一、补肾方药防治膝退行性关节炎的实验研究（论文文献综述）
李春娥[1]（2020）在《基于数据挖掘研究骨关节炎用药规律及系统评价》文中认为目的1.多角度、全方位检索和整理骨关节炎古今文献,根据用药途径不同,深入挖掘骨关节炎内服方剂和外用方剂的临床用药规律、组方配伍特点,为其临床应用做出有益探索,为本病的防治提供一些借鉴。2.系统评价活血化瘀方治疗骨关节炎的临床有效性及安全性,为骨关节炎临床用药提供循证医学依据。方法1.用药规律研究:全面检索中药治疗骨关节炎古今文献,采用数理统计和关联分析、聚类分析数据挖掘方法,对骨关节炎的临床用药规律与配伍特点进行较为详尽的研究。2.系统评价:全面检索活血化瘀方治疗骨关节的文献,根据纳入标准严格筛选随机对照试验,借助Review Manager软件进行系统评价。结果1.用药规律研究1古今内服方剂均以补虚药为主,其次是祛风湿药、活血化瘀药、解表药等。药性以温性最为多见;药味以甘、辛为主;归经多归肝、肾、脾经。药类配伍以补益、发散风寒、祛风湿、活血化瘀、温里常见;核心药物配伍常用羌活、防风、细辛、牛膝、当归、白芍、杜仲、补骨脂、甘草、独活、五加皮、桑枝、秦艽、川芎、附子、肉桂等。聚类组合,多具补益气血、肝肾,祛风寒湿,活血祛瘀之功效,为临床用药提供参考。2古今外治方剂均以祛风湿药、活血化瘀药为主;其次为解表药、温里药等。药性以温热最为多见;药味以辛、苦味为重,多归肝、脾经。药类配伍以祛风湿、活血化瘀、发散风寒为常见,古方中亦常配伍燥湿化痰、泻下、逐瘀等药。核心药物配伍古今常用川乌、草乌、独活、伸筋草、透骨草、川芎、红花、乳香、没药等。古方亦常用白芷、防风、羌活、当归、苍术、天南星、大黄等。聚类组合,多具祛风寒湿,温经通脉,活血祛瘀,散寒止痛,燥湿化痰之功效,临床用药可随症加减。2.系统评价共纳入文献24篇,涉及病例2134例。Meta分析结果基本肯定了活血化瘀方治疗骨关节炎的疗效。对文献数大于10的指标做漏斗图分析均对称性较差,提示可能存在发表偏倚。结论1.骨关节炎发病属本虚标实、虚实夹杂。古今医家对该病的治疗,均以“补益、祛邪、温通”为主。内服方剂从全身出发,偏重于整体的辨证施治;治病求本,着眼于补脏腑气血之虚,调整机体机能,治法以补益为主,辅以发散风寒、祛风湿、活血化瘀、温里;外治方剂重视局部的辨病治疗,治法以祛邪为主,重在散寒祛湿、温经通脉、消肿止痛,缓解临床症状。2.文献的系统评价基本肯定了活血化瘀方治疗骨关节炎的有效性和安全性。但由于存在发表偏倚,纳入文献的方法学质量不高及某些指标异质性明显等原因,今后需多中心、高质量、大样本的随机对照试验进-步证实其临床有效性和安全性。
雷升[2]（2020）在《基于数据挖掘及网络药理学探究中药治疗膝骨关节炎的用药规律》文中指出目的本研究对近十年口服中药治疗膝骨关节炎的文献运用数据挖掘技术探索其用药类型、归经、组方的规律,为临床以中药组方治疗膝骨关节炎提供参考;选出关联度最高最具代表性的核心药物组合,利用网络药理学技术探究其治疗膝骨关节炎的机制,为中药治疗膝骨关节炎的实验方向提供数据支撑以及文献学基础;从中医角度总结核心药物组合的功效,并与由网络药理学探索出来的可能的现代医学机制进行对比,为临床从现代医学角度理解传统中药功效、开发新药提供参考。方法利用电子检索搜集中国期刊全文数据库（CNKI）近10年（2010年1月—2019年7月）发表的关于临床上中药内服治疗膝骨关节炎的文献。运用文献管理软件根据文献纳入标准与排除标准,筛选出最终纳入研究的文献。提取文献中信息,建立数据库,将数据进行规范化处理后,利用Excel录入文献的信息以及方药的信息,运用统计软件对中药进行频数统计、聚类分析以及关联分析。对关联分析产生关联度最高的药物组合运用网络药理学探索其机制。结果1.下载文献167篇,经过精读、再次比对纳入标准及排除标准后,剩余纳入本研究的文献共127篇,涉及处方149首。2.所有中药共170味,累计使用频次共1733次。用药频次≥20的有牛膝、当归、甘草、白芍、杜仲、熟地黄、川芎、独活、鸡血藤、桑寄生等25味中药。药物分类中大分类频数排名前十的有补虚药、活血化瘀、祛风湿药、解表药、清热药、利水渗湿药、平肝熄风药、温里药、化湿药、理气药。小分类频数排名前十的有补气药、活血调经药、补血药、补阳药、祛风寒湿药、发散风寒药、活血止痛药、祛风湿热药、祛风湿强筋骨药、利水消肿药,补虚药又以补气、血、阳的药物为主,活血化瘀药以活血调经药、活血止痛药为主,祛风湿药中涉及祛风寒湿、祛风湿热、祛风湿强筋骨等所有的小分类,解表药中以发散风寒为主。所有归经总频次为4228次。药物归经频数以肝、肾、脾经为主。3.根据聚类分析,可以把药物分为防风-细辛-肉桂-党参-秦艽-独活-桑寄生-茯苓-川芎-杜仲-白芍、桂枝-白术-木瓜-威灵仙-续断-骨碎补-淫羊藿-补骨脂-熟地黄-黄芪-鸡血藤、当归-甘草、牛膝共4类。4.运用关联规则筛选出关联度最高的核心药物组合为桑寄生-白芍-当归-杜仲。5.核心药物组合的活性成分32个,可能对膝骨关节炎有效的成分主要化学成分有槲皮素、山奈酚、β–胡萝卜素和β-谷甾醇等26个,治疗膝骨关节炎的有效靶点可能有JUN、AKT1、RELA、IL6,MAPK1等100个。6.构建了核心药组治疗膝骨关节炎的蛋白互作网络图以及核心药组有效成分—靶点—KOA疾病网络图。7.核心药组治疗膝骨关节炎可能有一氧化氮合酶生物合成过程的调控、对生长因子的反应、白细胞介素-6的细胞反应、TGF-β刺激的细胞反应、对苯丙素类的反应等1099个生物过程;可能有癌症中的转录误调节、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子及其细胞因子受体之间的相互作用、趋化因子信号通路等251个信号通路。结论近十年在CNKI发表的文献中,中医药内服治疗膝骨关节炎的思路主要沿用中医传统理论对膝骨关节炎的认识,从肝肾脾三脏论治,以补肝益肾,活血化瘀,祛风寒湿,强筋骨为治则选药;从众多药物筛选出来的核心药物组合凝结了近十年对膝骨关节炎的中药内服治疗思路,在现代机制上可能是由多个生物过程及信号通路通过减少软骨细胞凋亡、改善血流剪切应力、抗炎、抗氧化等机制防治膝骨关节炎。通过数据挖掘与网络药理学的结合,能够为中药治疗膝骨关节炎的临床组方选药提供思路以及为新药开发提供前期基础。
卢文亚[3]（2020）在《化湿补肾法对大鼠膝骨关节炎影响的实验研究》文中研究指明目的本研究在前期对龟鹿二仙胶及其拆方相关研究的基础上,探讨化湿定痛汤治疗膝骨关节炎的作用机制,以及化湿补肾法（即化湿定痛汤与龟鹿二仙胶合方）对大鼠膝骨关节炎影响的观察。方法1.大鼠膝骨关节炎模型的建立与鉴定将56只SD大鼠用随机数字表法进行分组:先选出16只用于模型鉴定,分为空白组和模型组,各8只;用膝关节腔注射木瓜蛋白酶的方法建立KOA模型,造模后取材,检测两组大鼠血清中IL-1、IL-6的表达量,并用HE染色镜下观察进行模型鉴定。2.化湿补肾法对大鼠膝骨关节炎影响的实验研究将余下的40只大鼠随机分为5组:空白组、模型组、化湿定痛汤组（简记化湿组）、龟鹿二仙胶汤组（简记龟鹿组）、化湿定痛汤合龟鹿二仙胶汤组（简记化湿龟鹿组）,每组8只。对空白组外的大鼠造模,空白组和模型组予生理盐水灌胃,其余各组予相应的中药灌胃,干预4周后取材。HE染色观察软骨形态,免疫组化检测软骨中MMP-13、MEK1/2的表达量;PCR检测软骨中ERK1/2的表达量;ELISA检测软骨中NO、滑膜中NF-κB、TLR-3及血清中IL-1、IL-6的表达量。结果1.模型鉴定结果:造模结果HE染色观察并进行Mankin评分后发现:与空白组相比,模型组评分明显升高,P<0.05;ELISA检测结果示:模型组IL-1、IL-6的表达量均高于空白组,P<0.05。说明KOA模型建立成功。2.化湿补肾法对大鼠膝骨关节炎影响的研究结果:（1）HE染色结果:空白组软骨结构完整,表层形态正常,布局紧密且均匀;模型组表层、移行层有缺损,细胞成团分布,增生明显;化湿组与模型组相当;龟鹿组表层破损,移行层较完整,有增生;化湿龟鹿组表层少量破损,移行层完整,有增生。（2）免疫组化检测结果:（1）龟鹿组MMP-13的表达量低于模型组,P<0.05,化湿龟鹿组低于龟鹿组,P<0.05;（2）龟鹿组MEK1/2的表达量高于模型组,P<0.05,化湿龟鹿组高于龟鹿组,P<0.05。（3）ELISA检测结果:（1）化湿组TLR-3、NF-κB、IL-1、IL-6的表达量低于模型组,P<0.05;化湿龟鹿组低于龟鹿组,P<0.05;（2）龟鹿组NO的表达量低于模型组,P<0.05,化湿龟鹿组低于龟鹿组,P<0.05。（4）qPCR检测结果:龟鹿组ERK1/2的表达量高于模型组,P<0.05,化湿龟鹿组表达量高于龟鹿组,P<0.05。结论1.化湿定痛汤能够通过减轻大鼠关节软骨和滑膜的炎性水肿和局部肿胀程度,以增强龟鹿二仙胶汤原有疗效。2.运用化湿补肾法的化湿龟鹿组抑制软骨细胞凋亡的效果优于龟鹿组,这与化湿定痛汤同龟鹿二仙胶汤合用能够降低NF-κB、TLR-3、IL-1、IL-6的表达量来抑制MEK/ERK信号通路的激活,进而降低NO、MMP-13的表达有关。
