一、抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再障性贫血的护理（论文文献综述）
唐旭东,刘锋,李柳,刘驰,肖海燕,张姗姗,杨秀鹏,王洪志,郭晓青,全日城,胡晓梅,麻柔[1]（2018）在《以补肾中药为主联合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的预测因素》文中指出目的:探讨以补肾中药为主联合强烈免疫抑制剂抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白（ALG/ATG）的治疗预测因素。方法:选取1992年1月至2016年5月西苑医院血液科病房住院的重型再生障碍性贫血-I型患者151例,以补肾中药治疗为主,联合强烈免疫抑制剂ALG/ATG,并后期辅以环孢霉素A、雄性激素和造血生长因子等治疗重型再生障碍性贫血,观察临床疗效、预计生存率等指标。所有可以评价的140例重型再生障碍性贫血患者均随访1年以上。生存期自用药第1天开始计算,观察结束时间为2016年4月,观察1～276个月,中位观察时间54个月。结果:基本治愈30例（42.3%）,缓解11例（15.5%）,明显进步18例（25.4%）,无效12例（16.9%）,总有效率为83.1%。观察结束时整体生存率为83.6%。5年、10年的预计生存率分别为82.8%、80.3%。与疗效相关的15个因素,另外加上系数（常数）,构成了预测疗效的4个方程,交叉验证试验显示该方程的疗效预测准确率为83.8%。结论:以补肾中药联合ATG/ALG为主治疗重型再生障碍性贫血可进一步提高有效率,疗效预测方程操作简单,在治疗早期可以进行疗效预测且疗效判别准确率高。
陈洁洁[2]（2020）在《联合免疫抑制疗法对儿童再生障碍性贫血的疗效的远期临床报告》文中研究指明目的:通过对应用联合免疫抑制疗法（Immune Suppressive Therapy,IST）的儿童获得性再生障碍性贫血（Aplastic Anemia,AA）临床资料分析,总结IST对儿童AA的疗效及预后相关因素,以及阵发性睡眠性血红蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria,PNH）克隆的转化情况。方法:选择2009年6月-2019年8月于安徽医科大学第二附属医院儿科通过血常规、骨髓形态学及骨髓病理检查确诊为AA,并且接受兔源抗胸腺细胞球蛋白（Rabbit Antithymocyte Globulin,R-ATG）联合环孢素A（Cyclo Sporin A,CSA）治疗的59例AA患儿为研究对象。回顾性分析59例AA患儿的临床资料,以及AA患儿不同病程阶段T细胞亚群的变化,总结分析IST对AA患儿的疗效及长期随访结果;并对其中38例AA患儿PNH克隆转化情况进行远期随访。采用SPSS16.0统计软件进行数据分析,不同治疗反应阶段T细胞亚群之间比较采用t检验。出现感染、出现血清病、不同疾病严重程度、淋巴细胞计数、网织红细胞计数等疗效相关影响因素的单因素分析采用卡方检验。结果:59例初诊AA患儿,按照疾病临床分型,其中重型再障（Severe Aplastic Anemia,SAA）35例,极重型再障（Very Severe Aplastie Anemia,VSAA）18例,输血依赖型非重型再障（Non-Severe Aplastic Anemia,NSAA）6例。中位随访时间24个月（6-96个月）。（1）IST后1个月有效率22%,3个月后有效率39%,6个月后有效率57%,9个月后有效率61%,12个月后有效率71%,截止随访点有效率71%。截止2019年6月有18例AA患儿的随访时间达5年,这18例AA患儿的5年无事件生存率达66%。（2）单因素分析结果显示,治疗前是否出现感染,IST期间是否出现血清病,疾病严重程度、初诊时淋巴细胞计数、网织红细胞计数均与疗效无明显相关性。（3）治疗后达到完全反应时CD3+T细胞和CD4+T细胞比例分别为82.34±10.36和38.90±9.50,显着高于治疗前的74.20±10.25和28.71±10.22,差异均有统计学意义（t值=3.136,P=0.006;t值=3.744,P=0.002）,CD8+T细胞比例显着下降,CD4+T/CD8+T比值显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）。对43例AA患儿分别在初诊、部分反应、完全反应三个时间点进行Th17及Treg细胞的检测。统计结果显示,IST后Th17细胞比例明显下降,不同治疗阶段的AA患儿,Th17细胞比例的差异有统计学意义（P<0.05）。IST后Th17/Treg为0.23,而治疗前为0.51,治疗后显着高于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）。IST可以改善AA患儿的免疫功能。（4）对38例AA患儿进行PNH克隆的随访,发现初诊AA患儿中有11例AA患儿出现PNH克隆阳性,初诊时伴或不伴PNH克隆的AA患者其IST反应率及总体生存率并无差异,这11例患儿在IST后三个月PNH克隆均转阴。但有2例初诊时PNH克隆阴性AA患儿在IST后3个月出现PNH转阳,在IST后6个月均转阴。结论:本研究对59例进行IST的AA患儿进行研究,总有效率达71%,IST治疗儿童AA疗效确切。对于无全相合同胞供者的AA患者,IST是首选的重要的治疗方案。IST后,AA患儿的CD4+T比例较治疗前上升,CD8+T比例下降,CD4+T/CD8+T增加,同时Th17细胞数量下降,Th17/Treg下降,IST可以纠正免疫失衡,改善AA患者的免疫功能。本研究发现治疗前是否发生感染、是否出现血清病、疾病的严重程度、治疗前淋巴细胞计数、网织红细胞计数与IST治疗儿童AA的疗效之间无直接关系。本组有11例（28%）的儿童AA在初诊时即存在PNH克隆,PNH克隆阳性和PNH克隆阴性对疗效的影响,虽然统计学无意义,但仍可以给我们提示IST治疗PNH阳性患儿的有效率可能更高。本组PNH克隆的进展明显低于成人,仅1例AA患者在IST后转化为AA-PNH综合征。
