一、β射线皮肤烧伤的生物学效应（论文文献综述）
刘忠山[1]（2018）在《脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡机制的蛋白质组学研究》文中提出放射性皮肤溃疡（radiation ulcer）为常见的皮肤放射损伤,主要见于恶性肿瘤的放射治疗、战时核辐射、意外事故受照射等。由于创面坏死以及组织液丢失导致营养不良以及感染,致残率及死亡率逐年升高。虽然近年来高压氧疗、VSD负压封闭吸引等技术被广泛应用于慢性难治性创面的治疗,但是对于具有潜在性、进展性等特点的慢性放射性皮肤溃疡的治疗效果却并不理想。迄今为止,放射性皮肤溃疡形成及难以愈合的机制仍未被阐明。因此,探讨放射性溃疡难愈合机制以及寻找一种更加安全有效的治疗方法已成为当务之急。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,简称MSC）具备归巢、分化、旁分泌等生物学特性。据报道,MSCs能够修复重建放射性皮肤损伤、糖尿病、动脉闭塞性脉管炎和褥疮等疾病引起的难治性创面。脐带间充质干细胞（Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）由分娩后的废弃脐带中分离培养获得,它具有来源及取材方便,免疫原性低等特点,有可能成为修复慢性难治性皮肤溃疡的主要种子细胞。基于iTRAQ（isobaric tags for relative and absolute quantitation）技术的蛋白质组学研究,有利于探索疾病的发生机制。iTRAQ技术结合液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）,能够展示蛋白质全貌以及表达量的变化,已经成为筛选差异蛋白质的有效工具。然而目前,学者们对应用iTRAQ技术探讨放射性皮肤溃疡发病机制以及间充质干细胞修复慢性难治性溃疡创面的机制研究尚未引起重视。本研究首先利用机械法从脐带华尔通胶中获得贴壁生长的hUCMSCs,并经培养、传代,扩增、鉴定,为下一步实验提供种子细胞。其次建立放射性皮肤溃疡动物模型,将hUCMSCs应用于皮肤溃疡创面,观察其归巢能力及治疗效果。第三,应用iTRAQ-LC-MS/MS技术,寻找放射性皮肤溃疡组织与正常皮肤之间以及与hUCMSCs治疗组之间的差异蛋白。第四,对蛋白质组学筛选的差异蛋白进行蛋白免疫印迹（Western blot）或免疫组化验证,探讨放射性溃疡形成及难愈合机制,以及寻找hUCMSCs移植修复慢性难治性创面的机制。体内研究结果发现:利用机械法可以从脐带华尔通胶中获得贴壁生长的hUCMSCs,通过传代、培养和增殖能够满足后续实验的需要。hUCMSCs可以在放射性皮肤溃疡组织中顺利归巢、增殖并加速创面愈合以及改善皮肤修复质量;基于iTRAQ技术的蛋白质组学研究结果表明差异蛋白主要有角蛋白以及与细胞凋亡和细胞增殖相关的蛋白。部分差异蛋白应用Western blot或免疫组化得以进一步验证。KEGG通路富集分析表明P53细胞信号通路、PI3K-Akt细胞信号通路、MAPK细胞信号通路以及Wnt等细胞信号通路可能参与了脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡的活动,这可能与hUCMSCs通过旁分泌效应促进放射性皮肤溃疡组织表皮干细胞增殖,抑制其凋亡有关。上述研究结果为间充质干细胞修复慢性难治性创面提供了新的思路和方法。本实验研究分为四部分,研究目的、方法、结果及结论分述如下。第一部分人脐带间充质干细胞提取、鉴定及生物学特性的检测目的:探讨一套完整可行的人脐带间充质干细胞制备方法,为后续实验奠定基础。方法:取新生儿脐带,提取华尔通胶,机械法消化,组织块贴壁法分离培养,传代扩增。选取第18代细胞行流式细胞术检测细胞的表面标志物。结果:经贴壁培养,可获得大量hUCMSCs。细胞呈长梭形或多角形、旋涡状或流线样分布。传至第8代以后,细胞仍生长活跃,增殖能力强。流式细胞检测,培养至第38代以后,细胞均强表达间充质干细胞表面特异性标记CD90、CD44、CD105、CD73,而不表达或低表达造血系细胞标记CD34,CD43,CD19,CD11b及主要组织相容性抗原HLA-DR,符合MSCs的生物学特征。结论:利用机械法可从脐带华尔通胶获得贴壁生长的hUCMSCs,并经培养、传代,可纯化、扩增得到大量满足后续实验需要的hUCMSCs。第二部分脐带间充质干细胞修复大鼠放射性皮肤溃疡的实验研究目的探讨移植hUCMSCs对于电子线照射引起的大鼠放射性皮肤溃疡的治疗效果。方法将60只SD大鼠采用随机数字表法平均分为3组,假伤组、放射性皮肤溃疡组、脐带间充质干细胞治疗组。以直线加速器产生的4 Mev电子线照射大鼠臀部皮肤,总剂量为45 Gy,制作放射性皮肤溃疡动物模型,脐带间充质干细胞移植后3d.7d.14d观察干细胞归巢及增殖情况;移植后1 w.2 w.3 w.4 w观察并比较3组创面愈合率;HE染色及Masson染色观察创面皮肤组织病理改变。