关于“蟾毒水溶性总成分注射液的制备及其对化脓性感染的疗效”——文章补充说明

一、关于“蟾酥水溶性总成分注射液的制备及对化脓性感染的疗效”——一文的补充说明（论文文献综述）

倪菊泉,许长照^[1]（1976）在《关于“蟾酥水溶性总成分注射液的制备及对化脓性感染的疗效”——一文的补充说明》文中指出 "蟾酥水溶性总成分注射液的制备及对化脓性感染的疗效"一文于《中草药通讯》1976年第5期刊出后,接到全国各地许多读者来信,询问一些有关问题,现结合我们最近的研究工作进展,补充说明如下:一,蟾酥水溶性总成分注射液的薄层层析:以硅胶 CMC 铺板,吸取注射液适量点样,用正丁醇:醋酸:水（4:1:1）为展开剂,用20%对二甲氨基苯甲醛溶液为显色剂,样品呈现一个亮紫色斑点。用0.6%铁氰化钾、1%三氯化铁溶液为显色剂,样品呈现一个蓝色斑点。此法可作为蟾酥水溶性总成分注射液的鉴别方法。二、蟾酥水溶性总成分注射液小白鼠半数致死量的测定:取体重18～22克小白鼠20只,雌雄兼用。分为高、低剂量两组,每组10只,尾静脉注射给药,观察48小时内的死亡数。按简化机率单位法求得蟾酥水溶性总成分注射液的 LD50为60.71毫克/公斤,标准误为0.0087,平均可信限为60.71±2.34毫克/公斤（可信限95%）。三、蟾酥水溶性总成分主要为吲哚硷衍生物,在日光、空气中不稳定,易氧化变色。在药厂大量生产时,