魏元凤[3]（2020）在《重型再生障碍性贫血一线治疗的临床研究》文中研究说明背景:重型再生障碍性贫血（SAA）,简称重型再障,目前的一线治疗方案为强化免疫抑制治疗（IST）和同胞全合移植（MSD-HSCT）治疗,国内外文献报道同胞全合移植（MSD-HSCT）和IST的总体有效率和总体生存率相当。近年来,无关供者移植及单倍体移植发展迅速,有研究显示无关供者移植及单倍体移植作为SAA一线治疗方案时疗效与MSD-HSCT相似,优于IST。但无关供者移植及单倍体移植是否可以作为缺少同胞全相合供者的SAA患者的一线治疗方案,目前未达成共识。目的:探讨强化免疫抑制治疗和异基因造血干细胞移植治疗SAA的疗效。方法:回顾性分析2012年1月1日至2019年5月15日在我院行IST和allo-HSCT的19例SAA患者的临床资料,其中IST组7例,中位年龄30（19-67）岁,7例患者在抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白输注结束后的第一天均输注非血缘脐血;allo-HSCT组12例,中位年龄38.5（4-49）岁,其中同胞全合移植7例,单倍体移植4例,无关供者移植1例。4例单倍体移植患者及同胞全合移植中2例年龄大于40岁的患者均联合非血缘脐血输注。结果:（1）allo-HSCT组:所有患者移植后均获得造血重建,粒系>0.5×109/L的中位时间为移植后10.5（9-18）d,血小板>20×109/L的中位时间为移植后15.5（8-39）d,网织红>30×109/L的中位时间为移植后17（11-35）d;IST组:2例早期死亡,5例治疗有效。治疗有效的患者中性粒细胞及血小板计数恢复到和移植植入相同水平的中位时间41（9-80）d、157（61-400）d。两组造血功能恢复时间有统计学意义（P<0.05）。（2）allo-HSCT组和IST组3个月有效率分别为83.3%、57.1%（P>0.05）,12个月的完全缓解率分别为50%,28.6%（P>0.05）。（3）至随访终点,1例患者失访,可随访的18例患者中位随访21（2.1-91.2）个月,总体生存率（OS）达66.7%;allo-HSCT组OS为63.6%（其中MSD-HSCT组为100%,haplo-HSCT组为0%）,IST组OS为71.4%,allo-HSCT组和IST组、MSD-HSCT组和IST组之间总体生存率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:MSD-HSCT是治愈SAA的首选方法,年龄大于40岁的患者在同胞相合移植中加入第三方脐血,植入快,移植物抗宿主病发生率低,可获得长期生存。短期内如果能找到人白细胞抗原（HLA）高度相合的无关供者,那么无关供者移植也可以作为SAA的一线治疗方案。缺少HLA全合供者时,应选择IST治疗,疗效优于单倍体移植。
唐旭东,刘锋,李柳,刘驰,肖海燕,张姗姗,杨秀鹏,王洪志,郭晓青,全日城,胡晓梅,麻柔[4]（2018）在《网织红细胞计数在以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗重型再生障碍性贫血中的预测作用》文中指出目的:探讨网织红细胞计数在以补肾中药为主联合抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyte globulin,ATG）/抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte globulin,ALG）治疗重型再生障碍性贫血（以下简称为重型再障）中的预测作用。方法:选取1992年1月至2016年5月在西苑医院血液科病房住院治疗的重型再障患者151例,有11例不能评价疗效,6例在ATG/ALG治疗前有严重感染,治疗后1个月内死亡,5例在ATG/ALG治疗后立即出院,随后失访,所以,实际可随访的有效病例140例。所有患者治疗上以补肾中药为主联合ALG/ATG,并后期辅以环孢霉素A、雄性激素和造血生长因子等治疗。结果:140例患者中,治愈37例,缓解35例,进步44例,无效24例,有效率83. 1%;补肾中药联合ATG/ALG治疗前,2040岁患者的网织红细胞计数10×109L-1,其疗效较好（P=0. 025）,而20岁以下、4060岁、60岁以上患者均无明显差异（P=0. 368,P=0. 323,P=0. 395）;以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗后1个月、2个月、3个月和6个月,网织红细胞计数10×109L-1的患者疗效更显着（P=0. 003,P=0. 006,P=0. 001,P=0. 035）;补肾中药联合ATG/ALG治疗后16个月,网织红细胞计数10×109L-120×109L-1和20×109L-1组的1年、3年、5年和10年的累积生存率明显优于网织红细胞计数<10×109L-1（P=0. 007,P=0. 023,P=0. 002,P=0. 002）;治疗后2个月和3个月,网织红细胞计数10×109L-120×109L-1的累积生存率最高,其1年、3年、5年和10年的累积生存率皆为100%、100%、100%和100%;治疗后6个月,网织红细胞计数10×109L-120×109L-1的累积生存率较高,网织红细胞计数20×109L-1的累积生存率最高,其1年、3年、5年和10年的累积生存率皆为100%,96. 0%,89. 1%和89. 1%。结论:网织红细胞计数在以补肾中药为主ATG/ALG治疗重型再障的治疗前和治疗过程中,应该是一个具有潜力的早期预测临床疗效、预估患者累积生存率的有效指标。
