)

1 改善内皮细胞功能
2 抑制血管平滑肌细胞增殖
3 稳定斑块作用
4 抗炎作用
5 调脂作用
6 展望

(3)二苯乙烯苷对LPC诱导血管内皮细胞损伤的保护作用的研究(论文提纲范文)

中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
附图
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文

(5)拆分法制备光活性二氢吡啶Ca~(2+)拮抗剂及其类似物(论文提纲范文)

中文摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 抗高血压药物简介
        1.1.1 利尿降压药
        1.1.2 交感神经抑制药
        1.1.3 作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统的药物
        1.1.4 钙拮抗剂类药物
        1.1.5 血管舒张类药物
    1.2 二氢吡啶钙离子拮抗剂简介
        1.2.1 1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的结构特点
        1.2.2 1,4-二氢吡啶Ca2+拮抗剂合成方法研究进展
        1.2.3 二氢吡啶钙拮抗剂的药理作用
    1.3 研制手性药物的意义
    1.4 手性药物的制备方法
        1.4.1 物理方法
        1.4.2 化学拆分法
        1.4.3 生物催化拆分法
        1.4.4 膜拆分法
第二章 立题依据和课题设计思路
    2.1 研究背景
        2.1.1 二氢吡啶化合物作为拮抗剂的立体选择性药理作用
        2.1.2 光活性二氢吡啶拮抗剂的合成方法研究现状
    2.2 光活性二氢吡啶拮抗剂的合成设计
        2.2.1 结构剖析及立题依据
        2.2.2 本论文的合成路线
第三章 药品与仪器
    3.1 主要原料与试剂
    3.2 主要仪器
第四章 外消旋DHP化合物的制备
    4.1 碱水解制备DHP酸
        4.1.1 由不对称二酯水解制备MDHPA
        4.1.2 由对称二甲基酯水解制备MDHPA
        4.1.3 由不对称二酯水解制备EDHPA
        4.1.4 由二乙酯水解制备EDHPA
        4.1.5 碱水解制备其它DHP酸
    4.2 酸水解制备DHP酸
        4.2.1 硝基在苯环2 位的DHP酸
        4.2.2 硝基在苯环3 位的DHP化合物
    4.3 氢解法制备 DHP酸
        4.3.1 氢解法制备 MDHPA
        4.3.2 氢解法制备pMDHPA
        4.3.3 氢解法制备 EDHPA
        4.3.4 氢解法制备pEDHPA
    4.4 水解反应总结
    4.5 外消旋二氢吡啶钙拮抗剂及其类似物的制备
        4.5.1 尼群地平(nitriendipine) 的制备
        4.5.2 间尼索地平的制备
        4.5.3 更多外消旋DHP化合物的制备
第五章 HPLC拆分DHP化合物
    5.1 HPLC 拆分对映体简介
        5.1.1 CSP HPLC简介
        5.1.2 蛋白质型手性色谱柱简介
        5.1.3 CSP-HPLC 拆分二氢吡啶化合物
    5.2 AGP-HPLC拆分DHP酸的分析条件的建立
        5.2.1 MDHPA的AGP-HPLC拆分条件
        5.2.2 EDHPA的AGP-HPLC拆分条件
        5.2.3 pEDHPA的AGP-HPLC拆分条件
    5.3 AGP-HPLC拆分DHP酯分析条件的建立
        5.3.1 AGP-HPLC拆分nitriendipine 分析条件的建立
        5.3.2 AGP-HPLC拆分MDHPP 分析条件的建立
        5.3.3 AGP-HPLC拆分其他DHP分析条件的建立
    5.4 总结
第六章 ADHPA 的拆分
    6.1 拆分剂的选择原则
    6.2 拆分剂的结构特征
    6.3 用于本研究的拆分剂
    6.4 拆分工作流程和光学纯度表征
        6.4.1 拆分工作流程
        6.4.2 产品光学纯度的表征
    6.5 拆分剂的筛选
        6.5.1 (R)-α-苯乙胺对MDHPA的拆分
        6.5.2 (S)-α-苯乙胺对MDHPA的拆分
        6.5.3 辛可尼丁对MDHPA的拆分
        6.5.4 奎尼丁对MDHPA的拆分
        6.5.5 葡甲胺对MDHPA的拆分
        6.5.6 左旋氨基二醇对MDHPA的拆分
        6.5.7 右旋氨基二醇对MDHPA的拆分
        6.5.8 左旋氨氯地平对MDHPA的拆分
        6.5.9 葡辛胺对MDHPA的拆分
        6.5.10 辛可宁对MDHPA的拆分
        6.5.11 奎宁对MDHPA的拆分
        6.5.12 辛可尼丁对EDHPA的拆分
        6.5.13 奎尼丁对EDHPA的拆分
    6.6 拆分条件的确定
        6.6.1 投料比的影响
        6.6.2 溶剂的影响
        6.6.3 非对映异构体盐后处理时操作条件的确定
        6.6.4 超声波对形成非对映异构体复盐的影响
    6.7 结论
        6.7.1 拆分剂的拆分效果
        6.7.2 拆分机理探讨
第七章 光活性1,4-二氢吡啶钙拮抗剂及其衍生物的制备
    7.1 (R)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二酯的制备
        7.1.1 (R)-尼群地平(nitriendipine) 的制备
        7.1.2 (R)- MDHPP
        7.1.3 (R)-间尼索地平(nisodipine)的制备
        7.1.4 (R)- mebudipine的制备
        7.1.5 (R)- MDHPB
        7.1.6 (R)- MDHPH
    7.2 (S) -1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二酯的制备
    7.3 由光活性EDHPA 合成酯
        7.3.1 (S)-尼群地平
        7.3.2 由(R)- EDHPA制备衍生物
    7.4 结论
第八章 结论
    8.1 1,4-二氢吡啶-5-烷氧羰基-3-羧酸的制备
    8.2 1,4-二氢吡啶-3,5 二羧酸二酯的制备
    8.3 二氢吡啶Ca~(2+)拮抗剂及其类似物CSP-HPLC测定
    8.4 MDHPA的拆分
    8.5 光活性二氢吡啶钙离子拮抗剂及其类似物的制备
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
致谢