陆文娟^[2]（2012）在《蟾酥的心脏毒性评价和减毒药物筛选》文中进行了进一步梳理近年来中药毒性问题已引起学者的广泛关注,有毒中药蟾酥是临床常用药物,为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（Bufo bufogargarizans Cantor）或黑眶蟾蜍（Bufo melanostictus Schneider）耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液。具有解毒止痛、开窍醒神的功能。为咽喉类中成药（六神丸、牛黄消炎丸等）和抗肿瘤中成药（华蟾素片、西黄丸等）的主要组成药物。药理学研究表明具有抗癌、抗辐射、抗结核、强心、抗白血病等作用。但是,蟾酥有毒性,临床不慎过量使用可引起中毒,特别是引起心律失常甚至死亡。其存在心脏毒性严重制约了临床用药安全。因此,本论文开展蟾酥心脏毒性和其减毒药物筛选研究,旨在揭示其临床合理配伍应用提供实验依据。主要内容包括:1.蟾酥对心律失常、心功能的影响;2.筛选具有减低蟾酥心脏毒性的药物;3.抗心律失常药对蟾酥诱导的各类心律失常的作用,及Na+、K+、Ca2+与蟾酥诱导的心律失常的关系;4.维拉帕米与苯妥英钠对豚鼠离体心脏蟾蜍甾烯类成分摄取量的影响。主要研究结果如下:1.系统地归纳了中药蟾酥的化学成分、药理作用、临床应用方面的研究进展;并对心律失常的发病机制、抗心律失常药物的研究进展进行了综述。2.蟾酥致大鼠心律失常的动力学研究。采用动态心电图技术,给大鼠一次性灌胃蟾酥生药（250/500 mg/kg）,记录正常状态下及给药后5、15、30、45、60、120、180、300、480、720 min的心电图,对所有心电图的分析,结果表明:①蟾酥中毒大鼠发生的主要心律失常类型（室上性早搏,室上性心动过速,室性早搏,室性心动过速,室颤,室性心动过缓）②不同时间点心律失常发生率;③720分钟之内心律失常程度趋势。3.蟾酥生药（125/250 mg/kg）对豚鼠心电图和心功能的影响。通过监测蟾酥中毒豚鼠的心电图和心功能,结果显示:①蟾酥能引起豚鼠多种心律失常,与正常心电图相比,P-R间期显着延长（P<0.01）、QRS时程显着增宽（P<0.01）,心率显着加快（P<0.05,P<0.01）;②蟾酥抑制豚鼠左心室功能（dp/dtmax、Pmax和RPP显着下降（P<0.05,P<0.01）,Pmin显着升高（P<0.05,P<0.01））。4.筛选具有减低蟾酥心脏毒性的中药。通过文献查阅,选出10种文献报道有抗心律失常作用的中药。采用动态心电图记录10种中药对蟾酥心脏毒性的影响,经过多指标分析,结果显示中药成分黄芪甲苷和复方生脉饮对蟾酥诱导的小鼠心律失常的减毒作用最明显,人参总皂苷、西洋参总皂苷、薯蓣皂苷、银杏内酯、牛磺酸、小檗碱作用次之,炙甘草汤和人参芍药汤在目前条件下,减毒作用不显着。5.四类抗心律失常药对蟾酥致心律失常的作用。采用小鼠整体及离体心脏灌流实验,在整体实验中,发现苯妥英钠对蟾酥诱导小鼠心律失常具有显着抑制作用,其次是利多卡因和普奈洛尔,胺碘酮减毒作用不明显。发现维拉帕米对蟾酥致小鼠心律失常有双向影响:一方面,维拉帕米抑制了蟾酥诱导小鼠室性心律失常;另一方面,维拉帕米加剧了蟾酥诱导小鼠房室传导阻滞,存活时间缩短,提示维拉帕米与蟾酥类药物联用需谨慎。在离体实验中,采用Langendorff灌流装置,观察药物对小鼠心脏的直接作用,发现苯妥英钠对中毒小鼠离体心脏的保护作用最强,其次是利多卡因,普奈洛尔和胺碘酮没有明显减毒作用,维拉帕米减少了蟾酥在小鼠心脏的累积致死量。统计心电图的各项指标（P-R间期、QRS时程、Q-T间期、T波幅度和HR）和各种心律失常发生率,分析蟾酥诱导心律失常类型与离子通道的关系,结果显示:蟾酥诱导小鼠的室性心律失常可能与钠离子通道关系密切,室上性心律失常可能与β肾上腺素受体关系密切,传导阻滞可能与钙通道关系密切。6.维拉帕米对蟾酥心脏毒性的影响。前期实验表明维拉帕米对蟾酥致小鼠心律失常有双向作用,并且缩短中毒小鼠的存活时间,进一步采用豚鼠离体心脏灌流及心电图监测技术,观察维拉帕米对蟾酥致离体豚鼠心脏心律失常的影响,并采用UPLC-MS分析心脏中蟾酥各成分的摄取水平。结果表明维拉帕米抑制蟾酥诱导的QRS时程增宽（P<0.05）,增加P-R间期（P<0.05）,减慢心率（P<0.05,P<0.01）。并显着增加离体豚鼠心脏对6种蟾蜍甾烯类成分的摄取（P<0.05）。说明,蟾蜍甾烯类成分摄取量的增加可能是其毒性增加的潜在机制。7.苯妥英钠对蟾酥心脏毒性的影响。前期实验表明苯妥英钠对蟾酥致小鼠心律失常疗效显着,进一步采用豚鼠离体心脏灌流及心电图监测技术,观察苯妥英钠对蟾酥致离体豚鼠心脏心律失常的影响,并采用UPLC-MS分析心脏中蟾酥各成分的摄取水平。结果表明苯妥英钠能抑制QRS时程增宽（P<0.05）,并显着降低离体豚鼠心脏对4种蟾蜍甾烯类成分的摄取（P<0.05）。综上所述,本论文分析了人参总皂苷、西洋参总皂苷、薯蓣皂苷、黄芪甲苷、牛磺酸、银杏内酯、小檗碱、生脉饮、炙甘草汤、人参芍药汤、苯妥英钠、利多卡因、普奈洛尔、胺碘酮、维拉帕米分别对蟾酥心脏毒性的作用,结果表明:苯妥英钠对抗蟾酥诱导心律失常的作用最显着,这可能与其能降低心肌对4种蟾蜍甾烯类成分的摄取有关;维拉帕米对抗蟾酥诱导的心律失常有双向作用,且能缩短蟾酥中毒小鼠的存活时间,这可能与其能增加心肌对6种蟾蜍甾烯类成分的摄取有关;所筛选中药中,对蟾酥致小鼠心律失常疗效较明显的为黄芪甲苷和生脉饮。蟾酥诱导的心律失常可能与Na+、Ca2+通道关系较密切。通过本论文的实验研究,希望可以为蟾酥的临床应用及新药开发提供一定的实验依据。在选择心律失常药物时要针对心律失常性质,用药目的要明确,联合用药需慎重。

