一、7-黄酮氧化乙酸乙酯治疗冠心病20例临床疗效初步观察(摘要)（论文文献综述）
史静超[1]（2021）在《龟龄集的化学分析和对轻度认知功能障碍的改善作用研究》文中研究表明选题依据龟龄集是我国传统中药名方,始于明清皇室,延用至今,其使用历史达四百多年之久。龟龄集组方庞大,属典型的中药大复方,制作技艺独特,功能主治多样,2020版《中华人民共和国药典》记载龟龄集具有强身补脑、固肾补气、增进食欲之功效,可用于肾亏阳弱、记忆减退、夜梦精溢、腰酸腿软、气虚咳嗽、五更溏泻、食欲不振。然而,龟龄集的功能主治虽多,但临床定位不明确,研究工作严重滞后,影响了这一传统名优中成药的市场占有率和服务人民健康的需求,因此,开展龟龄集现代研究具有重要意义。首先,龟龄集的多种功效源于其复杂的化学物质基础,但其化学物质组成研究仅停留在基于单味药材化学成分的推测上,实验性研究尚未见报道。其次,龟龄集是现存唯一采用“升炼”工艺制作的中药复方,“升炼”的科学内涵未知。第三,龟龄集组方庞大,制作技艺复杂,其产品质量一致性如何,目前尚未见相关评价。第四,龟龄集说明书明确表示其可用于“记忆减退”,本课题组前期研究也证明龟龄集可显着改善衰老大鼠的学习记忆障碍,那么龟龄集对轻度认知功能障碍（Mild Cognitive impairment,MCI）是否具有改善作用,其作用机制如何?本课题针对上述龟龄集研究存在的问题展开工作,为传承好、发展好、利用好这一名优中成药奠定研究基础。目的（1）从有机成分和无机元素两个层面探明龟龄集的化学物质组成。（2）从化学物质层面探讨龟龄集特有升炼工艺的科学内涵,并建立龟龄集有机成分和无机元素指纹图谱,评价现有产品质量一致性和生产工艺的稳定性,为临床用药提供保障。（3）明确龟龄集改善MCI的药效,并进一步探索其可能的作用机制。方法（1）采用不同极性溶剂萃取的方法,结合LC-MS和1H NMR技术,并通过诊断离子过滤、中性丢失过滤和数据库匹配的方法快速鉴定了龟龄集中有机成分。同时,还采用ICP-MS技术测定了龟龄集中无机元素。（2）采用LC-MS和ICP-MS技术结合多元统计分析比较了龟龄集升炼前后的有机成分和无机元素差异,从化学物质基础上解释升炼的科学内涵。采用UPLC法建立龟龄集有机成分指纹图谱,采用ICP-MS法建立龟龄集无机元素指纹图谱,从有机和无机两个层面评价龟龄集产品质量一致性和生产工艺稳定性。（3）采用颈背部皮下注射D-半乳糖（50 mg/kg）合并半高脂饲料复制MCI大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（多奈哌齐、银杏叶片）组、龟龄集低剂量组（75 mg/kg）和高剂量组（150 mg/kg）,连续给药30天。通过体重、外观、行为学（Morris水迷宫）、血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）、脏器指数、胃蛋白酶、肝、肾功（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮）、海马组织病理等指标评价龟龄集对MCI的药效作用;通过氧化应激、炎症因子、胆碱能、细胞凋亡、神经营养等指标探究龟龄集改善MCI可能的分子药理机制;通过LC-MS血清和海马组织代谢组学的方法研究了龟龄集对MCI大鼠代谢轮廓的的影响,从代谢物角度探讨龟龄集对MCI大鼠的改善作用。结果（1）共鉴定了龟龄集中166个有机成分,包括氨基酸、有机酸、酚酸和皂苷、香豆素、黄酮、三萜和三萜皂苷、脂肪酸、有机碱和糖类等。发现龟龄集中所含无机元素达70余种,涵盖了几乎所有主族元素、过渡金属元素以及镧系、锕系元素。还依据元素的相对含量和龟龄集功能主治筛选出14种人体必需微量和常量元素作为构建元素指纹图谱的代表元素。（2）采用LC-MS和ICP-MS技术结合多元统计分析,发现龟龄集经升炼后有机成分包括:紫罗兰酮、查尔酮类、酰胺、脂肪酸类化合物含量升高;黄酮、异黄酮、二氢黄酮、黄酮苷、香豆素类化合物含量降低;无机元素B、Si含量降低,Mg、K、Cr、Ni含量升高。建立了龟龄集UPLC指纹图谱,确定了19个共有峰,并计算了15批龟龄集产品的相似度,结果表明各批次样品相似度良好（>0.93）。采用ICP-MS法测定了14种代表元素（Na、Mg、K、Ca、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Se、Mo、Sn）的含量,并以元素类型为横坐标,相对含量为纵坐标建立了无机元素指纹图谱,计算了10批次产品的相似度,结果表明各批样品相似度良好（>0.97）。（3）药效作用:MCI大鼠呈现出衰老的特征,如毛色晦暗、皮肤松弛;Morris水迷宫结果显示MCI大鼠定位航行实验逃逸潜伏期显着延长;目标象限滞留时间显着缩短;穿越平台次数显着减少;MCI大鼠肝和脾脏指数显着降低,胃蛋白酶水平显着降低;血脂指标、肝功和肾功指标发生显着变化,出现高血脂、肝功肾功损伤;并出现海马组织病理损伤。给予龟龄集后,MCI大鼠体重无明显变化,学习记忆功能明显得到改善;肝、脾脏指数、胃蛋白酶水平接近空白对照组水平。龟龄集还能调节部分血脂和肝功相关指标,改善海马组织病理损伤,可回调指标较两阳性药银杏叶片和多奈哌齐多。分子药理机制:龟龄集可显着降低MCI大鼠血清MDA水平,提高SOD、GSH-Px活性,显着降低TNF-α、IL-6、IL-1β水平;可显着提高海马Ach水平、降低Ach E活性;显着提高Bcl-2水平、降低Bax水平;提高BDNF水平。龟龄集较两阳性药对MCI的调节更为全面,可通过调节氧化应激、炎症反应、胆碱能、细胞凋亡和神经营养改善MCI。代谢组学:血清代谢组学鉴定了25个与MCI相关的生物标志物,主要包括不饱和脂肪酸类如溶血卵磷脂、花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸等;胆汁酸类如甘氨胆酸、脱氧胆酸等;鞘脂类。通路富集分析结果显示MCI涉及的主要代谢通路为亚油酸代谢、亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、初级胆汁酸生物合成。海马代谢组学鉴定了19个与MCI相关的生物标志物,主要包括氨基酸类如缬氨酸、天门冬氨酸、亮氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、色氨酸和蛋氨酸;脂肪酸类如油酸、亚油酸、亚麻酸、硬脂酸;有机酸类如乌头酸、柠檬酸;还有烟酰胺、嘌呤、腺苷等。涉及的主要代谢通路包括亚油酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、三羧酸循环、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢。上述结果提示MCI大鼠出现能量代谢和脂质代谢紊乱。龟龄集可显着调节血清中17个生物标志物,海马中15个生物标志物,并可调节上述各条代谢通路,较两阳性药对各差异代谢物和通路的调节能力更优。结论（1）龟龄集化学物质基础的阐明为其药理研究提供了重要参考,建立的分析方法亦可用于其他中药大复方的化学物质基础研究;研究结果也为从化学物质组成方面阐明龟龄集“升炼”的科学性提供了研究基础。（2）龟龄集经升炼后,其有机成分和无机元素的含量变化一方面可改善药物的吸收作用,另一方面可改变复方作用于机体的药性——升炼使龟龄集燥性降低,药性由热转温、平。建立了龟龄集UPLC指纹图谱和无机元素指纹图谱,方法简便、稳定、结果可靠,可从有机和无机两个层面评价龟龄集生产工艺稳定性和的产品质量一致性,有利于龟龄集质量控制标准的全面提升。（3）龟龄集可通过改善MCI大鼠脾胃失和、肝肾亏虚之症,使气血化生、髓海充盈而减轻MCI相关症状;其可能的机制是通过调节氧化应激、炎症反应、胆碱能、细胞凋亡和神经营养;影响机体脂质代谢、氨基酸代谢和能量代谢等发挥药效作用。
缪文茹[2]（2021）在《益气健脾消脂汤治疗新加坡非酒精性脂肪肝的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:1.本次研究以问卷调查的方式,研究新加坡非酒精性脂肪肝（NAFLD）的体质类型分布规律。同时通过对身体质量指数（BMI）、生化指标、肝脏B超影像显示等方面的测定,探讨新加坡NAFLD中医体质类型、易感体质类型与BMI、生化指标、肝脏B超影像等方面的相关性,分析总结它们之间的内在联系,为中医体质学说与临床治疗相结合提供一定的理论依据,同时发挥“治未病”的中医特色来防治新加坡NAFLD发生发展。2.在概述中西医诊治NAFLD的基础上,总结导师多年来治疗NAFLD的临床经验,结合新加坡NAFLD的中医体质特点,从NAFLD的“气虚痰湿瘀滞”的病因病机出发,以益气健脾、祛痰化瘀为大法,观察益气健脾消脂汤对新加坡肝郁脾虚、痰湿瘀阻证NAFLD的临床疗效及不良反应,从BMI、生化指标、肝脏B超影像及临床证候积分等方面综合评价中医干预NAFLD的临床治疗方案的有效性及安全性。方法:1.理论研究1.1现代医学方面:从西医学对NAFLD认识的宏观层面出发,系统性分析西医学对NAFLD病因、发病机制、诊断、治疗及发展趋势等方面的研究进展,深入探讨西医学对NAFLD认识存在的优缺点,为中西医结合防治该病提供理论依据。1.2中医学方面:从中医学对NAFLD的古今认识出发,着重整理历代重要的中医古籍中对该病症的有关论述,研究其学术渊源及规律。并且对近10年内防治NAFLD的现代中医文献进行经验总结,与古医籍加以对比分析,找出两者的异同处。同时进行NAFLD中医体质学方面的研究,以NAFLD的古今中医文献及中医体质理论为指导,确立益气健脾、祛痰化瘀法与益气健脾消脂汤的组方原则。