一、对类风湿关节炎的新探讨（论文文献综述）
赵夜雨[1]（2019）在《益气养阴通络中药复方干预类风湿关节炎的疗效及作用机制研究》文中研究说明背景:类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种以多关节受累为主要表现的慢性自身免疫性疾病,我国患病率约为0.32%-0.36%,而发病后一年RA患者的致残率高达20%,是造成人群劳动力丧失的主要疾病之一。目前临床上常用的治疗药物主要有激素类药物、非甾体类抗炎药、生物制剂等。对于RA的治疗,我国RA患者达到低疾病活动度及临床缓解率远低于预期,开发安全有效低毒的药物具有重要的意义。祖国医学在治疗本病方面可改善症状,协助西药控制病情,且不良反应较少。吾师认为类风湿关节炎病程超过5年或应用糖皮质激素治疗后,易出现气阴两虚的证候表现,这些表现不能用以往的证型分类解释。在《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》中,吾师主要负责类风湿关节炎气阴两虚型诊治部分的撰写工作。基于益气养阴法的理论与临床依据,并结合导师多年临证经验,最终确立治则为益气养阴通络法,方药为四神煎。四神煎收载于清代鲍相之《验方新编》,具有益气养阴,通络止痛的功效,可改善RA患者关节疼痛、晨僵、乏力、继发的口眼干燥等症状,在大量临床应用过程中疗效显着,但目前国外尚无本法治疗类风湿关节炎机制研究,国内相关动物实验研究也较少。RA的近年机制探索,多集中在炎症信号通路调控上,众多炎症细胞因子直接或间接参与关节的炎症反应。而起主要作用的是促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6等。核转录因子IRAK1/IKK/NF-κB通路、JAK2-STAT3通路是主要参与发病的炎症通路,也是近年研究热点之一。本实验研究以上述现状为出发点,首先验证四神煎治疗效果,为益气养阴通络法改善类风湿关节炎的炎症方面提供重要依据,并通过转录因子IRAK1/IKK/NF-κB通路、JAK2-STAT3通路探讨本法治疗类风湿关节炎的作用机制,旨在用科学的方法揭示中医药在该病治疗作用方面的独特优势、为中西医结合治疗RA进行一些新的尝试,为未来新药创制提供第一手研究资料。目的:观察益气养阴通络法对类风湿关节炎SD大鼠炎症指标的影响、探讨IRAK1/IKK/NF-κB、JAK2-STAT3通路的影响及作用机制。方法:SPF级SD大鼠50只,雄性,普通饲料喂养,随机分为5组,每组10只。即正常对照组、模型组、四神煎组、四神煎加甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤组,用佐剂关节炎法造模成AIA大鼠,持续给药8周。本实验分三部分。实验一:益气养阴通络法对类风湿关节炎大鼠炎症表达的影响1.测定不同组别SD大鼠踝关节肿胀度。2.用光镜观察不同组别SD大鼠踝关节滑膜组织病理学改变。3.观察不同组别SD大鼠关节炎指数变化。4.ELISA法测不同组别SD大鼠血清CRP、ESR、IL-1、IL-6、TNF-α水平。实验二:益气养阴通络法对类风湿关节炎大鼠IRAK1/IKK/NF-κB信号通路的影响。Western blot实验分析大鼠滑膜组织中IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测大鼠滑膜组织中IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65mRNA水平。实验三:益气养阴通络法对类风湿关节炎大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响1.Western blot法检测大鼠滑膜组织中JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测大鼠滑膜组织中JAK2、STAT3mRNA表达水平。2.Western blot法检测大鼠滑膜组织中SOCS3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测大鼠滑膜组织中SOCS3mRNA表达水平。结果:1.与正常组相比,模型组踝关节肿胀度明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗8周后,与模型组相比,四神煎组踝关节肿胀度明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+四神煎组踝关节肿胀度明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎组踝关节肿胀度与甲氨蝶呤组相当,差异无统计学意义（P>0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎+甲氨蝶呤组踝关节肿胀度明显低于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义。2.与正常组相比,正常组大鼠细胞排列整齐,踝关节软骨表面光滑无破坏,滑膜组织结构完整无破坏,无炎性细胞浸润及血管增生性症状;模型组大鼠软骨组织结构遭到破坏,滑膜细胞增生变形、纤维化,细胞排列紊乱,有大量炎性细胞浸润增生及滑膜血管翳形成;大鼠滑膜组织表面增厚,可见炎性细胞浸润,滑膜细胞排列紊乱,有血管翳形成及少数软骨破坏;四神煎组、甲氨蝶呤组软骨破坏减轻,其滑膜组织增生较前减轻,所观察到的细胞形态稍有紊乱,血管翳形成减轻;四神煎+甲氨蝶呤组大鼠软骨组织相对光滑无破坏,滑膜细胞结构与形态相对正常,细胞排列相对整齐,无血管翳形成。3.与正常组相比,模型组造模成功后的踝关节炎指数评分明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）,与模型组相比,四神煎组踝关节炎指数评分明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+四神煎组关节炎指数评分明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎组与甲氨蝶呤组踝关节炎指数评分相当,差异无统计学意义（P>0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎+甲氨蝶呤组踝关节炎指数评分明显低于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.与正常组相比,模型组C反应蛋白、血沉水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,四神煎组C反应蛋白、血沉水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+四神煎组C反应蛋白、血沉水平明显明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎组与甲氨蝶呤组C反应蛋白、血沉水平相当,差异无统计学意义（P>0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎+甲氨蝶呤组C反应蛋白、血沉水平明显低于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义（P<0.05）。5.与正常组相比,模型组TNF-α、IL-1、IL-6水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,四神煎组的TNF-α、IL-1、IL-6水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+四神煎组的TNF-α、IL-1、IL-6水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎组与甲氨蝶呤组的TNF-α、IL-1、IL-6水平相当,差异无统计学意义（P>0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎+甲氨蝶呤组TNF-α、IL-1、IL-6水平明显低于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义（P<0.05）。6.与正常组相比,模型组IRAK1、TRAF6、IKK、NF-KB p65蛋白水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,四神煎组IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65蛋白水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+四神煎组IRAK1、TRAF6、IKK、p65NF-κB蛋白水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎组与甲氨蝶呤组的IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65蛋白水平相当,差异无统计学意义（P>0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎+甲氨蝶呤组IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65蛋白水平明显低于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义（P<0.05）。7.