一、盐酸丁卡因的同质异晶现象（论文文献综述）
何浩明,韩进[1]（1993）在《盐酸丁卡因的同质异晶现象》文中进行了进一步梳理在生产中发现盐酸丁卡因有2个熔点:一个为147.5～149℃,另一个为135～136℃,经化学分析法、核磁共振、红外光谱和x光粉末衍射等方法的测定,证明2个不同熔点的盐酸丁卡因是同质异晶体。这2个不同熔点的盐酸丁卡因亦可转换同一游离碱。
李莎莎[2]（2019）在《盐酸丁卡因合成工艺与晶型定性定量研究》文中指出局部麻醉药在现代医疗中具有重要的应用价值,盐酸丁卡因作为一种酯类局部麻醉药物,主要用于粘膜麻醉,作用迅速,对粘膜上皮损伤小,不影响眼压及瞳孔,在眼科表面麻醉应用中具有独特的优势。对已有原料药工艺进行改进符合绿色化学理念的要求,探索更好的盐酸丁卡因合成工艺具有重要的价值和意义。查阅和分析国内外文献可知,目前盐酸丁卡因合成路线普遍存在以下几个方面的不足之处:原料价格高且难得、需要昂贵的催化剂、反应条件苛刻、反应时间长且收率低、环境污染严重等问题。此外,局部麻醉药易存在多晶型和溶剂化物的问题,而盐酸丁卡因的多晶型现象尚需进一步明确。随着国内外对药物的稳定性、临床的有效性、药物的安全性的要求越来越高,科研人员开始逐渐重视药物多晶型的存在与药物安全之间的关系。同一种药物的不同晶型在理化性质和临床疗效方面可能存在显着差异,因此药物晶型的定性定量分析在晶体药物产品的研发和生产过程是不可或缺的。本文对盐酸丁卡因的合成工艺与晶型定性定量进行了研究,主要内容包括:（1）盐酸丁卡因的合成工艺研究通过探索获得的合成路线为:以苯佐卡因为原料,经过N-烷基化、酯交换及成盐步骤得到盐酸丁卡因。N-烷基化反应的较优工艺条件为:以苯佐卡因与溴丁烷为原料,有机碱A为催化剂,乙腈为溶剂,苯佐卡因:溴丁烷:有机碱A:乙腈=1:2:2:0.3,反应温度为120℃,反应时间为3 h,优化后收率较文献值提高了7.7%,时间缩短了约7 h。酯交换反应的较优工艺条件为:以对丁氨基苯甲酸乙酯和二甲基乙醇胺为原料,对丁氨基苯甲酸乙酯:二甲基乙醇胺=1:1.5,反应温度为100℃,反应时间为11 h,分批加入二甲基乙醇胺,收率为71.4%。优化后的收率及纯度均得到了提高。成盐反应的较优工艺条件为:丁卡因乙醇溶液中直接通入干燥的HCl气体,丁卡因:乙醇=1:2,HCl气体的溢出速度为260气泡/min。按对丁氨基苯甲酸乙酯计算收率较文献值提高了23.5%。经过研究,以苯佐卡因计算总收率为53.3%,纯度为99.2%（HPLC）。总之,通过改变反应溶剂及配比,反应物投料方式和催化剂所获得的新工艺收率较文献值提高了25.3%,较大幅度提高了原子利用率。（2）盐酸丁卡因晶型定性定量研究利用冷却结晶法制备盐酸丁卡因晶型A,碱基成盐法制备晶型B,通过差示扫描量热（DSC）、粉末X射线衍射（PXRD）、红外光谱（IR）、拉曼（RM）、电镜（SEM）分析方法对其进行定性分析。晶型A的熔点为150℃,晶型B的熔点为140℃,室温时,晶型B为热力学稳定产物,100-120℃时,晶型A为热力学稳定产物,两者为互变体系。分析不同检测技术,发现DSC法利于晶型A和晶型B定量分析,两种晶型的吸热峰相差10℃。在分别考察晶型A和晶型B样品质量与热量线性关系的基础上,通过配制不同含量的混晶样品,建立晶型含量与吸热峰热焓值的线性关系绘制标准曲线,在一定范围内晶型A的回归方程为y=0.899x+0.192,R2=0.9937,晶型B回归方程为y=0.331x+21.328,R2=0.9991,结果表明线性关系良好。同时采用平衡法考察了盐酸丁卡因不同晶型的溶解度情况,选择合适的经验方程对溶解度数据进行拟合,拟合结果与实验数据基本吻合。利用van?t Hoff方程估算得到溶解过程中的溶解熵和溶解焓,其溶解过程是吸热和熵驱动的。