2.临床研究2.1选择500例新加坡NAFLD病例进行中医体质类型的问卷调查,同时开展BMI、生化指标、肝脏B超影像显示等方面的测定,收集资料后,将其录入SPSS20.0电脑软件中,进行数据统计处理分析,探讨新加坡NAFLD中医体质类型、易感体质类型与BMI、生化指标、肝脏B超影像显示等方面的相关性,分析总结它们之间的内在联系。2.2将问卷调查中符合要求的100例受试者分别采用益气健脾消脂汤（治疗组,50例）和中成药月见草软胶囊（对照组,50例）治疗,然后进行治疗前后及组间的疗效观察,疗程均为三个月。结果:1.入选的500例NAFLD患者中:患者体质种类多数为一种体质,部分患者有两种体质,但是也有少数患者具有多种体质,以1-3种体质的病例居多;按王琦教授的九种中医体质类型为指导准则,NAFLD患者的自身体质占体质类型总数的百分比的分布规律如下:痰湿质>气虚质>湿热质>气郁质>阴虚质>阳虚质>血瘀质>平和质>特禀质;总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）均高于正常值;低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）及γ谷氨酰转肽酶（GGT）增高和降低的病例都存在。将痰湿质、湿热质、特禀质的体质与BMI的相关性进行分析后发现,痰湿质、湿热质、特禀质常见有BMI增加（P<0.05）,体重超标、肥胖者患NAFLD的风险也增加。特禀质、痰湿质、湿热质与HDL降低有相关性（P<0.05）。气虚质与TG的降低有相关性（P<0.05）。气郁质、血瘀质、湿热质、痰湿质及阴虚质中AST升高（P<0.05）,血瘀质、湿热质、气虚质、阴虚质中ALT升高（P<0.05）,湿热质、痰湿质、气虚质中GGT升高（P<0.05）,说明偏颇体质的患者常伴有肝血清转氨酶升高,而且因中医体质分类的差别,其AST、ALT、GGT改变则各有不同。女性多见气虚质,痰湿质、湿热质常见于男性。痰湿质、阴虚质与B超影像显示的严重程度有相关性,且痰湿质多见于轻、中度的 NAFLD（P<0.05）。2.益气健脾消脂汤治疗组的总有效率可达92%,中成药月见草软胶囊组总有效率为78%,益气健脾消脂汤的总体疗效优于月见草软胶囊（P<0.05）。两组自身治疗后较各自治疗前中医证候积分均有改善（P<0.001）,且治疗组的疗后中医证候积分优于对照组（P<0.05）。两组自身治疗后较各自治疗前各种临床症状和体征均有显着改善（P<0.05）,且治疗组在改善肢体困重、胁肋胀痛、脘腹胀满、食少纳呆、大便溏薄等症状方面明显优于对照组（P<0.05）。治疗组治疗后体重较其自身治疗前显着减轻（P<0.05）,且治疗组疗后体重较对照组疗后体重降低（P<0.05）。将两组自身治疗前后血脂水平（TC、TG、LDL）及肝血清转氨酶指标（ALT、AST、GGT）进行比较后发现两组均有显着的降血脂、保肝降酶的调节作用（P<0.05）,治疗组疗后血脂及肝功能较对照组疗后有所降低（P<0.05）。两组自身治疗后较各自治疗前肝脏病变的严重程度均有改善（P<0.05）,且治疗组疗后肝脏B超影像显示程度积分优于对照组（P<0.05）。结论:1.本次问卷调查所能收集到的病例中,中医体质类型分布规律:痰湿质>气虚质>湿热质>气郁质>阴虚质>阳虚质>血瘀质>平和质>特禀质。痰湿质与湿热质常见于男性,女性多见气虚质。痰湿质、湿热质常见有BMI增加,体重超标、肥胖者患NAFLD的风险也增加。痰湿质、湿热质中HDL较正常水平降低。气虚质常可见TG降低。偏颇体质多伴有肝功能指标增高,但不同的中医体质类型其AST、ALT、GGT增高也不相同。痰湿质、阴虚质与B超影像显示的严重程度有相关性,且痰湿质多见于轻、中度的NAFLD患者。2.经过连续三个月的临床疗效观察,发现益气健脾消脂汤对新加坡NAFLD中医辨证属于肝郁脾虚、痰湿瘀阻证的临床疗效优于月见草软胶囊。益气健脾消脂汤在减低症状积分,减轻BMI,调节血脂水平,改善肝脏血清转氨酶指标、减轻肝脏病变在B超下严重程度方面优于月见草软胶囊。益气健脾消脂汤适用于新加坡NAFLD中医辨证属于肝郁脾虚、痰湿瘀阻证的患者,其既能祛脂,又能保护肝脏、降低肝血清转氨酶,是一种安全有效的治疗NAFLD的中药制剂。
王智业[3]（2021）在《蒙药当贡-3胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛的临床疗效及生活质量评价》文中提出
刘秉真[4]（2021）在《蒙药消肿九味散联合通脉祛浊汤治疗痛风性关节炎临床疗效评价及蒙药对痛风性关节炎大鼠模型炎性细胞因子的影响》文中研究指明
李晓朋[5]（2021）在《复方藤椒冻疮水凝胶的处方工艺、质量标准及其药效学研究》文中研究表明
覃姣玉[6]（2021）在《壮医莲花针拔罐逐瘀疗法联合车前玉苇通肾汤治疗AGA的临床研究》文中研究说明
陈琴[7]（2021）在《消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的预测模型构建、疗效评价及其固脱机制的整合药理学探讨》文中研究指明研究背景直肠脱垂（Rectal Prolapse,RP）是肛肠科的少见良性病,古代中医称“脱肛”。中医固脱疗法是其重要的治疗方式,具有疗效好、操作简单、痛苦小等优势。消痔灵是固脱剂的代表药物。本课题组长期采用消痔灵注射治疗直肠脱垂,获得了较好的疗效。但消痔灵注射后存在一定的复发率,并成为治疗的难点。针对复发这一难题,本课题组曾探索性将双层四步注射（简称“双层四步”）改进为直肠周围间隙八步注射（简称“单层八步”）,经过前期病例系列的观察,发现消痔灵单层八步注射可在一定程度上减少复发。因未与双层四步注射进行对比研究,其结果缺乏循证医学证据。同时,单靠改进注射方式以减少复发,并不足以解决问题。根据我们的经验,影响消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的因素较多,但还没有一个量化工具对复发进行准确预测。因此,后续需要继续深入研究并找出影响复发的各种相关危险因素,建立临床预测模型,对复发概率进行量化评估,以便对高复发人群提前进行重点干预,制定个体化治疗方案。注射方式作为影响复发的可能因素之一,还需进行深入探讨,即比较单层八步和双层四步注射的近远期疗效,进一步分析不同注射方式对治愈率、复发等方面的影响程度,以提供循证医学证据。相对于临床研究,消痔灵注射治疗直肠脱垂的基础研究还较为落后,其作用机制至今尚未阐明。作为中医药研究的一个重要手段,整合药理学从分子、细胞、组织等多个层面上,解析了中药复方的分子生物网络和药理效应。将整合药理学的研究方法运用到阐释消痔灵注射治疗直肠脱垂的作用机制中,以探索其作用的关键靶点和效应途径。研究目的1.探讨消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的影响因素,建立临床预测模型,客观评估其复发概率,重点加强对高复发人群的及时干预,提供个体化诊治方案以减少复发。2.基于真实世界研究方法进行回顾性队列研究,比较作为复发影响因素之一的不同注射方式（单层八步与双层四步）的近期疗效和远期复发率,并利用倾向性评分匹配法均衡组间的混杂因素,为临床研究提供循证医学证据。3.采用整合药理学的研究方法,探索消痔灵注射治疗直肠脱垂的潜在作用机制,为基础和临床研究提供理论指导。研究方法1.消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的预测模型构建以2009.1.1-2019.12.31期间行消痔灵注射的直肠脱垂患者为研究对象,均来源于中国中医科学院广安门医院肛肠科。根据诊断、纳排标准,最终入选150例。收集患者年龄、性别、体质指数、病程、脱垂长度、脱垂形状、分型分度、肛门括约肌功能、是否合并小肠脱垂、注射方式10个潜在影响因素,以及术后3月、6月、1年、2年、3年、5年、10年的随访数据。采用IBM SPSS 26.0统计软件对整个队列150例患者的基本信息进行描述,对复发组与未复发组患者的特征进行一般描述。采用GraphPad Prism 8.0绘制整个队列的Kaplan-Meier生存曲线并进行生存分析。采用两种方法筛选影响因素,分别为Cox单因素和多因素法,以及随机生存森林方法,确定与复发相关的危险因素,并进行Cox比例风险假定检验,其中分类变量采用R3.6.3软件包survminer,绘制两组生存曲线（Kaplan-Meier法）,判断曲线有无交叉,生存资料的统计分析采用survival软件包。利用Log-rank检验进行组间差异的比较,以P<0.05认为在统计学上有显着差异。对于连续变量,利用Schoenfeld残差法判断有无线性相关。基于以上两种方法筛选出的复发影响因素,分别建立预测模型,其预测复发的能力差异经Time-dependent ROC曲线下面积来评价比较,选择预测能力较好的模型,进一步采用R3.6.3软件的foreign包、survival包、rms包绘制列线图,可视化呈现预测模型,模型的校准度采用校准曲线检验。2.消痔灵单层八步和双层四步注射治疗直肠脱垂的疗效比较以2009.1.1-2019.12.31期间行消痔灵注射的直肠脱垂患者为研究对象,均来源于中国中医科学院广安门医院肛肠科。根据诊断、纳排标准,最终入选150例。收集患者年龄、性别、体质指数、病程、脱垂长度、脱垂形状、分型分度、肛门括约肌功能、是否合并小肠脱垂、术前症状总积分,消痔灵的浓度比例（1:1、2:1）及用量,并计算原液总量。