(6)生脉提取液抗心气虚血瘀证作用研究及机制初探(论文提纲范文)

中文摘要
英文摘要
第1章 前言
    1.1 现代医学理论
    1.2 中医理论
    1.3 立题依据
第2章 实验材料
第3章 实验方法
    3.1 SMT药效学确证
        3.1.1 SMT对小鼠气管夹闭心电消失时间的影响
        3.1.2 SMT抗心肌缺血作用的研究
        3.1.2.1 SMT对垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血影响
        3.1.2.2 SMT对急性心肌缺血犬心外膜电位心电图的影响
        3.1.3 SMT的血流动力学作用研究
        3.1.3.1 SMT对麻醉犬血流动力学的影响
        3.1.3.2 SMT对心衰犬血流动力学的影响
        3.1.3.3 SMT对急性心肌缺血犬血流动力学的影响
    3.2 冠心病心气虚血瘀证动物模型的建立及药物作用
        3.2.1 心气虚血瘀证小鼠模型的建立
        3.2.2 药物作用
第4章 实验结果
    4.1 SMT药效学确证结果
        4.1.1 SMT对小鼠气管夹闭心电消失时间的影响
        4.1.2 SMT的抗心肌缺血作用研究
        4.1.2.1 SMT对垂体后叶素(Pit)诱发的大鼠急性心肌缺血的影响
        4.1.2.2 SMT对急性心肌缺血犬心外膜电位心电图的影响
        4.1.3 SMT对血流动力学的作用研究
        4.1.3.1 SMT对麻醉开胸犬血流动力学的影响
        4.1.3.2 SMT对心衰犬血流动力学的影响
        4.1.3.3 SMT对急性心肌缺血犬血流动力学的影响
    4.2 冠心病心气虚血瘀证动物模型的建立及药物作用结果
        4.2.1 造模结果
        4.2.2 药物作用结果
第5章 讨论
    5.1 SMT药效学确证
    5.2 冠心病心气虚血瘀证动物模型的建立及药物作用
        5.2.1 造模依据及模型评价
        5.2.2 SMT的作用
    5.3 SMT的作用机制探讨
        5.3.1 对冠状动脉的作用
        5.3.2 血流动力学因素
        5.3.3 对自由基的影响
    5.4 结语
第6章 结论
参考文献
致谢