李莎莎,常英杰,赵洁,丁远民,李瑞鹏,李雯[3]（2020）在《盐酸丁卡因多晶型制备和溶解度测定与关联》文中认为盐酸丁卡因具有多晶型现象,晶型药物溶解度的测定是目前药物质量控制研究领域的热点问题,商品化盐酸丁卡因溶解度的测定未见文献报道,故对其溶解度进行测定与关联研究。在定性定量分析盐酸丁卡因多晶型现象的基础上,采用平衡法测定了商品化盐酸丁卡因原料药在纯溶剂及混合溶剂中的溶解度。研究表明,盐酸丁卡因在甲醇-乙酸乙酯混合溶剂中存在着潜溶现象,当甲醇摩尔分数为0.849 2时,溶解度达到最大值。在纯溶剂中,盐酸丁卡因的溶解度数据符合Apelblat方程;在混合溶剂中,盐酸丁卡因的溶解度数据符合CNIBS/R-K方程,拟合结果与实验数据的相关系数R2大于0.99。利用van’t Hoff方程计算得到盐酸丁卡因在溶解过程中的溶解熵和溶解焓,证实其溶解过程是吸热和熵驱动的。
金彩霞[4]（1998）在《丁卡因的制剂及其临床应用进展》文中研究指明临床常将丁卡因盐酸盐制成不同剂型用作粘膜麻醉、病灶区止痛或作辅助诊断,浓度0.5％～1.0％,概述如下。 1 注射液 盐酸丁卡因与氯化钠制成不同浓度（0.25％,0.5％,1％,2％）的注射液,可用于表面麻醉、神经传导阻滞及椎管内阻滞麻醉,该液在pH值3.5～5.5较稳定。柏干荣,冯宝琦在室温（25℃）下通过经典恒温法和初均速法,测得1％盐酸丁卡因溶液
金彩霞[5]（1998）在《丁卡因的制剂及其临床应用进展》文中研究指明临床常将丁卡因盐酸盐制成不同剂型用作粘膜麻醉、病灶区止痛或作辅助诊断,浓度0.5%～1.0%,概述如下.1 注射液盐酸丁卡因与氯化钠制成不同浓度（0.25%,0.5%,1%,2%）的注射液,可用于表面麻醉、神经传导阻滞及椎管内阻滞麻醉,该液在pH值3.5～5.5较稳定.柏干荣,冯宝琦在室温（25℃）下通过经典恒温法和初均速法,测得1%盐酸丁卡因溶液
金彩霞[6]（1998）在《丁卡因的剂型研究及临床应用进展》文中研究说明
王洪亮,董燕[7]（2002）在《药物多晶型的鉴别方法》文中进行了进一步梳理
方红[8]（2013）在《盐酸贝那普利多晶型的制备及表征研究》文中研究说明药物的多晶型现象对药物的理化性质、生物利用度、相关制剂质量等方面的影响,近年来日益受到药学工作者的重视,已成为药物研究和开发过程的重要内容以及药品质量控制中不可或缺的内容。盐酸贝那普利是一种重要的抗高血压药,也存在多晶型现象。目前已报道的盐酸贝那普利晶型有A、B两种晶型,但未报道其晶体结构。本文以盐酸贝那普利为研究对象,进行了A、B两种晶型的制备与结构表征,筛选出新的、稳定的盐酸贝那普利新晶型,并进行了晶型的制备工艺、晶体结构及稳定性研究。主要工作和结论如下：（1）制备得到了盐酸贝那普利A晶型和B晶型,并对其晶体结构进行研究。结果分析表明,A晶型属单斜晶系,空间群P21,晶胞参数a=7.8655（4）A,b=11.7700（6）A,c=13.5560（7）A,β=102.9470（10）0,晶胞体积V=1223.07（11）A3,晶胞内分子数Z=2。B晶型属正交晶系,空间群P212121,晶胞参数a=7.9353（8）A,b=11.6654（11）A,c=26.6453（16）A,晶胞体积V=2466.5（4）A3,晶胞内分子数Z=4。A晶型中分子排列整齐有序,而B晶型中分子堆叠相对无序混乱,说明A晶型在高温下较稳定,而B晶型在低温下较稳定。（2）筛选出盐酸贝那普利两种新晶型—I晶型和II晶型,并采用X射线粉末衍射（PXRD）、单晶X射线衍射（SCXRD）、热重分析（TG）、差示扫描量热分析（DSC）和红外光谱（IR）等进行了结构表征。研究结果表明,I晶型属单斜晶系,空间群P21,晶胞参数a=8.0410（6）A,b=11.5343（8）A,c=28.4191（13）A,β=91.736（2）。,晶胞体积V=2634.6（3）A3,晶胞内分子数Z=2。II晶型属正交晶系,空间群P21212,晶胞参数a=28.7014（12）A,b=11.4349（4）A,c=8.0071（3）A,晶胞体积V=2627.91（17）A3,晶胞内分子数Z=2。两种新晶型都属于溶剂化物。（3）考察了A晶型和B晶型的稳定性关系及转晶条件。研究表明,B晶型120℃加热1.5h后会完全转变成A晶型,即高温下A晶型的稳定性优于B晶型。（4）研究得到一种制备盐酸贝那普利A晶型的新工艺。该制备工艺采用单一溶剂（可以是C1-C6的醇,最优选是乙醇）且溶剂用量少、条件易控制,得率可以从60%提高到80%,适合工业化生产。本文的创新点：筛选出两种盐酸贝那普利的新晶型,发现了一种A晶型的新制备工艺。