记录术后并发症（尿潴留、便秘、腹泻）和不良事件（小腹坠痛、肛门坠胀、发热、肛门出血、直肠粘膜溃疡及坏死、前列腺炎）情况。收集术后3月、6月、1年、2年、3年、5年、10年的随访数据。将队列分为单层八步和双层四步两组。两组间混杂因素采用倾向性评分匹配法（PSM）加以平衡,卡钳值设为0.2,PSM分析通过IBM SPSS 24.0统计软件的PSM扩展程序实现。最终按1:1匹配后的病例进行比较。近期疗效指标中,主要比较两组治愈率和总有效率,术后第1、3、7、15天的症状总积分。次要观察并发症和不良事件的发生情况、严重程度、处理及转归。远期疗效指标中,主要比较两组总复发率、累积无复发生存率及中位无复发生存时间。次要观察复发后脱垂长度、伴随症状及治疗情况。数据分析采用IBM SPSS 26.0软件,均为双侧假设检验,其中检验水准设为α=0.05,P<0.05认为统计学上有差异。计量资料分正态分布和非正态分布两种情况:前者使用均数±标准差表示,以独立样本t检验进行组间比较;后者用中位数/四分位数间距表示,Wilcoxon秩和检验被用于组间比较。频数/百分率用于表示计数资料的构成比,其比较则采用卡方检验。等级资料利用Wilcoxon秩和检验比较。采用GraphPad Prism 8.0绘制PSM前后脱垂长度的小提琴图。利用R3.6.3软件的survminer包绘制两组的生存曲线,survival包对生存资料进行统计分析,比较组间的差异,采用Log-rank检验,P<0.05认为具有统计学差异的水平。检验效能利用PASS 15.0.1软件计算。3.基于整合药理学探讨消痔灵固脱注射治疗直肠脱垂的作用机制基于TCMIP V2.0（整合药理学平台）以预测消痔灵和直肠脱垂的靶标,然后构建核心靶标网络,筛选关键靶标,并进行GO基因功能分析以及KEGG通路富集分析,最后建立“药物-化学成分-核心靶标-关键通路-疾病”的多维网络图,揭示其潜在作用机制。研究结果1.消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的预测模型构建1.1随访结果及总体生存分析随访过程中,累计死亡4例,累计失访35例（第二次和第三次随访后的失访累计例数）。复发79例（52.7%）,未复发71例（47.3%）。150例患者的无复发中位生存时间为60月（95%CI（46.5-73.5））。术后3月、6月、1年、2年、3年、5年、10年的累积无复发生存率分别为93.3%、87.3%、80.3%、68.2%、55.1%、38.9%、22.1%。1.2整个队列的临床基线特征分析入选患者的中位年龄为47岁（28.75-68.25岁）。包括81例男性,69例女性,男女比例1.17:1。体质指数为23.66±3.54。10年以下的病程占57.3%,10-50年病程占40%,50年以上病程占2.7%。脱垂长度在6 cm以下者占62.7%。圆柱形脱垂形状最多见,占64.7%。以Ⅱ型Ⅰ度、Ⅱ型Ⅱ度脱垂占比更高（70%）。约一半的患者肛门括约肌功能减弱,肛门括约肌无收缩力的患者占16%。伴随小肠脱垂的患者比例稍高,占52%。消痔灵原液低剂量与中高剂量所占比例各约一半。行单层八步注射84例,双层四步注射66例。1.3 复发组与未复发组患者临床基线特征比较与未复发组相比,复发组患者中老年居多,合并小肠脱垂者占多数,采用双层四步注射占比更大,差异具有显着的统计学意义（P<0.01）。复发组大多数患者病程在10年以上,差异具有统计学意义（P<0.05）。余两组性别、体质指数、脱垂长度、脱垂形状、分型分度、肛门括约肌功能及女性患者分娩与未分娩的比较,差异均没有统计学意义（P>0.05）。1.4 筛选危险因素并建立复发预测模型1.4.1 Cox单因素与多因素方法结局变量为注射后是否复发,在单因素分析中,把影响因素（P≤0.1）纳入Cox多因素中,以输入法的方式分析,影响复发的危险因素经筛选并符合Cox比例风险假定检验,最终如下:分型分度之Ⅱ型Ⅲ度（X1,P=0.000<0.01）,肛门括约肌无力（X2,P=0.032<0.05）,小肠脱垂（X3,P=0.018<0.05）,注射方式（单层八步,X4,P=0.016<0.05）。建立的预测模型为:h（t,X）=h0（t）exp（1.344*X1+0.730*X2+0.610*X3-0.592*X4）。1.4.2 随机生存森林方法结局变量为注射后是否复发,影响复发的危险因素经筛选并符合Cox比例风险假定检验,最终如下:分型分度之Ⅱ型Ⅱ度（X],β=0.763,P=0.069>0.05）、分型分度之Ⅱ型Ⅲ度（X1,β=1.278,P=0.001<0.01）,肛门括约肌功能减弱（X2,β=0.558,P=0.054>0.05）,肛门括约肌无力（X2,β=0.703,P=0.037<0.05）,小肠脱垂（X3,P=0.010<0.05）,脱垂长度（X4,P=0.158>0.05）,年龄（X5,P=0.027<0.05）,注射方式（单层八步,X6,P=0.009<0.05）。建立的预测模型为:h（t,X）=h0（t）exp（0.763/1.278*X1+0.558/0.703*X2+0.648*X3+0.058*X4+0.012*X5-0.675*X6）1.5两种复发预测模型性能评价根据Time-dependent ROC曲线下面积AUC（t）显示,与Cox单、多因素筛选法（4个危险因素）相比,随机生存森林筛选法（6个危险因素）建立的Cox预测模型,在术后每个随访节点的AUC值均高于前者,其均值也大于前者（0.803 versus 0.773）。1.6绘制列线图预测模型绘制列线图,可视化呈现由随机生存森林方法筛选的危险因素所建立的预测模型。1.7校准曲线评价列线图预测模型的校准度由校准曲线可知,列线图预测模型在注射后3月、6月、1年、2年、3年、5年、10年的预测复发概率与实际复发概率基本一致。2.消痔灵单层八步和双层四步注射治疗直肠脱垂的疗效比较2.1单层八步组与双层四步组PSM前基线资料情况PSM前,两组间性别、年龄、体质指数、病程、分型分度、肛门括约肌功能、脱垂形状、小肠脱垂及术前症状总积分的差异均在统计学上无意义（P>0.05）,但两组脱垂长度差异则在统计学上有意义（P<0.05）。脱垂长度作为重要的影响因素,需采取PSM法平衡两组间的这一差异。2.2单层八步组与双层四步组PSM后基线资料情况PSM后,单层八步组中有35例未能匹配,双层四步组中有17例未能匹配,均被排除,最终两组均纳入49例,组间达到平衡并具有可比性。2.3单层八步组与双层四步组PSM后近期疗效比较单层八步组治愈率高于双层四步组,差异具有统计学的意义（P<0.05）,两组间总有效率的差异,则无统计学意义（P>0.05）。注射术后,两组间第1、3、7、15天的症状总积分比较中,在术后第1天,其差异并没有统计学的意义（P>0.05）,在术后第3、7、15天,单层八步组症状总积分均低于双层四步组,脱垂症状改善更好,差异均有统计学意义（P<0.05）。两组并发症的发生等级均为轻度。单层八步组共发生3例（6.1%）,其中1例尿潴留,1例便秘。双层四步组共发生6例（12.2%）,其中2例尿潴留,3例便秘,1例腹泻。两组间的差异均在统计学上无意义（P>0.05）。两组发生的不良事件均为轻度,总发生率具有差异（P<0.05）。单层八步组共发生14例（28.6%）,包括小腹坠痛8例,肛门坠胀3例,发热1例,肛门出血1例,血压、心率下降1例,无直肠粘膜溃疡、坏死和前列腺炎发生。双层四步组共发生6例（16.3%）,包括小腹坠痛1例,肛门坠胀1例,发热1例,肛门出血2例,直肠粘膜溃疡1例,无前列腺炎及血压、心率下降发生。其中,单层八步组发生小腹坠痛明显多于双层四步组,差异具有统计学意义（P<0.05）。余肛门坠胀,发热,肛门出血,直肠粘膜溃疡、坏死,前列腺炎,血压、心率下降的比较,两组间的差异,在统计学上均无意义（P>0.05）。单层八步组出现不明原因血压、心率下降1例,经积极处理后恢复正常,未遗留后遗症。双层四步组出现1例便血后,肠壁柱状坏死形成窦道,经保守治疗1月后好转出院。2.4单层八步组与双层四步组PSM后远期疗效比较单层八步组的总复发率为51.0%（25/49）,无复发中位生存时间为60月（95%CI（45.2-74.8））。术后3月、6月、1年、2年、3年、5年的累积无复发生存率分别为95.9%、91.8%、87.6%、73.4%、58.2%、31.0%。双层四步组的总复发率为65.3%（32/49）。无复发中位生存时间为24月（95%CI（11.4-36.6））。术后3月、6月、1年、2年、3年、5年的累积无复发生存率分别为87.8%、79.6%、66.7%、49.4%、38.4%、25.8%。两组总复发率无差异（P=0.152）。单层八步组累积无复发生存率高于双层四步组,其差异在统计学上具有意义（P<0.05）,无复发中位生存时间更长（60月VS 24月）。单层八步组复发25例,其中13例男性、12例女性,最大年龄为89岁,最小15岁,60岁以上者10例,病程10年以上者13例,合并小肠脱垂者16例。双层四步组复发32例,其中16例男性、16例女性,最大年龄为89岁,最小17岁,60岁以上者有13例,病程10年以上者有18例,合并小肠脱垂者16例。两组复发患者脱垂长度的比较,单层八步组短于双层四步组,差异具有统计学意义（P<0.05）。两组发生的肛门坠胀、肛门失禁和便秘差异均无统计学意义（P>0.05）。单层八步组有13例复发后继续来本院治疗,其中8例再次行单层八步注射,1例行吻合器痔上粘膜环切术,1例行直肠脱垂悬吊术（开腹）,1例行直肠脱垂悬吊术（腹腔镜）,1例行经肛直肠乙状结肠部分切除术,1例行肛门环缩术联合外括约肌折叠术。