辛灵[4]（2020）在《补益肝肾中药治疗膝骨关节炎的用药规律及Meta分析》文中提出目的:通过系统检索和整理补益肝肾中药治疗膝骨关节炎的临床随机对照试验,总结现有临床证据,分析用药规律,评价补益肝肾中药治疗膝骨关节炎的有效性及安全性,对临床决策提供循证学依据。方法:检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wan Fang Data）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、美国国立医学图书馆生物医学信息数据库（Medline via Pub Med）、Cochrane图书馆临床对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials）、Embase数据库（Excerpta Medica Database）、Web of Science数据库中补益肝肾治疗膝骨关节炎的文献,检索日期均为建库以来至2019年11月。制定检索策略,并根据纳入及排除标准筛选文献。药物规律分析部分:用SPSS 22.0统计文献中所使用中药,分析其药物类别、归经、四气五味等应用规律。Meta分析部分:用Excel 2019提取纳入文献信息,使用Cochrane偏倚风险工具对纳入文献逐个进行质量评估,用Revman5.3软件对提取的结局指标进行Meta分析,系统评价补益肝肾中药治疗膝骨关节炎的有效性及安全性。结果:药物规律分析部分共纳入文献79篇,使用中药115味,总用药频次1020次,使用频数排名前十位的中药为牛膝、当归、甘草、杜仲、熟地、独活、川芎、白芍、桑寄生、茯苓,使用药物类别排名前三位的分别为补虚药、活血化瘀药及祛风湿药,药物归经以肝、肾、脾经为主,药物四气以温、平为主,五味以甘、辛、苦为主;Meta分析部分共纳入文献26篇,共包括2059名膝骨关节炎患者,研究的方法学质量普遍偏低,根据Meta分析结果显示:在提高膝骨关节炎患者治疗总有效率、缓解疼痛、改善膝关节功能、降低关节液炎症水平及安全性方面,补益肝肾中药治疗效果优于单纯使用西医治疗。结论:补益肝肾中药治疗膝骨关节炎的药物使用以补虚药、活血化瘀药及祛风湿药为主,常用单味中药有牛膝、当归、甘草、杜仲、熟地、独活、川芎、白芍、桑寄生、茯苓,药物归经以肝、肾、脾经为主,药物四气以温、平为主,五味以甘、辛、苦为主。这一结论不仅体现了现代临床医家治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的常用中药配伍组方规律,也表明了本病本虚标实的病机。补益肝肾中药及单纯西医治疗均能改善膝骨关节炎病情,但与单纯西医治疗相比,中药组有更好的治疗效果,且不良反应出现相对较少。研究的局限性在于纳入样本量小,文献质量较低,不能得出补益肝肾中药治疗膝骨关节炎疗效的确切结论,在日后临床研究中,尚需注重对大样本、多中心及双盲的随机对照试验研究,不断提高研究质量,获取更加可靠的临床证据,指导临床治疗。
李玉鹏[5]（2020）在《基于网络药理学的养血汤治疗膝骨关节炎的作用机制研究》文中认为研究目的:筛选养血汤中治疗膝骨关节炎的主要活性成分,预测其活性成分的作用靶点,建立药物-成分-靶点-疾病网络,探讨养血汤治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的作用机制。研究方法:采用中药系统药理学技术平台（TCMSP）中的药动学参数（口服利用度（0B）和药物相似性（DL））筛选养血汤的有效成分及潜在药物靶点,利用Uniprot网站进行标准化处理;整合药物银行（Drugbank）、人类基因数据库（Genecards）、治疗靶点数据库（TTD）、人类孟德尔遗传数据库（0MIM）和DisGeNET等5个疾病靶点预测数据库关于膝骨关节炎的靶点,与药物靶点相互映射,取共同靶点,借助Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络;将共同靶点导入String网站,构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络,通过Cytoscape的cytoNCA插件筛选核心靶点;用R语言将核心靶点进行功能分析（GO）和通路分析（KEGG）;对核心靶点进行分子对接验证。结果:（1）经TCMSP数据库收集得到养血汤共991个有效成分,符合OB≥30和DL≥0.18的共72个,其中淫羊藿23个、牛膝20个、熟地黄2个、鸡血藤24个、桂枝7个、当归2个、鹿衔草9个、木瓜4个。（2）本研究共获得269个养血汤预测靶点,经Uniprot标准化,汇总去重后得到249个唯一靶点,其中淫羊藿213个、牛膝205个、熟地黄30个、鸡血藤133个、桂枝49个、当归51个、鹿衔草178个、木瓜148个。（3）经 DrugBank、GeneCards、TTD、OMIM、DisGeNET 等五大数据库对膝骨关节炎靶点的预测,共得到1710个靶点,其中DrugBank数据库98个、GeneCards1598个、TTD17个、OMIM28个、DisGeNET92个。药物靶点与疾病靶点相互映射,共得到126个共同靶点。（4）本研究经String网站的PPI分析和cytoNCA插件的筛选,共获得IL6（Interleukin-6）、AKT1（RAC-alpha serine/threonine-protein kinase）、VEGFA（Vascular endothelial growth factor A）、TNF（Tumor necrosis factor）、TP53（Cellular tumor antigen p53）、PTGS2（Prostaglandin G/H synthase 2）、CASP3（Caspase-3）、EGFR（Epidermal growth factor receptor）、JUN（Transcription factor AP-1）、MMP9（Matrix metalloproteinase-9）、CXCL8（Interleukin-8）、EGF（Epidermal growth factor recept）、MAPK8（Mitogen-activated protein kinase 8）、STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）、MAPK1（Mitogen-activated protein kinase 14）、FN1（Fibronectin）、IL1B（Interleukin-1 beta）等17个核心靶点。（5）本研究利用R语言进行GO分析,共富集到1624个条目,生物过程（BP）1578个、细胞组分（CC）20个、分子功能（MF）26个,其中的氧化应激、脂多糖及炎症反应、促进肌肉增殖与养血汤治疗膝骨关节炎关系密切。（6）本研究通过KEGG通路分析,共富集137条信号通路,其中MAPK信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号、凝集素原细胞信号通路富集程度较高。（7）本研究分子对接结果显示,养血汤的核心化合物与膝骨关节炎核心靶点有较强的结合活性。结论:（1）养血汤治疗膝骨关节炎通过多种活性成分共同发挥作用,其中beta-sitosterol、sitosterol、quercetin、Stigmasterol、kaempferol、ent-Epicatechin、luteolin)、（+）-catechin等可能是养血汤治疗膝骨关节炎的核心成分。（2）通过养血汤与膝骨关节炎的核心靶点筛选,养血汤补肝肾的功效可能与靶点CXCL8、EGF、MAPK8有关,祛风湿、止痹痛的功效可能与IL6、AKT1、VEGFA、TNF、TP53、PTGS2、CASP3、EGFR、JUN、MMP9、MAPK1、IL1B 等 12 个靶点有关,PTGS2、CASP3、JUN则可能与养血汤“温”的作用关系密切。（3）通过G0分析,养血汤主要通过减轻氧化应激及炎症反应,促进肌肉增殖等治疗膝骨关节炎。（4）KEGG通路富集显示,养血汤通过干预MAPK signaling pathway、IL-17 signaling pathway、TNF signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway 等通路治疗膝骨关节炎。（5）经分子对接,提示筛选出的潜在靶点和结合性较高,验证了运用网络药理学方法对养血汤治疗膝骨关节炎的机制进行了初步探讨的可靠性。