与正常组相比,模型组IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65mRNA水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,四神煎组的IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65mRNA水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+四神煎组的IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65mRNA水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎组与甲氨蝶呤组的IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65mRNA水平相当,差异无统计学意义（P>0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎+甲氨蝶呤组IRAK1、TRAF6、IKK、NF-κBp65mRNA水平明显低于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义（P<0.05）。8.与正常组相比,模型组p-JAK2、p-STAT3、SOCS3蛋白水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,四神煎组的p-JAK2、p-STAT3、SOCS3蛋白水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+四神煎组的p-JAK2、p-STAT3、SOCS3蛋白水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎组与甲氨蝶呤组p-JAK2、p-STAT3、SOCS3蛋白水平相当,差异无统计学意义（P>0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎+甲氨蝶呤组p-JAK2、p-STAT3、SOCS3蛋白水平明显低于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义（P<0.05）。9.与正常组相比,模型组JAK2、STAT3、SOCS3mRNA水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,四神煎组的JAK2、STAT3、SOCS3mRNA水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+四神煎组的JAK2、STAT3、SOCS3mRNA水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎组与甲氨蝶呤组的JAK2、STAT3、SOCS3mRNA水平相当,差异无统计学意义（p>0.05）;与甲氨蝶呤组相比,四神煎+甲氨蝶呤组JAK2、STAT3、SOCS3mRNA水平明显低于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.益气养阴通络中药复方四神煎可改善类风湿关节炎大鼠炎症;益气养阴通络法是治疗类风湿关节炎的有效方法;四神煎加甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎大鼠疗效优于单用甲氨蝶呤;四神煎治疗类风湿关节炎大鼠与甲氨蝶呤疗效大致相同;四神煎加甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎大鼠疗效优于单用甲氨蝶呤;益气养阴通络中药复方四神煎可以通过抑制TNF-α、IL-1、IL-6因子水平进而改善类风关节炎大鼠炎症。2.益气养阴通络中药复方四神煎通过对IRAK1/IKK/NF-κB信号通路的抑制可能是类风湿关节炎的抗炎机制之一。3.益气养阴通络中药复方四神煎通过对JAK2-STAT3信号通路及其负反馈因子SOCS3表达的抑制可能是类风湿关节炎的抗炎机制之一。
王璐[2]（2019）在《基于自我效能理论的功能锻炼指导在类风湿关节炎患者中的应用研究》文中研究说明目的1调查类风湿关节炎（RA）患者生活质量现状并分析其影响因素。2探讨基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者运动自我效能、生活质量、躯体功能状况、疲劳严重度、疼痛、晨僵时间及28个关节疾病活动度评分的干预效果。方法1横断面研究选取2017年5月至2017年12月天津医科大学总医院风湿免疫科住院及门诊类风湿关节炎患者205例进行问卷调查。采用t检验、U检验、Pearson相关分析、Spearman秩相关分析及多元逐步回归分析进行统计分析,探讨影响类风湿关节炎患者生活质量的因素。2类实验研究选取2017年12月至2018年8月在天津医科大学总医院风湿免疫科门诊就诊的类风湿关节炎患者72例,按照就诊时间的单双日期将其分为干预组和对照组,每组36例。对照组患者接受常规健康教育,干预组患者在常规健康教育的基础上接受基于自我效能理论的功能锻炼指导,干预后3个月使用一般情况调查表、运动自我效能量表（SEE）、健康调查简表（SF-36）、健康评估问卷（HAQ）、疲劳严重度量表（FSS）、疼痛视觉模拟评分（VAS）对患者的运动自我效能、生活质量、躯体功能、疲劳、疼痛、压痛关节计数、肿胀关节计数、晨僵时间及28个关节疾病活动度评分（Disease Activity Score 28,DAS28）进行评定。比较干预前、干预后3个月两组患者的运动自我效能量表得分、健康调查简表得分、健康评估问卷得分、疲劳严重度量表得分、疼痛视觉模拟评分、压痛关节计数、肿胀关节计数、晨僵时间及DAS28的变化情况。结果1横断面研究结果1.1共发放问卷205份,回收问卷205份,其中有效问卷201份,有效率为98.05%。1.2本研究纳入的201例类风湿关节炎患者的年龄为61.00（54.50,67.00）岁,其中女性有152人,占全部调查对象的75.62%。患者的病程为5.00（1.00,11.00）年,BMI为23.83±3.50kg·m-2,DAS28为4.91±1.51。类风湿关节炎患者的晨僵时间为30.00（0.00,90.00）分钟,压痛和肿胀关节计数分别为4.00（1.00,10.50）个,2.00（0.00,8.50）个。1.3本研究纳入的201例类风湿关节炎患者生活质量得分为51.35±23.20分,生理功能维度得分为48.03±29.02分,生理职能维度得分为0.00（0.00,75.00）分,躯体疼痛维度得分为57.66±23.75分,总体健康维度得分为35.35±23.39分,活力维度得分为53.96±25.61分,社会功能维度得分为62.75±31.22分,情感职能维度得分为66.67（0.00,100.00）分,精神健康维度得分为68.08±23.32分。类风湿关节炎患者生活质量的生理功能维度、躯体疼痛维度、活力维度、社会功能维度、情感职能维度及精神健康维度得分与健康成人常模得分相比均较低,差异有统计学意义（P<0.05）。1.4本研究纳入的201例类风湿关节炎患者的健康评估问卷得分为0.75（0.23,1.20）分,疲劳严重度问卷得分为4.56（2.56,6.00）分,疼痛视觉模拟得分为5.00（3.00,7.00）分。1.5 t检验和U检验结果显示,不同居住地及关节功能状况的类风湿关节炎患者的SF-36得分差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示,SF-36得分与类风湿关节炎患者DAS28（r=-0.433,P<0.05）、年龄（r=-0.141,P<0.05）、晨僵时间（r=-0.287,P<0.05）、压痛关节计数（r=-0.331,P<0.05）、肿胀关节计数（r=-0.260,P<0.05）、VAS评分（r=-0.540,P<0.05）、HAQ得分（r=-0.764,P<0.05）、FSS得分（r=-0.531,P<0.05）呈现相关关系。多元逐步回归分析结果显示,HAQ得分、FSS得分、VAS得分、关节功能状况分级和年龄5个变量进入方程,标准化偏回归系数依次为-0.481、-0.279、-0.210、-0.183、0.126,共解释生活质量总变异的71.0%。2类实验研究结果2.1干预前,两组患者的一般情况、健康调查简表得分、健康评估问卷得分、疲劳严重度量表得分、视觉模拟疼痛得分、压痛关节计数、肿胀关节计数、晨僵时间、DAS28差异均无统计学意义（P>0.05）,基线资料均衡可比。2.2干预后3个月,干预组患者健康调查简表得分、运动自我效能得分高于对照组（P<0.05）,健康评估问卷得分、疲劳严重度量表得分、视觉模拟疼痛得分、压痛关节计数、肿胀关节计数及晨僵时间低于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）,干预组与对照组的DAS28无明显差别,差异无统计学意义（P>0.05）。结论1类风湿关节炎患者生活质量的生理功能维度、躯体疼痛维度、活力维度、社会功能维度、情感职能维度及精神健康维度得分与健康成人常模得分相比均较低,年龄、疼痛程度、关节功能状况分级、躯体功能状况及疲劳严重度是生活质量的影响因素。2基于自我效能理论的功能锻炼指导可以有效改善类风湿关节炎患者的生活质量,提高其运动自我效能,改善其躯体功能状况,降低其疲劳严重度及晨僵时间,并对减轻类风湿关节炎患者的躯体疼痛显示出积极意义。
