一、内皮源性一氧化氮在川芎嗪预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用（论文文献综述）
张瑞霞,李占全,马爽[1]（2021）在《低氧性肺动脉高压发病机制及红景天活性成分的作用》文中研究说明低氧性肺动脉高压是高原病的一种,是高原肺水肿和高原心脏病的初始环节,近年来低氧性肺动脉高压的发病机制及药物治疗相关的研究日渐深入。红景天作为传统中藏药,在治疗高原病方面有悠久的历史,红景天在治疗低氧性肺动脉高压有重要的作用,可有效预防和改善肺动脉高压,但是学者们对其治疗机制的研究还处在基础研究的探索阶段。本文系统阐述了低氧性肺动脉高压的发病机制以及红景天的主要活性成分在治疗低氧性肺动脉高压的作用机制。为低氧性肺动脉高压的预防和治疗以及相关药物筛选提供新的思路。
刘洋[2]（2016）在《毛蕊花糖苷对高原低氧性肺动脉高压大鼠的影响》文中指出目的:研究管花肉苁蓉（C.tubulosa）中毛蕊花糖苷（Acteoside,ACT）对高原低氧性肺动脉高压大鼠的作用及可能的作用机制。方法:1.采用模拟5000m海拔高原人工舱饲养SD大鼠。SD大鼠共72只,分为空白对照组、模型组、西地那非组（6.25mg/kg）和毛蕊花糖苷高、中、低剂量组（分别为50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg）,每组12只,先给药一周,再进舱灌胃给药,共给药35天。2.测定平均肺动脉压、右心室收缩压并计算右心室肥厚指数。3.观察肺组织、右心室病理变化。4.测定肺组织匀浆液中NO含量及NOS酶活力、ET-1和VEGF的含量。5.检测肺组织中HIF-1αmRNA和蛋白的表达。结果:1.与正常对照组相比,模型组大鼠右心室收缩压、平均肺动脉压及右心室肥厚指数明显升高（P﹤0.01）;与模型组大鼠相比,毛蕊花糖苷高、中剂量组均能降低高原肺动脉高压大鼠平均肺动脉压及右心室收缩压（P﹤0.05）。2.光镜下可见模型组大鼠肺气管周围炎性浸润明显,心肌细胞增厚肥大,肺动脉血管中膜厚度和肺动脉血管壁厚度明显增加;与模型组相比,毛蕊花糖苷低、中、高剂量组及西地那非组肺动脉高压大鼠肺动脉血管壁、炎性浸润及心肌细胞增厚肥大情况均明显改善。3.与正常对照组相比,模型组大鼠肺匀浆液中NO含量明显降低（P﹤0.01）,NOS和eNOS酶活力明显降低（P﹤0.01）,iNOS酶活力明显升高（P﹤0.01）,ET-1、VEGF含量明显升高（P﹤0.01）;与模型组相比,毛蕊花糖苷高、中剂量组及西地那非组NO含量明显升高（P﹤0.01）,NOS和eNOS酶活力明显升高（P﹤0.01）,iNOS酶活力、ET-1、VEGF含量明显降低（P﹤0.01）。4.与正常对照组相比,模型组肺组织HIF-1αmRNA及蛋白表达量明显增加（P﹤0.01）;与模型组相比,毛蕊花糖苷高、中剂量组及西地那非组肺动脉高压大鼠肺组织HIF-1αmRNA及蛋白表达量明显降低（P﹤0.01）。结论:1.模拟5000m海拔高原人工舱可成功制备高原肺动脉高压大鼠模型。2.毛蕊花糖苷能降低肺动脉高压模型大鼠肺动脉压,减轻心肺病理改变。其作用机制可能是通过增强NO通路作用、抑制血管收缩功能及下调HIF-1α表达来实现。
杨亚斌,安跟会[3]（2014）在《川芎嗪治疗肺动脉高压的研究进展》文中指出目的:川芎嗪主要通过干预一氧化氮、前列环素、血栓素A2、内皮素-1（ET-1）、降钙素、血浆抗凝血酶-Ⅲ相关因子来治疗肺动脉高压。是否通过对其他因子的干预以降低肺动脉高压（Pulmonary Arteria Hypertension,PAH）还有待进一步研究。
柳济成,杨利[4]（2009）在《低氧性肺动脉高压的中药治疗》文中进行了进一步梳理
柳济成,安昌善[5]（2009）在《黄芪等中药对肺动脉高压的治疗作用》文中进行了进一步梳理
张兴彩[6]（2006）在《肺心康合剂对肺心病肺动脉高压影响的临床及实验研究》文中提出目的:探讨肺心康合剂治疗肺心病肺动脉高压的临床疗效和作用机理。方法:选择42例肺肾两虚,痰瘀阻肺型肺心病肺动脉高压患者,随机分为两组,即肺心康合剂治疗组与硝苯地平对照组,分别对其进行系统临床研究;实验观察肺心康合剂对由野百合碱（50mg/kg）复制的肺心病模型大鼠的肺动脉压,右心指数,血中内皮素（ET）,一氧化氮（NO）以及对肺小动脉结构的影响。结果:肺心康合剂能有效改善肺心病肺动脉高压患者临床症状,降低肺动脉压,改善血液流变学,提高氧分压,降低二氧化碳分压,对体循环无影响;能明显降低肺心病大鼠的肺动脉压及血中内皮素（ET）水平,提高血中一氧化氮（NO）水平,减轻模型大鼠的肺血管重构,以肺心合剂高剂量组效果最好。结论:肺心康合剂能有效降低肺动脉高压,改善临床症状,实验研究证明能部分逆转大鼠肺血管结构重建。