李宇[6]（2019）在《补肾壮筋汤与盐酸氨基葡萄糖联合应用对大鼠膝软骨损伤修复价值的初步研究》文中研究表明目的:关节软骨损伤是骨性关节炎的病变基础,关节软骨修复是关节外科领域的研究热点。本研究将补肾壮筋汤与盐酸氨基葡萄糖联合应用后,通过制备相应浓度的含药血清,作用于离体的大鼠膝关节软骨细胞,观察中西医药物的联合应用对软骨细胞的增殖、凋亡及相关蛋白表达的调控作用。再制备大鼠膝关节软骨缺损模型,再将补肾壮筋汤与盐酸氨基葡萄糖联合应用于大鼠,观察大鼠膝软骨损伤修复过程中组织形态学变化、相关基因及蛋白的表达,探索中西医药物联合应用的方式对治疗关节软骨损伤修复的作用价值,为膝关节软骨损伤的修复治疗提供新的理论基础和思路。材料与方法:本实验分为二个部分第一部分:补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖对大鼠膝软骨细胞增殖及凋亡影响的研究将SD大鼠（32只）随机分为4组,分别以生理盐水（单纯血清）、补肾壮筋汤（中药血清）、盐酸氨基葡萄糖（西药血清）、补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖（中西结合血清组）对大鼠进行药物灌胃1周,制备相应浓度的含药血清,作用体外培养的大鼠膝软骨细胞（传至4代）,通过MTT法检测不同浓度（0.6%、1.2%、2.4%）含药血清对软骨细胞增殖活力、流式细胞分析仪检测细胞凋亡率、Western Blot检测软骨细胞中II型胶原（collagenⅡ）蛋白的表达情况。第二部分:补肾壮筋汤与盐酸氨基葡萄糖联合应用对大鼠膝软骨缺损修复的初步研究将SD大鼠（52只）随机分为4组,A组为生理盐水（空白对照组）、B组为补肾壮筋汤（中药组）、C组为盐酸氨基葡萄糖（西药组）、D组为补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖（中西药联合组）对大鼠进行药物灌胃,通过大体观察、HE染色、扫描电镜分别观察4W、8W、12W大鼠膝软骨缺损修复情况;RT-PCR检测各组collagenⅡ、聚集蛋白聚糖（Aggrecan）基因的表达情况;Western Blot检测collagenⅡ蛋白的表达情况。结果:1.体外培养大鼠膝软骨细胞,在倒置显微镜下观察可见细胞大体呈圆球形,贴壁后呈三角形、多角形。传代至第4代时,可以观察到细胞生长速度加快,细胞周边可见具有明显折光性的细胞外基质,细胞呈片状生长,可呈明显的“铺路石”状外观。按照阿尔新蓝染色试剂盒步骤进行染色后,可见软骨细胞多呈多角形,胞质呈均质状,较疏松,大部分可见到核仁,少数也可见分裂相,细胞浆和胞膜呈蓝色,维持表型的稳定。通过MTT法检测软骨细胞增殖结果示:对大鼠膝软骨细胞的促进增殖作用中,中西医结合组优于中药血清组、西药血清组及单纯血清组（P<0.0001）,其差异具有统计学意义,分别设置0.6%、1.2%、2.4%含药血清浓度,当中西医结合组含药血清浓度为1.2%时,对软骨细胞的增殖作用最为显着。2.采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,流式细胞仪检测细胞凋亡率结果示:中西结合血清组能够明显降低软骨细胞凋亡率,与其他各组比较（P<0.0001）,差异具有统计学意义。3.Western Blot检测软骨细胞中collagenⅡ蛋白表达的结果示:中西医结合血清组促进软骨细胞中collagenⅡ蛋白表达明显高于中药血清组、西药血清组及单纯血清组（P<0.0001）,差异具有统计学意义。4.通过大体观察大鼠膝关节软骨缺损4W、8W、12W的修复情况。第4W时,中西药联合组（D组）可见软骨缺损处明显变浅,呈浅凹状,填充物仍为白色纤维组织;中药组（B组）、西药组（C组）可见软骨缺损面积有减小,但没有明显区别,缺损处填充物为白色纤维组织;空白对照组（A组）软骨缺损清晰可见,修复迹象不明显,略有少许纤维组织填充,各组与周边正常关节软骨组织仍有明显区别。第8W时,中西药联合组（D组）软骨缺损基本填平,填充物为类似透明软骨组织,但仍可见缺损印记,股骨髁未见明显骨赘生长;中药组（B组）软骨缺损处凹陷变浅,有白色纤维组织填充,填充物与周边正常关节软骨组织仍有区别,股骨髁周边未见明显骨赘生长;西药组（C组）软骨缺损基本填平,填充物为透明纤维组织,质地较软,股骨髁略变宽,有少许骨赘生长;空白对照组（A组）股骨髁软骨缺损面积有减小,变浅,填充物为少量深色纤维组织,股骨髁内侧髁增宽,有少许骨赘生长。第12W时,中西药联合组（D组）软骨缺损处填平,损伤处关节软骨修复平整、光滑,与周边软骨组织融合为一体;接近正常关节软骨组织;中药组（B组）软骨缺损处基本填平,股骨髁周边有骨赘生长;西药组（C组）软骨缺损处仍可见少许凹陷,填充物为类似软骨组织,缺损表面欠光滑;空白对照组（A组）股骨髁明显呈退行性改变,缺损处较8W时无明显变化,关节软骨表面凹凸不平。大体观察结果初步证明了补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖对关节软骨缺损处的修复效果明显优于单纯使用补肾壮筋汤、盐酸氨基葡萄糖、生理盐水。5.通过HE染色观察大鼠膝关节软骨缺损4W、8W、12W时组织学变化。第4W时,中西药联合组（D组）软骨缺损处已完全被纤维组织填充,细胞形态有异常,关节软骨表面略有凹陷欠光滑;中药组（B组）软骨缺损处凹陷变浅、软骨表面粗糙不平,纤维组织修复为主,软骨下骨有少许修复;西药组（C组）可见软骨缺损处纤维组织填充,软骨表面粗糙,软骨细胞形态异常,修复组织以纤维组织修复为主;空白对照组（A组）可见软骨缺损处凹陷明显,少许纤维组织修复,软骨表面粗糙不平,细胞形态异常。第8W时,中西药联合组（D组）可见软骨缺损处软骨细胞增殖明显,层次结构清晰,形态接近正常软骨细胞,软骨下骨修复明显,但软骨表面仍有少许缺损;中药组（B组）可见软骨缺损处有少许软骨细胞生长,软骨表面毛糙,软骨下骨有少许修复;西药组（C组）可见软骨缺损处少许软骨细胞生长,纤维组织填充,软骨表面毛糙,软骨下骨有少许修复;空白对照组（A组）可见软骨缺损处未见明显新生软骨细胞,缺损处以纤维组织填充,软骨表面粗糙不平,软骨下骨未见明显修复。第12W时,中西药联合组（D组）可见软骨缺损处软骨修复已接近正常软骨表面,软骨下骨结构修复正常,修复层次清晰可见,软骨细胞形态正常;中药组（B组）可见软骨缺损处凹陷明显变浅,软骨表面欠光滑,新生软骨细胞增殖明显,排列接近正常软骨潮线,软骨下骨修复优于C组;西药组（C组）可见软骨缺损处仍有少许凹陷,修复层次紊乱,可见软骨细胞生长;空白对照组（A组）可见软骨缺损处明显的凹凸不平,软骨表面损伤严重,软骨细胞形态异常,结构层次紊乱。通过HE染色观察大鼠膝软骨组织学变化证明:补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖对关节软骨缺损处的修复从组织形态学上观察明显优于单纯使用补肾壮筋汤、盐酸氨基葡萄糖、生理盐水。6.通过RT-PCR检测各组4W、8W、12W的collagenⅡ、Aggrecan基因的表达示:第4W、8W、12W时中西药联合组（D组）collagenⅡ基因的表达明显高于中药组（B组）、西药组（C组）、空白对照组（A组）（P<0.001）,差异有统计学意义;中药组（B组）与西药组（C组）比较（P>0.05）,差异不具有统计学意义;第4W、8W、12W时中西药联合组（D组）Aggrecan基因的表达明显高于中药组（B组）、西药组（C组）、空白对照组（A组）（P<0.001）,差异有统计学意义;中药组（B组）与西药组（C组）比较（P>0.05）,差异不具有统计学意义。证明了补肾壮筋汤、盐酸氨基葡萄糖对软骨细胞中collagenⅡ、Aggrecan基因的表达有促进作用,而补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖对软骨细胞中collagenⅡ、Aggrecan基因表达的促进作用更为显着。7.通过Western Blot检测各组4W、8W、12W collagenⅡ蛋白的表达情况示:第4W、8W时中西药联合组（D组）collagenⅡ蛋白的表达明显高于中药组（B组）、西药组（C组）、空白对照组（A组）（P<0.001）,差异有统计学意义;中药组（B组）与西药组（C组）比较（P>0.05）,差异不具有统计学意义。第12W时中西药联合组（D组）collagenⅡ蛋白的表达明显高于中药组（B组）、西药组（C组）、空白对照组（A组）（P<0.001）,差异有统计学意义,中药组（B组）与西药组（C组）比较（P<0.001）,差异具有统计学意义。证明补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖能够明显促进软骨细胞中collagenⅡ蛋白的表达,其作用效果明显优于单纯使用补肾壮筋汤、盐酸氨基葡萄糖。8.通过扫描电镜观察各组软骨缺损微观结构的修复情况,中西药联合组（D组）可见软骨缺损处虽然可见缺损边界,但再生软骨组织表面平坦,基本与周边正常软骨组织融合,结构形态已趋于正常软骨组织;中药组（B组）可见关节软骨缺损处软骨表面有凹陷,损伤的边界仍较清晰,有胶原纤维组织生长;西药组（C组）可见软骨缺损表面较平坦,但较正常软骨组织有明显凹陷,垄沟起伏,损伤表面清晰可见;空白对照组（A组）可见软骨缺损处软骨表面隆起,再生软骨组织呈不规则生长,凹凸不平。证明补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖对关节软骨损伤的修复优于其他各组。结论:1.中西医药物联合应用对大鼠膝软骨细胞具有显着的促进增殖作用,降低软骨细胞的凋亡率,显着促进软骨细胞中collagenⅡ蛋白的表达。2.中西医药物联合应用能够更为有效的促进大鼠膝软骨缺损的修复,通过本实验的研究,探索中西医药物联合应用对关节软骨损伤修复的治疗价值,为临床应用奠定了一定的理论基础。