(7)MN9202对大鼠心肌细胞和血管平滑肌的影响及其机制的探讨(论文提纲范文)

缩略词表
中文摘要
英文摘要
文献回顾
正文
    前言
    实验一
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
    实验二
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
    实验三
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
小结
参考文献
个人简历和发表论文
致谢

(8)间—尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究(论文提纲范文)

中文摘要
英文摘要
研究论文 间-尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究
    引言
    第一部分 间-尼索地平的降压作用
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
    第二部分 间-尼索地平对 SHR 血流动力学及心脏重构的影响
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
    第三部分 间-尼索地平对SHR 主动脉血管平滑肌细胞增殖及细胞内钙的影响
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
    结论
综述
致谢
个人简历

(10)二氢吡啶类构效关系的实验研究(论文提纲范文)

一.摘要
    1.中文摘要
    2.英文摘要
二.文献回顾
    1.二氢吡啶类钙通道拮抗剂心血管药理研究进展概况
    2.二氢吡啶类钙通道配体构效关系的研究进展
    3.钙通道与二氢吡啶受体研究的进展
三.前言
四.二氢吡啶类的合成
    1.2,6-二甲基-4-(2-呋喃基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯类化合物的合成
    2.2,6-二甲基-4-芳香基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯类化合物合成
    3.二氢吡啶类的纯度分析
    4.二氢吡啶类的结构测定
五.二氢吡啶类的构效关系
    1.五种二氢吡啶光稳定性比较
    2.曝光对三种二氢吡啶降压作用的影响
    3.二氢吡啶啶4位取代基对其降压作用的影响
    4.尼群地平系列二氢吡啶3,5位取基对其降压作用的影响
    5.呋喃二氢吡啶3,5位取代基对其降压作用的影响
    6.二氢吡啶类对大鼠失血性休克的保护作用
六.药理特性
    1.4种尼群地平同系物对清醒大鼠的降压作用
    2.MN9103的血流动力学效应
    3.MN9103对家兔离体血管平滑肌松驰作用
    4.MN9103对~(45)Ca内流的抑制作用
七.小结
致谢
八.参考文献

四、间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响(论文参考文献)

  • [1]丹参素对低氧性肺动脉高压的防治作用及其机制研究[D]. 张宁. 河北医科大学, 2018(12)
  • [2]二苯乙烯苷对动脉粥样硬化作用的研究[J]. 张燕堂,张颖,商战平. 中国实用医药, 2011(12)
  • [3]二苯乙烯苷对LPC诱导血管内皮细胞损伤的保护作用的研究[D]. 张燕堂. 泰山医学院, 2011(05)
  • [4]间尼索地平在心血管方面的研究进展[J]. 杜梅素,张永健. 中国实用医药, 2010(07)
  • [5]拆分法制备光活性二氢吡啶Ca~(2+)拮抗剂及其类似物[D]. 孙凤霞. 天津大学, 2006(05)
  • [6]生脉提取液抗心气虚血瘀证作用研究及机制初探[D]. 焦婷. 沈阳药科大学, 2006(05)
  • [7]MN9202对大鼠心肌细胞和血管平滑肌的影响及其机制的探讨[D]. 朱肖星. 第四军医大学, 2005(06)
  • [8]间—尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究[D]. 尚清. 河北医科大学, 2005(06)
  • [9]间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响[J]. 王志霞,傅绍萱,王永利,李蕴山. 中国药理学与毒理学杂志, 1992(04)
  • [10]二氢吡啶类构效关系的实验研究[D]. 梅其炳. 第四军医大学, 1992(02)

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姆尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响
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