结果:脐带间充质干细胞移植后3d.7d.14d创面组织中应用荧光显微镜观察到GFP标记的干细胞并获得增殖;干细胞移植后1 w.2 w.3 w.4 w,h CUMSCs治疗组创面愈合率高于放射性皮肤溃疡组,P?0.05,差异有统计学意义;病理观察发现,hUCMSCs治疗组与放射性皮肤溃疡组相比,有更多的再上皮化、胶原纤维增生以及汗腺皮脂腺等皮肤附件增生。结论脐带间充质干细胞可以在放射性皮肤溃疡组织中顺利归巢、增殖并加速创面愈合以及改善皮肤修复质量。第三部分基于iTRAQ技术的脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡的蛋白质组学研究目的:采用蛋白质组学方法寻找脐带间充质干细胞对电子线照射引起的大鼠放射性皮肤溃疡组织修复作用的差异蛋白,以及寻找参与修复活动的细胞信号通路。方法:液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）结合iTRAQ技术,将假伤组、放射性皮肤溃疡组、脐带间充质干细胞治疗组分别标记为114、115、116。样品混合后进行质谱鉴定,符合表达差异倍数大于1.2倍（上下调）且P-value小于0.05筛选标准的蛋白质视为差异表达蛋白质。结果:放射性皮肤溃疡组与假伤组相比,共筛选出540个差异蛋白,其中上调233个,下调307个;脐带间充质干细胞治疗组与放射性皮肤溃疡组相比,共筛选出568个差异蛋白,其中上调339个,下调229个;差异蛋白主要有角蛋白以及与细胞凋亡和细胞增殖相关的蛋白。差异表达蛋白质KEGG通路富集分析表明P53细胞信号通路、PI3K-Akt细胞信号通路、MAPK细胞信号通路以及Wnt等细胞信号通路参与了脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡的活动之中。结论:本研究表明iTRAQ-LC-MS/MS技术能够快速、有效地进行差异蛋白质筛选,为探讨h CUMSCs移植修复慢性难治性创面的修复机制奠定基础。第四部分脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡机制探讨目的:对蛋白质组学筛选的差异蛋白进行Western blot或免疫组化验证,阐述hUCMSCs移植修复慢性难治性创面的修复机制。方法:应用免疫组化方法检测角蛋白19的表达情况;应用Western blot方法检测caspase 3蛋白表达以及TUNEL染色,观察创面组织细胞凋亡变化情况;应用Western blot方法检测PCNA蛋白表达,观察创面组织细胞增殖变化情况。结果:角蛋白19在放射性皮肤溃疡组织中表达减少,在hUCMSCs移植修复后1w及4w表达增加,P?0.05,差异有统计学意义;TUNEL染色以及Western blot方法检测caspase 3表明电子线照射引起创面组织细胞凋亡增加,hUCMSCs移植修复可以减少创面组织细胞凋亡;应用Western blot方法检测PCNA发现电子线照射抑制创面组织细胞增殖,hUCMSCs移植修复可以增加细胞增殖。结论:hUCMSCs通过旁分泌效应促进表皮干细胞生长增殖,抑制其凋亡可能是hUCMSCs移植修复慢性难治性创面的修复机制。
张毓姣[2]（2013）在《表皮细胞生长因子复合骨髓间充质干细胞促进大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的实验研究》文中提出目的：应用表皮细胞生长因子（epidermal growth factor，EGF）复合骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）异体移植治疗β射线皮肤损伤，从病理学、生物化学和分子生物学等方面多角度探讨表皮细胞生长因子复合骨髓间充质干细胞异体移植对β射线皮肤损伤创面促愈作用的机制，为β射线皮肤损伤的治疗提供理论依据及新思路。方法：1.选用清洁级6-8周龄SD大鼠3只，颈椎脱臼法处死。在无菌条件下获取股骨、胫骨。并收集骨髓，采用密度梯度离心法和贴壁培养法分离培养骨髓间充质干细胞，传代细胞生长至第3代，用DiI标记细胞，制备BMSCs（浓度为1×106/ml）细胞悬液。2.选用清洁级3月龄雌性SD大鼠80只，应用直线加速器产生的β射线（45Gy）单次照射大鼠臀部皮肤40mm×40mm，建立急性深Ⅱ度β射线皮肤损伤动物模型。随机分为4组：EGF＋BMSCs复合治疗组（A组）、EGF治疗组（B组）、BMSCs异体移植治疗组（C组）、生理盐水对照组（D组）。A组：n=20，创面出现后将BMSCs细胞悬液（浓度为1×106/ml）1ml注入大鼠创面皮下及真皮层，单次注射，并定期向创面喷洒EGF。B组：n=20，创面出现后仅定期向创面喷洒EGF，方法同A组。C组：n=20，创面出现后仅给予注射BMSCs细胞悬液，方法同A组。D组：n=20，创面出现后仅给予注射生理盐水。