复方磺胺甲恶唑片中TMP非水滴定法的改进

复方磺胺甲恶唑片中TMP非水滴定法的改进

一、复方新诺明片中TMP非水滴定法的改进(论文文献综述)

严勉[1](2020)在《艾地普林原料药中试生产工艺(含三废处理)及产品质量研究》文中研究指明艾地普林(Aditoprim,ADP)是一种新型苄胺嘧啶类抗菌增效剂,与同类兽药相比安全性更高、抗菌效果更好,而且具有半衰期长、生物利用度高等特点,目前国内外都没有上市。对艾地普林进行药学研究是保证其安全、有效、质量可控的重要基础。本研究在前期工艺研究和质量研究基础上,按照兽药制备和质量研究指导原则,开展艾地普林原料药的中试工艺研究,并按生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice,GMP)进行三批中试生产,在对中试产品进行全面质量研究基础上建立质量标准,同时对艾地普林原料药生产过程中的三废处理工艺进行研究。通过以上研究为艾地普林制剂的研制及后期临床试验提供质量合格的药品。1. 艾地普林原料药工艺研究艾地普林原料药合成工艺是以对二甲氨基苯甲醛(4-dimethylaminobenzaidehyde,PDBA)为原料,经还原、溴代、甲氧基取代、氰基还原-还原胺化、缩合、环合等六步反应而得到目标产物。本课题组前期已完成了艾地普林原料药实验室合成工艺,但是在缩合、环合反应这两步存在杂质多、产率低的问题。为更好的适应中试生产、提高产率、保证产品质量,本研究针对这两步进行优化。参考同类药物TMP(Trimethoprim,TMP)、溴莫普林(Brodimoprim,BDP)等合成工艺,分别采用正交试验对这两步反应进行优化,确定缩合工艺为:丙烯腈∶甲醇钠∶第四步中间体(ADP4)投料比为1.1∶2.5∶1.0,反应温度为35℃,反应时间6.5 h;环合工艺为:硝酸胍∶甲醇钠∶第五步中间体(ADP5)投料比为1.3∶2.0∶1.0,反应温度为120℃,反应时间8 h。优化后的两步反应收率分别提高到75.9%~82.8%和84.4%~87.5%。对艾地普林的精制工艺进行研究,采用重结晶方法,从结晶溶剂选择,溶剂使用量和结晶温度等因素对精制工艺进行优化。结果确定的精制工艺为:采用60%的甲醇/水做溶剂,溶剂使用量按照1.2 g/m L,回流1 h,趁热过滤,-10℃静置析晶,过滤后得到的结晶在60℃真空干燥12 h即得到产品。工艺验证三批放大,精制收率为91.1%~93.4%,外观由淡黄色粉末变为白色晶片,含量由92.8%~95.2%提升至98.8%~99.3%,单个杂质含量分别在0.11%~0.23%、0.12%~0.20%、0.14%~0.25%之间,杂质总量不超过1.0%。工艺优化后对艾地普林合成的完整工艺进行验证,首先在实验室完成了从200 g到4000 g逐步放大生产,结果表明:各批次产品外观色泽为白色粉末晶体,含量和有关物质检查符合质量标准。然后按照新药报批要求,于2018年9月在京山瑞生制药有限公司进行了连续三批艾地普林原料GMP中试,分别得到艾地普林原料28.27kg、26.17 kg、26.95 kg,批号分别为20180915、20180920、20180925。2. 艾地普林原料药中试产品质量研究本课题组前期已经对艾地普林进行了初步的质量研究,建立了质量标准草案。本研究主要对工艺验证产品,特别是中试产品按照质量标准草案进行检验,重点考察外观、有关物质和含量。通过对实验室不同批次产品和GMP中试产品的有关物质分析,进一步分析杂质谱,确定有关物质检查方法;分别采用高效液相色谱法和非水滴定法对批次产品进行含量测定。结果表明,按照优化后的工艺生产的不同批次艾地普林原料中,有关物质主要有3个,保留时间分别为8.4 min、16.0 min、27.2min,与前期质量研究的有关物质相同,单个杂质含量分别在0.10%~0.22%、0.15%~0.25%、0.15%~0.20%之间。采用非水滴定法对三批GMP中试产品进行含量测定,分别为99.05%、98.76%、99.28%;采用高效液相法以外标法对三批GMP中试产品进行含量测定,分别为99.13%、98.82%、99.31%。按照艾地普林质量标准草案,对三批GMP中试产品的熔点,干燥失重和炽灼残渣进行检查,结果表明熔点分别为215.4℃~216.7℃、217.3℃~218.4℃和215.4℃~216.7℃,干燥失重均小于1.0%,炽灼残渣均小于0.3%。