廖家瑜[7]（2019）在《补肾壮筋汤加味联合针灸治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床研究》文中研究指明目的:观察补肾壮筋汤加味联合针灸对肝肾亏虚型KOA（Knee osteoarthritis）患者疗效、症状改善情况、实验室相关结果,探讨该疗法对肝肾亏虚型KOA的疗效,为KOA提供更多有效确切的治疗手段。方法:收集2017年2月2018年9月广西中医药大学附属瑞康医院风湿免疫科门诊及住院部80例肝肾亏虚型KOA患者作为对象,运用随机数字分组方法分为两组,治疗组服用补肾壮筋汤加味合并针灸治疗,对照组服用硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗。经排除脱落对象,最终符合并纳入的有75例。治疗总疗程为8周,分别记录并对比治疗前、治疗8周后肝肾亏虚型KOA患者积分量化评分和Lysholm评分结果,以及复查血沉（Erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的结果并对比。并在治疗结束后第4周进行随访。并第12周进行随访,并记录患者各临床症状评分、Lysholm评分,与治疗结束时的评分进行比较并分析其症状改善后续情况。数据收集完后使用SPSS22.0统计学软件进行数据分析,计量资料以（x±s）表示,组间及组内比较用t检验,方差不齐时用非参数检验,率或计数资料的比较用χ2检验,等级资料用秩和检验。结果:（1）临床疗效:两组有效率分别为89.47%、78.38%,对比有统计学差异（P<0.05）,治疗组均优于对照组。（2）各观察指标组内比较:两组治疗前、治疗8周后在症状总积分、各临床症状积分、Lysholm评分、ESR、CRP方面组内对比差异均有统计学意义（P<0.05）,治疗8周后均优于治疗前。（3）各观察指标组间比较:（1）治疗前:两组症状总积分、各临床症状积分、Lysholm评分、ESR、CRP方面对比差别均无统计学意义（P>0.05）。（2）治疗8周后:治疗组与对照组在临床症状总积分、Lysholm评分、ESR、CRP及关节疼痛、关节压痛、痿弱少力、胫软膝酸方面对比差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组,而治疗组与对照组在关节压痛、关节活动受限症状积分方面对比差异无统计学意义（P<0.05）。（4）随访（治疗后第4周）:组内各临床症状积分、Lysholm评分对比差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗组在关节肿胀、关节活动受限方面与对照组对比差别无统计学意义（P>0.05）;治疗组在关节疼痛、关节压痛、痿弱少力、胫软膝酸方面与对照组对比差异有统计学意义（P<0.05）,且治疗组优于对照组。（5）安全性分析:两组不良反应对比无显着差异（P>0.05）。结论:补肾壮筋汤加味联合针灸能有效改善肝肾亏虚型KOA,与单纯服用西药比较,临床疗效显着,能更有效地改善患者症状及体征,并能更好地改善ESR、CRP疾病相关指标,并对临床症状的改善有一定的持续性。
蒋梁[8]（2019）在《牛膝多糖干预人膝骨关节炎退变关节软骨细胞增殖与凋亡的实验研究》文中认为背景膝骨关节炎已成为致残性非常高的一大慢性退行性疾病,运用中医药防治本病的发生发展是保障人类健康的重大需求。膝骨关节炎（KneeOsteoarthritis,KOA）是以关节软骨退行性变和疼痛、僵硬、功能障碍为临床表现的疾病,它耗费了我国大量的居民健康保障资源,成为我们实现健康中国2030战略的一个巨大挑战。目前其发病机制尚不完全清楚,从病理角度来看,是一种以关节软骨退变和关节周围骨质增生为特征的慢性进行性骨关节病。导师课题组经过三十余年的临床经验及文献研究认为膝骨关节炎的发生、发展中,涉及多种因素,而“虚、瘀、毒”与本病密切相关。中老年人气血不和、脾胃运化失调,肝肾亏虚,本虚为先,经脉闭阻、瘀血内生、久病必瘀,复感风寒湿外邪、邪胜谓之毒,瘀而化毒,进而“瘀、毒”致虚,从而导致“虚、瘀、毒三邪互结”之痹证。导师课题组将加味独活寄生合剂作为KOA防治的主要治疗手段之一,已在临床开展多年,并通过临床观察,证实加味独活寄生合剂KOA可缓解局部疼痛症状,有效改善膝关节功能,降低关节液中的炎症因子。加味独活寄生汤组成:独活、桑寄生、杜仲、川牛膝、细辛、秦艽、茯苓、肉桂、防风、川芎、党参、甘草、当归、白芍、熟地黄、制南星、黄芩、木瓜、威灵仙。我们采用补益肝肾、活血化瘀、解毒除痹的自制药加味独活寄生合剂治疗膝骨关节炎,取得良好临床疗效。而牛膝是加味独活寄生合剂主要成分之一。本实验以探究牛膝多糖对人膝关节软骨细胞增殖及凋亡的影响为重点,为牛膝治疗膝骨关节炎奠定理论基础。目的1.验证牛膝多糖对软骨细胞是否具有毒性作用;2.证实牛膝多糖对软骨细胞增殖及凋亡的影响;3.明确牛膝多糖对软骨细胞中Caspase-3/9蛋白表达的影响,探索牛膝治疗膝骨关节炎在细胞分子水平的理论机制。方法1.采用胰蛋白酶、Ⅱ型胶原酶两步酶消化法获取并培养原代人膝关节软骨细胞,倒置显微镜、甲苯胺蓝染色鉴定;2.采用IL-1β造模人膝骨关节炎关节软骨细胞环境,并用不同浓度的牛膝多糖干预;3.CCK-8法检测牛膝多糖对人膝关节软骨细胞的毒性作用以及增值的影响;4.流式细胞术检测牛膝多糖对人膝关节软骨细胞凋亡的影响;5.Western blot检测牛膝多糖对人膝关节软骨细胞凋亡蛋白Caspase-3/9表达水平的影响。结果1.采用胰蛋白酶、Ⅱ型胶原酶两步酶消化法成功获取并培养原代人膝关节软骨细胞,并经鉴定后,符合实验要求;2.IL-1β干预后的软骨细胞凋亡率明显增加,满足膝骨关节炎软骨细胞模型要求;3.CCK-8法检测提示,一定浓度下牛膝多糖对软骨细胞无毒性作用,P>0.05;与对照组相比,50mg/L、100mg/L、200mg/L浓度牛膝多糖能够促进软骨细胞增殖,P<0.05;4.流式细胞术检测结果提示,与对照组组相比,50mg/L、100mg/L、200mg/L牛膝多糖实验组软骨细胞凋亡率明显下降,P<0.05;5.Westernblot检测结果提示,与对照组相比,各实验组软骨细胞中凋亡蛋白Caspase-3/9表达水平明显下降,P<0.05;结论一定浓度的牛膝多糖能促进软骨细胞的增殖,抑制软骨细胞的凋亡,从而维持软骨基质的稳定,延缓软骨细胞的退变,其机制可能是通过抑制Caspase-3/9-CASP3途径发挥作用。
林静怡（Lam Ching Yee）[9]（2019）在《富血小板血浆联合仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及文献计量学研究》文中认为目的:探讨富血小板血浆联合仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效,并分别对富血小板血浆、仙灵骨葆胶囊进行文献计量学分析,以获得该领域的目前发展动态。方法:通过 Web of Science 数据库进行的检索,以“Platelet-Rich Plasma”和“Knee Osteoarthritis”为关键词;仙灵骨葆胶囊部分采用万方数据库进行检索分析,以获取文献出版年份、作者、国家/地区、来源出版物名称、研究方向关键词和摘要等方面索引。应用由荷兰莱顿大学制作的Vos viewer软件及Excel软件对2008-2018年有关PRP或仙灵骨葆胶囊应用于KOA文献及相关数据进行作分析及共现分析。纳入住院部膝骨关节炎患者共71例,利用随机数字表法将患者随机分为试验组与对照组;患者的性别、年龄、体重指数、Kellgren-Lawrence分级均被分类详细记录,对照组采取口服仙灵骨葆胶囊配合关节腔内注射透明质酸作为治疗方案,试验组在服用仙灵骨葆胶囊的基础上加用关节腔内注射富血小板血浆,收集患者治疗前后的WOMAC评分、IKDC评分、VAS疼痛评分,以及血清MMP-13、COMP进行分析对比。