每周观察创面愈合情况，且在无菌条件下切取创面组织5mm×5mm，采用光镜、免疫组化等方法检测，分别于治疗后第1、3、5周观察各组大鼠创面组织病理学变化和EGF、转化生长因子β（transforming growth factor beta,TGF-β）、血小板衍生生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）表达的动态变化。结果：1.骨髓间充质干细胞的培养与观察：原代细胞经过24h培养后可见大量细胞贴壁生长，6-8后细胞生长进入对数生长期。传代细胞生长至第3代，用DiI标记BMSCs，在荧光显微镜下观察到呈红色荧光的细胞。将细胞注入大鼠创面，24h后，荧光显微镜下仍能观察到创面组织切片中被DiI标记的BMSCs。2.创面观察：大鼠照射2w后开始脱毛，3w局部皮肤出现红肿、水疱，4w出现创面，且逐渐增大，5w创面不再增大。①创面愈合时间：A组：30.41±1.49，B组：38.79±2.91，C组：38.83±2.95，D组：45.81±3.89。A治疗组创面愈合时间明显较其余组快（P＜0.05），B、C治疗组较D组创面愈合时间快（P＜0.05）；②光镜观察：观察各组创面组织中的表皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞数量，A组明显多于B、C、D组，B、C组多于D组。③免疫组化显示：治疗后第3、5周EGF、TGF-β、PDGF、NGF阳性细胞光密度值A组明显高于B、C、D组（P＜0.05），B、C组高于D组（P＜0.05）。结论：1.应用直线加速器产生的β射线，剂量为45Gy可建立深II度β射线皮肤损伤创面动物模型，方法简便、剂量准确、可靠。2. EGF复合BMSCs能有效促进β射线皮肤损伤创面的愈合，明显缩短创面愈合的时间。3.应用表皮细胞生长因子（EGF）复合骨髓间充质干细胞（BMSCs）促进β射线皮肤损伤创面的愈合，其机制是：EGF可促进BMSCs向上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞的分化及增殖，促进伤口再上皮化，增加基质形成和结缔组织收缩的作用，BMSCs又可分泌大量的EGF、TGF-β、PDGF、NGF等生长因子，两者具有协同作用，可加速β射线皮肤损伤创面的愈合。
刘雁玲[3]（1977）在《β射线皮肤烧伤的生物学效应》文中指出 β射线皮肤烧伤的动物实验研究文献报道很多。1949年临床方面有了较完正的记载。诺尔顿（Knowlton）详细记录了美国在1948年5月埃尼威托克核武器试验时,有4名参试人员手部受到较大剂量的落下灰裂变产物的β射线照射,估计全身的照射剂量为15伦（γ）,而局部皮肤受到的剂量为3000—16000物理当量伦（Rep）,4人中有2人伤情较严重。1954年3月1日美国又在太平洋的比基尼岛进行热核试验,由于放射性落下灰降落到附
党连凯,李玉安,王清芝,郭绳武,单祥年,张志义,宋兰芳,陈采琴[4]（2016）在《中国六次核试验辐射对哺乳动物的损伤效应研究》文中研究指明目的研究中国核试验中不同类型辐射对哺乳动物的近期和远期生物学效应,探讨辐射损伤效应机制。方法 1964—1976年间的6次核试验中,在核爆现场和下风向地区布放狗、恒河猴、大白鼠、小白鼠及家兔等哺乳动物,核爆后受到瞬时γ射线和中子外照射,落下灰γ射线、β射线的外照射,落下灰131I、133I的内照射（食入及吸入）,以及内外复合照射;此外,还有2次、3次重复照射,受照射动物的子代照射。动物回收后进行临床医学、病理学、血液学、生物化学、细胞化学、生殖遗传学、细胞遗传学与辐射剂量学等指标观察测试,前后持续22年。结果核爆后3、7和12个月,受照0.39 Gy后,狗的外周血淋巴细胞染色体畸变率分别为8.63%、7.25%和7.63%,与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。在核爆后6个月,受照0.74 Gy的恒河猴的染色体畸变率为21.00%,高于对照组（P<0.01）;核爆后8.5年,恒河猴的染色体畸变率为5.52%,高于对照组（P<0.01）。核爆后52 d,大白鼠受照0.654.40 Gy后,生殖率下降为30.8%69.4%,每胎平均仔数减少,与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。狗受照0.75和1.73 Gy后,受照后37个月精子数量和存活率降为0,且狗精子畸形率增加,达46.79%,高于对照组（P<0.01）;狗的精子和睾丸超微结构出现严重的损伤变化。骨髓造血功能破坏,外周血白细胞、淋巴细胞持续减少,血清菲啶溴红络合物荧光强度（核酸含量测定）升高,达18.9%（P<0.05）。受照2.00 Gy以上的狗,5年后发生良性肿瘤53.3%,恶性肿瘤33.3%,高于对照组（P<0.01）。外照射后,狗的睾丸萎缩发病率升高,眼晶状体白内障发病率升高,内照射后甲状腺萎缩发病率升高。放射性灰尘的污染范围大、危害时间长,狗受到落下灰β射线照射后发生皮肤烧伤,恢复慢,有发生癌变的可能。结论哺乳动物核辐射损伤比单纯中子、γ射线、X射线等照射损伤严重、伤情复杂;核辐射后造血细胞、生精细胞敏感,损伤严重,损伤程度取决于受照剂量,且与照射后时间有关。放射性落下灰的危害范围大、持续时间长,落下灰β射线能造成皮肤烧伤。即使低剂量核辐射,也会造成不容低估的危险。