任娟,赵娟,王晓宁[5]（2018）在《脐血间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血》文中研究说明背景:目前再生障碍性贫血的主要治疗方案为免疫抑制治疗或造血干细胞移植。近年来随着造血干细胞移植技术的提高,HLA单倍体相合的异基因造血干细胞越来越多的应用于再生障碍性贫血的治疗。间充质干细胞是一种多能干细胞,能够与造血干细胞相互作用,提供造血干细胞生长所需的基质及生长因子。此外,还通过调节机体的免疫功能,抑制免疫排斥反应,促进免疫重建。目的:观察脐血间充质干细胞联合HLA单倍体相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效及安全性。方法:自2015年4月至2017年11月采用HLA单倍体相合的骨髓及外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者6例。移植预处理方案采用氟达拉滨+环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞球蛋白。移植物采用骨髓联合外周血干细胞,回输骨髓干细胞前6h输注脐血间充质干细胞。移植物抗宿主病预防采用环孢素、短程甲氨蝶呤联合吗替麦考酚酯方案。结果与结论:（1）6例患者中有1例于移植后+102d死于重症感染,中性粒细胞于+48d植活,血小板未植活。余5例无病生存,平均中性粒细胞植活时间为+11d,平均血小板植活时间为+21d;（2）6例患者中2例发生Ⅰ,Ⅱ度的移植物抗宿主病,3例巨细胞病毒血症,1例EB病毒感染;（3）结果表明,对于难治性、重型再障患者缺乏HLA全相合的亲缘及非亲缘供者时,脐血间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植可作为治疗的另一种选择值得探索。
孙璨[6]（2014）在《异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血预处理方案的初步临床研究》文中研究说明研究背景与目的再生障碍性贫血（aplastic anaemia,AA）是骨髓造血功能衰竭性疾病。在1888年由Ehrich首先报道,后1904年由Chauffard提出再生障碍性贫血这一名称。本病特征表现为骨髓增生极度低下,外周血中有两项或三项符合以下标准：中性粒细胞<0.5×109/L,血小板<20×109/L,网织红细胞<1%。重型再生障碍性贫血患者的治疗除防治出血、控制感染等支持治疗外,针对疾病本身的治疗很重要,目前以联合抗人胸腺细胞免疫球蛋白（anti-thymocyte immunoglobulin,ATG）和环孢素A（cyclosporin A, CSA）的免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy,IST）及异基因造血干细胞移植治疗为主。免疫抑制治疗是目前治疗重型再生障碍性贫血的有效方法。主要适用于输血依赖性的非重型再障；年龄大于40岁的SAA或极重型再障（very severe aplastic anemia,VSAA）;小于40岁的SAA或VSAA但无HLA全相合同胞供者。免疫抑制治疗起效时间一般在治疗后3-6个月内,但也有少部分患者延迟至1年才起效。再生障碍性贫血的免疫抑制治疗中单药的治疗反应率仅为30%～45%,而联合用药后其治疗有效率明显提高。抗胸腺细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素A是目前标准的治疗方案。采用该方案的有效率可达到50%-80%,5年生存率可达75%-85%。异基因造血干细胞移植是重型再生障碍性贫血的有效治疗手段之一。全相合同胞供者（matched sibling donor,MSD）造血干细胞移植已经成为年龄小于40岁SAA患者的一线治疗,长期生存率高达70-90%。目前重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植时的主要预处理方案为以环磷酰胺为基础的含抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案。近年文献报道采用该预处理方案行异基因造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血患者的植入率为85%-95%,仍有5%-15%的患者面临植入失败和移植后供者造血干细胞被排斥,这也是近年临床研究发现长期困扰造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的问题之一。因此如何增加重型再生障碍性贫血患者异基因干细胞移植的植入和减少移植后排斥仍是目前值得探讨的问题。影响重型再生障碍性贫血患者造血干细胞长期植入的因素包括供受者之间未能成功的建立起免疫耐受、严重感染、急慢性移植物抗宿主病影响、植入细胞数不够、预处理强度及移植前免疫抑制治疗等。而研究表明重型再生障碍性贫血患者发生移植失败或排斥的经更强预处理的第二次造血干细胞移植可获得成功植入提示预处理免疫抑制的强度可能影响供者干细胞的持续植入。因此能否在以环磷酰胺为基础的预处理中进一步提高免疫抑制的强度以增加重型再生障碍性贫血患者allo-HSCT的植入和减少移植后的排斥?我们在环磷酰胺为基础的预处理中加入氟达拉滨以提高预处理的免疫抑制强度,并对22例重型再生障碍性贫血患者进行了异基因造血干细胞移植,观察该具有更强免疫抑制的FBCA预处理方案对重型再生障碍性贫血患者的供者造血干细胞的持续植入的影响,分析患者长期生存及移植并发症等情况。方法研究对象：2000年1月到2011年6月在南方医科大学珠江医院血液科接受异基因骨髓联合外周血或单纯外周血造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血患者22例。其中男性为12例,女性为10例,年龄5-52岁,中位年龄21岁。诊断至进行移植的时间为1～125个月,中位时间为5个月。14例为全相合同胞供者造血干细胞移植,8例为不全相合亲缘供者造血干细胞移植。