张年年[3]（2020）在《基于保护动机理论的护理干预模式对类风湿关节炎患者自我管理的影响研究》文中指出目的:通过访谈法提炼出类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者自我管理需求主题,制定基于保护动机理论的护理干预方案,探讨护理干预方案对类风湿关节炎患者自我管理能力、自我效能、生活质量以及炎症指标的影响,为类风湿关节炎患者护理管理提供参考。方法:1.从2019年1-4月,采用目的抽样法对10例类风湿关节炎患者进行半结构访谈,得出其自我管理需求主题。2.选取2019年5-10月山西省某三级甲等医院风湿免疫科符合纳入标准的70例类风湿关节炎住院患者作为研究对象,按照入院先后顺序,2019年5-7月患者为对照组,2019年8-10月患者为干预组,两组各35例。对照组实施常规护理干预措施,干预组实施基于保护动机理论的护理干预措施,运用慢性病自我管理行为量表、关节炎自我效能感量表-8（ASES-8）、类风湿关节炎患者生活质量量表、炎症指标（红细胞沉降率、C反应蛋白）、疾病活动度评分28（DAS28评分）等进行效果评价。结果:1.质性研究结果:提炼出类风湿关节炎患者自我管理需求主题共4个:（1）改变生活自理能力;（2）心理调适;（3）护患共同决策;（4）社会和同伴支持。2.干预研究结果:（1）干预前两组间比较:两组患者在年龄、性别、病程、职业等方面比较,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者干预前CDSMS得分、ASES-8得分、RA生活质量量表得分、炎症指标（红细胞沉降率、C反应蛋白）、DAS28评分等方面比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）干预后两组间比较:实施基于保护动机理论的护理干预后,干预组CDSMS得分与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）;干预组ASES-8得分与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者RA生活质量量表得分差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者炎症指标中C反应蛋白（CRP）差异有统计学意义（P<0.05）,红细胞沉降率（ESR）差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者DAS28评分差异有统计学意义（P<0.05）。（3）干预后组内比较:干预组CDSMS得分与干预前相比,差异有统计学意义（P<0.05）、对照组CDSMS得分与干预前相比,差异无统计学意义（P>0.05）;干预组ASES-8得分与干预前相比,差异有统计学意义（P<0.05）,对照组ASES-8得分与干预相比,差异无统计学意义（P>0.05）;干预组、对照组RA患者生活质量量表得分较干预前相比,差异均有统计学意义（P<0.05）;干预组、对照组红细胞沉降率、C反应蛋白、DAS28评分较干预前相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.类风湿关节炎患者存在4个自我管理需求主题:（1）改变生活自理能力;（2）心理调适;（3）护患共同决策;（4）社会和同伴支持。2.基于保护动机理论的护理干预模式,能够提高类风湿关节炎患者的自我管理能力、自我效能和生活质量,值得临床进一步推广。
程俊敏[4]（2018）在《痹痛定胶囊对类风湿关节炎患者记忆性CD4+T细胞表达CXCR4影响》文中研究说明目的类风湿关节炎是一种表现为多关节慢性滑膜炎症,可导致关节畸形、功能丧失以及内脏损害的自身免疫性疾病,其致残率较高,生物制剂等临床治疗经济费用颇高,常规免疫抑制剂毒副作用较突出,治疗效果不甚理想,中医药治疗本病有增效减毒的优势。分析研究目前现代医学对本病的研究成果显示记忆性CD4+T细胞上的CXCR4高表达参与类风湿关节炎的发病机制,是导致关节骨破坏的原因之一。前期的痹痛定胶囊试验及临床研究证实其具有抗炎、镇痛及免疫调节作用,能调T淋巴细胞亚群失衡,抑制破骨细胞形成,改善类风湿关节炎患者的临床症状。本研究观察痹痛定胶囊联合来氟米特片治疗类风湿关节炎的临床疗效及对患者血清细胞因子TNF-α、IL-4、IL-10和外周血记忆性CD4+T细胞表达CXCR4的影响,以期探寻痹痛定胶囊治疗类风湿关节炎作用的新靶点。方法1、文献研究系统分析目前中西医各自对于类风湿关节炎病因、发病机制及治疗方法等方面的研究前沿,从理论上溯源中西医结合治疗类风湿关节炎的必要性、可行性,并从痹痛定胶囊组方分析及前期试验研究结果寻求其治疗类风湿关节炎依据。2、试验研究选取2017年4月至9月期间就诊于武汉市中医院风湿疼痛科门诊及住院的类风湿关节炎患者60例,根据患者用药情况分为治疗组、对照组、空白组,每组各20例。治疗组服用痹痛定胶囊及来氟米特片,对照组服用来氟米特片,治疗组、对照组治疗时间均为12周,空白组是初次确诊类风湿关节炎患者目前尚未给予药物。生化仪测定与患者疾病活动相关的CRP、ESR、anti-CCP、RF等生化指标,并分别采用中医证候疗效总有效率及西医ACR标准、DSA28评分等评估类风湿关节炎治疗组及对照组患者的临床治疗效果;使用酶联免疫吸附测定法测定各组患者血清细胞因子TNF-α、IL-4、IL-10含量。应用标准的健康调查简表SF-36量表进行类风湿关节炎患者生命质量评价,对比治疗组及对照组的PCS及MCS改善情况。在上述分组的基础上再选取同期健康体检者20例为正常组,分离各组清晨空腹采集的外周血单个淋巴细胞,通过流式分析仪检测类风湿关节炎患者外周血记忆性CD4+T淋巴细胞表达CXCR4比例。对四组记忆性CD4+T淋巴细胞（CD45RO+CD4+T细胞）表达CXCR4比例及其表达与类风湿关节炎疾病活动相关生化指标CRP、ESR、anti-CCP、RF及DSA28评分的关系进行比较分析。结果1、临床疗效评分方面在中医证候疗效总有效率的比较中,相较于对照组75%的总有效率,治疗组总有效率为90%,明显优于对照组（P<0.05）;治疗组ACR20、ACR50均优于对照组,有统计学差异（P<0.01）,两组在ACR70上无明显统计学差异（P>0.05）;治疗组与对照组的DSA28评分较空白组明显改善,治疗有统计学差异（P<0.01）,且治疗组较对照组改善更为明显（P<0.05）。2、生命质量评价方面在PCS和MCS评分中三组比较,差异具有显着统计学意义（P<0.05）,组内两两比较,治疗组优于对照组,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;治疗组和对照组均优于空白组（P<0.01）。3、生化指标方面空白组、对照组、治疗组三组患者的CRP、ESR、anti-CCP水平依次降低,且三组间差异有统计学意义（P<0.01）,但RF在三组间无明显统计学差异（P>0.05）。4、血清细胞因子方面空白组、对照组、治疗组三组血清TNF-α含量依次降低,IL-4、IL-10的表达依次上升,且差异具有统计学意义（P<0.05或0.01）。5、记忆性CD4+T淋巴细胞表达CXCR4水平方面类风湿关节炎治疗组、对照组、空白组三个组CD45RO+CD4+T淋巴细胞表达CXCR4水平高于正常健康组（P<0.05）,治疗组、对照组表达下降幅度较空白组明显,组间差异具有统计学意义（P<0.05）,且治疗组与对照组下降比例比较有显着差异（P<0.05）。6、记忆性CD4+T淋巴细胞表达CXCR4水平与疾病活动性生化指标的相关性CD45RO+CD4+T细胞表达CXCR4与疾病活动度DAS28呈正相关（P<0.05）;与ESR、CRP、anti-CCP等生化指标均呈正相关（P<0.05）,但与RF无明显相关性（P>0.05）。结论1、痹痛定胶囊联合来氟米特片对类风湿关节炎有良好的治疗作用,可改善患者临床症状评分及相关生化检查指标,进而提高患者生存质量,能有效抑制促炎细胞因子产生及促进抑炎相关细胞因子产生。2、类风湿关节炎患者外周血高表达记忆性CXCR4+CD4+T淋巴细胞,且其表达与疾病活动度及类风湿关节炎相关生化指标呈正相关,表明其可能参与类风湿关节炎发病。3、痹痛定胶囊联合来氟米特片对类风湿关节炎患者外周血记忆性CD4+T淋巴细胞表达CXCR4有一定的抑制作用。
王强[5]（2019）在《基于网络药理及分子对接探讨断藤益母汤靶向MAP3K2治疗类风湿关节炎的作用机制》文中进行了进一步梳理研究背景:类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以关节滑膜组织炎症为特征的慢性疾病。治疗的主要目的是控制疼痛和炎症,减少关节损伤和残疾,维持或改善身体机能和生活质量。现代医学的药物治疗多针对单一靶点的调控,然而越来越多的治疗策略倾向于药物的联合使用。相比较于单靶标治疗策略,中医药复方所采取的多靶标的治疗策略显示出一定优势,在类风湿关节炎的治疗中发挥了重要作用。中医药治疗类风湿关节炎历史悠久,疗效显着。在“因地制宜”“辨证论治”理念的指导下,我们拟出了断藤益母汤这一临床使用有效的复方。前期的研究中,已经研究益母草碱、山奈酚、雷公藤甲素等单体成分的作用。然而,用单体成分代表复方整体疗效受到很多学者质疑,因此基于网络药理学的整体机制研究有一定意义。网络药理学已被广泛用于药物设计和发现,这一方法的使用基于这样一种假说,即许多有效药物通过调节多种靶点而非单一靶点发挥作用。系统生物学的进展揭示了与多靶点药物相比,高选择性化合物可能表现出低于预期的临床疗效。因此基于网络药理学的药物发现似乎有巨大的发展潜力。随着计算机技术和医学信息学的发展,分子对接不仅在药物筛选方面已经成为一种强大的工具和必不可少的技术,用于预测配体与蛋白质受体或酶结合时的可能性。在大多数情况下,研究者可以选择结合亲和力最优的配体和受体作为进一步生物化学实验和研究的对象。中药中含有大量有效活性成分。然而,如何确定中药中有效成分发挥作用的机制成为中医药作用机制研究不可避免的难题。MAP3K2（MEKK2）属于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激酶激酶基因家族,参与调节多种MAPK信号通路,而MAPK信号通路对下游炎症反应有重要的调控作用。研究显示类风湿关节炎和骨关节炎滑膜组织中MEKK2的表达升高。在前期的研究中,我们已发现断藤益母汤对MAPK信号通路有调控作用,然而尚不清楚断藤益母汤能否对MAPK上游激活因子起到调控作用。一、基于网络药理学的断藤益母汤对类风湿关节炎的作用机制研究目的:1.断藤益母汤成分虚拟筛选2.