一、肉毒碱注射治疗食管贲门失弛缓症（论文文献综述）
中华医学会消化内镜学分会超级微创协作组,中国医师协会内镜医师分会,北京医学会消化内镜学分会[1]（2021）在《中国贲门失弛缓症诊治专家共识（2020, 北京）》文中指出贲门失弛缓症（achalasia of cardia,AC）是一种原发性食管动力障碍性疾病。目前,国内关于AC的诊断、治疗及随访等问题均尚无统一的专家共识。为此,由中华医学会消化内镜学分会与中国医师协会内镜医师分会牵头,组织国内相关领域专家参考相关的最新研究进展,通过集体讨论与投票等方式,共同制定本共识。本共识内容就AC的诊断、治疗、随访及特殊人群AC的治疗等列有17条陈述建议。
谢洪兰[2]（2020）在《经口内镜下肌切开术治疗老年贲门失弛缓症的疗效分析》文中研究表明目的:探讨经口内镜下肌切开术（peroral endoscopic myotomy,POEM）治疗老年贲门失弛缓症（achalasia,AC）的安全性及有效性。方法:回顾性分析2014年1月至2017年5月青岛大学附属医院诊断为AC并接受POEM治疗的患者共77例,将年龄≥60岁的25例患者分为A组（平均年龄64.92±5.54）岁,<60岁的52例患者分为B组（平均年龄39.47±11.99岁）。其中两组患者男女比例、BMI、病程、既往治疗情况、术前Eckardt评分、术前食管测压的差异无明显意义（P>0.05）。A组患者伴发基础疾病,包括:高血压、糖尿病、冠心病及慢性肺病均高于B组（P<0.05）。通过比较两组患者手术时间、肌切开长度、住院时间、术中并发症,并对两组患者POEM术后Eckardt评分、食管测压、远期并发症（主要为胃食管反流相关并发症）进行随访,分析POEM术治疗老年AC的安全性及有效性。结果:77例患者均成功完成POEM手术。⑴术后1月复查食管测压,两组术后食管测压均较术前明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,其中A组术后平均LES压（17.63±8.57）mmHg,B组（18.37±9.81）mmHg,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。⑵术后1、6、12、24个月随访Eckardt评分,其中A组术后1个月Eckardt评分为0.91±1.05分,6个月为0.97±1.24分,12个月为1.15±1.21分,24个月为1.12±1.31分,B组1个月为1.02±1.22分,6个月为1.12±1.37分,12个月为1.09±1.26分,24个月为1.12±1.29分。两组术后任意观察时点Eckardt评分均较术前明显降低（P<0.05）,两组同一观察时点Eckardt评分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。⑶将手术失败及复发视为治疗无效,并以此统计各组的治疗有效率,比较两组患者术后1、6、12、24个月手术有效率,差异均无统计学意义（P>0.05）。⑷两组术中并发症发生相似,其中A组6例（24.00%）,包括皮下气肿3例、纵隔气肿1例、胸腔积液1例、粘膜穿孔1例,B组14例（26.92%）,其中皮下气肿6例、纵隔气肿4例、胸腔积液2例、粘膜穿孔2例,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。⑸关于胃食管反流相关并发症,9例出现胃食管反流症状,其中A组2例（8.00%）,B组7例（13.46%）,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）,3例患者被诊断为反流性食管炎,A组1例（4.00%）,B组2例（3.85%）,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。⑹A组患者平均手术时间（67.40±15.01）min,B组（64.74±10.37）min,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;A组平均肌切开长度（9.20±1.83）cm,B组（9.07±2.02）cm,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;A组平均住院时间（7.72±2.46）天,B组（7.02±2.01）天,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:⑴老年AC患者与非老年AC患者行POEM治疗均能有效缓解临床症状,且并发症发生率均较低。⑵POEM治疗老年AC患者安全有效,有希望成为老年AC患者的首选治疗方案,但仍需多中心大样本临床研究。