22例中共12例在移植前接受包括环孢素在内的多种免疫抑制剂治疗,但均未接受ATG治疗。供受者血型相合12例,血型不合10例（主要不合2例,次要不合6例,主次均不合2例）。男供女7例,女供男8例,父母供子女4例。所入组病人在移植前均无心、肝、肾等重要器官功能障碍及严重的真菌、细菌感染。供者的选择及HLA配型：再生障碍性患者的健康直系亲属作为供者选择人群。HLA配型检测采用直接核昔酸序列分（sequenceing-basedtyping,SBT）（高分辨分型或等位基因水平分型）的方法。HLA配型结果作为选择供者的主要评价标准,选择与患者HLA配型至少5/10相合的亲属作为供者。血型相合与否可不作为供者排除标准,但在HLA配型相合程度相同时可首选血型相合者作为供者。预处理方案：所有患者均接受FBCA预处理方案,具体为氟达拉滨（fludarabine, Flu）30mg/m2/d×5d,白舒非（Busulfex, Bu）3mg/kg×2d（2000年至2004年间患者采用口服方式,2004年以后患者均使用静脉方式）,环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）60mg/kg/d×2d,抗胸腺细胞球蛋白（即复宁）2.5mg/kg/d×5d。干细胞动员、采集及移植：供者接受干细胞集落刺激因子10μg/（kg·d）连续皮下注射5～6天,于动员第4天,采集骨髓干细胞,第5天,应用血细胞分离机（CS3000plus）采集干细胞1～2次,每次循环血量10～12L,过程中予枸橼酸钠抗凝。22例患者移植输入的中位有核细胞数为7.8（3.1～13.9）×108/kg（受者体重）,中位CD34+细胞数为8.0（4.2～13.5）×106/kg。移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）防治：术后移植物抗宿主病预防联合应用环孢素A、短程甲氨碟呤（MTX,+1d15mg/m2,+3d、+6d、+11d10mg/m2）,移植-1天开始予环孢素3～4mg/（kg·d）,使血药浓度维持在100-300ng/ml。发生急性GVHD时,加用甲泼尼龙（1～2mg/kg·d）及其他免疫抑制剂治疗,部分病情严重者予输注骨髓间充质干细胞。出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis,HC）的防治：预处理期间采用水化、碱化、美司钠解救、强迫利尿等方法预防出血性膀胱炎的发生。HC的治疗：碱化、水化、强迫尿液；根据HC的病因采用抗病毒、控制GVHD等处理；必要时血小板输注。感染的预防：移植前予肛肠科、妇产科、口腔、眼科、耳鼻喉科会诊,清除隐匿的感染病灶。移植前口服肠道不吸收抗生素以清洁肠道,予更昔洛韦预防病毒感染。所有患者入住空气层流间全环境保护,工作人员及陪护人员做好消毒工作。移植后粒细胞缺乏时期予预防性使用抗生素。植入状态观察：于移植后1月、3月、6月、12月、24月通过短串联重复序列多态性分析（STR-PCR）观察患者异基因干细胞植入、长期植入情况。数据分析：分析22例患者移植后供者造血干细胞植入、长期植入情况,分析患者长期生存及移植并发症情况。结果移植后患者均获得快速而持续的造血重建。22例患者中除3例因感染及移植物抗宿主病死亡外,19例患者均无病存活,中位存活时间为24个月（0.5月-140.5月）。造血重建：移植输入的中位有核细胞数为7.8（3.1～13.9）×108/kg（受者体重）,中位CD34+细胞数为8.0（4.2～13.5）×106/kg。。所有患者均获得快速而持续的造血重建,中性粒细胞达到0.5×109/L,血小板计数达到20×109/L的中位时间分别为15d（11～22d）和16d（12～27d）。异基因造血干细胞移植后供者造血干细胞持续植入：在异基因造血干细胞移植后+30天、+90天、+180天、+360天、+720天分别对存活患者行DNA短串联重复序列多态性分析检测,除一例患者因重症肺部感染死亡于移植+15天、例患者于移植+45天因Ⅲ度急性移植物抗宿主病死亡、一例患者于移植+150天死于重度巨细胞病毒肺炎外,移植后不同时间的STR-PCR结果均为完全供者嵌合体,无一例表现为混合嵌合体,表示供者造血干细胞的持续植入,无一例发生排斥。移植相关并发症：（1）急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,aGVHD）:22例重型再生障碍性贫血患者移植后共有2例（9.1%）患者发生急性移植物抗宿主病,其中1例为Ⅰ度急性移植物抗宿主病,其具体表现仅为皮肤局部骚痒,无需糖皮质激素治疗；另一例为Ⅲ度急性移植物抗宿主病,其具体表现为严重腹泻、便血及肝功能严重损害,经过大剂量泼尼龙冲击、FK-506等治疗无效,于移植+45天死亡。（2）慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease, cGVHD）:22例重型再生障碍性贫血患者中有3例（15.8%）患者发生慢性移植物抗宿主病,但症状均较轻微,仅表现为局限型。（3）巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）感染：入组的22例患者移植后共有10例出现全血巨细胞病毒滴度升高,其中9例为巨细胞病毒血症,使用更昔洛韦治疗2周后全部转阴,有1例于移植后出现巨细胞病毒性疾病,为重症巨细胞病毒性肺炎,经治疗无效死亡于移植+5月。（4）细菌及真菌感染：1例重型再生障碍性贫血患者于移植后出现重症肺部感染（真菌及细菌感染）,经强效、广谱抗细菌及抗真菌治疗无效,死亡于移植+15天；22例重型再生障碍性贫血患者中有2例重型再生障碍性贫血患者移植后出现真菌及细菌败血症,1例表现为肠道感染,1例表现为口腔感染,均在积极抗感染治疗后得到控制。生存情况：随访时间截止至2013年6月1日,随访1～141个月,中位随访时间24个月,19例重型再生障碍性贫血患者无病生存。22例重型再生障碍性贫血患者2年累计生存率为86.4%,死亡事件主要发生移植后半年,半年后进入平台期。结论1、采用更强免疫抑制的FBCA预处理方案的异基因造血干细胞移植可使重型再障患者获得供者造血干细胞的稳定持续植入；2、患者的移植相关并发症如急性、慢性移植物抗宿主病,感染,肝静脉闭塞综合征（hepatic vein occlusion disease, HVOD）,淋巴细胞增殖性疾病等并无明显增加。