于斌[5]（2018）在《医用射线防护喷剂联合红光治疗对大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的影响及机制的实验研究》文中研究表明目的:应用医用射线防护喷剂联合红光治疗,对大鼠深Ⅱ度β射线致伤皮肤进行治疗,探讨其对创面愈合的影响及机制的研究。方法:选用32只清洁级SD雌性大鼠,每只大鼠臀部皮肤均用直线加速器产生的β射线（45Gy）单次照射,大小为40mm×30mm,造成急性深II度β射线皮肤损伤创面,同时32只大鼠随机分成四组:联合治疗组,n=8,在大鼠臀部出现急性深II度β射线皮肤损伤后,外用医用射线防护喷剂0.1ml/㎝2,,2次/天,并联合红光治疗,光源距离创面20cm,2次/d,每个照射野30min/次,红光波长为（640±10）nm。单用喷剂组,n=8,创面出现后单独外用医用射线防护喷剂0.1ml/㎝2,,2次/天。单用红光组,n=8,创面出现后单独红光治疗,光源距离创面20cm,2次/d,每个照射野30min/次,红光波长为（640±10）nm。对照组,n=8,创面出现后,用生理盐水对创面进行治疗。在各组大鼠创面出现后0、1、2、3、4、5周,通过大体观察创面变化及大鼠精神;通过光镜、电镜观察大鼠创面组织病理变化及VEGF表达;通过分子生物学检测等方法检测SOD、MDA浓度及大鼠血液中的SOD及MDA浓度的动态变化。结果:（1）联合治疗组创面愈合时间为32.2±3.4天,单用喷剂组创面愈合时间为40.7±3.7天,单用红光组创面愈合时间为39.1±4.1天,对照组创面愈合时间为55.3±4.5天。联合治疗组、单用喷剂组、单用红光组创面愈合时间均比对照组明显加快,且差异均有统计学意义（P<0.05）;联合治疗组创面愈合时间比两单一治疗组均快,且差异均有统计学意义（P<0.05）;单用红光组比单用喷剂组创面愈合时间稍快,但两者之间无统计学意义（P>0.05）。（2）光镜及电镜下观察到三个治疗组的成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞数量明显多于对照组。（3）免疫组化显示:联合治疗组用药后1、2、3周VEGF的积分吸光度（IA）值明显高于其它三组,差异均有统计学意义（P<0.05）;两单一治疗组VEGF的积分吸光度（IA）值比对照组高,且差异均有统计学意义（P<0.05）,但两单一治疗组之间VEGF的积分吸光度（IA）值无明显统计学意义（P>0.05）。（4）联合治疗组用药后1、2、3、4、5周血液中和皮肤组织中的SOD浓度,明显高于其它三组,且2、3、4、5周MDA浓度明显低于其它三组,且差异均有统计学意义（P<0.05）;两单一治疗组用药后1、2、3、4、5周血液中和皮肤组织中的SOD浓度,明显高于对照组,且2、3、4、5周MDA浓度明显低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;而两单一治疗组之间用药后1、2、3、4、5周血液中和皮肤组织中的SOD浓度及2、3、4、5周MDA浓度无明显差异（P>0.05）。结论:医用射线防护喷剂联合红光治疗能促进大鼠β射线皮肤损伤创面的愈合,缩短创面愈合的时间。且均优于单一使用医用射线防护喷剂或者红光治疗。
吴祁生[6]（2008）在《高能电子射线对L929成纤维细胞的影响以及PQQ（吡咯并喹啉醌）对大鼠皮肤急性放射性烧伤的治疗作用的初步研究》文中提出目的:高能电子射线模拟β射线照射L929成纤维细胞和大鼠皮肤后,观察细胞生长增殖和细胞凋亡,探讨β放射损伤的细胞机制;应用PQQ,观察其对大鼠皮肤急性放射性烧伤的治疗作用。方法:①以10Gy照射剂量的高能电子射线模拟β射线照射L929细胞,采用MTT实验观察辐照后细胞的生长曲线,细胞同步化后,应用流式细胞术观察辐照后细胞在不同时间点（4h、8h、12h、24h、36h、48h）的细胞周期分布和细胞凋亡率,应用半定量PCR（RT-PCR）、琼脂糖凝胶电泳进行凋亡指标（Caspase-3）的检测。②45Gy剂量照射SD大鼠臀部皮肤后,分别以喷射、口服给药途径使用新型维生素PQQ,使用剂量分别是300mmol/L、2mg/kg体重,应用氧自由基测试盒检测SOD、MDA、NOS,辐照野皮肤整体照相,HE染色观察炎症发展、表皮细胞、真皮层内成纤维母细胞和毛囊上皮细胞及胶原纤维的损伤变化。结果:①受照后L929细胞生长曲线呈倒“Z”状,在24h时辐照组细胞MTTA570值出现明显的下降,之后缓慢上升于第3天进入指数增长期,於第4天达到最高点,但与正常细胞生长曲线有一定差距,之后出现下降趋势。受照细胞在4h和24h发生了明显凋亡,凋亡率分别是7.379%和10.287%。