在以上对艾地普林原料药中试产品质量研究的基础上,进一步制定了艾地普林原料药的质量标准。3. 艾地普林原料药稳定性研究按照《兽用化学药物稳定性研究技术指导原则》要求,对艾地普林原料药GMP中试产品开展影响因素试验、加速试验和长期稳定性试验。采用20180915批次原料药为影响因素试验供试品,分别在温度为60℃的条件下(高温)、相对湿度为90±5%的条件下(高湿)、光照强度为4500±500 lx的条件下(光照)放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,结果显示:在高温条件下,有关物质增加0.12%,含量降低0.13%;在强光照条件下有关物质增加0.49%,含量降低0.40%;在高湿条件下有关物质增加0.36%,水分增加0.42%,含量降低0.85%。影响因素试验结果证明艾地普林原料药高温相对稳定,光照及高湿条件下含量下降明显,故应当干燥避光保存;加速试验采用三批GMP中试原料,按暂定包装(所用外包装采用模拟小桶,内置锡箔纸包装),在温度为40±2℃,相对湿度为75±5%条件之下放置6个月,分别于第1个月、2个月、3个月、6个月末取样考察稳定性重点检测项目,三批样品在各项检测指标第6个月结果与0个月结果相比,外观色泽无变化,有关物质含量及种类无明显变化,含量降低分别为0.18%、0.12%、0.15%;三批长期试验按暂定包装(所用外包装采用模拟小桶,内置锡箔纸包装),在温度为25±2℃,相对湿度为60±10%条件之下放置,于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、24个月,取样考察稳定性重点检测项目,目前已进行了12个月的长期稳定性考察,三批样品在各项检测指标结果与0个月初始结果相比,外观色泽无变化,有关物质含量及种类无变化,含量降低分别为0.11%、0.09%、0.12%。长期稳定性考察仍在继续。4.艾地普林原料药三废处理研究艾地普林原料药生产工艺中的三废主要是废液和废渣。其中用到的主要溶剂包括甲苯、甲醇、甲酸和乙二醇单甲醚,为减少污染同时降低成本,对溶剂进行回收再利用。其中甲醇和乙二醇单甲醚由于含水量的要求,需精制除水后再套用,其余溶剂则直接套用。回收溶剂经过3次反复套用后对产品收率进行考察,结果表明套用溶剂对工艺无明显影响;各步萃取水洗液废水、固体产品水洗液废水集中处理,实验室三批中试废水处理前p H值为10.71~11.23、色度为61~73、悬浮物为16.6~25.9、五日生化需氧量(BOD5)为219~263、化学需氧量(CODcr)为3906~4512、总有机氮量(TON)为39~42、总有机碳量(TOC)为176~186,经过蒸发除盐、调p H凝聚、芬顿氧化、微生物处理四步处理后,三批废水p H值为6.97~7.68、色度为7、悬浮物为0.0、五日生化需氧量(BOD5)为11~15、化学需氧量(CODcr)为11~14、总有机氮量(TON)为6~7、总有机碳量(TOC)为10~12,三批废水四步处理后各个指标均符合《化学合成类制药工业水污染物排放标准(GB 21904-2008)》;固体废渣主要是氯化亚铜、溴化钠、雷尼镍。其中第三步反应产生的废渣经过溶解和精制可得到不同品级的铜和溴化钠;第四步雷尼镍用30%氢氧化钠水溶液浸泡24 h进行活化,并进行活性测定为51 m LH2/g-Raney-Ni,高于质量标准(42 m LH2/g-Raney-Ni)要求,可重复活化套用。以上三废处理措施对废渣、溶剂充分回收利用,既可以降低成本也避免了污染;针对艾地普林合成过程中产生的废水设计四步处理,达到了排放标准,避免环境污染。以上研究对艾地普林原料药的工业化生产中三废的处理具有重要的指导意义和应用价值。本研究首次研究了艾地普林原料的中试生产工艺并进行了GMP中试生产,对中试产品进行质量研究,并对三批GMP中试产品进行了稳定性试验,进一步完善了艾地普林原料药的质量标准;研究了艾地普林生产的三废处理工艺,保证了艾地普林原料生产经济安全、绿色环保。通过以上研究完善了艾地普林原料的药学研究,为艾地普林制剂生产及临床研究提供合格的原料,为艾地普林的新药创制及产业化打下了坚实的基础。