双层四步组有11例复发后继续来本院治疗,其中1例再次行双层四步注射,4例行单层八步注射,1例行吻合器痔上粘膜环切术,1例行直肠脱垂悬吊术（开腹）,2例行直肠脱垂悬吊术（腹腔镜）。1例行单层八步注射联合自动痔疮套扎术。1例第二次行单层八步注射后再次复发,第三次予行直肠脱垂悬吊术（腹腔镜）。3.基于整合药理学探讨消痔灵固脱注射治疗直肠脱垂的作用机制通过TCMIP V2.0,设置药物相似性阈值≥0.6,去除重复靶标后,共获得消痔灵有效成分鞣酸的304个药物靶标,直肠脱垂靶标55个,构建核心靶标网络,筛选出6个药物作用的关键靶标（NFKB2、IKBKB、CHUK、NFKB1、NFKBIA、AKT1）。所参与的生物学过程主要包括:细胞周期阻滞、转录正调控DNA模板、蛋白质磷酸化等。KEGG通路富集分析显示,获得的信号通路有6条与NF-κB信号通路相关,分别为 RIP-mediated NF-κB activation via ZBP1、TRAF6 mediated NF-κB activation、TAK1 activates NF-κB by phosphorylation and activation of IKKs complex、NF-κB is activated and signals survival、Activation of NF-kappaB in B cells、FCERI mediated NF-κB activation。研究结论1.消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的预测模型构建筛选出消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的影响因素并建立临床预测模型。以是否复发作为结局变量,并考虑未复发时间与复发结局的关系,采用两种方法:Cox单因素、多因素法和随机生存森林法,筛选复发影响因素并建立预测模型,由后者所建立的Cox比例风险模型对复发的预测性能更好。进一步构建了注射术后3月、6月、1年、2年、3年、5年、10年复发概率的列线图预测模型进行可视化呈现。其中年龄、分型分度、肛门括约肌功能、脱垂长度、小肠脱垂得分越高,则术后复发的概率越大。采用单层八步注射的复发概率低于双层四步注射。利用校准曲线验证后,显示列线图预测模型预测复发概率与实际复发概率基本一致。今后需不断扩大样本量并纳入更多影响因素（如影像学、组学等）进行前瞻性研究,进一步完善初步建立的预测模型,并利用外部队列数据验证,以便实际运用于临床,提高医师临床决策能力。2.消痔灵单层八步和双层四步注射治疗直肠脱垂的疗效比较单层八步组的近期治愈率高于双层四步组,术后第3、7、15天症状总积分低于后者,脱垂症状改善更好。两组的近期总有效率相当,均未出现严重的并发症和不良事件。远期疗效中,两组总复发率无差异,单层八步组比双层四步组累积无复发生存率更高,无复发中位生存时间更长,复发患者的脱垂长度更短。可推荐将单层八步注射作为注射疗法的首选术式。3.基于整合药理学探讨消痔灵固脱注射治疗直肠脱垂的作用机制通过整合药理学研究,获得消痔灵注射治疗直肠脱垂的关键作用靶点有NFKB2、IKBKB、CHUK、NFKB1、NFKBIA、AKT1,参与的信号通路中,与6条NF-κB信号通路相关,推测NF-κB信号通路的激活是消痔灵注射产生作用的重要环节。这为今后体内外实验验证奠定了一定的理论基础,对临床研究也具有重要的指导意义。
蒋秋霞[8]（2021）在《王氏妇炎康方治疗盆腔炎性后遗症湿热瘀结证的临床研究》文中研究表明目的:观察王氏妇炎康方联合二联抗生素治疗盆腔炎性后遗症湿热瘀结证患者的临床疗效及安全性,为临床治疗盆腔炎性后遗症提供更多的理论依据。方法:根据研究设计,将符合纳入标准和排除标准的108例SPID患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组,两组各54例。其中对照组仅使用甲硝唑片+左氧氟沙星片的二联抗生素治疗,治疗组则在使用抗生素的基础上,加用王氏妇炎康方灌肠治疗,月经彻底干净3-5天后连续治疗14天。在治疗前,可以通过统计分析获得,两组患者的年龄大小、病程长短、中医证候积分、体征积分等均无明显差异,试验具有可比性。观察两组患者治疗前后临床症状的缓解情况及局部体征的改善情况,进行评分;同时记录治疗前后两组患者的盆腔积液及盆腔肿块、CRP数值及衣原体感染的阳性率的临床实验数据,治疗结束后3个月随访统计复发率。收集的数据采用SPSS26.0软件进行统计学分析,分析两组治疗方案临床疗效的差异。结果:1.本试验纳入108例患者,治疗组54例,剔除4例（3例不按规定服药,1例自行中止）,实际观察病例为50例;对照组54例,脱落3例,剔除1例,实际观察病例为50例。2.综合疗效比较:治疗组综合疗效为88%,而对照组仅为62%,治疗组综合疗效优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.中医症状疗效比较:治疗组的中医症状疗效为92%,对照组为68%,证实治疗组中医症状疗效优于对照组（P<0.05）。4.局部体征疗效比较:治疗组对局部体征疗效率为90%,对照组总有效率为72%,两组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.两组患者在治疗过程中均无明显恶心、腹部不适及过敏等不良反应,疗效安全性高。结论:王氏妇炎康方联合抗生素可显着缓解患者腹痛、腰骶疼痛、带下等临床症状,明显改善局部体征,同时还可以减小盆腔包块体积,减少盆腔积液,降低CRP数值,远期疗效可降低其复发率;在临床治疗中未发生不良事件,药物安全性高,值得进一步推广研究。
其布日[9]（2021）在《额尔敦-乌日勒的活性成分分析及其对小胶质细胞基因调控作用的研究》文中进行了进一步梳理脑卒中是我国第一大死亡原因,是全球仅次于缺血性心脏病的第二大死亡原因。因此,研发新型抗脑卒中药物意义重大。额尔敦-乌日勒（EW）是蒙医治疗神经系统疾病的经典方剂,具有良好的神经保护作用,对脑卒中引起的半身不遂等症状疗效显着,因而得到广泛的临床应用。然而,EW化学成分复杂,作用机制不明确。因此,必需明确EW的生物活性成分,并阐明其神经保护作用机制。本论文中分析了EW的部分有效成分,并发现了EW对大脑中动脉阻塞/再灌注损伤（MCAO/R）模型大鼠脑内小胶质细胞的基因调控作用、极化作用以及从抗神经性炎症作用。【研究目的】（1）验证EW对MCAO/R模型大鼠病变部位组织内基因表达的调控作用,并分析EW中所含有的神经活性化合物;（2）确定EW在脑卒中恢复期间通过调节小胶质细胞极化来抑制神经炎症的主要化合物;（3）确定EW的分级分离组分中的关键抗炎分子及作用机理以及对神经细胞保护及突触生长的影响;（4）EW中关键活性分子的协同作用对小胶质细胞基因表达谱的影响。【研究方法】（1）建立大鼠MCAO/R模型,连续给药两周。第15天,提取大鼠大脑皮质病变区组织的总RNA,并进行转录组测序（RNA-seq）分析。筛选未处理组、MCAO模型组和EW给药组之间显着差异表达的基因,并分析各个基因的功能以及在缺血性脑卒中恢复过程中的可能作用。（2）根据文献报道收集EW药材中与神经相关的生物活性化学分子信息,采用Chem Draw软件画出结构式并建立数据库,命名为“EW神经活性化合物数据库”;其次,采用五种不同溶剂提取EW可溶解组分,并使用UPLC-QTof-MS分析其活性化合物。（3）以调控小鼠小胶质细胞（BV2细胞株）M1表型表达的细胞因子Cxcl10为筛选标准,利用RT-q PCR法对EW的5种溶剂提物进行快速筛选,选出了调控作用最为显着的提取物,通过两次HPLC半制备分离,得到优化的生物活性小分子组,并利用UPLC-QTof-MS鉴定了其生物活性分子。（4）采用UPLC-QTof-MS鉴定EW的分离组分（命名为F4-6）的关键抗炎分子;利用蛋白免疫印迹分析了F4-6对脂多糖（LPS）刺激的BV2小胶质细胞NF-κB信号通路相关蛋白水平的影响;以及分析F4-6处理的小胶质细胞培养液对神经元（N2a细胞）的增值和突触生长的影响。（5）利用RNA-seq分析讨论EW所含关键活性分子土木香内酯（Ala）和去氢二异丁香酚（Deh）单分子以及混合物对LPS刺激的BV2小胶质细胞基因表达谱（Gene expression pattern profile）的影响,并采用RT-q PCR法对RNA-seq结果进行了验证。【研究结果】（1）Bederson评分显示,给药14天后,EW给药组MCAO/R模型大鼠的评分从治疗前的2.07降至治疗后的0.21（P<0.01）,说明EW显着降低了神经系统损伤。与NT组相比,MCAO模型组大鼠大脑皮质区病变组织内有63个差异表达的基因;而与MCAO模型组相比,EW治疗后有186个差异表达的基因;其中生长因子（Igf1、Igf2和Tgfβ）和颗粒蛋白编码基因Grn等的表达在EW治疗后显着上调（P<0.05）;同时也检测到小胶质细胞标记物的表达大幅增强,以及补成分和分泌蛋白酶的表达。（2）五种不同溶剂提取的EW组分的UPLC-QTof-MS分析发现,在我们建库的11种蒙药的32个小分子化合物中,除决明子外其他10种蒙药（红花、肉豆蔻、甘草、草果、川楝子、栀子、土木香、木香、荜茇和黑种草等）中已报道的16个神经活性相关小分子化合物分别出现在五种溶剂提取物中。（3）快速筛选结果表明,EW石油醚提取物（命名为EW-5）对Cxcl10基因表达的抑制作用最强（P<0.05）。采用HPLC半制备法,对EW进行2次分级分离后最终得到12个组分。其中,组分F4-6对促炎细胞因子（Cxcl10、Tnfα、Il1β和Nos2）表达的抑制作用最显着（P<0.05）。