潘家强[7]（2005）在《早期限饲、肉鸡肺小动脉重构和肺动脉高压综合征关系的研究》文中提出通过大型临床防病试验,探索出了一套既能够有效防治肉鸡肺动脉高压综合征（pulmonary hypertension syndrome,PHS）,又不影响肉鸡生产性能和胴体品质的早期限饲措施;应用细胞化学染色、免疫组织化学染色等技术,对比研究限饲组肉鸡和非限饲组肉鸡在肺血管显微形态、各型肺小血管占位比例以及体内一氧化氮（nitric oxide.NO）、脂质过氧化物水平和抗氧化酶活性的差异;并应用细胞培养、免疫细胞化学染色等技术,观察黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶自由基发生系统和NO供体硝普钠对体外培养的肉鸡肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞增殖和凋亡的影响,从而在体内和体外两个层次、整体和细胞两个水平上阐明了早期限饲、肉鸡肺小动脉重构和肺动脉高压综合征之间的关系,为通过早期限饲防制肉鸡PHS提供了理论依据。 试验Ⅰ 早期限饲对肉鸡肺动脉高压综合征发病率、肉鸡生产性能和腹脂率的影响。采用低温诱发肉鸡PHS,对比观察不同的早期限饲方法对于常温和低温条件下PHS的发病率、肉鸡生产性能和胴体品质的影响。在试验一中,限饲处理组肉鸡分别于7～14日龄或7～21日龄每天给料8h,对照组肉鸡全程自由采食。在试验二中,限饲组肉鸡分别于7～14日龄给予对照组肉鸡前一天饲料消耗量的60%或80%,对照组肉鸡自由采食。试验结果显示早期限饲能够降低肉鸡PHS的发病率,在低温条件下尤其明显;早期限饲改善了饲料效率,也未对肉鸡的胴体品质产生显着的影响,且适当限饲并不影响肉鸡的最终上市体重。这表明早期限饲是一种有效的控制肉鸡PHS的方法,值得在实际生产中推广应用。 试验Ⅱ 早期限饲降低肉鸡PHS发病率机理的研究:Ⅰ.对肉鸡肺血管重构的影响。观察早期限饲对常温和低温饲养条件下PHS的防治效果及对肉鸡肺小动脉显微形态学的影响。试验过程中连续采集肺组织进行弹力纤维染色,应用计算机图像分析系统测定肺小动脉平均中膜厚度（mMTPA）和相对中膜面积（WA/TA）,计数肌性动脉（MA）、部
许蜀闽[8]（2004）在《ViTA抗缺氧及防治肺动脉高压的实验研究》文中研究表明目的 缺氧是常见的病理过程，它可导致缺氧性肺动脉高压，后者加重右心室负荷，是右心室肥大和高原心脏病发生的中心环节。关于缺氧性肺动脉高压的发生机制还不清楚，目前尚缺乏简便有效的防治措施。能量代谢障碍、氧自由基产生增多、细胞Ca2+稳态失衡、NO通路受损是缺氧损伤中相互联系相互促进的生化过程。针对这些过程，我们设想采用综合措施从增加NO产量、清除自由基、减轻Ca2+超载、加强细胞保护这些方面入手，进行治疗性实验研究。维C是血浆中能力最强的抗氧化剂，可中和100％的氧自由基；牛磺酸具有调节细胞内钙稳态及良好的细胞保护功能；L-精氨酸能提高NO的产量。为此，我们选择了L-精氨酸、牛磺酸和维生素C（ViTA：vitamin C／taurine／L-arginine formulation）在整体动物和细胞培养缺氧模型上进行了探讨，期望这三种药物的联合运用可以抗缺氧损伤，提高抗脂质过氧化能力，从而保护细胞、提高细胞依赖的NO产量，从而达到较好的对肺动脉高压和右心室肥大达到较好的防治效果。 方法 1．雄性Wister大鼠分为常氧对照组、缺氧2周、缺氧4周两大组，缺氧组又分为缺氧对照（H）、维C（V）、牛磺酸（T）、L-精氨酸（L）、维C+牛磺酸（TV）、牛磺酸+L-精氨酸（TL）、L-精氨酸+维C（VL）、维C+牛磺酸+L-精氨酸（TVL）治疗组，各组分别给予相应的维C（1g／kg）、牛磺酸（2g／kg）、L-精氨酸（1g／kg）口服治疗。缺氧组在模拟高原5000米每天12小时，分别于缺氧2周、4周后在模拟高原4000米低压舱内测量肺动脉压和心功能，取血浆、肺组织测定血浆乳酸脱氢酶、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、肺匀浆NO含量，取心脏测定右心室肥大指数。2．培养大鼠肺动脉平滑肌细胞，将细胞分为常氧培养组及缺氧12、24、48小时组，缺氧组置于2％O2环境培养，用MTT法测定细胞活力，观察上述不同药物及其组合对细胞的缺氧保护作用。 结果 1．药物组合对缺氧大鼠抗缺氧损伤和肺动脉高压的防治作用 肺动脉压：缺氧2H、4H大鼠出现显着的缺氧性肺动脉高压，其平均肺动脉压较平原对照组约高出25 mmHg（P＜0.01）。而各治疗组都能降低缺氧所引起的肺动脉压升高，其中缺氧2周TVL组的效果最好，肺动脉压的控制情况优于其它各治疗组，较缺氧未治疗组第三军医大学硕士学位论文低8.8 mmH…g，其他各组间无显着差异（P<0.05）;缺氧4周各治疗组显着低于4H组（P<0.05），各治疗组间无显着差异。右室重量指数:单纯缺氧ZH、4H组右室重量指数都高于平原对照组P<0.01，分别是平原对照组的1 .56、1.63倍。各治疗组都分别低于相应的单纯缺氧组20%左右（P<0.01），各治疗组内无区别。乳酸脱氢酶:缺氧ZH、4H大鼠血浆乳酸脱氧酶活性显着高于平原对照组，分别比平原对照组高10.1倍和7.5倍印<0.001);缺氧ZH各治疗组都能显着降低乳酸脱氢酶的活性印<0.001)，尽管仍低于平原对照组（P<0 .01），但与单纯缺氧2周H组相比较，乳酸脱氢酶活性分别降低24.4%一49.2%，其中Tv、TL组分别显着低于T、V组（P<0.05），TVL组显着低于其他各治疗组（P<0.001）;缺氧4周各治疗组除TL组外都能显着降低乳酸脱氢酶的活性印<0 .001)，尽管仍低于平原对照组伊<0.01)，其中TVL组显着低于除v外的各治疗组P<0.01;缺氧ZH显着高于缺氧4H组口<0，01)。MDA:模拟500om海拔缺氧ZH、4H大鼠血浆MDA含量显着高于平原对照组，分别是平原对照组的1 .64、1.32倍（P<0.01），4H组的MDA值显着低于ZH组的MDA值（P<0 .01）;缺氧2周各治疗组都能显着降低MDA值口<0.01)，其中TvL组的MDA值显着低于其他各治疗组（P<0 .01），与正常对照已无显着差别印>0 .05)，其他各治疗组间无显着差别（P>0.05）;缺氧4周各治疗组都能降低MDA值（P<0 .01），与正常对照已无差别，但各治疗组间无差别。