在24h、36h和48h, Caspase-3的mRNA表达量较正常细胞有明显增加。受照细胞发生G2期阻滞, G2/M期细胞数随时间逐步增加,在24h达到最高点,65.965%。②受照后SD大鼠皮肤、血浆中丙二醛（MDA）、一氧化氮合酶（NOS）含量有明显的升高,用药后有所降低,PQQ喷射治疗组低于PQQ口服治疗组,但都低于辐照未加药组（P≤0.05）;皮肤、血浆中超氧化物歧化酶（SOD）浓度在受照射明显下降,应用PQQ后SOD量有所升高,PQQ喷射治疗组高于PQQ口服治疗组,但高于辐照未给药组（P≤0.05）。整体水平上,辐照未给药组的大鼠第五周出现了完全脱毛、肿胀、脱皮和溃疡,两组PQQ给药组只有脱毛和轻微脱皮,未见肿胀和溃疡。HE染色发现辐照野皮肤的表皮细胞、真皮层内成纤维母细胞和毛囊上皮细胞变性坏死,炎性细胞浸润明显,胶原纤维断裂、极性消失,应用PQQ后皮肤组织内急性炎症反应轻,胶原纤维断裂减轻、极性尚好,甚至出现了新生胶原,细胞出现修复再生。结论:β射线照射后,无论在细胞还是组织水平上,细胞增殖受到抑制,并出现明显的细胞死亡和凋亡。L929细胞增殖抑制是通过诱导细胞凋亡和G2期阻滞实现,其细胞凋亡机制可能与Caspase-3凋亡途径相关;PQQ对皮肤急性放射损伤有明显的治疗作用,其能激活氧化还原酶系统,降低了自由基生成,进而抑制了急性炎症的发展,延缓胶原纤维的变性断裂,减轻了皮肤上皮细胞和真皮层内成纤维母细胞、毛囊上皮细胞损伤。
钱志艺[7]（2009）在《急性β射线皮肤损伤创面发生发展过程中TGF-β1及其受体TβRⅠ的表达》文中提出目的:研究大鼠急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中转化生长因子-1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）及其受体（TβRⅠ）表达的动态变化,为深入探讨急性β射线皮肤损伤创面愈合的机制提供理论依据。方法:雌性SD清洁大鼠54只,随机分为3组。照射组,n=24,直线加速器产生β射线（45Gy）单次照射大鼠臀部皮肤40mm×40mm,建立急性β射线皮肤损伤模型;烧伤组,n=24,将直径30mm铜柱于100℃沸水中放置15分钟,取出后在无外界压力下置于大鼠臀部皮肤8秒,建立深Ⅱ°热烧伤模型;对照组,n=6,正常大鼠,取不同时期创面皮肤组织,采用免疫组织化学方法（SP法）及原位逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和图像分析等方法,检测不同时相点各组大鼠创面组织中TGF-β1/TβRⅠ和TGF-β1mRNA/TβRⅠmRNA的转录及表达水平.结果:①在照射后四周照射野内出现皮肤溃疡,之后逐渐扩大、融合、加深。②皮肤受照射区多种细胞,特别是溃疡床表皮细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞中的转录及表达均较正常皮肤明显增强。③与单纯烧伤组比较,照射组的溃疡床的TGF-β1及TβRⅠ阳性细胞数量明显减少,阳性强度减少不明显,在溃疡出现后前三周内平均积分吸光度（MOD）值有统计学意义。④RT-PCR显示TGF-β1mRNA/TβRⅠmRNA表达的变化基本与免疫组化相似。结论:辐射照射损伤的皮肤组织细胞合成分泌TGF-β1的功能在溃疡形成前被轻度激活,但在溃疡形成后虽然阳性程度仍较强,但阳性细胞数量明显少于单纯烧伤组,表明急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中TGF-β1及TβRⅠ的表达水平降低,不能形成高峰值,可能与急性β射线皮肤损伤创面难愈合的分子机制之一。
孙峰[8]（2009）在《大鼠急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中PDGF及其受体的表达》文中研究表明目的:研究血小板源性生长因子A（PDGF-A）及其受体（PDGFR-α）在大鼠急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中的变化,探讨急性β射线皮肤损伤创面难愈合的机制,为临床治疗提供一定的理论依据。方法:雌性SD清洁级大鼠54只,随机分为3组。照射组,n=24,直线加速器产生的β射线（45Gy）单次照射大鼠臀部皮肤40mm×40mm,建立急性深Ⅱ°β射线皮肤损伤动物模型;烫伤组,n=24,以直径为25㎜的恒温电烙铁,温度80℃,时间8秒,建立大鼠深Ⅱ°热力烫伤动物模型,作为普通烫伤对照;对照组,n=6,正常大鼠。采用免疫组织化学及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）等方法,观察创面出现后0、1、2、3、4、8周各组大鼠创面内PDGF-A/PDGFR-α和PDGF-A mRNA/PDGFR-αmRNA表达的动态变化。结果:①照射组大鼠照射后2周开始脱毛,3周局部皮肤出现红肿、水疱,4周出现创面,且逐渐增大,5周创面不再增大。