李灿[3]（2020）在《POEM手术治疗贲门失弛缓症术后复发患者的临床研究及影响手术时间的多因素分析》文中研究说明背景贲门失弛缓症是一种食管动力障碍性疾病,因为肌间神经丛的神经节细胞受影响,导致食管蠕动消失和食管下段括约肌松弛欠佳。该病临床表现为吞咽困难、反流、胸骨后疼痛和体重减轻。目前,该病通过患者临床表现和上消化道钡餐造影或胃镜检查或食管测压来确诊。贲门失弛缓症主要治疗方式包括:内镜下手术治疗、外科治疗及口服药物治疗。传统的内镜下方式包括球囊扩张、肉毒杆菌注射、支架置入,但长期效果不好,容易复发。外科Heller肌切开术效果较好,但患者创伤较大。2008年,Inoue首次在人体上进行经口内镜下肌切开术（peroral endoscopic myotomy,POEM）手术。POEM 手术既实现了食管下段括约肌切开的治疗目标,又具备内镜的微创优点,现已成为治疗贲门失弛缓症的首选术式。一些贲门失弛缓症患者在进行内镜下扩张、支架置入、肉毒毒素注射、Heller手术或POEM等治疗后,仍会出现复发症状。有文献报道球囊扩张后复发的唯一危险因素为病程,而POEM术后复发,则考虑与芝加哥分型和病程密切相关,但是病程是其独立危险因素。通过回顾性研究,本文分析了内镜下治疗或外科手术治疗后复发的贲门失弛缓症患者,再行POEM的有效性和安全性。目的本研究通过回顾性分析,探究内镜下治疗或外科手术治疗后复发的贲门失弛缓症患者,再行POEM的有效性和安全性及影响POEM手术时间的因素的初步分析。对象与方法1.①研究对象本研究收集了 2012年08月至2019年01月在郑州大学第一附属医院行POEM手术的贲门失弛缓症患者。纳入标准:年龄满18周岁的贲门失弛缓症患者。排除标准:临床资料不完整者。②资料收集记录患者临床资料,包括是否有既往治疗史、年龄、性别、病程、术前Eckardt评分和围手术期相关资料,包括手术时间、术后住院时间、术后Eckardt评分、术中及术后不良事件等。③病例分组按照是否有既往治疗史,分为有治疗史的患者和无治疗史的患者,因既往的外科Heller手术对再行POEM手术影响较大,将有治疗史的患者分为非Heller治疗史组33例和Heller治疗史组5例。将非Heller治疗史组和无治疗史组进行比较。收集并随访了 168例患者的病例资料。非Heller治疗史组33例,其中31例曾行球囊扩张,2例行POEM手术。无治疗史组130例。168例患者中男68例,女95例,年龄18-83岁,平均（45.25± 13.79）岁。④手术操作:POEM:①于食管距贲门上10cm处,以注射针在食管左壁或右壁,进针至黏膜下层,注射生理盐水至食管黏膜隆起;②以Hook刀或三角刀切开表面黏膜,形成15-20mm长的线形切口,再以Hook刀或三角刀于黏膜下层建立隧道至贲门下方2-3cm;③将环形肌逐渐切除至胃食管交界下2-3cm;④充分止血后,闭合黏膜切口。⑤评价指标:a.Eckardt临床症状评分:包括反流、吞咽困难、胸痛发生频率及体重减轻程度。治疗有效指标为术后Eckardt评分≤3分或较术前降低3分以上。b.Gerd症状评分:随访术后患者是否有胃食管反流症状,包括烧心、反酸、吞咽困难、吞咽痛,根据症状发作频率、病期、严重程度计分。评分>7分为有显着的 GERD（gastroesophageal reflux disease,GERD）症状。c.内镜检查:复查内镜时,远端食管有纵行糜烂的患者为为反流性食管炎患者。2.本研究还收集了郑大一附院一位消化内科医生实施的86例POEM手术,男39例,女47例,年龄18-77岁,平均（43.79±13.58）岁。分为早期阶段（2013年06月至2017年07月）43例和后期阶段（2017年07月至2019年03月）43例,分析影响POEM手术时间的因素。收集临床资料包括是否有既往治疗史、年龄、性别、病程、食管形态和围手术期相关资料,包括手术时间、术中及术后不良事件等。3.统计学分析使用SPSS软件（22.0）对数据进行统计分析,符合正态分布的计量资料用x±s表示,两组均数比较采用t检验,定性资料比较采用χ2检验或校正χ2检验,多因素logistic回归来分析影响POEM手术时间的因素。以α=0.05为检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.非Heller治疗史组不良事件发生率9.1%,无治疗史组发生率为13.8%,两组差异无统计学差异（P>0.05）。两组术后Eckardt评分比较差异无统计学意义（P>0.05）,并且均较术前明显降低。两组显着GERD症状及反流性食管炎的发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗有效率分别为93.9%和96.2%,差异无统计学差异（P>0.05）。Heller治疗史组平均手术时间较长,术后Eckardt评分较术前明显降低。2.多变量因素分析显示既往治疗史（OR=17.555,95%CI:2.900-106.257,P=0.002）和手术时间独立相关;早期阶段的POEM手术（OR=4.539,95%CI:1.569-13.129,P=0.005）和手术时间独立相关。结论既往有内镜或外科手术治疗史的贲门失弛缓症复发患者,再次行POEM治疗依然安全、有效。既往治疗史和POEM手术时间独立相关;早期阶段POEM手术和POEM手术时间独立相关。