结果:PRP应用于KOA治疗共有589篇文献纳入,其中2018年文献数量最多（126篇）,从2008年至2018年,全球文献数量呈逐年上升趋势。仙灵骨葆治疗K0A领域方面,获取文献总计92篇,其中2017年文献数量最多（17篇）,从2003年至2018年,文献数量呈波动上升趋势,但2018年明显下滑。PRP治疗K0A研究的文献中美国文献数量最多（200篇）,其次是意大利（70篇）、中国（49篇）。文献总被引频次方面,美国在的总被引频次最高（3276次）,意大利（2097次）位居第二,其次是韩国（586次）。同时,美国文献的H指数最高（30）,其次是意大利（23）、韩国（12）。全球PRP治疗K0A领域发中拉什大学发表文献最多（21篇）;其次,美国特种外科医院（17篇）;里佐利骨科研究所（14篇）排名第三。而仙灵骨葆治疗KOA方面,广州中医药大学第一附属医院、武汉市中医院、贵阳中医院发表文献最多（各3篇）。根据关键词可把目前全球PRP应用于KOA的研究方向分为四大类:“临床试验”、“治疗方案对比”、“实验探讨”、“疗效与安全”的研究。而仙灵骨葆胶囊治疗KOA方面文献关键词,主要涉及临床疗效、玻璃酸钠、中药疗法、疼痛。本研究包括试验组36例,对照组35例患者。两组的经过治疗后的IKDC评分皆较治疗前升高（P<0.01）,且试验组的分值升高程度优于对照组,试验组接受治疗前的IKDC评分为40.17±6.44分,治疗三个月六个月后升高为77.47±2.29分,对照组则是从治疗前的39.64±7.07分升高为67.91±6.00分,具有统计学意义（P<0.01）。在接受不同治疗方案后,试验组与对照组的WOMAC评分均有一定幅度的降低,且差异都具有统计学意义（P<0.01）,其中对照组的WOMAC评分降低的程度不如试验组,其差异具有统计学意义（P<0.05）,试验组接受治疗前的WOMAC评分为53.19±7.33分,六个月后为22.08±1.95分,而对照组则从原来的52.75±6.18分下降到六个月的27.26±4.39分,其差异具有统计学意义（P<0.05）。两组的VAS疼痛评分都较治疗前降低,其差异具有统计学意义（P<0.01）,试验组患者的VAS疼痛评分从治疗前的4.93±1.04降到六个月后的1.33±0.99,而对照组的VAS疼痛评分下降趋势则不如试验组,从治疗前的4.51±0.85降为六个月的2.68±0.81分,两组间所存在的差异具有统计学意义（P<0.01）。治疗6周后,试验组和对照组的血清COMP和MMP-13均有一定程度的降低,其降低具有统计学意义（P<0.01）,且试验组的降低程度大于对照组（P<0.01）,试验组患者血清中COMP的含量从治疗前的14.75±0.80μ/l降低为5.75±0.32 μ/l,而对照组的从14.58±1.07 μ/l降低为7.27±0.21 μ/l;试验组血清中的MMP-13含量也从治疗前的37.66±5.39 μ g/l下降到15.66±3.88 μ g/l,而对照组的则是从治疗前的36.95±6.68 μ g/l下降为18.19±5.39 μ g/l,差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论:全球趋势分析提示,PRP治疗KOA的研究在不断深化,发文量不断增加,美国是其中最大贡献者,目前的研究方向主要集中于“临床试验”、“治疗方案对比”、“实验探讨”、“疗效与安全”。而仙灵骨葆胶囊治疗KOA方面主要以探讨其临床疗效、联用玻璃酸钠或其他中医疗法的治疗效果为主。根据两组患者的疼痛（VAS评分）及膝关节功能评分（WOMAC、IKDC评分）比对,富血小板血浆联用仙灵骨葆胶囊可有效治疗KOA,整体治疗效果优于透明质酸组,同时可以有效控制KOA炎症因子,患者治疗后血清COMP和MMP-13表达水平明显下降。
何翠欢[10]（2019）在《富血小板血浆联合仙灵骨葆胶囊治疗KOA的疗效观察及网络药理学研究》文中研究指明目的:探究自体富血小板血浆（PRP）联合口服仙灵骨葆胶囊治疗早中期膝骨关节炎（KOA）的疗效观察及评估其对KOA患者血清中相关炎性因子水平的影响,并对仙灵骨葆胶囊进行网络药理学分析,为临床治疗KOA提供新思路和依据。方法:收集于2017年09月01日至2018年04月30日就诊广州中医药大学第一附属医院关节骨科的KOA患者。根据纳入标准及排除标准,运用随机数字表根据随机编号对患者进行分组,随机分为PRP联合口服仙灵骨葆胶囊治疗组（PRP组）和玻璃酸钠联合口服仙灵骨葆胶囊治疗治疗组（HA）。收集患者的基本资料（性别、身高、年龄、体重、病程、K-L分级）及治疗前及治疗后3月及6月后患者VAS、IKDC、WOMAC评分,检测所有患者治疗前及治疗后6周血清中相关炎性因子表达水平（IL-1及TNF-a）。并统计相关并发症及中医病证诊断标准疗效分析。采用SPSS22.0统计软件分析以上采集及检测数据,进而得出结论。基于网络药理学方法对仙灵骨葆胶囊治疗KOA的机制进行分析。从北京蛋白质组研究中心开发的生物信息学工具BATMAN-TCM平台中检索得到仙灵骨葆胶囊的活性成分;以“Knee Osteoarthritis”为关键词,在Coo LGe N、Gene Cards两个数据库中,检索目前已报道的与KOA相关的基因;对预测的仙灵骨葆胶囊治疗靶标进行生物学过程、信号通路等富集分析;对治疗靶点与KOA基因取交集后,同样进行生物学过程、信号通路等富集分析,筛选仙灵骨葆胶囊治疗KOA潜在靶点;并通过仙灵骨葆胶囊含药血清干预软骨细胞,验证潜在靶点的意义。结果:本研究共纳入71例KOA患者（71膝）,其中,PRP组36例（36膝）,男性16例,女性20例;平均年龄为58.11±4.97岁,BMI为23.13±2.58 Kg/m2,病程为3.48±2.02年;HA组35例（35膝）,男性16例,女性19例,平均年龄为56.89±6.08岁,BMI为22.69±1.88 Kg/m2,病程为3.84±1.93年;两组患者基本资料、治疗前患膝各项评分及相关炎性因子水平均无统计学差异（P>0.05）。PRP组患者VAS评分由治疗前4.93±1.04分在治疗3月和6月后分别降至2.72±0.81分、1.33±0.99分,HA组患者VAS评分由治疗前4.51±0.85分在治疗3月和6月后分别降至3.25±0.93分、2.68±0.81分,且PRP组VAS评分均低于HA组,具有统计学差异（P<0.05）。PRP组患者IKDC评分由治疗前40.17±6.44分在治疗3月和6月后分别提高至68.61±7.02分、77.47±2.29分,HA组患者由治疗前39.64±7.07分在治疗3月和6月后分别提高至63.52±5.75分、67.91±6.00分,且PRP组IKDC评分均优于HA组,具有统计学差异（P<0.05）。PRP组患者WOMAC评分由治疗前53.19±7.33分在治疗3月和6月后分别改善至27.25±4.59分、22.08±1.95分,HA组患者由治疗前52.75±6.18分在治疗3月和6月后分别改善至30.94±5.58分、27.26±4.39分,且PRP组WOMAC评分改善较HA组明显。治疗6周后,PRP组IL-1均值由治疗前16.05±0.99pg/ml降至5.79±0.75pg/ml,HA组由15.77±0.72pg/ml降低至6.34±0.98pg/ml;PRP组TNF-α值由治疗前37.55±1.28pg/ml降至15.38±1.15pg/ml,HA则由36.95±1.94pg/ml降至18.18±1.65pg/ml,PRP组IL-1、TNF-α均值较HA治疗改善明显,均具有统计学差异（P<0.05）。PRP组与HA组有效率分别为91.7%、82.9%,具有统计学差异（P<0.05）。两组患者均未发现明显不良反应。通过分析结果,发现仙灵骨葆胶囊具有58个活性成分,109个潜在基因靶点,其中度值排名前5的成分及靶点分别为:Bakuchiol、Cis-Hinokiresinol、Nicotine、Tingenone、Magnoflorine;ESR1、DRD2、AR、PGR、WNT4,表明仙灵骨葆胶囊可能主要通过这些成分及靶点起治疗作用。将109个潜在作用靶点,与CoolGeN及GeneCards数据库中与KOA相关的疾病靶点交集归纳得到53个潜在的作用靶点。进行基因富集分析后,发现生物过程主要集中在cytokine-mediated signaling pathway、regulation of inflammatory response、response to lipopolysaccharide、regulation of cytokine production、regulation of secretion;分子功能主要集中在receptor ligand activity、cytokine activity、cytokine receptor binding、hormone activity、growth factor receptor binding、transcription factor binding、growth factor activity;信号通路主要集中在Inflammatory bowel disease（IBD）、cytokine-cytokine receptor interaction、Chagas disease（American trypanosomiasis）、Leishmaniasis、TNF signaling pathway。