居文政,陶开春,胡津丽[9]（2000）在《药物多晶型与临床药效》文中指出 化学结构相同的药物,可因结晶条件不同而得到不同晶型。多晶型药物随晶型不同,表现出很多理化性质的差异,例如熔点,体积,密度,表面能,硬度,溶解度和溶出速度,红外光谱,X-射线衍图谱,热重曲线等可能有所不同,特别是其对溶解度和溶出速度的影响直接影响到药物的生物利用度。在一定温度和压力下,多晶型中有的是稳定型,其熵值最小,熔点最高,溶解度小,化学稳定性好,其它晶型为亚稳定型,它们最终可能转化为稳定型。一般亚稳定型的生物利用度较高,而稳定型生物利用度低,甚至无效。据文献介绍,美国药典20版片剂中需要做溶出度试验的药物约有40％存在多晶型现象,因此多
二、盐酸丁卡因的同质异晶现象（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、盐酸丁卡因的同质异晶现象（论文提纲范文）
（2）盐酸丁卡因合成工艺与晶型定性定量研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 局部麻醉药 |
| 1.1.1 局部麻醉药概述 |
| 1.1.2 局部麻醉药的构效关系 |
| 1.1.3 局部麻醉药的临床应用 |
| 1.1.4 局部麻醉药药理作用及机制 |
| 1.1.5 局部麻醉药研究进展 |
| 1.2 盐酸丁卡因简介 |
| 1.2.1 盐酸丁卡因的基本信息 |
| 1.2.2 盐酸丁卡因的药理作用 |
| 1.2.3 盐酸丁卡因的临床应用 |
| 1.2.4 盐酸丁卡因的合成路线综述 |
| 1.3 多晶型药物及晶型的定性定量方法简介 |
| 1.3.1 多晶型药物 |
| 1.3.2 晶型药物原料质量控制的意义 |
| 1.3.3 多晶型药物定性定量的方法 |
| 1.4 合成路线的选择 |
| 1.5 研究内容 |
| 2 实验部分 |
| 2.1 实验试剂与仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 实验主要仪器 |
| 2.2 实验步骤 |
| 2.2.1 对丁氨基苯甲酸乙酯的合成 |
| 2.2.2 4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯(丁卡因)的合成 |
| 2.2.3 盐酸丁卡因的合成 |
| 3 合成工艺的研究 |
| 3.1 对丁氨基苯甲酸乙酯的合成 |
| 3.1.1 物料比对反应收率的影响 |
| 3.1.2 不同缚酸剂对反应收率的影响 |
| 3.1.3 有机碱A的比例对反应收率的影响 |
| 3.1.4 反应温度对反应收率的影响 |
| 3.1.5 反应时间对反应收率的影响 |
| 3.1.6 小结 |
| 3.2 丁卡因的合成工艺研究 |
| 3.2.1 反应物料比对反应收率的影响 |
| 3.2.2 反应温度对反应收率的影响 |
| 3.2.3 反应操作的改进研究 |
| 3.2.4 小结 |
| 3.3 成盐工艺的研究 |
| 3.3.1 成盐方式的优化 |
| 3.3.2 溶剂比例对反应收率的影响 |
| 3.3.3 氯化氢的流量对反应收率的影响 |
| 3.3.4 小结 |
| 4 盐酸丁卡因晶型定性定量 |
| 4.1 盐酸丁卡因多晶型现象 |
| 4.2 盐酸丁卡因晶型定性研究 |
| 4.2.1 晶型的制备 |
| 4.2.2 晶型A和晶型B的定性分析 |
| 4.2.3 小结 |