通过UPLC-QTof-MS对F4-6进行了分析,共鉴定出20种化合物,其中包括木香烃内酯、肉豆蔻醚、土木香内酯和亚麻酸;这些小分子在LPS刺激的BV2细胞和小鼠原代小胶质细胞中,显着下调关键促炎细胞因子的表达。（4）土木香内酯（Ala）和去氢二异丁香酚（Deh）是F4-6的关键抗炎活性分子。F4-6、Ala和Deh均下调LPS刺激的小胶质细胞中Ccl2、Cox2和Il6等促炎基因的表达;同时上调Hmox1、Tgfβ、Igf1和Creb1等抗炎基因的表达。此外,F4-6处理的小胶质细胞条件培养液能显着促进N2a细胞的增殖,并可能通过上调Nefh和Dlg4来促进突起的生长。从机理上讲,F4-6显着降低了NF-κB p65蛋白的表达,同时抑制了p65的核转位,导致NF-κB启动的促炎基因转录受到抑制。（5）RNA-seq发现,Ala、Deh和Mix均下调促炎基因和上调抗氧化基因。Mix组的作用比Ala组和Deh组的作用更显着（P<0.05）,其作用不仅仅是简单的Ala和Deh作用的加和。【研究结论】综上所示,本论文首次利用RNA-seq技术,系统的分析了蒙药EW对MCAO/R模型大鼠脑卒中病变区周围细胞的基因表达的调控作用,发现EW显着改善缺血性脑卒中后神经损伤的恢复,并促使小胶质细胞从M1表型极化至M2表型;同时利用UPLC-QTof-MS系统的分析了EW中神经炎症及神经保护等相关的生物活性化合物,发现EW中多种活性化合物组分的协同作用可能是平衡小胶质细胞极化和缺血性脑卒中后的恢复,也验证了EW治疗白脉病（神经系统疾病）的传统功效,为进一步研究EW甚至其他传统药物的治疗机理提供了重要的证据。
靖汝楠[10]（2021）在《藏药复方宁隆清颗粒的制备工艺及质量标准研究》文中指出藏药复方宁隆清颗粒由干姜、肉豆蔻及藏茴香三味药组成,可以镇静安神,理气温补,调理气血运行,主要用于治疗藏医“宁隆症”引起的神志紊乱、惊悸、失眠多梦、头晕眩目、抑郁等病症。该处方为藏医院的医院机构制剂,药物剂型为汤剂,服用方式为水煎服。汤剂煎煮方式不灵活,体积大,携带不方便,易发霉。为了方便患者使用,本课题结合现代工艺技术,将该处方剂型改制成颗粒剂,并对该颗粒的提取工艺、制备工艺、质量标准、初步稳定性等方面进行考察,同时对宁隆清颗粒发挥作用的主要有效成分及关键靶点进行初步探讨。经文献调研,以方中干姜的主要有效成分6-姜辣素提取量和出膏率做为考察指标,结合单因素考察法和正交试验法对溶剂倍量、煎煮时间、煎煮次数等参数进行优化研究,通过方差分析,确定具有统计学意义的影响因素及工艺参数;通过实验筛选确定提取物浓缩时所需要的温度、压力、浸膏的相对密度、时间等工艺参数。最后得出最优工艺为:按照处方比例称取药材共200 g,加入10倍量水,加热回流提取3次,每次1小时,过滤,合并滤液,水浴锅中浓缩,随后放入70～80℃、相对负压-0.08～-0.06 MPa条件下的真空干燥箱中,将稠膏减压干燥至相对密度为1.25～1.30（25℃）,最终得宁隆清干膏。在基于藏医传统组方、用药理论与经验的基础上,考虑到原处方药材水煎服用的方式,将目标剂型定位为便于携带、服用方便、便于贮藏和运输的颗粒剂。按照最佳提取工艺对处方进行提取,并对干膏粉的性能进行考察,同时对制粒时所需的辅料种类、药辅比例、润湿剂浓度等因素进行考察。最终确定最佳制剂成型工艺:选择湿法制粒,填充剂选用糊精,润湿剂选用90%乙醇,干膏粉与糊精的比例为0.8:1,混合均匀,制粒环境的相对湿度控制在65%以下。根据《中国药典》2020版规定,对颗粒的相关性能进行考察,确保颗粒溶化性、粒度等常规检查项的参数符合药典规定。同时建立了干姜药材的薄层色谱（TLC）定性鉴别方法;建立了6-姜辣素的含量测定方法。根据颗粒剂的重点考察项目,对宁隆清颗粒的稳定性进行初步研究。结果显示,该颗粒剂在加速稳定性试验和长期稳定性试验过程中,其性状及外观无显着性改变,颗粒剂的粒度、水分、装量差异、溶化性及微生物限度检测等均符合药典规定。运用网络药理学,经筛选及去重后得到12个有效化合物及116个作用靶点,检索获得心悸疾病的相关靶基因,并与药物的有效成分的靶点相互映射,共得到33个共同靶点,找到该处方发挥作用的主要有效成分。根据Degree值得大小,找到该处方发挥作用的9个关键靶点。本课题通过对宁隆清处方的提取工艺和宁隆清颗粒的成型工艺研究,建立了稳定可行的制备工艺流程;通过对颗粒剂进行质量标准研究,建立了定性鉴别、微生物限量检查、方法学考察、含量测定及稳定性等项目标准,为剂型的质量提供了有力保障,也为其在后期生产、运输、储存提供了科学依据;通过网络药理学找出该处方发挥作用的主要有效成分及关键靶点。
二、7-黄酮氧化乙酸乙酯治疗冠心病20例临床疗效初步观察(摘要)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、7-黄酮氧化乙酸乙酯治疗冠心病20例临床疗效初步观察(摘要)（论文提纲范文）
（1）龟龄集的化学分析和对轻度认知功能障碍的改善作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 1 龟龄集研究概述 |
| 1.1 龟龄集方剂组成及方解 |
| 1.2 龟龄集特有“升炼”工艺的历史沿革 |
| 1.3 龟龄集组方药味与炮制 |
| 1.4 龟龄集质量研究现状 |
| 1.5 龟龄集临床及药理研究进展 |
| 1.5.1 龟龄集临床研究进展 |
| 1.5.2 龟龄集药理研究进展 |
| 2 中药大复方物质基础研究现状 |
| 2.1 中药大复方化学物质基础研究的意义 |
| 2.2 中药大复方化学物质基础研究的方法 |
| 2.2.1 LC-HRMS技术 |
| 2.2.2 GC-MS技术 |
| 2.2.3 NMR技术 |
| 3 中药复方治疗轻度认知功能障碍(MCI)的研究进展 |
| 3.1 MCI概述 |
| 3.1.1 MCI的分型与转归 |
| 3.1.2 MCI的诊断标准 |
| 3.1.3 MCI的西药治疗研究现状 |
| 3.2 中药复方治疗MCI研究现状 |
| 3.2.1 MCI中医证候分析 |
| 3.2.2 中药复方治疗MCI的临床药效研究 |
| 3.2.3 中药复方治疗MCI的药理学研究 |
| 3.3 中药复方治疗MCI前景展望 |
| 4 课题设计 |
| 4.1 研究目的 |
| 4.2 研究思路 |
| 4.3 技术路线 |
| 4.4 研究内容 |
| 4.5 创新点 |
| 第二章 龟龄集化学物质基础研究 |
| 第一节 基于UPLC-MS龟龄集化学成分鉴定和表征 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样品溶液制备 |
| 3.2 色谱条件 |
| 3.3 质谱条件 |
| 3.4 数据分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 建立内部化合物库 |
| 4.2 裂解规律分析 |
| 4.3 UHPLC-QE HRMS分析和鉴定龟龄集中化学成分 |
| 4.4 龟龄集各提取部位鉴定化合物比较分析 |
| 5 讨论和小结 |
| 5.1 讨论 |
| 5.2 小结 |
| 第二节 基于~1H NMR龟龄集化学成分表征与鉴定 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样品溶液制备 |
| 3.2 核磁测试条件 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 龟龄集氯仿相化学成分鉴定 |
| 4.2 龟龄集甲醇/水相化学成分鉴定 |
| 第三节 基于ICP-MS龟龄集无机元素组成分析 |
| 第三章 基于化学物质组成的龟龄集升炼科学性和产品一致性评价研究 |
| 第一节 基于化学物质组成的升炼工艺科学性研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品和试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 供试品溶液制备 |
| 3.2 测试条件 |
| 3.3 数据处理 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 方法评价 |
| 4.1.1 龟龄集提取条件选择 |
| 4.1.2 UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS/MS仪器系统稳定性评价 |
| 4.2 龟龄集升炼前后色差分析 |
| 4.3 龟龄集升炼前后有机成分分析 |
| 4.4 龟龄集升炼前后无机成分分析 |
| 5 讨论与小结 |
| 5.1 讨论 |
| 5.1.1 有机成分变化对药性的影响 |
| 5.1.2 有机成分变化对药物组分理化性质的影响 |
| 5.1.3 无机成分变化对药性的影响 |
| 5.2 小结 |
| 第二节 龟龄集UPLC指纹图谱构建及产品一致性评价 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样品溶液的制备 |
| 3.2 UPLC测试条件 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 实验条件优化 |
| 4.2 方法学考察 |
| 4.3 龟龄集UPLC指纹图谱的建立及相似度评价 |
| 5 讨论与小结 |
| 第三节 龟龄集元素指纹图谱构建及产品一致性评价 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 龟龄集ICP-MS元素分析 |