夏晓琳^[3]（2011）在《有毒中药蟾酥的血清药物化学与炮制减毒的初步研究》文中指出中药以其独特的优势,受到全球各国的重视,其中有毒中药在中医药应用领域占据着很重要地位,其在产生确切治疗作用同时往往又具有明显毒性,即具有毒、效双重性。因此,为安全有效地使用有毒中药,必须对其药效物质基础进行更加深入、全面的研究。蟾酥是我国传统有毒中药,为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液;含有多种化学成分,具有强心、升压、镇痛、抗肿瘤等多种药理活性。由于其毒性,故入药前需经加工炮制才可应用。但其药效物质基础不明确以及毒性不清楚等,严重阻碍了在临床上的更广泛的应用。本实验采用血清药物化学的分析手段研究蟾酥的体内物质基础。结合HPLC/ESI-IT-MS/MS和RRLC/ESI-Q-TOF-MS等检测手段为蟾酥的药效物质基础研究提供了稳定可靠的分析方法。在给药后大鼠血清中,共得到24个蟾酥入血成分,鉴定了其中21个成分,包括19个原型成分和2个代谢物,为蟾酥的进一步研究和开发提供了基础和思路。在已建立的血清药物化学分析方法基础上,对蟾酥炮制减毒进行初步的分析研究。利用液质联用技术比较分析药材炮制前后化学成分的差异,得到15个差异的化合物,结合相关质谱数据库和文献报道结果,鉴定得到了其中13个物质。并对其中4个化合物进行相关文献的考察,发现蟾酥的毒性是由于其所含有某些化合物具有洋地黄类物质的作用以及表面的麻痹毒性,炮制后,化合物的量有所减少,则毒性也有所减弱,从而起到了减毒的作用。

代春红^[4]（2006）在《中药五类新药咽宁口含片的研究》文中研究说明作为一种常见病,咽炎发病率高,患病人数多,是常见病中的顽症。随着社会压力的增大,室内装修、城市污染的增加,该病一直呈上升趋势。咽炎患者都有共同体会,就是病虽不重,不胜其烦,且病程长,症状顽固,不易治愈。咽宁口含片是我教研室针对咽炎的病理、病症、病因,根据中医的辨正施治,经过多年试验而研制出的治疗急性咽炎的5类新药,其主要成分是甘草的有效部位—甘草苷和蟾酥的有效部位—蟾酥内脂。其中蟾酥味甘、辛,性温,有毒,具有解毒消肿,止痛开窍的功效。蟾酥辛麻有毒,其性温散,通达经络脏腑,攻读解毒至善,甘草味甘、平,归心、肺、脾、胃经。具有益气和中泻火之功。甘草既能泻火散表邪,消痈肿,利咽痛,助君药清热解毒,消肿止痛之功;又可扶助正气,甘缓和中,使蟾酥之毒得解,两药合用,效专利雄,功缓并用,邪正兼顾,共奏清热解毒,消肿止痛之功。经药理、毒理实验表明:该药用于急性咽喉炎,疗效较好,毒副作用小。本论文包括以下几方面的研究工作:1、咽宁口含片工艺的研究,介绍了咽宁口含片及原料药的制备工艺及研究方法。2、质量标准的研究,分别对制剂及原料药中的蟾酥内脂以及甘草总苷进行了薄层鉴别,对华蟾酥毒基和脂蟾毒配基以及甘草酸的含量进行了高效液相色谱测定。结果表明:该方法可行,重现性、稳定性好,辅料对测定无干扰。3、药理学研究。4、毒理学研究。