肺匀浆N0含量:ZH、4H组大鼠肺匀浆NO含量显着降低，分别为平原对照组的犯%和35%印<0 .001)，二组之间无显着差异;缺氧2周、4周各治疗组的变化基本一致，除了T、V组外，L、TV、TL、VL、TVL各组显着高于相应的缺氧不用药组（P<0.001），但低于平原对照组（P<0、01），TVL、TV、TL、VL组间无明显统计学差异，但显着高于L组（2周组P<0.01，4周组P<0.05）。 2.单纯缺氧对肺动脉平滑肌细胞的影响 缺氧12、24小时对细胞活力呈抑制效应，约降低17.5%（P<0.001），而缺氧48小时细胞活力增高14.1%（P<0.001）;常氧情况下药物及其组合对细胞活力无显着影响;缺氧12小时，各治疗组抗缺氧抑制的能力都高于单纯缺氧组（P<0.001），其中单独用药组比联合用药各组抗缺氧能力更强（P<0.001）;缺氧24小时，各治疗组都显示出了抗缺氧抑制的效果（P<0.001），除T、V、TV组高于其他组外（P<0.001）;缺氧48小时，除L组外，各治疗组抗缺氧增殖的能力都高于单纯缺氧组（P<0.001），TVL组作用最强，抗增殖能力高于其他各组（P<0.001）。 结论: 上述结果表明: 1.牛磺酸、维生素C、L精氨酸及其组合具有抗缺氧损伤、抑制脂质过氧化、增加 7第三军医大学硕士学位论文NO产量、减轻缺氧性肺动脉高压和右心室肥大程度的效应，药物联用具
解卫平[9]（2004）在《新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对肺动脉高压的实验治疗学研究》文中进行了进一步梳理缺氧性肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension, HPH）、慢性肺源性心脏病（Chronic cor pulmonale）、慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一组严重危害人类健康常见病。缺氧性肺动脉高压是慢性阻塞性肺病发展为慢性肺源性心脏病的关键环节，目前临床缺乏理想的治疗药物。因此，对缺氧性肺动脉高压形成机制的研究及其研发有效的防治药物显得尤为必要。 近年来，国内外学者已经认识到肺血管平滑肌细胞钾通道在肺动脉高压发生发展中的作用。钾通道功能下降，细胞内K+外流减少，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，细胞外Ca2+内流，肌浆网内Ca2+释放，细胞内游离Ca2+浓度增加，肺血管平滑肌细胞收缩、增殖，肺动脉压增高；增高的肺动脉压使肺血管管壁受到弹性牵拉，刺激肺动脉平滑肌细胞增殖、肥大，并合成、分泌血管活性物质，进一步加重肺血管平滑肌细胞增生、肥大，血管管壁重构；肺动脉平滑肌细胞钾通道功能下降，细胞内K+增多，细胞凋亡减少，从另一个角度加重肺血管重构。 肺血管SMCs至少存在三种类型钾通道：（1）电压依赖性钾（Kv）通道，（2）Ca2+激活性钾（Kca）通道，（3）ATP敏感性钾(KATP)通道。其中KATP通道活性受胞内ADP／ATP调控，ATP升高抑制KATP通道，因此，KATP通道将细胞代谢和膜电位相偶联。缺血缺氧的病理状态下，ADP、NDPs、MgNDPs和H+浓度升高使KATP通道开放，是机体对抗缺血缺氧的重要自身保护机制，已经成为研发新型治疗肺动脉高压药物的重要靶标。 尽管KATP开放剂已经被预期为治疗肺动脉高压的方向，但目前尚未开发出理想的治疗药物。本文工作在整体、细胞和分子水平研究KATP通道与肺动脉高压的形成与发展的相关性的基础上，研究我国学南京医科大学博士学位论文者自行研制的新型KATP开放剂埃他卡林（IPtakalim，IPT）对肺动脉高压的实验治疗作用，不仅为缺氧性肺动脉高压的临床治疗探索新的途径和研发新一代治疗药物提供有益的靶标，也为IPT研发成具有自主知识产权的临床治疗新药积累实验基础。本文主要围绕如下五个部分开展工作:第一部分新型KATP开放剂埃他卡林对ET-1诱导的大鼠 肺动脉高压的影响目的:研究IPT对内皮素一1（ET-l）诱导大鼠肺动脉环收缩、肺动脉高压的作用。方法:雄性SD大鼠肺动脉环建立ET-1的浓度反应曲线，研究IPT累积给药的舒张血管效应;通过微型导管直接向麻醉大鼠肺动脉注射药物，四道生理记录仪记录大鼠肺动脉平均压（mRAP）、平均动脉压（mAP）和心率（HR）;测定直接向肺动脉注射ET-1后5，10，20，30，60分钟的平均肺动脉压;观察注射ET-1前或后2分钟，给予IPT对肺动脉压的影响。结果:在0.05一50 nmoLL一’浓度范围内，ET-l呈浓度依赖性地引起肺动脉环收缩，其ECS碑L95为10.45士1.52 nmol·L一’，石巩为0.52士0.055，二0.97。在10一，，一10一，nlnol.L一’浓度时，IPT呈浓度依赖地拮抗ET-1诱导的肺动脉环收缩，其ICS。和IC95分别为5.54 nmol·L一，和2.65 nmol·L一，。预先注入xPT（1 .0 mgks-，和0.5 mgkg一’），拮杭ET-1诱导的肺动脉高压;预先注入选择性KATP拮杭剂格列本脉20 mgkg一’则可阻断IPT的作用。给予ET-1后2 min经肺动脉注入IPT（l .0 mgkg一，）阻断ET-1诱导的肺动脉压升高。