断藤益母汤靶点预测3.类风湿关节炎靶点收集4.成分-靶点-通路网络构建及机制分析方法:将断藤益母汤中所含中药在TCMSP、TCMID及CNKI中进行检索。收集复方所含有的所有成分,然后根据药物ADME参数（吸收、分布、代谢、排泄）进行筛选。筛选结果为断藤益母汤潜在的活性成分。将筛选出的化合物在TCMSP数据库和HIT数据库中检索成分的潜在靶标。合并两个数据库中的结果,并去除重复靶点,以上结果即为断藤益母汤潜在靶点。在Drugbank数据库及TTD数据库中输入“rheumatoid arthritis”作为关键词,检索RA相关的靶点信息。合并两个数据库结果,去除重复项,得到类风湿关节炎相关靶点。将断藤益母汤靶点和类风湿关节炎靶点进行映射后取交集,得到断藤益母汤可能治疗类风湿关节炎的靶点。对共有靶点进行信号通路分析、蛋白-蛋白相互作用分析,构建成分-蛋白-信号通路网络图,进行可视化分析。结果:研究发现断藤益母汤中有四氢小檗碱、槲皮素、山奈酚等14个成分具有较好的ADME属性。14个成分可以靶向类风湿关节炎相关的42个靶点。这42个靶点参与多条信号通路,包括IL-17信号通路,TNF信号通路,Thl7细胞分化信号通路,NF-κB信号通路,破骨细胞分化等。结论:断藤益母汤可能通过多成分-多靶点-多通路的方式在类风湿关节炎中发挥治疗作用。其可作用的靶点主要与炎症反应相关或细胞凋亡相关。可能作用的信号通路涉及炎症反应和骨代谢。因此,断藤益母汤在类风湿关节炎中可能主要发挥抗炎活性。二、基于分子对接的断藤益母汤对MAP3K2的作用机制研究目的:1.断藤益母汤中潜在配体筛选。2.断藤益母汤与MAP3K2受体结合能力评估。方法:通过前期网络药理学的研究,从断藤益母汤中筛选出可以用于治疗类风湿关节炎的中药成分共14种。从TCMSP数据库下载单体的MOL2格式文件。在PyMoL数据库中转换为PDB格式。在AutoDock1.5.6程序中载入单体PDB格式文件,选择检测和可旋转root,保存为PDBQT格式,用于三维结构晶体网格的构建,以及配体和受体的对接。以上为配体的准备。利用PDB数据库寻找MEKK2（MAP3K2）三维晶体结构文件,以PDB格式保存三维结构。利用PyMOL软件对靶蛋白进行预处理,去除水分子,以及一些非活性位点的小分子,如甘油、锌、镁等。以上为受体文件的准备。将PDB格式受体三维晶体结构导入POCASA系统,导出受体蛋白活性口袋三维结构图。采用半柔性对接方法,将受体MEKK2与配体所有的可旋转键进行对接。根据AutoDock Vina评分函数计算出自由结合能排名前10的配体-受体复合物自由结合能,对构象进行评价。结果:MAP3K2蛋白表面共有3个活性口袋;断藤益母汤中,除槲皮素、樟脑苷、异鼠李素不直接MAP3K2活性口袋结合外,其他11个配体均可全部或大部结合于MAP3K2活性口袋。结论:DTYMD可能可以通过1 1个配体与MAP3K2直接结合于活性口袋而发挥作用。三、断藤益母汤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MAP3K2表达的影响目的:1.研究断藤益母汤对MAP3K2蛋白及mRNA表达的影响。2.研究断藤益母汤对炎症因子表达的影响。方法:收集符合ACR1987年RA诊断标准的患者膝关节置换手术后的滑膜组织,采用组织块培养法培养成纤维样滑膜细胞。用不同浓度的断藤益母汤预处理细胞后,采用MTT法检测断藤益母汤对RA FLSs细胞生存率的影响;采用蛋白印迹法检测断藤益母汤对MAP3K2蛋白的影响;采用RT-qPCR法检测断藤益母汤对MAP3K2 mRNA的影响;采用ELISA法检测断藤益母汤对IL-6、TNF-cα、MMP-1的影响。结果:滑膜组织组织块培养5-7 d可见细长梭形细胞从组织块边缘移行出,呈放射状分布。断藤益母汤以浓度依赖方式抑制RA FLSs的活力,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。RT-qPCR检测结果显示,在炎症因子IL-1β刺激条件下,MAP3K2 mRNA表达水平显着升高,经过不同浓度断藤益母汤和MTX干预后,其表达水平相对于模型组均显着降低（P<0.05或P<0.01）。蛋白印迹分析发现与模型组相比,断藤益母汤高剂量、中剂量组对MAP3K2蛋白的表达有抑制作用,差异具有统计学意义（P<0.05）。ELISA法检测结果显示不同浓度断藤益母汤和MTX干预后,MMP-1、IL-6、TNF-α表达显着降低（P<0.001）。结论:断藤益母汤可以下调类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MAP3K2蛋白及mRNA的表达,对炎症因子MMP-1、IL-6、TNF-α也有下调作用。四、断藤益母汤对CIA小鼠模型关节炎的治疗作用目的:观察断藤益母汤对CIA小鼠关节炎模型的治疗作用。方法:42只SPF级DBA/1雄性小鼠,8周龄,分为模型组,断藤益母汤（高、中、低剂量）组,甲氨蝶呤组（MTX）。以正常小鼠作为正常组,以MTX为阳性对照组。每组样本量为7只。使用胶原诱导关节炎模型,即CIA小鼠模型。实验各组在RA小鼠模型第二次免疫时即在造模第21天开始给予相应的处理。正常组、模型组予腹腔注射生理盐水0.1ml/kg/d,断藤益母汤低/中/高剂量组灌胃量分别为6.25g/kg、12.5g/kg、25g/kg,MTX给药量为2mg/kg。每周灌胃2次,连续灌胃4周。每2天观察检测小鼠一般情况,称体重并进行小鼠关节炎评分。小鼠取材后计算小鼠脾指数、踝关节采用HE染色观察其病理变化。结果:与正常组比较,其他各组体质量下降有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,其中高剂量组小鼠体质量大于其他组,但没有统计学意义（P>0.05）。与正常组比较,模型组小鼠脾指数有升高（P<0.01）。与模型组比较,断藤益母汤低剂量组脾指数有下降趋势,但无统计学差异（P>0.05）。首次免疫后3-5天后,部分造模小鼠双侧踝关节开始出现关节红肿,加强免疫后大部分小鼠发病,严重者出现关节活动受限。而断藤益母汤高剂量组、中剂量组、MTX组踝关节红肿不明显,关节炎评分较模型组低（P<0.05）。结论:断藤益母汤可以减轻CIA小鼠模型的关节炎肿胀度,对维持小鼠体重、脾指数有一定作用。
薛会元[6]（2020）在《医院-社区-家庭延续护理对类风湿关节炎患者生活质量的影响》文中进行了进一步梳理目的通过对太原市类风湿关节炎患者（Rheumatoid Arthritis,RA）进行问卷调查,了解该地区RA患者生活质量、心理状况、疲劳程度等现状,分析RA患者疲劳程度与生活质量的相关性,并探索医院—社区—家庭延续护理干预方案对RA患者生活质量、心理状况、疲劳程度等方面的影响。方法1.本研究采用便利抽样法,严格按照纳入排除标准,对2018年12月至2019年3月就诊于山西省太原市某三甲医院风湿免疫科符合要求的200例RA患者进行问卷调查,使用一般资料调查表、SF-36健康调查量表、Bristol类风湿性关节炎患者疲劳多维度量表中文版（BRAF-MDQ）、医院焦虑抑郁综合量表（HADS）等研究工具,得出该地区RA患者的一般状况,并进行患者疲劳程度与生活质量的相关性研究。2.采用便利抽样法,选取2019年4月至2019年6月就诊于山西省太原市某三甲医院风湿免疫科80名RA患者,入选患者均严格按照纳入排除标准且签订知情同意书,按入院先后顺序进行分组,前40例为干预组,后40例患者为对照组。对照组采用医院常规的护理健康教育与指导,干预组在常规护理健康教育的基础上给予医院—社区—家庭延续护理教育与指导,两组患者干预时间均为3个月。干预前后对比两组RA患者的生活质量、心理状况、疲劳程度及各项生理指标,评价其干预效果。采用SPSS20.0软件进行数据统计分析,统计学方法包括t检验、?2检验、spearman秩相关及非参数检验。结果1.现状调查结果:共调查符合入组标准的RA患者200人,有效问卷186份,有效回收率93%,其中男性44例（23.66%）,女性142例（76.34%）,平均年龄为（52.57±12.71）岁;患者平均病程为（6.18±3.12）年。186名RA患者生活质量总分为（52.24±16.83）分,生理健康为（51.49±18.49）分,心理健康为（52.07±17.51）分,疲劳程度总分为（28.87±9.76）分,RA患者生活质量、心理状况、疲劳程度处于中等水平。RA患者疲劳程度总分与SF-36生活质量总分呈负相关。2.实验研究结果:共纳入RA患者80例,由于干预过程中失访10例,最终干预组34例,对照组36例。两组患者的年龄、性别、病程、文化程度、医保类型、家庭月收入及合并症方面均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。3.干预前两组患者的红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（Rheumatoid factor,RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-cycle peptide containing citrulline,anti-CCP）及DAS28评分均无统计学意义（P>0.05）;干预后三个月干预组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.干预前两组患者在SF-36总分及8个维度得分、HADS心理得分、BRAF-MDQ总分及四个维度得分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;干预三个月后,干预组在SF-36量表相关维度得分、HADS心理得分、BRAF-MDQ总分及四个维度得分高于对照组,两组组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.RA患者生活质量、疲劳程度多处于中等水平,焦虑、抑郁程度均高于正常水平,因此医护人员应多关注患者的生活质量、心理状态与疲劳程度,给予患者人性化、个体化照护与指导。2.RA患者的疲劳程度与生活质量呈显着的负相关,改善患者的疲劳程度可有效提高其生活质量。3.医院—社区—家庭延续护理能够为RA患者提供全程的、连续的、无缝化的指导,在改善RA患者生理指标,提高其生活质量、改善疲劳状况及心理情况等方面具有显着的效果与影响。