| 3.2 数据处理与统计分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 龟龄集中14种元素含量测定结果 |
| 4.2 无机元素指纹图谱的建立与相似度评价 |
| 4.3 无机元素主成分分析 |
| 5 讨论与小结 |
| 第四章 龟龄集改善轻度认知功能障碍研究 |
| 第一节 龟龄集改善轻度认知功能障碍(MCI)药效学研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 动物 |
| 2.2 材料 |
| 2.3 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 动物分组及给药 |
| 3.2 Morris水迷宫实验 |
| 3.3 组织病理学测定 |
| 3.4 血清生化指标测定 |
| 3.5 数据统计 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 外观及体重 |
| 4.2 Morris水迷宫测试 |
| 4.3 脏器指数 |
| 4.4 胃蛋白酶指标 |
| 4.5 血清生化指标 |
| 4.6 海马组织形态观察 |
| 5 讨论与小结 |
| 5.1 讨论 |
| 5.1.1 建立的MCI模型与其他衰老模型对比 |
| 5.1.2 龟龄集对MCI大鼠的改善作用 |
| 5.2 小结 |
| 第二节 龟龄集改善MCI大鼠的分子药理机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样本制备 |
| 3.2 数据处理 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 血清生化指标 |
| 4.2 海马组织生化指标 |
| 5 讨论与小结 |
| 5.1 讨论 |
| 5.2 小结 |
| 第三节 基于代谢组学的龟龄集改善MCI作用机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与仪器 |
| 2.1 试剂 |
| 2.2 仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 样本制备 |
| 3.2 LC-MS测试条件 |
| 3.3 数据处理 |
| 3.4 统计分析 |
| 3.5 代谢物鉴定 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 血清LC-MS代谢组学分析 |
| 4.1.1 仪器稳定性监测 |
| 4.1.2 龟龄集对MCI大鼠血清代谢轮廓的调节作用 |
| 4.1.3 龟龄集对MCI大鼠血清代谢通路的调节 |
| 4.2 海马组织LC-MS代谢组学分析 |
| 4.2.1 仪器稳定性评价 |
| 4.2.2 龟龄集对MCI大鼠海马代谢轮廓的调节作用 |
| 4.2.3 龟龄集对MCI大鼠海马代谢通路的调节 |
| 5 龟龄集对MCI大鼠血清和海马差异代谢物及差异代谢通路比较分析 |
| 6 讨论和小结 |
| 6.1 讨论 |
| 6.1.1 龟龄集对MCI大鼠血清代谢物及代谢通路分析 |
| 6.1.2 龟龄集对MCI大鼠海马代谢物及代谢通路分析 |
| 6.1.3 龟龄集对不同衰老模型血清差异代谢物及代谢通路综合分析 |
| 6.2 小结 |
| 第五章 总结和展望 |
| 1 研究工作总结 |
| 2 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 缩略词中英文对照表 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简况及联系方式 |
（2）益气健脾消脂汤治疗新加坡非酒精性脂肪肝的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 现代医学(西医)有关非酒精性脂肪肝的探讨 |
| 1.1 NAFLD病因 |
| 1.2 NAFLD发病机制 |
| 1.3 NAFLD的诊断 |
| 1.4 NAFLD的治疗 |
| 参考文献 |
| 2. 中医学对NAFLD的认识 |
| 2.1 NAFLD相关的古代文献研究 |
| 2.2 现代中医对NAFLD的研究概况 |
| 参考文献 |
| 3. NAFLD中医体质相关研究 |
| 3.1 中医体质学说 |
| 3.2 NAFLD体质类型 |
| 3.3 中医体质学说和NAFLD治疗的相互联系 |
| 3.4 中医体质与NAFLD发病相关性 |
| 3.5 中医体质与治未病 |
| 参考文献 |
| 第二部分 新加坡NAFLD中医体质类型的研究 |
| 1. 研究目的与内容 |
| 2. 病例收集 |
| 2.1 调查样本来源的范围 |
| 2.2 性别分布 |
| 2.3 年龄分布为5个年龄段 |
| 2.4 学历分布 |
| 3. 病例选择 |
| 3.1 诊断标准 |
| 3.2 纳入标准 |
| 3.3 排除标准 |
| 4. 研究方法 |
| 4.1 调查表设计及内容 |
| 4.2 调查方法 |
| 4.3 中医体质判定 |
| 4.4 BMI的测定 |
| 4.5 血压的测定 |
| 4.6 理化指标的测定 |
| 4.7 脱落病例处理 |
| 4.8 整理资料 |
| 4.9 统计分析 |
| 5. 结果(患者情况分析) |
| 5.1 性别与年龄的分析 |
| 5.2 年龄与BMI相关性的比较 |
| 5.3 年龄与脂肪肝病变的轻、中、重程度相关性的分析 |
| 5.4 体质分型特点分析 |
| 5.5 体质与相关性指标的分析 |
| 6. 讨论 |
| 6.1 新加坡NAFLD患者的中医体质特点的讨论 |
| 6.2 新加坡NAFLD患者中医体质与一般情况相关性的讨论 |
| 6.3 新加坡NAFLD患者中医体质与血脂水平、肝功能指标的讨论 |
| 6.4 中医体质学说与NAFLD治疗的讨论 |
| 6.5 中医体质学说与治未病的讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 益气健脾消脂汤治疗新加坡NAFLD的临床研究 |
| 1. 研究目的与内容 |
| 2. 研究对象 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 病例选择标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 3. 研究方法 |
| 3.1 分组方法 |
| 3.2 治疗方法 |
| 3.3 疗程 |
| 3.4 控制偏倚因素的措施 |
| 3.5 观察指标 |
| 3.6 疗效判定标准 |
| 3.7 整理资料 |
| 3.8 统计分析 |
| 4. 结果 |
| 4.1 基线分析 |
| 4.2 治疗后综合疗效的比较 |
| 4.3 治疗前后中医证候积分的比较 |
| 4.4 治疗前后体重变化的比较 |
| 4.5 治疗前后肝血清转氨酶疗效的比较 |
| 4.6 治疗前后血脂变化的比较 |
| 4.7 治疗前后B超影像显示的比较 |
| 4.8 治疗前后中医证候各项积分的比较 |
| 5. 药物安全性评价及不良反应 |
| 6. 讨论 |
| 6.1 本研究的理论依据 |
| 6.2 益气健脾消脂汤方解分析 |
| 6.3 现代药理研究 |
| 6.4 方药疗效机理探讨 |
| 6.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 创新点 |
| 3. 不足之处 |
| 4. 展望 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的预测模型构建、疗效评价及其固脱机制的整合药理学探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词对照表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 注射疗法治疗直肠脱垂的历史源流及发展概况 |
| 1 肛肠疾病注射疗法的起源及发展历程 |
| 2 直肠脱垂注射疗法的历史源流 |
| 3 直肠脱垂注射疗法的发展概况 |
| 3.1 国外发展概况 |
| 3.2 国内发展概况 |
| 3.3 注射疗法联合其他术式 |
| 4 小结及展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 消痔灵注射液的作用机理研究进展 |
| 1 消痔灵的作用机理研究 |
| 2 五倍子的药理作用研究 |
| 2.1 收敛作用 |
| 2.2 抗菌 |
| 2.3 抗病毒 |
| 2.4 抗氧化 |
| 2.5 抗癌 |
| 3 明矾的药理作用研究 |
| 3.1 抗菌及抗病毒 |
| 3.2 抗癌 |
| 3.3 收敛作用 |
| 3.4 毒性和安全性 |
| 4 小结及展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 文献研究 消痔灵注射治疗直肠脱垂的文献评价 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 检索策略 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 文献筛选和处理方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 纳入文献的基本特征 |