结论:IPT显着拮杭或逆转ET-1诱导的肺动脉高压，其机制在于开放KATP通道，预先给予IPT的效果优于肺动脉高压形成后给药，表明IPT是一个富有潜力的治疗肺动脉高压的候选药物。第二部分新型K灯P开放剂埃他卡林对培养的兔肺动脉平滑肌细胞增殖和大鼠慢性缺氧性肺动脉重构的影响目的:研究IPT对原代培养的兔肺动脉平滑肌细胞增殖、大鼠慢性缺氧性肺动脉重构和缺氧性肺动脉高压的影响。方法:ET-1诱导原代培养的兔肺动脉平滑肌细胞增殖，激光扫描共聚焦显微镜测定细胞南京医科大学博士学位论文内游离钙（[C a2+]c，）变化;杯一胸腺心吮核普（的.长琅）掺入法检测脱氧核糖核普酸（DNA）合成;流式细胞仪技术检测兔肺动脉平滑肌细胞细胞周期;图象分析仪测量与呼吸性细支气管伴行的肺小动脉外径（ED）、动脉中层壁厚（MT）、动脉管壁中层面积（MA）、动脉管腔面积（、叭）和血管总面积（TAA）。结果:ET一1（10 nM）诱导肺动脉平滑肌细胞内游离ea，+增加100.720，0（P<0.01 vs baseline），IPT（1仰M）拮抗ET一1诱导的肺动脉平滑肌细胞内[C a2+]cyt升高;ET一1刺激肺动脉平滑肌细胞的quR掺入量增加，促进细胞由静止期（G夕Gl期）进入DNA合成期（S期）和有丝分裂期（GZ从期）;IPT呈浓度依赖性抑制ET一1诱导的的.长琅掺入量增多，阻止兔肺动脉平滑肌细胞由静止期（GO/G.期）进入DNA合成期（S期）和有丝分裂期（q从期），格列本脉逆转IPT对细胞增殖的抑制作用;慢性缺氧组大鼠的mPAp和RV/（LV+S）显着高于正常对照组（尸<0.01），缺氧组大鼠肺小动脉中层壁厚与动脉外径百分比（MT%）、动脉壁中层面积与血管总面积百分比（MA%）均显着高于对照组（p<0 .01）;慢性缺氧组大鼠肺小动脉管腔面积（VA）与血管总面积（工AA）百分比显着低于正常组（尸<o.ox）。I
刘雪峰,刘青[10]（2003）在《中医药防治慢性缺氧性肺动脉高压研究进展》文中提出
二、内皮源性一氧化氮在川芎嗪预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、内皮源性一氧化氮在川芎嗪预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用（论文提纲范文）
（1）低氧性肺动脉高压发病机制及红景天活性成分的作用（论文提纲范文）
| 一、HPH的发病机制 |
| 二、红景天的主要成分及其在治疗低氧性肺动脉高压中的作用机制 |
| (一)红景天苷 |
| (二)酪醇 |
| (三)槲皮素和异槲皮素 |
| (四)苯丙素类(咖啡酸、阿魏酸等) |
| (五)酚酸类(没食子酸等) |
| (六)熊果酸 |
| (七)儿茶素 |
（2）毛蕊花糖苷对高原低氧性肺动脉高压大鼠的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 实验动物与分组 |
| 2.2 血流动力学指标的检测 |
| 2.3 大鼠心脏、肺组织病理学观察 |
| 2.4 大鼠肺组织中NO含量测定 |
| 2.5 大鼠肺组织中TNOS、iNOS和 eNOS活力测定 |
| 2.6 大鼠肺组织中ET-1、VEGF含量测定 |
| 2.7 大鼠肺组织中HIF-1αmRNA表达测定 |
| 2.8 大鼠肺组织中HIF-1α蛋白表达测定 |
| 2.9 统计学分析方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（3）川芎嗪治疗肺动脉高压的研究进展（论文提纲范文）
| 1 对肺动脉高压模型的干预 |
| 2 对先天性心脏病所致肺动脉高压的治疗 |
| 3 对慢性阻性肺疾病 (COPD) 及肺源性心脏病所致肺动脉高压的干预 |
| 4 小结 |
（6）肺心康合剂对肺心病肺动脉高压影响的临床及实验研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、研究对象 |
| （一） 诊断标准 |
| （二） 试验病例标准 |
| 二、研究方法 |
| （一） 病例分组 |
| （二） 治疗方法 |
| （三） 观察指标（两组同） |
| （四） 疗效评定标准 |
| （五） 统计学分析方法 |
| 三、资料分析 |
| （一） 资料来源 |
| （二） 采集时间 |
| （三） 病例分组 |
| （四） 一般资料分析 |
| 四、研究结果 |
| （一） 肺心病肺动脉高压总疗效比较（见表7） |
| （二） 症状体征疗效比较（见表8） |
| （三） 治疗前后肺动脉平均压和体循环平均压变化比较（见表9） |
| （四） 治疗前后症状体征积分比较（见表10） |
| （五） 治疗前后血气分析比较（见表11） |
| （六） 治疗前后血液流变学指标变化比较（见表12） |
| （七） 治疗前后纤维蛋白原与红细胞压积变化比较（见表13） |
| （八） 安全性监测 |
| （九） 不良反应 |
| 实验研究 |
| 实验一 肺动脉压力测定[22～85] |
| 一、材料与方法 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验药物 |
| （三） 实验室、设备、器材、试剂 |
| （四） 肺心病肺动脉高压大鼠模型制备 |
| （五） 实验方法 |
| （六） 统计学方法 |
| 二、实验结果 |
| 实验二 右心指数测量 |