刘杨,姜珊珊,陈向云,杨欣,严福林,曹峰,杨长福,梁江[7]（2019）在《黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α通路的作用》文中研究说明目的:观察黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α轴的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、黑骨藤追风活络胶囊0. 315 g/kg组、黑骨藤追风活络胶囊0. 315 g/kg+PI3K抑制剂LY294002 0. 01 g/kg联合给药组。除空白组外,其余各组构建模型。给药5周内测量大鼠足跖厚度,脾脏HE染色观察病理表现,TUNEL法观察脾脏细胞凋亡,免疫蛋白印迹法检测脾脏Caspase-1、3和Cytochrome-C蛋白表达和检测关节滑膜组织p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、Bax、Bcl-2蛋白,ELISA试剂盒检测血浆IL-2、IL-4、IL-17表达。结果:与模型组相比,空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组大鼠足跖肿胀度明显降低;脾脏病理表现明显改变; TUNEL染色显示空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组脾脏凋亡细胞平均光密度值表达下调;免疫蛋白印迹显示空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组脾脏内Caspase-1、3和Cytochrome-C表达下降,黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组滑膜组织内Bax表达上调,空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、Bcl-2表达下调; ELISA显示空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组血浆IL-2、IL-17表达下调,IL-4表达上调。结论:黑骨藤追风活络胶囊可能通过调节PI3K/AKT/HIF-1α轴对类风湿关节炎大鼠炎性反应起到抑制作用。
沈浮,邝高艳,杨卓,文猛,朱恺民,余桂枝,徐无忌,邓博[8]（2021）在《类风湿关节炎差异表达基因的免疫浸润机制及潜在中药治疗预测》文中研究说明背景:类风湿关节炎的发病机制目前尚不完全明确,免疫失衡是类风湿关节炎发病的重要环节,而免疫浸润在类风湿关节炎中的相关调控机制的研究较少。目的:利用GEO基因芯片数据库,对类风湿关节炎基因探针芯片数据进行通路富集和免疫浸润分析,并对类风湿关节炎免疫调节相关生物学过程进行中药预测,为深入了解类风湿关节炎的免疫相关机制及中药干预免疫调节提供理论依据。方法:检索类风湿关节炎滑膜组织相关基因探针的GEO基因芯片数据库,并以正常滑膜组织作为对照,利用STRING数据库对差异基因进行蛋白网络互作分析,并筛选出核心靶基因;运用R语言及相关安装包程序对类风湿关节炎差异基因进行基因本体论（GO）及基因通路富集分析（KEGG）;通过CIBERSORT反卷法对22类免疫细胞在类风湿关节炎组及对照组的含量及比例进行分析;利用COREMINE数据库对显着富集的免疫相关的生物学过程及核心靶基因进行预测。结果与结论:①类风湿关节炎相关的蛋白网络互作核心靶基因涉及CDC20,GNB3,QSOX1和与趋化因子相关的12个基因;②基因本体论分析显示上调的基因与免疫炎症关系更为密切;③基因通路富集分析显示类风湿关节炎免疫调节与趋化因子信号通路、白细胞介素17相关通路以及核转录因子κB通路密切相关;④对免疫细胞的浸润矩阵分析结果表明,浆细胞、记忆B细胞和M0巨噬细胞在类风湿关节炎组的比例显着增高,而M2巨噬细胞及静息肥大细胞在类风湿关节炎滑膜组织显着减少;⑤在免疫细胞间相关性分析中类风湿关节炎的未活化的自然杀伤细胞与中性粒细胞呈强烈正相关,活化的CD4+记忆性T细胞与活化的自然杀伤细胞负相关性最强;⑥通过COREMINE预测发现,桑叶、鱼脑石和山药与类风湿关节炎相关免疫途径及核心靶基因的关系最为密切,其机制可能与作用于CCR5,CXCL10,CXCR3,CXCL13靶基因从而干预白细胞及T细胞迁移相关;⑦上述结果证实,M2巨噬细胞、静息肥大细胞与类风湿关节炎关系密切,类风湿关节炎相关的差异基因涉及中性粒细胞活化、白细胞趋化性及T细胞迁移相关免疫相关生物学过程,还与趋化因子信号通路、白细胞介素17相关通路及核转录因子κB通路相关,桑叶、鱼脑石和山药等中药可能作为其潜在的分子药物来源。
张乃峥[9]（1998）在《对类风湿关节炎的新探讨》文中指出对类风湿关节炎的新探讨北京协和医院（１００７３０）张乃峥１近年来，国际上对类风湿关节炎的治疗，进行了全面的反思和讨论，导致对类风湿关节炎的一些概念有了新的认识，有些已成共识，而有些需继续探索、研究。影响病情及预后的因素过去认为，所有按美国风湿病学会标...
魏赈权[10]（2019）在《断藤益母汤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活化、迁移和侵袭的调控及其机制研究》文中研究表明研究背景:类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes,FLSs）过度活化及其迁移、侵袭能力增强,在关节软骨和骨破坏中发挥重要作用。因此,抑制其过度活化及迁移、侵袭能力对RA的治疗具有重要意义。RA属于中医痹证范畴,导师林昌松教授经长期理论研究和临床实践,总结出RA的基本病病机为“风湿瘀阻,筋伤骨损”,并提出“补肾祛湿通脉法”为RA的基本治疗原则,临床中运用专方断藤益母汤（Duanteng Yimu Decoction,DTYMD）治疗RA,取得较好的临床疗效,但其作用机制尚未阐明。课题组前期已就复方中相关单体,如益母草碱、山奈酚等对滑膜细胞功能的作用及机制进行研究,缺乏复方的系统研究。本课题为导师国自然面上项目“基于网络药理学的断藤益母汤治疗类风湿性关节炎的整合机制研究（项目编号:81573930）”的复方研究部分。本论文拟对断藤益母汤复方制剂的质量标准,复方对成纤维样滑膜细胞活化、迁移和侵袭功能作用及机制,复方对CIA小鼠模型的治疗作用等方面进行系统研究,为其临床应用提供科学依据。一、断藤益母汤质量标准的初步研究目的:1.初步构建断藤益母汤冻干粉薄层鉴定方法。2.初步构建断藤益母汤冻干粉指纹图谱。方法:水煎提取断藤益母汤有效成分,旋转蒸发仪浓缩,真空冷冻干燥机制备冻干粉。取断藤益母汤冻干粉制备供试品溶液,取昆明山海棠对照药材制备对照药材溶液,取雷公藤甲素制备对照品溶液,照薄层色谱法试验。取断藤益母汤冻干粉制备供试品溶液,取续断对照药材制备对照药材溶液,取川续断皂苷Ⅵ制备对照品溶液,照薄层色谱法试验。取断藤益母汤冻干粉制备供试品溶液,取益母草对照药材制备对照药材溶液,取盐酸水苏碱制备对照品溶液,照薄层色谱法试验。以上薄层色谱法均参照《中国药典》2015年版四部通则0502进行。取断藤益母汤冻干粉制备供试品溶液,连续进样6次,记录HPLC色谱图。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”2012版进行评价,进行精密度试验;取断藤益母汤冻干粉制备供试品溶液,分别在0、2、4、6、8、10、24、48h进样,记录HPLC色谱图,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”2012版进行评价,进行稳定性试验;取断藤益母汤冻干粉制备供试品溶液,制备6份供试品溶液,进行检测,记录HPLC色谱图,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”2012版进行评价,进行重复性试验。通过以上精密度试验、稳定性试验、重复性试验进行方法学考察。重复性6个供试品色谱进行分析,找出共有峰、确定参照峰,并对部分峰进行归属分析。结果:构建昆明山海棠薄层色谱鉴别方法,所得色谱斑点清晰,在不同温度（8℃,20℃）、不同湿度（18%,72%）、不同厂家薄层板（德国Merck公司,TLC Silic gel 60;青岛海洋化工有限公司,硅胶G）等条件下,均能得到较好的分离效果。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。构建续断薄层色谱鉴别方法,所得色谱斑点清晰,且阴性对照无干扰,在不同温度下（8℃,27℃）、不同湿度（18%,57%）、不同厂家薄层板（德国Merck公司,TLC Silic gel 60;青岛海洋化工有限公司,硅胶G）等条件下,均能得到较好的分离效果。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。构建益母草薄层鉴别方法,曾参考《中国药典》2015年版一部290页益母草[鉴别]项下方法鉴别,但斑点不清晰,在查阅相关文献的基础上进行试验,改进鉴别方法。结果色谱斑点清晰,且阴性对照无干扰,在不同温度下（8℃,27℃）、不同湿度（18%,65%）、不同厂家薄层板（德国Merck公司,TLC Silic gel 60;青岛海洋化工有限公司,硅胶G）等条件下,均能得到较好的分离效果。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。精密度试验显示:连续6次进样,色谱指纹图谱相似度均大于0.99,表明仪器的精密度良好。