李福兴,石苇,乔晓红,周晓迅,何薇,谢晓恬[7]（2016）在《抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血的不良反应相关因素及疗效相关性研究》文中提出目的归纳抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血（AA）不良反应防治对策,评价不良反应与疗效的关系,分析不良反应发生的相关因素。方法采用ATG联合环孢菌素A（Cs A）联合免疫抑制疗法（CIS）治疗儿童再生障碍性贫血共61例,其中使用美国（Genzyme公司）R-ATG 31例,使用德国（Fresenius公司）R-ATG 30例。采取不良反应综合防治措施,比较两种ATG不良反应发生率,分析不良反应与疗效关系,分析不良反应的相关因素。结果 Fresenius-ATG相关类过敏反应、血清病、感染和需加输血小板等不良反应发生率分别为40.00%（12例）、43.30%（13例）、16.70%（5例）和23.33%（7例）;Genzyme-ATG相关类过敏反应、血清病、感染和需加输血小板等不良反应发生率分别为35.48%（11例）、35.48%（11例）、9.70%（3例）和29.03%（9例）,两种制剂ATG不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应的发生与否疗效比较差异无统计学意义,不良反应发生率在不同年龄,性别和疾病分型中差异无统计学意义。经综合防治,所有不良反应均得以及时控制,无治疗相关死亡。结论 ATG联合Cs A治疗儿童再生障碍性贫血安全有效,综合防治措施可有效防治不良反应。Fresenius-ATG和Genzyme-ATG治疗儿童再生障碍性贫血不良反应发生率相当;不良反应的发生并不影响ATG治疗效果;不同年龄、性别及疾病严重程度与不良反应发生无直接相关性。
南如连[8]（2016）在《清热解毒法联合allo-HSCT治疗重型再生障碍性贫血的研究》文中指出目的：初步总结应用清热解毒法联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的临床疗效；观察安脑片联合异体骨髓细胞输注对SAA大鼠模型的干预效果,及其对CD90.1+细胞凋亡率和PML凋亡蛋白表达的影响,探讨安脑片干预SAA大鼠的分子机制,为临床应用清热解毒法联合allo-HSCT治疗SAA提供理论依据。方法：1.回顾性分析2013年10月至2015年12月广东省中医院血液科应用清热解毒法联合异基因造血干细胞移植治疗的8例重型再生障碍性贫血患者临床资料,观察移植后患者造血重建、植入情况及移植相关并发症。随访时间截至2015年12月,统计患者总生存率,评价临床疗效。2.选用SPF级Wistar雌性大鼠作为受鼠,接受直线加速器全身照射,建立重型再生障碍性贫血大鼠模型；SPF级SD雄性大鼠作为供鼠,用于制备异体骨髓细胞；照射后4小时内,从Wistar大鼠尾静脉输注SD大鼠骨髓细胞,并于输注后第1天开始给予安脑片药液灌胃,用至第30天。3.每日记录各组大鼠一般情况：包括毛发、体重、活动度、饮食量、饮水量、大小便、出血情况、贫血情况等；实验第7、14、30天,采用眼眶静脉取血法留取各组大鼠标本约lml,用于血常规、网织红细胞百分比及绝对值检验；实验第7天取重再组大鼠双侧股骨,第31天取安脑组和对照组大鼠双侧股骨,分别用于骨髓细胞形态学及组织病理学观察。4.留取各组Wistar大鼠血清标本保存备用；免疫磁珠法分离正常SD大鼠骨髓CD90.1+细胞作为实验研究靶细胞,于液体培养体系中扩增14天,然后与上述各组Wistar大鼠血清共培养24h后,用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组CD90.1+细胞凋亡率,用间接免疫荧光标记法测定其PML蛋白表达情况。结果：1.8例重型再生障碍性贫血患者均获得造血重建,中性粒细胞植活中位时间为+13.5天,血小板植活中位时间为+14天；移植后+30天时复查所有患者骨髓提示骨髓增生明显活跃或活跃,STR-PCR显示均为完全供者嵌合体,植入率100%；供受体性别不同者经性染色体检查均为100%供者型,移植前供受体血型不合者分别在移植后+37天、+49天、+31天和+60天转变为供者血型。2.4例患者发生aGVHD,发生率50%,4例患者发生cGVHD,发生率50%；7例患者发生感染,发生率87.5%；3例患者出现出血性膀胱炎,发生率37.5%；所有患者均未发生肝静脉闭塞病。截至2015年12月31日,8例移植患者中死亡2例,1例患者放弃治疗,5例患者获得生存,且均达到基本治愈水平,存活率62.5%,治愈率62.5%。3.各组大鼠生存曲线整体比较差异具有统计学意义（X2=65.555,P=-0.000）：组间比较,安脑组较盐水组与重再组生存时间明显延长,差异显着（X2=42.805,P=-0.000）；安脑组与对照组比较,差异无统计学意义（X2=3.353,P=-0.067）4.实验第7天各组大鼠血常规、网织红细胞百分比及绝对值结果显示,重再组与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。输注骨髓组（安脑组和盐水组）也较对照组低下,差异显着（P<0.05）,但与重再组比较,差异无统计学意义（P>0.05）；第14天时上述检测结果提示：输注骨髓组（安脑组和盐水组）较第7天时有所上升,其中尤以安脑组恢复更为明显,与盐水组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）,但较对照组仍然低下（P<0.05）；第30天安脑组与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。