| 2.2 随机对照文献的相关情况 |
| 2.3 临床疗效观察类文献的的相关情况 |
| 3 讨论 |
| 4 小结及展望 |
| 参考文献 |
| 第三部分 消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的预测模型构建 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 资料收集及数据录入 |
| 1.6 伦理审查 |
| 1.7 随访内容 |
| 1.8 统计方法 |
| 1.9 技术路线 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 随访结果及总体生存分析 |
| 2.2 整个队列的临床基线特征分析 |
| 2.3 复发组与未复发组患者临床基线特征比较 |
| 3 复发影响因素的变量与赋值 |
| 4 复发影响因素的变量筛选方法 |
| 4.1 Cox回归变量筛选 |
| 4.2 随机生存森林变量筛选 |
| 5 Cox比例风险假定的检验 |
| 5.1 分类变量的PH假定检验 |
| 5.2 连续变量的PH假定检验 |
| 6 复发风险的预测模型建立 |
| 6.1 模型一: Cox回归筛选变量后的预测模型 |
| 6.2 模型二: 随机森林筛选变量后的预测模型 |
| 7 两种复发预测模型性能评价 |
| 8 绘制列线图预测模型 |
| 9 校准曲线评价列线图预测模型的校准度 |
| 10 讨论 |
| 10.1 复发的影响因素分析 |
| 10.2 影响因素筛选方法 |
| 10.3 预测模型的构建及性能评价 |
| 10.4 列线图的建立及校准曲线的验证 |
| 11 研究的局限性 |
| 11.1 样本量的问题 |
| 11.2 失访的问题 |
| 11.3 预测模型的校准度问题 |
| 12 小结及展望 |
| 参考文献 |
| 第四部分 消痔灵单层八步和双层四步注射治疗直肠脱垂的疗效比较 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象: 同第三部分研究 |
| 1.2 诊断标准: 同第三部分研究 |
| 1.3 纳入标准: 同第三部分研究 |
| 1.4 排除标准: 同第三部分研究 |
| 1.5 伦理审查: 同第三部分研究 |
| 1.6 技术路线 |
| 2 资料收集 |
| 2.1 人口学资料 |
| 2.2 病情资料 |
| 2.3 治疗情况 |
| 2.4 并发症 |
| 2.5 不良事件 |
| 2.6 随访资料 |
| 3 治疗方案 |
| 3.1 注射方法及步骤 |
| 3.2 观察项目 |
| 4 研究的质量控制与质量保证 |
| 5 统计学处理 |
| 6 近期疗效比较 |
| 6.1 单层八步组与双层四步组PSM前基线资料比较 |
| 6.2 单层八步组与双层四步组PSM后基线资料比较 |
| 6.3 单层八步组与双层四步组PSM后治愈率和总有效率比较 |
| 6.4 单层八步组与双层四步组PSM后术后症状总积分比较 |
| 6.5 单层八步组与双层四步组PSM后并发症的发生情况比较 |
| 6.6 单层八步组与双层四步组PSM后不良事件的发生情况比较 |
| 7 远期疗效比较 |
| 7.1 单层八步组与双层四步组PSM后总复发率、累积无复发生存率及无复发中位生存时间比较 |
| 7.2 单层八步组与双层四步组PSM后复发患者基本情况比较 |
| 7.3 单层八步组与双层四步组PSM后复发患者的治疗情况 |
| 8 典型病例 |
| 8.1 单层八步组典型病例 |
| 8.2 双层四步组典型病例 |
| 9 讨论 |
| 9.1 真实世界研究 |
| 9.2 倾向性评分匹配法 |
| 9.3 近期疗效分析 |
| 9.4 关于在直肠前壁注射消痔灵的安全性探讨 |
| 9.5 远期疗效分析 |
| 9.6 样本量的问题 |
| 10 研究的局限性 |
| 11 小结及展望 |
| 临床研究小结 |
| 参考文献 |
| 第五部分 基于整合药理学探讨消痔灵固脱注射治疗直肠脱垂的作用机制 |
| 前言 |
| 1 研究方法 |
| 1.1 消痔灵的有效化学成分来源及靶标收集 |
| 1.2 直肠脱垂疾病候选靶标收集 |
| 1.3 蛋白互作用网络(PPI)的构建 |
| 1.4 GO基因功能和KEGG通路富集分析 |
| 1.5 构建“药物-化学成分-核心靶标-关键通路-疾病”的多维网络图 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 消痔灵的潜在靶标 |
| 2.2 直肠脱垂靶标 |
| 2.3 核心靶标网络构建 |
| 2.4 GO基因功能及KEGG通路富集结果 |
| 2.5 “药物-化学成分-核心靶标-关键通路-疾病”的多维网络图 |
| 3 讨论 |
| 3.1 整合药理学在中药复方作用机制研究中的应用情况 |
| 3.2 消痔灵注射治疗直肠脱垂的作用机制探讨 |
| 3.3 消痔灵注射治疗直肠脱垂动物模型选择的理论探索 |
| 3.4 研究的局限性 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录一: 病例报告表 |
| 附录二: Wexner便秘评分量表 |
| 附录三: Wexner肛门失禁评分表 |
| 附件 |
（8）王氏妇炎康方治疗盆腔炎性后遗症湿热瘀结证的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1. 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计分析 |
| 4 讨论 |
| 5.问题与展望 |
| 6.结论 |
| 参考文献 |
| 附录A 综述盆腔炎性后遗症的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录B:湿热瘀结型中医症状评分表 |
| 附录C 盆腔体征分级表 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（9）额尔敦-乌日勒的活性成分分析及其对小胶质细胞基因调控作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 额尔敦-乌日勒的简介 |
| 1.1.1 额尔敦-乌日勒历史沿革 |
| 1.1.2 额尔敦-乌日勒研究进展 |
| 1.1.3 额尔敦-乌日勒所含单药化学成分的国内外研究进展 |
| 1.2 脑卒中简介 |
| 1.2.1 脑卒中分类及病因 |
| 1.2.2 缺血性脑卒中的主要病理生理机制 |
| 1.2.3 治疗脑卒中的策略 |
| 1.3 小胶质细胞简介 |
| 1.3.1 小胶质细胞简介 |
| 1.3.2 小胶质细胞的极化 |
| 1.3.3 小胶质细胞极化与信号通路 |
| 1.3.4 小胶质细胞与其它神经细胞的相互作用 |
| 1.3.5 作用于小胶质细胞的药物 |
| 1.4 中草药的研究方法及进展 |
| 1.5 立题依据及主要研究内容 |
| 1.5.1 立题依据 |
| 1.5.2 主要研究内容 |
| 1.5.3 创新性 |
| 第二章 额尔敦-乌日勒对大鼠大脑中基因表达调控作用及其活性成分的分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 主要试剂与耗材 |
| 2.2.3 主要仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物饲养 |
| 2.3.2 MCAO模型 |
| 2.3.3 治疗组 |
| 2.3.4 收集样品,提取RNA和 RNA-seq |
| 2.3.5 序列过滤、比对和组装(Assembly) |
| 2.3.6 差异表达分析 |
| 2.3.7 EW的提取方法 |
| 2.3.8 建立数据库 |
| 2.3.9 UPLC-QTof-MS分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 治疗后MCAO/R模型大鼠的神经功能评估 |
| 2.4.2 Illumina测序和参考基因组比对 |
| 2.4.3 EW处理后差异基因表达 |
| 2.4.4 EW-1 中神经活性成分分析 |
| 2.4.5 EW-2 中神经活性成分分析 |
| 2.4.6 EW-3 中神经活性成分分析 |
| 2.4.7 EW-4 中神经活性成分分析 |
| 2.4.8 EW-5 中神经活性成分分析 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 额尔敦-乌日勒中活性小分子对小胶质细胞分泌的促炎型细胞因子的转录调控作用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 细胞品系 |
| 3.2.3 主要试剂耗材 |
| 3.2.4 仪器设备 |
| 3.2.5 引物 |
| 3.2.6 主要试剂的配制 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 样品的提取制备 |
| 3.3.2 HPLC半制备分离 |
| 3.3.3 UPLC-QTof-MS分析 |
| 3.3.4 小鼠原代小胶质细胞的分离及培养 |
| 3.3.5 BV2 小胶质细胞培养 |