稳定性试验显示:分别在0、2、4、6、8、10、24、48h进样,所得色谱指纹图谱相似度均大于0.99,结果表明供试品溶液放置48h内稳定。重复性试验结果显示:6份供试品溶液进行检测,色谱指纹图谱相似度均大于0.98,结果表明方法重复性好。通过精密度试验、稳定性试验、重复性试验,表明实验方法稳定可靠。色谱图分析结果:确定34个稳定出现的共有峰,其中34号峰川续断皂苷Ⅵ分离度高,稳定性好,故选择该峰为参照峰;色谱峰归属分析,其中3、4、5、8、9、11、14、18、19、20号峰属于昆明山海棠,6、7、12、28、29、30号峰属于续断,1、2、13、21、22、23、24、25、26、27、31 号峰属于益母草。结论:通过薄层色谱、指纹图谱技术,初步构建了断藤益母汤冻干粉质量标准。二、断藤益母汤对RA FLSs活化、迁移和侵袭调控作用研究目的:研究断藤益母汤对RA FLSs活化、迁移和侵袭的调控作用。方法:取进行膝关节关节镜检或关节置换患者的新鲜滑膜组织,按照课题组前期构建的培养方法进行原代培养,培养至3-6代进行后续实验。通过CCK-8实验,检测断藤益母汤对RA FLSs存活率的影响;分别采用elisa法、Reai Time PCR法,研究断藤益母汤对RA FLSs炎症因子IL-1 β、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9蛋白及mRNA表达水平的调控作用;采用transwell迁移板、Invasion板,研究断藤益母汤对RA FLSs迁移和侵袭功能的影响。结果:原代培养细胞光镜下观察,其形态符合FLSs特征。CCK-8结果显示:DTYMD 200ug/ml、400ug/ml、600ug/ml、800ug/ml浓度组,甲氨喋呤（MTX）10uM干预24h、48h对RA FLSs细胞活力均无明显影响;DTYMD 1200ug/ml组干预24h,及DTYMD 1000ug/ml干预48h均可显着抑制RA FLSs细胞活力（P<0.01）。因此选择200ug/ml、400ug/ml、800ug/ml分别作为DTYMD的低、中、高剂量组,MTX 10 uM作为阳性对照组,进行后续细胞实验。Elisa实验结果表明:TNF-α组,经TNF-α刺激后RA FLSs炎症因子IL-1 β、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9蛋白水平较空白对照组明显升高（P<0.01）。DTYMD低、中、高剂量组及MTX组均能显着下调炎症因子IL-1 β、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9蛋白表达水平。Reai Time PCR实验结果表明:TNF-α组,经TNF-α刺激后RA FLSs炎症因子IL-1 β、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9的mRNA水平较空白对照组明显升高（P<0.01）。DTYMD低、中、高剂量组及MTX组均能显着下调炎症因子IL-1 β、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9的mRNA表达水平。transwell迁移实验结果表明:与空白对照组相比,DTYMD低、中、高剂量组及MTX组均能降低RA FLSs的体外迁移能力（P<0.01）。Invasion侵袭实验结果表明:与空白对照组相比,DTYMD低、中、高剂量组及MTX组均能降低RA FLSs的穿过基质胶的能力（P<0.01）。结论:断藤益母汤可下调TNF-α诱导升高的炎症因子IL-1 β、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9的蛋白及mRNA表达水平。断藤益母汤对RA FLSs体外迁移和侵袭功能具有抑制作用。三、断藤益母汤对RA FLSs活化、迁移和侵袭调控作用分子机制研究目的:研究断藤益母汤对RA FLSs活化、迁移和侵袭调控作用分子机制。方法:采用免疫印迹法（western blot,WB）检测断藤益母汤对RA FLSs NFkB信号通路中p65、IKK α/β、IKBα磷酸化的的影响。采用Real Time PCR法,研究NFkB抑制剂PDTC对RA FLSs炎症因子IL-1 β、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9的mRNA表达水平的调控作用。采用transwell迁移板、Invasion板,检测NFkB抑制剂PDTC对RA FLSs迁移、侵袭功能的影响。结果:免疫印迹法结果表明:经TNF-α刺激后,RA FLSs中p65、IKB α、IKK α+β磷酸化水平明显升高（P<0.01）。DTYMD低、中、高剂量组可显着下调由TNF-α诱导升高的p65和IKBα的磷酸化（P<0.01）,而对TNF-α诱导升高的IKK α/β磷酸化无明显影响（P>0.05）。Reai Time PCR法检测表明:NFkB抑制剂可明显下调由TNF-a诱导升高的炎症因子IL-1 β、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9的mRNA表达水平（P<0.01）。transwell迁移实验、Invasion侵袭实验结果表明:NFkB抑制剂明显下调由TNF-α诱导而增强的RA FLSs迁移和侵袭能力。结论:断藤益母汤可以通过NFkB信号通路来调控RA FLSs的活化、迁移和侵袭。四、断藤益母汤对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用目的:观察断藤益母汤对小鼠胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）模型的治疗作用。方法:选用DBA/1J小鼠,通过两次免疫法构建经典RA动物模型——小鼠胶原诱导型关节炎模型（CIA）。动物实验共48只,随机分为6组,分别为正常组、模型组、MTX组（2mg/kg）、DTYMD不同剂量组（7.5mg/kg,15mg/kg,30mg/kg）。除正常组外,其余五组均构建CIA模型。加强免疫后当天,各组即给予相应的干预。通过观察治疗前后小鼠一般情况、CIA小鼠踝关节肿胀程度及关节炎评分、HE染色及病理评分等指标,研究DTYMD对RA模型小鼠的治疗作用。通过计算CIA小鼠脾指数、睾丸指数,观察断藤益母汤对CIA小鼠免疫功能以及生殖系统的影响。结果:各组小鼠造模前一般状态良好,活泼好动,食欲正常,营养良好,被毛光泽,爪、鼻唇、耳色泽明润,二便正常。初次免疫后,造模小鼠尾部肿胀,部分有溃疡,甚至断尾,小鼠活动减少,活跃度下降,小鼠体重普遍开始下降,其中模型组与DTYMTD高剂量组体重下降较为明显。加强免疫后,模型组与DTYMD高剂量组小鼠大多被毛欠光泽,少动,其中DTYMD高剂量可明显观察到小鼠睾丸萎缩。通常小鼠于加强免疫1周左右开始陆续出现关节肿胀,前后肢均可出现肿胀。加强免疫后2周,大部分小鼠出现关节肿胀,之后仍陆续有小鼠出现关节肿胀。与正常组相比,模型组关节肿胀,严重者出现强直。与模型组相比,DTYMTD低、中、高剂量组及MTX组小鼠关节红肿较轻,关节活动尚可。本实验通过动态观察,评估DTYMD对小鼠前后肢关节炎评分的影响。给药后3周左右（day41）,各组关节炎评分均有下降趋势。与模型组相比,给药2周（day33）时,DTYMD中、高剂量组及MTX组关节炎评分明显下降（P<0.05或P<0.01）;给药2周以后各时间点（day37、day41、day45）,DTYMD低、中、高剂量组及MTX组关节炎评分均较模型组显着下降（P<0.01）。关节病理结果显示:正常组小鼠踝关节结构完整,滑膜未见增生,未见炎症细胞浸润,关节软骨面光滑平整,无关节软骨及骨质破坏。模型组小鼠踝关节结构破坏炎症,炎症细胞浸润明显,血管翳形成向软骨内侵袭导致软骨及骨破坏。各治疗组踝关节关节相对完整,滑膜增厚不明显,少量炎症细胞浸润。与正常组相比,模型组关节周围炎症评分、软骨破坏评分和病理总评分明显升高（P<0.01）。与模型组比较,DTYMD各剂量组和MTX干预后,各项评分显着降低（P<0.01）。与正常组比较,模型组脾指数显着（P<0.01）;与模型组比较,DTYMD低、中、高剂量组及MTX组脾指数显着下降（P<0.05或P<0.01）。与正常组比较,模型组睾丸指数无统计学差异;与模型组比较,DTYMD高剂量组睾丸指数均显着降低（P<0.01）。结论:断藤益母汤能有效缓解CIA小鼠关节肿胀,降低关节炎症评分,防止关节和骨质破坏,对RA小鼠模型具有确切的治疗作用。但是断藤益母汤高剂量组表现出一定的生殖抑制作用。
二、对类风湿关节炎的新探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、对类风湿关节炎的新探讨（论文提纲范文）
（1）益气养阴通络中药复方干预类风湿关节炎的疗效及作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 益气养阴通络法对类风湿关节炎大鼠炎症表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 益气养阴通络法对类风湿关节炎大鼠IRAK1/IKK/NF-κB信号通路的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 益气养阴通络法对类风湿关节炎大鼠JAK2/STAT3 信号通路的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（2）基于自我效能理论的功能锻炼指导在类风湿关节炎患者中的应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 第一部分 类风湿关节炎患者生活质量现状及影响因素分析 |
| 1.1 对象与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 研究方法及工具 |