于如嘏,吴桥,许宏琪[2](1985)在《非水滴定法测定双嘧啶片和复方新诺明片中TMP、SD和SMZ的含量》文中研究指明先将样品乙酰化以消除主药之间的干扰,再用单纯形最优化法选择实验条件,不经分离提取,直接测定双嘧啶和复方新诺明片中TMP、SD、SMZ的含量。TMP回收率分别是99.68±0.17%,100.0±0.03%。双嘧啶片中SD和复方新诺明片中SMZ的回收率各为:99.97±0.10%,100.0±0.04%。

阎健生[3](1987)在《交流示波极谱滴定法测定复方新诺明片中甲氧苄氨嘧啶的含量》文中研究说明本文根据甲氧苄氨嘧啶(TMP)的电位滴定曲线用交流示波极谱中和滴定法测定复方新诺明片中TMP的含量,不受磺胺甲基异恶唑的影响,方法简单、结果准确、终点直观、重现性好、易于掌握。本法与药典方法对照,测定结果基本一致,本方法的回收率平均值为100.0%,变异系数为0.35%。

岳明旺[4](1993)在《复方新诺明片中TMP非水滴定法的改进》文中指出 复方新诺明片中TMP的含量测定,中国药典(1990年版二部)方法繁琐;非水溶液滴定法虽然加掩蔽剂仍使含量偏高约1%。实验证明非水溶液滴定法以直接抽滤分离辅料,快速准确。

徐礼燊,周同惠[5](1992)在《药物分析》文中提出本文对国内的药物分析在1990~1991年间的进展作了评述。内容包括概述、容量法、分光光度法、荧光光度法与化学发光分析法、流动注射分析、高效液相色谱法、气相色谱法、薄层光密度扫描法、电化学分析法及其他方法等。共引用文献552篇。

戚雪勇,何华[6](2004)在《流动注射法测定复方新诺明片中黄胺甲恶唑含量》文中指出

郑棣君,蒋雪涛,柳正良,宓鸣鹤[7](1991)在《用快速比色法测定复方新诺明小儿片溶出度和含量均匀度》文中研究说明 复方新诺明制剂中SMZ和TMP的测定,已有多种方法报道:如永停滴定法,紫外光谱法,气相色谱法液相色谱法比色法和示波极谱法等。为了考察复方新诺明小儿片的溶出度和均匀度,我们对各种测定方法进行了比较,综合考虑了快速,简便,不需昂贵仪器设备又有足够的灵

方国桢,谯斌宗,方梅[8](1996)在《滴定分析》文中进行了进一步梳理滴定分析方国桢1957年毕业于四川大学化学系,留校从事仪器分析科研和教学、现为教授、硕士生导师。主持起草和修订国家标准各一项,获省部级奖四项,在《Analyst》、《Talanta》和国内各刊发表论文90余篇,审订和合编书二本、主编论文集一本(已正式...