并且化合物中Ginkgolic Acid、Nicotine、Spongesterol、Stigmasterol、Cis-Hinokiresinol以及靶点中PTGS2、IGF1、IL1B、IL6、TNFA均位居网络中的核心,表明它们可能在仙灵骨葆胶囊治疗KOA过程中起重要作用。分子对接打分结果表明Ginkgolic Acid、Spongesterol对各潜在靶点具有较好的结合性,而PTGS2、IL1B靶点在治疗过程中起重要作用。细胞实验结果显示低浓度仙灵骨葆胶囊含药血清可促进软骨细胞大量增殖。PCR结果显示:与正常软骨细胞组比较,IL-1β组软骨细胞PTGS2、IGF1、IL-6、TNF-α以及LEP mRNA表达水平明显升高,而SOX9 mRNA表达水平显着降低（P<0.05）;与IL-1β组比较,低浓度仙灵骨葆组软骨细胞PTGS2,IGF1,IL-6、TNF-α以及LEP mRNA表达水平明显降低,而SOX9 mRNA表达水平显着升高（P<0.05）,而高浓度仙灵骨葆组中PTGS2,IGF1,IL-6以及TNF-αmRNA表达水平较IL-1β组降低,差异有统计学意义（P<0.05）,LEP、SOX9两组间差异未见统计学意义（P>0.05）。与低浓度仙灵骨葆组相比,高浓度含药血清组PTGS2,IGF1,IL-6 m RNA表达水平较高（P<0.05）。ELISA结果显示:与正常软骨细胞组比较,IL-1β组软骨细胞PTGS2、IGF1、IL-6、TNF-α以及LEP蛋白表达水平明显升高,而SOX9蛋白表达水平显着降低（P<0.05）;与IL-1β组比较,低浓度仙灵骨葆组软骨细胞PTGS2,IGF1,IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显降低,而SOX9蛋白表达水平显着升高（P<0.05）,而高浓度仙灵骨葆组中PTGS2,IGF1,IL-6、TNF-α以及LEP蛋白表达水平较IL-1β组降低,差异有统计学意义（P<0.05）,SOX9蛋白在两组间差异未见统计学意义（P>0.05）。与低浓度仙灵骨葆组相比,高浓度含药血清组PTGS2,IGF1,IL-6、TNF-α以及LEP蛋白表达水平较高（P<0.05）。结论:PRP联合口服仙灵骨葆胶囊能显着改善早中期KOA患者的疼痛及膝关节功能评分,且总体疗效优于HA治疗组。在血清相关炎症因子方面,PRP联合口服仙灵骨葆胶囊能降低血清中IL-1及TNF-α表达水平,具有调控炎症反应的作用,有效改善膝关节疼痛及功能,延缓KOA病程。而仙灵骨葆胶囊可能通过调控TNF等炎症相关通路,下调了PTGS2,IGF1,IL-6、TNF-α及LEP等因子的表达,从而起到治疗效果。
二、补肾方药防治膝退行性关节炎的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、补肾方药防治膝退行性关节炎的实验研究（论文提纲范文）
（1）基于数据挖掘研究骨关节炎用药规律及系统评价（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 祖国医学对骨关节炎的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 辨证分型 |
| 1.3 治法 |
| 1.4 治疗 |
| 2 现代医学对骨关节炎的认识 |
| 2.1 发病机制 |
| 2.2 治疗 |
| 3 数据挖掘 |
| 4 系统评价 |
| 第二部分 骨关节炎古今用药规律研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究内容 |
| 2.1 文献来源与收集方法 |
| 2.2 纳入和排除标准 |
| 2.3 数据规范化 |
| 2.4 数据库的设计与建立 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 中医文献学方法 |
| 3.2 统计学方法 |
| 3.3 分析对象的选取标准 |
| 3.4 技术路线(图2) |
| 4 研究结果 |
| 4.1 古代文献 |
| 4.2 现代文献 |
| 4.3 古今用药对比 |
| 5 讨论 |
| 5.1 用药规律探讨 |
| 5.2 组方配伍规律 |
| 5.3 有毒中药的使用探讨 |
| 5.4 总结 |
| 第三部分 活血化瘀方治疗骨关节炎的系统评价 |
| 1 目的 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 文献检索方法 |
| 2.2 文献纳入标准 |
| 2.3 文献排除标准 |
| 2.4 文献筛检与质量评价 |
| 2.5 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 文献检索结果 |
| 3.2 纳入文献的基本特征 |
| 3.3 文献的方法学质量评价 |
| 3.4 有效性评价 |
| 3.5 安全性评价 |
| 3.6 GRADE证据质量评价 |
| 4 讨论 |
| 4.1 本系统评价的新颖性 |
| 4.2 纳入研究的质量评价 |
| 4.3 本系统评价的结果分析 |
| 5 总结和展望 |
| 5.1 本系统评价的临床研究意义 |
| 5.2 对未来临床研究的启示 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（2）基于数据挖掘及网络药理学探究中药治疗膝骨关节炎的用药规律（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词说明表 |
| 前言 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（3）化湿补肾法对大鼠膝骨关节炎影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物及饲养条件 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 实验药物 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组及药物干预 |
| 2.2 膝骨关节炎动物模型的建立与鉴定 |
| 2.3 取材 |
| 2.4 包埋及切片 |
| 2.5 指标检测 |
| 2.6 统计学方法 |
| 2.7 实验技术路线图 |
| 3 结果 |
| 3.1 模型鉴定结果 |
| 3.2 形态学观察 |
| 4 分析与讨论 |
| 4.1 现代医学对KOA的认识 |
| 4.2 中医对KOA的认识以及运用“化湿补肾法”治疗KOA的理论依据 |
| 4.3 造模方法的选择 |
| 4.4 检测的指标与KOA的关系 |
| 4.5 化湿补肾法对大鼠膝骨关节炎影响 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（4）补益肝肾中药治疗膝骨关节炎的用药规律及Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 膝骨关节炎与肝肾亏虚的相关理论研究 |
| 1.膝骨关节炎与肝肾两脏的相关病因病机 |
| 1.1 肝与膝骨关节炎 |
| 1.2 肾与膝骨关节炎 |
| 2.膝骨关节炎与肝肾亏虚的理论依据 |
| 2.1 古代文献记载 |
| 2.2 现代文献研究 |
| 2.3 现代医学研究 |
| 2.4 补益肝肾法治疗膝骨关节炎的现代临床应用 |
| 3.讨论 |
| 第二部分 补益肝肾中药治疗膝骨关节炎用药规律 |
| 1.研究目的 |
| 2.技术线路图 |
| 3.纳入及排除标准 |
| 3.1 诊断标准 |
| 3.2 纳入标准 |
| 3.3 排除标准 |
| 4.文献检索 |
| 4.1 检索数据库 |
| 4.2 检索策略 |
| 5.文献筛选 |
| 6.纳入文献信息提取及用药规律分析 |
| 7.结果 |
| 7.1 文献筛选结果 |
| 7.2 用药规律分析 |
| 第三部分 补益肝肾中药治疗膝骨关节炎的Meta分析 |
| 1.技术线路图 |
| 2.纳入排除标准 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 3.评价方法 |