| 一、材料与方法 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验药物 |
| （三） 实验室、设备、器材、试剂 |
| （四） 肺心病肺动脉高压大鼠模型制备 |
| （五） 实验方法 |
| （六） 统计学方法 |
| 二、实验结果 |
| 实验三 血ET 和NO 指标检测 |
| 一、材料与方法 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验药物 |
| （三） 实验室、设备、器材、试剂 |
| （四） 肺心病肺动脉高压大鼠模型制备 |
| （五） 实验方法 |
| （六） 统计学方法 |
| 二、实验结果 |
| 实验四 肺组织病理形态学检查 |
| 一、材料与方法 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验药物 |
| （三） 实验室、设备、器材、试剂 |
| （四） 肺心病肺动脉高压大鼠模型制备 |
| （五） 实验方法 |
| （六） 统计学方法 |
| 二、实验结果 |
| 讨论 |
| 一、祖国医学对肺心病肺动脉高压的认识 |
| 二、气虚阳微、痰瘀阻肺，是肺心病肺动脉高压的基本病机 |
| （一） 肺气亏虚是肺心病肺动脉高压（PAH）发病的始动因素 |
| （二） 气虚阳微是肺心病肺动脉高压的根本病机 |
| （三） 肺心病肺动脉高压的病位在肺为主，多脏相关 |
| （四） 血瘀是肺心病肺动脉高压的关键病理环节 |
| （五） 痰饮是肺心病肺动脉高压的病理产物 |
| 三、治法探讨 |
| （一） 肺心病肺动脉高压的治疗理念 |
| （二） 补气温阳，活血祛瘀，泻肺化痰是治疗肺心病肺动脉高压的根本大法 |
| 四、肺心康合剂的组方特点及现代药理研究 |
| （一） 肺心康合剂的组方意义及特点 |
| （二） 现代药理研究 |
| 五、肺心康合剂的临床疗效分析 |
| （一） 明显降低肺动脉压，对体循环压无明显影响 |
| （二） 明显改善患者肺心病肺动脉高压临床证候 |
| （三） 改善缺氧及二氧化碳潴留 |
| （四） 改善血液流变学指标，降低纤维蛋白原和红细胞压积 |
| （五） 总疗效及证候疗效显着 |
| 六、肺心康合剂的实验机理探讨 |
| （一） 降低肺动脉高压大鼠的肺动脉压和右心指数 |
| （二） 改善肺动脉高压大鼠的血ET 和NO 指标 |
| （三） 改善肺动脉高压大鼠的肺血管重建 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（7）早期限饲、肉鸡肺小动脉重构和肺动脉高压综合征关系的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号及缩略语说明 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 上篇 文献综述 |
| 第一章 肉鸡PHS病理过程和药物防治的研究进展 |
| 1 肉鸡PHS的病理发生 |
| 1.1 肺动脉高压是PHS发生发展的中心环节 |
| 1.1.1 心输出量增加引起肺动脉高压 |
| 1.1.2 肺血管容量不足引起肺动脉高压 |
| 1.1.3 肺血流阻力增加引起肺动脉高压 |
| 1.2 肺血管重构是PHS形成的主要因素 |
| 1.3 右心肥大和衰竭是肉鸡PHS发生发展的重要环节 |
| 2 肉鸡PHS的药物防治 |
| 2.1 L-精氨酸 |
| 2.2 日粮中添加抗氧化剂 |
| 2.2.1 维生素E和维生素C |
| 2.2.2 补硒 |
| 2.3 日粮中添加碳酸氢钠 |
| 2.4 脲酶抑制剂 |
| 2.5 利尿剂 |
| 2.6 β-肾上腺素受体激动剂 |
| 2.7 中草药 |
| 2.8 其它药物 |
| 3 结语 |
| 参考文献 |
| 第二章 肉鸡PHS抗病育种的研究进展 |
| 1 PHS遗传力的研究 |
| 2 抗PHS肉鸡选育的方法与手段 |
| 3 与肉鸡PHS抗性相关的性状 |
| 3.1 红细胞比容 |
| 3.2 心电图变化 |
| 3.3 血清心源性肌钙蛋白T浓度 |
| 3.4 精氨酸酶活性 |
| 3.5 其他与肉鸡PHS抗性相关的性状 |
| 3.5.1 心脏指数 |
| 3.5.2 血液牛磺酸水平 |
| 3.5.3 生长模式 |
| 3.5.4 红细胞携氧能力 |
| 3.5.5 线粒体电子传递链蛋白 |
| 3.5.6 肉鸡基础代谢率 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 早期限饲防治肉鸡PHS的研究进展 |
| 1 限制饲喂对肉鸡PHS的发病率和其他代谢性疾病发病率的影响 |
| 2 早期限饲对肉鸡生产性能和胴体品质的影响 |
| 3 限饲的方法和手段 |
| 3.1 人工控制进食量 |
| 3.2 控制饲喂时间 |
| 3.3 控制日粮能量水平 |
| 3.4 控制日粮蛋白质水平 |
| 3.5 稀释日粮法 |
| 3.6 控制光照 |
| 3.7 应用食欲抑制剂 |
| 3.8 改变饲料形态 |
| 3.9 饲料中添加锌 |
| 4 限饲调控生长速度的机理 |
| 4.1 激素调节的作用 |
| 4.2 消化器官发育增强 |
| 5 限饲与免疫的关系 |
| 6 限饲降低肉鸡PHS发病率的机理 |
| 7 结语 |
| 参考文献 |
| 第四章 低氧性肺动脉高压肺血管重构的研究进展 |