刘运平[9](2008)在《复方阿米卡星注射液的药学初步研究》文中研究指明本课题研究了阿米卡星(AMK)和甲氧苄啶(TMP)联合用药的药效学和药剂学,完成了抗菌增效剂TMP对AMK的增效作用,在此基础上研究复方阿米卡星注射液的处方以及基本工艺流程,建立了复方阿米卡星注射液中AMK和TMP的测定方法,并考察了加速试验以及室温留样长期试验对制剂稳定性的影响。试验进行了AMK与TMP联用的体外抑菌效果,试验菌株为临床分离的猪源致病菌,包括大肠杆菌19株、巴氏杆菌17株和沙门氏菌19株。先用微量稀释法测定两种药对3种55株病原菌的最小抑菌浓度(MIC),根据其MIC值,再用棋盘稀释法测定其部分抑菌浓度(FIC)指数,判断联合药敏试验效果。建立分光光度法和高效液相色谱(HPLC)法对复方制剂中两种药物进行含量测定。在此基础上以制剂的性状、药物的相对含量等稳定性指标为研究对象,对复方阿米卡星注射液的处方、工艺流程进行研究。在加速试验以及长期试验条件下对复方阿米卡星注射液的稳定性进行考察。研究结果表明,在55株细菌对两种药联合药敏试验中,40株呈协同作用,所占比例72.7%;7株为相加作用占12.7%;8株为无关作用占14.6%;无拮抗作用。两药联用对巴氏杆菌和沙门氏菌的协同率分别为82.3%和84.2%,具有较好的协同作用,对大肠杆菌协同率也达到50%以上。AMK与TMP联用对大肠杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌FIC指数的平均值分别为0.75、0.43和0.37,对所有试验菌的FIC指数平均值为0.52,其FIC指数平均值均小于1。根据其判定标准,TMP对AMK具有较好的协同作用。TMP和AMK联用对大肠杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌有不同程度的增效作用,抗菌活性提高了2~32倍。采用分光光度法测定AMK的含量,在24~48μg/mL的浓度范围内吸收度与浓度呈良好的线性关系,回归方程为Y=0.0266X—0.329(r=0.9994)。采用HPLC法测定TMP的含量,结果表明,TMP在18.75~56.25μg/mL浓度范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程为Y=20.952X+10.275(r=0.9999)。根据不同配比的AMK与TMP对标准菌株的MIC以及药物的溶解度和临床用药量确定复方制剂的规格。复方制剂中溶媒的相对含量、pH值的大小、抗氧化剂的含量以及灭菌温度的高低均能影响复方制剂的稳定性,试验以复方制剂的性状、含量、pH值等指标为考察对象,得出复方制剂的处方及基本工艺流程。制剂稳定性考察结果表明,在温度40±2℃、相对湿度在75±5%的加速试验条件下放置6个月后制剂各项指标稳定,在所要求的范围内。经过6个月的长期试验考察,3批样品的性状、含量、pH值等各项检测指标均未发生显着变化,在要求的范围内。表明该样品在避光、干燥、室温条件下至少在6个月内稳定。

闻京伟,李洁[10](1995)在《多波长K系数法结合吸收度减法同时测定泻痢停片中的三组分含量》文中认为多波长K系数法结合吸收度减法同时测定泻痢停片中的三组分含量河南省药品检验所450003闻京伟,李洁泻痢停片是目前临床广泛应用的抗菌药,其主要成分有磺胺甲唑(SMZ)、甲氧苄氨嘧啶(TMP)和醋酸泼尼松(PS)。现有的含量测定方法[1]是采用亚硝酸钠法...