刘青[4]（2020）在《经口内镜下肌切开术与球囊扩张术治疗贲门失弛缓症的临床对比分析》文中研究表明目的与内容:贲门失弛缓症（achalasia,AC）是临床上较为罕见的食管原发性运动障碍疾病,其特征是由于食管下括约肌（lower esophageal sphincter,LES）神经退行性运动障碍导致食管松弛不足和蠕动丧失,从而表现为临床上的吞咽困难、反流、胸骨后疼痛及体重下降等症状。贲门失弛缓症（AC）致病原因及危险因素尚不明确,探究AC的风险因素对其预测和早期诊断都有重要意义。经口内镜下环形肌切除术（peroral endoscopic myotomy,POEM）作为治疗AC的新兴隧道技术近年在临床上得到广泛应用,探究其与传统内镜下球囊扩张术（endoscopic pneumatic dilation,EPD）的有效性及经济差异对治疗方案的个体化具有帮助,而探究影响POEM术后疗效的相关因素对改善患者预后、提高术后生活质量具有积极意义。方法:本研究回顾性地分析了从2014年6月到2019年1月312例AC患者的性别、年龄分布。从中选取行POEM的患者85例,收集其一般资料、相关血液学指标、既往病史病程、吸烟史、高分辨测压（high-resolution manometry,HRM）、手术操作过程、住院时间及费用等;行球囊扩张术的患者26例,收集其一般资料、病史病程、吸烟史、住院时间及费用等。于体检中心随机选取健康者81例,收集相关血液学指标。对行POEM与EPD的患者进行术后定期随访,评估术后临床疗效。对所得数据进行:1)描述AC患者男女比例及年龄分布;2)比较AC组与健康人群相关血液学指标的差异性;3)比较POEM组和EPD组各自治疗前后以及2组间的疗效差异;4)分析对POEM术后1年疗效具有影响的相关因素。结果:1.AC的患者共312例,其中男性132例（42.3%）,女性180例（57.7%）。患者年龄从12岁到87岁不等,男性平均年龄（48.46±17.46）岁,女性平均年龄（51.67±15.03）岁,总计平均年龄（50.31±16.16）岁。2.行POEM的AC患者的红细胞、血红蛋白、单核淋巴比（mononuclear lymphatic ratio,MLR）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、白蛋白、球蛋白水平与健康人的红细胞、血红蛋白、单核淋巴比、纤维蛋白原、白蛋白、球蛋白水平之间具有明显统计学差异（P<0.05）。3.POEM组患者术后1月、3月、6月、1年缓解率分别是100%（85/85）、98.9%（84/85）、98.9%（84/85）、96.5%（82/85）,Eckardt评分分别为（0.18±0.47）分、（0.27±0.64）分、（0.58±0.89）分、（0.82±1.10）分。EPD组患者术后1月、3月、6月、1年缓解率分别是96.2%（25/26）、96.2%（25/26）、92.3%（24/26）、84.6%（22/26）,Eckardt评分分别为（0.31±1.23）分、（0.42±1.27）分、（0.85±1.52）分、（1.81±2.28）分,2组术后1年Eckardt评分出现统计学差异（P=0.043）。4.80例行POEM术的AC患者住院时间（12.13±4.30）天,其中79例治疗总费用（26145±5983）元;26例行EPD术的AC患者中4例住院治疗,住院时间（12.25±4.71）天,治疗总费用（17701±5281）元;其中22例门诊治疗的总费用均为3000元。5.行POEM的患者术前体重指数（body mass index,BMI）、病程、烟指数、术前MLR、FIB、测压中蠕动中断以及术中肌切开长度与术后1年Eckardt评分降低分数无明显相关性（P>0.05）。而患者行POEM术时年龄（r=-0.258,P=0.017）、术前Eckardt评分（r=0.849,P<0.001）、术前食管测压IRP（4s）（r=-0.464,P=0.017）与1年后Eckardt评分降低分数具有明显相关性。结论:1.AC在男性、女性之间的分布无明显差异,但以女性群体稍多。患者在各年龄阶段都有分布,主要集中在50-60岁。2.AC患者的FIB、MLR水平明显高于其在健康人群中的水平,而AC患者的红细胞、血红蛋白、白蛋白、球蛋白水平明显低于其在健康人群中的水平（P<0.05）。3.POEM组与EPD组患者治疗后均见明显改善（P<0.001）,POEM术后1年疗效优于EPD且不会增加并发症风险。然而,综合住院时间、治疗费用、治疗疗效、麻醉风险等EPD仍为临床上优先选择的治疗方法。4.POEM术时年龄大、术前IRP高、术前Eckardt评分低均为术后1年临床症状改善不明显的预测因素。患者的BMI、吸烟指数、术中肌切开长度等与术后1年临床症状改善程度无明显相关性。