| 3.3.6 EW对小胶质细胞表达的促炎因子的影响 |
| 3.3.7 实时荧光定量PCR |
| 3.3.8 统计学分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 EW不同溶剂提取物对Cxcl10 表达的下调作用 |
| 3.4.2 EW-5 半制备馏分的UPLC分析及其对促炎因子表达的下调作用 |
| 3.4.3 F4 半制备馏分的UPLC分析及其对促炎因子表达的下调作用 |
| 3.4.4 F4-6 中生物活性化学物质的分析及鉴定 |
| 3.4.5 木香烃内酯对小胶质细胞释放的促炎因子表达的影响 |
| 3.4.6 肉豆蔻醚对小胶质细胞释放的促炎因子表达的影响 |
| 3.4.7 土木香内酯对小胶质细胞中促炎因子表达的影响 |
| 3.4.8 亚麻酸对小胶质细胞中促炎因子表达的影响 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 额尔敦-乌日勒中活性小分子土木香内酯和去氢二异丁香酚抑制小胶质细胞NF-κB信号通路 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 细胞品系 |
| 4.2.2 主要试剂与耗材 |
| 4.2.3 主要仪器 |
| 4.2.4 引物 |
| 4.2.5 抗体 |
| 4.2.6 主要试剂的配置 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 样品的提取制备 |
| 4.3.2 UPLC-QTof-MS法对F4-6 定性分析 |
| 4.3.3 UPLC-QTof-MS法对F4-6中Ala和 Deh进行定量分析 |
| 4.3.4 细胞培养 |
| 4.3.5 细胞毒性测定 |
| 4.3.6 N2a细胞的细胞增值活力和神经突触生长测定 |
| 4.3.7 提取总RNA和 RT-q PCR |
| 4.3.8 蛋白免疫印迹(Western blot) |
| 4.3.9 统计学分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 EW提取物中活性分子的Ala和 Deh的定性 |
| 4.4.2 F4-6 抑制LPS刺激的BV2 细胞促炎因子的表达 |
| 4.4.3 F4-6 促进BV2 细胞LPS刺激后抗炎基因表达 |
| 4.4.4 F4-6 的神经保护作用 |
| 4.4.5 F4-6对LPS诱导的BV2 细胞中NF-κB信号通路激活的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 天然产物小分子土木香内酯和去氢二异丁香酚对小胶质细胞基因表达的联合调控作用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料 |
| 5.2.1 细胞品系 |
| 5.2.2 主要试剂与耗材 |
| 5.2.3 主要仪器 |
| 5.2.4 引物 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 细胞培养 |
| 5.3.2 提取RNA和文库构建 |
| 5.3.3 序列过滤、比对和组装 |
| 5.3.4 差异表达分析 |
| 5.3.5 差异表达基因的GO和 KEGG富集分析 |
| 5.3.6 实时荧光定量PCR |
| 5.3.7 统计学分析 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 Illumina测序和参考基因组比对 |
| 5.4.2 Ala、Deh和 Mix处理后的差异表达基因 |
| 5.4.3 DEG的GO富集分析 |
| 5.4.4 DEG的 KEGG代谢通路富集分析 |
| 5.4.5 通过RT-qPCR验证DEG数据 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 附录一 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 |
（10）藏药复方宁隆清颗粒的制备工艺及质量标准研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 藏医宁隆病的中医及现代医学解释 |
| 1.1.1 藏医宁隆病的中医学解释 |
| 1.1.2 藏医宁隆病的现代医学解释 |
| 1.2 心悸病症的发病机制 |
| 1.2.1 基于藏医理论的心悸发病机制研究 |
| 1.2.2 基于中医理论的心悸发病机制研究 |
| 1.2.3 基于现代医学的心悸的发病机制研究 |
| 1.3 处方中各味药的化学成分及药理作用 |
| 1.3.1 肉豆蔻 |
| 1.3.2 干姜 |
| 1.3.3 藏茴香 |
| 1.4 网络药理学 |
| 第2章 宁隆清颗粒提取工艺研究 |
| 2.1 药材鉴别 |
| 2.2 试剂与仪器 |
| 2.3 提取工艺试验设计、方法与结果 |
| 2.3.1 出膏率测定 |
| 2.3.2 水提液中6-姜辣素含量测定 |
| 2.3.3 单因素考察 |
| 2.3.4 提取工艺试验设计 |
| 2.3.5 正交试验结果分析 |
| 2.3.6 水提工艺验证试验 |
| 2.4 稠膏相对密度的确定 |
| 2.5 小结 |
| 第3章 宁隆清颗粒成型工艺研究 |
| 3.1 仪器与试剂 |
| 3.2 干膏粉考察 |
| 3.2.1 干膏粉流动性考察 |
| 3.2.2 干膏粉吸湿百分率的测定 |
| 3.3 辅料和润湿剂的筛选 |
| 3.3.1 辅料类型的筛选 |
| 3.3.2 不同浓度的润湿剂的筛选 |
| 3.4 药物和辅料比例的确定 |
| 3.4.1 流动性考察 |
| 3.4.2 吸湿性考察 |
| 3.5 矫味剂考察 |
| 3.6 颗粒的堆密度考察 |
| 3.7 临界相对湿度考察 |
| 3.8 小结 |
| 第4章 宁隆清颗粒的质量标准相关研究 |
| 4.1 仪器与试剂 |
| 4.2 成品质量标准 |
| 4.2.1 名称 |
| 4.2.2 处方 |
| 4.2.3 制法 |
| 4.2.4 性状 |
| 4.2.5 功能主治 |
| 4.2.6 规格 |
| 4.2.7 用法用量 |
| 4.2.8 贮藏 |
| 4.3 宁隆清颗粒的质量检查 |
| 4.3.1 粒度测定 |
| 4.3.2 水分测定 |
| 4.3.3 溶化性 |
| 4.3.4 装量差异 |
| 4.3.5 微生物限度及其他检查 |
| 4.4 药材的薄层色谱研究 |
| 4.4.1 干姜薄层鉴别 |
| 4.4.2 肉豆蔻薄层鉴别 |
| 4.5 含量测定 |
| 4.5.1 浸出物检查 |
| 4.5.2 方法学考察 |
| 4.6 成品质量标准起草说明 |
| 4.7 小结 |
| 第5章 宁隆清颗粒的初步稳定性研究 |
| 5.1 检查项目 |
| 5.2 加速稳定性试验 |
| 5.3 长期稳定性试验 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 宁隆清颗粒的网络药理学研究 |
| 6.1 数据库和软件介绍 |
| 6.2 试验方法 |
| 6.2.1 药物活性成分的收集与筛选及其对应的靶蛋白 |
| 6.2.2 疾病靶点的收集与药效关键靶点的筛选 |
| 6.2.3 交集靶点蛋白与蛋白相互作用网络分析 |
| 6.2.4 “活性成分-靶点”网络图的构建 |
| 6.3 实验结果 |
| 6.3.1 宁隆清颗粒中的主要活性成分 |
| 6.3.2 宁隆清颗粒调控心悸的关键靶点筛选 |
| 6.3.3 蛋白质-蛋白质相互作用信息(PPI)网络构建及核心靶点筛选 |
| 6.3.4 “活性成分-靶点”网络图的构建 |
| 6.4 小结 |
| 第7章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
四、7-黄酮氧化乙酸乙酯治疗冠心病20例临床疗效初步观察(摘要)（论文参考文献）
- [1]龟龄集的化学分析和对轻度认知功能障碍的改善作用研究[D]. 史静超. 山西大学, 2021
- [2]益气健脾消脂汤治疗新加坡非酒精性脂肪肝的临床研究[D]. 缪文茹. 南京中医药大学, 2021(01)
- [3]蒙药当贡-3胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛的临床疗效及生活质量评价[D]. 王智业. 内蒙古医科大学, 2021
- [4]蒙药消肿九味散联合通脉祛浊汤治疗痛风性关节炎临床疗效评价及蒙药对痛风性关节炎大鼠模型炎性细胞因子的影响[D]. 刘秉真. 内蒙古医科大学, 2021
- [5]复方藤椒冻疮水凝胶的处方工艺、质量标准及其药效学研究[D]. 李晓朋. 西南民族大学, 2021
- [6]壮医莲花针拔罐逐瘀疗法联合车前玉苇通肾汤治疗AGA的临床研究[D]. 覃姣玉. 广西中医药大学, 2021
- [7]消痔灵注射治疗直肠脱垂复发的预测模型构建、疗效评价及其固脱机制的整合药理学探讨[D]. 陈琴. 中国中医科学院, 2021
- [8]王氏妇炎康方治疗盆腔炎性后遗症湿热瘀结证的临床研究[D]. 蒋秋霞. 山西中医药大学, 2021(09)
- [9]额尔敦-乌日勒的活性成分分析及其对小胶质细胞基因调控作用的研究[D]. 其布日. 内蒙古大学, 2021(11)
- [10]藏药复方宁隆清颗粒的制备工艺及质量标准研究[D]. 靖汝楠. 吉林大学, 2021(01)