| 1 肺循环和肺血管构型的特点 |
| 2 血管重构的概念 |
| 3 肺血管重构的病理特征及其意义 |
| 3.1 血管重构的病理学参数 |
| 3.2 血管平滑肌细胞的增殖 |
| 3.3 内皮细胞的变化 |
| 3.4 肺血管结缔组织的变化 |
| 3.5 血管丛病变 |
| 3.6 肺血管重构的其它病理变化 |
| 4 评定血管重构的方法和手段 |
| 5 肺血管重构形成的机理 |
| 5.1 异常血流动力学因素在肺血管重构中的作用 |
| 5.2 活性氧自由基(ROS)与肺血管重构 |
| 5.3 血管活性物质与肺血管重构 |
| 5.4 血管平滑肌细胞增殖和凋亡在肺血管重构中的作用 |
| 5.5 血管内皮细胞在肺血管重构中的作用 |
| 5.6 生长因子在肺血管重构中的作用 |
| 5.7 原癌基因表达与肺血管重构 |
| 6 结语 |
| 参考文献 |
| 第五章 氧自由基代谢与肉鸡PHS |
| 1 氧自由基、抗氧化系统和脂质过氧化作用 |
| 2 氧自由基的产生 |
| 2.1 炎性细胞产生氧自由基 |
| 2.2 线粒体产生氧自由基 |
| 2.3 血管细胞产生氧自由基 |
| 3 生理条件下氧自由基对肺循环的用 |
| 4 缺氧诱导机体氧自由基产生增加 |
| 5 氧自由基对血管内皮细胞的作用 |
| 5.1 诱发血管内皮细胞释放血管活性物质和生长因子 |
| 5.2 诱导内皮细胞凋亡 |
| 5.3 诱发内皮细胞黏附分子表达 |
| 5.4 促进血管生成 |
| 6 氧自由基对血管平滑肌细胞的作用 |
| 6.1 对血管平滑肌细胞生长的影响 |
| 6.2 对血管平滑肌细胞移行的影响 |
| 6.3 对基质的调节作用 |
| 6.4 对炎性基因表达的影响 |
| 7 氧自由基的损伤作用 |
| 7.1 氧自由基对肺血管通透性的影响 |
| 7.2 氧自由基与血管收缩 |
| 7.3 氧自由基与血栓形成 |
| 7.4 氧自由基与内皮细胞损伤 |
| 7.5 氧自由基与肺血管重构 |
| 8 氧自由基与肉鸡PHS |
| 参考文献 |
| 第六章 一氧化氮与肉鸡PHS |
| 1 NO的生物合成及在肺循环中的作用 |
| 2 NO的前体、供体和NOS抑制剂 |
| 3 NO对肺动脉血压的作用 |
| 3.1 缺氧对NO生成的影响 |
| 3.2 缺氧对NOS活性的影响 |
| 3.3 NO对低氧性肺血管收缩的调节作用 |
| 4 NO对肺血管重构的作用 |
| 4.1 NO抑制肺动脉平滑肌细胞增殖 |
| 4.2 NO诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡 |
| 4.3 NO对肺血管胶原及内皮细胞的作用 |
| 5 NO与肉鸡肺动脉高压综合征 |
| 6 结语 |
| 参考文献 |
| 第七章 肉鸡补尝性生长技术综述 |
| 1 补偿性生长的机制 |
| 1.1 中枢神经控制理论 |
| 1.2 外周组织控制理论 |
| 1.3 消化道代偿理论 |
| 1.4 免疫调节理论 |
| 1.5 推拉平衡理论 |
| 1.6 维持需要降低理论 |
| 2 影响肉鸡补偿性生长的因素 |
| 2.1 限饲开始和持续的时间 |
| 2.2 限饲的强度 |
| 2.3 恢复阶段的日粮组成 |
| 2.4 肉鸡的品种和性别 |
| 参考文献 |
| 下篇 试验研究 |
| 第八章 早期限饲对肉鸡肺动脉高压综合征发病率、肉鸡生产性能和腹脂率的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 试验动物分组及处理 |
| 1.2 测定项目 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 限饲对肉鸡PHS的发病率和肉鸡总死亡率的影响 |
| 2.2 限饲和温度对肉鸡体重的影响 |
| 2.3 限饲和温度对肉鸡饲料转化率的影响 |
| 2.4 限饲和温度对肉鸡腹脂率的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第九章 早期限饲降低肉鸡PHS发病率机理的研究：Ⅰ．对肉鸡肺血管重构的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 试验动物分组及处理 |
| 1.2 测定项目 |
| 1.2.1 发病率和上市体重 |
| 1.2.2 肺组织标本的取材、固定、切片和染色 |
| 1.2.3 肺小动脉mMTPA和WA／TA |
| 1.2.4 肺厚壁末梢血管百分比(TWPV％) |
| 1.3 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 限饲和温度对肉鸡PHS发病率的影响 |
| 2.2 限饲和温度对肉鸡上市体重的影响 |
| 2.3 限饲和温度对肉鸡WA／TA，mMTPA和TWPV％的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第十章 早期限饲降低肉鸡PHS发病率机理的研究：Ⅱ．对肉鸡体内脂质过氧化作用和抗氧化酶活性的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 试验动物分组及处理 |
| 1.2 测定项目 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 限饲和温度对肉鸡PHS发病率和总死亡率的影响 |