5.与对照组相比,重再组大鼠骨髓组织明显脂肪化,增生极度低下,造血细胞极度减低,非造血细胞增多,骨髓造血组织支架结构稀疏,网状纤维和毛细血管网明显减少,骨髓间质水肿并出血。安脑组大鼠骨髓改变较重再组明显改善。6.各组之间CD90.1+细胞凋亡率有显着差异（P<0.05）；组间两两比较提示：对照组均明显低于重再组和安脑组（P均<0.05）,同时安脑组也低于重再组（P<0.05）；加入重再组血清后,CD90.1+细胞胞内PML蛋白表达有所增加,而安脑组PML蛋白表达未见明显增加。结论：1.清热解毒法可能在促进重型再障移植患者造血重建及供者细胞植入方面具有良好的作用,临床上应根据移植患者所表现的不同中医证候进行早期干预,有望改善或减缓移植患者的并发症。2.安脑片对全身照射诱导的重再大鼠模型具有良好的保护作用,能促进大鼠骨髓红系细胞的增殖、分化及成熟,增强异体骨髓细胞输注的治疗效果,利于异体骨髓细胞的植入。3.重再大鼠模型血清可能具有诱导造血细胞凋亡的效应,安脑片含药血清可以在一定程度上抑制造血细胞的过度凋亡,这可能是通过下调造血细胞胞内PML蛋白的异常表达来实现的。
唐旭东,刘锋,李柳,刘驰,肖海燕,张姗姗,杨秀鹏,王洪志,郭晓青,全日城,胡晓梅,麻柔[9]（2018）在《血小板计数在以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗重型再障的预测作用》文中研究表明目的讨论血小板计数在以补肾中药为主联合强烈免疫抑制剂—抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白（ALG/ATG）的治疗重型再障的预测作用。方法治疗上以补肾中药为主,联合强烈免疫抑制剂—ALG/ATG,并后期辅以环孢霉素A、雄性激素和造血生长因子等治疗重型再障,观察血小板计数。结果 （1）在所有可以评价的全部140例重型再障患者中,所有患者均随访1年以上,治疗结果显示:基本治愈的患者30例（42.3%）,缓解的患者11例（15.5%）,明显进步的患者18例（25.4%）,无效的患者12例（16.9%）,总有效率为83.1%。（2）以补肾中药联合ATG/ALG治疗前,血小板计数<10×109/L组疗效最好（P=0.024）;治疗后2个月,男性患者的血小板计数20×109/L组的疗效最高（P=0.07）,而女性患者群无此趋势（P=0.130）;治疗后6个月,血小板计数20×109/L组疗效最高（P=0.008）。而治疗后1个月和3个月无此趋势（P=0.609,P=0.597）。（3）以补肾中药联合ATG/ALG治疗前,血小板计数<10×109/L组的1年、3年、5年和10年的累积生存率最高（P=0.030,P=0.049,P=0.049,P=0.047）;治疗后1个月,血小板计数<10×109/L组的1年、3年的累积生存率最高（P=0.041,P=0.044）;治疗后2个月,血小板计数20×109/L组的1年、3年、5年累积生存率最高（P=0.025,P=0.042,P=0.025）;治疗后3个月,血小板计数<10×109/L组的3年的累积生存率最高（P=0.039）;治疗后6个月,血小板计数10且<20×109/L组的1年累积生存率最低（P=0.035）。但是在血小板计数<10×109/L、10且<20×109/L组和20×109/L组治疗前及治疗后1个月、2个月、3个月和6个月的预期总生存期无统计学差异（P=0.277,P=0.107,P=0.025,P=0.979,P=0.054）。结论血小板计数在以补肾中药为主强烈免疫抑制剂—ATG/ALG治疗重型再障的治疗前和治疗过程中,应该是一个具有潜力的早期预测临床疗效、预估患者累积生存率的有效指标。
徐方[10]（2018）在《ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血近期疗效分析》文中提出目的分析ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血的近期效果。方法该次研究对象选取在该院接受治疗的重型再生障碍性贫血患者50例,收治时间为2012年4月—2017年6月,给予患者ATG联合环孢素A的治疗。观察患者的白细胞和血小板恢复时间以及治疗效果,检测患者在治疗前后的血细胞以及免疫细胞的水平,并且对患者治疗1年后的复发率加以分析。结果患者的临床总有效率为62.0%,白细胞中位恢复时间30 d、血小板中位恢复时间为98 d,1年后的复发率为16.0%。在治疗后,患者的白细胞计数、血红蛋白以及血小板计数结果分别为（5.34±0.42）×109/L、（112.28±10.31）g/L和（127.45±11.27）×109/L,其和治疗前相比均显着优于治疗前,数据比较差异有统计学意义（P<0.05）。患者在治疗后的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+的指标分别为（37.38±7.26）%、（28.15±6.96）%和（1.36±0.63）,其与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效较为显着,且安全性更高,患者的血液和免疫功能也得到了较为显着的改善,值得临床推广。
二、抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再障性贫血的护理（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再障性贫血的护理（论文提纲范文）
（1）以补肾中药为主联合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的预测因素（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落与剔除标准 |