烫伤组创面呈深Ⅱ°。②免疫组化显示:照射组大鼠创面出现后0、1、2、3周PDGF-A的积分吸光度（IA）值为10.3±1.1、12.8±1.2、14.0±1.2、11.1±1.3;烫伤组大鼠创面出现后0、1、2、3周PDGF-A的IA值为18.4±1.6、20.0±1.6、28.3±1.0、19.3±1.0,两者差异有统计学意义（P<0.05）。照射组创面出现后0、1、2、3周PDGFR-α的IA值各为9.7±1.4、11.1±1.4、12.1±1.3、10.7±1.3;烫伤组大鼠创面出现后0、1、2、3周PDGFR-α的IA值为15.4±1.4、16.8±1.4、18.9±1.3、17.6±1.3,两者差异有统计学意义（P<0.05）。对照组大鼠皮肤中PDGF-A及PDGFR-α表达为弱阳性。结果显示照射组创面PDGF-A及PDGFR-α的表达水平均较正常皮肤组织有所增强,但与烫伤组比较表达水平明显降低。③RT-PCR显示PDGF-A mRNA及PDGFR-αmRNA的表达变化规律与免疫组化结果基本相似。结论:急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中PDGF-A及其受体PDGFR-α表达减弱,可能是急性β射线皮肤损伤创面难愈合的机制之一。
贾立平[9]（2007）在《SOD脂质体对大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的实验研究》文中研究指明目的:在建立深Ⅱ度β射线皮肤损伤动物模型的基础上,研究SOD脂质体与皮肤放射性损伤创面愈合的关系,探讨影响皮肤放射性烧伤创面愈合的机理。方法:SD清洁级大鼠54只随机分为3组:A组15Gyβ射线照射,n=14;B组45Gy射线照射,n=20,创面出现后外用SOD脂质体;C组45Gy射线照射,n=20,创面出现后外用生理盐水作对照。观察各时期创面愈合率和愈合时间,分别于创面出现后0、1、2、3周取创面组织做光镜、电镜观察,组织匀浆MDA检测和Ⅰ型、Ⅲ型胶原及胶原总量检测。结果:1. 45Gyβ射线照射成功的建立了大鼠深Ⅱ度皮肤损伤模型。2.与对照组相比,用药组的愈合时间缩短,创面愈合率提高,有显着性差异。3.成纤维细胞增殖活跃,更易成熟,分泌旺盛,而老化延迟。4.用药组创面局部组织中自由基含量减少,但不随在药物作用时间而进行性减少。5.与对照组相比,用药组Ⅰ型胶原含量较低,而Ⅲ型胶原含量较高。胶原总量在两组间没有差别。结论:1.应用直线加速器建立β射线皮肤损伤创面动物模型方法简便、剂量准确。2.外用SOD脂质体能够缩短大鼠放射性皮肤损伤创面的愈合时间,提高创面愈合率。3. SOD脂质体促进大鼠放射性皮肤损伤创面的愈合的机理可能是减少照射皮肤局部自由基水平,减轻自由基对成纤维细胞造成的损伤,促进受损成纤维细胞功能恢复,增强胶原蛋白合成,尤其Ⅲ型胶原的分泌,从而促进创面愈合。
杨明忠[10]（2008）在《急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中Ang1及其受体Tie2的表达》文中认为目的:研究大鼠急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中血管生成素（1angiopoietin1,Ang1）及其受体（Tie2）表达的动态变化,为深入探讨急性β射线皮肤损伤创面难愈合的机制提供理论依据。方法:雄性SD清洁级大鼠54只,随机分为3组。照射组,n=24,直线加速器产生β射线（45Gy）单次照射大鼠臀部皮肤40mmx40mm,建立急性β射线皮肤损伤模型;烧伤组,n=24,将直径30 mm铜柱于100°沸水中放置15分钟,取出后在无外界压力下置于大鼠臀部皮肤8秒,建立深Ⅱ°热烧伤模型;对照组,n=6,正常大鼠。取不同时期创面皮肤组织,采用免疫组织化学（SP法）及原位逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）等方法,检测不同时相点各组大鼠创面组织中Ang1/Tie2和Ang1mRNA/Tie2 mRNA的表达。结果:①免疫组化显示正常大鼠皮肤中Ang1、Tie2积分吸光度（A）值低表达;②照射组大鼠伤后1～5周Ang1的积分吸光度（A）值为0.130±0.012、0.170±0.013、0.192±0.072、0.213±0.061、0.225±0.0122;烧伤组伤后1～5周Ang1的积分吸光度（A）值各为0.190±0.182、0.332±0.014、0.273±0.014、0.225±0.013、0.175±0.052,伤后前3周两者差异有统计学意义。（P<0.05）;③照射组大鼠伤后1～5周Tie2的积分吸光度（A）值为0.112±0.011、0.183±0.012、0.171±0.061、0.203±0.014、0.261±0.054;烧伤组伤后1～5周Tie2的吸光度值（A）各为0.170±0.062、0.310±0.013、0.284±0.014、0.213±0.012、0.152±0.031,伤后前3周两者差异有统计学意义。（P<0.05）;④RT-PCR显示Ang1mRNA /Tie2 mRNA表达的变化基本与免疫组化结果相似。结论:急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中Ang1及Tie2的持续低表达,不能形成峰值,可能是急性β射线皮肤损伤创面难愈合的机制之一。