| 1.1.3 统计学方法 |
| 1.1.4 伦理原则 |
| 1.1.5 质量控制 |
| 1.1.6 技术路线 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 研究对象的一般情况 |
| 1.2.2 研究对象的生活质量现状 |
| 1.2.3 研究对象的躯体功能、疲劳严重度及疼痛情况 |
| 1.2.4 研究对象生活质量的影响因素分析 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 类风湿关节炎患者生活质量现状 |
| 1.3.2 类风湿关节炎患者生活质量的影响因素 |
| 1.4 小结 |
| 第二部分 基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者生活质量的影响 |
| 2.1 对象与方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 研究方法及工具 |
| 2.1.3 统计学方法 |
| 2.1.4 伦理原则 |
| 2.1.5 质量控制 |
| 2.1.6 技术路线 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 研究对象的纳入与失访 |
| 2.2.2 干预组和对照组患者基线资料的均衡性检验 |
| 2.2.3 干预前后两组患者运动自我效能的比较 |
| 2.2.4 干预前后两组患者生活质量的比较 |
| 2.2.5 干预前后两组患者躯体功能状况的比较 |
| 2.2.6 干预前后两组患者疲劳严重度的比较 |
| 2.2.7 干预前后两组患者疼痛视觉模拟评分的比较 |
| 2.2.8 干预前后两组患者晨僵时间的比较 |
| 2.2.9 干预前后两组患者DAS28 的比较 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者的运动自我效能的影响 |
| 2.3.2 基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者的生活质量的影响 |
| 2.3.3 基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者躯体功能状况的影响 |
| 2.3.4 基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者疲劳严重度的影响 |
| 2.3.5 基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者疼痛状况的影响 |
| 2.3.6 基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者晨僵时间的影响 |
| 2.3.7 基于自我效能理论的功能锻炼指导对类风湿关节炎患者DAS28 的影响 |
| 2.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述 功能锻炼在类风湿关节炎患者中的应用现状 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）基于保护动机理论的护理干预模式对类风湿关节炎患者自我管理的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1.研究背景及意义 |
| 2.研究方法 |
| 3.研究目的 |
| 4.概念及相关定义 |
| 5.技术路线 |
| 第一部分 类风湿关节炎患者自我管理需求的研究 |
| 1.研究对象 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 资料收集方法 |
| 2.2 资料分析 |
| 2.3 质量控制 |
| 3.研究结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第二部分 基于保护动机理论的护理干预模式在类风湿关节炎患者中的应用 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 纳入及排除标准 |
| 1.2 样本量的计算 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 调查工具 |
| 2.2 干预方法 |
| 2.3 资料收集 |
| 2.4 统计学方法 |
| 2.5 质量控制 |
| 2.6 伦理原则 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 两组患者一般资料 |
| 3.2 干预前两组患者比较 |
| 3.2.1 两组患者CDSMS得分干预前比较 |
| 3.2.2 两组患者ASES-8得分干预前比较 |
| 3.2.3 两组患者RA生活质量量表得分干预前比较 |
| 3.2.4 两组患者红细胞沉降率、C反应蛋白、DAS28评分干预前比较 |
| 3.3 干预后两组患者比较 |
| 3.3.1 两组患者CDSMS得分干预后比较 |
| 3.3.2 两组患者ASES-8得分干预后比较 |
| 3.3.3 两组患者RA生活质量量表得分干预后比较 |
| 3.3.4 两组患者红细胞沉降率、C反应蛋白、DAS28评分干预后比较 |
| 4.讨论 |
| 4.1 基于保护动机理论的护理干预能够提高RA患者的自我管理能力 |
| 4.2 基于保护动机理论的护理干预能够提高RA患者的自我效能 |
| 4.3 基于保护动机理论的护理干预能够提高RA患者的生活质量 |
| 5.小结 |
| 结论与建议 |
| 1.研究结论 |
| 2.研究创新之处 |
| 3.研究不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）痹痛定胶囊对类风湿关节炎患者记忆性CD4+T细胞表达CXCR4影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.类风湿关节炎的现代医学研究概况 |
| 1.1 类风湿关节炎流行病学及病因 |
| 1.2 类风湿关节炎的发病机制 |
| 1.3 类风湿关节炎的治疗 |
| 2.类风湿关节炎的中医学研究 |
| 2.1 类风湿关节炎的中医病因病机 |
| 2.2 类风湿关节炎的中医药治疗 |
| 2.3 中医治疗类风湿的优势及不足 |
| 3.痹痛定胶囊的组方研究 |
| 3.1 处方来源及组成、组方原理 |
| 3.1.1 黄芪在类风湿关节炎中的研究进展 |
| 3.1.2 青风藤在类风湿关节炎中的研究进展 |
| 3.1.3 全蝎在类风湿关节炎中的研究进展 |
| 3.2 痹痛定胶囊的研究进展 |
| 第二章 痹痛定胶囊治疗类风湿关节炎临床研究 |
| 1.一般资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 第三章 痹痛定胶囊对类风湿关节炎患者记忆性CD4+T细胞表达CXCR4影响 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 第四章 结论及展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 文献综述 痹病源流 |
| 参考文献 |
| 附录2 博士期间发表文章 |
| 致谢 |
（5）基于网络药理及分子对接探讨断藤益母汤靶向MAP3K2治疗类风湿关节炎的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 类风湿关节炎研究进展 |
| 一、中医药对类风湿关节炎的认识 |
| 二、现代医学对类风湿关节炎的治疗进展 |
| 三、小结 |
| 第二节 网络药理学研究进展 |
| 一、网络药理学概述 |
| 二、中医药的整合机制研究 |
| 三、网络药理学研究内容 |
| 四、网络药理学研究方法 |
| 五、小结 |
| 第三节 分子对接研究进展 |
| 一、基于配体的分子对接原理及方法 |
| 二、基于受体的分子对接原理及方法 |
| 三、基于配体-受体相互作用的对接原理和方法 |
| 四、小结 |
| 第四节 断藤益母汤研究进展 |
| 一、断藤益母汤概述 |
| 二、断藤益母汤药物研究 |
| 三、断藤益母汤药理学机制研究 |
| 四、断藤益母汤临床研究 |
| 五、小结 |
| 第五节 MAP3K2研究概述 |
| 一、MAP3K2概述 |
| 二、MAP3K2在肿瘤中的作用 |
| 三、MAP3K2在类风湿关节炎中的作用 |
| 四、MAP3K2在骨代谢中的作用 |
| 五、小结 |
| 第二章 基于网络药理学的断藤益母汤作用机制研究 |
| 一、目的 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第三章 基于分子对接的断藤益母汤作用机制研究 |
| 一、目的 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第四章 断藤益母汤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MAP3K2表达的影响 |
| 一、目的 |
| 二、实验对象和材料 |
| 三、实验方法 |
| 四、统计学分析 |
| 五、结果 |
| 六、讨论 |
| 第五章 断藤益母汤对胶原诱导型小鼠类风湿关节炎模型的治疗作用 |
| 一、目的 |
| 二、实验对象与材料 |
| 三、实验方法 |
| 四、统计学分析 |
| 五、结果 |
| 六、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间论文发表情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（6）医院-社区-家庭延续护理对类风湿关节炎患者生活质量的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 RA患者健康现况调查 |