| 4.3 盐酸丁卡因晶型定量研究 |
| 4.3.1 实验方法 |
| 4.3.2 晶型A和晶型B纯品的DSC图 |
| 4.3.3 晶型A样品质量与吸热量之间的线性关系研究 |
| 4.3.4 晶型B样品质量与吸热量之间的线性关系研究 |
| 4.3.5 混晶样品中晶型A含量测定方法的研究 |
| 4.3.6 原料的定量分析 |
| 4.3.7 小结 |
| 4.4 盐酸丁卡因的溶解度测定与关联 |
| 4.4.1 实验试剂及仪器 |
| 4.4.2 实验装置及实验步骤 |
| 4.4.3 热力学方程 |
| 4.4.4 实验结果与讨论 |
| 4.4.5 小结 |
| 5 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 |
| 致谢 |
（3）盐酸丁卡因多晶型制备和溶解度测定与关联（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 实验 |
| 1.1 实验材料和仪器 |
| 1.2 晶型A和晶型B的制备 |
| 1.3 热重-差示扫描量热分析(TG-DSC) |
| 1.4 X射线粉末衍射(XRD) |
| 1.5 晶型A和晶型B的溶剂介导转晶现象 |
| 1.6 溶解度测量方法 |
| 1.7 热力学方程 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 盐酸丁卡因在纯溶剂中的溶解度 |
| 2.2 盐酸丁卡因在甲醇-乙酸乙酯混合溶剂中的溶解度 |
| 2.3 溶液的热力学性质 |
| 3 结论 |
（7）药物多晶型的鉴别方法（论文提纲范文）
| 1 熔 点 测 定 法 |
| 1.1 毛细管法: |
| 1.2 熔点测定仪法: |
| 2 溶解度与热力学参数的关系 |
| 3 红外分光光度法 |
| 4 热分析法 (thermal analysis) |
| 4.1 TG法: |
| 4.2 DTA与DSC法: |
| 5 X射线衍射法 (X-ray diffraction) |
| 6 电子显微镜法 (electronic microscope) |
（8）盐酸贝那普利多晶型的制备及表征研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 药物多晶型的基本概念 |
| 1.3 药物多晶型的分类 |
| 1.3.1 构象型多晶型 |
| 1.3.2 构型型多晶型 |
| 1.3.3 堆叠型多晶型 |
| 1.3.4 氢键型多晶型 |
| 1.3.5 假多晶型(溶剂化物) |
| 1.4 无定型 |
| 1.5 固体药物晶型的重要性 |
| 1.5.1 药物多晶型与溶出速率的关系 |
| 1.5.2 药物多晶型与生物利用度的关系 |
| 1.5.3 药物多晶型与稳定性的关系 |
| 1.5.4 药物多晶型与药物作用时间的关系 |
| 1.5.5 药物多晶型与药物疗效及毒副作用的关系 |
| 1.6 固体药物晶型鉴别与分析技术 |
| 1.6.1 拉曼(Raman)光谱 |
| 1.6.2 红外光谱法(Infrared Spectroscopy) |
| 1.6.3 固态核磁共振法(SS-NMR) |
| 1.6.4 热分析法(thermal analysis) |
| 1.6.5 X射线衍射法(X-ray diffraction) |
| 1.6.6 显微镜法(electronic microscope) |
| 1.6.7 溶解度法 |
| 1.6.8 药物多晶型计算机辅助预测 |
| 1.6.9 其他 |
| 1.6.10 小结 |
| 1.7 固体药物晶型的转型 |
| 1.7.1 溶剂 |
| 1.7.2 加热 |
| 1.7.3 熔融 |
| 1.7.4 研磨 |
| 1.7.5 混悬 |
| 1.7.6 压力 |
| 1.7.7 湿度 |
| 1.7.8 加入其它物质 |