樊婷伟[5]（2020）在《经口内镜下肌切开术治疗贲门失弛缓症的疗效评价及术后胃食管反流相关因素分析》文中研究说明目的:观察贲门失弛缓（achalasia,AC）患者行经口内镜下肌切开术（peroral endoscopic myotomy,POEM）治疗的临床疗效并探讨术后发生胃食管反流的影响因素。方法:回顾性分析河北医科大学第二医院消化内科在2015年4月至2019年2月行POEM并定期随访的106例贲门失弛缓症患者,收集整理相关临床病例资料,对其年龄、性别、病程、食管测压分型等一般情况进行统计,观察术前、术后的临床症状Eckardt评分以及术后并发症的情况;以Eckardt评分作为标准统计手术的失败率及复发率;对术前、术后Eckardt症状学评分进行差异性比较来评价手术疗效,采用单因素及多因素分析的方法对术后并发胃食管反流的影响因素进行分析。结果:106例AC患者均顺利完成POEM治疗,男性40例,女性66例,患者年龄在21～69岁之间,平均年龄44±12岁。POEM术后随访患者的时间为12个月～48个月。同术前相比较,术后Eckardt评分显着降低（P<0.05）。POEM治疗AC的有效率为94.3%,复发率为2.8%,失败率为2.8%,术后并发症的发生率为33.0%,其中胃食管反流的发生率为32.1%,气体相关并发症的发生率为18.9%,手术不良事件的发生率为0.9%。年龄、性别、病程、食管测压分型均不是发生术后胃食管反流的影响因素（P>0.05）。结论:1.经口内镜下肌切开术用于治疗贲门失弛缓是安全有效的,且复发率低。2.年龄、性别、病程及食管测压分型不能作为发生术后胃食管反流的预测因素。
赵丹阳[6]（2020）在《单孔胸腔镜治疗贲门失弛缓症的有效性和优势》文中认为目的:贲门失弛缓症是由于贲门括约肌弛缓不全而导致吞咽困难,症状逐渐加重,药物治疗及内镜下治疗效果不佳或复发最终需手术治疗,随着腔镜手术技术及器械不断进步,使单孔胸腔镜治疗贲门失弛缓症成为可能,目前国内大多数医院尚未开展此术式,手术的安全性及有效性尚未得到认可,因此我们回顾性的分析中国医科大学附属第四医院及中国医科大学附属盛京医院胸外科施行单孔胸腔镜下Heller肌层切开术、Dor部分胃底折叠术患者的围手术期资料,来试图验证该术式的安全性、有效性和可行性。研究方法:回顾性的分析2015年2月至2019年12月于中国医科大学附属第四医院及中国医科大学附属盛京医院就诊并接受手术治疗的44例贲门失弛缓症患者,其中接受单孔胸腔镜手术治疗21例,接受传统开胸手术治疗23例。分析比较两组患者手术前后食管功能状态。具体包括:术前和术后6个月分别用CT测量食管最宽处直径,消化道压力监测仪测量食管末端压力,胃肠功能动态监测仪监测食管末端PH值;开胸组与单孔胸腔镜组手术时间,术中出血量,住院时间,术后6小时,1天,2天,3天,1周的VAS疼痛评分比较;利用吞咽困难程度评分（grade评分）观察2组术后6个月主观症状改善情况。结果:共44例患者接受贲门失弛缓症手术治疗,其中接受单孔胸腔镜手术的病人21例,接受传统开胸手术的病人23例,两组患者均无围手术期死亡,术后所有患者均未发生食管瘘,纳入患者均术后随访6个月。两组患者通过手术治疗均能改善食管功能状态,术后6个月吞咽困难等症状均有明显改善,但单孔胸腔镜组患者术中出血量明显少于开胸组,住院时间明显短于开胸组以及术后6小时,1天,2天,3天的VAS疼痛评分明显低于开胸组（P<0.05）。结论:单孔胸腔镜下Heller肌层切开术、Dor部分胃底折叠术是一种安全有效的手术方式,且与传统的开胸下Heller肌层切开术,Dor部分胃底折叠术相比,该术式手术创伤小,术后疼痛轻,住院时间短,值得有条件的医院临床推广。
李俊生,胡志伟,杨慧琪,周太成,黄迪宇,吴瑜,张伟,郗洪庆,王知非[7]（2019）在《国际食管疾病协会2018年“贲门失迟缓症”指南解读》文中认为贲门失弛缓症是一种相对罕见的原发性运动食管疾病,其特征是食管下括约肌松弛和食管蠕动缺失。患者通常出现吞咽困难、反流和胸痛,并伴有肺部并发症和营养不良。最近已将新的诊断方法和治疗技术应用于治疗贲门失弛缓症中。为了向临床医师和患者提供最新的框架,以便对该疾病的管理作出明智的决定,国际食管疾病协会指南提出并批准了食管贲门失弛缓症指南（IGOAL）。该指南是根据NICE UK指导生产的"研究和指南评估"（AGREE-REX）工具编写的。进行了系统的文献检索,并根据建议评估,发展和评估等级（GRADE）对证据质量和建议的强度进行了分级。鉴于这种疾病的相对罕见性和文献中高水平证据的缺乏,这个过程与每个陈述（DELPHI）的三步匿名投票过程相结合。只有批准率>80%的声明才被接受。来自11个国家的51名专家和来自患者支持协会的3名代表参加了准则的准备工作。这些指南专门针对以下贲门失弛缓症问题:诊断检查,疾病定义,呈现严重程度,药物治疗,肉毒毒素注射,气动扩张,经口内镜下食管括约肌切开术,其他内镜治疗,腹腔镜肌切开术,复发定义,随访和癌症风险,终末期贲门失弛缓症的治疗,失败的治疗选择,儿童失弛缓症,继发于查加斯病的失弛缓症。