蔡凤坤^[5]（2007）在《牛蛙、中华大蟾蜍及东北林蛙输卵管理化特性的比较研究》文中研究表明本研究以雌性2岁牛蛙、成体中华大蟾蜍及东北林蛙各30只为试验材料，屠宰并获取输卵管，对三者的产油性能、输卵管的物理性状、输卵管干制粉末中常规营养成分、总磷脂、微量元素、氨基酸、糖类、脂肪酸等进行定性和定量比较分析。其结果如下：（1）对三种蛙的产油性能进行了比较，结果表明：干重为1.561±0.239g，分别是蟾蜍和牛蛙的1.46倍和2.37倍，三者间差异极显着（P＜0.01）；林蛙的输卵管干制品产量与活体重的比值（产油率）为4.749±0.548％，分别是蟾蜍和牛蛙的3.16倍和24.23倍，三者间差异极显着（P＜0.01）。（2）对三种蛙的输卵管进行物理性状比较，结果为：蟾蜍和牛蛙的输卵管管径不均一，不透明，无脂肪样光泽，无滑腻感，粉末分别呈黄白色和暗黄色；牛蛙的输卵管有腥味，质地较硬；林蛙输卵管管径较均一，透明，有脂肪样光泽，触摸有滑腻感，有特殊油脂气，粉末颜色呈黄白色。林蛙输卵管干制品（简称林蛙油）的膨胀度为115.51，分别是中华大蟾蜍输卵管干制品（简称蟾蜍油）和牛蛙输卵管干制品（简称牛蛙油）的4.59倍、8.20倍。（3）常规营养成分分析结果表明：牛蛙油中粗蛋白质含量是68.95％，分别是林蛙油和蟾蜍油的1.43倍和1.46倍；牛蛙油中灰分含量为4.50％，分别是林蛙油和蟾蜍油的1.38倍和2.16倍；而林蛙油和牛蛙油中粗脂肪含量分别为13.29％、12.09％，分别是蟾蜍油的1.44倍和1.31倍。（4）总磷脂的测定结果表明：牛蛙油磷脂的含量为4.62％，分别是蟾蜍油和林蛙油的2.00倍、2.98倍。（5）三样品的微量元素分析结果表明：牛蛙油中Zn的含量为68.382μg／g，分别是林蛙油和蟾蜍油的3.27倍和2.83倍；牛蛙油中Cu的含量为16.459μg／g，是林蛙油的2.67倍，是蟾蜍油的2.54倍；牛蛙油中Mn的含量为62.643μg／g，是林蛙油的3.70倍，是蟾蜍油的127.06倍；蟾蜍油中Mg的含量是12385.280μg／g，分别比林蛙油和牛蛙油高23.99％和76.43％；林蛙油中Ca的含量为73714.060μg／g，分别是蟾蜍油和牛蛙油的5.78倍和3.17倍。（6）三样品的氨基酸分析结果表明：水解氨基酸总含量由高至低依次为牛蛙油（50.19％）、林蛙油（36.28％）及蟾蜍油（31.96％）；游离氨基酸总含量由高至低依次为牛蛙油（7.35‰）、蟾蜍油（2.97‰）及林蛙油（1.88‰）；在水解氨基酸和游离氨基酸中，三者均含有9种人体必需氨基酸。水解氨基酸中，林蛙油必需氨基酸所占比例及必需氨基酸指数（简称E／N）分别为54.47％、1.20，蟾蜍油分别为52.28％、1.10，牛蛙油分别为49.75％和0.99；水解氨基酸相对含量随样品和氨基酸种类而明显不同；9种必需氨基酸在牛蛙油、蟾蜍油、林蛙油中含量分别为24.97％，16.71％，19.76％。在游离氨基酸中，林蛙油的必需氨基酸所占比例及E／N分别为38.83％、0.63，蟾蜍油的分别为34.34％、0.52，牛蛙油分别为43.27％、0.76。（7）三种蛙油的糖类分析结果表明：林蛙油中总糖的含量为27.34％，分别是蟾蜍油和牛蛙油的2.47、2.05倍，而牛蛙油和蟾蜍油的还原糖含量为0.50％、0.53％，分别是林蛙油的1.19、1.23倍，牛蛙油和林蛙油的粗多糖含量为12.81％、26.91％，分别是蟾蜍油的1.22、2.55倍。（8）三种样品脂肪酸的分析结果表明：在牛蛙油和蟾蜍油中分别检测到11种脂肪酸，其中包含7种不饱和脂肪酸，而在林蛙油中仅检测到9种脂肪酸，其中也包含7种相同的不饱和脂肪酸。牛蛙油和蟾蜍油中脂肪酸相对含量分别为84.33％、83.22％，分别是林蛙油的1.26倍和1.25倍。蟾蜍油中不饱和脂肪酸相对含量为60.23％，分别是林蛙油和牛蛙油的1.22倍和1.05倍。不饱和脂肪酸所占比例：林蛙油为74.16％，分别是蟾蜍油和牛蛙油的1.02倍和1.09倍。林蛙油的EPA，NPA和DHA总含量为11.57％，是蟾蜍油和牛蛙油的1.10倍和2.42倍。EPA，NPA和DHA所占比例：林蛙油是17.34％，分别为蟾蜍油和牛蛙油的1.37倍和3.05倍。必需脂肪酸含量，蟾蜍油为24.56％，是林蛙油的1.98倍，是牛蛙油的1.59倍。必需脂肪酸所占比例，蟾蜍油为29.51％，是林蛙油的1.58倍，是牛蛙油的1.61倍。（9）林蛙油、蟾蜍油和牛蛙油化学成分系统聚类分析结果表明：林蛙油化学成分与蟾蜍油的相似性相对较大，与牛蛙油的相似性相对较小。综上所述，林蛙、蟾蜍和牛蛙输卵管均含有丰富的营养成分，但是三者有明显区别。其产品开发，尤其是牛蛙和蟾蜍输卵管的产品开发前景十分广阔。