二、复方新诺明片中TMP非水滴定法的改进(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、复方新诺明片中TMP非水滴定法的改进(论文提纲范文)

(1)艾地普林原料药中试生产工艺(含三废处理)及产品质量研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
缩略语(Abbreviation)
1 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 抗菌增效剂概况
        1.1.2 艾地普林概况
    1.2 苄胺嘧啶类抗菌增效剂药学研究进展
        1.2.1 合成工艺研究
        1.2.2 质量研究
        1.2.3 稳定性研究
        1.2.4 中试及三废处理研究
    1.3 研究目的和意义
2 材料和方法
    2.1 仪器与设备
    2.2 原料与试剂
        2.2.1 原料及试剂
        2.2.2 溶液配制
    2.3 艾地普林原料药工艺研究
        2.3.1 工艺优化
        2.3.2 工艺验证
        2.3.3 GMP中试
    2.4 艾地普林原料药产品质量研究
        2.4.1 有关物质的检测
        2.4.2 含量测定
        2.4.3 其他检测项目
    2.5 艾地普林原料药稳定性试验研究
        2.5.1 影响因素试验
        2.5.2 加速试验
        2.5.3 长期试验
    2.6 艾地普林原料药三废处理研究
        2.6.1 各步溶剂和催化剂回收套用
        2.6.2 废水处理
        2.6.3 废渣处理
3 结果
    3.1 艾地普林原料药工艺研究结果
        3.1.1 工艺优化结果
        3.1.2 工艺验证及放大实验结果
        3.1.3 GMP中试结果
    3.2 艾地普林原料药产品质量研究结果
        3.2.1 有关物质检测结果
        3.2.2 含量测定结果
        3.2.3 其他质量检测项目结果
        3.2.4 质量标准
    3.3 艾地普林原料药稳定性试验结果
        3.3.1 影响因素试验结果
        3.3.2 加速试验结果
        3.3.3 长期试验结果
    3.4 艾地普林原料药三废处理结果
        3.4.1 试剂回收套用结果
        3.4.2 废水处理结果
        3.4.3 废渣处理结果
4 讨论
    4.1 缩合(ADP_5)、环合(ADP)合成工艺的优化
    4.2 精制工艺的建立
    4.3 与前期工艺产品的对比
    4.4 小试工艺向中试工艺的过渡
    4.5 三废处理方案的建立
5 全文总结
参考文献
致谢
附录
    附录Ⅰ 研究生个人简介
    附录Ⅱ 艾地普林原料药GMP中试标准操作规程(SOP)
    附录Ⅲ 工艺流程
    附录Ⅳ 艾地普林原料药质量标准
    附录Ⅴ 答辩委员主要问题及回答

(6)流动注射法测定复方新诺明片中黄胺甲恶唑含量(论文提纲范文)