曾月娥[8]（2019）在《不同亚型贲门失弛缓症经口内镜下肌切开术治疗的疗效分析》文中指出目的观察贲门失弛缓症（AC）患者行经口内镜下肌切开术（POEM）后主观症状和食管动力的改变,评价POEM治疗AC的临床效果,并分析AC不同测压亚型是否与POEM治疗疗效相关。方法共纳入符合标准的46例贲门失弛缓症患者,依据芝加哥分类标准根据高分辨率食管测压（HRM）结果将患者分为I型12例,II型34例,无III型患者。采用回顾性分析方法,收集术前Eckardt评分和HRM数据,记录手术完成情况、术后并发症,并完成POEM后1个月、半年后Eckardt评分及HRM复查等随访过程资料。采用SPSS 24.0软件比较分析这些患者POEM术后疗效有无差别。结果1.46例患者均成功施行POEM术。术后需干预的并发症发生率为19.6%,经保守治疗后均好转。2.所有患者术后平均随访1个月及23.78个月的Eckardt评分分别为（1.46±1.57）分和（1.96±2.01）分,差异有统计学意义（P<0.01）,均显着低于术前（7.63±2.00）分（P均<0.01）。3.术后中位随访29个月,AC患者术后4s完整松弛压力（4sIRP）、下食管括约肌静息压力（LESP）、下食管括约肌残余压力（LESRP）、下食管括约肌松弛率（LESRR）均较术前显着改善[术前术后分别为17.8（9.9,24.4）vs 9.3（5.3,17.9）,P<0.05;22.3（5.31,17.9）vs 12.3（9.6,21.0）,P<0.05;25.0（18.0,41.0）vs 12.0（7.0,20.0）,P<0.01;-8.0%（-30.0%,14.0%）vs 19.0%（-4.0%,24.0%）,P<0.05]。而上食管括约肌静息压力（UESP）、上食管括约肌残余压力（UESRP）和下食管括约肌长度（LESL）,术前术后无显着变化（P>0.05）。4.I型患者术后平均随访1个月及23.78个月的Eckardt评分分别为（0.83±1.19）和（1.33±1.23）,差异具有统计学意义（P<0.01）,且均较术前（8.25±1.49）明显降低（P均<0.01）。然而,POEM术后食管测压4sIRP、LESP、LESRP、LESRR等相关参数无显着改变（P均>0.05）。5.II型患者术前、术后平均随访1个月及23.78个月的Eckardt评分分别为（7.41±2.13）、（1.68±1.65）和（2.18±2.20）,三者之间两两比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。不仅如此,与术前相关食管动力学指标相比,II型患者术后4sIRP、LESP、LESRP、LESRR均显着改善[术前术后分别20.2（13.0,27.1）vs 10.0（5.7,16.7）,P<0.05;27.7（17.0,35.4）vs 12.2（9.2,24.8）,P<0.05;25.0（18.5,49.3）vs 11.0（6.25,18.8）,P<0.01;-9.5%（-33.8%,26.5%）vs 21.0%（10.3%,30.8%）,P<0.05]。6.I、II型患者之间POEM术前、术后的Eckardt评分、4sIRP、LESP、LESRP均无显着差异（P均>0.05）。7.先前治疗者和初治患者之间的手术持续时间、肌切开总长度、术后住院时间、术前Eckardt评分、术后1个月及术后半年后的Eckardt评分、POEM治疗成功率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论POEM有效降低LES压力,显着缓解AC患者吞咽困难等症状,短中期疗效明确,但疗效随时间而稍下降;贲门失弛缓症I、II型POEM治疗疗效无差异;I型术后4sIRP、LESP、LESRP、LESRR等LES参数无显着差异,而II型术后LES相关参数则显着改善;POEM对上食管括约肌相关指标无影响。
张馨[9]（2019）在《关于贲门失弛缓症发病及治疗过程中硫化氢作用的探讨》文中进行了进一步梳理目的通过研究贲门失弛缓症患者的食管组织中硫化氢合成酶的表达情况、外源性硫化氢治疗贲门失弛缓症动物模型的相关机制初步探讨及治疗效果以及应用硫化氢供体（富露施）对贲门失弛缓症患者的治疗作用三个实验,探索贲门失弛缓症的发病过程中硫化氢可能扮演的角色以及硫化氢对于本病治疗作用的可行性。方法（1）随机选取贲门失弛缓症患者18例与鳞状细胞食管癌患者8例分别作为实验组与对照组进行实验。实验组患者于POEM术中通过内镜直视下获取食管组织标本,对照组则于食管切除术过程中获取标本;实验组取材部位从上至下依次为LES上4cm,2cm,LES及贲门四处,对照组则依照实验组取材大小取食管中段与LES部位。