| 1.6 治疗方法 |
| 1.6.1 ATG/ALG治疗 |
| 1.6.2 辨证治疗 |
| 1.6.3 辅助及支持治疗 |
| 1.7 观察指标 |
| 1.8 疗效判定标准 |
| 1.9 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床疗效 |
| 2.2 重型再障患者治疗后的累积生存率 |
| 2.3 影响因素与疗效的关系 |
| 2.4 重型再障治疗相关因素 |
| 2.5 疗效的领域图 |
| 3 讨论 |
（2）联合免疫抑制疗法对儿童再生障碍性贫血的疗效的远期临床报告（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 引言 |
| 2 研究资料 |
| 3 研究方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
| 综述 儿童再生障碍性贫血的治疗进展 |
| 参考文献 |
（3）重型再生障碍性贫血一线治疗的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究资料与方法 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 时间及地点 |
| 1.2 对象 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 疗效标准 |
| 1.5 随访 |
| 1.6 主要观察指标 |
| 1.7 统计学分析 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简介及读研期间主要科研成果 |
| 致谢 |
（4）网织红细胞计数在以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗重型再生障碍性贫血中的预测作用（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 治疗方法 |
| 1.5.1 ATG/ALG治疗 |
| 1.5.2 辨证治疗 |
| 1.5.3 辅助及支持治疗 |
| 1.6 观察指标 |
| 1.7 疗效判定标准 |
| 1.8 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 治疗前网织红细胞计数与疗效的关系 |
| 2.2 治疗后网织红细胞与疗效的关系 |
| 2.3 网织红细胞计数与累积生存率的关系 |
| 3 讨论 |
（5）脐血间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血（论文提纲范文）
| 0引言Introduction |
| 1 对象和方法Subjects and methods |
| 1.1 设计 |
| 1.2 时间及地点 |
| 1.3 对象 |
| 1.4 方法 |
| 1.4.1 预处理方案 |
| 1.4.2 供者骨髓及外周血单个核细胞动员及采集 |
| 1.4.3 移植物抗宿主病预防 |
| 1.4.4 间充质干细胞输注 |
| 1.4.5 支持及并发症预防治疗 |
| 1.4.6 植活检测 |
| 1.4.7 嵌合状态检测 |
| 1.5 主要观察指标 |
| 2 结果Results |
| 2.1 造血重建 |
| 2.2 移植相关并发症 |
| 2.3 移植物抗宿主病 |
| 2.4 嵌合状态 |
| 2.5 疾病转归及随访 |
| 3 讨论Discussion |
（6）异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血预处理方案的初步临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 研究背景 |
| 1. 再生障碍性贫血概述 |
| 2. 再生障碍性贫血病因及发病机制 |
| 3. 再生障碍性贫血诊断和分型 |
| 4. 再生障碍性贫血的疗效评价 |
| 5. 再生障碍性贫血的治疗 |
| 6. 本研究的目的 |
| 一、研究对象 |
| 1.1 资料收集 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 患者诊断标准 |
| 1.5 供者选择标准 |
| 1.6 病人特点 |
| 二、研究方法 |
| 2.1 患者移植前准备 |
| 2.2 干细胞动员、采集、移植 |
| 2.3 预处理方案 |
| 2.4 并发症及其防治 |
| 2.5 支持治疗 |
| 2.6 研究终点 |
| 2.7 统计学分析 |
| 三、疗效评估标准 |
| 3.1 造血重建 |
| 3.2 植入标志和造血嵌合体检测 |
| 3.3 移植相关并发症的诊断标准 |
| 四、结果 |
| 4.1 造血重建 |
| 4.2 异基因造血干细胞移植后供者造血干细胞持续植入 |
| 4.3 移植并发症 |
| 4.4 随访结果 |
| 五、讨论 |
| 5.1 增强预处理免疫抑制强度后有利于SAA患者的植入、长期植入率 |
| 5.2 增强预处理免疫抑制强度后并不增加SAA患者的并发症发生率 |
| 5.3 增强预处理免疫抑制强度后SAA患者的长期生存及生存质量情况 |
| 六、结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文情况 |
| 致谢 |
（7）抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血的不良反应相关因素及疗效相关性研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 病例 |
| 1.2 治疗方案 |
| 1.2.1免疫抑制治疗 |
| 1.2.2不良反应防治方法 |
| 1.2.3疗效评价 |