| 3.1 文献检索 |
| 3.2 文献筛选 |
| 3.3 资料提取 |
| 3.4 方法学质量评价方法 |
| 3.5 数据分析 |
| 4.结果 |
| 4.1 文献筛选结果 |
| 4.2 纳入文献研究总体描述 |
| 4.3 纳入文献质量评价 |
| 4.4 Meta分析 |
| 第四部分 讨论 |
| 1.补益肝肾中药治疗膝骨关节炎用药分析 |
| 2.补益肝肾中药治疗膝骨关节炎Meta分析 |
| 2.1 纳入研究的特点分析 |
| 2.2 纳入研究的质量分析 |
| 2.3 总结Meta分析结果 |
| 2.4 部分研究结果异质性来源的分析 |
| 2.5 敏感性分析 |
| 2.6 发表偏倚分析 |
| 3.研究的局限性 |
| 4.本研究的创新点 |
| 5.展望 |
| 6结论 |
| 参考文献 |
| 硕士期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（5）基于网络药理学的养血汤治疗膝骨关节炎的作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 研究综述 |
| 第一节 膝骨关节炎的现代研究 |
| 一、膝骨关节炎的定义 |
| 二、膝骨关节炎的病理表现、分级和诊断标准 |
| 三、膝骨关节炎的流行病学研究 |
| 四、膝骨关节炎的病因和发病机制研究 |
| 五、膝骨关节炎的治疗进展 |
| 第二节 中医学对膝骨关节炎的认识 |
| 一、膝骨关节炎的发展源流 |
| 二、膝骨关节炎的病因病机 |
| 三、膝骨关节炎的中医药治疗 |
| 第三节 方坚教授临证经验 |
| 一、师古从新,崇中参西 |
| 二、治学严谨,强调基础 |
| 第四节 养血汤 |
| 第五节 网络药理学的研究进展 |
| 一、网络药理学产生和发展 |
| 二、网络药理学与中医学 |
| 三、网络药理学研究的一般步骤 |
| 第二章 养血汤治疗膝骨关节炎的网络药理学研究 |
| 第一节 实验材料和方法 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 第二节 实验结果 |
| 一、养血汤的主要成分和预测靶点结果 |
| 二、膝骨关节炎的预测靶点与养血汤—膝骨关节炎靶标构建结果 |
| 三、养血汤—成分—靶标—膝骨关节炎调控网络构建结果 |
| 四、PPI互作网络分析结果 |
| 五、GO和KEGG富集分析结果 |
| 六、分子对接结果 |
| 第三节 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（6）补肾壮筋汤与盐酸氨基葡萄糖联合应用对大鼠膝软骨损伤修复价值的初步研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖对大鼠膝软骨细胞增殖及凋亡影响的研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 补肾壮筋汤与盐酸氨基葡萄糖联合应用对大鼠膝软骨缺损修复的初步研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（7）补肾壮筋汤加味联合针灸治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 研究方法 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 X线分级采用Kell-gren-Lawrance分级标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 剔除标准 |
| 1.8 分组方法 |
| 2 治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 观察方法 |
| 5 疗效判定标准 |
| 6 统计学方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 一般资料比较 |
| 1.1 两组患者性别比较 |
| 1.2 两组患者年龄、病程分布比较 |
| 2 两组疗效比较 |
| 3 两组临床症状总积分比较 |
| 4 两组各临床症状积分对比 |
| 5 两组Lysholm功能评分对比 |
| 6 两组ESR、CRP对比 |
| 7 随访 |
| 7.1 两组临床各症状积分对比 |
| 7.2 Lysholm功能评分对比 |
| 8 不良反应 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 现代医学对膝骨关节炎的认识 |
| 1.1 现代医学对膝骨关节炎病因的研究 |
| 1.2 现代医学对膝骨关节炎发病机制的研究 |
| 1.3 现代医学对膝骨关节炎的治疗 |
| 2 中医学对膝骨关节炎的认识 |
| 2.1 对膝骨关节炎病因病机的认识 |
| 2.1.1 卫表不固,寒湿内侵 |
| 2.1.2 湿热蕴结,壅滞骨节 |
| 2.1.3 中气不足,痰瘀互结 |
| 2.1.4 肝肾亏虚,筋骨失荣 |
| 2.2 膝骨关节炎的辩证论治 |
| 2.3 膝骨关节炎的中医药治疗 |
| 2.3.1 内治法 |
| 2.3.2 外治法 |
| 3 补肾壮筋汤加味联合针灸治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的依据 |
| 3.1 立方依据 |
| 3.2 补肾壮筋汤治疗膝关节骨性关节炎的现代作用机制探讨 |
| 3.3 针灸治疗膝骨性关节炎的理论基础 |
| 4 疗效分析 |
| 5 安全性分析 |
| 6 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 附录 |
| 表1 肝肾亏虚型KOA患者积分量化评分表 |
| 表2 VAS目测模拟尺度表 |
| 表3 Lysholm膝关节评分表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得成果 |
（8）牛膝多糖干预人膝骨关节炎退变关节软骨细胞增殖与凋亡的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 实验一 原代细胞的分离、鉴定及传代培养 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验取材 |
| 1.2 实验材料 |
| 2 方法 |
| 2.1 原代细胞的分离 |
| 2.2 传代及鉴定前准备 |
| 2.3 软骨细胞爬片的制作和固定 |
| 3 结果 |
| 3.1 倒置显微镜下观察 |
| 3.2 甲苯胺蓝染色 |
| 4 讨论 |
| 实验二 牛膝多糖对软骨细胞增殖和凋亡的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 软骨细胞获取及其体外培养 |
| 1.2 主要仪器及试剂 |
| 1.3 药物的配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 CCK-8 检测牛膝多糖是否影响软骨细胞的生存力 |
| 2.3 牛膝多糖对膝骨关节炎软骨细胞增殖的实验研究 |
| 2.4 牛膝多糖对膝骨关节炎软骨细胞凋亡的实验研究 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 牛膝多糖对软骨细胞的影响 |
| 3.2 牛膝多糖对软骨细胞增殖的干预效果 |
| 3.3 牛膝多糖对软骨细胞凋亡的影响研究 |
| 4 讨论 |
| 实验三 牛膝多糖对软骨细胞凋亡蛋白Caspase-3/9 的影响研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验细胞 |
| 1.2 实验器材 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 实验药物的配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 实验步骤 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献研究 |
| 第一节 中医药治疗膝骨关节炎的研究 |
| 1 病因病机 |
| 2 中药治疗 |
| 3 针灸推拿治疗 |
| 4 联合治疗 |
| 5 总结 |
| 第二节 牛膝多糖治疗膝骨关节炎的现代研究 |
| 1 牛膝在临床治疗KOA的运用概况 |
| 2 牛膝治疗KOA的基础研究 |
| 3 软骨细胞凋亡与KOA |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