将实验组与对照组所获标本进行硫化氢合成酶胱硫醚-β-合酶（cystathionine-β-synthase,CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase,CSE）组化染色、Western Blot（WB）实验以及上述两种酶分别与神经特异性抗体sox-10的免疫荧光双染实验来观察CBS与CSE的表达情况;（2）取30只Balb/c小鼠随机分为造模组和对照组,记录初始体重。造模组给予水合氯醛麻醉下开腹并将苄基-二甲基十四烷氯化铵（BAC）注射于其食管下括约肌（LES）处,对照组则于开腹后LES注射生理盐水。观察记录术后动物每周的基本情况与体重变化,于第21天时再次测量小鼠LES压力及食管造影检查评估模型建立成功与否并取小鼠食管标本对肌动蛋白和弹力蛋白（重塑标志蛋白）进行免疫组化染色。另取Balb/c小鼠30只并随机分为模型组、治疗组与对照组三个组别。模型组给予上述BAC法处理,术后给予腹腔注射21天PBS溶液;治疗组给予同样BAC法处理LES,术后给予腹腔注射硫氢化钠溶液（14μmol/kg）21天;对照组则于开腹后LES注射生理盐水,术后给予腹腔注射21天PBS溶液。上述方法记录体重变化及LES压力值,并于第21天处理后同样进行标志蛋白的组化染色,观察实验前后小鼠上述指标的变化情况;（3）随机选取天津医科大学总医院消化内科门诊贲门失弛缓症的患者,经相应入选标准（年龄、性别、既往史、知情同意等）与排除标准（基础状态、并发症、过敏史等）筛选后入组20例患者,给予富露施（乙酰半胱氨酸商品名）口服药物治疗3个月,用法用量为饭前半小时吞服,每次200mg,每日3次,随访过程中嘱患者每月随访一次。记录患者初始入组时及随访过程中的LES压力值及Eckardt症状评分,并于初始及随访结束后对患者进行食管吞钡造影检查,评估入组患者上述指标的变化情况。结果（1）组化染色与WB实验结果表明,实验组贲门失弛缓症患者食管LES处的CBS与CSE表达明显少于对照组患者（P<0.05）,且CBS与CSE在实验组患者食管LES处表达明显低于食管其他部位（P值均小于0.05）;荧光双染结果显示CBS与CSE两种酶与神经特异性抗体sox-10完全共表达,且实验组患者LES处荧光计数要明显少于其食管中段（P<0.05）;（2）贲门失弛缓症动物模型的体重增长速度相比空白对照组变缓,且LES压力增高明显（P<0.05）,造影可见“鸟嘴征”,模型成功建立;取模型的食管组织进行弹力蛋白和肌动蛋白组化染色,结果显示造模组蛋白表达增多;经过腹腔硫氢化钠治疗后,体重增长速度变快,LES压力有所降低,食管组织弹力蛋白和肌动蛋白表达降低,但上述指标仍高于对照组,三组之间数据差异均具有统计学意义（P<0.05）;（3）富露施药物治疗作用前瞻性实验最终有效入组17例患者,三个月治疗后成功率70.59%,症状缓解率82.35%;入组患者初始LES压力（50.06±7.03）mmHg,初始Eckardt症状评分（8.12±2.17）分;治疗后,患者LES压力（32.12±6.96）mmHg,Eckardt症状评分（3.76±2.24）分（P<0.05）;压力与症状评分缓解明显;食管造影钡柱高度相比初始时有所降低,食管贲门狭窄处有所缓解。结论贲门失弛缓症患者的食管组织中有CBS和CSE的表达,且与神经特异性抗体sox-10完全共表达;贲门失弛缓症患者食管组织LES处CBS与CSE表达明显低于正常对照组,且LES处上述两种酶表达明显低于食管中段;贲门失弛缓症动物模型和患者经过硫化氢治疗后均有所缓解,该治疗作用可能与改善食管重塑有关。硫化氢在贲门失弛缓症发病过程中有所减少,可能与神经损伤相关,同时硫化氢可以作为贲门失弛缓症的治疗新方法,为本病治疗提供了新的方向。
王刚[10]（2013）在《经腹行改良Heller+Dor术治疗贲门失弛缓症的远期疗效评估》文中指出目的：探讨经腹行改良Heller+Dor术治疗贲门失弛缓症的远期疗效。方法：2001年6月至2009年8月,28例贲门失弛缓症患者行经腹改良Heller+Dor术。术前和术后分别对患者进行吞咽困难评分、钡餐造影、纤维食管镜检查、食管测压及24小时食管内Ph监测。术后随访时间为3年～9年,平均5.12年。结果：研究对象中男性11例,女性17例,平均年龄43.46岁（24岁-71岁）。所有患者在术前均存在吞咽困难这一症状,平均病程为（4.30-±5.83）年。28例患者手术过程顺利,无手术死亡及严重并发症的发生。所有患者在出院时均能进食半流质或普通饭,且未出现吞咽困难和反酸等症状。手术时间为60min-100min,出血量10ml-50ml,无1例需要术中输血。术后住院时间平均（9.04±1.57）d（7d-12d）。在术后长期随访中,89.29%（25/28）的患者达到令人满意的术后疗效。3例患者出现轻微吞咽困难,均未进一步治疗。术后反酸率为10.71%（3/28）,其中1例在术后6年出现较为严重的烧心症状。食管镜下可见26例患者中有2例（7.69%）出现轻中度糜烂性食管炎。术后有5例患者未行食管测压及24小时Ph监测。术前和术后相比,患者吞咽困难评分由6.50降至1.18；钡餐造影示食管最大直径由（3.46±1.16）cm减少至（1.88±0.93）cm；食管测压示食管下括约肌静息压平均下降了10.07mmHg。上诉3组指标均有统计学差异（P<0.001）。术后24小时Ph监测结果示4例患者出现异常Demeester评分,其中2例（8.69%）患者证实存在病理性胃食管反流。结论：改良Heller+Dor术可以长期缓解症状和减少术后反酸的发生,被认为是安全有效的一种治疗方法。本文章从患者主观症状和客观指标两方面充分证实了该术式令人满意的疗效。