二、β射线皮肤烧伤的生物学效应（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、β射线皮肤烧伤的生物学效应（论文提纲范文）
（1）脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡机制的蛋白质组学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 人脐带间充质干细胞提取、鉴定及生物学特性的检测 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 脐带间充质干细胞修复大鼠放射性皮肤溃疡的实验研究 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于iTRAQ技术的脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡的蛋白质组学研究 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 数据分析 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡机制探讨 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 全文小结 |
| 研究创新 |
| 存在的问题和改进方法 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 攻读学位期间学术成果 |
| 致谢 |
（2）表皮细胞生长因子复合骨髓间充质干细胞促进大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 序言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 攻读硕士期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（5）医用射线防护喷剂联合红光治疗对大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的影响及机制的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 序言 |
| 材料与方法 |
| 1.实验设计 |
| 2.实验材料 |
| 2.1 实验对象 |
| 2.2 实验设备及仪器 |
| 2.3 实验试剂 |
| 3.实验方法 |
| 3.1 实验动物分组 |
| 3.2 动物模型制备 |
| 3.3 实验取材及处理 |
| 4.检测指标 |
| 4.1 大体创面观察 |
| 4.2 组织学观察 |
| 4.3 免疫组织化学检测 |
| 4.4 血及创面组织中SOD活性和MDA含量的检测 |
| 5.统计学分析 |
| 结果 |
| 1.创面愈合情况 |
| 2.病理学变化 |
| 2.1 光镜观察 |
| 2.2 电镜观察 |
| 2.3 VEGF的表达 |
| 3.创面组织及血液中SOD和MDA的变化 |
| 3.1 创面组织中SOD和MDA的变化 |
| 3.2 血液中SOD和MDA的变化 |
| 讨论 |
| 1.放射性皮肤损伤动物模型的建立 |
| 2.医用射线防护喷剂促进β射线皮肤损伤创面愈合的机制 |
| 3.红光治疗促进β射线皮肤损伤创面愈合的机制 |
| 4.医用射线防护喷剂联合红光治疗促进β射线皮肤损伤创面愈合的机制 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 致谢 |
（6）高能电子射线对L929成纤维细胞的影响以及PQQ（吡咯并喹啉醌）对大鼠皮肤急性放射性烧伤的治疗作用的初步研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 高能电子射线对L929 成纤维细胞周期及Caspase-3 mRNA 表达水平的影响 |
| 1. 材料和方法 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 PQQ（吡咯并喹啉醌）对高能电子射线对SD 大鼠皮肤急性放射性烧伤治疗作用的初步研究 |
| 1.材料和方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 附录一 缩略词表 |