| 1.调查对象 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 样本量计算 |
| 2.调查方法 |
| 2.1 研究工具 |
| 2.2 资料收集 |
| 2.3 统计学方法 |
| 2.4 质量控制 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 调查对象一般情况 |
| 3.2 RA患者生活质量状况 |
| 3.3 RA患者焦虑抑郁状况 |
| 3.4 RA患者疲劳程度状况 |
| 3.5 RA患者疲劳程度与生活质量的相关性 |
| 4.讨论 |
| 4.1 RA患者生活质量现况 |
| 4.2 RA患者焦虑抑郁现况 |
| 4.3 RA患者疲劳程度现况及与生活质量的相关分析 |
| 第二部分 医院-社区-家庭延续护理对RA患者生活质量的影响 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 患者纳入及排除标准 |
| 1.2 样本量的计算 |
| 1.3 研究工具 |
| 2.研究方案 |
| 2.1 对照组干预方案 |
| 2.2 干预组干预方案 |
| 2.3 资料收集 |
| 2.4 统计学分析 |
| 2.5 技术路线 |
| 3.伦理学原则 |
| 4.质量控制 |
| 5.结果 |
| 5.1 两组患者一般资料比较 |
| 5.2 两组患者干预前后生活质量比较 |
| 5.3 两组患者干预前后焦虑抑郁得分比较 |
| 5.4 两组患者干预前后疲劳程度得分比较 |
| 5.5 两组患者干预前后相关生理指标得分比较 |
| 6.讨论 |
| 6.1 两组患者一般资料的分析 |
| 6.2 医院-社区-家庭延续护理能够提高RA患者的生活质量 |
| 6.3 医院-社区-家庭延续护理能够改善RA患者的焦虑抑郁状况 |
| 6.4 医院-社区-家庭延续护理可以改善RA患者的疲劳程度 |
| 6.5 医院-社区-家庭延续护理可改善RA患者的生理指标 |
| 6.6 医院-社区-家庭延续护理的意义和重要性 |
| 7.结论 |
| 本研究的创新与不足之处 |
| 1.创新之处 |
| 2.研究不足 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（7）黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α通路的作用（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 药物 |
| 1.1.2动物 |
| 1.1.3 试剂 |
| 1.1.4 仪器 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 类风湿关节炎大鼠模型制作 |
| 1.2.2 足跖部肿胀度测量 |
| 1.2.3 脾脏HE染色观察病理变化 |
| 1.2.4 TUNEL染色观察脾脏凋亡细胞表达 |
| 1.2.5 Western blot检测关节和脾脏Caspase-1、Caspase-3、Cytochrome-C;滑膜组织p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、Bax、Bcl-2蛋白表达 |
| 1.2.6 ELISA试剂盒检测血浆IL-2、IL-4、IL-17表达 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠足跖部炎性肿胀度的影响 |
| 2.2 黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠脾脏病理的影响 |
| 2.3 黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠脾脏细胞凋亡的影响 |
| 2.4 黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠脾脏Caspase-1、Caspase-3、Cytochrome-C蛋白表达的影响 |
| 2.5 黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠滑膜组织p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响 |
| 2.6 黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠血浆IL-2、IL-4、IL-17表达影响 |
| 3 讨论 |
（8）类风湿关节炎差异表达基因的免疫浸润机制及潜在中药治疗预测（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 数据库及软件工具 |
| 1.2 类风湿关节炎差异表达基因获取 |
| 1.3 核心基因及功能注释 |
| 1.4获取免疫浸润矩阵 |
| 1.5免疫细胞间相关性分析及组间差异分析为 |
| 1.6 类风湿关节炎免疫浸润过程中潜在中药的筛选预测 |
| 1.7 主要观察指标 |
| 2 结果Results |
| 2.1 类风湿关节炎差异表达基因获取结果 |
| 2.2 核心靶基因获取 |
| 2.3 差异基因的GO及KEGG富集分析结果 |
| 2.4 类风湿关节炎组与对照组的免疫细胞浸润分布 |
| 2.5 免疫细胞间相关性分析 |
| 2.6 类风湿关节炎组与对照组的免疫浸润差异分析 |
| 2.7 免疫浸润相关生物途径的中药预测 |
| 3 讨论Discussion |
（10）断藤益母汤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活化、迁移和侵袭的调控及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 内经《痹论篇》系统论痹 |
| 一、痹证病因病机 |
| 二、痹证一般症状 |
| 三、痹证分类 |
| 四、痹证传变规律 |
| 五、痹证治疗 |
| 六、痹证愈后 |
| 第二节 内经他篇补充论痹 |
| 一、痹证阴阳属性 |
| 二、痹证特点 |
| 三、痹证病机 |
| 四、特殊类型的痹证 |
| 五、肢体关节与脏腑对应关系 |
| 六、痹证与三阴三阳 |
| 七、痹证诊断 |
| 八、其他补充 |
| 第三节 课题组“补肾祛湿通脉法”治疗RA经验简介 |
| 一、RA基本病因病机 |
| 二、补肾祛湿通脉法 |
| 三、断藤益母汤 |
| 第四节 类风湿关节炎发病机制研究 |
| 一、疾病阶段划分及“二次打击”学说 |
| 二、类风湿关节炎临床前阶段 |
| 三、自身抗体 |
| 四、滑膜组织 |
| 五、炎症与缺氧 |
| 六、NFkB信号通路 |
| 第二章 断藤益母汤质量标准的初步研究 |
| 一、目的 |
| 二、实验对象与材料 |
| 三、实验方法与结果 |
| 四、讨论 |
| 第三章 断藤益母汤对RA FLSs活化、迁移和侵袭调控作用研究 |
| 一、目的 |
| 二、实验对象与材料 |
| 三、实验方法 |
| 四、统计学分析 |
| 五、结果 |
| 六、讨论 |
| 第四章 断藤益母汤对RA FLSs活化、迁移和侵袭调控作用分子机制研究 |
| 一、目的 |
| 二、实验对象与材料 |
| 三、实验方法 |
| 四、统计学分析 |
| 五、结果 |
| 六、讨论 |
| 第五章 断藤益母汤对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用 |
| 一、目的 |
| 二、实验对象与材料 |
| 三、实验方法 |
| 四、统计方法 |
| 五、结果 |
| 六、讨论 |
| 结语 |
| 一、结论 |
| 二、创新点 |
| 三、存在的问题 |
| 四、展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
四、对类风湿关节炎的新探讨（论文参考文献）
- [1]益气养阴通络中药复方干预类风湿关节炎的疗效及作用机制研究[D]. 赵夜雨. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [2]基于自我效能理论的功能锻炼指导在类风湿关节炎患者中的应用研究[D]. 王璐. 天津医科大学, 2019(02)
- [3]基于保护动机理论的护理干预模式对类风湿关节炎患者自我管理的影响研究[D]. 张年年. 山西中医药大学, 2020(07)
- [4]痹痛定胶囊对类风湿关节炎患者记忆性CD4+T细胞表达CXCR4影响[D]. 程俊敏. 湖北中医药大学, 2018(12)
- [5]基于网络药理及分子对接探讨断藤益母汤靶向MAP3K2治疗类风湿关节炎的作用机制[D]. 王强. 广州中医药大学, 2019(03)
- [6]医院-社区-家庭延续护理对类风湿关节炎患者生活质量的影响[D]. 薛会元. 山西中医药大学, 2020(07)
- [7]黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α通路的作用[J]. 刘杨,姜珊珊,陈向云,杨欣,严福林,曹峰,杨长福,梁江. 中国免疫学杂志, 2019(18)
- [8]类风湿关节炎差异表达基因的免疫浸润机制及潜在中药治疗预测[J]. 沈浮,邝高艳,杨卓,文猛,朱恺民,余桂枝,徐无忌,邓博. 中国组织工程研究, 2021(14)
- [9]对类风湿关节炎的新探讨[J]. 张乃峥. 新医学, 1998(01)
- [10]断藤益母汤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活化、迁移和侵袭的调控及其机制研究[D]. 魏赈权. 广州中医药大学, 2019(08)