| 2.2 限饲和温度对肉鸡血浆SOD，GSH-Px活性和MDA浓度的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第十一章 早期限饲降低肉鸡PHS发病率机理的研究：Ⅲ．对肉鸡体内一氧化氮水平和红细胞比容的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 试验动物分组及处理 |
| 1.2 测定项目 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 限饲和温度对肉鸡PHS发病率的影响 |
| 2.2 限饲和温度对PCV值的影响 |
| 2.3 限饲和温度对血浆NO水平的影响 |
| 2.4 限饲和温度对心脏指数的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第十二章 低温所致肺动脉高压综合征肉鸡肺血管重构机理的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物分组和处理 |
| 1.2 肉鸡肺动脉压力测定 |
| 1.3 腹水心脏指数(RV／TV)测定 |
| 1.4 血浆超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛水平测定 |
| 1.5 肺组织标本的取材、固定、切片和染色 |
| 1.6 肺小动脉mMTPA和WA／TA的测定 |
| 1.7 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 两组间肺动脉平均压的比较 |
| 2.2 两组间RV／TV值的比较 |
| 2.3 两组间血浆SOD、GSH-Px活性和MDA水平的比较 |
| 2.4 肺组织形态学观察 |
| 2.5 两组间mMTPA和WA／TA的比较 |
| 2.6 血浆MDA值，mPAP与mMTPA，WA／TA的相关性 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第十三章 早期限饲对肉鸡补偿性生长的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 试验动物分组及处理 |
| 1.2 试验日粮营养水平 |
| 1.3 测定项目 |
| 1.4 数据处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 不同早期限饲处理对肉鸡体重的影响 |
| 2.2 不同早期限饲处理对肉鸡生长速度的影响 |
| 2.3 不同早期限饲处理对饲料效率的影响 |
| 2.4 不同早期限饲处理对肉鸡消化器官重量的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第十四章 早期限饲对肉鸡免疫器官发育和体液免疫功能的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 试验动物分组及处理 |
| 1.2 疫苗接种、样品采集及检测指标 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 早期限饲对肉鸡总发病率和总死亡率的影响 |
| 2.2 早期限饲对肉鸡血清NDV抗体滴度的影响 |
| 2.3 早期限饲对肉鸡脾脏指数、胸腺指数和法氏囊指数的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第十五章 肉鸡肺动脉内皮细胞的体外培养和鉴定 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 主要设备 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 培养器皿的处理 |
| 1.5 肉鸡PAEC的原代培养 |
| 1.5.1 组织贴块法 |
| 1.5.2 胶原酶消化法 |
| 1.6 肉鸡PAEC的传代 |
| 1.7 肉鸡PAEC的形态学观察 |
| 1.8 肉鸡PAEC的免疫组化鉴定 |
| 2 结果 |
| 2.1 细胞生长情况 |
| 2.2 细胞形态观察 |
| 2.3 免疫组化鉴定 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第十六章 氧自由基致体外培养肉鸡肺动脉内皮细胞的损伤作用 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要设备 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 肉鸡PAEC的培养和鉴定 |
| 1.4 试验分组 |
| 1.5 细胞形态的观察 |
| 1.6 细胞存活和增殖能力的测定 |
| 1.7 丙二醛(MDA)的测定 |
| 1.8 数据处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 氧自由基对肉鸡PAEC损伤的形态学观察 |
| 2.2 不同浓度X／XO对PAEC生长的影响 |