| 1.8 国内药物多晶型的研究现状及展望 |
| 1.9 课题提出 |
| 第二章 盐酸贝那普利的理化性质及表征方法 |
| 2.1 命名 |
| 2.2 化学式 |
| 2.3 分子量 |
| 2.4 外观、色泽 |
| 2.5 盐酸贝那普利制剂及用法用量 |
| 2.6 盐酸贝那普利药理作用 |
| 2.7 已知晶型及制备方法 |
| 2.8 表征方法 |
| 第三章 盐酸贝那普利A晶型和B晶型的制备及表征 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 晶型制备 |
| 3.2.1 盐酸贝那普利A晶型及其单晶的制备 |
| 3.2.2 盐酸贝那普利B晶型及其单晶的制备 |
| 3.3 结果表征与讨论 |
| 3.3.1 检测与表征 |
| 3.3.1.1 X射线粉末衍射分析 |
| 3.3.1.2 光学显微镜观测 |
| 3.3.1.3 X射线单晶衍射分析 |
| 3.3.1.4 傅里叶变换红外光谱分析 |
| 3.3.1.5 热重分析 |
| 3.3.1.6 差示扫描量热分析 |
| 3.3.2 盐酸贝那普利A晶型的制备新工艺 |
| 3.3.3 盐酸贝那普利A晶型和B晶型的热稳定性研究 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 盐酸贝那普利新晶型(Ⅰ晶型)的制备及表征 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.2 盐酸贝那普利Ⅰ晶型及其单晶的制备 |
| 4.3 结果表征与讨论 |
| 4.3.1 X射线粉末衍射分析 |
| 4.3.2 光学显微镜观测 |
| 4.3.3 X射线单晶衍射分析 |
| 4.3.4 傅里叶变换红外光谱分析 |
| 4.3.5 热重分析 |
| 4.3.6 差示扫描量热分析 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 盐酸贝那普利新晶型(Ⅱ晶型)的制备及表征 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.2 盐酸贝那普利Ⅱ晶型及其单晶的制备 |
| 5.3 结果表征与讨论 |
| 5.3.1 X射线粉末衍射分析 |
| 5.3.2 光学显微镜观测 |
| 5.3.3 X射线单晶衍射分析 |
| 5.3.4 傅里叶变换红外光谱分析 |
| 5.3.5 热重分析 |
| 5.3.6 差示扫描量热分析 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.1.1 研究结果 |
| 6.1.2 本文的创新点 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 硕士期间发表论文 |
四、盐酸丁卡因的同质异晶现象（论文参考文献）
- [1]盐酸丁卡因的同质异晶现象[J]. 何浩明,韩进. 中国药学杂志, 1993(01)
- [2]盐酸丁卡因合成工艺与晶型定性定量研究[D]. 李莎莎. 郑州大学, 2019(07)
- [3]盐酸丁卡因多晶型制备和溶解度测定与关联[J]. 李莎莎,常英杰,赵洁,丁远民,李瑞鹏,李雯. 郑州大学学报(工学版), 2020(06)
- [4]丁卡因的制剂及其临床应用进展[J]. 金彩霞. 医药导报, 1998(05)
- [5]丁卡因的制剂及其临床应用进展[J]. 金彩霞. 医药导报, 1998(04)
- [6]丁卡因的剂型研究及临床应用进展[J]. 金彩霞. 中国药业, 1998(07)
- [7]药物多晶型的鉴别方法[J]. 王洪亮,董燕. 河北医科大学学报, 2002(05)
- [8]盐酸贝那普利多晶型的制备及表征研究[D]. 方红. 浙江大学, 2013(07)
- [9]药物多晶型与临床药效[J]. 居文政,陶开春,胡津丽. 中国药师, 2000(06)