二、肉毒碱注射治疗食管贲门失弛缓症（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肉毒碱注射治疗食管贲门失弛缓症（论文提纲范文）
（2）经口内镜下肌切开术治疗老年贲门失弛缓症的疗效分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 手术过程(图1) |
| 3 观察指标 |
| 4 疗效判断 |
| 5 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 治疗效果 |
| 2.1 LES压力 |
| 2.2 两组患者术后Eckardt评分的比较 |
| 2.3 两组患者术后1、6、12、24个月手术有效率的比较 |
| 3 手术时间、肌切开长度、住院时间 |
| 4 并发症 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录 |
| 致谢 |
（3）POEM手术治疗贲门失弛缓症术后复发患者的临床研究及影响手术时间的多因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词 |
| 1 引言 |
| 2 对象与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 贲门失弛缓症的研究现状 |
| 参考文献 |
| 个人简历、在校期间发表论文与研究成果 |
| 致谢 |
（4）经口内镜下肌切开术与球囊扩张术治疗贲门失弛缓症的临床对比分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1.对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计处理 |
| 2.结果 |
| 2.1 贲门失弛缓症患者的性别、年龄分布 |
| 2.2 贲门失弛缓症患者术前化验与健康人群化验结果的比较 |
| 2.3 POEM与 EPD的短期术后疗效比较 |
| 2.4 行POEM与 EPD的住院时间及治疗费用的比较 |
| 2.5 可能影响POEM术后1年疗效的相关因素 |
| 3.讨论 |
| 3.1 贲门失弛缓症的性别、年龄分布分析 |
| 3.2 贲门失迟缓症患者的临床化验特点 |
| 3.3 POEM与 EPD的临床治疗对比及可能影响POEM术后疗效因素探讨 |
| 3.4 研究存在的不足与缺陷 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 贲门失弛缓症的诊断及治疗进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）经口内镜下肌切开术治疗贲门失弛缓症的疗效评价及术后胃食管反流相关因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 原发性食管运动障碍性疾病的内镜下诊治进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）单孔胸腔镜治疗贲门失弛缓症的有效性和优势（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.2.1 术前准备 |
| 2.2.2 手术方法 |
| 2.2.3 术后处理 |
| 2.2.4 VAS疼痛评分 |
| 2.2.5 食管测压及 PH 监测 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 两组手术前后食管功能状态比较 |
| 3.1.1 两组手术前后 CT 测量食管最大直径比较( X±s) |
| 3.1.2 两组手术前后 LESP 对比( X±s) |
| 3.1.3 两组手术前后食管末端 PH 值对比( X±s) |
| 3.2 开胸组与单孔胸腔镜组手术时间,术中出血量,住院时间,术后6小时,1天,2天,3天,一周的VAS疼痛评分比较 |
| 3.3 术后主观疗效比较 利用吞咽困难程度评分(grade 评分)观察 2 组病人术后 6 个月主观症状改善情况 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）不同亚型贲门失弛缓症经口内镜下肌切开术治疗的疗效分析（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 手术情况 |