1 仪器与试剂
2 方法与结果
    2.1 实验条件
    2.2 工作曲线
    2.3 回收率实验
    2.4 含量测定
3 讨 论

(9)复方阿米卡星注射液的药学初步研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
缩略语表
1 前言
    1.1 研究的背景和意义
    1.2 AMK的研究概况
        1.2.1 AMK的理化性质研究
        1.2.2 AMK的药理学研究
        1.2.3 AMK的分析技术
        1.2.4 AMK与其他药的联合应用研究
        1.2.5 AMK的临床应用研究
    1.3 TMP的研究进展
        1.3.1 TMP的理化性质研究
        1.3.2 TMP的构效关系研究
        1.3.3 TMP的药理学研究
        1.3.4 TMP测定方法的研究
        1.3.5 TMP增效作用的研究
        1.3.6 TMP临床应用研究
2 研究内容及目的
    2.1 研究内容
        2.1.1 TMP和AMK的联合药敏试验研究
        2.1.2 复方阿米卡星注射液的处方和工艺流程的研究
        2.1.3 复方制剂中TMP和AMK的含量测定方法研究
        2.1.4 制剂在加速试验和长期试验条件下的稳定性
    2.2 研究目的
        2.2.1 探讨TMP对AMK的增效作用的量效关系
        2.2.2 建立复方制剂中TMP和AMK的含量测定方法
        2.2.3 为制订增效AMK的剂量方案提供药效学和药剂学依据
3 材料与方法
    3.1 药品、试剂和仪器
        3.1.1 试验药品
        3.1.2 试验试剂
        3.1.3 仪器设备
    3.2 试验菌株
    3.3 AMK与TMP的联合药敏试验研究
        3.3.1 药液的配制
        3.3.2 菌液的制备
        3.3.3 单药MIC测定方法
        3.3.4 联合药敏试验
        3.3.5 结果判定
    3.4 复方制剂中AMK和TMP含量测定方法的研究
        3.4.1 复方制剂中AMK含量检测方法的研究
        3.4.2 复方制剂中TMP测定方法的研究
    3.5 复方制剂处方筛选及其工艺流程的研究
        3.5.1 AMK和TMP最佳配比的确定
        3.5.2 溶媒和助溶剂种类及用量的确定
        3.5.3 pH值对复方阿米卡星注射液稳定性的影响
    3.6 复方阿米卡星注射液稳定性研究
        3.6.1 加速试验条件下对制剂稳定性的研究
        3.6.2 长期试验条件下对制剂稳定性的研究
4 结果与分析
    4.1 AMK与TMP的药敏试验结果
        4.1.1 AMK和TMP对细菌MIC测定图示
        4.1.2 AMK与TMP单用及联合的体外药敏试验结果
    4.2 AMK和TMP测定方法的建立
        4.2.1 AMK测定方法的建立
        4.2.2 TMP测定方法的建立
    4.3 复方阿米卡星注射液的处方及工艺流程
        4.3.1 AMK和TMP最佳配比的确定
        4.3.2 溶媒种类及含量的确定
        4.3.3 pH值的确定
        4.3.4 制剂处方及基本工艺
    4.4 制剂的稳定性考察
        4.4.1 恒温加速试验对制剂稳定性的影响
        4.4.2 室温长期试验对制剂稳定性的影响
5 讨论
    5.1 AMK与TMP的联合药敏试验
    5.2 AMK和TMP的含量测定
    5.3 复方制剂处方及工艺
    5.4 影响药物制剂稳定性的因素
        5.4.1 处方因素
        5.4.2 外界因素
    5.5 制剂稳定性的考察
    5.6 下一步工作计划
6 结论
    6.1 TMP对AMK的增效作用
    6.2 复方制剂的处方和基本工艺流程
参考文献
致谢

四、复方新诺明片中TMP非水滴定法的改进(论文参考文献)

  • [1]艾地普林原料药中试生产工艺(含三废处理)及产品质量研究[D]. 严勉. 华中农业大学, 2020(02)
  • [2]非水滴定法测定双嘧啶片和复方新诺明片中TMP、SD和SMZ的含量[J]. 于如嘏,吴桥,许宏琪. 南京药学院学报, 1985(01)
  • [3]交流示波极谱滴定法测定复方新诺明片中甲氧苄氨嘧啶的含量[J]. 阎健生. 沈阳药学院学报, 1987(02)
  • [4]复方新诺明片中TMP非水滴定法的改进[J]. 岳明旺. 中国药学杂志, 1993(01)
  • [5]药物分析[J]. 徐礼燊,周同惠. 分析试验室, 1992(03)
  • [6]流动注射法测定复方新诺明片中黄胺甲恶唑含量[J]. 戚雪勇,何华. 江苏大学学报(医学版), 2004(01)
  • [7]用快速比色法测定复方新诺明小儿片溶出度和含量均匀度[J]. 郑棣君,蒋雪涛,柳正良,宓鸣鹤. 药学情报通讯, 1991(04)
  • [8]滴定分析[J]. 方国桢,谯斌宗,方梅. 分析试验室, 1996(05)
  • [9]复方阿米卡星注射液的药学初步研究[D]. 刘运平. 华中农业大学, 2008(02)
  • [10]多波长K系数法结合吸收度减法同时测定泻痢停片中的三组分含量[J]. 闻京伟,李洁. 药物分析杂志, 1995(04)

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复方磺胺甲恶唑片中TMP非水滴定法的改进
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