| 1.2.4不良反应分析 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 疗效 |
| 2.2 Fresenius-ATG和Genzyme-ATG不良反应比较 |
| 2.3 主要不良反应发生与否疗效比较 |
| 2.4 不良反应相关因素分析 |
| 2.4.1性别与不良反应 |
| 2.4.2年龄与不良反应 |
| 2.4.3疾病分型与不良反应 |
| 3 讨论 |
（8）清热解毒法联合allo-HSCT治疗重型再生障碍性贫血的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 清热解毒法治疗急性再障的现状 |
| 一、从病因病机论解毒法之运用 |
| 二、从证型分布论解毒法之运用 |
| 三、从分期治疗论解毒法之运用 |
| 四、从治疗机制论解毒法之运用 |
| 第二节 现代医学治疗重型再障的现状 |
| 一、造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血 |
| 二、免疫抑制疗法(IST)治疗重型再生障碍性贫血 |
| 第二章 临床研究 |
| 第一节 清热解毒法联合异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效 |
| 一、资料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第三章 实验研究 |
| 第一节 安脑片联合异体骨髓细胞输注对重型再障大鼠的干预效果 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 重型再障大鼠安脑片含药血清对供鼠骨髓CD90.1~+细胞凋亡率及PML蛋白表达的影响 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（9）血小板计数在以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗重型再障的预测作用（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准[13] |
| 1.2.2 中医证候诊断标准[14] |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 血小板的检测方法 |
| 1.6 治疗方法 |
| 1.6.1 ATG/ALG治疗 |
| 1.6.2 辨证治疗 |
| 1.6.3 辅助及支持治疗 |
| 1.7 疗效判定标准 |
| 1.8 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床疗效 |
| 2.2 血小板计数与重型再障疗效的关系 |
| 2.2.1 治疗前血小板与疗效的关系 |
| 2.2.2 治疗后1-6个月血小板与疗效的关系 |
| 2.3 血小板计数与累积生存率的关系 |
| 3 讨论 |
（10）ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血近期疗效分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者临床总有效率和不良反应发率生对比 |
| 2.2 重型再生障碍性贫血患者在治疗前后的检测指标对比 |
| 2.3 重型再生障碍性贫血患者在治疗前后的外周血中T淋巴细胞亚群水平对比 |
| 3 讨论 |
四、抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再障性贫血的护理（论文参考文献）
- [1]以补肾中药为主联合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的预测因素[J]. 唐旭东,刘锋,李柳,刘驰,肖海燕,张姗姗,杨秀鹏,王洪志,郭晓青,全日城,胡晓梅,麻柔. 世界中医药, 2018(04)
- [2]联合免疫抑制疗法对儿童再生障碍性贫血的疗效的远期临床报告[D]. 陈洁洁. 安徽医科大学, 2020(02)
- [3]重型再生障碍性贫血一线治疗的临床研究[D]. 魏元凤. 皖南医学院, 2020(01)
- [4]网织红细胞计数在以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗重型再生障碍性贫血中的预测作用[J]. 唐旭东,刘锋,李柳,刘驰,肖海燕,张姗姗,杨秀鹏,王洪志,郭晓青,全日城,胡晓梅,麻柔. 河南中医, 2018(10)
- [5]脐血间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血[J]. 任娟,赵娟,王晓宁. 中国组织工程研究, 2018(33)
- [6]异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血预处理方案的初步临床研究[D]. 孙璨. 南方医科大学, 2014(12)
- [7]抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血的不良反应相关因素及疗效相关性研究[J]. 李福兴,石苇,乔晓红,周晓迅,何薇,谢晓恬. 中国现代医学杂志, 2016(04)
- [8]清热解毒法联合allo-HSCT治疗重型再生障碍性贫血的研究[D]. 南如连. 广州中医药大学, 2016(02)
- [9]血小板计数在以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗重型再障的预测作用[J]. 唐旭东,刘锋,李柳,刘驰,肖海燕,张姗姗,杨秀鹏,王洪志,郭晓青,全日城,胡晓梅,麻柔. 时珍国医国药, 2018(05)
- [10]ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血近期疗效分析[J]. 徐方. 世界复合医学, 2018(03)