| 2.3 术后并发症 |
| 2.4 POEM疗效 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）关于贲门失弛缓症发病及治疗过程中硫化氢作用的探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、硫化氢在贲门失弛缓症病因中作用的研究 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 实验对象选取 |
| 1.1.2 实验取材 |
| 1.1.3 硫化氢合成酶在贲门失弛缓症患者中表达情况的免疫组化实验 |
| 1.1.4 硫化氢合成酶在贲门失弛缓症患者中表达情况的蛋白质印迹实验 |
| 1.1.5 硫化氢合成酶与sox-10在贲门失弛缓症患者中免疫荧光双染实验 |
| 1.1.6 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 病例数据分析 |
| 1.2.2 硫化氢合成酶在贲门失弛缓症患者中表达减少 |
| 1.2.3 硫化氢合成酶主要存在于贲门失弛缓症患者食管肌间神经丛中 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、硫化氢在贲门失弛缓症动物模型中治疗可行性的探索 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 主要实验试剂 |
| 2.1.4 实验动物模型的建立 |
| 2.1.5 硫化氢治疗对肌动蛋白与弹力蛋白表达影响的实验 |
| 2.1.6 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 模型建立评估 |
| 2.2.2 肌动蛋白和弹力蛋白在贲门失弛缓症模型中表达增多 |
| 2.2.3 硫化氢治疗降低模型中重塑标志蛋白表达 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、硫化氢对贲门失弛缓症患者治疗作用的观察 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.1.1 病例来源 |
| 3.1.2 实验仪器及主要实验试剂 |
| 3.1.3 富露施疗效的前瞻性自身前后对照研究 |
| 3.1.4 统计学分析 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 入组情况 |
| 3.2.2 富露施治疗后患者随访情况 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 贲门失弛缓症的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）经腹行改良Heller+Dor术治疗贲门失弛缓症的远期疗效评估（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 资料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附图 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
四、肉毒碱注射治疗食管贲门失弛缓症（论文参考文献）
- [1]中国贲门失弛缓症诊治专家共识（2020, 北京）[J]. 中华医学会消化内镜学分会超级微创协作组,中国医师协会内镜医师分会,北京医学会消化内镜学分会. 中华消化内镜杂志, 2021(04)
- [2]经口内镜下肌切开术治疗老年贲门失弛缓症的疗效分析[D]. 谢洪兰. 青岛大学, 2020(01)
- [3]POEM手术治疗贲门失弛缓症术后复发患者的临床研究及影响手术时间的多因素分析[D]. 李灿. 郑州大学, 2020(02)
- [4]经口内镜下肌切开术与球囊扩张术治疗贲门失弛缓症的临床对比分析[D]. 刘青. 天津医科大学, 2020(06)
- [5]经口内镜下肌切开术治疗贲门失弛缓症的疗效评价及术后胃食管反流相关因素分析[D]. 樊婷伟. 河北医科大学, 2020(02)
- [6]单孔胸腔镜治疗贲门失弛缓症的有效性和优势[D]. 赵丹阳. 中国医科大学, 2020(01)
- [7]国际食管疾病协会2018年“贲门失迟缓症”指南解读[J]. 李俊生,胡志伟,杨慧琪,周太成,黄迪宇,吴瑜,张伟,郗洪庆,王知非. 中华胃食管反流病电子杂志, 2019(03)
- [8]不同亚型贲门失弛缓症经口内镜下肌切开术治疗的疗效分析[D]. 曾月娥. 福建医科大学, 2019(07)
- [9]关于贲门失弛缓症发病及治疗过程中硫化氢作用的探讨[D]. 张馨. 天津医科大学, 2019(02)
- [10]经腹行改良Heller+Dor术治疗贲门失弛缓症的远期疗效评估[D]. 王刚. 天津医科大学, 2013(01)