（9）富血小板血浆联合仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及文献计量学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 中医对膝骨关节炎的认识及研究 |
| 1.1.1 历代中医对膝骨关节炎的认知 |
| 1.1.2 现代中医对膝骨关节炎的规范化 |
| 1.1.3 中医对膝骨关节炎的病因病机认识 |
| 1.1.4 中医证型与炎性因子的关系研究 |
| 1.1.5 中医治疗膝骨关节炎的概况 |
| 1.2 西医对膝骨关节炎的认识及研究 |
| 1.2.1 膝关节的解剖特点 |
| 1.2.2 膝骨关节炎的病理特点 |
| 1.2.3 膝骨关节炎的病因及发病机制研究 |
| 1.2.4 膝骨关节炎临床表现及其诊断标准 |
| 1.2.5 西医治疗膝骨关节炎的概况 |
| 1.3 中西医结合治疗膝骨关节炎概况 |
| 1.3.1 中西口服药联合治疗 |
| 1.3.2 中医外治法结合西医口服药治疗 |
| 1.3.3 中西医外治法结合治疗 |
| 1.3.4 手术联合中医外治法治疗 |
| 1.3.5 中医内服汤药配合手术治疗 |
| 1.4 富血小板血浆治疗膝骨关节炎的研究概况 |
| 1.4.1 富血小板血浆的生物特性 |
| 1.4.2 富血小板血浆治疗膝骨关节炎的临床研究 |
| 1.4.3 富血小板血浆治疗膝骨关节炎的作用机制研究 |
| 1.5 透明质酸治疗膝骨关节炎概况 |
| 1.6 仙灵骨葆胶囊的药理研究 |
| 1.7 膝骨关节炎与慢病管理 |
| 1.7.1 膝骨关节炎的慢病管理研究 |
| 1.7.2 护理干预与膝骨关节炎 |
| 第二章 文献计量学研究 |
| 2.1 PRP与仙灵骨葆胶囊的文献计量学研究 |
| 2.1.1 实验步骤 |
| 2.1.2 结果 |
| 2.1.3 讨论 |
| 第三章 临床研究 |
| 3.1 临床资料 |
| 3.1.1 研究内容 |
| 3.1.2 研究对象 |
| 3.1.3 纳入标准 |
| 3.1.4 排除标准 |
| 3.1.5 剔除或脱落标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 临床研究设计 |
| 3.2.2 干预方案 |
| 3.2.3 疗效观察指标 |
| 3.2.4 统计学处理 |
| 3.3 研究结果 |
| 3.3.1 基本资料统计分析 |
| 3.3.2 功能评定 |
| 3.3.3 实验指标 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 PRP治疗KOA的机理 |
| 3.4.2 仙灵骨葆胶囊治疗KOA的认识 |
| 3.4.3 KOA治疗效果的评价标准 |
| 3.4.4 MMP-13、COMP与KOA的关系研究 |
| 3.4.5 本研究的不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表的论文 |
| 致谢 |
| 附件 |
（10）富血小板血浆联合仙灵骨葆胶囊治疗KOA的疗效观察及网络药理学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 传统中医学 |
| 1.1.1 中医学对膝骨关节炎病名的辨识 |
| 1.1.2 中医学对膝骨关节炎病因的认识 |
| 1.1.3 中医学对膝骨关节炎病机的认识 |
| 1.1.4 中医对膝痹证型的认识 |
| 1.1.5 中医学对膝骨关节炎的论治出发点 |
| 1.1.6 中医学对膝骨关节炎的治疗 |
| 1.2 现代医学对KOA的认识 |
| 1.2.1 KOA的流行病学 |
| 1.2.2 KOA的危险因素分析 |
| 1.2.3 KOA的病机及病理 |
| 1.2.4 KOA的治疗 |
| 1.2.5 PRP治疗KOA的概况 |
| 1.2.6 仙灵骨葆胶囊治疗KOA的疗效概况 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 病例诊断标准 |
| 2.2.1 中医病证诊断标准 |
| 2.2.2 西医诊断标准 |
| 2.3 病例纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 剔除或脱落标准 |
| 2.6 研究方法 |
| 2.6.1 完善相关检查及基本资料收集 |
| 2.6.2 一般治疗 |
| 2.6.3 PRP制备的制备 |
| 2.6.4 PRP关节腔内注射 |
| 2.6.5 HA关节腔内注射 |
| 2.7 观察指标 |
| 2.8 统计方法 |
| 2.9 结果 |
| 2.9.1 样本纳入完成情况 |
| 2.9.2 患者基本资料比较 |
| 2.9.3 VAS评分比较 |
| 2.9.4 国际膝关节文献文献委员会膝关节评估表(IKDC)评分 |
| 2.9.5 膝关节炎病情程度评分(WOMAC)比较 |
| 2.9.6 两组患者血清IL-1、TNF-α水平比较 |
| 2.9.7 相关并发症 |
| 第三章 网络药理学研究及细胞实验 |
| 3.1 仙灵骨葆胶囊治疗KOA的网络药理学研究 |
| 3.1.1 实验步骤 |
| 3.2 探讨仙灵骨葆胶囊含药血清对潜在靶基因表达影响 |
| 3.2.1 实验药物制备 |
| 3.2.2 实验动物分组 |
| 3.2.3 制备含药血清 |
| 3.2.4 人软骨细胞培养及甲苯胺蓝染色鉴定 |
| 3.2.5 仙灵骨葆胶囊对软骨细胞增殖的影响 |
| 3.2.6 检测仙灵骨葆胶囊对软骨细胞中PTGS2,IGF1,IL-6,TNF-α,LEP及 SOX9 表达的影响 |
| 3.3 网络药理学预测结果 |
| 3.3.1 仙灵骨葆胶囊成分-靶点网络及靶点相互作用分析 |
| 3.3.2 仙灵骨葆胶囊靶点基因富集分析 |
| 3.3.3 仙灵骨葆胶囊治疗KOA潜在靶点筛选 |
| 3.4 仙灵骨葆胶囊含药血清对潜在靶基因表达结果 |
| 3.4.1 正常软骨细胞及IL-1β处理后软骨细胞变化 |
| 3.4.2 仙灵骨葆胶囊含药血清对软骨细胞形态的影响 |
| 3.4.3 仙灵骨葆胶囊含药血清对软骨细胞增殖的影响 |
| 3.4.4 仙灵骨葆胶囊含药血清对软骨细胞PTGS2、IGF1、IL-6、TNF-α、LEP及 SOX9等基因表达水平的影响 |
| 3.4.5 仙灵骨葆胶囊含药血清对软骨细胞PTGS2、IGF1、IL-6、TNF-α、LEP及 SOX9等蛋白表达水平的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 PRP联合仙灵骨葆胶囊总体疗效分析 |
| 4.2 PRP对血清中炎性因子(IL-1及TNF-α)表达的影响分析 |
| 4.3 仙灵骨葆胶囊治疗KOA的网络药理学分析 |
| 4.4 研究不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表的论文 |
| 致谢 |
四、补肾方药防治膝退行性关节炎的实验研究（论文参考文献）
- [1]基于数据挖掘研究骨关节炎用药规律及系统评价[D]. 李春娥. 山东中医药大学, 2020(01)
- [2]基于数据挖掘及网络药理学探究中药治疗膝骨关节炎的用药规律[D]. 雷升. 山西中医药大学, 2020(07)
- [3]化湿补肾法对大鼠膝骨关节炎影响的实验研究[D]. 卢文亚. 福建中医药大学, 2020(08)
- [4]补益肝肾中药治疗膝骨关节炎的用药规律及Meta分析[D]. 辛灵. 暨南大学, 2020
- [5]基于网络药理学的养血汤治疗膝骨关节炎的作用机制研究[D]. 李玉鹏. 广州中医药大学, 2020(06)
- [6]补肾壮筋汤与盐酸氨基葡萄糖联合应用对大鼠膝软骨损伤修复价值的初步研究[D]. 李宇. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [7]补肾壮筋汤加味联合针灸治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床研究[D]. 廖家瑜. 广西中医药大学, 2019(03)
- [8]牛膝多糖干预人膝骨关节炎退变关节软骨细胞增殖与凋亡的实验研究[D]. 蒋梁. 湖南中医药大学, 2019(02)
- [9]富血小板血浆联合仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及文献计量学研究[D]. 林静怡（Lam Ching Yee）. 广州中医药大学, 2019(04)
- [10]富血小板血浆联合仙灵骨葆胶囊治疗KOA的疗效观察及网络药理学研究[D]. 何翠欢. 广州中医药大学, 2019(06)