| 附录二：综述 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（7）急性β射线皮肤损伤创面发生发展过程中TGF-β1及其受体TβRⅠ的表达（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 一、实验材料 |
| （一） 主要试剂 |
| （二） 主要设备及仪器 |
| （三） 实验动物 |
| 二、实验方法 |
| （一） 实验动物分组 |
| （二） 动物模型的建立 |
| （三） 大体观察和组织的切取 |
| （四） HE 染色 |
| （五） 免疫组化及结果判定 |
| （六） 原位逆转录聚合酶链反应（RT-PCR） |
| 三、统计学处理 |
| 结果 |
| 一、创面的观察 |
| 二、TGFΒ1 及TΒRⅠ的免疫组化结果表达 |
| 三、RT-PCR 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述：放射性皮肤损伤的机理与防治研究 |
| 1 放射性皮肤损伤的机理 |
| 1.1 局部胶原代谢及相关酶的代谢 |
| 1.2 蛋白表达和细胞凋亡与放射性皮肤损伤 |
| 1.3 细胞因子与放射性皮肤损伤 |
| 2 放射性皮肤损伤的防治 |
| 2.1 药物防治 |
| 2.2 手术治疗 |
| 3. 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 攻读硕士期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（8）大鼠急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中PDGF及其受体的表达（论文提纲范文）
| 中文提要 |
| Abstract |
| 序言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述：血小板源性生长因子在创伤修复中的作用及其研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间公开发表的论文 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（9）SOD脂质体对大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 放射性皮肤损伤机理的研究进展 |
| 缩略词表 |
| 附图 |
| 攻读硕士期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（10）急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中Ang1及其受体Tie2的表达（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 缩略词表 |
| 附图 |
| 攻读硕士期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
四、β射线皮肤烧伤的生物学效应（论文参考文献）
- [1]脐带间充质干细胞修复放射性皮肤溃疡机制的蛋白质组学研究[D]. 刘忠山. 苏州大学, 2018(12)
- [2]表皮细胞生长因子复合骨髓间充质干细胞促进大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的实验研究[D]. 张毓姣. 苏州大学, 2013(11)
- [3]β射线皮肤烧伤的生物学效应[J]. 刘雁玲. 核防护, 1977(S2)
- [4]中国六次核试验辐射对哺乳动物的损伤效应研究[J]. 党连凯,李玉安,王清芝,郭绳武,单祥年,张志义,宋兰芳,陈采琴. 中华放射医学与防护杂志, 2016(01)
- [5]医用射线防护喷剂联合红光治疗对大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的影响及机制的实验研究[D]. 于斌. 苏州大学, 2018(01)
- [6]高能电子射线对L929成纤维细胞的影响以及PQQ（吡咯并喹啉醌）对大鼠皮肤急性放射性烧伤的治疗作用的初步研究[D]. 吴祁生. 苏州大学, 2008(11)
- [7]急性β射线皮肤损伤创面发生发展过程中TGF-β1及其受体TβRⅠ的表达[D]. 钱志艺. 苏州大学, 2009(05)
- [8]大鼠急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中PDGF及其受体的表达[D]. 孙峰. 苏州大学, 2009(04)
- [9]SOD脂质体对大鼠β射线皮肤损伤创面愈合的实验研究[D]. 贾立平. 苏州大学, 2007(05)
- [10]急性β射线皮肤损伤创面愈合过程中Ang1及其受体Tie2的表达[D]. 杨明忠. 苏州大学, 2008(11)