二、关于“蟾酥水溶性总成分注射液的制备及对化脓性感染的疗效”——一文的补充说明（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、关于“蟾酥水溶性总成分注射液的制备及对化脓性感染的疗效”——一文的补充说明（论文提纲范文）

（2）蟾酥的心脏毒性评价和减毒药物筛选（论文提纲范文）

（3）有毒中药蟾酥的血清药物化学与炮制减毒的初步研究（论文提纲范文）

（4）中药五类新药咽宁口含片的研究（论文提纲范文）

（5）牛蛙、中华大蟾蜍及东北林蛙输卵管理化特性的比较研究（论文提纲范文）

四、关于“蟾酥水溶性总成分注射液的制备及对化脓性感染的疗效”——一文的补充说明（论文参考文献）

• [1]关于“蟾酥水溶性总成分注射液的制备及对化脓性感染的疗效”——一文的补充说明[J]. 倪菊泉,许长照. 中草药通讯, 1976(09)
• [2]蟾酥的心脏毒性评价和减毒药物筛选[D]. 陆文娟. 南京中医药大学, 2012(05)
• [3]有毒中药蟾酥的血清药物化学与炮制减毒的初步研究[D]. 夏晓琳. 上海交通大学, 2011(07)
• [4]中药五类新药咽宁口含片的研究[D]. 代春红. 吉林大学, 2006(10)
• [5]牛蛙、中华大蟾蜍及东北林蛙输卵管理化特性的比较研究[D]. 蔡凤坤. 吉林农业大学, 2007(04)

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