| 2.3 不同浓度X／XO对肉鸡PAEC产生脂质过氧化物的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第十七章 胶原酶消化法培养肉鸡肺动脉平滑肌细胞 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要设备 |
| 1.4 原代细胞培养 |
| 1.5 细胞传代 |
| 1.6 培养细胞的鉴定 |
| 2 结果 |
| 2.1 肉鸡PASMC的生长情况 |
| 2.2 肉鸡PASMC的鉴定 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第十八章 一氧化氮对体外培养肉鸡肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡作用的研究 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 肉鸡PASMC的体外培养和鉴定 |
| 1.4 SNP作用下肉鸡PASMC增殖测定 |
| 1.5 SNP作用下肉鸡PASMC凋亡的检测 |
| 1.6 培养液中NO水平的测定 |
| 1.7 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 SNP对肉鸡PASMC增殖的影响 |
| 2.2 SNP对肉鸡PASMC凋亡的影响 |
| 2.3 SNP浓度对培养液中NO含量的影响 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 本文创新点 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表和完成的学术论文 |
| 附录 |
| 附录1 发表于《南京农业大学学报》上的与本课题相关的论文 |
| 附录2 发表于《British Poultry Science》杂志上的论文首页 |
（8）ViTA抗缺氧及防治肺动脉高压的实验研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 ViTA抗缺氧及防治肺动脉高压的实验研究 |
| 前言 |
| 第一部分 VITA对整体动物的抗缺氧及防治肺动脉高压研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 第二部分 ViTA对缺氧平滑肌的细胞保护作用研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 全文讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 一氧化氮与缺氧性肺动脉高压 |
| 参考文献 |
| 研究生期间的成果 |
（9）新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对肺动脉高压的实验治疗学研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对内皮素-1诱导的大鼠肺动脉高压的影响 |
| 第二部分 新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对培养的兔肺动脉平滑肌细胞增殖和大鼠慢性缺氧性肺动脉重构的影响 |
| 第三部分 新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钾电流和K_(ATP)通道mRNA表达的影响 |
| 第四部分 新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对培养的兔气道平滑肌细胞增殖和哮喘豚鼠的影响 |
| 第五部分 新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对慢性缺氧大鼠脑神经元凋亡的影响 |
| 综合讨论 |
| 致谢 |
| 在读期间发表论文 |
| 综述 |
四、内皮源性一氧化氮在川芎嗪预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用（论文参考文献）
- [1]低氧性肺动脉高压发病机制及红景天活性成分的作用[J]. 张瑞霞,李占全,马爽. 生理科学进展, 2021(04)
- [2]毛蕊花糖苷对高原低氧性肺动脉高压大鼠的影响[D]. 刘洋. 新疆医科大学, 2016(05)
- [3]川芎嗪治疗肺动脉高压的研究进展[J]. 杨亚斌,安跟会. 甘肃医药, 2014(03)
- [4]低氧性肺动脉高压的中药治疗[J]. 柳济成,杨利. 齐齐哈尔医学院学报, 2009(09)
- [5]黄芪等中药对肺动脉高压的治疗作用[J]. 柳济成,安昌善. 医药世界, 2009(04)
- [6]肺心康合剂对肺心病肺动脉高压影响的临床及实验研究[D]. 张兴彩. 山东中医药大学, 2006(02)
- [7]早期限饲、肉鸡肺小动脉重构和肺动脉高压综合征关系的研究[D]. 潘家强. 南京农业大学, 2005(05)
- [8]ViTA抗缺氧及防治肺动脉高压的实验研究[D]. 许蜀闽. 第三军医大学, 2004(01)
- [9]新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对肺动脉高压的实验治疗学研究[D]. 解卫平. 南京医科大学, 2004(04)
- [10]中医药防治慢性缺氧性肺动脉高压研究进展[J]. 刘雪峰,刘青. 中国中医急症, 2003(05)